Aktiva ingredienser: Nimodipine
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning
Indikationer Varför används Iskidrop? Vad är det för?
ISKIDROP innehåller nimodipin och tillhör en grupp läkemedel som kallas selektiva kalciumkanalblockerare (dihydropyridinderivat), som verkar genom att hämma kalciumjonkanaler.
ISKIDROP är indicerat för vuxna för att förebygga och behandla en minskning av nervsystemets aktivitet (underskott) orsakad av brist på tillräcklig blodtillförsel till hjärnan (ischemi). Ischemi kan uppstå som ett resultat av plötslig och långvarig sammandragning av musklerna av en eller flera artärer i hjärnan (cerebral vasospasm).
Tala med din läkare om du inte mår bättre eller om du mår sämre.
Kontraindikationer När Iskidrop inte ska användas
Ta inte ISKIDROP
- om du är allergisk mot nimodipin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är gravid eller ammar (se avsnittet "Graviditet, amning och fertilitet")
- om du tar rifampicin (ett antibiotikum, ett läkemedel som används för att behandla bakteriella infektioner) samtidigt. Detta läkemedel kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt "Andra läkemedel och ISKIDROP").
- om du har allvarliga leverproblem (t.ex. levercirros, en kronisk leversjukdom orsakad av inflammation), eftersom effektiviteten av ISKIDROP kan öka
- om du tar samtidigt läkemedel för att behandla epilepsi (en sjukdom i nervsystemet som kännetecknas av anfall och medvetslöshet). Dessa läkemedel kan avsevärt minska nimodipins effektivitet (se avsnittet "Andra läkemedel och ISKIDROP").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Iskidrop
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar ISKIDROP:
- om du har generaliserat hjärnödem (snabb svullnad i hjärnvävnaden) eller en märkbar ökning av trycket inuti skallen (intrakraniellt tryck)
- om du har lågt blodtryck
- om du är väldigt gammal och har flera patologier
- om du har allvarliga hjärtproblem eller problem med blodcirkulationen
- om du har allvarliga njurproblem
- om du tar läkemedel som samtidigt påverkar enzymsystemet som är involverat i metabolismen av nimodipin (se avsnittet "Andra läkemedel och ISKIDROP"). Din läkare kommer att utvärdera behovet av att övervaka ditt blodtryck och vid behov minska dosen nimodipin.
För dig som bedriver sportaktiviteter
ISKIDROP innehåller etylalkohol som kan avgöra positivitet i dopningstest, i förhållande till de alkoholkoncentrationsgränser som vissa sportförbund anger.
Barn och ungdomar
Ge inte detta läkemedel till barn och ungdomar mellan 0 och 18 år, eftersom säkerheten och effekten av detta läkemedel ännu inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Iskidrop
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Tala särskilt om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
Läkemedel som kan påskynda metabolismen av nimodipin
- rifampicin (se avsnitt "Ta inte ISKIDROP")
- fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, läkemedel som används för att behandla epilepsi (se avsnittet "Ta inte ISKIDROP")
Dessa läkemedel kan orsaka en minskning av effektiviteten av ISKIDROP.
Läkemedel som kan minska / hämma metabolismen av nimodipin
- makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin), läkemedel som används för att behandla infektioner orsakade av ett brett spektrum av bakterier. Även om azitromycin tillhör klassen makrolidantibiotika kan det användas
- HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir), läkemedel som används för att behandla infektioner orsakade av HIV -viruset (humant immunbristvirus)
- azol -svampmedel (t.ex. ketokonazol), läkemedel som kan bekämpa infektioner orsakade av svampar
- nefazodon och fluoxetin, läkemedel som används för att behandla depression (antidepressiva)
- quinupristin / dalfopristin, kombination av två antibiotika som används för att behandla bakteriella infektioner
- cimetidin, ett antihistaminmedicin som används för att behandla magsår (blodförlust från de inre väggarna i magen och tolvfingertarmen)
- valproinsyra, ett läkemedel som används för att behandla anfall (okontrollerade och ofrivilliga rörelser i musklerna) relaterade till epilepsi.
