Aktiva ingredienser: Denosumab
Prolia 60 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Förpackningsinsatser från Prolia finns tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Prolia 60 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
- Prolia 60 mg injektionsvätska, lösning
Varför används Prolia? Vad är det för?
Vad är Prolia och hur fungerar det
Prolia innehåller denosumab, ett protein (monoklonal antikropp) som stör verkan av ett annat protein, för behandling av benförlust och osteoporos.Behandling med Prolia gör benen starkare och mindre benägna att frakturer.
Ben är en levande vävnad som ständigt förnyas. Östrogen hjälper till att hålla benen friska. Efter klimakteriet kan minskningen av östrogennivåer göra ben tunna och spröda, vilket kan leda till utvecklingen av ett tillstånd som kallas osteoporos. Osteoporos kan också förekomma hos män för olika orsaker inklusive åldrande och / eller en låg nivå av det manliga hormonet, testosteron. Många patienter med osteoporos har inga symtom, men löper fortfarande risk för benfrakturer, särskilt i ryggraden, lårbenet och handleden.
Kirurgi eller läkemedel som stoppar produktionen av östrogen eller testosteron som används för att behandla patienter med bröst- eller prostatacancer kan också orsaka benförlust. Benen blir mer ömtåliga och går lättare sönder.
Vilken typ av behandling används Prolia för
Prolia används för att behandla:
- osteoporos hos kvinnor efter klimakteriet (postmenopausal osteoporos) och hos män som har ökad risk för frakturer (brutna ben), för att minska risken för ryggrads-, icke-vertebrala och höftfrakturer.
- benförlust hos män till följd av minskade hormonnivåer (testosteron) på grund av kirurgi eller läkemedelsbehandling hos patienter med prostatacancer.
Kontraindikationer När Prolia inte ska användas
Använd inte Prolia
- om du har låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi).
- om du är allergisk mot denosumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Prolia
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Prolia.
Under behandling med Prolia kan du märka rodnad och svullnad i huden, oftast i underbenet, med en känsla av värme och smärta (celluliter) och eventuellt med febersymtom. Tala omedelbart för din läkare om du får något av dessa symtom.
Tala om för din läkare om du har en latexallergi (nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller ett derivat av latex).
Du bör också ta tillskott av kalcium och vitamin D medan du behandlas med Prolia. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.
Du kan ha låga kalciumnivåer i blodet medan du behandlas med Prolia. Tala omedelbart för din läkare om du märker något av följande symtom: spasmer, ryckningar eller kramper i musklerna och / eller domningar eller stickningar i fingrar, tår eller runt munnen och / eller anfall, förvirring eller medvetslöshet.
Tala om för din läkare om du har eller har haft allvarliga njurproblem, nedsatt njurfunktion eller om du har haft dialys, vilket kan öka risken för låga kalciumnivåer i blodet om du inte tar kalciumtillskott.
En oönskad effekt som kallas osteonekros i käken (svår bendegeneration av käken) har rapporterats sällan (kan drabba upp till 1 av 1000 personer) hos patienter som får Prolia för osteoporos.
Det är viktigt att försöka förhindra utveckling av osteonekros i käken eftersom det är ett smärtsamt tillstånd som kan vara svårt att behandla.För att minska risken för att utveckla osteonekros i käken måste du vidta vissa försiktighetsåtgärder.
Tala om för din läkare eller sjuksköterska (vårdpersonal) innan du får behandling om du:
- har problem med munnen eller tänderna, till exempel dålig tandhygien, tandköttssjukdom eller planerar att göra tanduttag
- inte har regelbunden tandvård eller inte har haft en tandkontroll på länge
- du är rökare (eftersom detta kan öka risken för tandproblem)
- har tidigare behandlats med ett bisfosfonat (används för att behandla eller förebygga benstörningar);
- du tar läkemedel som kallas kortikosteroider (t.ex. prednisolon eller dexametason);
- har cancer.
Din läkare kan be dig att ta en tandundersökning (hos tandläkaren) innan du påbörjar behandling med Prolia.
Under behandlingen är det nödvändigt att upprätthålla god munhygien och att genomgå regelbundna tandkontroller. Om du bär proteser måste du se till att de är korrekt isatta. Om du genomgår tandbehandling eller planerar att genomgå tandkirurgi (t.ex. tanduttag), informera din tandläkare och informera din tandläkare om att du behandlas med Prolia.
Kontakta din läkare och tandläkare omedelbart om du märker några problem med munnen eller tänderna som tappande tänder, smärta eller svullnad eller läkning av munsår eller urladdning, eftersom dessa kan vara tecken på en bieffekt som kallas osteonekros i underkäken / maxilla (ONJ).
Barn och ungdomar
Prolia rekommenderas inte för barn och ungdomar under 18 år. Användningen av Prolia hos barn och ungdomar har inte studerats.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Prolia
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Det är särskilt viktigt att du talar om för din läkare om du tar andra mediciner som innehåller denosumab.
Du ska inte ta Prolia tillsammans med andra läkemedel som innehåller denosumab
Varningar Det är viktigt att veta att:
Prolia har inte studerats hos gravida kvinnor. Det är viktigt att du berättar för din läkare om du är gravid. om du tror att du kan vara gravid eller om du planerar en graviditet.
Användning av Prolia rekommenderas inte om du är gravid. Om du blir gravid medan du tar Prolia, kontakta din läkare. Du kan bli uppmuntrad att delta i Amgens graviditetsövervakningsprogram. Lokala kontaktuppgifter finns. I punkt 6 i denna bipacksedel.
Det är inte känt om Prolia passerar över i bröstmjölk. Det är viktigt att du talar om för din läkare om du ammar eller planerar att amma. Din läkare hjälper dig sedan att avgöra om du ska sluta amma eller ta Prolia, med tanke på fördelarna med att amma för barnet och fördelen med att ta Prolia för mamman.
Informera din läkare om du ammar medan du tar Prolia. Du kan uppmuntras att delta i Amgens program för amningskontroll. Lokala kontaktuppgifter finns i avsnitt 6. i denna bipacksedel. Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du använder detta läkemedel.
Köra och använda maskiner
Prolia har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Prolia innehåller sorbitol (E420)
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter (sorbitol E420), kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Om du är på en natriumfattig diet
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 60 mg, dvs väsentligen "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Prolia: Dosering
Den rekommenderade dosen är en 60 mg förfylld spruta administrerad en gång var sjätte månad som en enda injektion under huden (subkutan). De mest lämpliga platserna för injektion är övre lår och buk. Om någon hjälper dig att ge dig injektionen kan de också använda den yttre överarmen. Varje Prolia -paket innehåller ett påminnelsekort med avtagbara klistermärken som kan tas bort från lådan. Använd de avtagbara klistermärkena för att markera datumet i din kalender nästa injektion och / eller använd påminnelseskortet för att hålla reda på datumet för nästa injektion.
Du bör också ta tillskott av kalcium och vitamin D medan du behandlas med Prolia. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.
Din läkare kan avgöra om det är bäst för dig eller vårdgivaren att injicera med Prolia Din läkare eller sjuksköterska kommer att visa dig eller din vårdgivare hur du tar Prolia.
