Aktiva ingredienser: Naproxen, Esomeprazole
VIMOVO 500 mg / 20 mg tabletter med modifierad frisättning
Indikationer Varför används Vimovo? Vad är det för?
Vad är VIMOVO
VIMOVO innehåller två olika läkemedel som kallas naproxen och esomeprazol. Var och en av dessa läkemedel fungerar annorlunda.
- Naproxen tillhör en grupp läkemedel som kallas "icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel" (NSAID). Minskar smärta och inflammation.
- Esomeprazol tillhör en grupp läkemedel som kallas "protonpumpshämmare". Minskar mängden syra i magen.
Esomeprazol hjälper till att minska risken för att utveckla sår och magproblem hos patienter som tar NSAID.
Vad är VIMOVO för
VIMOVO används för att lindra symptomen på:
- Artros.
- Reumatoid artrit.
- Ankyloserande spondylit.
VIMOVO hjälper till att lindra smärta, svullnad, rodnad och värme (inflammation).
Detta läkemedel kommer att ges till dig om det anses sannolikt att en lägre dos av NSAID inte kommer att vara effektivt för att lindra smärta och om du riskerar att utveckla ett sår i magen eller i den första delen (tolvfingertarmen) i tunntarmen när du tar NSAID.
Kontraindikationer När Vimovo inte ska användas
Ta inte VIMOVO om:
- Han är allergisk (överkänslig) mot naproxen.
- Du är allergisk mot esomeprazol eller andra protonpumpshämmare.
- Du är allergisk mot något av övriga innehållsämnen i VIMOVO (anges i avsnitt 6: Ytterligare information).
- Du tar ett läkemedel som kallas "atazanavir" eller "nelfinavir" (används för att behandla hiv).
- Acetylsalicylsyra (t.ex. aspirin), naproxen eller andra NSAID, såsom ibuprofen, diklofenak eller COX-2-hämmare (t.ex. celecoxib, etoricoxib) har orsakat astma (andningssvårigheter) eller en allergisk reaktion som klåda eller hudutslag (nässelfeber).
- Det är under de sista 3 månaderna av graviditeten.
- Du har allvarliga lever-, njur- eller hjärtproblem.
- Du har ett ”sår i magen eller tarmarna”.
- Du har en allvarlig, plötslig blödningsstörning eller blödning.
Ta inte VIMOVO om du har något av ovanstående tillstånd. Om du är osäker, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar VIMOVO.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Vimovo
Ta inte VIMOVO och kontakta din läkare omedelbart om någon av nedanstående händelser inträffar före eller medan du tar VIMOVO, eftersom detta läkemedel kan dölja symtomen på andra sjukdomar:
- Du går ner mycket i vikt utan anledning och har svårt att svälja.
- Börja kräkas mat eller blod.
- Förekomst av svart avföring (förekomst av smält blod i avföringen).
Om någon av ovanstående händelser inträffar (eller om du är osäker), rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Rådgör med din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel om:
- Du har tarminflammation (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit).
- Du har andra lever- eller njurproblem eller är äldre.
- Du tar läkemedel som orala kortikosteroider, warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), acetylsalicylsyra (aspirin) eller NSAID inklusive COX-2-hämmare (se avsnitt Ta andra läkemedel).
Om någon av ovanstående händelser inträffar (eller om du är osäker), rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Tala om för din läkare om du någonsin har haft "magsår eller" blödning i magen. Du kommer att bli ombedd att rapportera eventuella ovanliga magsymtom (t.ex. smärta) till din läkare
Läkemedel som VIMOVO kan vara associerade med en minimal ökad risk för hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) eller stroke. Risken är mer sannolik med höga doser och långtidsbehandling. Överskrid inte den rekommenderade dosen eller behandlingstiden.
Användning av VIMOVO till barn rekommenderas inte.
Rådgör också med din läkare innan du tar detta läkemedel om du har hjärtproblem, har haft stroke eller om du tror att du kan vara i riskzonen för något av dessa problem. Du kan vara i riskzonen för något av dessa problem om:
- Du har högt blodtryck.
- Du har blodcirkulation eller blodproppar.
- Han har diabetes.
- Han har högt kolesterol.
- Han är en rökare.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan förändra effekten av Vimovo
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, t.ex. receptfria sådana, inklusive växtbaserade produkter. Detta beror på att VIMOVO kan påverka hur andra läkemedel fungerar. Andra läkemedel kan också påverka hur VIMOVO fungerar.
Ta inte detta läkemedel och tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar:
- ett läkemedel som kallas "atazanavir" eller "nelfinavir" (används vid behandling av HIV). Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av följande läkemedel:
- Acetylsalicylsyra (aspirin). Om du tar lågdos aspirin kan du fortsätta att ta VIMOVO.
- Andra NSAID-läkemedel (inklusive COX-2-hämmare).
- Vissa läkemedel som ketokonazol, itrakonazol, posakonazol eller vorikonazol (används för att behandla infektioner orsakade av svampar).
- Erlotinib (eller andra cancerläkemedel av samma klass).
- Kolestyramin (används för att sänka kolesterolet).
- Klaritromycin (används för att behandla infektioner).
- Kinolonantibiotika (för infektioner) som ciprofloxacin eller moxifloxacin.
- Diazepam (används vid behandling av ångest, för att slappna av muskler eller används för behandling av epilepsi).
- Idantoiner samt fenytoin (används vid behandling av epilepsi).
- Litium (används vid behandling av vissa typer av depression).
- Metotrexat (används vid behandling av reumatoid artrit, psoriasis och cancer).
- Probenecid (mot gikt).
- "Selektiva serotoninåterupptagshämmare" (SSRI) (används vid behandling av svår depression och ångestsyndrom).
- Ciklosporin eller takrolimus (läkemedel som används för att minska kroppens immunreaktioner).
- Digoxin (används vid behandling av hjärtsjukdomar).
- Sulfonylurea såsom glimepirid (orala läkemedel som används för diabetespatienter för att kontrollera blodsockernivån).
- Läkemedel som används vid behandling av högt blodtryck som kallas diuretika (t.ex. furosemid eller hydroklortiazid), ACE -hämmare (t.ex. enalapril) och betablockerare (t.ex. propranolol).
- Kortikosteroidläkemedel som hydrokortison eller prednisolon (används som antiinflammatoriska läkemedel).
- Läkemedel som används för att blockera blodproppar, såsom warfarin, dicumarol, heparin eller klopidogrel.
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos).
- Johannesört (Hypericum perforerad) (används för att behandla lätt depression).
- Cilostazol (används för bensmärta på grund av dåligt blodflöde).
Om någon av ovanstående händelser inträffar (eller om du är osäker), kontakta din läkare eller apotekspersonal innan du tar VIMOVO.
Intag av VIMOVO med mat och dryck
Ta inte VIMOVO tillsammans med mat. Detta kan minska effekten av VIMOVO. Ta tabletterna minst 30 minuter före måltid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
- Ta inte VIMOVO om du är under de tre sista månaderna av graviditeten.
- Rådgör med din läkare innan du tar detta läkemedel om du är i graviditetens första eller andra trimester. Din läkare kommer att avgöra om du kan ta VIMOVO.
- Amma inte om du tar VIMOVO. Detta beror på att små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk. Om du tänker amma får du inte ta VIMOVO.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel om du är gravid, kan bli gravid eller amma. VIMOVO kan göra befruktningen svårare. Tala om för din läkare om du planerar att bli gravid eller har problem med att bli gravid.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig yr eller suddig när du tar VIMOVO. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i VIMOVO
VIMOVO innehåller metylparahydroxibensoat (E218) och propylparahydroxibensoat (E216), vilket kan orsaka allergiska reaktioner. Dessa reaktioner kanske inte inträffar omedelbart
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Vimovo: Dosering
Ta alltid VIMOVO enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Tar detta läkemedel
- Svälj tabletterna hela med en drink vatten. Du ska inte tugga, dela eller krossa tabletterna. Det är viktigt att ta tabletterna hela för att läkemedlet ska fungera korrekt.
- Ta tabletterna minst 30 minuter före måltid.
- Om du tar detta läkemedel under lång tid kommer din läkare att vilja övervaka dig (särskilt om du tar det i mer än ett år).
Kvantitet att ta
- Ta en tablett två gånger om dagen så länge som din läkare har sagt till dig.
- VIMOVO finns endast i styrkan 500 mg / 20 mg. Om din läkare tror att denna dos inte är lämplig för dig kan han ordinera "en annan behandling".
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Vimovo
Om du har tagit för stor mängd av VIMOVO
Tala omedelbart för din läkare eller apotekspersonal om du har tagit mer VIMOVO än du borde. Symtom på överdosering kan vara yrsel, sömnighet, smärta i övre delen av buken och / eller illamående, halsbränna, illamående, förvirring, kräkningar, mag- eller tarmblödning, medvetslöshet, svår svullnad i ansiktet, allergiska reaktioner och ofrivilliga kroppsrörelser.
Om du har glömt att ta VIMOVO
- Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg att göra det.Men om det nästan är dags för nästa dos, hoppa över den missade dosen.
- Ta inte en dubbel dos (två doser samtidigt) för att kompensera för en glömd dos.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Vimovo
Liksom alla läkemedel kan VIMOVO orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar kan uppstå med detta läkemedel.