Dessa läkemedel kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se avsnitt "Ta inte ISKIDROP").
Nortriptylin
Det är ett läkemedel som används för att behandla depression. Samtidig administrering med nimodipin orsakar en blygsam minskning av koncentrationen av det senare i blodet.
Antihypertensiva läkemedel (läkemedel som används för att sänka blodtrycket)
Nimodipine kan öka blodtryckssänkande effekten av följande läkemedel:
- Diuretika
- Betablockerare
- ACE -hämmare
- A1 -antagonister
- Andra kalciumkanalblockerare
- Alfa blockerare
- PDE5 -hämmare (fosfodiesteras typ 5)
- Alfa-metyldopa.
Om kombinationen av nimodipin med de listade antihypertensiva läkemedlen är nödvändig kommer din läkare noggrant att övervaka ditt tillstånd.
Zidovudine
Ett läkemedel som används för att behandla HIV -infektioner (humant immunbristvirus).
ISKIDROP med mat och dryck
Ät inte eller ta grapefrukt eller grapefruktjuice medan du tar nimodipin, för att undvika en ökning av den antihypertensiva effekten av nimodipin. Detta fenomen kan inträffa i minst 4 dagar efter det sista intaget av grapefruktjuice.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet, amning och fertilitet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Ta inte ISKIDROP om du är gravid eller ammar (se avsnittet "Ta inte ISKIDROP").
Fertilitet
I vissa fall kan intag av detta läkemedel störa teknikerna för in vitro -fertilisering.
Köra och använda maskiner
Att ta ISKIDROP kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner på grund av eventuell yrsel.
ISKIDROP innehåller makrogolglycerolhydroxystearat och etylalkohol
ISKIDROP innehåller makrogolglycerolhydroxystearat (derivat av ricinolja) Kan orsaka diarré och magbesvär. ISKIDROP innehåller 60 vol% etanol (alkohol) t.ex. upp till 681 mg per maximal engångsdos motsvarande 17 ml öl och 7 ml vin per portion.
Det kan vara skadligt för alkoholister. Att beakta hos gravida eller ammande kvinnor, i högriskgrupper som personer med leversjukdom eller epilepsi.
Dosering och användningssätt Hur man använder Iskidrop: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen är 30 mg som ska tas 3 gånger om dagen (30 droppar lösning 3 gånger).
Tidsintervallet mellan enskilda administrationer bör inte vara mindre än 4 timmar.
Vid förebyggande och behandling av nervsystemet underskott orsakade av ischemi.
Vid underskott (minskad aktivitet) i nervsystemet som orsakas av ischemi (brist på tillräcklig blodtillförsel till hjärnan) när administrering i en ven har slutförts ska behandlingen fortsätta med administrering av nimodipin oralt i cirka 7 dagar (60 mg, motsvarande 60 droppar lösning, sex gånger om dagen, med 4 timmars intervall).
Ta ISKIDROP mellan måltiderna, späd dropparna i lite vatten.
Ta inte ISKIDROP med grapefruktjuice (se avsnitt 2 "ISKIDROP med dryck").
Om du har allvarliga njurproblem
Om du har allvarliga njurproblem måste din läkare noggrant överväga om behandling med ISKIDROP är nödvändig och kommer att behöva kontrollera dig regelbundet.
Om du har allvarliga njur- och leverproblem
Om du har allvarliga njur- och leverproblem kan din läkare besluta att minska dosen av ISKIDROP eller avbryta behandlingen, eftersom vissa möjliga biverkningar, såsom lågt blodtryck, kan vara mer märkbara.
Om du har glömt att ta ISKIDROP
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta ISKIDRP
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Iskidrop
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdos av ISKIDROP, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus där de ordnar lämplig behandling. De berusningssymtom som orsakas av att du tar för mycket ISKIDROP är:
- markant sänkning av blodtrycket (hypotoni)
- snabb hjärtslag (takykardi)
- långsam hjärtslag (bradykardi)
- mag- och tarmsjukdomar
- illamående.