Innan du använder en Prolia förfylld spruta med automatisk nålskydd, läs denna viktiga information:
- Det är viktigt att du inte försöker ge injektionen om du inte har fått ordentliga instruktioner från din läkare eller vårdpersonal.
- Prolia ges som en injektion i vävnaden strax under huden (subkutan injektion).
- Tala om för din läkare om du är allergisk mot latex (nålskyddet på den förfyllda sprutan innehåller ett latexderivat) Ta inte bort det grå nålskyddet från den förfyllda sprutan förrän du är klar att injicera.
- Använd inte den förfyllda sprutan om den har tappats på en hård yta. Använd en ny förfylld spruta och kontakta din läkare eller vårdpersonal.
- Försök inte aktivera den förfyllda sprutan före injektionen.
- Försök inte att ta bort den klara säkerhetsskyddet från den förfyllda sprutan.
Kontakta din läkare eller vårdpersonal vid frågor.
Steg 1: Förberedelse
A) Ta bort den förfyllda sprutomslaget från förpackningen och förbered de material som behövs för injektion: alkoholservetter, en bomullstuss eller gasväv, en lapp och en behållare för avfallshantering (ingår ej).
För en bekvämare injektion, lämna den förfyllda sprutan vid rumstemperatur i cirka 30 minuter innan du injicerar. Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten.
Lägg den nya förfyllda sprutan och andra nödvändiga material på en ren, väl upplyst arbetsyta.
- Försök inte att värma sprutan med hjälp av en värmekälla som varmt vatten eller en mikrovågsugn.
- Lämna inte den förfyllda sprutan utsatt för direkt solljus. Nej.
- Skaka inte den förfyllda sprutan för mycket.
- Förvara den förfyllda sprutan utom syn- och räckhåll för barn.
B) Öppna påsen och riva av locket. Ta tag i säkerhetsskyddet på den förfyllda sprutan för att ta bort den förfyllda sprutan från påsen.
Av säkerhetsskäl:
- Ta inte tag i kolven.
- Ta inte tag i det grå nålskyddet.
C) Kontrollera läkemedlet och den förfyllda sprutan.
- Använd inte den förfyllda sprutan om:
- Läkemedlet är grumligt eller det finns partiklar i det. Det ska vara en klar, färglös till svagt gul lösning.
- Vissa delar verkar spruckna eller trasiga.
- Det grå nålskyddet saknas eller är inte ordentligt fastsatt.
- Utgångsdatumet tryckt på etiketten har passerat den sista dagen i den angivna månaden.
Kontakta i alla fall din läkare eller vårdpersonal.
Steg 2: Förberedelse
A) Tvätta händerna noggrant. Förbered och rengör injektionsstället.
Kan använda:
- Övre delen av låret.
- Magen, förutom ett område på 5 centimeter precis runt naveln.
- Den yttre överarmen (endast om någon annan ger dig injektionen).
- Rengör injektionsstället med en alkoholservett. Lämna huden torr.
- Vidrör inte injektionsstället innan du injicerar.
- Spruta inte in i områden där huden är känslig, sårad, röd eller hård. Undvik att injicera i områden med ärr eller bristningar.
B) Dra försiktigt ut det grå nålskyddet och bort från kroppen
C) Lyft injektionsstället för att skapa en stabil yta.
- Det är viktigt att hålla huden nypad under injektionen
Steg 3: Injektion
A) Håll huden i kläm. Sätt in nålen i huden
- Rör inte vid det rena området på huden
B) TRYCK kolven med långsamt och stadigt tryck tills du känner eller hör ett "klick". Tryck in hela vägen tills den klickar
- Det är viktigt att trycka hela vägen ner till "tac" för att injicera hela dosen.
C) SLäpp din tumme. Flytta sedan sprutan bort från huden
Efter att kolven släppts täcker säkerhetsskyddet på den förfyllda sprutan injektionsnålen ordentligt.
- Sätt inte tillbaka det grå nålskyddet på använda förfyllda sprutor.
Steg 4: Slutför
A Kasta den använda förfyllda sprutan och annat material i en behållare för avfallshantering.
Läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Dessa åtgärder hjälper till att skydda miljön.
Förvara sprutan och behållaren för avfallshantering utom syn- och räckhåll för barn.
- Återanvänd inte den förfyllda sprutan.
- Återvinn inte förfyllda sprutor eller släng dem i hushållsavfall.
B) Undersök injektionsstället.
Om du märker blod, tryck en bomullstuss eller gasväv över injektionsstället. Gnugga inte injektionsstället. Applicera vid behov en plåster.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Prolia
Om du har glömt att ta Prolia
Om du har missat en dos Prolia ska injektionen ges så snart som möjligt, därefter ska injektionerna ges var sjätte månad från datumet för den sista injektionen.
Om du slutar att ta Prolia
För att få mest nytta av din behandling är det viktigt att du tar Prolia så länge som din läkare föreskriver. Rådgör med din läkare innan du överväger att avbryta behandlingen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Prolia
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mindre vanligt kan patienter som behandlas med Prolia utveckla hudinfektioner (främst cellulit). Tala omedelbart för din läkare om du får något av dessa symtom medan du tar Prolia: rodnad och svullnad i huden, oftast i underbenet, med värme och smärta och eventuellt febersymtom.
I sällsynta fall kan patienter som behandlas med Prolia utveckla smärta i munnen och / eller käken, svullnad eller icke-läkande skador i munnen eller käken, urladdning, domningar eller en känsla av tyngd i käken / käken eller vinglande tand. Dessa kan vara tecken på allvarlig bendegeneration av käken (osteonekros). Tala omedelbart för din läkare och tandläkare om du upplever sådana symtom under behandling med Prolia eller efter avslutad behandling.
Sällan kan patienter som behandlas med Prolia ha låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi). Symtomen inkluderar muskelspasmer, ryckningar eller kramper och / eller domningar eller stickningar i fingrar, tår eller runt munnen och / eller anfall, förvirring eller medvetslöshet. Kontakta din läkare omedelbart om något av dessa symtom uppträder. Låga kalciumnivåer i blodet kan också leda till en förändring av hjärtrytmen som kallas QT -intervallförlängning, vilket ses på elektrokardiografi (EKG).
Mycket vanliga biverkningar (kan drabba fler än 1 av 10 personer):
- smärta i ben, leder och / eller muskler ibland allvarliga,
- smärta i armar eller ben (smärta i extremiteter).
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- ofta och smärtsamt behov av att urinera, blod i urinen, urininkontinens,
- övre luftvägsinfektioner,
- smärta, stickningar eller domningar som strålar ut till underbenen (ischias),
- grumling av linsen (grå starr),
- förstoppning,
- Abdominalt obehag,
- utslag,
- klåda, rodnad och / eller torrhet i huden (eksem).
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- feber, kräkningar och buksmärtor eller magbesvär (divertikulit),
- öroninfektioner.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
- allergiska reaktioner (t.ex. svullnad i ansikte, läppar, tunga, hals eller andra delar av kroppen; utslag, klåda, nässelfeber, väsande andning eller andningssvårigheter).
Mindre vanliga frakturer i lårbenet kan sällan förekomma.
Kontakta din läkare om du upplever ny eller ovanlig smärta i höft, ljumsk eller lår under behandling med Prolia, eftersom detta kan vara ett tidigt tecken på en möjlig fraktur av lårbenet.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Frys inte.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Skaka inte för mycket.
