Aktiva ingredienser: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvätska, lösning
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektionsvätska, lösning
Neupogen förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvätska, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injektionsvätska, lösning
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varför används Neupogen? Vad är det för?
Neupogen är en tillväxtfaktor för vita blodkroppar (granulocytkolonistimulerande faktor) och tillhör gruppen läkemedel som kallas cytokiner. Tillväxtfaktorer är proteiner som produceras naturligt i kroppen, men de kan också produceras med hjälp av bioteknik för användning som läkemedel. Neupogen stimulerar benmärgen att producera fler vita blodkroppar.
En minskning av antalet vita blodkroppar (neutropeni) kan uppstå av flera skäl, vilket minskar kroppens förmåga att försvara sig mot infektioner. Neupogen stimulerar benmärgen att snabbt producera nya vita blodkroppar.
Neupogen kan användas:
- att öka antalet vita blodkroppar efter behandling med kemoterapi, vilket hjälper till att förhindra infektioner;
- att öka antalet vita blodkroppar efter en benmärgstransplantation, vilket hjälper till att förhindra infektioner;
- före högdos kemoterapi, för att få benmärgen att producera fler stamceller, som kan skördas och ges tillbaka till patienten efter behandlingen. Dessa celler kan tas från dig eller från en donator. Stamcellerna kommer sedan tillbaka till benmärgen och producerar blodceller;
- att öka antalet vita blodkroppar vid allvarlig kronisk neutropeni, vilket hjälper till att förhindra infektioner;
- hos patienter med avancerad HIV -infektion, för att minska risken för infektioner.
Kontraindikationer När Neupogen inte ska användas
Använd inte Neupogen
- om du är allergisk mot filgrastim eller något annat innehållsämne i detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Neupogen
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Neupogen. Innan du påbörjar Neupogen -behandling, tala om för din läkare om du har:
- sicklecellanemi, eftersom filgrastim kan orsaka sicklecellskris;
- osteoporos (bensjukdom).
Tala omedelbart för din läkare under Neupogen -behandlingen om:
- du har ont i vänster övre mage (buksmärta), smärta under vänster bröstkorg eller i extremiteten på vänster axel (detta kan vara symtom på förstorad mjälte (mjälte) eller en eventuell bristning av mjälten).
- du märker ovanlig blödning eller blåmärken (detta kan vara symptom på minskning av antalet trombocyter (trombocytopeni) med nedsatt blodförmåga).
- du har plötsliga tecken på allergi som utslag, klåda eller stötar på huden, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen, andfåddhet eller väsande andning, eftersom det kan vara tecken på en allvarlig allergisk reaktion.
- du upplever svullnad i ansiktet eller anklarna, blod i urinen eller brunfärgad urin eller om du märker att du urinerar mindre än vanligt.
Förlust av svar på Filgrastim
Om du upplever att svaret försvinner eller om du inte kan bibehålla ett svar på behandling med filgrastim, kommer din läkare att undersöka orsakerna, inklusive eventuell utveckling av antikroppar som neutraliserar filgrastims aktivitet.
Läkaren kanske vill följa dig noga.
Om du är en patient med svår kronisk neutropeni kan du riskera att utveckla en blodcancer (leukemi, myelodysplastiskt syndrom (MDS). Du bör rådfråga din läkare om din risk att utveckla blodcancer och vilka tester du bör Om du utvecklar eller sannolikt kommer att utveckla blodcancer, ska du inte använda Neupogen, såvida inte din läkare instruerat det. Om du är en stamcellsgivare bör din ålder vara mellan 16 och 60 år.
Neupogen ingår i en produktgrupp som stimulerar produktionen av vita blodkroppar. Vårdpersonal måste alltid registrera den exakta produkten du använder.
Var särskilt försiktig med andra produkter som kan stimulera vita blodkroppar
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Neupogen
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Neupogen har inte testats hos gravida eller ammande kvinnor.
Det är viktigt att du talar om för din läkare om:
- du är gravid;
- misstänkt graviditet; eller
- planerar en graviditet.
Om du blir gravid under Neupogen -behandlingen, informera din läkare. Du kan uppmuntras att registrera dig för Amgens program för graviditetsövervakning. Kontaktuppgifter till den lokala representanten finns i avsnitt 6 i denna bipacksedel.
Om din läkare inte säger något annat ska du sluta amma om du använder Neupogen.
Om du ammar medan du tar Neupogen kan du uppmuntras att registrera dig för Amgens program för amningskontroll.
Köra och använda maskiner
Neupogen förväntas inte påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Det rekommenderas dock att du väntar och ser hur du känner efter att du tagit filgrastim, innan du kör bil eller använder maskiner.
Neupogen innehåller natrium och sorbitol
Neupogen innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, dvs väsentligen natriumfritt.
Neupogen innehåller sorbitol (E420). Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Neupogen: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om du är osäker.
Hur ska Neupogen ges och hur mycket ska jag ta?
Neupogen ges vanligtvis som en daglig injektion i vävnaden omedelbart under huden (subkutan injektion). Det kan också ges genom långsam daglig injektion i en ven (intravenös infusion). Som regel varierar den vanliga dosen beroende på din sjukdom och vikt. Din läkare kommer att berätta hur mycket Neupogen du ska ta.
Patienter som får benmärgstransplantation efter kemoterapi:
Du får normalt den första dosen Neupogen minst 24 timmar efter kemoterapi och minst 24 timmar efter benmärgstransplantationen.
Hur lång tid ska jag ta Neupogen?
Du måste ta Neupogen tills antalet vita blodkroppar har normaliserats. För att övervaka antalet vita blodkroppar kommer du att ha regelbundna blodprov. Din läkare kommer att berätta hur länge du ska ta Neupogen.
Användning till barn
Neupogen används för att behandla barn som genomgår kemoterapi eller som har en kraftig minskning av antalet vita blodkroppar (neutropeni). Dosen för barn som genomgår kemoterapi är densamma som för vuxna.
Om du har glömt att använda Neupogen
Om du har missat en injektion, kontakta din läkare så snart som möjligt. Om du har ytterligare frågor om användningen av denna produkt, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Neupogen
Om du tror att du har injicerat mer än du borde, kontakta din läkare så snart som möjligt.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Neupogen
Tala omedelbart för din läkare under behandlingen:
- om du upplever allergiska reaktioner, inklusive svaghet, blodtrycksfall, andningssvårigheter och svullnad i ansiktet (anafylaksi), hudutslag och klådaattacker (nässelfeber), svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals (angioödem) andnöd (dyspné). Överkänslighet är vanligt hos cancerpatienter;
- om du upplever hosta, feber och andningssvårigheter (dyspné), eftersom dessa kan vara symptom på akut andningssviktssyndrom (ARDS); ARDS är inte vanligt hos cancerpatienter;
- om du upplever smärta i övre vänstra (buken), smärta under vänster revben eller smärta i axelns extremitet, eftersom det kan vara problem med mjälten (förstoring av mjälten (mjälte) eller bristning i mjälten)
- om du behandlas för svår kronisk neutropeni och har blod i urinen (hematuri). Din läkare kan regelbundet utvärdera din urin om du upplever denna biverkning eller om protein har hittats i urinen (proteinuri);
- om du upplever någon eller en kombination av följande biverkningar:
- svullnad eller svullnad, som kan vara förknippad med att vatten passerar mindre ofta, andningssvårigheter, uppblåsthet och känsla av metthet och en allmän trötthetskänsla. Dessa symtom utvecklas vanligtvis snabbt. Det kan vara symtom. ett ovanligt tillstånd (kan drabba upp till 1 hos 100 personer) kallas "kapillärläckagesyndrom", vilket får blod att läcka från små blodkärl in i kroppen och behöver akut läkarvård.
