Aktiva ingredienser: Perindopril (Perindopril arginin), Indapamid
TERAXANS 10 mg / 2,5 mg filmdragerade tabletter
Varför används Teraxans? Vad är det för?
Vad är TERAXANS?
TERAXANS är en "kombination av två aktiva substanser, perindopril och indapamid. Det är ett blodtryckssänkande medel och används vid behandling av högt blodtryck (hypertoni). TERAXANS är indicerat för de patienter som redan tar perindopril 10 mg och indapamid 2,5 mg separat. . de kan istället ta en TERAXANS tablett som innehåller båda aktiva ingredienserna.
Vad används TERAXANS till?
Perindopril tillhör en klass av läkemedel som kallas ACE -hämmare. Dessa läkemedel fungerar genom att vidga blodkärl, vilket gör det lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem. Indapamid är ett diuretikum. Diuretika ökar mängden urin som produceras av njurarna. Indapamid skiljer sig dock från andra diuretika genom att det bara orsakar en liten ökning av mängden urin som produceras. Varje aktiv ingrediens sänker blodtrycket och tillsammans arbetar de för att kontrollera blodtrycket.
Kontraindikationer När Teraxans inte ska användas
Ta inte TERAXANS
- om du är allergisk (överkänslig) mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare, eller mot indapamid eller någon annan sulfonamid, eller mot något annat innehållsämne i TERAXANS,
- om du har haft symtom som andfåddhet, svullnad i ansikte eller tunga, intensiv klåda eller allvarliga hudutslag relaterade till tidigare behandling med ACE -hämmare eller om du eller en familjemedlem har upplevt dessa symtom under andra omständigheter (sjukdom som kallas angioödem),
- om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren,
- om du har allvarlig leversjukdom eller om du lider av en sjukdom som kallas hepatisk encefalopati (en degenerativ sjukdom i hjärnan),
- om du har allvarlig njursjukdom eller genomgår dialys,
- om du har en minskning eller ökning av plasmakalium,
- om du misstänker att du har obehandlat dekompenserat hjärtsvikt (svår vätskeansamling, andningssvårigheter),
- om du har varit gravid i mer än tre månader. (TERAXANS undviks också bäst i början av graviditeten) (se "Graviditet och amning"),
- om du ammar.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Teraxans
Var särskilt försiktig med TERAXANS Före behandling med TERAXANS, tala med din läkare om något av följande gäller dig:
- om du har aortastenos (förträngning av huvudartären från hjärtat) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjärtmuskelsjukdom) eller njurartärstenos (förträngning av artären som levererar blod till njurarna),
- om du har andra hjärtproblem
- om du har leverproblem,
- om du har en kollagensjukdom (hudsjukdom) såsom systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
- om du lider av åderförkalkning (härdning av artärerna),
- om du lider av hyperparatyreoidism (bisköldkörtelns hyperaktivitet),
- om du lider av gikt,
- om du har diabetes,
- om du är på en diet som begränsar användningen av salt eller använder saltsubstitut som innehåller kalium,
- om du tar litium- eller kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren) bör deras användning med TERAXANS undvikas (se "Ta andra läkemedel"),
- om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod. Se även information under rubriken "Ta inte TERAXANS".
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). TERAXANS rekommenderas inte i början av graviditeten och får inte tas om du är mer än tre månader gravid, eftersom det kan orsaka allvarlig skada på ditt barn om det används i detta skede (se "Graviditet och amning").
Tala om för din läkare eller medicinsk personal om du tar TERAXANS:
- om du ska genomgå anestesi och / eller operation,
- om du nyligen har haft diarré eller kräkningar eller om du är uttorkad
- om du ska genomgå dialys eller LDL -aferes (rengöring av kolesterolblodet med hjälp av en maskin),
- om du genomgår avkänslighetsbehandling för att minska effekterna av en allergi mot bi eller getingstick, - om du ska genomgå en medicinsk undersökning som kräver injektion av ett joderat kontrastmedel (ett ämne som synliggörs på röntgenorgan som t.ex. njurar eller mage).
Idrottare bör vara medvetna om att TERAXANS innehåller en aktiv substans (indapamid) som kan framkalla en positiv reaktion på dopningstest.
TERAXANS ska inte ges till barn.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Teraxans
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du ska inte ta TERAXANS med:
- litium (används för att behandla depression),
- kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren), kaliumsalter.
Behandling med TERAXANS kan påverkas av andra läkemedel. Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder. Tala om för din läkare om du tar någon av dessa mediciner, eftersom särskild uppmärksamhet kan behövas:
- andra läkemedel för att behandla högt blodtryck, inklusive en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte TERAXANS" och "Var särskilt försiktig med TERAXANS")
- prokainamid (för behandling av oregelbunden hjärtslag),
- allopurinol (för behandling av gikt),
- terfenadin eller astemizol (antihistaminer mot hösnuva eller allergier),
- kortikosteroider som används för att behandla olika tillstånd, inklusive svår astma och reumatoid artrit,
- immunsuppressiva medel som används för att behandla autoimmuna sjukdomar eller efter transplantationer för att förhindra avstötning (t.ex. cyklosporin),
- läkemedel mot cancer,
- injicerbart erytromycin (ett antibiotikum),
- halofantrin (används för att behandla vissa typer av malaria),
- pentamidin (används för att behandla lunginflammation),
- vinkamin (används för att behandla symtomatiska kognitiva störningar hos äldre inklusive minnesförlust),
- bepridil (används för att behandla angina pectoris),
- sultoprid (för behandling av psykos),
- läkemedel som används för att behandla hjärtrytmstörningar (t.ex. kinidin, hydrokinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),
- digoxin eller annan digitalis (för att behandla hjärtproblem),
- baklofen (för att behandla muskelstelhet vid tillstånd som multipel skleros),
- läkemedel för behandling av diabetes som insulin eller metformin,
- kalcium inklusive kalciumtillskott,
- stimulerande laxermedel (t.ex. senna),
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. ibuprofen) eller högdossalicylater (t.ex. aspirin),
- injicerbart amfotericin B (för behandling av svåra svampinfektioner),
- läkemedel för behandling av psykiska störningar som depression, ångest, schizofreni (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, neuroleptika), - tetrakosaktid (för behandling av Crohns sjukdom).