Den förfyllda sprutan kan lämnas ur kylskåpet för att nå rumstemperatur (upp till 25 ° C) innan den injiceras, vilket gör injektionen bekvämare. När sprutan har nått rumstemperatur (upp till 25 ° C) måste den användas inom 30 dagar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
6. Förpackningens innehåll och annan information
Vad Prolia innehåller
- Den aktiva ingrediensen är denosumab. Varje 1 ml förfylld spruta innehåller 60 mg denosumab (60 mg / ml).
- Övriga innehållsämnen är isättika, natriumhydroxid, sorbitol (E420), polysorbat 20 och vatten för injektionsvätskor.
Hur Prolia ser ut och förpackningens innehåll
Prolia är en klar, färglös till svagt gul injektionsvätska, lösning i en färdig att använda förfylld spruta.
Varje förpackning innehåller en förfylld spruta med nålskydd. Varje förpackning innehåller en förfylld spruta.
Viktig
Innan du använder en Prolia förfylld spruta med automatisk nålskydd, läs denna viktiga information:
- Det är viktigt att du inte försöker ge injektionen om du inte har fått ordentliga instruktioner från din läkare eller vårdpersonal.
- Prolia ges som en injektion i vävnaden strax under huden (subkutan injektion).
- Tala om för din läkare om du är allergisk mot latex (nålskyddet på den förfyllda sprutan innehåller ett derivat av latex).
- Ta inte bort det grå nålskyddet från den förfyllda sprutan förrän du är klar att injicera.
- Använd inte den förfyllda sprutan om den har tappats på en hård yta. Använd en ny förfylld spruta och kontakta din läkare eller vårdpersonal.
- Försök inte aktivera den förfyllda sprutan före injektionen.
- Försök inte att ta bort den klara säkerhetsskyddet från den förfyllda sprutan.
Kontakta din läkare eller vårdpersonal vid frågor.
Steg 1: Förberedelse
A Ta bort den förfyllda sprutomslaget från förpackningen och förbered de material som behövs för injektion: alkoholservetter, en bomullstuss eller gasväv, en lapp och en behållare för avfallshantering (ingår ej).
För en bekvämare injektion, lämna den förfyllda sprutan vid rumstemperatur i cirka 30 minuter innan du injicerar. Tvätta händerna noggrant med tvål och vatten.
Lägg den nya förfyllda sprutan och andra nödvändiga material på en ren, väl upplyst arbetsyta.
- Försök inte att värma sprutan med hjälp av en värmekälla som varmt vatten eller en mikrovågsugn.
- Lämna inte den förfyllda sprutan utsatt för direkt solljus.
- Skaka inte den förfyllda sprutan för mycket.
- Förvara den förfyllda sprutan utom syn- och räckhåll för barn.
B Öppna omslaget och riva av locket. Ta tag i säkerhetsskyddet på den förfyllda sprutan för att ta bort den förfyllda sprutan från omslaget
Av säkerhetsskäl:
- Ta inte tag i kolven.
- Ta inte tag i det grå nålskyddet.
C Kontrollera läkemedlet och den förfyllda sprutan.
Använd inte den förfyllda sprutan om:
- Läkemedlet är grumligt eller det finns partiklar i det. Det ska vara en klar, färglös till svagt gul lösning.
- Vissa delar verkar spruckna eller trasiga.
- Det grå nålskyddet saknas eller är inte ordentligt fastsatt.
- Utgångsdatumet tryckt på etiketten har passerat den sista dagen i den angivna månaden.
Kontakta i alla fall din läkare eller vårdpersonal.
Steg 2: Förberedelse
A Tvätta händerna noggrant. Förbered och rengör injektionsstället.Kan använda:
- Övre delen av låret. Överarm Mage Övre lår
- Magen, förutom ett område på 5 centimeter precis runt naveln.
- Den yttre överarmen (endast om någon annan ger dig injektionen).
Rengör injektionsstället med en alkoholservett. Lämna huden torr.
- Vidrör inte injektionsstället innan du injicerar.
- Spruta inte in i områden där huden är känslig, sårad, röd eller hård. Undvik att injicera i områden med ärr eller bristningar.
B Dra försiktigt av det grå nålskyddet utåt och bort från kroppen.
C Lyft injektionsstället för att skapa en stabil yta.
Det är viktigt att hålla huden nypad under injektionen
Steg 3: Injektion
A Håll huden lyft. Sätt in nålen i huden.
- Rör inte vid det rena området på huden
B Tryck in kolven med långsamt, konstant tryck tills du känner eller hör ett "klick". Tryck in hela vägen tills den klickar.
- Det är viktigt att trycka hela vägen ner till "tac" för att injicera hela dosen.
C SLÄPP TUMMAN. Flytta sedan sprutan bort från huden
Efter att kolven släppts täcker säkerhetsskyddet på den förfyllda sprutan injektionsnålen ordentligt.
- Sätt inte tillbaka det grå nålskyddet på använda förfyllda sprutor.
Steg 4: Slutför
A Kasta den använda förfyllda sprutan och annat material i en behållare för avfallshantering.
Läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Dessa åtgärder hjälper till att skydda miljön.
Förvara sprutan och behållaren för avfallshantering utom syn- och räckhåll för barn.
- Återanvänd inte den förfyllda sprutan.
- Återvinn inte förfyllda sprutor eller släng dem i hushållsavfall.
B Undersök injektionsstället.
Om du märker blod, tryck en bomullstuss eller gasväv över injektionsstället. Gnugga inte injektionsstället. Applicera vid behov en plåster.
Instruktioner för att injicera Prolia med en förfylld spruta
Detta avsnitt innehåller information om hur du använder den förfyllda sprutan Prolia. Det är viktigt att du eller din vårdgivare inte injicerar innan du har fått ordentliga instruktioner från din läkare eller sjuksköterska. Tvätta händerna före varje injektion. Om du har några frågor om injektionen, fråga din läkare eller sjuksköterska. Vårdpersonal för att få hjälp
Innan du startar
Läs alla instruktioner noga innan du använder den förfyllda sprutan.
Använd inte den förfyllda sprutan om nålskyddet har tagits bort.
Hur används Prolia förfylld spruta?
Din läkare har ordinerat en förfylld spruta för att injicera Prolia under huden (subkutant) Du måste injicera hela innehållet (1 ml) av den förfyllda sprutan som ska injiceras var sjätte månad enligt föreskrifterna i läkaren.
Vad behövs:
För att ge dig själv injektionen behöver du:
- En ny Prolia förfylld spruta; Och
- Alkoholindränkta bomullstussar eller liknande desinfektionsmedel.
Vad du måste göra innan subkutan injektion av Prolia
- Ta ut den förfyllda sprutan från kylskåpet. Ta INTE upp den förfyllda sprutan vid nålens kolv eller lock, eftersom det kan skada den.
- Lämna den förfyllda sprutan ur kylskåpet tills den når rumstemperatur. Detta kommer att göra injektionen mer bekväm. Värm INTE sprutan på något annat sätt (till exempel i en mikrovågsugn eller varmt vatten). Utsätt INTE sprutan för direkt solljus.
- Skaka INTE den förfyllda sprutan för mycket.