- om du har njurskada (glomerulonefrit). Njurskador har observerats hos patienter som tar filgrastim. Tala omedelbart för din läkare om du upplever svullnad i ansikte och anklar, blod i urinen eller brunfärgad urin eller om du märker att du kissar mindre än vanligt.
En mycket vanlig bieffekt vid användning av Neupogen är smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärtor) som kan lindras genom att ta vanliga smärtstillande medel (analgetika). Transplantat kontra värdreaktion (GvHD) - detta är en reaktion från donatorcellerna mot person som tar emot transplantationen; Tecken och symtom inkluderar utslag i handflatorna eller fotsulorna och sår och sår i munnen, tarmarna, levern, huden eller ögonen, lungorna, slidan och lederna. Det ses mycket vanligt. Hos friska stamcellsgivare är ökningen av vita blodkroppar (leukocytos) och minskningen av antalet trombocyter (trombocytopeni), vilket sänker blodets förmåga att koagulera, kommer att övervakas av din läkare. Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga biverkningar (ses hos fler än 1 av 10 personer som tar Neupogen):
hos cancerpatienter
- förändringar i blodkemi
- ökning av värdena för vissa enzymer i blodet
- minskad aptit
- huvudvärk
- smärta i mun och svalg (orofaryngeal smärta)
- hosta
- diarre
- Han retched
- förstoppning
- illamående
- hudutslag
- ovanligt håravfall eller gallring (alopeci)
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
- generaliserad svaghet (asteni)
- trötthet (trötthet)
- sår och svullnad av cellerna i matsmältningskanalen, dvs från munnen till anus (mucositis)
- andfåddhet (dyspné)
- smärta hos friska stamcellgivare
hos friska stamcellgivare
- minskning av trombocyter som sänker blodets förmåga att koagulera (trombocytopeni)
- ökning av vita blodkroppar (leukocytos)
- huvudvärk
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- förstoring av mjälten (splenomegali)
- minskat antal röda blodkroppar (anemi)
- förändringar i blodkemi
- ökning av vissa enzymer i blodet
- huvudvärk
- näsblod (epistaxis)
- diarre
- förstorad lever (hepatomegali)
- hudutslag
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärta)
- ledvärk (artralgi)
hos patienter med HIV -infektion
- smärta i muskler eller ben (muskuloskeletala smärtor).
Vanliga biverkningar (ses hos fler än 1 av 100 personer som tar Neupogen):
hos cancerpatienter
- allergiska reaktioner (läkemedelsöverkänslighet)
- lågt blodtryck (hypotoni)
- smärta vid urinering (dysuri)
- bröstsmärta
- hosta blod (hemoptys)
hos friska stamcellgivare
- ökning av vissa enzymer i blodet
- andningssvårigheter (dyspné)
- förstoring av mjälten (splenomegali)
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- bristning av mjälten
- minskning av antalet trombocyter, vilket sänker blodets förmåga att koagulera (trombocytopeni)
- förändringar i blodkemi
- inflammation i blodkärlen i huden (kutan vaskulit)
- ovanligt håravfall eller gallring (alopeci)
- sjukdom som orsakar en minskning av bentätheten, vilket gör benen svagare, mer ömtåliga och mer benägna att frakturer (osteoporos)
- blod i urinen (hematuri)
- smärta vid injektionsstället
- skada på njurmikrofiltren (glomerulonefrit)
hos patienter med HIV -infektion
- förstoring av mjälten (splenomegali)
Mindre vanliga biverkningar (ses hos fler än 1 av 1000 användare som tar Neupogen):
hos cancerpatienter
- bristning av mjälten
- förstoring av mjälten (splenomegali)
- allvarlig smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sicklecellskris)
- avslag på en benmärgstransplantation (transplantat-mot-värd-sjukdom)
- ledvärk och svullnad, liknande gikt (pseudogout)
- svår lunginflammation som orsakar andningssvårigheter (akut andningssyndrom)
- otillräcklig funktion i lungorna, vilket orsakar andfåddhet (andningssvikt)
- svullnad och / eller vätska i lungorna (lungödem)
- lunginflammation (interstitiell lungsjukdom)
- onormal röntgenundersökning av lungorna (lunginfiltrat)
- upphöjda, smärtsamma lila lesioner i lemmarna, ibland även i ansikte och hals med feber (Sweet's syndrom)
- inflammation i blodkärlen i huden (kutan vaskulit)
- försämring av reumatoid artrit
- ovanliga förändringar i urinen
- leverskada orsakad av blockering av de små venerna i levern (veno-ocklusiv sjukdom)
- blödning från lungorna (lungblödning)
- en förändring av reglering av vätskor i kroppen som kan leda till svullnad
- skada på njurmikrofiltren (glomerulonefrit)
hos friska stamcellgivare
- bristning av mjälten
- allvarlig smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sicklecellskris)
- plötslig livshotande allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
- förändringar i blodkemi
- blödning i lungan (lungblödning)
- hosta blod (hemoptys)
- onormal röntgenundersökning av lungorna (lunginfiltrat)
- förlust av syreupptag i lungan (hypoxi)
- ökning av vissa blodenzym
- försämring av reumatoid artrit
- skada på njurmikrofiltren (glomerulonefrit)
hos patienter med svår kronisk neutropeni
- allvarlig smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sicklecellskris)
- överskott av protein i urinen (proteinuri)
hos patienter med HIV -infektion
- allvarlig smärta i ben, bröst, tarmar eller leder (sicklecellskris)
Ingen känd biverkning (frekvensen kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- skada på njurmikrofiltren (glomerulonefrit)
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili..
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Förvara behållaren i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
Oavsiktlig frysning skadar inte Neupogen.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på injektionsflaskans etikett (EXP) och på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Använd inte detta läkemedel om du märker onormal färgning, grumlighet eller partiklar, det måste vara en klar och färglös vätska.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Neupogen innehåller
- Den aktiva substansen är filgrastim 30 miljoner enheter i 1 ml (0,3 mg / ml) injektionsflaska eller 48 miljoner enheter i 1,6 ml (0,3 mg / ml) injektionsflaska.
- Övriga innehållsämnen är natriumacetat, sorbitol (E420), polysorbat 80 och vatten för injektionsvätskor.
Hur Neupogen ser ut och förpackningens innehåll
Neupogen är en klar och färglös lösning för injektion (injektion) / koncentrat till infusionsvätska, lösning (sterilt koncentrat) i en injektionsflaska.
Neupogen finns i förpackningar med en injektionsflaska. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) LÖSNING FÖR INJEKTIONSFILGRASTIM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 30 miljoner enheter (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastim i 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinant human granulocytkolonistimulerande metionylerad faktor) produceras med r-DNA-teknik i E. Coli (K12).
Hjälpämne med känd effekt:
Varje ml lösning innehåller 0,0010 till 0,0022 mmol eller 0,023 till 0,051 mg natrium och 50 mg sorbitol (E420).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Injicerbar lösning.
Koncentrat för infusionsvätska, lösning.
Klar, färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Neupogen är indicerat för att minska varaktigheten av neutropeni och förekomsten av febril neutropeni hos patienter som behandlas med standard cytotoxisk kemoterapi för maligniteter (med undantag för kronisk myeloid leukemi och myelodysplastiska syndrom) och för att minska neutropeniens varaktighet hos patienter som genomgår myeloablativ behandling följt av benmärgstransplantation anses ha ökad risk för långvarig allvarlig neutropeni.
Neupogens säkerhet och effekt är liknande hos vuxna och barn som behandlas med cytotoxisk kemoterapi.