Intag av TERAXANS med mat och dryck
Det är att föredra att ta TERAXANS före en måltid.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Graviditet
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att bli gravid.) Din läkare kommer normalt att råda dig att sluta ta TERAXANS innan du planerar att bli gravid eller så snart du börjar veta. gravid och kommer att råda dig att ta ett annat läkemedel istället för TERAXANS. TERAXANS rekommenderas inte i början av graviditeten och ska inte tas om du är mer än tre månader gravid eftersom det kan orsaka allvarlig skada på barnet om det tas efter den tredje månaden graviditet.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller om du behöver börja amma. TERAXANS är kontraindicerat för mödrar som ammar, och din läkare kan välja en annan behandling om du vill amma, särskilt om din baby just är född eller föddes för tidigt. Kontakta din läkare omedelbart.
Köra och använda maskiner
TERAXANS påverkar inte vakenhet men olika reaktioner som yrsel eller trötthet i samband med blodtryckssänkning kan förekomma hos vissa patienter. Om du får dessa symtom kan din förmåga att köra bil eller använda maskiner minskas.
Viktig information om några av ingredienserna i TERAXANS
TERAXANS innehåller laktos (en typ av socker).Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Teraxans: Dosering
Ta alltid TERAXANS exakt enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. Vanlig dos är en tablett per dag. Ta tabletten helst på morgonen och före en måltid. Tabletten ska sväljas med ett glas vatten.
Om du har glömt att ta TERAXANS
Det är viktigt att ta medicinen varje dag eftersom regelbunden behandling är effektivare. Men om du glömmer att ta en dos TERAXANS, ta bara din nästa dos vid vanlig tidpunkt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tidigare dos.
Om du slutar att ta TERAXANS
Eftersom behandlingen av högt blodtryck vanligtvis är livstid, bör du tala med din läkare innan du slutar att ta detta läkemedel. Om du har ytterligare frågor om användningen av TERAXANS, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Teraxans
Om du har tagit för många tabletter, kontakta din läkare omedelbart eller gå till närmaste akutmottagning omedelbart. Den mest troliga effekten av en överdos är en minskning av blodtrycket. Om du upplever en markant blodtrycksfall (symtom som yrsel eller svimning) kan det hjälpa att ligga ner med dina ben förhöjda.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Teraxans
Liksom alla läkemedel kan TERAXANS orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Om något av följande inträffar, sluta ta medicinen omedelbart och kontakta din läkare omedelbart:
- svullnad i ansikte, läppar, mun, tunga eller hals, andningssvårigheter,
- svår yrsel eller svimning,
- oregelbunden eller ovanligt snabb hjärtslag.
I minskande frekvensordning kan biverkningar innefatta:
- Vanliga (färre än 1 av 10, men fler än 1 av 100): huvudvärk, yrsel, yrsel, stickningar, störd syn, tinnitus (känsla av ringningar i öronen), yrsel på grund av blodtrycksfall, hosta, andfåddhet, gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar, buksmärtor, smakstörningar, muntorrhet, dyspepsi eller matsmältningsbesvär, diarré, förstoppning), allergisk reaktion (såsom utslag, klåda), muskelkramper, trött känsla,
- Mindre vanliga (färre än 1 av 100 men fler än 1 av 1000 fall): humörförändringar, sömnstörningar, bronkospasm (brösttäthet, väsande andning och andfåddhet), angioödem (symtom som andfåddhet och svullnad i ansikte eller tunga), nässelutslag, purpura (röda fläckar på huden), njurproblem, impotens, svettning,
- Mycket sällsynta (färre än 1 av 10 000): förvirring, hjärt -kärlsjukdomar (oregelbunden hjärtslag, kärlkramp, hjärtinfarkt), eosinofil lunginflammation (en sällsynt typ av lunginflammation), rinit (täppt eller utsöndrad näsa), allvarliga hudmanifestationer som "erytem multiforme. Om du lider av systemisk lupus erymatosus (en kollagensjukdom) kan detta bli värre. Det har också rapporterats om ljuskänslighetsreaktioner (förändring i hudens utseende) efter exponering för solen eller artificiella UVA -strålar. Blod-, njure-, lever- eller bukspottkörtelstörningar och förändringar i laboratorieparametrar (blodprov) kan förekomma. Din läkare kan beställa laboratorietester för att kontrollera ditt tillstånd. Vid leversvikt (leversjukdom) är det möjligt att hepatisk encefalopati (en degenerativ hjärnsjukdom) uppträder.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara TERAXANS utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte TERAXANS efter utgångsdatum som anges på kartongen och behållaren. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda produkten från fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Deadline "> Annan information
Vad TERAXANS innehåller
- De aktiva ingredienserna är perindopril arginin och indapamid. En filmdragerad tablett innehåller 10 mg perindopril arginin (motsvarande 6,79 mg perindopril) och 2,5 mg indapamid.