- Ta INTE bort nålskyddet från den förfyllda sprutan förrän du är klar att injicera.
- Kontrollera utgångsdatumet på den förfyllda sprutans etikett (EXP). ANVÄND INTE den om det är efter den sista dagen i den månad som visas.
- Kontrollera utseendet på Prolia. Det måste vara en klar, färglös till svagt gul vätska. Injicera inte lösningen om den innehåller partiklar eller om den verkar grumlig eller missfärgad.
- Hitta en bekväm, väl upplyst och ren yta och ha allt du behöver nära till hands.
- Tvätta händerna noggrant.
Var ska man injicera?
De mest lämpliga platserna för injektion är övre lår och buk.
Om någon som hjälper dig injicerar dig kan de också använda den yttre överarmen.
Hur injiceras?
- Desinficera huden med en alkoholservett.
- För att undvika att nålen böjs, dra försiktigt av locket från nålen horisontellt utan att vrida den. Rör INTE nålen eller tryck på kolven.
- Du kan märka en liten luftbubbla i den förfyllda sprutan. Du får inte ta bort luftbubblan innan du injicerar. Att injicera lösningen med luftbubblan är ofarligt.
- Lyft huden mellan tummen och pekfingret (utan att pressa den). Tryck in nålen helt i huden enligt din läkare eller sjuksköterska.
- Tryck på kolven med långsamt, stadigt tryck, håll alltid huden nypad. Skjut in kolven ända in tills hela lösningen har injicerats.
- Dra ut nålen och släpp huden.
- Om du märker en droppe blod kan du försiktigt ta bort den med en bomullstuss eller gasväv. Gnugga inte injektionsstället. Om det behövs kan du täcka injektionsstället med ett plåster
- Använd varje förfylld spruta endast för en injektion. Återanvänd INTE Prolia som finns kvar i sprutan.
Kom ihåg: om du har några problem, tveka inte att rådfråga din läkare eller sjuksköterska för hjälp eller råd.
Kassering av använda sprutor
- Sätt INTE locket på använda nålar.
- Förvara använda sprutor utom syn- och räckhåll för barn.
- Använda sprutor ska kasseras i enlighet med lokala krav. Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder. Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
PROLIA 60 MG LÖSNING FÖR INJEKTION I FÖRFYLLAD SPRUTA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje förfylld spruta innehåller 60 mg denosumab i 1 ml lösning (60 mg / ml).
Denosumab är en human monoklonal antikropp av IgG2-typ som produceras i en däggdjurscellinje (CHO) med rekombinant DNA-teknik.
Hjälpämne med känd effekt:
Varje ml lösning innehåller 47 mg sorbitol (E420) (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning (injektion).
Klar, färglös till svagt gul lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av osteoporos hos postmenopausala kvinnor och hos män med ökad risk för frakturer.
Hos postmenopausala kvinnor minskar Prolia signifikant risken för ryggrads-, icke-vertebrala och höftfrakturer.
Behandling av benförlust i samband med hormonablativ terapi hos män med prostatacancer med ökad risk för frakturer (se avsnitt 5.1). Hos män med prostatacancer som behandlas med hormonablativ terapi minskar Prolia risken för ryggradsfrakturer avsevärt.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen Prolia är 60 mg som en subkutan injektion en gång var sjätte månad i låret, buken eller överarmen.
Patienterna bör få tillräckligt med kalcium och D -vitamin (se avsnitt 4.4).
Patienter som behandlas med Prolia ska få bipacksedeln och patientpåminnelsekortet.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4 för rekommendationer om kalciumövervakning).
Patienter med nedsatt leverfunktion
Säkerhet och effekt av denosumab har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Äldre patienter (ålder ≥ 65)
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter.
Pediatrisk population
Prolia rekommenderas inte till barn (ålder
Administreringssätt
För subkutan användning.
Administrering bör utföras av en person som är tillräckligt utbildad i injektionsteknik.
För instruktioner om användning, hantering och bortskaffande, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer
• Hypokalcemi (se avsnitt 4.4).
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Intag av kalcium och D -vitamin
Det är viktigt att alla patienter får tillräckligt med kalcium och D -vitamin.
Försiktighetsåtgärder vid användning
Hypokalcemi
Det är viktigt att identifiera patienter med risk för hypokalcemi. Hypokalcemi bör korrigeras med adekvat kalcium- och vitamin D -intag innan behandling påbörjas. Klinisk övervakning av kalciumnivåer rekommenderas före varje dos och, hos patienter som är predisponerade för att utveckla hypokalcemi, inom två veckor efter dosen. Om vissa patienter upplever misstänkta symtom på hypokalcemi under behandlingen (se avsnitt 4.8 för symptomlista) kalciumnivåer bör mätas. Patienter bör uppmuntras att rapportera symptom som tyder på hypokalcemi.
Allvarlig symtomatisk hypokalcemi har rapporterats efter marknadsföringen (se avsnitt 4.8) som inträffade i de flesta fall under de första veckorna efter att behandlingen påbörjats, men som också kan inträffa senare.
Hudinfektioner
Patienter som behandlas med Prolia kan utveckla hudinfektioner (främst cellulit) som kräver sjukhusvistelse (se avsnitt 4.8). Patienter bör uppmanas att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar tecken eller symptom på cellulit.
Osteonekros i käken (ONJ)
ONJ har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med Prolia för behandling av osteoporos (se avsnitt 4.8).
Behandlingsstart / återbehandling bör skjutas upp hos patienter med oläkta, öppna, mjuka vävnadsskador i munnen. En tandundersökning med tandprofylax och en individuell nytta / riskbedömning rekommenderas före behandling med Prolia hos patienter med samtidig riskfaktorer.
Följande riskfaktorer måste beaktas vid utvärdering av patientens risk att utveckla ONJ:
• läkemedlets styrka som hämmar benresorption (risken är högre med mer potenta läkemedel), administreringssätt (risken är högre vid parenteral administrering) och den kumulativa dosen benresorptionsterapi.
• tumör, komorbida tillstånd (t.ex. anemi, koagulopatier, infektion), rökning.
• samtidiga behandlingar: kortikosteroider, kemoterapi, angiogeneshämmare, strålbehandling av huvud- och nackregionen.
• dålig munhygien, periodontal sjukdom, felaktigt införda tandproteser, redan befintlig tandsjukdom, invasiva tandbehandlingar såsom tanduttag.
Alla patienter bör uppmuntras att upprätthålla god munhygien, regelbundna tandkontroller och omedelbart rapportera eventuella orala symptom som tandrörlighet, smärta eller svullnad eller icke-läkning av munsår eller förekomst av sekret under behandling. Behandling med Prolia. Under behandlingen ska invasiva tandbehandlingar endast utföras efter noggrann övervägande och bör undvikas i närheten av Prolia -administrering.
Hanteringsplanen för patienter som utvecklar ONJ bör definieras i nära samarbete mellan den behandlande läkaren och en tandläkare eller munkirurg som har erfarenhet av ONJ. Tillfälligt avbrott i behandlingen bör övervägas tills tillståndet är löst och, om möjligt, för att mildra de riskfaktorer som bidragit till dess uppkomst.
