DEPAMAG - BIPACKSEDEL - BROSCHYRER

Huvud / broschyrer / 2021

Depamag - Bipacksedel

Indikationer Kontraindikationer Försiktighetsåtgärder vid användning Interaktioner Varningar Dosering och användningssätt Överdosering Biverkningar Hållbarhet och lagring

Aktiva ingredienser: Valproinsyra (magnesiumvalproat)

Depamag 200 mg magresistenta tabletter
Depamag 500 mg magresistenta tabletter
Depamag 100 mg / ml oral lösning

Varför används Depamag? Vad är det för?

Depamag innehåller den aktiva ingrediensen magnesiumvalproat, ett ämne med antiepileptisk aktivitet.

Depamag är indicerat för behandling av olika former av epilepsi:

liten ond typ frånvaro, används normalt ensam
grand mal, används ofta i kombination med andra läkemedel som kallas barbiturater
blandad essentiell epilepsi grand mal / petit mal, används ensam, i kombination med barbiturater eller, i särskilt resistenta fall, tillsammans med andra läkemedel som patienten redan hade behandlats med tidigare
olika former av fokuserad epilepsi, som reagerar dåligt på klassiska antiepileptika.

Kontraindikationer När Depamag inte ska användas

Använd inte Depamag

om du är allergisk mot magnesiumvalproat, kemiskt närbesläktade ämnen eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6)
om du har akut eller kronisk leverinflammation (hepatit)
om du eller någon i din familj har eller har haft allvarlig leversjukdom, särskilt orsakad av användning av läkemedel
om du har en blodsjukdom som kallas porfyri
om du har pågående blödning
om du ammar (se avsnittet "Graviditet, amning och fertilitet")
hos spädbarn och barn under tre år
om du har ett genetiskt problem som är ansvarigt för en mitokondriell störning (till exempel Alpers-Huttenlochers syndrom)

Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Depamag

Tala med din läkare innan du tar Depamag:

om du har njursvikt eftersom dosen Depamag måste minskas
om du har en autoimmun sjukdom som kallas systemisk lupus erythematosus
om du är medveten om att det finns ett genetiskt problem som är ansvarigt för en mitokondriell störning i din familj.

Undantagsvis allvarliga fall av leverproblem har rapporterats vid behandling med Depamag och har ibland varit dödliga. Spädbarn och barn under tre år löper ökad risk att få leverproblem (se avsnittet "Barn och ungdomar").

Risken för att utveckla leverproblem är större under de första 6 månaderna av behandlingen, därför kommer din läkare att få dig att regelbundet kontrollera leverfunktionen och utifrån resultaten av testerna avgöra om du ska minska dosen Depamag eller avbryta behandlingen.

Tala omedelbart för din läkare om du eller barnet upplever:

symptom på leverproblem
- återkommande anfall
- muskelsvaghet
- brist på eller minskad aptit
- anlag för kontinuerlig sömn (slöhet)
- dåsighet
- upprepade kräkningar
- buksmärtor
- gulning av hud, slemhinnor och ögon (gulsot)
svår buksmärta eftersom din läkare kommer att göra några tester för att kontrollera om du har "inflammation i bukspottkörteln (pankreatit)
självskadande eller självmordsbeteende eller tankar eftersom din läkare noga kommer att övervaka dig under behandling med Depamag; Berätta för din vårdgivare att tala om för din läkare om du märker några förändringar i ditt beteende eller självskade eller självmordsbeteende eller tankar.

Din läkare kan beställa följande blodprov åt dig:

leverfunktionskontroller. Din läkare kommer att göra dessa tester innan behandlingen med Depamag påbörjas och regelbundet under de första sex månaderna av behandlingen eftersom risken för leverproblem är större under denna period. Baserat på resultaten av testerna kommer läkaren att avgöra om minska dosen Depamag eller avbryta behandlingen;
Komplett blodtal och koagulationskontroll. Din läkare kommer att ta blodprov innan behandlingen påbörjas, före operationen och vid spontana hematom eller blödningar;
kontroll av ammoniaknivåer (hyperammonemi). Din läkare kommer att göra denna undersökning i början av behandlingen endast i speciella fall.
kontroll av magnesiumnivåer. Din läkare kommer att göra detta test regelbundet under behandlingen.
kontroll av valproinsyranivåer. Din läkare kommer att göra detta test under behandlingen om du har njursvikt och avgör om du ska minska dosen Depamag.

Barn och ungdomar

Din läkare kommer inte att ordinera Depamag för barn och ungdomar utom i fall där alternativa behandlingar inte är effektiva eller tolereras.

Om behandling med Depamag är nödvändig kommer din läkare regelbundet att utvärdera riskerna och fördelarna med behandlingen.

Depamag är kontraindicerat hos spädbarn och barn under tre år (se avsnitt "Ta inte Depamag").

Exceptionellt allvarliga leverskador har rapporterats vid behandling med Depamag och har ibland varit dödliga. Spädbarn och barn under tre år, särskilt när de behandlas med flera läkemedel mot anfall, löper ökad risk att få leverskador. Efter tre års ålder minskar risken för leverskador avsevärt och minskar gradvis med åldern. Se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder".

Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Depamag

Tala om för din läkare om du använder, nyligen har använt eller kan tänkas använda andra läkemedel.