- Övriga innehållsämnen i tablettkärnan är: laktosmonohydrat, magnesiumstearat (E470B), maltodextrin, vattenfri kolloidal kiseldioxid (E551), natriumstärkelseglykolat (typ A) och i filmbeläggningen: glycerol (E422), hypromellos (E464) ), makrogol 6000, magnesiumstearat (E470B), titandioxid (E171).
Hur TERAXANS ser ut och förpackningens innehåll
TERAXANS tabletter är vita, runda filmdragerade tabletter. En filmdragerad tablett innehåller 10 mg perindopril arginin och 2,5 mg indapamid.
Tabletterna finns i behållare med 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 500 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
TERAXANS TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
En filmdragerad tablett innehåller 6,79 mg perindopril motsvarande 10 mg perindopril arginin och 2,5 mg indapamid.
Hjälpämne: laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Filmdragerad tablett.
Vit, rund filmdragerad tablett.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
TERAXANS är indicerat som ersättningsterapi för behandling av väsentligt arteriellt hypertoni hos patienter som redan kontrolleras med perindopril och indapamid som ges samtidigt i samma dos.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Oral användning.
En TERAXANS tablett per dag som en enda dos, helst att ta på morgonen och före en måltid.
Äldre (se avsnitt 4.4)
Hos äldre patienter måste plasmakreatinin justeras efter ålder, vikt och kön Äldre patienter kan behandlas om njurfunktionen är normal och efter bedömning av blodtryckssvaret.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4)
Vid svår och måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 60 ml / min) är behandling kontraindicerad.
Nuvarande medicinsk praxis måste omfatta frekvent övervakning av kreatinin och kalium.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.3,4.4 och 5.2)
Behandling är kontraindicerad vid allvarlig leverinsufficiens.
Det finns ingen anledning att justera dosen hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion.
Barn och ungdomar
TERAXANS ska inte ges till barn och ungdomar eftersom effekten och toleransen för perindopril, ensam eller i kombination, inte har fastställts.
04.3 Kontraindikationer -
Relaterat till perindopril
• Överkänslighet mot perindopril eller någon annan ACE -hämmare
• Historia av angioödem (Quinckes ödem) i samband med tidigare behandling med ACE -hämmare
• Ärftligt / idiopatiskt angioödem
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6)
• Samtidig användning av TERAXANS med aliskireninnehållande läkemedel till patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (GFR
Relaterat till indapamid
• Överkänslighet mot indapamid eller andra sulfonamider
• Hepatisk encefalopati
• Allvarlig leverinsufficiens
• Hypokalemi
• Detta läkemedel rekommenderas i allmänhet inte i kombination med icke-antiarytmiska läkemedel som orsakar torsades de pointes (se avsnitt 4.5).
• Amning (se avsnitt 4.6).
Relaterat till TERAXANS
• Överkänslighet mot något hjälpämne
• Allvarlig och måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 60 ml / min).
På grund av brist på tillräcklig terapeutisk erfarenhet ska TERAXANS inte användas i:
• patienter i dialys
• patienter med obehandlad dekompenserad hjärtsvikt.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Särskilda varningar
Vanligt för perindopril och indapamid
Litium
Kombinationen av litium med kombinationen perindopril-indapamid rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Relaterat till perindopril
Neutropeni / agranulocytos
Fall av neutropeni / agranulocytos, trombocytopeni och anemi har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Hos patienter med normal njurfunktion och i avsaknad av andra komplicerande faktorer uppstår neutropeni sällan. Perindopril ska administreras med största försiktighet till patienter med kollagensjukdom, vid behandling med immunsuppressiva medel, behandlade med allopurinol eller procainamid, eller som har en kombination av dessa komplicerande faktorer, särskilt i närvaro av redan existerande nedsatt njurfunktion. Några av dessa patienter utvecklade allvarliga infektioner, som i några få fall inte svarade på antibiotikabehandling med bred spektrum. Om dessa patienter behandlas med perindopril, rekommenderas att antalet vita blodkroppar görs regelbundet och att dessa patienter rekommenderas att rapportera alla tecken på infektion (t.ex. halsont, feber).
Överkänslighet / angioödem
Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och / eller struphuvud har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive perindopril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. I sådana fall bör behandlingen med perindopril avbrytas omedelbart och lämplig övervakning påbörjas för att säkerställa fullständig upplösning av symtomen före patientutskrivning. Vid ödem begränsat till ansikte och läppar försvann reaktionen i allmänhet utan behandling, även om antihistaminer var till hjälp för att lindra symtomen.
Angioödem i samband med larynxödem kan vara dödligt. Om det finns en inblandning av tungan, glottis eller struphuvudet som kan orsaka obstruktion av luftvägarna, bör lämplig behandling ges omedelbart, vilket kan inkludera en 1: 1000 (0, 0,1) subkutan epinefrinlösning. 3 ml till 0,5 ml) och / eller åtgärder för att upprätthålla en patentluftväg.
En högre förekomst av angioödem har rapporterats hos svarta patienter som behandlats med ACE -hämmare än hos patienter från andra raser.
Patienter med en historia av angioödem som inte är relaterat till behandling med ACE -hämmare kan ha ökad risk för angioödem vid behandling med en ACE -hämmare (se avsnitt 4.3).