Atypiska frakturer i lårbenet
Fall av atypiska lårbensfrakturer har rapporterats hos patienter som behandlats med Prolia (se avsnitt 4.8). Atypiska lårbensfrakturer kan uppstå med minimalt eller inget trauma i lårbens subtrokantära och diafysala regioner. Dessa händelser kännetecknas av specifika radiografiska fynd. Atypiska lårbensfrakturer har också rapporterats
hos patienter med vissa komplikationer (t.ex. vitamin D -brist, reumatoid artrit, hypofosfatasi) och vid användning av vissa läkemedel (t.ex. bisfosfonater, glukokortikoider, protonpumpshämmare). Dessa händelser inträffade också i frånvaro av antiresorptiv terapi. Liknande frakturer, rapporterade i samband med användning av bisfosfonater, är ofta bilaterala, därför bör den kontralaterala lårbenet utvärderas hos Prolia-behandlade patienter som har fått en lårbensaxelfraktur. Hos patienter med misstänkt atypisk lårbensfraktur bör L övervägas. av Prolia -behandling, väntande patientbedömning baserad på individuell nytta / riskanalys Under behandling med Prolia bör patienter rådas att rapportera ny eller ovanlig smärta i låret, höften eller ljumsken. Patienter som uppvisar sådana symptom bör utvärderas med avseende på ofullständig lårbensfraktur.
Samtidig behandling med andra läkemedel som innehåller denosumab
Patienter som behandlas med Prolia ska inte behandlas samtidigt med andra läkemedel som innehåller denosumab (för att förebygga skeletthändelser hos vuxna med benmetastaser från fasta tumörer).
Nedsatt njurfunktion
Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance -dialys har en ökad risk att utveckla hypokalcemi. Risken för att utveckla hypokalcemi och därmed ökade nivåer av bisköldkörtelhormon ökar med ökande grad av nedsatt njurfunktion. Tillräckligt kalciumintag, D -vitamin och regelbunden kalciumövervakning är särskilt viktiga hos dessa patienter, som nämnts ovan.
Torrt naturgummi
Nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller torrt naturgummi (ett derivat av latex), vilket kan orsaka allergiska reaktioner.
Varningar för hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd av fruktosintolerans ska inte ta Prolia.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 60 mg, dvs väsentligen "natriumfritt".
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
I en interaktionsstudie påverkade Prolia inte farmakokinetiken för midazolam, som metaboliseras av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). Detta indikerar att Prolia inte förväntas förändra farmakokinetiken för läkemedel som metaboliseras av CYP3A4.
Inga kliniska data finns tillgängliga om samtidig administrering av denosumab och hormonersättningsterapi (östrogen), men en potentiell risk för farmakodynamisk interaktion anses vara låg.
I en klinisk övergångsstudie (alendronat till denosumab) på postmenopausala kvinnor med osteoporos förändrades inte denosumabs farmakokinetik och farmakodynamik genom tidigare alendronatbehandling.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användningen av Prolia hos gravida kvinnor. Reproduktionstoxicitet påvisades i en studie utförd på cynomolgus apor som behandlats under graviditeten med denosumab doser vilket resulterade i 119 gånger systemisk exponering i termer av AUC högre än den dos som används hos människor (se avsnitt 5.3).
Användning av Prolia rekommenderas inte till gravida kvinnor.
Kvinnor som blir gravida medan de behandlas med Prolia uppmuntras att anmäla sig till Amgens graviditetsövervakningsprogram.Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln - Information för användaren.
Matdags
Det är okänt om denosumab utsöndras i bröstmjölk. Studier utförda på genetiskt modifierade möss där genen som kodar för RANKL har tagits bort (knockout -möss) tyder på att frånvaron av RANKL (målet för denosumab - se avsnitt 5.1) under graviditeten kan störa mognaden av bröstkörteln. amning efter förlossning (se avsnitt 5.3). Ett beslut måste fattas om man ska avstå från amning eller från Prolia -terapi, med hänsyn till fördelarna med amning för det nyfödda / spädbarnet och fördelen med Prolia -terapin för kvinnan.
Kvinnor som ammar under behandling med Prolia uppmuntras att anmäla sig till Amgens program för amningskontroll. Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln - Information till användaren.
Fertilitet
Det finns inga data om denosumabs effekter på människans fertilitet. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Prolia har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Den övergripande säkerhetsprofilen för Prolia var liknande hos patienter med osteoporos och hos patienter med bröst- eller prostatacancer som behandlats med hormonablativ behandling i fem placebokontrollerade fas III-kliniska prövningar.
De vanligaste biverkningarna med Prolia (förekommer hos fler än var tionde patient) är muskuloskeletala smärtor och smärta i extremiteterna. Fall av cellulit har observerats ovanligt hos patienter som behandlats med Prolia; sällsynta fall av hypokalcemi, överkänslighet, osteonekros i käken och atypiska lårbensfrakturer (se avsnitt 4.4 och avsnitt 4.8 - Beskrivning av utvalda biverkningar).
Tabell över biverkningar
Data som visas i tabell 1 beskriver biverkningar som rapporterats i kliniska fas II och III -studier på patienter med osteoporos och hos patienter med bröst- eller prostatacancer som fick ablativ hormonbehandling och / eller spontana rapporter.
Följande konvention har använts för klassificering av biverkningar (se tabell 1): mycket vanligt (≥ 1/10), vanligt (≥ 1/100,
Tabell 1 Biverkningar rapporterade hos patienter med benskörhet och bröst- eller prostatacancerpatienter som behandlats med hormonabblativ terapi
1 Se avsnitt Beskrivning av utvalda biverkningar
I en "samlad analys av data från alla fas II och III placebokontrollerade kliniska prövningar rapporterades influensaliknande syndrom med en rå incidens på 1,2% hos denosumabbehandlade försökspersoner och 0,7%" hos patienter behandlade med placebo. skillnad framkom i en "sammanslagen analys av de olika studierna, observerades den inte i en" skiktad analys.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Hypokalcemi
I två placebokontrollerade fas III-kliniska prövningar med kvinnor med postmenopausal osteoporos rapporterade cirka 0,05% (2 av 4 050) av patienterna minskningar av serumkalciumnivåer (mindre än 1,88 mmol / l) efter administrering av Prolia. Minskningar i serumkalciumnivåer (mindre än 1,88 mmol / l) rapporterades dock inte i varken de två fas III placebokontrollerade kliniska prövningarna hos patienter som behandlats med hormonablativ terapi eller fas III placebokontrollerad klinisk prövning hos män med osteoporos.
Efter marknadsföring har sällsynta fall av symtomatisk allvarlig hypokalcemi rapporterats främst hos patienter behandlade med Prolia med ökad risk för hypokalcemi, vilket inträffade i de flesta fall inom de första veckorna efter behandlingens början. Exempel på kliniska manifestationer av allvarlig allvarlig symtomatisk hypokalcemi, inklusive QT -intervallförlängning, tetani, anfall och förändrad mental status (se avsnitt 4.4). Symtom på hypokalcemi i kliniska prövningar med denosumab inkluderade muskeldomhet eller stelhet, muskelryckningar, spasmer och kramper.
