Aktiva ingredienser: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
Varför används Domperidone ABC? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prokinetik
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Vuxna
Lindring av symtom som illamående, kräkningar, epigastrisk fylde, obehag i övre delen av buken, uppstötning av maginnehåll.
Kontraindikationer När Domperidone ABC inte ska användas
DOMPERIDONE ABC är kontraindicerat vid:
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Prolaktinfrisättande hypofysstumörer (prolaktinom).
DOMPERIDONE ABC får inte användas i fall där en stimulering av magmotilitet kan vara skadlig: gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforering.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Domperidone ABC
Användning till patienter med leverinsufficiens
Eftersom domperidon huvudsakligen metaboliseras i levern, ska DOMPERIDONE ABC inte användas till patienter med leverinsufficiens.
Njursvikt
Eftersom endast en mycket liten mängd oförändrat läkemedel utsöndras via njuren, är det osannolikt att dosen av en enda administrering behöver korrigeras hos patienter med nedsatt njurfunktion. Vid upprepad administrering bör dock dosfrekvensen reduceras till 1 eller 2 dagliga intag beroende på svårighetsgraden av njurinsufficiens och dosen kan behöva minskas.Såna patienter vid långvarig behandling bör regelbundet ses över.
Administrering med andra läkemedel
Ta inte DOMPERIDONE ABC om du tar oralt ketokonazol (ett läkemedel mot svampinfektioner) eller oralt erytromycin (ett antibiotikum). Det är viktigt att fråga din läkare eller apotekspersonal om du tar andra läkemedel, även receptfria sådana.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Domperidone ABC
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Domperidon metaboliseras huvudsakligen via enzymsystemet CYP3A4. Data från in vitro-studier tyder på att samtidig användning av läkemedel som signifikant hämmar detta enzym kan leda till ökade plasmanivåer av domperidon In vivo interaktionsstudier med ketokonazol har visat markant hämning av ketokonazol av första-pass-metabolismen av det CYP3A4-medierade domperidon Resultaten av denna interaktionsstudie bör beaktas när domperidon förskrivs samtidigt med starka CYP3A4 -hämmare såsom: ketokonazol, ritonavir och erytromycin.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
DOMPERIDONE ABC ska endast användas under graviditet om det är motiverat av de förväntade terapeutiska fördelarna. Den totala mängden domperidon som utsöndras i bröstmjölk är förmodligen mindre än 7 mikrogram per dag vid den högsta rekommenderade doseringen. Det är inte känt om detta är farligt för den nyfödda. Följaktligen rekommenderas DOMPERIDONE ABC inte för mammor som ammar.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Viktig information om några av hjälpämnena
Tabletterna innehåller laktos, så om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Se avsnitt Biverkningar
Dosering och användningssätt Hur man använder Domperidone ABC: Dosering
Oralt intag av DOMPERIDONE ABC före måltider rekommenderas. Vid intag efter måltider är absorptionen av läkemedlet ganska långsammare.
Vuxna och ungdomar (över 12 år och väger 35 kg eller mer)
Den initiala behandlingstiden är 4 veckor. Efter 4 veckor ska patienterna ses över och behovet av fortsatt behandling omprövas.
1 - 2 tabletter à 10 mg 3 till 4 gånger om dagen med en maximal daglig dos på 80 mg.
Tabletterna är inte lämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Domperidone ABC
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av Domperidone ABC, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Symtom
Symtom på överdosering kan inkludera somnolens, agitation, kramper, förändrat medvetande, desorientering och extrapyramidala manifestationer, särskilt hos barn.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift mot domperidon men magsköljning och användning av aktivt kol kan vara till hjälp vid överdosering. Tät medicinsk övervakning och stödjande behandling rekommenderas.
Antikolinerga och antiparkinsoniska läkemedel kan vara användbara för att kontrollera extrapyramidala reaktioner.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har några frågor om användningen av Domperidone ABC.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Domperidone ABC
Liksom alla läkemedel kan Domperidone ABC orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Störningar i immunsystemet och hud / subkutan vävnad: mycket sällsynta; anafylaktisk chock, allergiska reaktioner, inklusive hudutslag, klåda, nässelutslag, kvävning, svullnad i halsen. Avbryt behandlingen omedelbart och kontakta en läkare.