Sluta ta VIMOVO och uppsök läkare omedelbart om du märker några av de allvarliga biverkningarna, eftersom du kan behöva akut läkarvård:
- Plötslig väsande andning, svullnad i läppar, tunga och svalg eller kropp, utslag, svimning eller svårigheter att svälja (svår allergisk reaktion).
- Rödhet i huden med blåsor eller skalning. Det kan också finnas allvarliga blåsor och blödningar i läppar, ögon, mun, näsa och könsorgan.
- Gulning av huden eller ögonvitor, mörk urin och trötthet som kan vara symptom på leverproblem.
- Läkemedel som VIMOVO kan vara associerade med en minimal ökad risk för hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) eller stroke. Tecken inkluderar bröstsmärtor som sträcker sig till nacke och axlar och sprider sig till vänster arm, en känsla av förvirring eller muskelsvaghet eller domningar som bara kan vara på ena sidan av kroppen.
- Förekomst av svarta klibbiga avföringar eller blodig diarré.
- Kräcker blod eller mörka partiklar som ser ut som kaffegryn.
Tala om för din läkare så snart som möjligt om du upplever något av följande symtom:
VIMOVO kan i sällsynta fall störa antalet eller funktionen av vita blodkroppar, vilket resulterar i en immunbrist.
Om du har en "infektion med symtom som feber med allvarlig försämring av ditt allmäntillstånd eller feber med symtom på lokal infektion som smärta i nacke, hals eller mun eller svårigheter att urinera, bör du kontakta din läkare så snart som möjligt så att du kan utesluta brist på vita blodkroppar (agranulocytos) med ett blodprov Det är viktigt för dig att ge information om din medicin just nu.
Andra möjliga biverkningar inkluderar:
Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Huvudvärk.
- Trötthet.
- Törst.
- Depression.
- Väsande andning.
- Ökad svettning.
- Kliande hud och utslag.
- Yrsel (yrsel).
- Röda eller lila märken, blåmärken eller fläckar på huden.
- Illamående eller kräkningar.
- Snabba och lätta hjärtslag (hjärtklappning).
- Störd sömn eller sömnsvårigheter (sömnlöshet).
- Hörselproblem som ringningar i öronen.
- Yrsel, sömnighet eller yrsel.
- Svullnad i händer, fötter och anklar (ödem).
- Inflammation i munnen, smärta i munnen eller munsår.
- Synproblem, som dimsyn, konjunktivit eller ögonsmärta.
- Diarré, magont, halsbränna, matsmältningsbesvär, förstoppning, rapningar eller uppblåsthet (flatulens
Mindre vanliga, sällsynta eller mycket sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 1000 eller färre)
- Feber.
- Svimning.
- Torr mun
- Aggression.
- Förlust av hörsel.
- Astma attack.
- Kramper eller anfall.
- Menstruationscykelproblem.
- Viktförändringar.
- Håravfall (alopeci).
- Höjda hudutslag (nässelfeber).
- Ledsmärta (artralgi).
- Bröstförstoring hos män.
- Öm eller svullen tunga.
- Ofrivilliga rörelser eller muskelrystelser.
- Problem med aptit eller förändringar i smak.
- Muskelsvaghet eller smärta (myalgi).
- Blodproppar kan ta längre tid än normalt.
- Problem med befruktning hos kvinnor.
- Feber, rodnad eller andra tecken på infektion.
- Oregelbunden, långsam eller mycket snabb hjärtslag.
- Stickningar.
- Svårigheter med minne eller koncentration.
- Agitation, förvirring, ångest eller rastlöshet.
- Allmän känsla av obehag, svaghet och brist på energi.
- Svullna eller smärtsamma kroppsdelar på grund av ökad vätskeansamling.
- Högt eller lågt blodtryck. Du kan känna dig svag eller yr.
- Utslag eller blåsor, eller huden blir mer känslig för solexponering.
- Att se, känna eller höra saker som inte finns där (hallucinationer).
- Förändringar i resultaten av blodprov, till exempel för att kontrollera leverfunktionen. Din läkare kommer att kunna förklara dem i detalj.
- En infektion som kallas "candidiasis" som kan påverka matsmältningssystemet och orsakas av en svamp.
- Blod i urinen eller andra njurproblem. Du kan få ont i ryggen.
- Andningssvårigheter, som långsamt kan förvärras. Detta kan vara ett symptom på lunginflammation eller pågående svullnad i lungorna.
- Låga halter av salt (natrium) i blodet. Detta kan orsaka svaghet, kräkningar och kramper.
- symtom på hjärnhinneinflammation som feber, illamående eller kräkningar, stel nacke, huvudvärk, känslighet för starkt ljus och förvirring.
- Problem med bukspottkörteln. Symtomen inkluderar svår magsmärta som sträcker sig till ryggen.
- Ljusfärgad avföring som är ett symptom på allvarliga leverproblem (hepatit). Allvarliga leverproblem kan leda till leversvikt och hjärninflammation.
- Förvärring av tarminflammation som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Symtom inkluderar smärta, diarré, kräkningar och viktminskning.
- Blodproblem, såsom ett lägre antal röda blodkroppar (anemi), vita blodkroppar eller trombocyter. Detta kan orsaka svaghet, blåmärken, feber, svåra skakningar, halsont eller göra dig mer sårbar för infektion.
- Problem med hur hjärtat pumpar blod runt kroppen eller skador på blodkärlen Symtom kan vara trötthet, väsande andning, svimning, bröstsmärtor eller värk i allmänhet.
- Låga nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi). Du kanske inte har några symtom om inte dina nivåer är mycket låga. I detta fall kan förvirring, muskelsvaghet eller kramper, oregelbundna hjärtslag eller anfall uppstå.
Oroa dig inte om den här listan över möjliga biverkningar. Det är möjligt att ingen kommer att visas.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara VIMOVO utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte VIMOVO efter utgångsdatum som anges på kartongen, flaskan eller blistret efter EXP. Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Flaska: Förvara i originalförpackningen och förvara flaskan tätt för att skydda mot fukt.
Blister: Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad VIMOVO innehåller
- De aktiva ingredienserna är naproxen 500 mg och esomeprazol 20 mg.
- Övriga ingredienser i tablettkärnan är kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, povidon, kolloidal kiseldioxid och i beläggningsfilmen finns karnaubavax, glycerolmonostearat 40-55, hypromellos, järnoxid (E172, gul, svart), makrogol 8000, metakrylsyra-etylakrylatsampolymer, metylparahydroxibensoat (E218), polydextros, polysorbat 80, propylenglykol, propylparahydroxibensoat (E216), natriumlaurylsulfat, titandioxid (E171), trietylcitrat
Beskrivning av utseendet på VIMOVO och förpackningens innehåll
De är ovala, gula tabletter märkta 500/20 med svart bläck.
Flaska:
Förpackningsstorlekar - 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modifierad frisättning. Flaskorna innehåller torkmedel med kiselgel (för att hålla tabletterna torra).
Förpackning i aluminiumblister:
Förpackningsstorlekar - 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modifierad frisättning.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VIMOVO 500 MG / 20 MG MODIFIERADE RELEASE -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett med modifierad frisättning innehåller 500 mg naproxen och 20 mg esomeprazol (som magnesiumtrihydrat).
Hjälpämnen med kända effekter:
VIMOVO innehåller mycket låga, icke-skyddande mängder av 0,02 mg metylparahydroxibensoat och 0,01 mg propylparahydroxibensoat (se avsnitt 4.4 och 6.1).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tablett med modifierad frisättning som innehåller enterotäckt (gastro-resistent) naproxen och filmdragerad esomeprazol.
Oval, bikonvex, gul tablett märkt "500/20" med svart bläck.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
VIMOVO är indicerat för vuxna för symptomatisk behandling av artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit, hos patienter som riskerar att utveckla magsår och / eller duodenalsår i samband med behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och i fall där behandling med lägre än naproxen eller andra NSAID anses inte vara tillräcklig.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är 1 tablett (500 mg / 20 mg) två gånger om dagen.
Biverkningar av naproxen kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga period (se avsnitt 4.4). Hos patienter som inte tidigare behandlats med NSAID bör en lägre daglig dos av naproxen eller annat NSAID övervägas. För detta ändamål finns icke-fasta associeringsprodukter tillgängliga. När den totala dagliga dosen på 1 000 mg naproxen inte anses tillräcklig (500 mg två gånger dagligen), bör alternativa behandlingar med lägre doser av naproxen eller andra icke-fasta kombinations-NSAID användas.
Behandlingen bör fortsätta tills individuella behandlingsmål har uppnåtts, bör ses över med jämna mellanrum och bör avbrytas om det inte ger någon fördel eller försämras.
På grund av den fördröjda frisättningen av naproxen från den enteriskt belagda formuleringen (3-5 timmar) är VIMOVO inte avsett för snabb lindring av akuta smärttillstånd (såsom tandvärk). Uppblossningar av artros, reumatoid artrit och ankyloserande spondylit kan dock behandlas med VIMOVO.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion ska VIMOVO användas med försiktighet och njurfunktionen bör övervakas noggrant. En minskning av den totala dagliga dosen av naproxen bör övervägas (se avsnitt 4.4 och 4.5). När den totala dagliga dosen på 1 000 mg naproxen inte anses tillräcklig (500 mg två gånger dagligen), bör alternativa behandlingar med lägre doser av naproxen eller andra icke-fasta kombinations-NSAID-preparat användas, och behovet bör också omprövas. För att fortsätta gastroprotective behandling.