Hudinfektioner
I placebokontrollerade fas III-kliniska prövningar hos kvinnor med postmenopausal osteoporos var den totala förekomsten av hudinfektioner liknande i placebo- och Prolia-grupperna (placebo [1,2%, 50 av 4041] mot Prolia [1,5%, 59 av 4050] ); hos män med osteoporos (placebo [0,8%, 1 av 120] kontra Prolia [0%, 0 av 120]. Liknande bevis observerades också i kliniska studier fas III placebokontrollerade studier på bröst- eller prostatacancerpatienter som behandlats med hormon ablativ terapi (placebo [1,7%, 14 av 845] kontra Prolia [1,4%, 12 av 860]). som krävde sjukhusvistelse rapporterades hos 0,1%(3 av 4041) kvinnor med postmenopausal osteoporos behandlad med placebo, jämfört med 0,4% (16 av 4 050) av kvinnorna som fick Prolia. Mestadels var det fall av celluliter I studier som utförts på patienter med bröst- och prostatacancer, l och hudinfektioner rapporterade som allvarliga biverkningar var liknande i placebo (0,6%, 5 av 845) och Prolia (0,6%, 5 av 860) grupper.
Osteonekros i underkäken / maxilla
I kliniska prövningar med osteoporos och hos bröst- eller prostatacancerpatienter som fick hormonablativ behandling hos totalt 19 521 patienter rapporterades ONJ sällan hos 14 patienter (se avsnitt 4.4).
Atypiska frakturer i lårbenet
I det kliniska utvecklingsprogrammet för osteoporos har atypiska femorala frakturer rapporterats sällan hos patienter behandlade med Prolia (se avsnitt 4.4).
Grå starr
I en enda placebokontrollerad fas III-studie med prostatacancerpatienter som fick androgen deprivationsterapi (ADT) observerades en skillnad i förekomsten av grå starr (4,7% denosumab, 1,2% placebo). Ingen skillnad observerades hos kvinnor med postmenopausal osteoporos eller hos män med osteoporos eller hos kvinnor som behandlats med aromatashämmare för icke-metastatisk bröstcancer.
Divertikulit
En skillnad i förekomsten av divertikulit (1,2% denosumab, 0% placebo) observerades i en enda, fas III placebokontrollerad klinisk prövning av prostatacancerpatienter som fick androgen deprivationsterapi (ADT). L Incidensen av divertikulit var jämförbar mellan behandlingsgrupperna hos kvinnor med postmenopausal osteoporos eller män med osteoporos och hos kvinnor som behandlats med aromatashämmare för icke-metastatisk bröstcancer.
Överkänslighetsreaktioner mot läkemedlet
Sällsynta händelser av överkänslighet mot läkemedlet inklusive utslag, urtikaria, svullnad i ansiktet, erytem och anafylaktiska reaktioner har rapporterats i rapporter efter marknadsföring hos patienter som får Prolia.
Muskuloskeletala smärta
Muskuloskeletala smärtor, inklusive svåra fall, har rapporterats hos Prolia-behandlade patienter efter marknadsföringen. I kliniska prövningar var muskuloskeletala smärtor mycket vanliga i både denosumab och placebogrupper. Muskuloskeletala smärtor som resulterade. Avbrott i studier var ovanligt.
Andra specialpopulationer
I kliniska prövningar har patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet (Italian Medicines Agency - webbplats: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Överdosering
Inga fall av överdos har rapporterats i kliniska studier. I kliniska prövningar administrerades denosumab i doser upp till 180 mg var fjärde vecka (kumulativa doser upp till 1 080 mg över 6 månader) och inga ytterligare biverkningar observerades.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Läkemedel för behandling av bensjukdomar - Andra läkemedel som påverkar benstruktur och mineralisering, ATC -kod: M05BX04
Handlingsmekanism
Denosumab är en human monoklonal antikropp (IgG2) riktad mot RANKL, till vilken den binder med hög affinitet och specificitet, vilket förhindrar aktivering av dess RANK -receptor, närvarande på ytan av osteoklaster och deras föregångare. Blockering av interaktionen mellan RANKL och RANK hämmar bildning, funktion och överlevnad av osteoklaster, vilket minskar benresorption, både på kortikal och trabekulär nivå.
Farmakodynamiska effekter
Behandling med Prolia minskade snabbt benomsättningen och nådde nadir för serummarkören för benresorption C-terminal telopeptid typ I kollagen (CTX) (85% reduktion) på 3 dagar. Bibehålls under hela doseringsintervallet. Vid slutet av varje doseringsintervall dämpades minskningarna av CTX delvis från en maximal minskning på ≥ 87% till cirka ≥ 45% (intervall 45-80%), vilket återspeglar reversibiliteten av Prolias effekter på benremodellering när serumhalten sjunker. Dessa effekter upprätthölls genom fortsatt behandling med Prolia. Markörer för benomsättning nådde vanligtvis nivåerna före behandlingen inom 9 månader efter den sista dosen.När behandlingen återupptogs var denosumab-inducerade minskningar av CTX liknande dem som observerades hos naiva patienter som började denosumab-behandling.
Immunogenicitet
I kliniska studier observerades inte neutraliserande antikroppar riktade mot Prolia. Baserat på resultaten av en känslig immunanalys testade mindre än 1% av denosumabbehandlade patienter i upp till 5 år positivt för icke-neutraliserande antikroppar utan bevis på förändrad farmakokinetisk, toxikologisk eller klinisk responsprofil.
Behandling av postmenopausal osteoporos
Effekten och säkerheten av Prolia administrerat var 6: e månad i 3 år utvärderades hos postmenopausala kvinnor (7 808 kvinnor i åldrarna 60 till 91 år varav 23,6% hade vanliga ryggradsfrakturer) med värden baslinje BMD (bentäthet) uttryckt i ländryggen eller totala femur T-poäng från -2,5 till -4,0 och med en 10-års genomsnittlig absolut sannolikhet för fraktur på 18,60% (deciler: 7,9-32,4%) för större osteoporotiska frakturer och 7,22% (deciler: 1,4-14,9%) för höftfrakturer. påverkande benmetabolism uteslöts från studien. Patienter fick dagligt kalcium (minst 1000 mg) och vitamin D (minst 400 IE) tillskott.
Effekter på ryggradsfrakturer
Prolia minskade risken för nya ryggradsfrakturer avsevärt vid 1, 2 och 3 år (s
Tabell 2 Effekter av Prolia på risken för nya ryggradsfrakturer
* sid
Effekter på höftfrakturer
Prolia visade en 40% relativ minskning (0,5% absolut riskreduktion) av 3-årig risk för höftfrakturer (sid
I en post-hoc-analys av kvinnor över 75 år visade Prolia en relativ riskminskning på 62% (absolut riskminskning med 1,4%, p
Effekter på alla kliniska frakturer
Prolia reducerade signifikant alla frakturtyper / grupper (se tabell 3).
Tabell 3 Effekter av Prolia på 3-årig klinisk frakturerisk
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundär slutpunkt efter multiplikationskorrigering), *** p ≤ 0,0001
+ Incidens av händelser baserat på 3-åriga Kaplan-Meier-uppskattningar.