Neupogen är indicerat för mobilisering av perifera blodfaderceller (PBPC).
Hos patienter, barn eller vuxna, med allvarlig medfödd, cyklisk eller idiopatisk neutropeni, med ett CAN (absolut neutrofiltal) ≤ 0,5 x 109 / l och en historia av allvarliga eller återkommande infektioner, indikeras långvarig administrering av Neupogen. neutrofiltal och för att minska förekomsten och varaktigheten av infektiösa komplikationer.
Neupogen är indicerat för behandling av ihållande neutropeni (CAN lika med eller mindre än 1,0 x 109 / l) hos patienter med avancerad HIV -infektion för att minska risken för bakteriella infektioner när andra alternativ för att kontrollera neutropeni inte är lämpliga.
04.2 Dosering och administreringssätt
Neupogenbehandling bör endast utföras i samarbete med cancercentra med erfarenhet av G-CSF-behandling och inom hematologi och utrustad med nödvändig diagnostisk utrustning. Mobiliserings- och aferesförfarandena måste utföras i samarbete med ett onkologi-hematologiskt centrum med tillräcklig erfarenhet inom detta område och där övervakning av hematopoetiska stamceller kan utföras korrekt.
Standard cytotoxisk kemoterapi
Dosering
Den rekommenderade dosen Neupogen är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag. Den första dosen Neupogen ska ges minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi. I randomiserade kliniska prövningar användes en dos på 230 mcg / m2 / dag (4,0-8,4 mcg / kg / dag) subkutant.
Neupogen ska administreras dagligen tills den förväntade neutrofila nadiren har överskridits och neutrofilerna har återgått till en normal nivå. Efter standard kemoterapi för fasta tumörer, lymfom och lymfoid leukemi kan den behandlingstid som krävs för att uppfylla dessa kriterier nå upp till 14. Efter induktion och konsolideringsterapi för akut myeloid leukemi kan behandlingstiden vara väsentligt längre (upp till 38 dagar) beroende på typ, dos och mönster av cytotoxisk kemoterapi som används.
Hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi ses vanligtvis en övergående ökning av antalet neutrofiler 1-2 dagar efter påbörjad behandling med Neupogen.För att uppnå ett förlängt terapeutiskt svar ska Neupogen-behandlingen inte avbrytas innan nadiren överskrids och före neutrofilen. antalet har återgått till det normala. För tidigt avbrott av Neupogen -behandling innan den förväntade neutrofila nadiren uppnås rekommenderas inte.
Administreringssätt
Neupogen kan administreras som en daglig subkutan injektion eller som en daglig intravenös infusion, utspädd i 5% glukoslösning, varande 30 minuter (se avsnitt 6.6). Den subkutana vägen föredras i de flesta fall. Det finns bevis från en enkeldosadministrationsstudie om att intravenös administrering kan minska effektens varaktighet.Den kliniska relevansen av detta jämfört med administrering av flera doser är oklart.Valet av administreringsväg beror på de individuella kliniska omständigheterna.
Patienter behandlade med myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation
Dosering
Den rekommenderade startdosen av filgrastim är 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag. Den första dosen Neupogen ska administreras minst 24 timmar efter cytotoxisk kemoterapi och minst 24 timmar efter infusion av benmärg.
När neutrofil nadir har överskridits bör Neupogens dagliga dos justeras till neutrofilsvaret enligt tabellen nedan:
Administreringssätt
Neupogen kan ges som en 30-minuters eller 24-timmars intravenös infusion eller ges som en 24-timmars kontinuerlig subkutan infusion. Neupogen ska spädas i 20 ml 5% glukoslösning (se avsnitt 6.6).
För mobilisering av perifer blodprogenitor (PBPC) hos patienter som genomgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling följt av autolog perifer blodprogenitorcellstransplantation
Dosering
Den rekommenderade dosen av Neupogen för PBPC-mobilisering när den används ensam är 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 5-7 dagar i rad. Leukaferesperiod: en eller två leukafereser på dag 5 och 6 är ofta tillräckliga. Under andra omständigheter kan ytterligare leukaferes vara nödvändig. Neupogendosen bör bibehållas till den sista leukaferesen.
Den rekommenderade dosen Neupogen för PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag från den första dagen efter avslutad kemoterapi tills den förväntade neutrofil nadir har passerat och till återhämtning. Ett normalt antal neutrofiler. Leukaferes måste utföras under den period då CAN stiger från
Administreringssätt
Neupogen när det används ensamt för PBPC -mobilisering:
Neupogen kan ges som en kontinuerlig 24-timmars subkutan infusion eller som en subkutan injektion. Neupogen för infusion måste spädas i 20 ml 5% glukoslösning (se avsnitt 6.6).
Neupogen för PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi:
Neupogen ska administreras genom subkutan injektion.
För mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos friska givare före allogen perifer blodprogenitorcellstransplantation
Dosering
För PBPC-mobilisering hos friska givare bör Neupogen administreras i en dos av 1,0 MU (10 mcg) / kg / dag i 4-5 dagar i rad. Leukaferes bör startas på dag 5 och fortsättas till dag 6, om det behövs, för att samla ett antal CD34 + -celler motsvarande 4x106 per kg mottagarens kroppsvikt.
Administreringssätt
Neupogen ska administreras genom subkutan injektion.
Patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Dosering
Medfödd neutropeni: den rekommenderade startdosen är 1,2 MU (12 mikrogram) / kg / dag i enstaka eller uppdelade doser.
Idiopatisk eller cyklisk neutropeni: rekommenderad startdos är 0,5 MU (5 mcg) / kg / dag i enstaka eller uppdelade doser.
Dosjustering: Neupogen ska administreras dagligen med subkutan injektion tills ett neutrofiltal större än 1,5 x 109 / l uppnås och kan bibehållas. När svaret har uppnåtts bör den minsta effektiva dosen för att bibehålla denna nivå fastställas. Daglig administrering krävs under lång tid för att upprätthålla ett tillräckligt antal neutrofiler. Efter 1-2 veckors behandling kan startdosen fördubblas eller halveras baserat på patientens svar. Därefter kan dosen justeras individuellt var 1-2: e vecka för att bibehålla ett genomsnittligt neutrofiltal mellan 1,5 x 109 / l och 10 x 109 / l. Ett snabbare schema för progressiv dosupptrappning kan övervägas hos patienter med allvarliga infektioner. I kliniska studier uppnådde 97% av respondenterna ett fullständigt svar vid doser ≤ 24 mikrogram / kg / dag. Den långsiktiga säkerheten vid Neupogen-administrering vid doser över 24 mikrogram / kg / dag hos patienter med svår kronisk neutropeni har inte fastställts.
Administreringssätt
Medfödd eller cyklisk idiopatisk neutropeni: Neupogen ska administreras genom subkutan injektion.
Patienter med HIV -infektion
Dosering
För återhämtning av neutropeni:
Den rekommenderade startdosen av Neupogen är 0,1 MU (1 mcg) / kg / dag, med steg upp till maximalt 0,4 MU (4 mcg) / kg / dag, tills den uppnåtts, och det kan upprätthållas, en normal neutrofil antal (CAN> 2,0 x 109 / l). I kliniska studier svarade mer än 90% av patienterna på dessa doser och uppnådde återhämtning från neutropeni med en median på två dagar.