I dessa fall, sluta ta läkemedlet omedelbart.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Iskidrop
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om du upplever en eller flera biverkningar, kontakta din läkare som kommer att utvärdera en dosminskning eller avbrytande av behandlingen.
När du tar ISKIDROP kan följande biverkningar uppstå med följande frekvens:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
- sänkning av blodtrycket
- ökning av blodkärlens diameter (vasodilatation)
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
- minskning av antalet blodplättar i blodet (trombocytopeni)
- allergisk reaktion, utslag
- huvudvärk
- snabb hjärtslag (takykardi)
- illamående
- yrsel
- känsla av yrsel
- hyperkinesis (störning i nervsystemet som kännetecknas av ofrivilliga och okoordinerade rörelser)
- darrningar
- hjärtklappning (intensiv uppfattning av hjärtslag)
- synkope (övergående, snabbt pågående medvetslöshet)
- ödem (ansamling av vätska i utrymmena som omger organ och vävnader i kroppen)
- förstoppning (svår tarmrörelse)
- diarre
- flatulens (överdriven gasbildning i magen eller tarmarna)
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer):
- bradykardi (långsam puls)
- ileus (ocklusion av tarmen)
- övergående ökning av leverenzymer
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
5. Hur ISKIDROP ska förvaras Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvara inte i kylskåp.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på flaskan efter Utg.dat. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Hållbarheten efter att flaskan öppnats första gången är 1 månad (notera datumet för första öppnandet i utrymmet på kartongen).
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vilken ISKIDROP
- Den aktiva ingrediensen är nimodipin; 30 droppar lösning (motsvarande 0,75 ml) innehåller 30 mg nimodipin
- Övriga innehållsämnen är: makrogolglycerolhydroxystearat och 96% etylalkohol (se avsnittet "ISKIDROP innehåller makrogolglycerolhydroxystearat och etylalkohol").
Beskrivning av utseendet på ISKIDROP och förpackningens innehåll
ISKIDROP presenteras som en klar gul lösning som administreras i form av orala droppar. Lösningen förpackas i en 25 ml flaska utrustad med en dropper.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ORAL DROPS, LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
30 droppar lösning (motsvarande 0,75 ml) innehåller: Aktiv ingrediens: 30 mg nimodipin.
För hjälpämnen, se 6.1
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Orala droppar, lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm.
04.2 Dosering och administreringssätt
Om inte annat föreskrivs är den rekommenderade dagliga dosen 30 mg 3 gånger (30 droppar lösning 3 gånger).
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrering
Vid allvarligt nedsatt njur- och leverfunktion kan eventuella biverkningar, såsom sänkning av blodtrycket, vara mer uttalade; i dessa fall bör dosen reduceras eller avbrytas vid behov.
Hos patienter som utvecklar biverkningar ska dosen reduceras efter behov eller behandlingen avbrytas
Vid samtidig administrering med hämmare eller aktivatorer av CYP 3A4 -systemet kan dosmodulering vara nödvändig (se avsnitt "Interaktioner").
Vid profylax och behandling av ischemiska neurologiska underskott till följd av cerebral vasospasm inducerad av subaraknoid blödning, efter parenteral behandling, rekommenderas att administrera nimodipin oralt i cirka 7 dagar (60 mg - motsvarande 60 droppar lösning - 6 gånger per dag, med 4 timmars mellanrum).
ISKIDROP ska tas mellan måltiderna, dropparna späds ut i lite vatten.
Ta inte med grapefruktjuice (se avsnittet "Interaktioner").
Intervallet mellan enstaka administrationer bör inte vara mindre än 4 timmar.
04.3 Kontraindikationer
ISKIDROP får inte ges under graviditet eller amning och vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
ISKIDROP ska inte ges samtidigt med rifampicin, eftersom samtidig administrering av rifampicin kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt "Interaktioner").
Allvarligt nedsatt leverfunktion, och i synnerhet levercirros, kan orsaka en ökning av biotillgängligheten för nimodipin på grund av en minskning av dess ämnesomsättning relaterad till first pass -effekten eller dess clearance. Av denna anledning bör ISKIDROP inte ges till patienter med svårt nedsatt funktion. leverfunktion (t.ex. levercirros).