Störningar i det endokrina systemet: sällsynta; ökade prolaktinnivåer.
Psykiatriska störningar: mycket sällsynta; agitation, nervositet
Störningar i nervsystemet: mycket sällsynta; onormala muskelrörelser eller darrningar, anfall, sömnighet, huvudvärk. Risken för onormala muskelrörelser är större hos spädbarn och småbarn än hos vuxna. Avbryt behandlingen omedelbart och kontakta en läkare.
Kardiovaskulära störningar: mycket sällsynta; hjärtfrekvensstörningar (QT -intervallförlängning och ventrikulära arytmier). Om detta händer ska behandlingen omedelbart avbrytas och läkare kontaktas.
Magtarmkanalen: sällsynta; gastrointestinala störningar inklusive mycket sällsynta övergående tarmkramper, diarré.
Störningar i reproduktionssystemet och bröstet: sällsynta; galaktorré, gynekomasti, amenorré.
Diagnostiska tester: mycket sällsynta; onormala tester för leverfunktion.
Domperidon kan vara associerat med en ökad risk för hjärtrytmstörningar och hjärtstopp. Denna risk kan vara mer sannolik hos patienter över 60 år eller vid doser över 30 mg per dag.
Domperidon ska användas i den lägsta effektiva dosen till vuxna och ungdomar. Domperidon kan orsaka en ökning av prolaktinnivåerna. I sällsynta fall kan denna hyperprolaktinemi orsaka neuro-endokrina biverkningar som galaktorré, gynekomasti och amenorré. Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos spädbarn och småbarn och exceptionella hos vuxna. Dessa effekter försvinner spontant och fullständigt när behandlingen avbryts.
Andra biverkningar relaterade till centrala nervsystemet som anfall, agitation och sömnighet är också mycket sällsynta och rapporteras främst hos spädbarn och barn.
Att följa instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar. Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatumet som står tryckt på förpackningen
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt förpackning, lagrad korrekt.
Varning: använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
förvaras vid högst 25 ° C.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn
Sammansättning och läkemedelsform
SAMMANSÄTTNING
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
En tablett innehåller:
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, natriumkaramellos, hydrerad vegetabilisk olja, magnesiumstearat.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETTER
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett innehåller
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjälpämnen: laktos
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Vuxna
• Domperidon ABC är indicerat för att lindra symtomen på illamående och kräkningar,
04.2 Dosering och administreringssätt
Oralt intag av DOMPERIDONE ABC före måltider rekommenderas. Vid intag efter måltider är absorptionen av läkemedlet ganska långsammare.
Domperidon ABC ska användas vid den lägsta effektiva dosen under den kortaste tid som krävs för att kontrollera illamående och kräkningar.
Patienterna ska försöka ta varje dos vid bestämd tidpunkt. Om en dos missas bör den missas och det vanliga doseringsschemat återupptas. En dubbel dos ska inte tas för att kompensera för en glömd dos.
Som regel bör den maximala behandlingstiden inte överstiga en vecka.
Vuxna och ungdomar (12 år eller äldre och väger 35 kg eller mer)
1 tabletter om 10 mg upp till 3 gånger om dagen för en maximal dos på 30 mg per dag
På grund av behovet av doseringsnoggrannhet är tabletterna inte lämpliga för barn och ungdomar som väger mindre än 35 kg.
Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning.
Nedsatt leverfunktion
Domperidon ABC är kontraindicerat vid måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3). Ingen dosjustering krävs dock vid lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Eftersom elimineringshalveringstiden för domperidon förlängs i närvaro av allvarligt nedsatt njurfunktion, bör doseringsfrekvensen för Domperidon ABC minskas till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av nedsatt funktion vid upprepad administrering och kan vara nödvändig. dosen.