Hos ett litet antal patienter (
För att behålla ett normalt antal neutrofiler:
När återhämtning av neutropeni uppnåtts bör den minsta effektiva dosen för att upprätthålla ett normalt neutrofiltal fastställas. En initial dosjustering till 30 MU (300 mcg) / dag varannan dag rekommenderas. Ytterligare dosjusteringar kan vara nödvändiga, baserat på patientens ANC, för att bibehålla neutrofiler> 2,0 x 109 / L. I kliniska prövningar krävdes doser på 30 MU (300 mcg) / dag, 1 till 7 dagar per vecka, med en medianfrekvens på 3 dagar per vecka för att upprätthålla en CAN> 2,0 x 109 / L. Långsiktiga administrationer kan vara nödvändiga för att behålla CAN> 2,0 x 109 / L.
Administreringssätt
Återhämtning från neutropeni eller bibehållande av normala neutrofiltal: Neupogen ska administreras genom subkutan injektion.
Äldre patienter
Ett litet antal äldre patienter har inkluderats i kliniska studier med filgrastim, men inga speciella studier har utförts för denna grupp av patienter; därför är det inte möjligt att rekommendera ett specifikt administrationsschema.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Studier med Neupogen på patienter med allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion har visat en farmakokinetisk och farmakodynamisk profil som liknar den som observerats hos normala individer. Ingen dosjustering krävs under dessa förhållanden.
Pediatrisk användning vid svår kronisk neutropeni (SCN) och neoplasmer
65% av de patienter som studerades i NCG -studierna var under 18 år. Behandlingseffekten var uppenbar för denna åldersgrupp, som för majoriteten inkluderade patienter med medfödd neutropeni. Inga skillnader observerades i säkerhetsprofilerna för barn som behandlats för svår kronisk neutropeni.
Kliniska studier på pediatriska patienter visar att Neupogens säkerhet och effekt är lika hos både vuxna och barn som behandlas med cytotoxisk kemoterapi.
Doseringen för barn är densamma som för vuxna som behandlats med myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Neupogen ska inte användas för att öka dosen cytotoxisk kemoterapi utöver standarddoser.
Neupogen ska inte ges till patienter med svår medfödd neutropeni som utvecklar leukemi eller som utvecklar leukemi.
Överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, som inträffade under inledande eller efterföljande behandling, har rapporterats hos patienter som behandlats med Neupogen. Avbryt filgrastim permanent hos patienter med kliniskt signifikant överkänslighet. Neupogen ska inte ges till patienter med tidigare överkänslighet mot filgrastim eller pegfilgrastim.
Som med alla terapeutiska proteiner finns det en potentiell risk för immunogenicitet. Antikroppsbildningsfrekvensen mot filgrastim är i allmänhet låg. Utveckling av bindande antikroppar förväntas med alla biologiska ämnen, men hittills har de inte associerats med neutraliserande aktivitet.
Tillväxt av cancerceller
Granulocytkolonitillväxtfaktor kan gynna in vitro tillväxten av myeloidceller; samma effekt noterades också in vitro på vissa icke-myeloida celler.
Säkerheten och effekten av Neupogen -administrering hos patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myeloid leukemi har inte fastställts.
Användningen av Neupogen är inte indicerad för dessa sjukdomar, och särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att skilja diagnosen blastomvandling av kronisk myeloid leukemi från akut myeloid leukemi.
Eftersom det finns begränsade säkerhets- och effektdata för patienter med sekundär akut myeloid leukemi, bör Neupogen administreras med försiktighet i denna patientgrupp.
Säkerheten och effekten av Neupogen -administrering hos nydiagnostiserade patienter med akut myeloid leukemi med ålder
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Patienter med osteoporos, om de behandlas med filgrastim under längre tid än 6 månader, bör genomgå bentäthetskontroller.
Fall av lungbiverkningar, särskilt interstitiell lungsjukdom, har rapporterats efter administrering av G-CSF. Patienter som nyligen har haft lunginfiltrat eller lunginflammation kan ha ökad risk. Lungsymtom som hosta, feber och dyspné i samband med radiologiska tecken på lunginfiltrat och försämrad lungfunktion kan vara de första symptomen på akut andningssyndrom (ARDS). Neupogenbehandling bör avbrytas och inledas. Lämplig behandling.
Kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktorer och kännetecknas av hypotoni, hypoalbuminemi, ödem och hemokoncentration. Patienter som utvecklar symtom på kapillärläckagesyndrom bör övervakas noga och få standard symptomatisk behandling, vilket kan inkludera behovet av intensivvård (se avsnitt 4.8).
Glomerulonefrit har rapporterats hos patienter som får filgrastim och pegfilgrastim. Händelser av glomerolunefrit försvinner i allmänhet efter dosreduktion eller avbrytande av filgrastim och pegfilgrastim. Urinalysövervakning rekommenderas.
Särskilda försiktighetsåtgärder för cancerpatienter
Fall av splenomegali och mjältbrott har ovanligt rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga. Individer som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Leukocytos
Antal vita blodkroppar på 100 x 109 / l eller mer har observerats hos mindre än 5% av patienterna som behandlats med filgrastim vid doser över 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Inga oönskade effekter som direkt kan hänföras till denna grad av leukocytos har rapporterats. Men i väntan på de potentiella riskerna med markant leukocytos bör antalet vita blodkroppar kontrolleras med jämna mellanrum under behandling med Neupogen. Om antalet vita blodkroppar överstiger 50 x 109 / l efter förväntad nadir, ska Neupogen administreras omedelbart. Under PBPC -mobiliseringsperioden med Neupogen bör Neupogen -administrering avbrytas eller dosen minskas om leukocytantalet överstiger 70 x 109 / l.
Risker i samband med ökande kemoterapidoser
Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid behandling av patienter med högdos kemoterapi, eftersom ett mer gynnsamt resultat av tumörsjukdomen inte har visats och intensifieringen av doserna av kemoterapeutiska medel kan leda till en ökning av toxiciteter, inklusive hjärt-, lung- , neurologisk och dermatologisk (se informationen i produktresumén för de specifika kemoterapeutiska medlen som används).
Behandling med Neupogen ensam undviker inte trombocytopeni och anemi på grund av myelosuppressiv kemoterapi. På grund av möjligheten att få högre doser kemoterapi (t.ex. fulla doser enligt det planerade schemat) kan patienten utsättas för en större risk för trombocytopeni. Och anemi Regelbundna kontroller av trombocytantal och hematokrit rekommenderas. Särskild uppmärksamhet bör ägnas vid administrering av enstaka eller kombinationskemoterapeutiska medel som orsakar allvarlig trombocytopeni.
Användningen av Neupogen-mobiliserade PBPC har visat sig minska svårighetsgraden och varaktigheten av trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Effekten av Neupogen hos patienter med en signifikant minskning av myeloiska stamfäder har inte studerats.Neupogen verkar främst på neutrofila prekursorer för att utföra dess effekt för att öka antalet neutrofiler.Därför kan svaret vara mindre hos patienter med ett lågt antal neutrofila prekursorer (t.ex. de som behandlas med omfattande strålbehandling eller kemoterapi eller patienter med tumörinfiltration av benmärgen).
Kärlsjukdomar, inklusive veno-ocklusiv sjukdom och vätskevolymförändringar, har ibland rapporterats hos patienter som får högdos kemoterapi följt av transplantation.
Fall av transplantat versus värdreaktionssjukdom (GvHD) och dödliga händelser har rapporterats hos patienter som får G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Ökad hematopoetisk aktivitet hos benmärgen som svar på tillväxtfaktorterapi har associerats med övergående onormala benradiografiska bilder. Detta bör beaktas vid tolkning av radiologiska data.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos patienter som genomgår perifer blodfamiljmobilisering
Mobilisering
Det finns inga potentiella randomiserade jämförelser mellan de två rekommenderade mobiliseringsmetoderna (Neupogen ensam eller i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) i samma patientpopulation. Graden av variation mellan enskilda patienter och mellan laboratorietester för utvärdering av CD34 + -celler gör det svårt att jämföra olika studier. Det är därför svårt att rekommendera en optimal metod. Valet av mobiliseringsmetod måste vägas för varje enskild patient i förhållande till behandlingens allmänna mål.