Samtidig behandling med orala nimodipin och antiepileptika, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin, är kontraindicerad eftersom samtidig användning av dessa läkemedel kan avsevärt minska nimodipins effekt (se avsnitt "Interaktioner").
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Även om det inte finns några tecken på att ISKIDROP -behandling är associerad med en ökning av intrakraniellt tryck, bör ISKIDROP användas med försiktighet i närvaro av generaliserat cerebralt ödem eller vid tillstånd som kännetecknas av en markant ökning av intrakraniellt tryck.
ISKIDROP ska också användas med försiktighet hos patienter med kraftigt hypotensiva effekter (systoliskt blodtryck
Hos mycket äldre patienter med flera patologier, hos patienter med allvarligt nedsatt kardiovaskulär eller njurfunktion (glomerulär filtrering
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet. Läkemedel som både hämmar och inducerar detta enzymsystem kan därför modifiera första pass -effekten (efter oral administrering) eller clearance av nimodipin (se avsnitt "Interaktioner").
Läkemedel som hämmar cytokrom P450 3A4 -systemet och därför kan orsaka en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin är till exempel:
• Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
• HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir)
• Azolsvampmedel (t.ex. ketokonazol)
• Antidepressiva nefazodon och fluoxetin
• Quinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Valproinsyra
Vid samtidig administrering med dessa läkemedel ska blodtrycket övervakas och vid behov en minskning av nimodipindosen övervägas.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Effekter av andra läkemedel på nimodipin
Nimodipin metaboliseras via cytokrom P450 3A4 -systemet som finns både i tarmslemhinnan och i levern. Läkemedel som både hämmar och inducerar detta enzymsystem kan därför modifiera första pass -effekten (efter oral administrering) eller clearance av nimodipin.
Omfattningen och varaktigheten av denna interaktion bör beaktas när nimodipin administreras samtidigt med följande läkemedel:
Rifampicin
Erfarenhet av andra kalciumkanalblockerare tyder på att rifampicin påskyndar metabolismen av nimodipin genom en enzyminduktionsprocess. Därför kan effekten av nimodipin minskas avsevärt vid administrering med rifampicin.
Användning av nimodipin med rifampicin är därför kontraindicerad (se avsnitt "Kontraindikationer").
Antiepileptika som inducerar cytokrom P450 3A4 -systemet, såsom fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin.
Tidigare kronisk behandling med fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin minskar markant biotillgängligheten för oral nimodipin. Därför är samtidig behandling med dessa läkemedel och oral nimodipin kontraindicerad (se avsnitt "Kontraindikationer").
Hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet
Vid samtidig administrering med följande hämmare av cytokrom P450 3A4-systemet ska blodtrycket övervakas och vid behov en dosreduktion av nimodipin övervägas (se avsnitt "Dosering och administreringssätt").
Makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin)
Inga interaktionsstudier har utförts mellan makrolidantibiotika och nimodipin. Vissa makrolidantibiotika är kända som hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet och möjligheten till interaktion på denna nivå kan inte uteslutas. Därför ska makrolidantibiotika inte användas i kombination med nimodipin (se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid" användning ").
Även om azitromycin strukturellt tillhör klassen makrolidantibiotika, är det inte en hämmare av cytokrom CYP 3A4 -systemet.
HIV -proteashämmare (t.ex. ritonavir)
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och anti-HIV-proteashämmare. Vissa läkemedel i denna klass har rapporterats vara potenta hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. Av denna anledning kan möjligheten till en markant och kliniskt relevant ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin vid samtidig administrering med ett av dessa läkemedel inte uteslutas ( se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder").
Azolsvampmedel (t.ex. ketokonazol)
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och ketokonazol. Azol-svampmedel är kända för att hämma cytokrom P450 3A4-systemet, och olika interaktioner har rapporterats för andra dihydropyridinkalciumkanalblockerare. Därför kan en väsentlig ökning av systemisk biotillgänglighet inte uteslutas vid samtidig administrering med oral nimodipin. minskning av ämnesomsättningen relaterad till first -pass -effekten (se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder").