Intestinal angioödem har rapporterats sällan hos patienter som behandlats med ACE -hämmare. Dessa patienter uppvisade buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det inga tidigare ansiktsangioödem och C-1 esterasnivåer var normala. Angioödem diagnostiserades med hjälp av procedurer som CT-undersökning av buken, ultraljud eller under operationen och symtomen försvann efter avbrott av ACE-hämmaren.
Intestinal angioödem bör inkluderas i differentialdiagnosen hos patienter som behandlas med ACE -hämmare som uppvisar buksmärtor.
Anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
Enstaka fall av allvarliga och livshotande anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare som genomgår en desensibiliserande behandling för hymenoptera-gift (bin, getingar). ACE -hämmare bör användas med försiktighet hos desensibiliserade allergiska patienter och undvikas hos dem som genomgår giftimmunterapi. Sådana reaktioner kan emellertid förebyggas med tillfällig utsättning av ACE -hämmaren, minst 24 timmar före behandling hos patienter som kräver både ACE -hämmare och desensibilisering.
Anafylaktoida reaktioner under LDL -aferes
Sällan har fall av livshotande anafylaktoida reaktioner rapporterats hos patienter behandlade med ACE-hämmare som genomgår lågdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat. Dessa reaktioner undvikits genom att tillfälligt avbryta behandling med ACE -hämmare före varje aferes.
Patienter på hemodialys
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter i dialys med högflödesmembran (t.ex. AN 69®) och samtidig behandling med ACE -hämmare. Användning av en annan typ av dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel bör övervägas för dessa patienter.
Kaliumsparande diuretika, kaliumsalter
Kombinationen av perindopril med kaliumsparande diuretika, kaliumsalter rekommenderas i allmänhet inte (se avsnitt 4.5).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det finns bevis för att samtidig användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genom kombinerad användning av ACE -hämmare, angiotensin II -receptorblockerare eller aliskiren rekommenderas därför inte (se avsnitt 4.5 och 5.1).
Om terapi med dubbla block anses absolut nödvändigt bör detta endast göras under överinseende av en specialist och med noggrann och frekvent övervakning av njurfunktion, elektrolyter och blodtryck.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister ska inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
Graviditet
ACE -hämmare bör inte påbörjas under graviditet. För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara nödvändig. alternativ behandling bör påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Relaterat till indapamid
Vid leversjukdom kan tiazid och relaterade diuretika orsaka hepatisk encefalopati.I dessa fall måste administreringen av diuretikum omedelbart avbrytas.
Fotokänslighet
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats med tiazider och relaterade diuretika (se avsnitt 4.8). Om ljuskänslighetsreaktionen uppträder under behandlingen, rekommenderas att den avbryts.Om det är nödvändigt att administrera diuretikum igen rekommenderas det att skydda de områden som utsätts för solen eller för konstgjorda UVA-strålar.
Lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Vanligt för perindopril och indapamid
Njursvikt
Vid svår och måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance
Hos vissa hypertensiva patienter utan förekommande skenbara njurskador och för vilka njurblodprov har visat funktionell njurinsufficiens, bör behandlingen avbrytas och eventuellt återupptas med en reducerad dos eller med endast en av komponenterna.
Nuvarande praxis måste ge dessa patienter en periodisk kontroll av kalium och kreatinin efter två veckors behandling och därefter varannan månad under en period av terapeutisk stabilitet. Njursvikt har rapporterats främst hos patienter med allvarligt hjärtsvikt eller underliggande njursvikt, inklusive njurartärstenos.
Läkemedlet rekommenderas i allmänhet inte vid bilateral njurartärstenos eller nedsatt funktion endast i en njure.
Hypotoni och hydroelektrolytisk utarmning
Det finns en risk för plötslig hypotoni i närvaro av redan existerande natriumutarmning (särskilt hos patienter med njurartärstenos) .Därför bör kliniska tecken på vätske- och elektrolytutarmning, som kan inträffa under en samtidig episod av diarré eller kräkningar, vara systematiskt övervakad och regelbunden övervakning av plasmaelektrolyterna hos dessa patienter bör utföras.
Markerad hypotoni kan kräva en intravenös infusion av isoton saltlösning.
Övergående hypotoni är ingen kontraindikation för fortsatt behandling. När en tillfredsställande blodvolym och blodtryck har återupprättats kan behandlingen återupptas med en reducerad dos eller med endast en av komponenterna.
Kaliumnivåer
Kombinationen av perindopril och indapamid utesluter inte förekomsten av hypokalemi, särskilt hos diabetespatienter eller patienter med nedsatt njurfunktion.
Hjälpämnen
TERAXANS ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Relaterat till perindopril
Hosta
En torr hosta har rapporterats efter administrering av angiotensinkonverterande enzymhämmare, vars egenskaper är uthållighet och försvinnande efter avslutad behandling. I närvaro av detta symptom måste en eventuell iatrogen etiologi övervägas. Om förskrivning av en angiotensinkonverterande enzymhämmare ändå föredras kan fortsatt behandling övervägas.
Barn och ungdomar
Perindoprils effekt och tolerabilitet, ensam eller i kombination, har inte fastställts hos barn och ungdomar.
Risk för arteriell hypotoni och / eller njursvikt (vid hjärtsvikt, hydroelektrolytisk utarmning, etc ...)
Betydande stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har observerats i synnerhet vid markerade uttömningar av vatten och elektrolyt (strikt låg natriumregim eller långvarig diuretisk behandling) hos patienter med initialt lågt blodtryck, vid renal artärstenos, hjärtinsufficiens eller cirros med ödem och ascites.