Tidigare exponering för cytotoxiska medel
Patienter som har blivit mycket kraftigt förbehandlade med myelosuppressiv behandling uppnår kanske inte tillräcklig PBPC-mobilisering för att uppnå det minsta rekommenderade celltalet (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg) eller, i samma grad, accelererad återhämtning av trombocyter.
Vissa cytotoxiska medel uppvisar särskild toxicitet i den hematopoetiska stamcellspoolen och kan motverka förfaderns mobilisering. Läkemedel som melfalan, karmustin (BCNU) och karboplatin kan, om de ges under en längre tid innan de försöker mobilisera stamceller, minska insamlingen av stamceller. Emellertid har administrering av melfalan, karboplatin eller BCNU, tillsammans med filgrastim, visat sig vara effektivt för mobilisering av stamceller. När du planerar en perifer blodproducerande celltransplantation, är det lämpligt att planera stamcellsmobiliseringsförfarandet tidigt i behandlingen. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt antalet stamceller som mobiliserats hos sådana patienter före administrering av högdos kemoterapi. Om samlingar enligt de tidigare angivna utvärderingskriterierna är otillräckliga bör alternativa behandlingar som inte kräver stöd från stamceller övervägas.
Utvärdering av stamcellssamlingar
Vid utvärdering av antalet stamceller som samlats in hos patienter behandlade med Neupogen bör särskild uppmärksamhet ägnas åt räkningsmetoden. Resultaten av CD34 + celltal genom flödescytometri varierar beroende på den specifika metod som används och siffror från studier som utförts i olika laboratorier bör tolkas med försiktighet.
Statistisk analys av sambandet mellan antalet CD34 + -celler som återinfunderas och graden av blodplättåterhämtning efter högdos kemoterapi indikerar ett komplext men pågående samband.
Rekommendationen för en minsta insamling av CD34 + -celler ≥ 2,0 x 106 / kg är baserad på publicerad erfarenhet som indikerar adekvat hematologisk återhämtning.Samlingar högre än det angivna antalet verkar ha samband med snabbare återhämtning, lägre uppsamlingar till långsammare.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos friska givare som genomgår cellmobilisering av perifert blod
PBPC -mobilisering resulterar inte i direkt klinisk nytta hos friska givare och bör endast övervägas för allogen stamcellstransplantation.
PBPC -mobilisering bör endast övervägas hos givare som uppfyller normala kliniska och laboratoriekriterier för donering av stamceller, med särskild uppmärksamhet på hematologiska värden och förekomst av infektionssjukdomar.
Säkerhet och effekt för Neupogen har inte utvärderats hos friska givare i åldern 60 år.
Trombocytopeni har rapporterats mycket vanligt hos patienter som får filgrastim. Därför måste trombocytantalet övervakas noggrant.
Övergående trombocytopeni (trombocyter
Om det krävs mer än en leukaferes, bör särskild försiktighet iakttas hos givare med trombocyter
En leukaferes bör inte utföras hos givare på antikoagulantia -behandling eller som har känt hemostasförändringar.
Administrering av Neupogen ska avbrytas eller dosen minskas om antalet leukocyter överstiger 70 x 109 / l.
Givare som får G-CSF för PBPC-mobilisering måste övervakas tills fullständiga återhämtningar av hematologiska parametrar.
Övergående cytogenetiska abnormiteter har observerats hos friska givare efter användning av G-CSF. Betydelsen av dessa förändringar är okänd.
En risk att utveckla en malign myeloid cellklon kan dock inte uteslutas. Det rekommenderas att aferescentret utför systematisk registrering och uppföljning av stamcellgivare över tid i minst 10 år för att säkerställa långsiktig säkerhetsövervakning.
Vanliga men i allmänhet asymtomatiska fall av splenomegali och ovanliga fall av bristad mjälte hos friska givare (och patienter) har rapporterats efter administrering av granulocytkolonitillväxtfaktorer (G-CSF). Vissa fall av bruten mjälte har varit dödliga. Därför måste mjältens storlek övervakas noggrant (till exempel genom klinisk undersökning, ultraljud). En diagnos av mjältbrott ska övervägas hos givare och / eller patienter som upplever smärta i vänstra övre delen av buken eller extremiteten i axeln.
Hos friska givare rapporterades vanligen dyspné och andra lungbiverkningar (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat och hypoxi) rapporterades ovanligt. Vid misstänkta eller bekräftade lungbiverkningar bör övervägande av Neupogen -behandling och lämplig medicinsk behandling övervägas.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos patienter som får allogena perifera blodprogenitorceller mobiliserade med Neupogen
Nuvarande data indikerar att immunologiska interaktioner mellan allogena PBPC och mottagaren kan vara associerade med en ökad risk för akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom jämfört med benmärgstransplantation.
Särskilda försiktighetsåtgärder hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Antal blodkroppar
Trombocytopeni har vanligen rapporterats hos patienter som får filgrastim. Trombocytantalet bör övervakas noggrant, särskilt under de första veckorna av Neupogen -behandlingen. Intermittent avbrott eller dosreduktion av Neupogen bör övervägas hos patienter som utvecklar trombocytopeni, dvs. med trombocyter konstant 3.
Andra förändringar i blodbilden kan inträffa, inklusive anemi och övergående ökningar av myeloiska stamfäder, vilket kräver noggrann övervakning av celltal.
Transformation till leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
Särskild uppmärksamhet bör ägnas diagnos av allvarliga kroniska neutropenier för att skilja dem från andra hematologiska störningar, såsom aplastisk anemi, myelodysplasi och myeloid leukemi. Differensiella blodkroppar och trombocytantal bör utföras innan behandling påbörjas. Samt en bedömning av ben märgsmorfologi och karyotyp.
En låg förekomst (cirka 3%) av myelodysplastiska syndrom (MDS) eller leukemi har observerats hos patienter med klinisk prövning med svår kronisk neutropeni behandlad med Neupogen. Detta har bara observerats hos patienter med medfödd neutropeni. MDS och leukemier är naturliga komplikationer av sjukdomen och ska inte ställas med säkerhet i samband med Neupogen -terapi. I cirka 12% av patienterna som hade normala cytogenetiska utvärderingar vid baslinjen, upptäcktes sedan avvikelser, inklusive monosomi 7, vid upprepade rutinmässiga utvärderingar. Det är för närvarande oklart om långvarig behandling av patienter med svår kronisk neutropeni predisponerar patienter för cytogenetiska abnormiteter, MDS eller omvandling till leukemi. Det rekommenderas att morfologiska undersökningar utförs hos patienter. och benmärgscytogenetik med jämna mellanrum ( ungefär var 12: e månad).
Andra särskilda försiktighetsåtgärder
Orsaker till övergående neutropeni, såsom virusinfektioner, måste uteslutas.
Fall av splenomegali har rapporterats mycket vanligt och fall av mjältbrott har rapporterats vanligt efter administrering av filgrastim. Försökspersoner som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Splenomegali är en direkt effekt av Neupogen -behandling. I studier observerades påtaglig splenomegali hos 31% av patienterna. Ökningar i volym, mätt radiografiskt, hittades tidigt under Neupogen -terapi och tenderade till platå. Dosminskningar har observerats för att bromsa eller stoppa utvecklingen av splenomegali, och hos 3% av patienterna krävdes en mjältektomi. Mjältens volym bör kontrolleras regelbundet. Palpation i buken är tillräcklig för att upptäcka onormala ökningar av mjältvolymen.