04.3 Kontraindikationer
DOMPERIDONE ABC är kontraindicerat i följande situationer
• Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
• Prolaktinfrisättande hypofysstumörer (prolaktinom).
• Hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2)
• Hos patienter med känd förlängning av hjärtledningsintervall, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med betydande elektrolytstörningar och redan existerande hjärtsjukdom, t.ex. kongestivt hjärtsvikt (se avsnitt 4.4)
• Samtidig administrering av alla läkemedel som förlänger QT -intervallet (se avsnitt 4.5).
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (oavsett deras respektive QT -intervallförlängningseffekter) se avsnitt 4.5)
DOMPERIDONE ABC får inte användas i fall där en stimulering av magmotilitet kan vara skadlig: gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforering.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Försiktighetsåtgärder vid användning
Tabletterna innehåller laktos, därför bör patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel.
Använd under amning
Den totala mängden domperidon som utsöndras i bröstmjölk är förmodligen mindre än 7 mikrogram per dag vid den högsta rekommenderade doseringen. Det är inte känt om detta är skadligt för den nyfödda. Därför rekommenderas inte intag av DOMPERIDONE ABC för mammor som ammar.
Användning till patienter med leverinsufficiens
Eftersom domperidon huvudsakligen metaboliseras i levern, ska DOMPERIDONE ABC inte användas till patienter med leverinsufficiens.
Nedsatt njurfunktion
Eliminationshalveringstiden för domperidon förlängs vid allvarlig njurinsufficiens.Vid upprepad administrering ska dosfrekvensen för domperidon reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av dosen.
Sådana patienter med långvarig behandling bör följas upp regelbundet.
Administrering med kraftfulla CYP3A4 -hämmare
Samtidig administrering med oral ketokonazol, erytromycin eller andra potenta CYP3A4-hämmare som förlänger QTc-intervallet bör undvikas (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion").
Kardiovaskulära effekter
Domperidon har associerats med förlängning av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Mycket sällsynta fall av QTe-intervallförlängning har rapporterats under övervakning efter marknadsföring punktvridningar hos patienter som tar domperidon. Sådana fall inkluderade patienter med förvirrande riskfaktorer, elektrolytstörningar och samtidig behandling som kan ha bidragit till faktorer (se avsnitt 4.8).
Epidemiologiska studier har visat att domperidon var associerat med en ökad risk för allvarliga ventrikulära arytmier eller plötslig hjärtdöd (se avsnitt 4.8). En ökad risk har observerats hos patienter över 60 år, hos patienter som tar dagliga doser över 30 mg och hos patienter som samtidigt tar QT-förlängande läkemedel eller CYP3A4-hämmare.
Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen till vuxna och barn.
Domperidon är kontraindicerat hos patienter med känd existerande förlängning av hjärtledningsintervall, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med betydande elektrolytstörningar (hypokalcemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi) eller bradykardi, eller hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom, såsom hjärtsvikt .. kongestiv på grund av den ökade risken för ventrikulär arytmi (se avsnitt 4.3) Elektrolytstörningar (hypokalcemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi) eller bradykardi är kända för att vara tillstånd som ökar proarytmisk risk.
Domperidonbehandling ska avbrytas när det finns tecken eller symtom i samband med hjärtarytmi och patienter bör rådfråga sin läkare.
Patienter bör uppmanas att omedelbart rapportera eventuella hjärtsymtom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Ökad risk för QT -intervallförlängning på grund av farmakodynamiska och / eller farmakokinetiska interaktioner.
Samtidig intag av följande ämnen är kontraindicerat
Läkemedel som förlänger QTc -intervallet
• klass IA antiarytmika (t.ex. disopyramid, hydrokinidin, kinidin)
• klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• vissa antipsykotika (t.ex. haloperidol, pimozid, sertindol)
• vissa antidepressiva medel (t.ex. citalopram, escitalopram)
• vissa antibiotika (till exempel erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• vissa svampdödande medel (till exempel pentamidin)
• vissa malarialmedel (särskilt halofantrin, lumefantrin)
• vissa gastrointestinala mediciner (t.ex. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• vissa antihistaminer (t.ex. mekitazin, mizolastin)
• vissa läkemedel som används vid behandling av cancer (till exempel toremifen, vandetanib, vinkamin)
• några andra läkemedel (t.ex. bepridil, diphemanil, metadon)
(se avsnitt 4.3).