Blockering av detta system med en angiotensinkonverterande enzymhämmare kan därför orsaka, särskilt vid det första intaget och under de två första behandlingsveckorna, ett kraftigt blodtrycksfall och / eller en ökning av plasmakreatinin, ett tecken på en "funktionell Ibland kan detta vara akut i början, om än sällan och med ett varierande tidsintervall.
I dessa fall bör behandlingen startas med en lägre dos och gradvis ökas.
Äldre patienter
Njurfunktion och kaliumnivåer bör kontrolleras innan behandlingen påbörjas.Dosen bör justeras ytterligare enligt blodtryckssvaret, särskilt vid vatten- och elektrolytförarmning, för att undvika plötslig hypotoni.
Patienter med känd åderförkalkning
Risken för hypotoni finns hos alla patienter, men särskild försiktighet krävs för patienter som lider av ischemisk hjärtsjukdom eller cerebral cirkulationsinsufficiens och börjar behandlingen med en reducerad dos.
Renovaskulär hypertoni
Behandlingen av renovaskulärt arteriellt hypertoni är revaskularisering.
Emellertid kan angiotensinkonverterande enzymhämmare vara användbara för patienter med renovaskulärt hypertoni som väntar på korrigerande kirurgi eller när det inte är möjligt.
Behandling med TERAXANS är inte lämplig hos patienter med känd eller misstänkt njurartärstenos, eftersom behandling bör inledas på sjukhus med en lägre dos än TERAXANS.
Andra patienter i riskzonen
Hos patienter med allvarligt hjärtsvikt (stadium IV) eller hos patienter med insulinberoende diabetes mellitus (spontan tendens att öka kaliumnivåerna) är behandling med TERAXANS inte lämplig eftersom behandlingen måste påbörjas under noggrann medicinsk övervakning och med en dos Initial reducerad. inte avbryta någon behandling med β-blockerare hos den hypertensiva patienten med koronarinsufficiens: ACE-hämmaren måste kombineras med β-blockeraren.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter som tidigare behandlats med orala antidiabetika eller insulin ska blodsockernivån övervakas noggrant under den första månaden av behandling med en ACE -hämmare.
Etniska skillnader
Liksom andra angiotensinkonverterande enzymhämmare kan perindopril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter, möjligen på grund av en högre förekomst av låga reninkoncentrationer i befolkningen. Hypertensiv svart ras.
Kirurgi / anestesi
Vid anestesi, och ännu mer om bedövningen utförs med medel med hypotensiv potential, kan hämmare av det angiotensinkonverterande enzymet orsaka hypotoni.
Avbrytande av behandlingen rekommenderas därför, om möjligt, en dag före operationen för långtidsverkande angiotensinkonverterande enzymhämmare, såsom perindopril.
Aorta- eller mitralventilstenos / hypertrofisk kardiomyopati
ACE -hämmare bör användas med försiktighet hos patienter med obstruktion av vänster kammare.
Leverinsufficiens
I sällsynta fall har ACE -hämmare associerats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och (ibland) död. Mekanismen för detta syndrom är inte känd. Patienter som behandlas med ACE -hämmare som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör sluta ta ACE -hämmaren och få lämplig läkarvård (se avsnitt 4.8).
Hyperkalemi
Ökade serumkaliumkoncentrationer har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare, inklusive perindopril. Riskfaktorer för uppkomsten av hyperkalemi inkluderar njursvikt, nedsatt njurfunktion, ålder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidiga händelser, särskilt dehydrering, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos och samtidig användning av kaliumsparande diuretika. (T.ex. spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut; patienter som tar andra läkemedel i samband med en ökning av serumkalium (t.ex. heparin) löper också högre risk.
Användning av kaliumtillskott, kaliumsparande diuretika eller kaliuminnehållande saltsubstitut, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan leda till en signifikant ökning av serumkalium. Hyperkalemi kan orsaka allvarliga och ibland dödliga arytmier. Om samtidig användning av ovan nämnda medel bedöms lämpligt bör de användas med försiktighet och frekvent övervakning av serumkalium bör utföras (se avsnitt 4.5).
Relaterat till indapamid
Hydroelektrolytisk balans
Natriumhalter
De måste kontrolleras innan behandlingen påbörjas och därefter med jämna mellanrum. En diuretisk behandling kan faktiskt orsaka en minskning av natriumnivåerna, med ibland allvarliga konsekvenser. Minskningen av natriumnivåerna kan initialt vara asymptomatisk och regelbunden övervakning är därför avgörande. Övervakning bör utföras ännu oftare hos äldre patienter och cirrotiska patienter (se avsnitt 4.8 och 4.9).
Kaliumnivåer
Kaliumtarmning med hypokalemi utgör den största risken för tiazid och relaterade diuretika. Risken för att utveckla låga kaliumnivåer (
I dessa fall ökar faktiskt hypokalemi hjärtatoxiciteten hos digitalis och risken för hjärtrytmstörningar.
Individer med ett långt QT -intervall, av både medfödd och iatrogen ursprung, är också i riskzonen. Hypokalemi, liksom bradykardi, fungerar som en predisponerande faktor för uppkomsten av allvarliga hjärtrytmstörningar, särskilt torsades de pointes, vilket kan vara dödligt.
I alla dessa fall är frekventare övervakning av kaliumnivåer nödvändig. Den första plasmakaliumkontrollen bör göras under den första behandlingsveckan.
Om låga kaliumnivåer hittas krävs korrigering.