Tala om för din läkare om du använder ett eller flera av de läkemedel som anges nedan:

karbapenem (antibiotika mot bakteriella infektioner)
erytromycin (antibiotikum)
neuroleptika (psykofarmaka)
läkemedel mot depression (anti-MAO, antidepressiva)
läkemedel mot epilepsi:
- fenobarbital
- primidon
- fenytoin
- etosuximid
lamotrigin (läkemedel mot epilepsi och bipolära sjukdomar)
karbamazepin (medicin mot epilepsi och maniodepressiv psykos) • mefloquine (medicin mot malaria)
aspirin och andra salicylater
cimetidin (antacida)
läkemedel som minskar blodpropp som tas genom munnen (orala antikoagulantia)

Om du tar de läkemedel som anges ovan med Depamag kommer din läkare att övervaka dig och besluta om du vill ändra dosen Depamag eller det andra läkemedlet.

Samtidig användning av Depamag och salicylater (t.ex. aspirin) bör undvikas särskilt hos barn under tre år på grund av risken för leverproblem.

Depamag med alkohol

Samtidig administrering av Depamag och alkohol kan orsaka muskelsvaghet och dåsighet (se avsnittet "Köra bil och använda maskiner").

Varningar Det är viktigt att veta att:

Graviditet, amning och fertilitet

Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.

Kvinnor i fertil ålder

Depamag ska inte användas av kvinnor i fertil ålder om inte alternativa behandlingar inte är effektiva eller tolereras.

Under behandling med Depamag måste du använda en effektiv preventivmetod för att undvika att bli gravid.

Om du tror att du är gravid eller planerar att bli gravid, tala med din läkare för att diskutera behandling med Depamag och möjligheten att byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen. Din läkare kommer också att förklara arten och allvaret av riskerna med att använda Depamag under graviditeten.

Graviditet

På grund av sin höga teratogena potential (förmåga att orsaka avvikelser i embryot och fostret) och risken för utvecklingsstörningar hos nyfödda bör Depamag inte användas under graviditet om inte alternativa behandlingar inte är effektiva eller tolereras.

Om du är gravid eller planerar att bli gravid är det viktigt att du kontaktar din läkare som förklarar arten och allvaret av riskerna med att använda Depamag under graviditeten.

Spädbarn från mödrar som behandlas med valproat löper risk att utveckla:

mycket sällan hemorragiskt syndrom
nedsatt sköldkörtelfunktion (hypotyreos)
låga blodsockernivåer (hypoglykemi) och abstinenssyndrom (t.ex. agitation, irritabilitet, hyper-excitabilitet, nervositet, överdriven rörelse, tonstörningar, tremor, anfall och ätstörningar) hos nyfödda vars mödrar har tagit valproat under graviditetens sista trimester

Matdags

Valproat utsöndras i bröstmjölk. Om du ammar eller planerar att amma, be din läkare att diskutera med honom om du ska sluta amma eller sluta ta Depamag.

Fertilitet

Frånvaro av menstruation, polycystisk äggstock och ökade testosteronnivåer har rapporterats hos kvinnor som använder valproat.

Valproat kan försämra fertiliteten hos män.

Kliniska fall indikerar att nedsatt fertilitet är reversibel efter avslutad behandling.

Köra och använda maskiner

Samtidig administrering av Depamag med barbiturater, andra läkemedel som trycker ner centrala nervsystemet eller alkohol kan orsaka muskelsvaghet och dåsighet; därför bör du vara försiktig om du måste köra bil eller använda maskiner under behandlingen.

Dosering och användningssätt Hur man använder Depamag: Dosering

Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.

Användning hos vuxna

Rekommenderad dos är:

4 till 6 tabletter à 200 mg per dag, eller
2 till 3 tabletter à 500 mg per dag, eller
8 till 12 ml lösning per dag (i två till tre administrationer).

Ta den dos som din läkare ordinerat i två eller tre separata doser.

Användning till barn

Den rekommenderade dosen är 20 till 30 mg per kg kroppsvikt per dag i två eller tre separata administrationer. Ge ditt barn Depamag tabletter eller oral lösning med stilla vatten.

Om du har glömt att ta Depamag

Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.

Om du slutar att ta Depamag

Avbryt inte behandlingen utan att först diskutera detta med din läkare.

Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.

Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Depamag

Vid oavsiktlig intag av en överdos av Depamag, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.

Vid akut förgiftning kan följande inträffa:

koma, mer eller mindre djupt
minskning av syre till musklerna (muskelhypoxi)
minskade reflexer (hyporeflexi)
minskning av pupildiameter (mios)
minskad andningsautonomi.

Resultatet av dessa berusningar är i allmänhet godartat.

Biverkningar Vilka är biverkningarna av Depamag

Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.

Nedan är listan över biverkningar som kan uppstå med Depamag.

Vanliga fall av:

minskning av antalet blodplättar i blodet (trombocytopeni)
måttlig ökning av ammoniaknivåer i blodet (hyperammonemi) utan förändring av leverfunktionstester som inte kräver behandlingavbrott, men under behandling med Depamag ensam eller tillsammans med andra läkemedel (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) Ett akut syndrom där hjärnans funktion är nedsatt (hyperammonemisk encefalopati), associerad med höga nivåer av ammoniak i blodet, normal leverfunktion och ingen nedbrytning av levercellen (cytolys) kan uppträda Detta syndrom kännetecknas av medvetslöshet och neurologiska tecken med ökad frekvens av epileptiska attacker. Det kan uppträda efter några dagar eller veckor från behandlingens början och återgår med avbrott av valproat.