Nefazodon
Inga fullvärdiga studier har genomförts för att undersöka den potentiella interaktionen mellan nimodipin och nefazodon. Detta antidepressiva läkemedel är känt som en potent hämmare av cytokrom P450 3A4 -systemet. Därför, om nefazodon administreras samtidigt med nimodipin, kan en väsentlig ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin inte uteslutas (se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid" användning ").
Fluoxetin
Samtidig administrering av nimodipin och antidepressiva fluoxetin vid steady state resulterade i en cirka 50% ökning av plasmanivåerna av nimodipin.Koncentrationen av fluoxetin minskade markant, medan koncentrationen av dess aktiva metabolit, norfluoxetin, inte påverkades.
Quinupristin / dalfopristin
Baserat på erfarenhet av kalciumkanalblockerare nifedipin, kan samtidig administrering av nimodipin och quinupristin / dalfopristin leda till ökade plasmakoncentrationer av nimodipin (se avsnittet "Varningar och försiktighetsmått").
Cimetidin
Samtidig administrering av nimodipin och cimetidin (en H2-blockerare) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder").
Valproinsyra
Samtidig administrering av nimodipin och valproinsyra (ett kramplösande medel) kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av nimodipin (se avsnitt "Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder").
Ytterligare interaktioner
Samtidig användning av nimodipin och nortriptylin vid steady state ledde till en blygsam minskning av koncentrationen av nimodipin utan att påverka plasmanivåerna av nortriptylin.
Effekter av nimodipin på andra läkemedel
Antihypertensiva läkemedel
Nimodipine kan öka den antihypertensiva effekten av läkemedel i denna klass som administreras samtidigt, till exempel:
• diuretika
• betablockerare
• ACE -hämmare
• A1 -antagonister
• andra alfa-blockerande kalciumkanalblockerare
• PDE5-alfa-metyldopa-hämmare
Men om en sådan koppling är oundviklig krävs särskilt noggrann patientövervakning
Zidovudine
I en apa-studie inducerade samtidig intravenös administrering av anti-HIV-läkemedlet zidovudin och bolus nimodipin en signifikant ökning av AUC för zidovudin med en signifikant minskning av dess distributionsvolym och clearance.
Interaktioner mellan läkemedel och mat
Grapefruktjuice
Grapefruktjuice hämmar den oxidativa metabolismen av dihydropyridiner.
Samtidigt intag av grapefruktjuice och nimodipin ökar plasmakoncentrationen och varaktigheten av dess verkan, på grund av en minskning av dess ämnesomsättning kopplad till first pass -effekten eller dess clearance. Som en konsekvens av detta kan den antihypertensiva effekten av nimodipin ökas Detta fenomen kan uppstå i minst 4 dagar efter det sista intaget av grapefruktjuice. Förtäring av grapefrukt eller grapefruktjuice bör därför undvikas under behandling med nimodipin.
Fall där en interaktion inte har lyfts fram
Haloperidol
Samtidig administrering av steady-state nimodipin till patienter på individuell långtidsbehandling med haloperidol avslöjade ingen potential för ömsesidiga interaktioner.
Samtidig administrering av oral nimodipin och diazepam, digoxin, glibenklamid, indometacin, ranitidin och warfarin avslöjade inga potentiella ömsesidiga interaktioner.
04.6 Graviditet och amning
ISKIDROP får inte ges under graviditet eller amning (se avsnitt
"Kontraindikationer").
In-vitro-befruktning: I enskilda fall av in vitro-fertilisering har kalciumkanalblockerare associerats med reversibla biokemiska förändringar i spermierhuvudet, vilket möjligen kan resultera i nedsatt spermifunktion.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Förmågan att framföra fordon och använda maskiner kan försämras på grund av eventuell yrsel.