Kalciumnivåer
Tiazid och relaterade diuretika kan minska urinutsöndring av kalcium och orsaka en lätt och övergående ökning av plasmakalciumnivåer. En markant ökning av kalciumnivåer kan relateras till odiagnostiserad hyperparatyreoidism. I dessa fall bör behandlingen avbrytas innan parathyroidfunktionen utforskas.
Glykemi
Det är viktigt för diabetiker att kontrollera blodsockret, särskilt i närvaro av låga kaliumnivåer.
Urinsyra
Hos hyperurikemiska patienter kan tendensen till giktattacker öka.
Njurfunktion och diuretika
Tiazid och relaterade diuretika är fullt effektiva endast om njurfunktionen är normal eller minimalt nedsatt (kreatininnivåer under värden i storleksordningen 25 mg / l eller 220 mmol / l hos vuxna).
Hos äldre måste värdet av plasmakreatininnivåer justeras med hänsyn till patientens ålder, vikt och kön, enligt Cockroft -formeln:
C1cr = (140-ålder) x vikt / 0,814 x plasmakreatininvärde
med: åldern uttryckt i år
vikten uttryckt i kg
plasmakreatininvärdet uttryckt i mikromol / l
Denna formel gäller för äldre manliga försökspersoner och måste korrigeras för kvinnor genom att multiplicera resultatet med 0,85.
Hypovolemi, på grund av förlust av vatten och natrium som orsakas av diuretikum i början av behandlingen, orsakar en minskning av glomerulär filtrering, vilket kan resultera i en ökning av urea och kreatinin i blodet. Denna övergående funktionella njurinsufficiens orsakar inte konsekvenser hos patienten med normal njurfunktion, utan kan istället förvärra en redan existerande "njurinsufficiens".
Idrottare
Idrottarnas uppmärksamhet uppmärksammas på att denna produkt innehåller en aktiv ingrediens som kan framkalla en positiv reaktion på dopningskontrolltest
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Vanligt för perindopril och indapamid
Föreningar rekommenderas inte
Litium: Reversibla ökningar i serum litiumkoncentrationer och toxicitet har rapporterats vid samtidig administrering av litium med ACE -hämmare. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan ytterligare öka litiumnivåerna och öka risken för litiumtoxicitet med ACE -hämmare.Kombinationen av perindopril och indapamid med litium rekommenderas inte, men om denna kombination är nödvändig bör en kontroll utföras. Strikt serumlitium nivåer (se avsnitt 4.4).
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder för användning
• Baklofen: Potentiering av den blodtryckssänkande effekten Kontroll av blodtryck och njurfunktion och justering av den blodtryckssänkande dosen vid behov.
• Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (inklusive högdos acetylsalicylsyra): när ACE-hämmare administreras samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. acetylsalicylsyra vid antiinflammatoriska dosregimer, COX-2-hämmare och icke-steroida läkemedel antiinflammatoriska läkemedel) selektiva), "dämpning av den blodtryckssänkande effekten" kan förekomma. Samtidig användning av ACE-hämmare och NSAID kan leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion, inklusive akut njursvikt, och till en ökning av serumkalium, särskilt hos patienter med redan existerande njurinsufficiens; denna kombination bör administreras med försiktighet , särskilt hos äldre patienter. Patienterna bör vara tillräckligt hydratiserade och övervakning av njurfunktionen bör övervägas efter att samtidig behandling påbörjats och regelbundet därefter.
Föreningar som ska övervakas
• Imipraminliknande antidepressiva medel (tricykliska), neuroleptika: förstärkning av den antihypertensiva effekten och förstärkning av risken för ortostatisk hypotoni (additiv effekt).
• Kortikosteroider, tetrakosaktid: Minskning av den antihypertensiva effekten (salt- och vattenretention med kortikosteroider)
• Andra blodtryckssänkande medel: Användning av andra antihypertensiva medel med perindopril / indapamid kan framkalla ytterligare blodtryckssänkande effekt.
Relaterat till perindopril
Kliniska prövningsdata har visat att dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) genom kombinerad användning av ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare eller aliskiren är associerad med en högre frekvens av biverkningar, såsom hypotoni, hyperkalemi och minskad njurfunktion (inklusive akut njursvikt) jämfört med användning av ett enda medel aktivt på RAAS -systemet (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.1).
Föreningar rekommenderas inte
• Kaliumsparande diuretika (spironolakton, triamteren, ensamma eller i kombination), kaliumsalter: ACE-hämmare minskar kaliumförlusten som orsakas av diuretika. Kaliumsparande diuretika, till exempel spironolakton, triamteren eller amilorid, kaliumtillskott eller kaliuminnehållande saltsubstitut kan leda till betydande ökningar av serumkalium (livshotande). Om samtidig användning av dessa läkemedel föreskrivs för närvaro av dokumenterad hypokalemi, bör de tas med försiktighet och med frekvent övervakning av serumkalium och med EKG.
Föreningar som behöver särskilda försiktighetsåtgärder
• Antidiabetika (insulin, hypoglykemiska sulfonamider): beskrivs för captopril och enalapril.
Användningen av angiotensinkonverterande enzymhämmare kan orsaka en förbättring av den blodsockersänkande effekten hos diabetiker som behandlas med hypoglykemiskt insulin eller sulfonamider. Förekomsten av hypoglykemiska episoder är mycket sällsynt (förbättrad glukostolerans leder till en minskning av insulinbehovet).