Ibland fall av:

inflammation i bukspottkörteln (pankreatit), ibland dödlig
Spik- och nagelsängstörningar har rapporterats vanligt.

Isolerade fall av:

förvirrande eller krampaktiga tillstånd och vissa fall av stupor. Dessa har varit enstaka fall eller associerade med en ökad förekomst av kramper under behandlingen och minskat med behandlingens avbrott eller dosminskning. Dessa fall har huvudsakligen rapporterats under behandling med andra läkemedel (särskilt fenobarbital) eller efter en kraftig ökning av valproatdoser.
minskning av fibrinogen i blodet
förlängning av blödningstiden

Sällsynta fall av:

leverinflammation (hepatit)
minskning av antalet röda blodkroppar i blodet (anemi)
minskning av antalet vita blodkroppar i blodet (leukopeni)
minskning av antalet blodceller (pancytopeni)
hörselnedsättning, både reversibel och irreversibel
viktökning och fetma

Andra biverkningar:

matsmältningsbesvär såsom illamående och magont. De förekommer ofta hos vissa patienter i början av behandlingen, men försvinner i allmänhet efter några dagar utan att behandlingen avbryts.
medfödda missbildningar och utvecklingsstörningar hos nyfödda (se avsnittet "Graviditet, amning och fertilitet").
håravfall
avsluta tremor när du försöker hålla en viss position (postural tremor)
inflammation i blodkärlen (vaskulit)
frånvaro av menstruation och oregelbunden menstruation
hudirritation
irritabilitet (ibland aggression, hyperaktivitet och beteendestörningar)
avvikelser i röda blodkroppar
allvarliga hudreaktioner som kan vara dödliga (Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys)

Rapportering av biverkningar

Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.

Giltighetstid och lagring

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.

Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.

Annan information

Vad Depamag innehåller

Depamag 200 mg magresistenta tabletter

Den aktiva ingrediensen är magnesiumvalproat. Varje magresistent tablett innehåller 200 mg magnesiumvalproat.
Övriga innehållsämnen är hydroxipropylcellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, utfälld kiseldioxid, talk, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, cellulosaacetoftalat, dietylftalat, dimetikon 350, hydroxipropylmetylcellulosa, polyetylenglykol 6000.

Depamag 500 mg magresistenta tabletter

Den aktiva ingrediensen är magnesiumvalproat. Varje gastroresistent tablett innehåller 500 mg magnesiumvalproat.
Övriga innehållsämnen är hydroxipropylcellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, utfälld kiseldioxid, talk, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, cellulosaacetoftalat, dietylftalat, dimetikon 350, hydroxipropylmetylcellulosa, polyetylenglykol 6000.

Depamag 100 mg / ml oral lösning

Den aktiva ingrediensen är magnesiumvalproat. 100 ml lösning innehåller 10 g magnesiumvalproat.
Den andra komponenten är renat vatten.

Beskrivning av hur Depamag ser ut och förpackningens innehåll

Depamag 200 mg magresistenta tabletter

Varje förpackning innehåller 40 magresistenta tabletter på 200 mg.

Depamag 500 mg magresistenta tabletter

Varje förpackning innehåller 40 500 mg magresistenta tabletter.

Depamag 100 mg / ml oral lösning

Varje förpackning innehåller 1 flaska 100 ml oral lösning.

Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.

Mer information om Depamag finns på fliken "Sammanfattning av egenskaper". 01.0 LÄKEMEDLETS NAMN 02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING 03.0 LÄKEMEDELSFORM 04.0 KLINISKA UPPGIFTER 04.1 Terapeutiska indikationer 04.2 Dosering och administreringssätt 04.3 Kontraindikationer 04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder 04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion4.6 och laktation0.4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner0.4.8 Biverkningar0.04.0 Överdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiska egenskaper0.5.2 Farmakokinetiska egenskaper0.3.3 Prekliniska säkerhetsdata0.6.0 INFORMATION FARMACEUTIKAL 06.1 Hjälpämnen 06.2 Inkompatibilitet 06.3 för lagring 06.5 Förpackningens art och förpackningens innehåll 06.6 Anvisningar för användning och hantering 07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING08 .0 FÖRFARANDE FÖR FÖRSÄLJNING 09.0 DATUM FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET 10.0 DATUM FÖR ÖVERSIKT AV TEXTEN 11.0 FÖR RADIOPARMÄKEMEDEL, HELA DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FÖR RADIO -DROGAR, YTTERLIGARE DETALJERADE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÄKEMEDLETS NAMN

SKADE

▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.

02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje Depamag 200 mg magresistent tablett innehåller 200 mg magnesiumvalproat.

Varje Depamag 500 mg magresistent tablett innehåller 500 mg magnesiumvalproat.

100 ml Depamag 100 mg / ml oral lösning innehåller 10 g magnesiumvalproat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

03.0 LÄKEMEDELSFORM

Gastroresistenta tabletter.

Oral lösning.

04.0 KLINISK INFORMATION

04.1 Terapeutiska indikationer

- liten ondska som frånvaro, där den normalt används ensam;

- grand mal, där det används oftare i samband med barbiturater;

• blandad essentiell epilepsi grand mal / petit mal, där den kan användas både ensam och i kombination med barbiturater, och i särskilt upproriska fall som är resistenta mot terapi kan den associeras med andra läkemedel som patienten redan hade behandlats med tidigare;

• olika former av fokuserad epilepsi, som reagerar dåligt på klassiska antiepileptika.