Hematuri var vanligt och proteinuri förekom hos ett litet antal patienter. Regelbunden urinanalys bör göras för att övervaka dessa händelser.
Säkerhet och effekt hos nyfödda och patienter med autoimmun neutropeni har inte fastställts.
Särskilda försiktighetsåtgärder för HIV -infekterade patienter
Fall av splenomegali har vanligen rapporterats efter administrering av filgrastim. Ämnen som får filgrastim och rapporterar smärta i vänstra övre delen av buken och / eller smärta i axlarna ska utvärderas med avseende på mjältförstoring eller mjältbristning.
Antal blodkroppar
Absolut antal neutrofiler (CAN) bör övervakas noggrant, särskilt under de första veckorna av Neupogen -behandlingen. Vissa patienter kan reagera mycket snabbt och med en markant ökning av antalet neutrofiler vid startdosen av Neupogen. Det rekommenderas att KAN mätas dagligen under de första 2-3 dagarna av Neupogen-administrering. Därefter rekommenderas att KAN mätas minst två gånger i veckan, under de två första veckorna och sedan en gång i veckan eller varannan vecka, under underhållsbehandling. Under intermittent administrering av Neupogen vid 30 ME (300 mikrogram) / dag kan stora fluktuationer i patientens ANC uppstå över tid. För att bestämma minimi- eller nadirvärdet för en patients CAN rekommenderas att blodprov tas för CAN -mätning omedelbart före varje schemalagd administrering av Neupogen.
Risker i samband med dosökningar av myelosuppressiva läkemedel
Behandling med Neupogen ensam utesluter inte trombocytopeni och anemi på grund av myelosuppressiva läkemedel. Patienter kan ha ökad risk att utveckla trombocytopeni och anemi om de får ökade doser eller fler av dessa läkemedel under behandling med Neupogen. Regelbunden övervakning av blodvärden rekommenderas (se ovan).
Myelosuppression orsakad av infektioner och neoplasmer
Neutropeni kan bero på benmärgsinfiltration från opportunistiska infektioner, till exempel från Mycobacterium avium komplex eller från neoplasmer, såsom lymfom. Hos patienter med känd benmärgsinfiltration av infektioner eller maligniteter bör lämplig behandling av den underliggande sjukdomen övervägas, förutom Neupogen -administrering för behandling av neutropeni. Neupogens effekter har inte fastställts. Neupogen på neutropeni på grund av infektioner eller neoplasmer infiltrera benmärgen.
Särskilda försiktighetsåtgärder vid sicklecellkanal och sicklecellsjukdom
Hos patienter med sicklecellskaraktär eller sicklecellsjukdom har episoder av sjukdomskris, i vissa fall dödlig, observerats efter användning av Neupogen.
Alla patienter
Neupogen innehåller sorbitol (E420). Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.
Neupogen innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per 0,3 mg / ml, dvs väsentligen natriumfritt.
För att förbättra spårbarheten för granulocytkolonistimulerande faktorer (G-CSF) bör handelsnamnet för den administrerade produkten tydligt registreras i patientens journal.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Säkerheten och effekten av Neupogen som ges samma dagar som myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi har inte fastställts definitivt. Eftersom snabbt delande myeloiska celler är känsliga för myelosuppressiv cytotoxisk kemoterapi rekommenderas inte användning av Neupogen under de senaste 24 timmarna. Och efter kemoterapi. Preliminära data från ett litet antal patienter som behandlats samtidigt med filgrastim och 5-fluorouracil tyder på att neutropeni kan förvärras.
Möjliga interaktioner med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer och cytokiner har ännu inte studerats.
Eftersom litium främjar frisättningen av neutrofiler kan det förstärka effekten av filgrastim. Även om denna interaktion inte har studerats formellt, finns det inga tecken på att den är skadlig.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data från användning av filgrastim hos gravida kvinnor finns inte eller är begränsade i antal. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. En ökad förekomst av aborter har observerats hos kaniner efter exponering för höga multiplar av kliniska doser och i närvaro av maternell toxicitet (se avsnitt 5.3) Det finns publicerade data i litteraturen som visar filgrastims transplacentala passage hos gravida kvinnor.
Neupogen rekommenderas inte under graviditet.
Kvinnor som visar sig vara gravida under Neupogen -behandling bör uppmuntras att anmäla sig till Amgens graviditetsövervakningsprogram. Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln.
Matdags
Det är okänt om filgrastim / metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för de nyfödda / spädbarnen kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller att avbryta / avstå från Neupogen-behandling med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.
Kvinnor som ammar under behandlingen bör uppmuntras att anmäla sig till Amgens program för amningskontroll. Kontaktuppgifter finns i avsnitt 6 i bipacksedeln.
Fertilitet
Filgrastim påverkar inte reproduktiviteten eller fertiliteten hos han- eller honråttor (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
till. Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar med cancerpatienter var den vanligaste biverkningen muskuloskeletal smärta, mild eller måttlig hos 10% och svår hos 3% av patienterna.
Graft kontra värdreaktionssjukdom (GvHD) har också rapporterats (se avsnitt c nedan).
Vid mobilisering av cirkulerande perifera stamceller (PBPC) hos friska givare var den vanligast rapporterade oönskade effekten muskuloskeletal smärta.Leukocytos observerades hos givare och trombocytopeni observerades hos givare efter filgrastim och leukaferes. Rapporterade också splenomegali och mjältbrist. av mjältbrist har varit dödlig.
Hos patienter med svår kronisk neutropeni (SCN) var bensmärta, allmän muskuloskeletal smärta och splenomegali de vanligaste biverkningarna som kan tillskrivas Neupogen. Myelodysplastiska syndrom (MDS) eller leukemi har utvecklats hos patienter med medfödd neutropeni behandlad med Neupogen (se avsnitt 4.4).
Kapillärläckagesyndrom, som kan vara livshotande om behandlingen försenas, har rapporterats ovanligt (≥1 / 1000 till
I kliniska prövningar på HIV -patienter var de enda biverkningar som ansågs unikt relaterade till Neupogen -administrering muskuloskeletala smärtor, benvärk och myalgi.
b. Tabellöversikt över biverkningar
Data i tabellerna nedan beskriver biverkningar som rapporterats från kliniska studier och spontana rapporter.Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad.Data presenteras separat för neoplastiska patienter, PBPC -mobilisering hos friska givare, SCN -patienter och HIV -patienter, som rapporterar de olika reaktionsprofilerna negativa i dessa populationer.
Cancerpatienter
a Se avsnitt c
b GvHD och dödsfall har rapporterats hos patienter efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt c)
c Inkluderar benvärk, ryggsmärta, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, muskuloskeletala smärtor, muskuloskeletala bröstsmärtor, nacksmärta
d Fall har observerats efter marknadsföring hos patienter som genomgår benmärgstransplantation eller PBPC-mobilisering
e Fall har observerats i klinisk prövning
PBPC -mobilisering hos friska givare
a Se avsnitt c
b Inkluderar benvärk, ryggsmärta, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, muskuloskeletala smärtor, muskuloskeletala bröstsmärtor, nacksmärta
NCG -patienter
a Se avsnitt c
b Inkluderar benvärk, ryggsmärta, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, muskuloskeletala smärtor, muskuloskeletala bröstsmärtor, nacksmärta
Patienter med HIV -infektion
a Se avsnitt c
b Inkluderar benvärk, ryggsmärta, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, muskuloskeletala smärtor, muskuloskeletala bröstsmärtor, nacksmärta
c. Beskrivning av utvalda biverkningar
GvHD och dödsfall har rapporterats hos patienter som får G-CSF efter allogen benmärgstransplantation (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Fall av kapillärläckagesyndrom har rapporterats efter marknadsföring med användning av granulocytkolonistimulerande faktorer, som vanligtvis har förekommit hos patienter med avancerad malign sjukdom, sepsis, som tar flera kemoterapiläkemedel eller genomgår aferes (se avsnitt 4.4).