Föreningar som ska övervakas
• Allopurinol, cytostatika eller immunsuppressiva medel, systemiska kortikosteroider eller prokainamid: samtidig administrering med ACE -hämmare kan leda till ökad risk för leukopeni.
• Bedövningsmedel: ACE -hämmare kan förstärka den hypotensiva effekten av vissa bedövningsmedel.
• Diuretika (tiazider eller loop -diuretika): Tidigare behandling med hög dos diuretika kan leda till volymförlust och risk för hypotoni vid behandling med perindopril.
• Guld: Nitritoida reaktioner (symtom inkluderar ansiktsspolning, illamående, kräkningar och hypotoni) har rapporterats sällan hos patienter som får injicerbart guld (natriumaurotiomalat) och samtidig behandling med ACE -hämmare, inklusive perindopril.
Relaterat till indapamid
Föreningar som kräver särskilda försiktighetsåtgärder för användning
- Läkemedel som orsakar torsades de pointes: på grund av risken för hypokalemi bör indapamid administreras med försiktighet i kombination med läkemedel som inducerar torsades de pointes såsom klass IA -antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, disopyramid); klass III -antiarytmika (amiodaron, dofetilid) (ibutilid, bretilium, sotalol) halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, ivvinamin, metadon, astemizol, terfenadin. QT.
• Hypokalemiska läkemedel: amfotericin B (IV -väg), glukokortikoider och mineralokortikoider (systemisk väg), tetrakosaktid, stimulerande laxermedel: förstärkning av risken för minskning av kaliumnivåer (additiv effekt).
Kontroll av kaliumnivåer och möjlig korrigering; fall som behandlas med digitalis kräver särskild uppmärksamhet. Använd icke-stimulerande laxermedel.
• Digitalis: minskning av kaliumnivåer gynnar digitalisens toxiska effekter. Övervakning av kaliumnivåer och EKG är nödvändig och behandlingen bör omprövas vid behov.
Föreningar som ska övervakas
• Metformin: mjölksyraacidos på grund av metformin utlöst av möjlig funktionell njurinsufficiens kopplad till diuretika och mer specifikt till loopdiuretika Använd inte metformin om plasmakreatininnivåer överstiger 15 mg / liter (135 mikromol / liter) hos män och 12 mg / liter (110 mikromol / liter) hos kvinnor.
• Jodkontrastmedel: vid uttorkning orsakad av diuretika finns det en ökad risk för akut njursvikt, särskilt med höga doser av joderade kontrastmedel. Rehydrering bör utföras före administrering av det joderade mediet.
• Kalcium (salter av): risk för en ökning av kalciumnivåer på grund av minskad urin eliminering av kalcium.
• Ciklosporin: risk för ökade kreatininnivåer utan att ändra cyklosporins cirkulationshastighet, även om salt och vatten inte tappas.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Relaterat till perindopril
Användning av ACE -hämmare rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4). Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas. För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för graviditet användas, såvida inte fortsatt behandling med en ACE -hämmare anses vara nödvändig.
När graviditeten diagnostiseras ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare under andra och tredje trimestern av graviditeten är känd för att orsaka fostertoxicitet (nedsatt njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotoni, hyperkalemi) hos kvinnor (se avsnitt 5.3).
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant observeras för hypotoni (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Relaterat till indapamid
Långvarig exponering för tiazid under graviditetens tredje trimester kan minska moderns plasmavolym såväl som uteroplacental blodflöde vilket kan resultera i fostrets placenta -ischemi och tillväxthämning. Dessutom har sällsynta fall av hypoglykemi och trombocytopeni rapporterats hos nyfödda spädbarn. i slutet av graviditeten.
Matdags
TERAXANS är kontraindicerat under amning.
. Perindopril rekommenderas inte under amning.
Indapamid utsöndras i bröstmjölk. Indapamid liknar mycket tiaziddiuretika som har associerats med minskad eller till och med undertryckande av bröstmjölksproduktion under amning. Överkänslighet mot sulfonamidmedicin, hypokalemi och kärnkraftsgulsot kan förekomma.
Eftersom allvarliga biverkningar kan inträffa hos ammande spädbarn med båda läkemedlen måste beslut fattas om amning ska avbrytas eller behandlingen ska avbrytas, med beaktande av behandlingens betydelse för modern.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Relaterat till perindopril, indapamid och TERAXANS
De två komponenterna och TERAXANS ändrar inte övervakningsnivån; individuella reaktioner på grund av blodtrycksfall kan dock förekomma hos vissa patienter, särskilt i början av behandlingen eller när de kombineras med ett annat blodtryckssänkande läkemedel.
Som ett resultat kan förmågan att framföra fordon eller använda maskiner försämras.
04.8 Biverkningar -
Administrering av perindopril hämmar renin-angiotensin-aldosteronsystemet och tenderar att minska indapamidinducerad kaliumförlust. Hypokalemi (kaliumnivåer) har observerats hos 6% av patienterna som får TERAXANS
Följande biverkningar som kan observeras under behandlingen har klassificerats enligt följande frekvens:
mycket vanligt (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
Störningar i blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynt:
• Trombocytopeni, leukopeni / neutropeni, agranulocytos, aplastisk anemi, hemolytisk anemi.
• Anemi har rapporterats hos speciella patienter (njurtransplantation, hemodialys) under behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare (se avsnitt 4.4).
Psykiatriska störningar
Ovanlig: Humör eller sömnstörningar.
Nervsystemet
Allmänning: Parestesi, huvudvärk, yrsel, yrsel.
Mycket sällsynt: Förvirring
Ögonbesvär
allmänning: Synförändringar.