04.2 Dosering och administreringssätt

Vuxna

4-6 tabletter à 200 mg; 2-3 tabletter à 500 mg; 8-12 ml lösning per dag (i två-tre administrationer).

Pediatrisk population

20-30 mg per kg vikt per dag i två till tre administrationer.

Flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor

DEPAMAG bör initieras och övervakas av en specialist med erfarenhet av behandling av epilepsi.Behandling bör endast inledas om andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras (se avsnitt 4.4 och 4.6) och fördelarna och riskerna bör omprövas noggrant vid regelbundna omvärderingar av behandlingen Företrädesvis bör DEPAMAG ordineras som monoterapi och vid den lägsta effektiva dosen, om möjligt som en förlängd frisättning för att undvika höga plasmakoncentrationer Den dagliga dosen ska delas upp i minst två enkeldoser.

04.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1;

Akut hepatit;

Kronisk hepatit;

Personlig eller familjehistoria av svår leversjukdom, särskilt läkemedelsinducerad; Överkänslighet mot komponenter eller andra närbesläktade ämnen ur kemisk synvinkel;

Porfyri;

Blödning pågår;

Matdags;

Generellt kontraindicerat hos spädbarn och barn under tre år.

Valproat är kontraindicerat hos patienter med mitokondriella störningar orsakade av mutationer i kärngenen som kodar för mitokondriell enzym polymeras y (POLG), till exempel Alpers-Huttenlocher syndrom, liksom hos barn under två år med misstänkt sjukdom. Associerad med POLG ( se avsnitt 4.4).

04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning

Flickor / Ungdomar / Kvinnor i fertil ålder / Graviditet

DEPAMAG ska inte användas till flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor, om inte alternativa behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras, på grund av dess höga teratogena potential och risken för utvecklingsstörningar hos spädbarn som utsätts för livmodern för valproat. Riskerna och fördelarna bör omprövas noga under regelbundna omvärderingar av behandlingen, i puberteten och snarast när en kvinna i fertil ålder som behandlas med DEPAMAG planerar eller blir gravid.

Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen och informeras om riskerna med användning av DEPAMAG under graviditet (se avsnitt 4.6).

Förskrivaren bör se till att patienten får omfattande information om riskerna samt relevant material, till exempel en patientinformationsbroschyr, för att hjälpa henne att förstå riskerna.

I synnerhet måste förskrivaren se till att patienten förstår:

• Arten och omfattningen av exponeringsriskerna under graviditeten, särskilt de teratogena riskerna och riskerna med utvecklingsstörningar.

• Behovet av att använda en effektiv preventivmetod.

• Behovet av regelbunden granskning av behandlingen.

• Behovet av att konsultera din läkare snabbt om du tror att du kan bli gravid eller om det finns risk för graviditet.

Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör man göra allt för att om möjligt byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen (se avsnitt 4.6).

Valproatbehandling bör bara fortsättas efter en omvärdering av patientens fördelar och risker med valproatbehandling av en läkare med erfarenhet av behandling av epilepsi.

Leversjukdomar

Undantagsvis allvarliga leverskador har rapporterats som ibland har varit dödliga. De patienter som löper mest risk, särskilt vid multipel antikonvulsiv behandling, är spädbarn och barn under tre år med allvarliga former av epilepsi, särskilt de med hjärnskador, psykisk retardation och / eller med medfödd metabolisk eller degenerativ sjukdom Efter tre års ålder minskar incidensen betydligt och minskar gradvis med åldern.

I de flesta fall inträffade leverskador under de första sex månaderna av behandlingen.

Kliniska symptom är viktiga för tidig diagnos. I synnerhet, särskilt hos patienter i riskzonen, måste man överväga två typer av manifestationer som kan föregå gulsot: återfall av epileptiska attacker; ospecifika symtom, i allmänhet av snabb debut, såsom asteni, anorexi, slöhet, somnolens, ibland associerad med upprepade kräkningar och buksmärtor.

Patienter (eller deras föräldrar, om dessa är barn) bör rådas att omedelbart meddela sin läkare om något av ovanstående tecken uppstår. Förutom klinisk övervakning bör omedelbar blodkemisk övervakning av leverfunktion utföras.

Leverfunktionen bör kontrolleras regelbundet under de första sex månaderna av behandlingen. Bland de vanliga analyserna är de mest relevanta de som återspeglar proteinsyntes, särskilt protrombintid. Bekräftelse av en särskilt låg andel protrombinaktivitet, särskilt om det är associerat med andra onormala biologiska fynd (signifikant minskning av fibrinogen- och koagulationsfaktorer, ökning av bilirubinnivåer och ökning av transaminaser) kräver avbrytande av valproatbehandling. Försiktighetsåtgärder och om de vidtas vid samtidigt måste salicylaterna också avbrytas eftersom de metaboliseras på samma sätt.

Leverfunktionstester bör utföras innan behandling påbörjas (se avsnitt 4.3) som bör upprepas regelbundet under de första sex månaderna, särskilt hos patienter med risk.

Som med de flesta antiepileptika kan ökningar av leverenzymer noteras särskilt i början av behandlingen; de är övergående och isolerade, inte åtföljda av kliniska tecken. Hos dessa patienter rekommenderas mer ingående laboratorieundersökningar (inklusive tid till protrombin) , dosjustering kan också övervägas och test upprepas vid behov.

