Wilsons sjukdom

Allmänhet

Wilsons sjukdom, även kallad hepatolentikulär degeneration, är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av en ansamling av koppar i kroppens vävnader och organ.

De största effekterna observeras i hjärnan och levern, vars funktioner är nedsatta.

Det är en dödlig sjukdom, därför behövs en terapeutisk behandling som tar bort koppar från vävnaderna och förhindrar ackumulering.

Så är Wilsons sjukdom

Wilsons sjukdom, även känd som hepatolentikulär degeneration, är en ärftlig genetisk sjukdom som resulterar i en överdriven ackumulering av koppar i vissa organ och vävnader.
Det är en sällsynt sjukdom som drabbar 1 av 30 000 personer.
Ansamlingen av koppar beror på en defekt i dess ämnesomsättning. Faktum är att koppar som absorberas med kosten inte utsöndras tillräckligt, därför förblir det i kroppen och deponeras huvudsakligen i:

• lever;
• hjärna.

Och i mindre utsträckning, även i:

• hornhinna;
• njurar;
• andra tyger.

Överdriven mängd koppar i dessa områden orsakar skador på cellerna. De allvarligaste effekterna finns i levern och hjärnan. I hjärnan är det den lentikulära kärnan som får de största konsekvenserna: därav det alternativa namnet hepatolentikulär degeneration.

Orsaker

Orsaken till Wilsons sjukdom är en "förändring av ATP7B -genen, som ligger på kromosom 13, som inte längre utför sin normala funktion.
ATP7B -genens uppgift är att främja utsöndring, genom gallan, av överskott av koppar som finns i cellerna. När ATP7B misslyckas byggs koppar upp i så massiva doser att det slipper ut från cellerna och rinner ut i blodet. koppar når kroppens olika vävnader.

Patogenes

Koppar konsumeras i kosten. Dess absorption sker i tarmen: här binder det till albumin (ett plasmaprotein) och når levern. Vid denna tidpunkt:

hos en frisk person:

• ATP7B främjar bindningen mellan koppar och ceruloplasmin. Ceruloplasmin är ett plasmaprotein som används för transport och utsöndring av koppar.

Men hos en person med Wilsons sjukdom:

• ATP7B fungerar inte. Därför gynnar det inte bindningen mellan koppar och ceruloplasmin.
• Koppar förblir bunden till albumin, utsöndras inte och ackumuleras i leverceller.
• Levercellerna mättar eventuell kopparkapacitet i dem.
• Koppar-albuminkomplexet är därför i överskott. Därför flyr den från hepatocyterna och kommer in i blodet.
• Genom blodet når koppar de andra vävnaderna i kroppen.

Det första organet som betalar konsekvenserna är därför levern; hjärnan, njurarna och hornhinnan följer.

Varför sprider sig koppar till textilier?

Hos individer med Wilsons sjukdom cirkulerar koppar i blodet som är bundet till albumin. Koppar-albuminbindningen är mycket mer labil än koppar och ceruloplasmin. I själva verket finns det liten affinitet mellan de två första c ". När koppar komplex med albumin når vävnaderna och de olika organen, möter det ämnen som det har större affinitet för och binder till dem. Konsekvenserna är två:

• Vävnader och organ är berikade med koppar.
• Koncentrationen av koppar (cupremia) i blodet minskar.

Från Wikipedia - Mor och far har båda en muterad allel. På grund av denna allels recessiva natur uppenbarar de ingen sjukdom, utan är friska bärare. Båda föräldrarna kan vidarebefordra en muterad allel till ett barn vardera. I detta fall kommer barnet att vara homozygotiskt för den givna allelen och kommer att manifestera sjukdomen. I alla andra fall orsakar förekomsten av en eller båda friska alleler ingen störning.

Arv

Wilsons sjukdom är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom.

• Autosomal, eftersom ATP7B-genen finns på kromosom 13, en icke-könskromosom.
• Recessiv, eftersom den muterade allelen, som bestämmer sjukdomen, är recessiv jämfört med den friska. För att bli sjuk måste en individ ha båda muterade alleler. Faktum är att en enda muterad allel inte räcker för att orsaka sjukdomen. En av 100 människor runt omkring bär en förändrad ATP7B -allel Figuren förklarar tydligt detta koncept.

Symtom

För mer information: Wilsons sjukdomssymtom

Även om det är en ärftlig genetisk sjukdom, finns det inga störningar under de allra första åren. De första symptomen, baserade på levern, uppträder runt 6 års ålder. Detta är vanligtvis den minsta tid det tar för koppar att ackumuleras i skadliga mängder. I vissa fall kan uppkomsten inträffa i slutet av tonåren eller till och med runt 30-40 års ålder. Med tiden uppträder störningar även i andra vävnader.

Lever symptom

Levern är det första organet som påverkas, eftersom det är det första distriktet där koppar som absorberas från kosten kommer. Leverhälsan försämras gradvis. Evolution börjar vanligtvis i tonåren och följer följande kurs:

• Hepatit.
• Inte svår cirros.
• Allvarlig cirros.

Ett tillstånd som definieras av läkaren skapas med termen leversvikt: levern kan inte längre utföra sina funktioner.

Typiska tecken på leversvikt är:

• Gulsot.
• Buksmärtor.
• Han retched.
• Förstoring av levern (hepatomegali)
• Förstoring av mjälten (splenomegali)

Hjärnsymptomatologi

Koppar når bara hjärnan när levern inte längre kan hålla den begränsad till sina egna celler.
Insättningar i hjärnan orsakar neurologisk skada av annan art:

• Fysiska besvär.
• Skakningar i lemmarna.
• Långsam rörelse.
• Svårigheter med tal (dysartri).
• Svårighet att skriva.
• Sväljsvårigheter (dysfagi).
• Instabilitet i promenader.
• Migrän.
• Epilepsi.
• Muskelsvaghet och stelhet.