VIMOVO är kontraindicerat hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ska VIMOVO användas med försiktighet och leverfunktionen bör övervakas noggrant. En minskning av den totala dagliga dosen naproxen bör övervägas (se avsnitt 4.4 och 5.2). När den totala dagliga dosen på 1 000 mg naproxen inte anses tillräcklig (500 mg två gånger dagligen), bör alternativa behandlingar med lägre doser av naproxen eller andra icke-fasta kombinations-NSAID-preparat användas och behovet av att fortsätta gastroprotektiv behandling.
VIMOVO är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2).
Äldre (> 65 år)
Äldre människor löper en ökad risk för allvarliga konsekvenser av biverkningar (se avsnitt 4.4 och 5.2). När den totala dagliga dosen på 1 000 mg naproxen (500 mg två gånger dagligen) inte anses tillräcklig (t.ex. hos äldre med nedsatt njurfunktion eller låg kroppsvikt), bör alternativa behandlingar med lägre doser av naproxen användas. Eller andra icke- fast kombination av NSAID och behovet av fortsatt gastroprotektiv behandling bör också utvärderas.
Pediatrisk population (≤18 år)
Säkerhet och effekt för VIMOVO hos barn i åldern 0-18 år har inte fastställts. Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
VIMOVO -tabletten måste sväljas hel med lite vatten och får inte delas, tuggas eller krossas.
Det rekommenderas att ta VIMOVO minst 30 minuter före måltider (se avsnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot substitut bensimidazoler
• Tidigare astma, urtikaria eller allergiska reaktioner som orsakats av administrering av acetylsalicylsyra eller andra NSAID (se avsnitt 4.4)
• Tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.6)
• Allvarligt leversvikt (t.ex. Child-Pugh C)
• Svår hjärtsvikt
• Allvarlig njurinsufficiens
• Aktivt magsår (se avsnitt 4.4, Gastrointestinala effekter, Naproxen)
• Gastrointestinal blödning, cerebrovaskulär blödning eller andra blödningsstörningar (se avsnitt 4.4, hematologiska effekter)
• VIMOVO får inte användas samtidigt med atazanavir och nelfinavir (se avsnitt 4.4 och 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Allmän
Kombinationen av VIMOVO med andra NSAID, inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare, bör undvikas på grund av de kumulativa riskerna för att framkalla allvarliga NSAID-relaterade biverkningar. VIMOVO, kan användas till patienter som behandlas med lågdos acetylsalicylsyra (se även avsnitt 4.5.).
Biverkningar kan minimeras genom att använda den lägsta effektiva dosen under kortast möjliga tid för att kontrollera symtomen (se avsnitt 4.2 och gastrointestinala och kardiovaskulära effekter nedan).
För att undvika överbehandling bör den förskrivande läkaren bedöma med kliniskt meningsfulla intervall, baserat på individuella risker och baserat på egenskaperna och svårighetsgraden för den underliggande sjukdomen som behandlas, om tillräcklig smärtkontroll med lägre doser av NSAID är möjlig i icke-fixerade föreningar.
När den totala dagliga dosen på 1 000 mg naproxen (500 mg två gånger dagligen) inte anses lämplig, bör alternativa behandlingar med lägre doser av naproxen eller andra icke-fasta kombinations-NSAID-preparat användas, och behovet bör omprövas. Att fortsätta gastroprotektiv behandling.
Riskfaktorer för utveckling av gastrointestinala komplikationer i samband med NSAID -behandling inkluderar hög ålder, samtidig användning av antikoagulantia, kortikosteroider, andra NSAID, inklusive lågdos acetylsalicylsyra, försvagande kardiovaskulär sjukdom, infektion medHelicobacter pylori, samt en historia av magsår och / eller duodenalsår och övre gastrointestinal blödning.
För patienter som lider av följande tillstånd ska naproxen endast användas efter en noggrann risk / nytta -bedömning:
• Framkallade porfyri
• Systemisk lupus erythematosus och odifferentierad bindvävssjukdom, eftersom sällsynta fall av aseptisk meningit har beskrivits hos dessa patienter.
Patienter på långtidsbehandling (särskilt de som behandlas i mer än ett år) bör övervakas regelbundet.
VIMOVO innehåller mycket låga halter av metyl- och propylparahydroxibensoat, vilket kan orsaka allergiska reaktioner (ibland fördröjda) (se avsnitt 2 och 6.1).
Äldre människor
Naproxen: Hos äldre är det en ökad frekvens av biverkningar, särskilt gastrointestinal blödning och perforering, som kan vara dödlig (se avsnitt 4.2 och 5.2). Esomeprazolkomponenten i VIMOVO minskade förekomsten av sår hos äldre.
Gastrointestinala effekter
Naproxen: Gastrointestinal blödning, sår eller perforering, som kan vara dödlig, har rapporterats med alla NSAID när som helst under behandlingen, med eller utan varningssymtom eller en "historia av allvarliga gastrointestinala händelser."
Risken för gastrointestinal blödning, sår eller perforering med NSAID är högre med högre doser av NSAID, hos patienter med en "historia av sår", särskilt om det är komplicerat med blödning eller perforering (se avsnitt 4.3) och hos äldre. Dessa patienter bör starta behandlingen med de lägsta tillgängliga doserna.För dessa patienter och för patienter som kräver samtidig användning av lågdos acetylsalicylsyra eller andra läkemedel som kan öka risken för mag -tarm, bör kombinationsbehandling övervägas. med skyddsmedel (t.ex. misoprostol eller protonpumpshämmare) (se nedan och 4.5). Esomeprazolkomponenten i VIMOVO är en protonpumpshämmare.
Patienter med tidigare gastrointestinal toxicitet, särskilt äldre, bör rapportera ovanliga buksymtom (särskilt gastrointestinal blödning), särskilt i de tidiga behandlingsstadierna.
Försiktighet rekommenderas hos patienter som tar NSAID samtidigt med läkemedel som kan öka risken för sår eller blödning, såsom orala kortikosteroider, antikoagulantia som warfarin, selektiva serotoninåterupptagshämmare eller trombocythämmande medel såsom acetylsalicylsyra (för information om användning av VIMOVO med lågdos acetylsalicylsyra, se avsnitt 4.5).
I kliniska studier med VIMOVO har sårrelaterade komplikationer som blödning, perforering och obstruktion inte studerats.
Om gastrointestinal blödning eller sår uppstår hos patienter som tar VIMOVO, ska behandlingen avbrytas (se avsnitt 4.3).
NSAID bör administreras med försiktighet till patienter med tidigare gastrointestinal sjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eftersom dessa tillstånd kan förvärras (se avsnitt 4.8 - Biverkningar).
Esomeprazol: I närvaro av larmsymtom (t.ex. betydande ofrivillig viktminskning, återkommande kräkningar, dysfagi, hematemes eller melaena) och vid misstänkt eller närvarande magsår måste neoplasma uteslutas, eftersom behandling med esomeprazolmagnesium kan lindra symtom och fördröja diagnosen.
Dyspepsi kan fortfarande uppstå trots tillsats av esomeprazol till tabletten (se avsnitt 5.1).
Behandling med protonpumpshämmare kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner, till exempel frånSalmonella Och Campylobacter (se avsnitt 5.1).
Esomeprazol, liksom alla syrahämmande läkemedel, kan minska absorptionen av vitamin B12 (cyanokobalamin) efter hypo- eller achlorhydria. Detta bör beaktas hos patienter med låga reserver eller riskfaktorer för minskad vitamin B12-absorption. -terminterapier.
Kardiovaskulära och cerebrovaskulära effekter
Naproxen: Tillräcklig övervakning och rekommendationer krävs för patienter med en historia av arteriell hypertoni och / eller lätt till måttligt hjärtsvikt eftersom vätskeretention och ödem har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
Klinisk studie och epidemiologiska data tyder på att användning av coxibs och vissa NSAID (särskilt vid höga doser och vid långtidsbehandlingar) kan vara associerad med en något ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) Även om data tyder på att användningen av naproxen (1000 mg per dag) kan vara förknippad med en lägre risk, en viss risk kan inte uteslutas.
Patienter med okontrollerad arteriell hypertoni, kongestivt hjärtsvikt, etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och / eller cerebrovaskulär sjukdom bör endast behandlas med naproxen efter noggrant övervägande. En liknande övervägande bör göras innan långtidsbehandling påbörjas hos patienter med riskfaktorer för kardiovaskulära händelser (t.ex. arteriell hypertoni, hyperlipidemi, diabetes mellitus, rökning).
Njureffekter
Naproxen: Långvarig administrering av NSAID resulterade i renal papillär nekros och andra njurskador. Renal toxicitet har också observerats hos patienter där prostaglandiner har en kompenserande roll för att upprätthålla renal perfusion. Hos dessa patienter kan NSAID-administrering orsaka en dosberoende minskning av prostaglandinbildning och, för det andra, i njurblodflödet, vilket kan leda till öppet njursvikt. Patienter med störst risk för denna reaktion är patienter med nedsatt njurfunktion, hypovolemi, hjärtsvikt, nedsatt leverfunktion, elektrolytstörning, patienter som tar diuretika, angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE -hämmare) eller antagonister mot angiotensinreceptor II och äldre. Avbrytande av NSAID terapi följs vanligtvis av en återgång till förbehandlingstillståndet (se även nedan och avsnitt 4.2 och 4.5).
Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Eftersom naproxen och dess metaboliter elimineras till största delen (95%) genom urinutsöndring via glomerulär filtrering, bör det användas med stor försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion och övervakning av serumkreatinin och / eller serumkreatinin rekommenderas för dessa patienter . kreatininclearance. Användning av VIMOVO är kontraindicerad hos patienter med ett kreatininclearance vid baslinjen under 30 ml / minut (se avsnitt 4.3).
Hemodialys minskar inte plasmakoncentrationen av naproxen på grund av den höga bindningsgraden till plasmaproteiner.
Vissa patienter, särskilt de vars njurblodflöde försämras på grund av utarmning av extracellulär volym, levercirros, natriumbegränsning, hjärtsvikt och redan existerande njursjukdom, bör genomgå utvärdering av njurfunktionen före och under behandling med VIMOVO. Vissa äldre personer där njurfunktionen förväntas vara nedsatt, liksom patienter som tar diuretika, ACE -hämmare eller angiotensinreceptor II -antagonister ingår i denna kategori. En minskning av daglig dos bör övervägas för att undvika risken för överdriven ackumulering av naproxen -metaboliter hos dessa patienter.
Hepatiska effekter
Borderlinehöjningar av ett eller flera leverfunktionstester kan förekomma hos patienter som tar NSAID. Leveravvikelser kan vara ett resultat av överkänslighet snarare än direkt toxicitet. Det har förekommit sällsynta rapporter om allvarliga leverreaktioner, inklusive gulsot, fulminant hepatit med dödlig utgång, levernekros och leversvikt, vissa med dödliga utfall.
Hepatorenalt syndrom
Användningen av NSAID kan vara associerad med akut njursvikt hos patienter med svår levercirros. Dessa patienter lider också ofta av koagulopati relaterad till otillräcklig syntes av koagulationsfaktorer. Trombocytplättande effekter relaterade till naproxen kan ytterligare öka risken för allvarliga blödningar hos dessa patienter.
Hematologiska effekter
Naproxen: Patienter med blödningsstörningar eller som får läkemedelsbehandling som stör hemostas bör övervakas noggrant vid administrering av produkter som innehåller naproxen.
Patienter med hög risk för blödning och patienter i full antikoagulant terapi (t.ex. dikumarolderivat) kan ha ökad risk för blödning vid samtidig behandling med läkemedel som innehåller naproxen (se avsnitt 4.5).
Naproxen minskar trombocytaggregation och förlänger blödningstiden. Denna effekt bör beaktas vid bestämning av blödningstider.
När ”aktiv och kliniskt signifikant blödning” inträffar hos patienter som tar VIMOVO, oavsett orsak, ska behandlingen avbrytas.
Oftalmiska effekter
Naproxen: På grund av negativa oftalmiska effekter i djurstudier med NSAID, rekommenderas att en oftalmologisk undersökning utförs om synskador eller störningar uppstår.
Dermatologiska effekter
Naproxen: Allvarliga hudreaktioner, några dödliga, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, har rapporterats mycket sällan i samband med användning av NSAID (se avsnitt 4.8). Patienter verkar vara maximalt exponerade. Risk för dessa reaktioner vid behandlingens början, eftersom reaktionerna i de flesta fall inträffar inom den första behandlingsmånaden. VIMOVO ska avbrytas vid första hudutslag, slemhinneskador eller andra tecken på överkänslighet.
Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner
Naproxen: Överkänslighetsreaktioner kan förekomma hos mottagliga individer. Anafylaktiska (anafylaktoida) reaktioner kan inträffa hos patienter med och utan historia av överkänslighet eller exponering för acetylsalicylsyra, andra NSAID eller produkter som innehåller naproxen. De kan också förekomma hos personer med en "historia av angioödem, bronkospastisk reaktivitet (t.ex. astma), rinit och näspolyper."
Befintlig astma
Naproxen: Användning av acetylsalicylsyra hos patienter med acetylsalicylsyra-känslig astma har associerats med svår bronkospasm, vilket kan vara dödligt. Sedan korsreaktivitet, inklusive bronkospasm, mellan acetylsalicylsyra och andra NSAID har rapporterats hos patienter som är känsliga för acetylsalicylsyra, har VIMOVO rapporterats ska inte ges till patienter med denna form av känslighet för acetylsalicylsyra (se avsnitt 4.3) och bör användas med försiktighet hos patienter med befintlig astma.
Inflammation
Naproxen: Naproxens antipyretiska och antiinflammatoriska aktiviteter kan minska feber och andra tecken på inflammation och därmed minska deras användbarhet som diagnostiska tecken.
Kvinnlig fertilitet
Användning av VIMOVO, som med alla andra läkemedel som är kända för att hämma cyklooxygenas / prostaglandinsyntes, kan försämra kvinnlig fertilitet och rekommenderas inte för kvinnor som försöker bli gravida. Hos kvinnor som har svårt att bli gravida eller som genomgår infertilitetstest bör övervägande av VIMOVO övervägas (se avsnitt 4.6).
Kombination med andra läkemedel:
Samtidig administrering av atazanavir och protonpumpshämmare rekommenderas inte (se avsnitt 4.5). Om kombinationen av atazanavir och protonpumpshämmare bedöms som oundviklig, rekommenderas noggrann klinisk övervakning (t.ex. viral belastning) i kombination med en ökning av dosen atazanavir till 400 mg med 100 mg ritonavir; dosen esomeprazol bör inte överstiga 20 mg och därför ska VIMOVO inte användas samtidigt med atazanavir (se avsnitt 4.3).
Esomeprazol är en CYP2C19 -hämmare. Potentiell interaktion med läkemedel som metaboliseras av CYP2C19 bör övervägas vid inledande eller avslutad behandling med esomeprazol.En interaktion mellan klopidogrel och esomeprazol har observerats (se avsnitt 4.5). Den kliniska relevansen av denna interaktion är osäker. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av klopidogrel och esomeprazol avrådas.
Hypomagnesemi
Protonpumpshämmare (PPI) som esomeprazol har visat sig orsaka allvarlig hypomagnesemi hos patienter som behandlats i minst tre månader och i många fall under ett år. Allvarliga symptom på hypomagnesemi inkluderar trötthet, tetany, delirium, kramper, yrsel och ventrikulär arytmi. De kan initialt manifestera sig lömskt och försummas. Hypomagnesemi hos de flesta patienter förbättras efter att ha tagit magnesium och avbrutit protonpumpshämmaren. Sjukvårdspersonal bör överväga att mäta magnesiumnivåer innan PPI -behandling startas och regelbundet under behandling. (t.ex. diuretika).
Benfrakturer
Protonpumpshämmare, särskilt när de används i höga doser och under längre perioder (> 1 år), kan orsaka en något ökad risk för höft-, handleds- och ryggradsfrakturer, särskilt hos äldre eller i närvaro av andra kända riskfaktorer. Observationsstudier föreslår att protonpumpshämmare kan öka den totala risken för fraktur med 10% till 40%. Denna ökning kan delvis bero på andra riskfaktorer.Patienter med risk för osteoporos bör få behandling enligt gällande kliniska riktlinjer och måste ta en "adekvat mängd D -vitamin och kalcium.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kontraindikationer för samtidig användning (se avsnitt 4.3)
Antiretrovirala medel
Interaktioner har rapporterats mellan omeprazol, den racemiska D + S -omeprazolen (esomeprazol) och vissa antiretrovirala läkemedel. Den kliniska relevansen och mekanismerna för dessa interaktioner är inte alltid kända. Ökningen av pH i magen under omeprazolbehandling kan förändra absorptionen av det antiretrovirala läkemedlet. Andra möjliga interaktionsmekanismer förekommer genom CYP2C19. För vissa antiretrovirala läkemedel, såsom atazanavir och nelfinavir, har minskade serumnivåer rapporterats när de ges med omeprazol. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg en gång dagligen) med atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir hos friska frivilliga resulterar i en avsevärd minskning av atazanavirs exponering (cirka 75% minskning av AUC, Cmax och Cmin). En ökning av atazanavirdosen till 400 mg kompenserar inte för omeprazols inverkan på atazanavirs exponering. Samtidig administrering av omeprazol (40 mg / dag) minskade genomsnittlig AUC, Cmax och Cmin för nelfinavir med 36-39 % och den genomsnittliga AUC, Cmax och Cmin för den farmakologiskt aktiva metaboliten M8 med 75-92 %.
För andra antiretrovirala läkemedel, såsom saquinavir, har förhöjda serumnivåer rapporterats. Det finns också några antiretrovirala läkemedel för vilka oförändrade serumnivåer har rapporterats när de ges tillsammans med omeprazol.
Inga interaktionsstudier av VIMOVO med atazanavir har utförts, men på grund av liknande farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper hos omeprazol och esomeprazol rekommenderas samtidig användning av atazanavir och nelfinavir med esomeprazol inte och samtidig administrering med VIMOVO är kontraindicerat. (Se avsnitt 4.3) ).