Förskrivning av monoterapi rekommenderas för barn under tre år, men den potentiella nyttan bör vägas innan behandling påbörjas mot den höga risken för leverskada hos dessa patienter. Samtidig användning av salicylater bör undvikas hos barn under tre år på grund av risken för levertoxicitet.

Det rekommenderas att blodprov (fullständigt blodtal med trombocytantal, blödningstid och koagulationstester) utförs innan behandling påbörjas eller före operation och vid spontant hematom eller blödning (se avsnitt 4.8).

Hos patienter med nedsatt njurfunktion är det nödvändigt att ta hänsyn till ökningen av serumnivåer av fri valproinsyra och minska dosen därefter.

Även om immunsjukdomar endast har upptäckts undantagsvis under användning av valproat, bör den potentiella fördelen med valproat kontra den potentiella risken övervägas hos patienter med systemisk lupus erythematosus.

Eftersom exceptionella fall av pankreatit har rapporterats, rekommenderas att amylasemi mäts hos patienter med akut buksmärta.

Om en onormal ureacykel misstänks bör hyperammonemi utvärderas före behandling, eftersom förvärring är möjlig med valproat.

Under terapeutisk behandling ska magnesemi kontrolleras regelbundet.

Fall av självmordstankar och beteende har rapporterats hos patienter som får antiepileptika i sina olika indikationer. En metaanalys av randomiserade kliniska prövningar jämfört med placebo belyste också förekomsten av en blygsam ökning av risken för självmordstankar och beteende.

Mekanismen för denna risk har inte fastställts och tillgängliga data utesluter inte möjligheten till ökad risk med DEPAMAG.

Därför bör patienter övervakas för tecken på självmordstankar och beteende och lämplig behandling bör övervägas i så fall. Patienter (och vårdgivare) bör instrueras att meddela sin behandlande läkare om tecken på självmordstankar eller beteende uppstår.

Samtidig användning av valproinsyra / natriumvalproat och karbapenem rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).

Patienter med känd eller misstänkt mitokondriell sjukdom

Valproat kan utlösa eller förvärra de kliniska tecknen på samtidiga mitokondriella sjukdomar orsakade av mutationer i mitokondriellt DNA såväl som den kärnkraftsgen som kodas av POLG. I synnerhet hos patienter med ärftliga neurometaboliska syndrom orsakade av mutationer i genen för mitokondriella enzymet polymeras y (POLG), till exempel Alpers-Huttenlochers syndrom, har akut leversvikt och dödsfall av leversjukdom inducerad av valproat rapporterats oftare. .

Störningar associerade med POLG -genen bör misstänkas hos patienter med en familjehistoria eller symtom som tyder på en sådan störning, inklusive men inte begränsat till oförklarlig encefalopati, eldfast (fokal, myoklonisk) epilepsi, status epilepticus vid presentation, utvecklingsförseningar, regressionspsykomotorisk, sensorisk-motorisk axonal neuropati, myopati, cerebellär ataxi, oftalmoplegi eller komplicerad migrän med occipital aura. POLG -mutationstester bör utföras i enlighet med gällande klinisk praxis för diagnostisk utvärdering av sådana störningar (se avsnitt 4.3).

04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion

Effekter av valproat på andra läkemedel:

• Neuroleptika, anti-MAO och antidepressiva medel

Valproat kan förstärka effekten av andra psykotropa läkemedel som neuroleptika, anti-MAO och antidepressiva medel. Därför rekommenderas klinisk övervakning och vid behov dosjustering.

• Fenobarbital

Eftersom valproat ökar plasmakoncentrationerna av fenobarbital (genom hämning av leverkatabolism) kan sedering uppstå, särskilt hos barn. Klinisk övervakning rekommenderas därför under de första femton dagarna av kombinerad behandling, med omedelbar minskning av fenobarbitaldoser vid sedering och eventuell kontroll av plasmafenobarbitalnivåer.

• Primidon

Valproat ökar plasmanivåerna av primidon med potentiering av dess oönskade effekter (sedering); denna interaktion upphör med långvarig behandling. Klinisk övervakning rekommenderas, särskilt vid initiering av kombinationsbehandling, med primidondosjustering efter behov.

• Fenytoin

Valproat minskar initialt den totala plasmakoncentrationen av fenytoin, men ökar dess fria fraktion, med möjliga symptom på överdosering (valproinsyra förskjuter fenytoin från dess proteinbindningsställen och saktar ner dess hepatiska katabolism).

Klinisk övervakning rekommenderas därför; vid plasma -fenytoinanalys måste den fria fraktionen särskilt beaktas.

Efter kronisk behandling återgår fenytoinkoncentrationerna till de initiala pre-valproatvärdena.

• Lamotrigin

Valproat kan minska metabolismen av lamotrigin, därför är det lämpligt att minska dosen av det senare vid behov.

• Etosuximid

Valproat kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av etosuximid.

• Karbapenem

Minskningar med mellan 60% och 100% i blodprover av valproinsyra har rapporterats under de två dagarna efter samtidig administrering av karbapenemer. På grund av storleken och hastigheten på dessa minskningar kan samtidig administrering av karbapenem till patienter som behandlas stabilt med valproinsyra inte anses lämpligt och bör därför undvikas (se avsnitt 4.4).