04.8 Biverkningar
Tabell 1 visar läkemedelsrelaterade biverkningar som rapporterats i flera kliniska prövningar med nimodipin under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott relaterade till cerebral vasospasm", sorterade efter frekvenskategorier enligt CIOMS III (i studier jämfört med placebo behandlades 703 patienter med Nimodipine och 692 med placebo, i öppna studier behandlades 2 496 patienter med Nimodipine). Status 31 augusti 2005.
Tabell 2 visar de läkemedelsrelaterade biverkningarna som rapporterats i flera kliniska prövningar med nimodipin under indikationen "Förebyggande och behandling av ischemiska neurologiska underskott", sorterade efter frekvenskategorier enligt CIOMS III (i studier jämfört med placebo behandlades 1.594 patienter med Nimodipine och 1.558 med placebo, i öppna studier behandlades 8 499 patienter med Nimodipine; status 20 oktober 2005) och data efter marknadsföring (status: oktober 2005).
Biverkningar rapporterade som "vanliga" observerades med en frekvens på mindre än 2%.
04.9 Överdosering
Symtom på förgiftning som måste beaktas efter akut överdos är: rodnad i ansiktet, huvudvärk; markant hypotoni, takykardi eller bradykardi; gastrointestinala störningar och illamående. Behandling: avbryt läkemedelsadministrationen omedelbart.
Magsköljning med tillsats av kol kan betraktas som en nödåtgärd. Vid svår hypotoni ska dopamin eller noradrenalin ges intravenöst.
Annars måste terapi syfta till att eliminera de viktigaste symptomen, eftersom ingen specifik motgift är känd.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: kalciumkanalblockerare; ATC -kod: C08CA06.
Nimodipine är en kalciumantagonist som tillhör 1,4 -dihydropyridinklassen, som skiljer sig från andra kalciumantagonister för sin markerade verkningsselektivitet i nivå med cerebral distrikt.
Tack vare sin höga lipofilitet passerar nimodipin lätt hjärnbarriären. I djurstudier binder nimodipin med hög affinitet och selektivitet till Ca ++-kanaler av L-typ, vilket blockerar den intracellulära tillströmningen av kalcium över membranet.
Nimodipine skyddar neuroner och stabiliserar deras funktionalitet, främjar cerebralt blodflöde och ökar motståndet mot ischemi genom en inverkan på neuronala och cerebrovaskulära receptorer anslutna till kalciumkanaler.
I patologiska tillstånd som är förknippade med en ökning av den intracytoplasmatiska tillströmningen av kalcium till nervceller, till exempel under cerebral ischemi, antas nimodipin förbättra stabiliteten och funktionskapaciteten hos dessa cellulära element.
Den selektiva blockaden av kalciumkanaler i vissa hjärnområden, såsom hippocampus och cortex, kan kanske förklara den positiva effekten av nimodipin på inlärnings- och minnesunderskott som observerats i flera djurmodeller.
Samma molekylära mekanism ligger förmodligen till grund för den vasodilaterande effekten i hjärnan och blodflödesfrämjande av nimodipin som observerats hos djur och människor.
Dess terapeutiska egenskaper är relaterade till förmågan att hämma sammandragning av den glatta muskelcellen inducerad av kalciumjoner.
Med användning av nimodipin kan vasokonstriktion induceras in vitro av olika vasoaktiva ämnen (såsom serotonin, prostaglandiner, histamin) och vasokonstriktion orsakad av blodet eller dess nedbrytningsprodukter. Nimodipine har också neuro- och psykofarmakologiska effekter.
Forskning som utförts på patienter som lider av akuta cerebrovaskulära störningar har visat att nimodipin vidgar hjärnkärlen och ökar det cerebrala blodflödet, vilket vanligtvis ökas mer konsekvent i de skadade och hypoperfusionerade cerebrala distrikten än i de friska områdena. Andra studier har visat att detta inte leder till stöld.Användningen av nimodipin resulterar i en signifikant minskning av ischemiska neurologiska underskott och dödlighet efter vasospasm från subaraknoid blödning av aneurysmalt ursprung.