1 Inklusive kliniska ryggrads- och icke-vertebrala frakturer.
2 Exklusive de som påverkar kotor, skalle, ansikte, underkäke, metakarpus och falanger i fingrar och tår.
3 Inkluderar bäcken, distalt lårben, proximal skenben, revben, proximal humerus, underarm och lårben.
4 Inklusive kliniska ryggrads-, lårben-, underarms- och humerusfrakturer enligt WHO: s definition.
Hos kvinnor med BMD-värden vid baslinjen uttryckt i lårbenshals T-poäng ≤-2,5 Prolia minskade risken för icke-vertebrala frakturer (relativ riskreduktion med 35%, absolut riskreduktion med 4,1%, p
Prolias 3-åriga minskning av förekomsten av nya ryggradsfrakturer, höftfrakturer och icke-vertebrala frakturer förblev konstant, oavsett risk för fraktur vid baslinjen vid 10 år.
Effekter på bentäthet
Jämfört med placebobehandling ökade Prolia signifikant BMD på alla skelettställen mätt vid 1, 2 och 3 år. Prolia ökade BMD med 9,2% i ländryggen, med 6,0% i den totala lårbenet, med 4,8% i lårbenshalsen, med 7,9% i trochanter, med 3,, 5% vid nivån för den distala tredjedelen av radien och 4,1% på den totala kroppens nivå under 3 år (alla sid
I kliniska prövningar som utvärderade effekterna av att avbryta Prolia återvände BMD till ungefär nivåer före behandling inom 18 månader efter den sista dosen och förblev över placebo. Dessa data indikerar att fortsatt behandling med Prolia är nödvändig för att bibehålla effekten av terapin. Återupptagande av Prolia -terapin resulterade i ökade BMD liknande de som observerades när Prolia först administrerades.
Öppen förlängningsstudie för behandling av postmenopausal osteoporos
Totalt 4 550 kvinnor (2 343 Prolia och 2 207 placebo) som inte missade mer än en läkemedelsadministration i den avgörande studien som beskrivs ovan och som avslutade besöket vid månad 36 av studien, gav samtycke till att bli inskriven i en studie av multinationell, multicenter, öppen, enarmad förlängning som varar 7 år för att utvärdera Prolias långsiktiga säkerhet och effekt. Alla kvinnor i förlängningsstudien fick Prolia i en dos på 60 mg var 6: e månad, samt fick dagligt kalcium ( minst 1 g) och D-vitamin (minst 400 IE). Vid månad 60 i förlängningsstudien, efter 8 års behandling med Prolia, i den långsiktiga gruppen (n = 1542) ökade BMD med 18, 4% vid ländryggen, 8,3% vid total lårben, 7,8% vid lårbenshalsen och 11,6% vid trochanter från baslinjen i den ursprungliga viktiga studien.
Förekomsten av frakturer utvärderades som en säkerhetsmått.
Från det fjärde till det åttonde året ökade inte incidensen av nya frakturer i ryggraden och icke-ryggraden med tiden; incidensen på årsbasis var cirka 1,1% respektive 1,3%.
Åtta bekräftade fall av osteonekros i käken (ONJ) och två atypiska frakturer i lårbenet inträffade under förlängningsstudien.
Behandling av osteoporos hos män
Effekten och säkerheten av Prolia, administrerat en gång var sjätte månad i 1 år, utvärderades hos 242 män i åldrarna 31 till 84 år. Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) 2 var att alla män fick dagligt kalcium (minst 1000 mg) och tillskott av D -vitamin (minst 800 IE).
Den primära effektvariabeln var procentuell förändring i BMD i ländryggen; anti-fraktureffekten utvärderades inte. Prolia ökade signifikant BMD på alla skelettställen mätt jämfört med placebo efter 12 månader: 4,8% vid ländryggen, 2,0% vid totalt lårben, 2,2% vid lårbenshalsnivån, 2,3% vid nivå av trochanter och 0,9% vid nivån för den distala tredjedelen av radien (alla sid
Benhistologi
Benhistologi utvärderades efter 1-3 års behandling med Prolia hos 62 kvinnor med postmenopausal osteoporos eller låg benmassa som inte hade fått osteoporosbehandling eller som tidigare hade behandlats med alendronat. Fyrtioen kvinnor deltog i undersökningen av benbiopsi vid månad 24 i förlängningsstudien. Benhistologi utvärderades också hos 17 män med osteoporos efter 1 års behandling med Prolia.Benbiopsi resultat visade ben av normal arkitektur och kvalitet utan tecken på mineraliseringsdefekter, icke-lamellärt ben eller medullär fibros.
Behandling av benförlust i samband med androgen deprivationsterapi
Effekten och säkerheten för Prolia, administrerad en gång var sjätte månad i 3 år, utvärderades hos män med histologiskt bekräftad, icke-metastatisk prostatacancer behandlad med ADT (1 468 män i åldrarna 48 till 97 år) med ökad risk för fraktur (definierad som ålder > 70 år eller
Jämfört med placebobehandling ökade Prolia signifikant BMD på alla skelettställen mätt vid 3 år med 7,9% på ländryggenivån, med 5,7% vid den totala lårbensnivån, med 4,9% vid lårbenshalsen, 6,9% på trochanternivån, 6,9% vid den distala tredjedelen av radien och 4,7% vid den totala kroppsnivån (alla sid
Prolia visade en signifikant minskning av den relativa risken för nya ryggradsfrakturer: 85% (absolut riskreduktion med 1,6%) efter 1 år, 69% (absolut riskreduktion med 2,2%) efter 2 år och 62% (2,4% absolut riskreduktion) ) vid 3 år (alla sid
Behandling av benförlust i samband med adjuvansbehandling av aromatashämmare
Effekten och säkerheten för Prolia administrerat en gång var sjätte månad i 2 år utvärderades hos kvinnor med icke-metastatisk bröstcancer (252 kvinnor i åldrarna 35 till 84 år) med baslinje-BMD-värden uttryckta i T-poäng. -2,5 i nivå med ländryggen, total lårben eller lårbenshals. Alla kvinnor fick dagligt tillskott av kalcium (minst 1000 mg) och D -vitamin (minst 400 IE).
Studiens primära effektmått var procentuell förändring i BMD i ländryggen, medan fraktureffekten inte utvärderades. Jämfört med 2-årig placebobehandling ökade Prolia signifikant BMD vid alla uppmätta skelettställen på 7,6% vid nivån på ländryggen , 4,7% vid nivån för den totala lårbenet, 3,6% på lårbenshalsens nivå, 5,9% på nivån av trochanter, 6,1% vid nivån för den distala tredjedelen av radien och 4,2% vid den totala kroppsnivån (alla sid
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Prolia i alla undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av benförlust i samband med hormonablativ terapi och i undergrupper av den pediatriska populationen av yngre ålder. Till 2 år i behandling av osteoporos. Se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter subkutan administrering av en dos på 1,0 mg / kg, motsvarande ungefär den godkända dosen på 60 mg, var exponeringen baserad på AUC 78% jämfört med intravenös administrering av samma dos.För en subkutan dos på 60 mg var den maximala serumkoncentrationen (Cmax) denosumab på 6 mcg / ml (intervall 1-17 mcg / ml) nåddes på 10 dagar (intervall 2-28 dagar).
Biotransformation
Denosumab består enbart av aminosyror och kolhydrater som nativa immunglobuliner och kommer sannolikt inte att elimineras genom hepatisk metabolism. Metabolism och eliminering av läkemedlet kan förväntas följa de vägar för immunoglobulinclearance, som uppstår vid nedbrytning till små peptider och enstaka aminosyror.