• Beteendestörningar.
• Humör förändras.
• Depression.
• Oförmåga att koncentrera sig.
• Personligheten förändras.
• Demens.

Om patienten inte behandlas förvärras den neurologiska skadan mer och mer: individen blir helt beroende av andra, för att mata och röra sig.

Andra tyger

Ögonhinnan visar en störning som är typisk för Wilsons sjukdom, det är den så kallade Kayser-Fleischer-ringen, en grönbrun cirkulär formation.
Dessutom kan koppar också deponeras i njurarna. Njurskador uppstår, vilket resulterar i:

• Aminosyra. Förekomst av aminosyror i urinen.
• Glykosuri. Förekomst av glukos i urinen.
• Fosfaturi. Förekomst av fosfor i urinen
• Uricosuria. Förekomst av urinsyra i urinen.
• Calciuria. Förekomst av kalcium i urinen.

Under normala förhållanden skulle alla dessa förlorade ämnen återabsorberas. Därför förändrar njuransamlingen av koppar strukturen och reabsorptionen av ämnen som fortfarande är användbara för organismen.

Andra möjliga symptom på Wilsons sjukdom är:

• Anemi.
• Pankreatit.
• Menstruationsproblem.
• Missfall.
• För tidig osteoporos.

Diagnos

Om Wilsons sjukdom misstänks är användbara diagnostiska tester:

• Blodprov, för att testa:
• Koncentrationer av ceruloplasmin. En låg nivå, under 20 mg / 100 ml, är ett tecken på sjukdomen. Normalvärdet är 30 mg / 100 ml.
• Koncentrationen av koppar (cupremia). Om det är mindre än normalt, är det ett tecken på sjukdomen.
• Möjlig hemolytisk anemi.
• Lever- och njurfunktioner, genom sina respektive markörer (transaminaser, azotemi, etc.)
• Urinanalys, för att utvärdera mängden närvarande koppar (cupruria). Nivåer över det normala indikerar sjukdomen. Normalt utsöndrar personer med tillståndet cirka 100 μg koppar i urinen var 24: e timme.
• Optometrisk undersökning för att upptäcka närvaron av Kaiser-Fleischer-ringen.
• Leverbiopsi, för att mäta kopparhalten i leverceller. Den patologiska nivån av koppar är över 100μg per gram lever. Det är också användbart för att bedöma tillståndet av cirros.
• En MR i hjärnan för att utvärdera hälsan hos den lentikulära kärnan, som vi minns är hjärnans område som påverkas av ackumulering av koppar.
• Ett genetiskt DNA -test.

Den samtidiga närvaron av:

• Kaiser-Fleischer ring.
• Tecken på levercirros.
• Lesion av den lentikulära kärnan.

lämna inget tvivel om diagnosen.

Uppmätt parameter

Mängd i friska ämnen Mängd hos sjuka personer

Cupremia

110 μg / ml

<100μg / ml

Cupruria

100 μg / 24h

>> 100 μg / 24h

Ceruloplasmin

30 mg / ml

<20 mg / ml

Terapi

Se även: Läkemedel mot binjurebotersvikt

Obehandlad är Wilsons sjukdom dödlig. Döden kan inträffa även ett par år efter att de första symptomen uppträder. Patienten utsätts för en progressiv försämring av sitt tillstånd, blir alltmer beroende av andra, och i avsaknad av specifik behandling kan lever- och hjärnskada vara irreversibel.

Terapin består av:

• Minska kopparavlagringar i levern.
• Kontrollera absorptionen av koppar i tarmen.
• Minska introduktionen av koppar som tas med kosten.
• Levertransplantation.

Minska kopparavlagringar

Det är det viktigaste steget för att rädda patientens liv. Den är baserad på administrationen av:

• Penicillamin.
• Trientina.

Penicillamin är det valda läkemedlet, dess administrering sker oralt och måste tas för livstid. Det kan dock orsaka biverkningar i själva njuren. I dessa fall är det lämpligt att avbryta behandlingen för att lösa de problem som har uppstått, och att anta ett alternativ baserat på trientin.

Trientin är också ett kelatbildande medel. Det administreras oralt och fungerar som penicillamin. Det är inte lika effektivt, men biverkningarna är också mindre.

Kontrollera intestinal absorption av koppar

Det är möjligt att minska absorptionen av koppar genom att ta zink, vilket förhindrar ansamling av koppar i levern. Administrering av zink rekommenderas när Wilsons sjukdom är i ett tidigt skede. Med andra ord, när koppar ännu inte har invaderat de andra vävnaderna. Terapi är effektivt i kombination med penicillaminbehandling.

Minska införandet av koppar

Konsumtionen av vissa livsmedel som är rika på koppar bör begränsas, till exempel:

• Valnötter.
• Lever.
• Svampar.
• Choklad.
• Skaldjur.

Sammantaget bör det dagliga intaget av koppar inte överstiga 2 mg.

Levertransplantation

Detta är den terapi som krävs om:

• Leverskada är oåterkallelig. I det här fallet talar vi om svår cirros.
• Tidigare behandlingar har varit ineffektiva.

Prognos

Ju tidigare behandlingen påbörjas, desto bättre blir prognosen och livskvaliteten.
Att ingripa sent innebär att begränsa och endast delvis förbättra lever- och hjärnskador på grund av överskott av koppar. Vissa funktioner förblir i själva verket oåterkalleligt komprometterade.
I svåra fall är den enda lösningen för en bättre prognos levertransplantation.