Förbättringen är signifikant endast hos patienter med subaraknoid blödning cerebral vasospasm. Koncentrationer av nimodipin upp till 12,5 ng / ml har detekterats i cerebrospinalvätskan hos patienter som behandlats för subaraknoid blödning.
Nimodipin har kliniskt visat sig förbättra minnes- och koncentrationsnedsättningen hos patienter med nedsatt hjärnfunktion.
Andra typiska symtom påverkas också positivt, vilket framgår av bedömningen av det övergripande kliniska intrycket, bedömningen av individuella störningar, observation av beteende och psykometriska tester.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Den aktiva substansen nimodipin, administrerad oralt, absorberas praktiskt taget fullständigt.
Den oförändrade aktiva substansen och dess första metaboliter, efter det första steget, detekteras i plasma så tidigt som 10-15 minuter efter att tabletten tagits.
Efter flera orala doser (3 x 30 mg / dag) är maximala plasmakoncentrationer (Cmax) hos äldre 7,3-43,2 ng / ml och uppnås efter 0,6-1, 6 timmar (Tmax).
Enstaka doser på 30 mg och 60 mg hos unga patienter uppnår medelplasmakoncentrationer på 16 ± 8 ng / ml respektive 31 ± 12 ng / ml.
Maximal plasmakoncentration och område under koncentration / tidskurvan ökar dosen proportionellt upp till den maximalt studerade dosen (90 mg).
Genomsnittliga steady -state plasmakoncentrationer på 17,6 - 26,6 ng / ml uppnås efter intravenös infusion. kontinuerlig på 0,03 ng / kg / h. Efter i.v. bolus plasmakoncentrationer av nimodipin sjunker bifasiskt med halveringstider på 5-10 minuter och cirka 60 minuter. Den beräknade distributionsvolymen (Vss i tvåfacksmodellen) för i.v. resultat 0,9 - 1,6 l / kg kroppsvikt. Total systemklaring är 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Proteinbindning och distribution
Nimodipine är 97-99% bundet till plasmaproteiner.
I försöksdjuret som behandlats med 14C-märkt nimodipin överstiger radioaktiviteten placentabarriären.
En liknande fördelning är sannolikt också hos kvinnor, även om det saknas experimentella bevis i denna mening.
Hos råttor förekommer nimodipin och / eller dess metaboliter i mjölk vid en mycket högre koncentration än i moderplasma. Hos kvinnor förekommer det oförändrade läkemedlet i mjölk vid koncentrationer av samma storleksordning som i moderplasma.
Efter oral och intravenös administrering kan nimodipin bestämmas i cerebrospinalvätskan vid koncentrationer som motsvarar cirka 0,5% av de som finns i plasma.
Dessa motsvarar ungefär koncentrationerna av fri aktiv substans i plasma.
Metabolism, eliminering och utsöndring
Metabolismen av nimodipin sker genom cytokrom P450 3A4 -systemet, främst genom dehydrogenering av dihydropyridinringen och oxidativ avesterifiering av estern, vilket representerar de ytterligare viktiga metaboliska stegen med hydroxylering av etylgrupper 2 och 6 och glukuronidering.
De tre primära metaboliterna som förekommer i plasma har "terapeutiskt obetydlig eller noll" kvarvarande aktivitet.
Effekterna av induktion och hämning på leverenzymer är okända. Hos människor utsöndras cirka 50% av metaboliterna via njuremunctory och 30% i gallan.
Elimineringens kinetik är linjär. Halveringstiden för nimodipin är mellan 1,1 och 1,7 timmar. Den terminala halveringstiden på 5-10 timmar är inte relevant för att bestämma intervallet mellan doserna.
Medelplasmakoncentrationskurvor för nimodipin efter oral administrering av 30 mg i tablettformuleringen och efter i.v. på 0,015 mg / kg under 1 timme (n = 24 äldre volontärer).