Samtidig användning med försiktighet
Andra smärtstillande medel inklusive selektiva cyklooxygenas-2-hämmare:
Samtidig användning av två eller flera NSAID bör undvikas eftersom det kan öka risken för biverkningar, särskilt magsår och blödning. Samtidig användning av VIMOVO med andra NSAID, förutom låg dos acetylsalicylsyra (≤325 mg / dag) är rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Acetylsalicylsyra
VIMOVO kan administreras under behandling med låg dos acetylsalicylsyra (≤325 mg / dag). I kliniska prövningar var det ingen ökning av antalet magsår hos patienter som tog VIMOVO i kombination med lågdos acetylsalicylsyra jämfört med patienter som tog VIMOVO ensam (se avsnitt 5.1). Samtidig användning av acetylsalicylsyra och VIMOVO kan dock öka risken för allvarliga biverkningar (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Takrolimus
Som med alla NSAID finns det en möjlig risk för nefrotoxicitet när naproxen administreras samtidigt med takrolimus. Samtidig administrering av esomeprazol har rapporterats öka serumnivåerna av takrolimus. Under behandling med VIMOVO bör noggrannare övervakning av serum -takrolimuskoncentrationen samt njurfunktionen (kreatininclearance) utföras och doseringen av takrolimus justeras vid behov.
Cyklosporin
Som med alla NSAID är försiktighet tillrådlig när cyklosporin administreras samtidigt på grund av den ökade risken för nefrotoxicitet.
Diuretika
Kliniska studier, förutom observationer efter marknadsföring, har visat att NSAID kan minska den natriuretiska effekten av furosemid och tiazider hos vissa patienter. Detta svar har tillskrivits hämning av renal prostaglandinsyntes. Under samtidig NSAID -behandling ska patienten observeras noga med avseende på tecken på njurinsufficiens samt för att säkerställa diuretisk effekt (se avsnitt 4.4).
Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
Samtidig användning av NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare, och SSRI ökar risken för gastrointestinal blödning (se avsnitt 4.4).
Kortikosteroider
Det finns en ökad risk för gastrointestinal blödning när kortikosteroider kombineras med NSAID, inklusive selektiva COX-2-hämmare.Försiktighet bör iakttas när NSAID administreras samtidigt med kortikosteroider (se avsnitt 4.4).
ACE -hämmare / Angiotensinreceptor II -antagonister
Enligt vissa rapporter kan NSAID minska den antihypertensiva effekten av ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister. NSAID kan också öka risken för nedsatt njurfunktion i samband med användning av ACE -hämmare eller angiotensinreceptor II -antagonister. Kombinationen av NSAID, ACE-hämmare eller angiotensinreceptor II-antagonister ska administreras med försiktighet till äldre, volymtarmade eller nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Digoxin
NSAID kan öka plasmanivåerna av hjärtglykosid vid samtidig administrering med hjärtglykosider som digoxin.
Litium
NSAID ger en ökning av plasmalitiumnivåerna och en minskning av renal clearance av litium. Dessa effekter har hänförts till hämning av njurprostaglandinsyntesen av NSAID: er. Därför, när NSAID och litium administreras samtidigt, bör patienter observeras noga för tecken på litiumtoxicitet.
Metotrexat
När det ges med protonpumpshämmare tenderar metotrexathalterna att öka hos vissa patienter. NSAID tenderar att minska den tubulära utsöndringen av metotrexat i en djurmodell. Detta kan indikera att både esomeprazol och naproxen kan intensifiera metotrexats toxicitet. Klinisk relevans är sannolikt större hos patienter som får höga doser metotrexat och hos patienter med nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör iakttas när VIMOVO administreras samtidigt med metotrexat. Tillfällig suspension av VIMOVO rekommenderas när höga doser metotrexat administreras.
Sulfonylureas, Idantoins
Naproxen är starkt bundet till plasmalbumin; därför har det en teoretisk potential för interaktion med andra läkemedel som binder till albumin såsom sulfonylurea och hydantoiner. Patienter som ges samtidigt naproxen och en "hydantoin, sulfonamid eller sulfonylurea bör observeras för att justera dosen vid behov.
Klopidogrel
Resultaten av studier på friska försökspersoner visade en "farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk (PD) interaktion mellan klopidogrel (300 mg laddningsdos / 75 mg daglig underhållsdos) och esomeprazol (40 mg oralt dagligen) vilket resulterade i minskad" exponering för den aktiva metabolit av klopidogrel, i genomsnitt med 40% och den därpå följande minskningen av maximal hämning (ADP -inducerad) av trombocytaggregation, i genomsnitt med 14%. "
I en studie på friska försökspersoner minskade exponeringen med nästan 40% av den aktiva metaboliten av klopidogrel när en kombinerad fast dos av esomeprazol 20 mg och acetylsalicylsyra 81 mg administrerades med klopidogrel, jämfört med enbart klopidogrel. De maximala hämningsnivåerna (ADP -inducerad) av trombocytaggregation hos dessa patienter var dock desamma i båda grupperna.
Inga kliniska studier har utförts på interaktionen mellan klopidogrel och den kombinerade fasta dosen naproxen + esomeprazol (VIMOVO).
Motstridiga data om de kliniska konsekvenserna av PK / PD -interaktionen av esomeprazol när det gäller större kardiovaskulära händelser har rapporterats i kliniska och observationsstudier. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av VIMOVO och klopidogrel avrådas (se avsnitt 4.4).
Antikoagulantia och hämmare av trombocytaggregation
NSAID kan öka effekterna av orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, dikumarol), hepariner och hämmare av trombocytaggregation (se avsnitt 4.4).
Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol till warfarinbehandlade patienter visade att, trots en liten ökning av den låga plasmakoncentrationen av den mindre potenta R-isomeren av warfarin, låg koagulationstiden inom det accepterade intervallet. Från användning efter marknadsföring har dock fall av hög INR av klinisk relevans rapporterats vid samtidig behandling med warfarin. Noggrann övervakning rekommenderas i början och slutet av behandlingen med warfarin eller andra kumarinderivat.
Betablockerare
Naproxen och andra NSAID kan minska den antihypertensiva effekten av propranolol och andra betablockerare.
Probenecid
Probenecid administrerat samtidigt med naproxen ökar plasmanivåerna för naproxenanjonen och förlänger dess halveringstid i plasma avsevärt.
Läkemedel med pH-beroende gastrisk absorption
Undertryck av magsyrasekretion under behandling med esomeprazol och andra PPI kan minska eller öka absorptionen av läkemedel vars absorption är beroende av mags pH.
Som med andra läkemedel som minskar intragastrisk surhet kan absorptionen av läkemedel som ketokonazol, itrakonazol, posakonazol och erlotinib minska under behandling med esomeprazol medan absorptionen av läkemedel som digoxin kan öka.
Samtidig behandling med posakonazol och erlotinib bör undvikas. Samtidig behandling med omeprazol (20 mg dagligen) och digoxin hos friska försökspersoner ökade biotillgängligheten för digoxin med upp till 10% (upp till 30% hos två av tio patienter).
Mer information om läkemedelsinteraktioner
Utvärderingsstudier av samtidig administrering av esomeprazol och naproxen (icke-selektivt NSAID) eller rofecoxib (COX-2-selektivt NSAID) identifierade inga kliniskt relevanta interaktioner.
Liksom med andra NSAID -preparat kan samtidig administrering av kolestyramin fördröja absorptionen av naproxen.
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av 40 mg esomeprazol i en ökning med 32% av området under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) och en 31% förlängning av eliminationshalveringstiden (t½), men det fanns ingen signifikant ökning av maximala plasmanivåer av cisaprid. Det något förlängda QTc -intervallet, som observerades efter administrering av cisaprid som monoterapi, förlängdes inte ytterligare när cisaprid administrerades i kombination med esomeprazol (se även avsnitt 4.4).
Esomeprazol har inte visat sig ha någon kliniskt relevant effekt på amoxicillins och kinidins farmakokinetik.
Esomeprazol hämmar CYP2C19, det huvudsakliga metaboliserande enzymet för esomeprazol. Esomeprazol metaboliseras också av CYP3A4. I förhållande till dessa enzymer observerades följande:
• Samtidig administrering av 30 mg esomeprazol resulterade i en 45% minskning av clearance av CYP2C19-substratet diazepam. Det är osannolikt att interaktionen har klinisk relevans.
• Samtidig administrering av 40 mg esomeprazol resulterade i en 13% ökning av de låga plasmanivåerna av fenytoin hos epileptiska patienter.
• Samtidig administrering av esomeprazol och en kombinerad CYP2C19- och CYP3A4-hämmare, såsom vorikonazol, kan resultera i mer än fördubblad exponering av esomeprazol.
• Samtidig administrering av esomeprazol och en CYP3A4-hämmare, klaritromycin (500 mg två gånger dagligen), resulterade i en fördubblad exponering (AUC) för esomeprazol.
Inget av dessa fall kräver justering av esomeprazoldosen.
Läkemedel som är kända för att inducera CYP2C19 eller CYP3A4 eller båda (som rifampicin och johannesört) kan leda till minskade esomeprazolserumnivåer genom ökad esomeprazolmetabolism.
Omeprazol, liksom esomeprazol, fungerar som en hämmare av CYP2C19. Omeprazol, som ges i doser på 40 mg till friska försökspersoner i en cross-over-studie, ökade Cmax och AUC för cilostazol med upp till 18% respektive 26% och en av dess aktiva metaboliter med upp till 29% och 69, respektive %.
Djurdata indikerar att NSAID kan öka risken för anfall i samband med kinolonantibiotika. Det kan finnas en ökad risk att få anfall hos patienter som tar kinoloner.