Cancerpatienter
I randomiserade, placebokontrollerade studier ökade Neupogen inte förekomsten av oönskade effekter i samband med cytotoxisk kemoterapi.I de kliniska prövningarna inkluderade oönskade effekter som inträffade med lika frekvens hos patienter som behandlades med Neupogen / kemoterapi och placebo / kemoterapi illamående och kräkningar. , alopeci, diarré, trötthet, anorexi (minskad aptit), slemhinneinflammation, huvudvärk, hosta, utslag, bröstsmärta, asteni, faryngolaryngeal smärta (orofaryngeal smärta) och förstoppning.
Kutan vaskulit har rapporterats efter marknadsföring hos patienter som behandlats med Neupogen.Vaskulitmekanismen hos patienter som får Neupogen är inte känd. Frekvensen beräknas vara ovanlig från data från kliniska prövningar.
Fall av Sweet's syndrom (akut febril dermatos) har rapporterats efter marknadsföring.Frekvensen uppskattades som ovanlig från data från kliniska prövningar.
Lungbiverkningar inklusive interstitiell lungsjukdom, lungödem och lunginfiltrat, som i vissa fall kan leda till andningssvikt eller akut andningssyndrom (ARDS), vilket kan vara dödligt (se avsnitt 4.4).
Fall av splenomegali och mjältbrott har ovanligt rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga (se avsnitt 4.4).
I kliniska prövningar och efter marknadsföring har överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaksi, utslag, urtikaria, angioödem, dyspné och hypotoni rapporterats vid behandlingens början eller under efterföljande behandlingar. I allmänhet var rapporter vanligare efter intravenös administrering. I vissa fall uppträder symtomen igen efter ny administrering, vilket tyder på ett orsakssamband. Neupogen ska avbrytas permanent hos patienter som har upplevt en allvarlig allergisk reaktion.
Efter marknadsföring har isolerade fall av sicklecellskriser observerats hos patienter med sicklecarakteristik eller sicklecellsjukdom (se avsnitt 4.4). Frekvensen uppskattades som ovanlig från data från kliniska prövningar.
Hos neoplastiska patienter som behandlats med filgrastim har pseudogout rapporterats. Frekvensen uppskattas som ovanlig från data från kliniska prövningar.
Mobilisering av perifera blodprogenitorceller (PBPC) hos friska givare
Vanliga, men i allmänhet asymtomatiska, fall av splenomegali och ovanliga fall av mjältbrist hos friska givare och patienter har rapporterats efter administrering av filgrastim. Vissa fall av mjältbrott har varit dödliga (se avsnitt 4.4).
Biverkningar av lunghändelser (hemoptys, lungblödning, lunginfiltrat, dyspné och hypoxi) har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Förvärring av artritiska symtom observerades ovanligt.
Leukocytos (leukocyter> 50 x 109 / l) hos 41% av givarna och övergående trombocytopeni (trombocyter
Patienter med svår kronisk neutropeni (SCN)
Biverkningar som observerats inkluderar splenomegali, som kan vara progressiv i ett fåtal fall, mjältbrott och trombocytopeni (se avsnitt 4.4).
Biverkningar, möjligen relaterade till Neupogen -administrering och som vanligtvis finns hos mindre än 2% av SCN -patienterna, var: reaktioner på injektionsstället, huvudvärk, hepatomegali, artralgi, alopeci, osteoporos och utslag.
Kutan vaskulit observerades hos 2% av SCN -patienterna under långvarig administrering.
Patienter med HIV -infektion
Neupogenrelaterad splenomegali har rapporterats hos mindre än 3% av patienterna. I alla fall var det milt till måttligt vid fysisk undersökning och, naturligtvis, godartad; ingen patient diagnostiserades med hypersplenism och ingen patient genomgick mjältektomi. Förhållandet till Neupogen är oklart, eftersom splenomegali förekommer. Vanligtvis diagnostiserad hos HIV-infekterade patienter och förekommer hos olika grader hos de flesta AIDS -patienter (se avsnitt 4.4).
d. Pediatrisk population
Data från kliniska prövningar hos pediatriska patienter indikerar att filgrastims säkerhet och effekt är lika hos både vuxna och barn som får cytotoxisk kemoterapi, vilket tyder på att det inte finns några åldersrelaterade skillnader i filgrastims farmakokinetik. Den enda biverkningen som konsekvent rapporterades var muskuloskeletala smärtor som inte skiljer sig från erfarenheten hos den vuxna befolkningen.
Det finns otillräckliga data för ytterligare utvärdering av Neupogen -användning hos barn.
Och. Andra specialpopulationer
Geriatrisk användning
I allmänhet observerades inga skillnader i säkerhet eller effekt mellan patienter över 65 år och yngre vuxna (> 18 år) som fick cytotoxisk kemoterapi och klinisk erfarenhet identifierade inga skillnader i svar mellan äldre och yngre vuxna patienter. Det finns otillräckliga data för att utvärdera Neupogen -användning hos geriatriska individer för de andra godkända Neupogen -indikationerna.
Pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni (SNG)
Fall av minskad bentäthet och osteoporos har rapporterats hos pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni som får kronisk behandling med Neupogen. Frekvensen uppskattas som "vanlig" från data från kliniska prövningar.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Effekterna av överdos av filgrastim har inte fastställts. Avbrott i Neupogen-behandlingen orsakar i allmänhet en 50% minskning av antalet cirkulerande neutrofiler inom 1-2 dagar, med återgång till fysiologiska nivåer på 1-7 dagar.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: cytokiner.
ATC -kod: L03AA02.
Human G-CSF är ett glykoprotein som reglerar produktion och frisättning av funktionella neutrofiler från benmärgen. Neupogen, som innehåller r-metHuG-CSF (filgrastim), orsakar en signifikant ökning av antalet perifera neutrofiler inom 24 timmar och en mindre ökning av monocyter. Hos vissa patienter med svår kronisk neutropeni kan filgrastim också framkalla en mindre ökning av antalet cirkulerande eosinofiler och basofiler jämfört med utgångsvärden. vissa av dessa patienter kan ha eosinofili eller basofili redan före behandlingen. I det rekommenderade dosintervallet är ökningen av antalet neutrofiler dosberoende. Neutrofiler som produceras som svar på filgrastim uppvisar normal eller ökad funktion, vilket framgår av kemotaxi och fagocytiska egenskaper. I slutet av behandlingen med filgrastim minskar antalet cirkulerande neutrofiler med 50% på 1-2 dagar och återgår till fysiologiska nivåer på 1-7 dagar.
Användning av filgrastim hos patienter som genomgår cytotoxisk kemoterapi leder till en signifikant minskning av incidensen, svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni och febril neutropeni. Behandling med filgrastim minskar signifikant varaktigheten av febril neutropeni, antibiotikaanvändning och sjukhusvistelse efter induktionskemoterapi för akut myeloid leukemi eller myeloablativ terapi följt av benmärgstransplantation. Förekomsten av feber och dokumenterade infektioner reducerades inte i någon av dessa situationer. Febervaraktigheten minskades inte hos patienter som genomgick myeloablativ behandling följt av benmärgstransplantation.