• Effekter av andra läkemedel på valproat

Antiepileptika med enzyminducerande effekt (särskilt fenytoin, fenobarbital och karbamazepin) minskar serumkoncentrationerna av valproat. Vid kombinerad terapi bör doserna justeras efter blodnivåerna.

Meflokin ökar metabolismen av valproinsyra och har dessutom en krampaktig effekt, därför kan anfall uppstå vid kombinerad behandling.

Vid samtidig användning av valproat och ämnen som binder starkt till proteiner (aspirin) kan de fria serumnivåerna av valproat öka.

Serumnivåer av valproat kan öka (på grund av minskad levermetabolism) vid samtidig användning av cimetidin eller erytromycin.

• Andra interaktioner

Valproat har i allmänhet ingen enzyminducerande effekt; följaktligen minskar det inte effekten av östrogen-progestiner vid hormonellt preventivmedel.Vid samtidig användning av orala antikoagulantia bör noggrann övervakning av protrombintiden utföras.

04.6 Graviditet och amning

DEPAMAG ska inte användas till flickor, ungdomar, kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor om inte andra behandlingar är ineffektiva eller inte tolereras. Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen. Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör man göra allt för att om möjligt byta till lämplig alternativ behandling före befruktningen.

Graviditet

Både valproat ensamt och valproat vid polyterapi är associerade med onormala graviditetsresultat. Tillgängliga data tyder på att antiepileptisk polyfarmasi inklusive valproat är förknippad med en ökad risk för medfödda missbildningar jämfört med valproat ensamt.

Medfödda missbildningar

Data från en metaanalys (som inkluderade register och kohortstudier) visade att 10,73% av barnen till epileptiska kvinnor som utsatts för valproatmonoterapi under graviditeten lider av medfödda missbildningar (95% CI: 8,16 -13,29). Det finns en större risk för större missbildningar än i den allmänna befolkningen, för vilken risken är cirka 2-3%. Risken beror på dosen men en tröskeldos under vilken ingen risk finns kan inte fastställas.

Tillgängliga data visar en "ökad förekomst av större och mindre missbildningar. De vanligaste typerna av missbildningar inkluderar neuralrörsdefekter, ansiktsdysmorfism, läpp- och gomspalt, kraniosynostos, hjärt-, njure- och urogenitala defekter, lemfel (inklusive aplasi). Bilateral radie. ) och flera anomalier som påverkar organismens olika system.

Utvecklingsstörningar

Data visade att exponering för valproat i utero kan ha negativa effekter på den psykiska och fysiska utvecklingen hos exponerade barn.Risken verkar vara dosberoende, men utifrån tillgängliga data kan en tröskeldos under tröskeln inte fastställas. det finns ingen risk. Den exakta graviditetsperioden med risk för sådana effekter är osäker och risken under hela graviditeten kan inte uteslutas.

Studier av barn i förskoleåldern som exponerades i livmodern för valproat visar att upp till 30-40% upplever tidiga utvecklingsförseningar, såsom försenat tal och promenader, minskad intellektuell förmåga, dåliga språkkunskaper (talande och förståelse) och minnesproblem.

Intelligenskvoten (IQ) uppmätt hos barn i skolåldern (6 år) med en exponering för valproat i livmodern i genomsnitt var 7-10 poäng lägre än för barn som utsatts för andra antiepileptika. Även om rollen som förvirrande faktorer inte kan uteslutas finns det bevis hos barn som utsätts för valproat att risken för intellektuell funktionsnedsättning kan vara oberoende av moderns IQ.

Det finns begränsad information om långsiktiga resultat.

Tillgängliga data visar att barn som utsätts för valproat i livmodern löper ökad risk för autismspektrumstörningar (cirka tre gånger) och barndomsautism (cirka fem gånger) jämfört med den allmänna studiepopulationen.

Begränsade data tyder på att barn som utsätts för valproat i livmodern kan vara mer benägna att utveckla symtom på uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning (ADHD).

Flickor, ungdomar och kvinnor i fertil ålder (se ovan och avsnitt 4.4).

Om en kvinna vill planera en graviditet

- Under graviditeten kan tonisk-kloniska anfall hos mödrar och status epilepticus med hypoxi medföra en särskild dödsrisk för modern och fostret.

• Valproatbehandling bör omvärderas till kvinnor som planerar att bli gravida eller gravida.

• Hos kvinnor som planerar att bli gravida bör alla ansträngningar göras för att om möjligt byta till en lämplig alternativ behandling före befruktningen.

Valproatbehandling ska inte avbrytas utan en ny utvärdering av patientens fördelar och risker med valproatbehandling av en läkare med erfarenhet av behandling av epilepsi. Behandling med valproat fortsätter under graviditeten, det rekommenderas att:

• Använd den lägsta effektiva dosen och dela upp den dagliga dosen valproat i flera små doser som ska tas under dagen. Användningen av en formulering med förlängd frisättning kan vara att föredra framför behandling med andra formuleringar för att undvika höga plasmakoncentrationer.

• Folsyratillskott före graviditeten kan minska risken för neuralrörsdefekter som är vanliga för alla graviditeter, men tillgängliga bevis tyder inte på att det förhindrar fosterskador eller missbildningar på grund av exponering för valproat.

• Upprätta specialiserad prenatal övervakning för att upptäcka eventuella uppkomst av neuralrörsdefekter eller andra missbildningar.