Läkemedels- / laboratorietestinteraktion
Naproxen kan minska trombocytaggregationen och förlänga blödningstiden. Denna effekt bör beaktas vid bestämning av blödningstider.
Administrering av naproxen kan resultera i högre urinvärden för 17-ketogena steroider på grund av en "interaktion mellan läkemedlet och / eller dess metaboliter med m-di-nitrobensen, som används för denna analys. Även om det tydligen är värdena på 17 -hydroxikortikosteroid (Porter-Silber-test) förändras inte, det är lämpligt att tillfälligt avbryta naproxenbehandling 72 timmar innan binjurefunktionstesterna utförs, om Porter-Silber-testet används.
Naproxen kan störa vissa urindoser av 5-hydroxiindolättiksyra (5HIAA).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Naproxen:
Hämning av prostaglandinsyntes kan påverka graviditet och / eller embryo / fosterutveckling negativt. Data från epidemiologiska studier tyder på en ökad risk för spontan abort och hjärtmissbildning och gastroschisis efter användning av en synteshämmare. Av prostaglandiner under tidig graviditet. Den absoluta risken för hjärtmissbildning ökade från mindre än 1% till cirka 1,5%. Risken antas öka med dos och behandlingstid. Hos djur har administrering av en prostaglandinsynteshämmare visat sig leda till ökad förlust före och efter implantation och embryofetal dödlighet. Dessutom har en ökad förekomst av olika missbildningar, inklusive kardiovaskulära, rapporterats hos djur som administrerats en prostaglandinsynteshämmare under den organogenetiska perioden (se avsnitt 5.3).
För kvinnor som försöker bli gravida eller under graviditetens första och andra trimester ska VIMOVO inte ges om inte den potentiella nyttan för patienten överväger den potentiella risken för fostret. Om VIMOVO används av en kvinna som planerar att bli gravid eller under graviditetens första och andra trimester, bör behandlingstiden vara så kort som möjligt.
Under graviditetens tredje trimester kan alla prostaglandinsynteshämmare utsätta fostret för:
• kardiopulmonal toxicitet (med för tidig stängning av artärkanalen och pulmonell hypertension);
• nedsatt njurfunktion, som kan utvecklas till njursvikt med oligo-hydroamnios;
modern och den nyfödda, i slutet av graviditeten, för att:
• möjlig förlängning av blödningstiden, en trombocythämmande effekt som kan uppstå även vid mycket låga doser.
• hämning av livmoderkontraktioner, vilket orsakar försenat eller förlängt arbete.
Följaktligen är VIMOVO kontraindicerat under graviditetens tredje trimester (se avsnitt 4.3).
Esomeprazol:
Det finns en begränsad mängd data om användning av esomeprazol hos gravida kvinnor. Med omeprazol racemisk blandning indikerar data från epidemiologiska studier om ett större antal behandlingsutsatta graviditeter inte att det finns missbildande eller fostertoxiska effekter. Djurstudier med esomeprazol indikerar inte direkta eller indirekta skadliga effekter på embryo / fosterutveckling. Djurstudier med den racemiska blandningen indikerar inte direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, förlossning eller postnatal utveckling.
Matdags
Naproxen utsöndras i bröstmjölk i små mängder. Det är inte känt om esomeprazol utsöndras i bröstmjölk. En publicerad fallrapport om omeprazol racemisk blandning indikerade utsöndring av låga mängder i bröstmjölk (viktjusterad dos
Fertilitet
Användning av NSAID som naproxen kan försämra fertiliteten hos kvinnor. Användning av VIMOVO rekommenderas inte för kvinnor som försöker bli gravida (se avsnitt 4.4).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
VIMOVO har mindre effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. på grundval av detta måste det beaktas att några av de negativa effekter (t.ex. yrsel) som rapporterats efter användning av VIMOVO kan minska reaktionsförmågan.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Esomeprazol med omedelbar frisättning har inkluderats i tablettformuleringen för att minska förekomsten av gastrointestinala biverkningar orsakade av naproxen.VIMOVO har visat sig avsevärt minska magsår och övre gastrointestinala biverkningar associerade med NSAID. Jämfört med naproxen enbart (se avsnitt 5.1) .
Det fanns inga nya data om säkerhetsprofilen under behandling med VIMOVO i den totala befolkningen utvärderad i kliniska prövningar (n = 1157) jämfört med de etablerade säkerhetsprofilerna för de enskilda aktiva substanserna naproxen och esomeprazol.
Sammanfattning av biverkningar i tabellform
Biverkningar har klassificerats efter frekvens och organklass. Frekvenskategorier definieras enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
VIMOVO
Följande biverkningar rapporterades hos patienter som tog VIMOVO under kliniska prövningar.
* enligt planerad rutinendoskopi
Naproxen
Följande biverkningar har rapporterats hos patienter som tar naproxen under kliniska prövningar och efter marknadsföringsrapporter.
Esomeprazol :
Följande biverkningar har identifierats eller misstänkts under det enteriskt belagda esomeprazolprogrammet och / eller efter marknadsföring. Ingen har identifierats som dosrelaterad.
Beskrivning av vissa biverkningar
Naproxen
Kliniska studier och epidemiologiska data tyder på att användning av coxibs och vissa NSAID (särskilt vid höga doser och vid långtidsbehandlingar) kan vara associerad med en något ökad risk för arteriella trombotiska händelser (t.ex. hjärtinfarkt eller stroke) Även om data tyder på att användning av naproxen (1 000 mg per dag) kan förknippas med en lägre risk, en viss risk kan inte uteslutas (se avsnitt 4.4).
Ödem, arteriell hypertoni och hjärtsvikt har rapporterats i samband med NSAID -behandling.
De vanligaste biverkningarna är gastrointestinala. Mavesår, gastrointestinal perforering eller blödning, ibland dödlig, kan förekomma, särskilt hos äldre (se avsnitt 4.4). Illamående, kräkningar, diarré, flatulens, förstoppning, dyspepsi, buksmärta, melaena, hematemes, ulcerös stomatit, förvärring av kolit och Crohns sjukdom (se avsnitt 4.4 - Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder) har rapporterats efter administrering av medicinen Gastrit var observeras mindre ofta.
VIMOVO utvecklades med esomeprazol för att minska förekomsten av gastrointestinala biverkningar från naproxen och visade sig signifikant minska förekomsten av magsår och / eller duodenalsår och övre gastrointestinala biverkningar associerade med NSAID jämfört med naproxen vid monoterapi.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Det finns inga kliniska data om överdosering av VIMOVO.
Eventuella effekter av överdosering av VIMOVO förväntas främst återspegla effekterna av överdosering av naproxen.
Symtom
I samband med överdosering av naproxen
Signifikant överdos av naproxen kan kännetecknas av slöhet, yrsel, somnolens, epigastrisk smärta, magbesvär, halsbränna, matsmältningsbesvär, illamående, övergående förändringar i leverfunktionen, hypoprotrombinemi, nedsatt njurfunktion, metabolisk acidos, apné, desorientering eller kräkningar.
Gastrointestinal blödning kan förekomma. Högt blodtryck, akut njursvikt, andningsdepression och koma kan förekomma, men sällan. Anafylaktoida reaktioner har rapporterats med NSAID -behandling, som kan uppstå efter en överdos. Vissa patienter fick anfall, men det är oklart om de var associerade med läkemedlet. Det är inte känt vilken dos av läkemedlet som kan vara livshotande.
I samband med överdosering av esomeprazol
Symptomen som beskrivs i samband med frivillig överdos av esomeprazol (begränsad erfarenhet av doser över 240 mg / dag) är övergående. Enstaka doser på 80 mg esomeprazol hade inga konsekvenser.
Förvaltning
Associerad med naproxen
Patienter ska hanteras med symptomatisk och stödjande behandling efter överdosering av NSAID, särskilt med avseende på gastrointestinala effekter och nedsatt njurfunktion. Det finns inga specifika motgift.
Hemodialys minskar inte plasmakoncentrationen av naproxen på grund av den höga graden av proteinbindning. Emes och / eller aktivt kol (60 till 100 g hos vuxna, 1 till 2 g / kg hos barn) och / eller en osmotisk katart kan indikeras hos patienter som upplever symtom inom 4 timmar efter intag eller efter en betydande överdos. Tvingad diures, alkalinisering av urin eller hemoperfusion kanske inte är till hjälp på grund av hög proteinbindning.
Associerad med esomeprazol
Inga specifika motgift är kända. Esomeprazol har en stark plasmaproteinbindning och är därför inte lätt dialyserbar. Som vid alla överdoseringar bör behandlingen vara symptomatisk och allmänna stödjande åtgärder bör vidtas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: naproxen och esomeprazol ATC -kod: M01AE52
Handlingsmekanism
VIMOVO utvecklades som tabletter med sekventiell frisättning, som kombinerar ett magnesiumskikt med esomeprazol med omedelbar frisättning och en enterotäckt naproxenkärna med fördröjd frisättning. Esomeprazol släpps sedan ut i magen före upplösning av naproxen i tunntarmen. Den enteriska beläggningen förhindrar frisättning av naproxen vid pH -nivåer under 5, vilket ger skydd mot eventuell lokal gastrisk toxicitet av naproxen.
På grund av den fördröjda frisättningen av naproxen är VIMOVO inte avsett eller studerat för behandling av akut smärta.