Potentiella CYP3A4 -hämmare (oavsett de relaterade QT -förlängningseffekterna), t.ex:
• proteashämmare
• systemiska azol -svampmedel
• vissa makrolider (erytromycin, klaritromycin och telitromycin)
(se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av följande ämnen rekommenderas inte
Måttliga hämmare av CYP3A4, t.ex. diltiazem, verapamil och några makrolider.
(se avsnitt 4.3)
Samtidigt intag av följande ämnen kräver försiktighet vid användning
Försiktighet bör iakttas när det gäller läkemedel som inducerar bradykardi och hypokalcemi, samt med följande makrolider som är involverade i förlängning av QT -intervallet: azitromycin och roxitromycin (klaritromycin är kontraindicerat eftersom det är en kraftig hämmare av CYP3A4).
Ovanstående lista över ämnen är vägledande och inte uttömmande.
04.6 Graviditet och amning
Det finns få data efter marknadsföring om användning av domperidon hos gravida kvinnor. En studie på råttor visade reproduktionstoxicitet vid en hög dos, giftig för modern. Den potentiella risken för människor är okänd. Därför ska DOMPERIDONE ABC endast användas i graviditet om det är motiverat av den förväntade terapeutiska nyttan.
Amning
Domperidon utsöndras i bröstmjölk och ammade barn får mindre än 0,1% av dosen justerad för moderns vikt. Förekomsten av biverkningar, särskilt kardiala effekter, kan inte uteslutas efter exponering via bröstmjölk.I detta fall måste ett beslut fattas om amning ska avbrytas eller om domperidon ska avbrytas / avbrytas genom att utvärdera fördelarna med amning för barnet och fördelarna med terapin för modern. Försiktighet bör iakttas vid riskfaktorer som förlänger QTc -intervallet hos spädbarn som ammas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar listas nedan, i frekvensordning, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
• Störningar i immunsystemet: mycket sällsynta (allergiska reaktioner inklusive anafylaksi, anafylaktisk chock, anafylaktisk reaktion, urtikaria och angioödem.
• Störningar i det endokrina systemet: sällsynta (≥1 / 10.000,
• Psykiatriska störningar: mycket sällsynt: agitation, nervositet
• Störningar i nervsystemet: mycket sällsynta (kramper, dåsighet, huvudvärk.
• Hjärtsjukdomar: Ingen känd frekvens: ventrikulära arytmier, QTc -intervallförlängning, torsades de pointes, plötslig hjärtdöd (se avsnitt 4.4).
• Gastrointestinala störningar: sällsynta (≥1 / 10 000, övergående tarmkramper; mycket sällsynta (diarré
• Störningar i hud och subkutan vävnad: mycket sällsynta (klåda, utslag.
• Störningar i reproduktions- och bröstsystemet: sällsynta (≥1 / 10 000, galaktorré, gynekomasti, amenorré
• Diagnostiska tester: mycket sällsynta: onormala leverfunktionstester.
Eftersom hypofysen ligger utanför blod -hjärnbarriären kan domperidon orsaka ökade prolaktinnivåer. I sällsynta fall kan denna hyperprolaktinemi orsaka neuro-endokrina biverkningar som galaktorré, gynekomasti och amenorré. Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos spädbarn och småbarn och exceptionella hos vuxna. Dessa effekter försvinner spontant och fullständigt när behandlingen avbryts.
Andra biverkningar relaterade till centrala nervsystemet som anfall, agitation och sömnighet är också mycket sällsynta och rapporteras främst hos spädbarn och barn.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet som anges i "Bilaga V.