Risker för den nyfödda

- Mycket sällan har det rapporterats om hemorragiskt syndrom hos nyfödda vars mödrar tog valproat under graviditeten. Detta hemorragiska syndrom är relaterat till trombocytopeni, hypofibrinogenemi och / eller en minskning av andra koagulationsfaktorer. Afibrinogenemi har också rapporterats och kan vara dödligt. Detta syndrom måste emellertid särskiljas från fenobarbitalinducerad och enzyminducerande minskning av vitamin K-faktorer. Följaktligen bör trombocyttal, plasmafibrinogennivå, koagulationstester och koagulationsfaktorer undersökas hos nyfödda.

• Det har rapporterats om hypoglykemi hos nyfödda vars mödrar tog valproat under tredje trimestern av graviditeten.

• Det har rapporterats hypotyreos hos nyfödda vars mödrar tog valproat under graviditeten.

• Abstinenssyndrom (t.ex. särskilt agitation, irritabilitet, hyper-excitabilitet, nervositet, hyperkinesis, tonicitetsstörningar, tremor, anfall och ätstörningar) kan uppstå hos spädbarn vars mödrar har tagit valproat under graviditetens sista trimester.

Matdags

Valproat utsöndras i bröstmjölk i en koncentration från 1% till 10% av moderns serumnivåer. Hematologiska störningar har observerats hos ammade spädbarn hos behandlade kvinnor (se avsnitt 4.8).

Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller att avbryta / avstå från DEPAMAG-behandling med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.

Fertilitet

Amenorré, polycystisk äggstock och ökade testosteronnivåer har rapporterats hos kvinnor som använder valproat (se avsnitt 4.8). Administrering av valproat kan också försämra fertiliteten hos män (se avsnitt 4.8). Kliniska fall indikerar att fertilitetsdysfunktioner är reversibla efter avslutad behandling.

04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Vid samtidig administrering med barbiturater eller andra läkemedel med depressiv aktivitet i centrala nervsystemet kan manifestationer av asteni och dåsighet påträffas hos vissa patienter.

Samma manifestationer kan observeras efter att ha druckit alkoholhaltiga drycker.

Dessa personer måste varnas för detta, som under bearbetningen kunde köra fordon eller sköta operationer som kräver övervakningsgraden.

04.8 Biverkningar

Medfödda missbildningar och utvecklingsstörningar (se avsnitt 4.4 och avsnitt 4.6).

Sällsynta fall av hepatit (se avsnitt 4.4).

Förvirrande eller krampaktiga tillstånd: vissa fall av stupor har beskrivits under behandling med valproinsyra; de var enstaka fall eller förknippade med en ökad förekomst av anfall under behandlingen och minskade med behandlingsavbrott eller med dosminskningar Dessa fall har rapporterats främst under kombinationsbehandling (särskilt med fenobarbital) eller efter en kraftig ökning av valproatdoser.

Matsmältningsbesvär (illamående, gastralgi) förekommer ofta hos vissa patienter i början av behandlingen, men försvinner i allmänhet efter några dagar utan att behandlingen avbryts.

Övergående och / eller dosberoende biverkningar har ofta rapporterats: håravfall, fin postural tremor.

Det har varit isolerade rapporter om minskad fibrinogen eller förlängd blödningstid, i allmänhet utan associerade kliniska tecken och särskilt med höga doser (valproat har en hämmande effekt på den andra fasen av trombocytaggregation).

Frekvent förekomst av: trombocytopeni, sällsynta fall av anemi, leukopeni eller pancytopeni.

Fall av pankreatit, ibland dödligt, har ibland rapporterats.

Utseende av vaskulit har rapporterats.

Måttlig isolerad hyperammonemi kan ofta förekomma utan onormala leverfunktionstester och bör inte vara en orsak till att behandlingen avbryts.

Under monoterapi eller polyterapi (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, topiramat) kan det dock finnas ett akut syndrom av hyperammonemisk encefalopati, med normal leverfunktion och frånvaro av cytolys. Valproatinducerat hyperammonemiskt encefalopatisyndrom uppträder i akut form och kännetecknas av medvetslöshet och fokala och allmänna neurologiska tecken med ökad anfallsfrekvens. Det kan dyka upp flera dagar eller veckor efter att behandlingen påbörjats och går tillbaka med avbrytande av valproat.Encefalopati är inte dosrelaterad och förändringar i EEG kännetecknas av uppkomsten av långsamma vågor och ökade epileptiska urladdningar.

Metabolism och nutrition: Fetma har rapporterats sällan; Amenorré och oregelbunden menstruation har också rapporterats.

Hörselnedsättning, både reversibel och irreversibel, har sällan rapporterats, men ett orsak-effekt-samband har inte fastställts.

Utslag, irritabilitet (ibland aggression, hyperaktivitet och beteendestörningar), hypoplasi av röda blodkroppar, minskad fibrinogen.

Hud och subkutan vävnad: Störningar i nagel- och nagelbädden har rapporterats vanligt, fall av Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har också rapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Överdosering

Den kliniska bilden av maximal akut förgiftning innebär i allmänhet ett mer eller mindre djupt koma med muskelhypoxi, hyporreflexi, mios, minskad andningsautonomi. Åtgärderna som ska vidtas på sjukhuset är: magsköljning, etablering av en osmotisk diures, övervakning av funktioner kardiorespiratorisk .

I mycket allvarliga fall kan dialys eller blodtransfusion utföras.

Användning av naloxon kan försökas.Prognosen för sådana förgiftningar är i allmänhet godartad.