Naproxen är ett NSAID med smärtstillande och febernedsättande egenskaper. Naproxenanjonens verkningsmekanism, liksom den för andra NSAID, är inte helt klarlagd, men kan vara associerad med hämning av prostaglandinsyntetas.
Esomeprazol är "S.-enantiomer av omeprazol och minskar magsyrasekretion genom en specifik och riktad verkningsmekanism.Esomeprazol är en svag bas och koncentreras och omvandlas till den aktiva formen i den starkt sura miljön i sekretoriska canaliculi i magen parietalcell, där den hämmar "enzymet H + K + -ATPas - syra pumpar och hämmar både basal och inducerad syrautsöndring.
Farmakodynamiska effekter
Effekt på magsyrasekretion
En optimal effekt (bibehållande av ett högt pH i magsäcken) erhölls med VIMOVO -formuleringen innehållande 20 mg esomeprazol. Efter 9 dagars behandling med VIMOVO administrerat två gånger dagligen bibehölls ett intragastriskt pH över 4 under en genomsnittlig period på 17,1 timmar (SD 3.1) hos friska frivilliga. Motsvarande värde för NEXIUM 20 mg var 13,6 timmar (SD 2,4).
Andra effekter associerade med syrahämning
Under behandling med antisekretoriska läkemedel ökar serumgastrin som svar på minskad syrautsöndring. Kromogranin A (CgA) ökar också på grund av minskningen av magsyra. Ökningen av CgA -koncentration kan störa alla undersökningar av endokrina tumörer. Litteraturdata rapporterar att en protonpumpshämmare måste avbrytas minst 5 dagar före CgA -mätning. Om CgA- och gastrinhalterna inte normaliseras efter 5 dagar ska mätningen upprepas 14 dagar efter avslutad behandling med esomeprazol.
En ökning av antalet enterokromaffinliknande (ECL) celler, möjligen associerade med ökade serumgastrinivåer, har observerats hos vissa patienter under långtidsbehandling med esomeprazol. Resultaten anses inte vara kliniskt relevanta.
Under långtidsbehandling med antisekretoriska läkemedel observerades en ökning av frekvensen av förekomst av magkörtelcystor. Dessa förändringar är en fysiologisk följd av den uttalade hämningen av syrautsöndring, är godartade och verkar vara reversibla.
Minskad magsyra på något sätt, inklusive protonpumpshämmare, ökar magsantalet bakterier som normalt förekommer i mag -tarmkanalen. Behandling med protonpumpshämmare kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner Salmonella Och Campylobacter och möjligen också från Clostridium difficile hos inlagda patienter.
Klinisk effekt och säkerhet
I kliniska studier administrerades VIMOVO till totalt 491 patienter i 6 månader och 135 patienter i 12 månader.
I två randomiserade, dubbelblinda, aktivt kontrollerade studier var incidensen av magsår och duodenalsår signifikant lägre efter behandling med VIMOVO jämfört med enterotäckt naproxen 500 mg två gånger dagligen (utan administrering av esomeprazol eller annat PPI) under en behandling Deltagarna var a priori i riskzonen för att utveckla NSAID-associerade sår på grund av hög ålder eller historia av magsår eller duodenalsår. Patienter som testade positivt för H. pyloride uteslöts från kliniska prövningar.
Förekomsten av magsår för VIMOVO var 5,6% och för enterotäckt naproxen 23,7% (6-månaders data från 2 endoskopiska studier) .VIMOVO minskade också signifikant förekomsten av relativa duodenalsår. Enteriskt belagd naproxen (0,7 vs 5,4 %) (6 månaders data från 2 endoskopiska studier).
Under dessa kliniska prövningar minskade VIMOVO också signifikant förekomsten av vissa förutbestämda NSAID-associerade övre gastrointestinala biverkningar jämfört med enteriskt belagd naproxen (53,3% mot 70,4% (övergripande data).
I kliniska prövningar med VIMOVO inkluderades endast patienter som riskerar att utveckla NSAID-associerade gastroduodenalsår, såsom patienter i åldern> 50 år eller med okomplicerade tidigare sår; Patienter som samtidigt använde lågdosacetylsalicylsyra (ABD) var också inlagda i studien. Undergruppsanalyser av patienter bekräftade en trend liknande den som observerats för hela den studerade befolkningen med avseende på effekt vid förebyggande av gastrointestinala sår med VIMOVO. Hos ABD-användare var incidensen av gastroduodenala sår 4,0% (95% KI 1,1-10,0 %) i VIMOVO-gruppen (n = 99) mot 32,4% (95% KI 23,4-42,3%) i gruppen med endast naproxen EC (n = 102). Hos äldre ≥ 60 år var incidensen av gastroduodenalsår 3,3% (95% KI 1,3-6,7%) i VIMOVO-gruppen (n = 212) jämfört med 30,1% (95% KI 24,0-36,9%) i naproxen-endast grupp EC (n = 209).
I två kliniska prövningar som varade i 6 månader rapporterade VIMOVO färre fall av obehag i övre delen av buken än enterotäckt naproxen, utvärderat som symptom på dyspepsi. En signifikant lägre andel patienter som tog VIMOVO avbröt studier för tidigt på grund av biverkningar jämfört med patienter som tog enteriskt belagd naproxen ensam (7,9% respektive 12,5%), 4,0% respektive 12, 0% av utsättningarna, berodde på biverkningar associerade med det övre matsmältningssystemet, inklusive sår på tolvfingertarmen).
I två 12-veckors studier på patienter med artros i knäet inducerade VIMOVO (500 mg / 20 mg administrerat två gånger dagligen) en liknande förbättring av smärta och funktion, tid innan smärtstillande effekt började och på grund av studieavbrott. till dem som observerats för celecoxib 200 mg en gång dagligen.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har avstått från skyldigheten att lämna in resultaten av studier med VIMOVO.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Naproxen
Efter administrering av en enda dos uppnås tiden till maximal plasmakoncentration efter 3-5 timmar, men matintag leder till ytterligare fördröjning, upp till 8 timmar eller mer.
Vid steady state efter administrering av VIMOVO två gånger dagligen uppnåddes maximala plasmakoncentrationer av naproxen inom en median på 3 timmar efter dosering både morgon och kväll.
Bioekvivalens mellan VIMOVO och enteriskt belagd naproxen har visats, baserat på både området under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) och den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) för naproxen.
Naproxen absorberas snabbt och fullständigt i mag -tarmkanalen med en biotillgänglighet in vivo 95%.
Naproxens stabila tillstånd uppnås på 4-5 dagar.
Esomeprazol
Efter administrering av VIMOVO två gånger dagligen absorberas esomeprazol snabbt med maximal plasmakoncentration uppnådd inom medeltiden 0,5-0,75 timmar efter morgon- och kvällsdosen både första administreringsdagen och i steady state. Efter upprepad dosering av VIMOVO två gånger dagligen var Cmax 2-3 gånger högre och AUC 4-5 gånger högre än på första behandlingsdagen. Detta beror troligen delvis på ökad absorption på grund av den "farmakodynamiska effekten av esomeprazol med högre intragastriskt pH, vilket leder till mindre nedbrytning av esomeprazol i magen. Minskad första passmetabolism och systemisk clearance av esomeprazol med upprepad dosering bidrar också till högre plasmakoncentrationer vid steady-state (se Linearitet / icke-linearitet).
Även om AUC -intervallet i steady -state var jämförbart för NEXIUM 20 mg en gång dagligen och VIMOVO två gånger dagligen: 292,0 - 2279,0 ng / ml respektive 189,0 - 2931,0 ng / ml, "var den genomsnittliga exponeringen större än 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) för VIMOVO. Detta kan förväntas på grund av den olika totala dosen esomeprazol administrerad som VIMOVO eller NEXIUM (40 mot 20 mg). Cmax var större än 60% (CI: 1,27 - 2,02) för VIMOVO, ett förväntat resultat för en IR -formulering.
Samtidig administrering med mat
Administrering av VIMOVO tillsammans med mat påverkar inte mängden naproxenabsorption, men försenar absorptionen avsevärt med cirka 8 timmar och minskar maximal plasmakoncentration med cirka 12%.
Administrering av VIMOVO tillsammans med mat fördröjer inte absorptionen av esomeprazol, men minskar avsevärt mängden absorption, vilket resulterar i minskningar med 52% respektive 75% i området under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan och i plasmakoncentrationen. .
Administrering av VIMOVO 30 minuter före mat har endast minimala eller inga effekter på mängden och tiden för absorptionen av naproxen och har ingen signifikant effekt på hastigheten eller mängden absorption av esomeprazol jämfört med administrering i fastande tillstånd (se avsnitt 4.2).
Distribution
Naproxen
Naproxen har en distributionsvolym på 0,16 l / kg. På terapeutiska nivåer är naproxen mer än 99% bundet till albumin.Naproxen -anjonen har detekterats i mjölk hos ammande kvinnor vid koncentrationer som motsvarar cirka 1% av den maximala plasmakoncentrationen av naproxen (se avsnitt 4.6).
Esomeprazol
Den uppenbara distributionsvolymen vid steady-state hos friska försökspersoner är cirka 0,22 l / kg kroppsvikt. Esomeprazol har en plasmaproteinbindning på 97%.