Biotillgänglighet
Efter den relevanta första passmetabolismen (ca 85-95%) är den absoluta biotillgängligheten 5-15%.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Prekliniska data baserade på konventionella studier vid enstaka och upprepade doser avslöjar inga särskilda risker för människor med avseende på toxicitet, gentoxicitet, cancerframkallande och fertilitet för både män och kvinnor. Hos dräktiga råttor hämmade doser som är lika med eller större än 30 mg / kg / dag fostertillväxt och orsakar en minskning av fostrets vikt. En dos på 100 mg / kg / dag var dödlig för fostret. Det fanns inga tecken på teratogenicitet. Hos kaniner observerades ingen embryotoxicitet och teratogenicitet upp till en dos av 10 mg / kg / dag. I en peri-postnatal studie på råttor observerades dödlighet och retardation i fysisk utveckling vid doser lika med eller större än 10 mg / kg / dag. Dessa resultat bekräftades inte av efterföljande studier.
Akut förgiftning
Skillnaden mellan LD50 -värdena efter oral och intravenös administrering indikerar hur absorptionen av den aktiva ingrediensen efter administrering av höga doser av en oral suspension är ofullständig eller fördröjd.
Symptom på förgiftning efter oral administrering observerades endast hos möss och råttor och representeras av mild cyanos, kraftig minskad rörlighet och dyspné.
Efter IV-administrering observerades dessa tecken på förgiftning i samband med tonisk-kloniska anfall hos alla undersökta arter.
Subkroniska toleransstudier
Studier utförda på hundar vid en oral dos av 10 mg / kg resulterade i minskad kroppsvikt, minskad hematokrit, hemoglobin och erytrocyter; ökad hjärtfrekvens och förändringar i blodtrycket.
Studier av kronisk tolerabilitet
Orala doser upp till cirka 90 mg / kg / dag i två år tolererades väl av musen.
I en ettårig studie på hundar undersöktes den systemiska toleransen för nimodipindoser upp till 6,25 mg / kg / dag.
Doser upp till 2,5 mg / kg befanns vara ofarliga, medan 6,25 mg / kg orsakade elektrokardiografiska förändringar på grund av störningar i hjärtflödet. Inga hjärthistopatologiska förändringar hittades dock vid denna dos.
Reproduktionstoxikologiska studier
Fertilitetsstudier på råttor
Doser upp till 30 mg / kg / dag påverkade inte fertiliteten hos han- och honråttor eller efterföljande generationer.
Embryotoxicitetsstudier
Administrering av 10 mg / kg / dag till gravida råttor avslöjade inga skadliga effekter medan doser på 30 mg / kg / dag och mer hämmade tillväxten som inducerade en minskad fostervikt och, med 100 mg / kg / dag, inducerade en ökning av intrauterina embryonala dödsfall.
Embryotoxicitetsstudier utförda på kaniner med orala doser upp till 10 mg / kg / dag visade ingen teratogen eller embryotoxisk effekt.
Perinatal och postnatal utveckling hos råttor
Studier på råttor med doser upp till 30 mg / kg / dag utfördes för att utvärdera perinatal och postnatal utveckling.
I en studie med 10 mg / kg / dag och mer observerades en ökning av både perinatal och postnatal dödlighet och fördröjd fysisk utveckling. Dessa resultat har inte bekräftats i efterföljande studier.
Specifika tolerabilitetsstudier
Carcinogenes
I en livstidsstudie på råttor behandlade i 2 år med doser upp till 1800 delar per miljon (cirka 90 mg / kg / dag) i fodret visades ingen onkogen potential.
Liknande resultat erhölls hos möss behandlade i 21 månader i en långtidsstudie med 500 mg / kg / dag oralt.
Mutagenes
Nimodipine har validerats i ett antal mutagenicitetsstudier som inte visade signifikanta mutagena effekter av geninduktion och kromosomala mutationer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Makrogolglycerolhydroxystearat, etanol (96%)
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel
06.3 Giltighetstid
I intakt förpackning: 3 år
Efter att ha öppnat flaskan 1 månad
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus. Förvara inte i kylskåp.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
25 ml flaska gult glas, insatt dropper och skruvlock
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Släng inte flaskan i miljön efter användning.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml orala droppar, lösning: AIC n. 038071015
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Maj 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
Juli 2010