05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiska egenskaper

Läkemedelskategori: Antiepileptika, derivat av fettsyror.

ATC -kod: N03AG01.

Depamag är ett antiepileptiskt läkemedel som strukturellt kännetecknas av två molekyler av valproinsyra som saltas med en magnesiumatom.

Salifiering med denna jon förstärker den redan kända antiepileptiska aktiviteten hos valproinsyra på grund av magnesiums förmåga att modulera synaptisk aktivitet under vissa särskilda förhållanden, såsom den komitiska.

Magnesiumjonen, förutom att representera en viktig balanseringsfaktor för den intra-extracellulära elektrolytbalansen, både direkt och indirekt genom aktiviteten hos vissa ATPaser, utför en "specifik inhiberingsverkan av de glutaminerga receptorerna, som så kraftigt kommer in i de epileptogena mekanismerna, denna åtgärd kan ske så länge cellmembranet är i hyperpolariseringstillstånd, såsom det som induceras av valproinsyra.

Depamag tycks därför vara ett antiepileptiskt läkemedel där valproinsyras antikomitiska aktiviteter förstärks och kompletteras med de som magnesiumjonet innehar, med vilket valproinsyran själv salteras.

05.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Efter oral administrering passerar valproinsyra mycket snabbt in i cirkulationen och fördelas lika snabbt i de olika organen och vävnaderna, inklusive CNS, där den finns redan efter de första 5 minuterna. De mest drabbade organen är i ordningen: lever, muskelvävnad, njure, testiklar, hjärna, öga och sköldkörteln, där vävnadskoncentrationer når högst inom 30-60 minuter, för att sedan gradvis minska till nästan totalt försvinnande vid 24: e timmen.

Autoradiografiska studier på mus visar att valproinsyra i CNS är mer koncentrerad i den vita substansen än i cortex, lokaliserad främst i de områden där GABA-transaminasaktiviteten är större (caudatkärna, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, röd kärna, retikulär bildning).

Hos människa, med orala doser på 500 mg, var biotillgängligheten för Depamag jämförbar med natriumvalproat. Den orala administreringen av 500 mg Depamag i tablettform resulterade i en maximal blodkoncentration (Cmax) lika med 61,67 mcg / ml efter 2,50 h (Tmax) är halveringstiden (T1 / 2) 7,20 timmar.

I blodet binds valproinsyra i stor utsträckning till plasmaproteiner (cirka 90%).

Omfattningen av länken är jämförbar mellan de olika djurarter som undersöktes (möss, råttor, hundar) och människor. Hos människan är bindningen cirka 90% (varav 60% med albumin), men den genomgår betydande variationer i förhållande till individuella och kostfaktorer, påverkad av cirkulerande nivå av fettsyror: dessa ökar efter måltid, de tenderar att förskjuta det från bindningsställena, med en påföljande ökning av mängden "fritt" valproat och i plasmaclearance för föreningen.

Hos dräktiga djur (råtta, apa) passerar valproinsyra placentabarriären och når plasmakoncentrationer som är jämförbara med moderns hos fostret och distribueras i stor utsträckning i alla vävnader.

Biotransformation

Metabolism sker i alla djurarter mycket snabbt genom beta-oxidation, med bildandet av hydrofila metaboliter (inklusive huvudsakligen 5-hydroxi-2-propylvalerat och 2-propylglutarat) som utsöndras som sådana eller glukuroneras, delvis via gallvägar och, till i större utsträckning, med urinen, medan endast minimala mängder valproinsyra elimineras i oförändrad form.

Jämförande studier visar på människor ett metaboliskt beteende som liknar det som finns hos de olika undersökta djurarterna.

05.3 Prekliniska säkerhetsdata

Akut förgiftning

Oralt.

LD50 bestämt hos möss och råttor visade sig vara 932 mg / kg respektive 885 mg / kg.

Intraperitonealt.

LD50 bestämt hos möss och råttor befanns vara 592 mg / kg respektive 537 mg / kg.

Toxicitet vid upprepad dos

Det har studerats oralt upp till doser på 300 mg / kg hos växande råtta (subakut toxicitet) och 200 mg / kg hos råtta och minigris (kronisk toxicitet) administrerat i 30 respektive 180 dagar. En blygsam och övergående sedering hittades under de två timmarna efter behandling med doser lika med eller större än 200 mg / kg, men tolkades som en farmakologisk aktivitet för Depamag och inte som en manifestation av CNS -toxicitet.

Fostertoxicitet och undersökning av reproduktiv funktion

I embryotoxicitetsstudier (hos råttor och kaniner) och i peri- och postnatala fertilitetsstudier (hos råttor) påverkar dosen på 25 mg / kg Depamag inte reproduktionsfunktionen och har inga embryotoxiska eller teratogena effekter. Vid högre doser (75-200 mg / kg) bestämmer läkemedlet början av dosberoende negativa effekter, även om det är av liten enhet, och mer exakt en blygsam ökning av förekomsten av livmoderresorptioner och fostermissbildningar.

06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION

06.1 Hjälpämnen

Gastroresistenta tabletter på 200 mg och 500 mg

Hydroxipropylcellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, utfälld kiseldioxid, talk, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, acetoftalatcellulosa, dietylftalat, dimetikon 350, hydroxipropylmetylcellulosa, polyetylenglykol 6000.

10% oral lösning

F.U. -renat vatten