04.9 Överdosering
Symtom
Symtom på överdosering kan inkludera somnolens, agitation, kramper, förändrat medvetande, desorientering och extrapyramidala manifestationer, särskilt hos barn.
Behandling
Vid överdosering bör standard symptomatisk behandling ges omedelbart. EKG -övervakning bör utföras på grund av möjligheten till QT -intervallförlängning.
Antikolinerga och antiparkinsoniska läkemedel kan vara användbara för att kontrollera extrapyramidala reaktioner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Prokinetics
ATC -kod: A03FA03
Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper, domperidon passerar inte lätt blodhjärnbarriären. Hos patienter som behandlas med domperidon, särskilt hos vuxna, är extrapyramidala biverkningar mycket sällsynta, men domperidon främjar frisättning av prolaktin från hypofysen. i "kemoreceptorutlösningszonen", som ligger utanför blodhjärnbarriären i postremaområdet. Djurstudier, tillsammans med de låga koncentrationer som finns i hjärnan, indikerar en övervägande perifer effekt av domperidon på dopaminerga receptorer.
Studier på människor har visat att oralt domperidon ökar lägre esofageal sfinkertryck, förbättrar antroduodenal rörlighet och påskyndar magtömning.Det har ingen effekt på magsekretion.
En grundlig QT -intervallstudie utfördes i enlighet med ICH -riktlinjer "." E14. Denna studie inkluderade placebo, en aktiv komparator och en positiv kontroll och utfördes på friska försökspersoner med en domperidondos på upp till 80 mg per dag i doser av 10 eller 20 mg administreras 4 gånger om dagen. Denna studie identifierade en maximal skillnad i korrigerat QT -intervall (QTc) mellan domperidon och placebo i LS -medelvärde (minst kvadrat) i förändringen från baslinjen på 3,4 msek för 20 mg domperidon administrerat 4 gånger dagligen på dag 4. Tvåvägs konfidensintervallet på 90% (1,0 till 5,9 msek) översteg inte 10 ms. QTc-intervall när domperidon administrerades i en dos upp till 80 mg / dag (t.ex. mer än dubbelt så högt som rekommenderat maximalt dos).
Två tidigare läkemedelsinteraktionsstudier har dock visat tecken på QTc -intervallförlängning när domperidon gavs som monoterapi (10 mg 4 gånger om dagen). Den maximala tidskorrigerande medelskillnaden i Fridericia -korrigerade QT -intervall (QTcF) mellan domperidon och placebo var 5,4 msek (95 % KI: -1,7 till 12,4) respektive 7,5 msek (95 KI), %: 0,6 till 14,4).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Domperidon absorberas snabbt efter oral administrering, med maximal plasmakoncentration som inträffar cirka 1 timme efter dosering. Domperidon Cmax- och AUC -värden ökade proportionellt med doser från 10 mg till 20 mg. En 2- eller 3-faldig ackumulering av domperidon AUC observerades med upprepad dosering fyra gånger dagligen (var 5: e timme) av domperidon i 4 dagar.
Även om biotillgängligheten för domperidon ökar hos vanliga patienter när den tas efter en måltid, bör patienter med gastrointestinala störningar ta domperidon 15 "." 30 minuter före en måltid. Minskningen av magsyran förändrar absorptionen av domperidon. Oral biotillgänglighet minskar genom tidigare administrering av cimetidin och natriumbikarbonat.
Distribution
Oralt domperidon visar inte ackumulering eller metaboliska självinduktionsfenomen; efter 90 minuter efter administrering var maximal plasmanivå, efter två veckors oral administrering vid en daglig dos på 30 mg, 21 ng / ml, därför var den nästan jämförbar med den på 18 ng / ml som erhölls efter den första dosen.
Domperidon är 91-93% bundet till plasmaproteiner.
Distributionsstudier på djur, utförda med radiomärkt läkemedel, visade "bred vävnadsfördelning men låga hjärnkoncentrationer. Små mängder av läkemedlet passerar moderkakan hos råttor."
Ämnesomsättning
Domperidon genomgår snabb och omfattande levermetabolism genom hydroxylering och N-dealkylering.