Eliminering
Efter att ha nått Cmax minskade serumnivåerna med en "halveringstid på 26 dagar (intervall 6-52 dagar) under en period av 3 månader (intervall 1,5-4,5 månader). 53% av patienterna hade ingen mätbar denosumab som kunde detekteras efter 6 månader efter dosadministrering.
Ingen ackumulering eller förändring av denosumabs farmakokinetik över tid observerades efter multipel subkutan dosering av 60 mg en gång var sjätte månad. Denosumabs farmakokinetik påverkades inte av läkemedelsbindande antikroppsbildning och var liknande hos män och kvinnor. Ålder (28-87 år), ras och sjukdomsstatus (minskad benmassa eller osteoporos, prostata eller bröstcancer) verkar inte ha signifikanta effekter på denosumabs farmakokinetik.
Baserat på AUC och Cmax fanns det en trend mellan högre kroppsvikt och lägre läkemedelsexponering, men denna trend ansågs inte vara kliniskt relevant, eftersom farmakodynamiska effekter baserade på benomsättningsmarkörer och ökningar av BMD var konstanta över ett stort antal kroppsvikt .
Linearitet / Icke-linearitet
I dosintervallstudier uppvisade denosumab icke-linjär, dosberoende farmakokinetik, med lägre clearance vid högre doser eller koncentrationer, men med ungefär dosproportionella ökning av exponeringen för doser lika med eller högre. Till 60 mg.
Nedsatt njurfunktion
I en studie av 55 patienter med olika grader av njurfunktion, inklusive patienter i dialys, hade graden av nedsatt njurfunktion ingen effekt på denosumabs farmakokinetik.
Nedsatt leverfunktion
Inga specifika studier har utförts på patienter med nedsatt leverfunktion. I allmänhet elimineras inte monoklonala antikroppar genom hepatisk metabolism. Denosumabs farmakokinetik förväntas inte påverkas av nedsatt leverfunktion.
Pediatrisk population
Den farmakokinetiska profilen hos den pediatriska populationen har inte utvärderats.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxicitetsstudier vid enstaka och upprepade doser som utförts på cynomolgus apor hade doser av denosumab som resulterade i systemisk exponering upp till 100-150 gånger den rekommenderade humana dosen ingen inverkan på kardiovaskulär fysiologi, manlig eller kvinnlig fertilitet eller specifik organtoxicitet.
Inga standardtester har utförts för att undersöka denosumabs potentiella genotoxicitet, eftersom dessa tester inte är relevanta för denna molekyl. Med tanke på dess egenskaper är det dock osannolikt att denosumab har genotoxisk potential.
Denosumabs cancerframkallande potential har inte utvärderats i långsiktiga djurstudier.
I prekliniska studier utförda på knockout -möss som inte uttryckte RANK eller RANKL observerades försämrad fostrets lymfkörtelbildning. Frånvaro av amning på grund av hämning av bröstkörtelns mognad (utveckling av körtelns lobulo-alveolära strukturer under graviditeten) observerades också hos knockout-möss som inte uttryckte RANK eller RANKL.
I en studie utförd på cynomolgus apor som behandlats under perioden motsvarande graviditetens första trimester med doser av denosumab som resulterar i systemisk exponering i termer av AUC upp till 99 gånger den mänskliga dosen (60 mg var 6: e månad), ingen skada för modern eller foster har rapporterats. Fostrets lymfkörtlar undersöktes inte i denna studie.
I en annan studie på cynomolgus apor som behandlats under graviditeten med denosumab doser som resulterade i en systemisk exponering i termer av AUC 119 gånger högre än den dos som användes hos människor (60 mg var 6: e månad) observerades en ökning av fostren. Dödfödda och postnatal dödlighet; onormal bentillväxt med minskad benstyrka, minskad hematopoes och tandfel, frånvaro av perifera lymfkörtlar och minskad neonatal tillväxt. En nivå har inte fastställts där inga skadliga effekter på reproduktionen observerats. Sex månader efter födseln minskade benavvikelserna och det fanns ingen effekt på tandutbrott. Effekterna på lymfkörtlar och tandfel kvarstod dock och mild till måttlig mineralisering i olika vävnader (av osäker korrelation med behandling) observerades hos ett djur. Före förlossningen fanns det inga tecken på skador på modern, negativa händelser hos mödrarna rapporterades sällan under förlossningen.
I prekliniska benkvalitetsstudier utförda på apor som behandlats långsiktigt med denosumab åtföljdes minskad benomsättning av förbättrad benstyrka och normal histologi. Kalciumhalterna minskade övergående, medan nivåerna av bisköldkörtelhormoner tillfälligt ökade hos denosumabbehandlade ovariektomiserade apor.
Hos hanmöss som var genetiskt konstruerade för att uttrycka humant RANKL (knockin -möss) och utsattes för transkortisk fraktur, fördröjde denosumab borttagning av brosk och callus -remodellering jämfört med kontrollgruppen, men den biomekaniska styrkan påverkades inte negativt.
Knockout -möss (se avsnitt 4.6) som inte uttryckte RANK eller RANKL uppvisade viktminskning, minskad bentillväxt och brist på tandutslag. Hos nyfödda råttor var hämning av RANKL (mål för denosumabbehandling) med höga doser av Fc-kopplat osteoprotegerin (OPG-Fc) associerat med hämning av bentillväxt och tandutslag. I denna modell var dessa förändringar delvis reversibla vid avbrytande av administrering av RANKL -hämmare. Primater hos ungdomar behandlade med denosumab -doser 27 och 150 gånger (doser 10 och 50 mg / kg) högre än de doser som användes på kliniken presenterade avvikelser. Tillväxtplattor. Därför kan denosumabbehandling försämra bentillväxten hos barn med öppna tillväxtplattor och hämma tandutbrott.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Isättika *
Natriumhydroxid (för pH -justering) *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 20
Vatten för injektionsvätskor
* Acetatbuffert erhålls genom blandning av ättiksyra och natriumhydroxid
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Prolia kan förvaras i rumstemperatur (upp till 25 ° C) i upp till 30 dagar i originalförpackningen. När det har tagits bort från kylskåpet måste Prolia användas inom denna 30 -dagarsperiod.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Frys inte.
Förvara den förfyllda sprutan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
En 1 ml lösning i en förfylld spruta av typ I-glas med en 27 gauge nål i rostfritt stål, med eller utan nålskydd.
Nålkåpan på den förfyllda sprutan innehåller torrt naturgummi, som är ett derivat av latex (se avsnitt 4.4).
Förpackningsstorlek för en spruta, med blister (förfylld spruta med eller utan nålskydd) eller utan blister (endast förfylld spruta).
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Innan administrering ska lösningen inspekteras. Injicera inte lösningen om den innehåller synliga partiklar eller om den verkar grumlig eller missfärgad. Skaka inte för mycket. För att undvika reaktioner på injektionsstället, låt den förfyllda sprutan nå rumstemperatur (upp till 25 ° C) före injektion och injicera långsamt. Injicera hela innehållet i den förfyllda sprutan. Kassera eventuella läkemedelsrester kvar i den förfyllda sprutan.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nederländerna
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för det första godkännandet: 26 maj 2010
Datum för senaste förnyelse: 15 januari 2015
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juni 2015
-contro-lobesit.jpg)