Användningen av filgrastim, ensam eller efter kemoterapi, kan mobilisera hematopoetiska stamceller i perifert blod. Dessa autologa perifera blodprogenitorceller (PBPC) kan skördas och återinfunderas efter högdos cytotoxisk terapi, som ett alternativ eller som tillägg till benmärgstransplantation. PBPC -infusion påskyndar hematopoetisk återhämtning genom att minska risken för blödningskomplikationer och behovet av trombocytransfusioner.
Patienter som mottog filgrastim mobiliserade allogena perifera blodfaderceller visade mycket snabbare hematologisk återhämtning; detta ledde till en signifikant minskning av trombocytåterhämtningstiden, utan ytterligare ingrepp, jämfört med allogen benmärgstransplantation.
En europeisk retrospektiv studie, som utvärderade användningen av G-CSF efter allogen benmärgstransplantation hos patienter med akut leukemi, indikerade en ökad risk för GvHD, behandlingsrelaterad dödlighet (TRM) och dödlighet när det är G-CSF administrerades. I en annan internationell retrospektiv studie, utförd på patienter med akut eller kronisk myeloid leukemi, observerades inga effekter på risken för GvHD, TRM och dödlighet.En metaanalys av allogena transplantationsstudier, som inkluderade resultaten av 9 prospektiva randomiserade kliniska prövningar, 8 retrospektiva studier och en fallkontrollstudie visade inga effekter på risken för akut GvHD, kronisk GvHD och behandlingsrelaterad tidig dödlighet.
a Analysen inkluderar studier som omfattar benmärgstransplantation under denna period; vissa studier använde GM-CSF.
b Analys inkluderar patienter som får benmärgstransplantation under denna period.
Användning av filgrastim för mobilisering av perifera blodfamiljceller hos friska givare före allogen perifer blodprogenitorcellstransplantation
Hos friska givare resulterade subkutan administrering av 10 mcg / kg / dag i 4-5 på varandra följande dagar i insamling av CD34 + -celler ≥ 4 x 106 per kg mottagarens kroppsvikt hos majoriteten av givare efter två leukafereser.
Användning av filgrastim hos vuxna eller pediatriska patienter med svår kronisk neutropeni (svår medfödd, cyklisk och idiopatisk neutropeni) inducerar en långvarig ökning av antalet absoluta perifera blodneutrofiler och en minskning av infektionsepisoder och deras konsekvenser.
Användning av filgrastim hos HIV-infekterade patienter upprätthåller neutrofiltal på normala nivåer för att möjliggöra administrering av antivirala och / eller myelosuppressiva läkemedel vid schemalagda doser. Det finns inga tecken på att HIV-infekterade patienter behandlade med filgrastim har en ökad HIV-replikation.
Som med andra hematopoetiska tillväxtfaktorer visade G-CSF in vitro stimulerande egenskaper på mänskliga endotelceller.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Efter både subkutan och intravenös administrering har eliminering av filgrastim visat sig följa första ordningens kinetik Elimineringshalveringstiden för filgrastim är cirka 3,5 timmar, med ett clearance på cirka 0,6 ml / min. / Kg. Hos patienter som genomgick autolog benmärgstransplantation visade den kontinuerliga infusionen av Neupogen i upp till 28 dagar inte läkemedelsackumulering och resulterade i en jämförbar halveringstid.Det finns en positiv linjär korrelation mellan dos och plasmakoncentration av filgrastim administrerat både subkutant och intravenöst. Efter subkutan administrering av de rekommenderade doserna hölls plasmakoncentrationerna över 10 ng / ml i 8-16 timmar. Distributionsvolymen är cirka 150 ml / kg.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Filgrastim har studerats i toxicitetsstudier vid upprepade doser upp till 1 års varaktighet, vilket avslöjade förändringar som beror på förväntade farmakologiska effekter inklusive ökade leukocyter, myeloid benmärgshyperplasi, extramedullär granulocytopoiesis och mjältförstoring. Dessa förändringar är alla reversibla efter avslutad behandling.
Filgrastims effekter på prenatal utveckling studerades hos råttor och kaniner. Intravenös administrering (80 mikrogram / kg / dag) av filgrastim till kaniner under organogenesperioden visade maternell toxicitet och en ökning av spontana aborter, förlust efter implantation och minskning av medellevande kullstorlek och fostervikt.
Baserat på data som rapporterats för en annan filgrastimprodukt, liknande filgrastim, observerades liknande resultat utöver "ökade fostermissbildningar vid en dos av 100 mcg / kg / dag, en maternell toxicitetsdos motsvarande en" systemisk exponering av cirka 50-90 gånger exponeringen observerad hos patienter som behandlats med den kliniska dosen 5 mcg / kg / dag.
Nivån vid vilken ingen negativ effekt observerades för embryofetal toxicitet i denna studie var 10 mcg / kg / dag, vilket motsvarade en systemisk exponering på cirka 3-5 gånger den exponering som observerats hos patienter behandlade med klinisk dos.
Hos dräktiga råttor observerades ingen maternell eller fostertoxicitet vid doser över 575 mcg / kg / dag. Administrering av filgrastim till avkommor av råttor under perinatal- och laktationsperioden visade en fördröjning av yttre differentiering och tillväxthämning (≥ 20 mcg / kg / dag) och en något reducerad överlevnad (100 mcg / kg / dag).) .
Inga effekter på fertiliteten observerades hos han- eller honråttor för filgrastim.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumacetat *
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vatten för injektionsvätskor
* Natriumacetat bildas genom titrering av isättika med natriumhydroxid
06.2 Oförenlighet
Neupogen ska inte spädas med saltlösning.
Efter utspädning kan filgrastim adsorberas av glas och plastmaterial.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
30 månader.
Kemisk och fysisk stabilitet för den utspädda infusionslösningen har visats i 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C. Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är lagringstider och -förhållanden före användning användarens ansvar och är inte längre än 24 timmar vid 2 ° C till 8 ° C, såvida inte utspädning sker under förhållanden som aseptisk kontrolleras och valideras.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C.
Förvaringsförhållanden efter utspädning av läkemedlet, se avsnitt 6.3.
Oavsiktlig exponering för minusgrader påverkar inte Neupogens stabilitet.
Förvara behållaren i ytterkartongen för att skydda den mot ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartong med en eller fem 1 ml injektionsflaskor med Neupogen injektionsvätska, lösning.
Injektionsflaskorna är av typ I -glas med en gummipropp.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Vid behov kan Neupogen spädas i 5% glukoslösning.
Under alla omständigheter bör en spädning som leder till en slutkoncentration på mindre än 0,2 MU (2 mcg) per ml undvikas.
Lösningen bör inspekteras visuellt före användning. Endast klara, partikelfria lösningar ska användas.
För patienter behandlade med filgrastim, utspädda till koncentrationer under 1,5 MU (15 mcg) per ml, ska humant serumalbumin tillsättas till lösningen tills en slutlig koncentration på 2 mg / ml uppnås.
Till exempel: i en slutvolym som ska injiceras om 20 ml, vid en total filgrastim -dos på mindre än 30 ME (300 mcg), bör 0,2 ml 20% humant albuminlösning (Ph. Eur.) Tillsättas.
Neupogen innehåller inga konserveringsmedel. Med tanke på en möjlig risk för mikrobiell kontaminering är Neupogen -sprutor endast för engångsbruk.
När Neupogen späds ut med 5% glukoslösning är den kompatibel med glas och med många plaster inklusive PVC, polyolefin (sampolymer av polypropen och polyeten) och polypropen.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nederländerna).
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"30 MU (0,3 mg / ml) injektionsvätska, lösning", 1 injektionsflaska med 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: maj 2003
Datum för senaste förnyelse: 23 februari 2009
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
07 juni 2016