Biotransformation
Naproxen
30% av naproxen metaboliseras i levern av cytokrom P450 (CYP) -systemet, främst av CYP2C9, till 6-0-desmetylnaproxen. Varken moderläkemedlet eller dess metaboliter inducerar metaboliserande enzymer.Både naproxen och 6-0-desmetylnaproxen metaboliseras vidare till sina respektive konjugerade acylglukuronidmetaboliter.
Esomeprazol
Esomeprazol metaboliseras fullständigt av CYP -systemet. Det mesta av metabolismen av esomeprazol beror på CYP2C19 -polymorfen, som är ansvarig för bildandet av hydroxi- och desmetylmetaboliterna i esomeprazol. Resten beror på en annan specifik isoform, CYP3A4, som är ansvarig för bildandet av esomeprazolsulfon, den huvudsakliga plasmametaboliten.Esomeprazols huvudmetaboliter har ingen effekt på magsyrasekretion.
Eliminering
Naproxen
Efter administrering av VIMOVO två gånger dagligen är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för naproxen cirka 9 timmar respektive 15 timmar efter morgondos respektive kvällsdos, utan förändring efter upprepad administrering.
Clearance för naproxen är 0,13 ml / min / kg. Oavsett dos utsöndras cirka 95% av alla doser av naproxen i urinen, främst som naproxen (avföring. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan metaboliter ackumuleras (se avsnitt 4.4).
Esomeprazol
Efter administrering av VIMOVO två gånger dagligen är den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för esomeprazol cirka 1 timme efter morgon- och kvällsdosen den första dagen med en något längre eliminationshalveringstid vid steady state (1,2-1, 5 timmar).
Total plasmaclearance för esomeprazol är cirka 17 l / timme efter en engångsdos och cirka 9 l / timme efter upprepad administrering.
Nästan 80% av en oral dos esomeprazol utsöndras som metaboliter i urinen, resten i avföringen. Mindre än 1% av det ursprungliga läkemedlet finns i urinen.
Linearitet / icke-linjäritet
Naproxen
Vid doser av naproxen över 500 mg / dag finns en mindre än proportionell ökning av plasmanivåerna på grund av en ökning av clearance som orsakas av plasmaproteinbindningsmättnad vid högre doser (lägsta medelvärde Css 36,5, 49,2 och 56,4 mg / l med dagliga doser av naproxen på 500, 1000 respektive 1500 mg).
Esomeprazol
Området under plasmakoncentration-tidskurvan för esomeprazol ökar med upprepad administrering av VIMOVO. Denna ökning är dosberoende och resulterar i ett icke-linjärt dos-AUC-förhållande efter upprepad administrering. Denna tid och dosberoende beror på en minskning vid första passmetabolism och systemiskt clearance möjligen på grund av en "hämning av CYP2C19 -enzymet av esomeprazol och / eller dess sulfonmetabolit. En ökning av esomeprazolabsorption med upprepad administrering av VIMOVO har förmodligen också bidragit till tid och dosberoende (se Absorption).
Särskilda populationer
Njursvikt
Farmakokinetiken för VIMOVO har inte fastställts hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Naproxen: Farmakokinetiken för naproxen har inte fastställts hos personer med nedsatt njurfunktion.
Eftersom naproxen, dess metaboliter och konjugat huvudsakligen utsöndras av njurarna, finns det potential för naproxenmetaboliter att ackumuleras i närvaro av njurinsufficiens. Eliminering av naproxen minskar hos patienter med svår njurinsufficiens Användning av VIMOVO är kontraindicerad hos patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance
Esomeprazol: Inga studier har utförts med esomeprazol på patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom njurarna är ansvariga för utsöndringen av metaboliterna av esomeprazol, men inte för eliminering av moderföreningen, förväntas ingen förändring av metabolismen av esomeprazol hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Leverinsufficiens
Farmakokinetiken för VIMOVO har inte fastställts hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Naproxen: Farmakokinetiken för naproxen har inte fastställts hos personer med leverinsufficiens.
Kronisk alkoholisk leversjukdom och möjligen andra former av cirros minskar också den totala plasmakoncentrationen av naproxen, men plasmakoncentrationen av fritt naproxen ökar. Implikationen av detta för doseringen av naproxenkomponenten i VIMOVO är inte känd, men det är klokt att använda den lägsta effektiva dosen.
Esomeprazol: Metabolism av esomeprazol hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion kan försämras. Metabolismhastigheten minskas hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, vilket resulterar i en fördubbling av arean under plasmakoncentration-tidskurvan för esomeprazol.
Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion ska inte ta VIMOVO (se avsnitt 4.3).
Äldre människor
Det finns inga specifika data om farmakokinetiken för VIMOVO hos patienter över 65 år.
Naproxen: Vissa studier indikerar att även om den totala plasmakoncentrationen av naproxen är oförändrad, ökar den fria plasmafraktionen av naproxen hos äldre, men den fria fraktionen är
Esomeprazol: Metabolismen av esomeprazol förändras inte signifikant hos äldre personer (71 till 80 år).
Dåliga metaboliserare CYP2C19
Esomeprazol: Cirka 3% av befolkningen har en bristande funktion av CYP2C19 -enzymet; dessa individer kallas dåliga metaboliserare. Hos dessa individer katalyseras förmodligen esomeprazols metabolism av CYP3A4. Efter upprepad administrering av 40 mg dagliga doser esomeprazol (en gång dagligen) var medelområdet under plasmakoncentration-tidskurvan cirka 100% högre hos dåliga metaboliserare än hos patienter med CYP2C19-enzymfunktionalitet (omfattande metaboliserare). Medelkoncentrationernas maximala plasmanivåer var cirka 60% högre.
Dessa resultat har inga konsekvenser för doseringen av VIMOVO.
Sex
Esomeprazol: Efter en engångsdos på 40 mg esomeprazol är medelområdet under plasmakoncentration-tidskurvan cirka 30% högre hos kvinnor än hos män. Inga könsskillnader observerades efter upprepad administrering av en enda dos. Dessa resultat har ingen betydelse för doseringen av VIMOVO.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Inga icke-kliniska data finns tillgängliga om kombinationen av aktiva substanser. Det finns inga kända interaktioner mellan naproxen och esomeprazol som kan indikera nya eller negativa farmakologiska, läkemedels- / toxikokinetiska, toxikologiska, kemiska / fysiska interaktioner eller tolerabilitetsproblem som orsakas av deras kombination.
Naproxen
Icke-kliniska data avslöjade ingen speciell fara för människor baserat på konventionella studier av gentoxicitet, cancerframkallande potential, embryofetal toxicitet och fertilitet. De viktigaste resultaten vid höga doser vid studier av toxicitet vid upprepade orala doser hos djur var gastrointestinal irritation och njurskada. hänför sig till hämning av prostaglandinsyntes. Oral administrering av naproxen till honråttor under graviditetens tredje trimester i peri- och postnatala studier resulterade i svårt arbete. Detta är en känd effekt för denna kategori av läkemedel.
Esomeprazol
Prekliniska studier ". Bridging". avslöjade ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet.Råttocancerframkallande studier med den racemiska blandningen visade gastrisk ECL -cellhyperplasi och karcinoider.Dessa mageffekter hos råttorna är resultatet av hög och långvarig hypergastrinaemi sekundär till minskad magsyraproduktion och har observerats efter långtidsbehandling hos råttor med magsyrasekretionshämmare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärnan på surfplattan
Kroskarmellosnatrium
Magnesiumstearat
Povidon K90
Kiseldioxid, kolloidal vattenfri
Beläggning
Carnaubavax
Glycerolmonostearat 40-55
Hypromellos
Järnoxid E172 (gul)
Macrogol 8000
Metakrylsyra-etylakrylatsampolymer (1: 1)
Metylparahydroxibensoat E218 *
Polydextros
Polysorbat 80
Propylparahydroxibensoat E216 *
Natriumlaurylsulfat
Titandioxid E171
Trietylcitrat
Skrivarbläck
Hypromellos
Järnoxid E172 (svart)
Propylenglykol
* Dessa konserveringsmedel finns i filmbeläggningsblandningen och finns i den färdiga produkten vid mycket låga, icke-funktionella nivåer.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Flaska: Förvara i originalförpackningen och förvara flaskan tätt för att skydda mot fukt.
Blister: Förvaras i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
HDPE -flaskor innehållande torkmedel av kiselgel med barnsäkra eller icke barnsäkra polypropylenstängning (distributiv förpackning) med induktionsförsegling. Påsen som innehåller torkmedlet får inte sväljas.
Förpackningsstorlekar: 6, 20, 30, 60, 100, 180 eller 500 tabletter med modifierad frisättning.
Aluminium / aluminiumblister.
Förpackningsstorlekar: 10, 20, 30, 60 eller 100 tabletter med modifierad frisättning.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca S.p.A.
Volta palats
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Vimovo "500 mg / 20 mg tabletter med modifierad frisättning"
6 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611016
20 tabletter i HDPE -flaska - AIC 040611028
30 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611030
60 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611042
100 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611055
180 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611067
500 tabletter i HDPE -flaska - AIC: 040611079
10 tabletter i Al / Al -blister - AIC: 040611081
20 tabletter i Al / Al -blister - AIC: 040611093
30 tabletter i Al / Al -blister - AIC: 040611105
60 tabletter i Al / Al -blister - AIC: 040611117
100 tabletter i Al / Al -blister - AIC: 040611129
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Augusti 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juni 2014
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
.jpg)
