Depression och signalsubstanser
Depression är ett allvarligt psykiatriskt tillstånd som drabbar många människor. Det handlar om humör, sinne och kropp hos patienter som känner sig hopplösa och upplever en känsla av hopplöshet, värdelöshet och hjälplöshet.
.jpg)
Monoaminer syntetiseras inom presynaptisk nervavslutning, lagras i vesiklar och frigörs sedan i synaptväggen (utrymmet mellan presynaptiska och postsynaptiska nervterminalerna) som svar på vissa stimuli.
När de har frigjorts från fyndigheterna interagerar monoaminerna med sina egna receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - för att utföra sin biologiska aktivitet.
På detta sätt möjliggörs överföring av nervimpulsen från en neuron till den andra.
Efter att ha utfört sin funktion binder monoaminerna till receptorerna som är ansvariga för deras återupptag (SERT för återupptag av serotonin och NET för återupptag av noradrenalin) och återvänder inuti den presynaptiska nervterminalen.
Serotonin (5-HT) anses vara den viktigaste signalsubstansen som är involverad i depressiva patologier och förändringar i dess koncentration har associerats med många humörstörningar.
De selektiva serotoninåterupptagshämmare (eller SSRI) kan - som namnet antyder - hämma återupptag av serotonin inuti den presynaptiska avslutningen, vilket gynnar ökningen av 5 -HT -signalen. Denna ökning leder till en förbättring av den depressiva patologin.
Historia
De första antidepressiva medlen som syntetiserades var TCA (tricykliska antidepressiva). Det noterades dock att dessa antidepressiva medel - förutom att hämma återupptag av monoamin - också blockerade andra system i kroppen, vilket orsakade en lång rad biverkningar, några av dem mycket allvarliga.
Eftersom det redan med användningen av de första antidepressiva medlen var uppenbart att serotonin hade en roll i depressionens etiologi, var farmaceutiska kemis syfte att identifiera och syntetisera den idealiska SSRI, i syfte att erhålla ett mycket selektivt läkemedel för transportören av serotoninåterupptag och att det hade liten - eller ingen - affinitet mot neuroreceptorerna som är ansvariga för biverkningarna av TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Kemisk struktur
Den första framgången uppnåddes med syntesen av zimeldin, ett derivat av det tricykliska antidepressiva amitriptylinet. Denna molekyl kunde faktiskt selektivt hämma återupptagningen av 5-HT, med en minimal effekt på återupptaget av noradrenalin; ännu viktigare, zimeldin hade inte de typiska biverkningarna av TCA.
Zimeldine blev därmed modellen för utvecklingen av framtida SSRI.
Klassificering
SSRI kan klassificeras baserat på deras kemiska struktur enligt följande:
- Fenoxifenylalkylaminersåsom fluoxetin, paroxetin, citalopram och escitalopram;
- Fenylalkylaminer, såsom sertralin;
- Andra typer av SSRI (som fluvoxamin).
Handlingsmekanism
SSRI hämmar transportören som är ansvarig för serotoninåterupptag (SERT) och har liten eller ingen affinitet för noradrenalinåterupptagningstransport.
På grund av deras höga affinitet för SERT hämmar SSRI bindningen av serotonin till dess transportör. Denna inhibering resulterar i en längre vistelse av 5-HT i den synaptiska väggen. På detta sätt kan serotonin interagera med dess receptorer - både presynaptiska och postsynaptiska - under en längre tid. Denna större receptorinteraktion leder till en ökning av serotonerg överföring.
Vidare verkar det som att långvarig behandling med SSRI leder till en minskning av bindningsställena för serotonin på SERT, vilket leder till en minskning av själva transportörens funktionalitet som inte längre kan binda - därav återupptag - stora mängder av 5- HT.
_3.jpg)
-perch-e-quando-si-misura.jpg)
.jpg)