Metabolismstudier in vitro med diagnostiska hämmare indikerar att CYP3A4 är den form av cytokrom P-450 som är mest involverad i N-dealkylering av domperidon, medan CYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är inblandade i den aromatiska hydroxyleringen av domperidon.
Exkretion
Urin och fekal utsöndring uppgår till 31% respektive 66% av den orala dosen.
Andelen oförändrat läkemedel som utsöndras är liten (10% av fekal utsöndring och cirka 1% av urinutsöndring).
Plasmahalveringstiden efter en oral dos är 7-9 timmar hos friska frivilliga men förlängs hos patienter med svår njurinsufficiens.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Pugh-poäng 7 till 9, Child-Pugh-klassificering B) är AUC och C för domperidon 2,9 respektive 1,5 gånger högre än hos friska försökspersoner.
Den obundna fraktionen ökas med 25% och den terminala eliminationshalveringstiden förlängs från 15 till 23 timmar. Patienter med lätt nedsatt leverfunktion har något lägre systemisk exponering än friska individer baserat på Cmax- och AUC-värden, utan några förändringar i proteinbindning eller terminal halveringstid Personer med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats Domperidon är kontraindicerat hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2) ökade halveringstiden för domperidon från 7,4 till 20,8 timmar, men plasmanivåerna var lägre än hos friska frivilliga.
Eftersom en mycket liten mängd oförändrat läkemedel (cirka 1%) utsöndras via njurarna är det osannolikt att dosen för en enda administrering behöver justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Vid upprepad administrering bör dock doseringsfrekvensen reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på sjukdomens svårighetsgrad och dosen kan behöva minskas.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Elektrofysiologiska studierin vitro Och in vivo indikerar en måttlig total risk för QTc -intervallförlängning hos människor för domperidon. I in vitro -experiment på isolerade celler transfekterade med hERG och på isolerade myocyter från marsvin varierade exponeringsförhållandena från 26 till 47 gånger, baserat på IC50 -värden som hämmar strömmar genom IKr -jonkanaler jämfört med fria plasmakoncentrationer i "människan efter administrering av den maximala dagliga dosen på 10 mg administrerad 3 gånger om dagen. Säkerhetsmarginalerna för förlängning av åtgärdspotentialens varaktighet i in vitro -experiment på isolerade hjärtvävnader var 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos "människa vid maximal daglig dos (10 mg administrerat 3 gånger om dagen). Säkerhetsmarginalerna i pro-arytmiska modeller in vitro (isolerat hjärta och Langendorff perfunderat) var 9 till 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos människor vid maximal daglig dos (10 mg administrerat 3 gånger om dagen). I modeller in vivo nivåerna utan effekt för förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) hos hundar och induktion av arytmier i en kaninmodell som var sensibiliserad för torsades de pointes var mer än 22 gånger respektive 435 gånger över de fria plasmakoncentrationerna hos "man vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerad 3 gånger om dagen). I modellen med bedövad marsvin efter intravenösa infusioner hade det ingen effekt på det korrigerade QT -intervallet (QTc) vid totala plasmakoncentrationer på 45,4 ng / ml, vilket är 3 gånger högre än de totala plasmanivåerna hos människor vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerat 3 gånger om dagen) Relevansen av denna senaste studie för människor efter exponering för domperidon som ges oralt är osäkert.
I närvaro av inhibering av metabolism av CYP3A4 kan de fria plasmakoncentrationerna av domperidon tredubblas.
Vid en hög modergiftig dos (mer än 40 gånger den rekommenderade humana dosen) sågs teratogena effekter hos råtta. Ingen teratogenicitet observerades hos möss och kaniner.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Laktos, majsstärkelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, karmellosnatrium, hydrerad vegetabilisk olja, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Ingen känd.
06.3 Giltighetstid
3 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Ogenomskinlig blister: förpackning med 30 tabletter
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turin
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter AIC n. 035809019
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Mars 2005
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut i september 2014