Öron- och labyrintstörningar
allmänning: tinnitus.
Vaskulära patologier
Allmänning: Hypotoni, ortostatisk eller ej (se avsnitt 4.4)
Hjärtpatologier
Mycket sällsynt: arytmi inklusive bradykardi, ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, angina pectoris och hjärtinfarkt möjligen sekundärt till markant hypotoni hos högriskpatienter (se avsnitt 4.4)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Allmänning:
• Vid användning av angiotensinomvandlande enzymhämmare har torrhosta, som kännetecknas av dess uthållighet och försvinnande efter avslutad behandling, rapporterats. Iatrogen etiologi bör övervägas i närvaro av detta symptom. Dyspné
Ovanlig: bronkospasm.
Mycket sällsynt: eosinofil lunginflammation, rinit
Gastrointestinala störningar
allmänning: förstoppning, muntorrhet, illamående, kräkningar, buksmärtor, dysgeusi, dyspepsi, diarré.
Mycket sällsynt: pankreatit
Lever- och gallvägar
Mycket sällsynt: hepatit, både cytolytisk och kolestatisk (se avsnitt 4.4)
Okänt: Vid leverinsufficiens, möjlighet till utveckling av hepatisk encefalopati (se avsnitt 4.3 och 4.4)
Hud och subkutan vävnad
allmänning: hudutslag, klåda, makulopapulära utbrott
Ovanlig:
• angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, slemhinnor, tunga, glottis och / eller struphuvud, urtikaria (se avsnitt 4.4)
• överkänslighetsreaktioner, främst på dermatologisk nivå, hos personer som är utsatta för allergiska och astmatiska manifestationer
• lila
Möjlighet till förvärring av redan existerande akut systemisk lupus erythematosus
Mycket sällsynt: erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens Johnsons syndrom.
Fall av ljuskänslighetsreaktioner har rapporterats (se avsnitt 4.4)
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Allmänning: muskelkramp
Njurar och urinvägar
Ovanlig: njursvikt
Mycket sällsynt: akut njursvikt
Sjukdomar i reproduktionssystemet och bröstet
Ovanlig: impotens
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
allmänning: asteni
Ovanlig: svettas
Diagnostiska tester
• uttömning av kalium, särskilt med en signifikant minskning av kaliumhalterna hos vissa riskerade patienter (se avsnitt 4.4)
• minskade natriumnivåer med hypovolemi som orsakar uttorkning och ortostatisk hypotoni
• ökad urinsyra och blodsockernivåer under behandlingen
• måttlig ökning av urea- och plasmakreatininnivåer, reversibel vid behandlingstopp, rapporteras oftare vid renal artärstenos, arteriell hypertoni behandlad med diuretika, njursvikt
• ökning av kaliumnivåer, vanligtvis övergående
Sällsynt: höjning av kalciumhalten i plasma
04.9 Överdosering -
Den mest återkommande effekten vid överdosering är hypotoni, ibland förknippad med illamående, kräkningar, kramper, yrsel, sömnighet, förvirring, oliguri som kan utvecklas till anuri (på grund av hypovolemi).
Störningar i salt- och vattenbalansen kan också förekomma (minskade natriumnivåer, minskade kaliumnivåer).
De första åtgärderna som ska vidtas består i att snabbt avlägsna den / de intagna produkterna med magsköljning och / eller administrering av aktivt kol och snabbt återställa den hydroelektrolytiska balansen tills den normaliseras i ett specialiserat center.
Vid markerad hypotoni är det lämpligt att placera patienten i ryggläge med benen upphöjda och, om nödvändigt, för att utföra en intravenös infusion av isoton natriumkloridlösning eller någon annan volymutvidgning.
Perindoprilat, den aktiva metaboliten av perindopril, är dialyserbar (se avsnitt 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: perindopril och diuretika, ATC -kod: C09BA04
TERAXANS består av kombinationen av perindopril argininsalt, en hämmare av det angiotensinomvandlande enzymet och indapamid, ett klorsulfonamid -diuretikum. Dess farmakologiska egenskaper härrör från de för var och en av dess komponenter, till vilka egenskaperna läggs till på grund av den synergistiska effekten av de två tillhörande produkterna.
Handlingsmekanism
Relaterat till perindopril
Perindopril är en hämmare av omvandlingsenzymet (ACE) av angiotensin I till angiotensin II, en vasokonstriktor substans; dessutom stimulerar det angiotensinomvandlande enzymet utsöndringen av aldosteron i binjurebarken och nedbrytningen av bradykinin, en vasodilaterande substans till en inaktiv heptapeptid.
Det följer:
• en minskning av aldosteronsekretion,
• en ökning av reninaktivitet i plasma, eftersom aldosteron inte längre har negativ feedback,
• en minskning av total perifer kärlresistens med en förmånlig aktivitet på muskel- och njurnivå, inte åtföljd av salt- och vattenretention eller reflex takykardi, vid kronisk behandling.
Perindoprils antihypertensiva verkan förekommer också hos patienter med låga eller normala reninkoncentrationer.
Perindopril verkar genom sin aktiva metabolit, perindoprilat; de andra metaboliterna är inaktiva.
Perindopril minskar hjärtats arbetsbelastning:
• med en venös vasodilatorisk effekt, troligen på grund av en förändring i prostaglandinmetabolismen: minskning av förspänningen,
• med en minskning av de totala perifera motstånden: minskning av efterbelastningen.
Studier utförda på patienter med hjärtsvikt har visat:
• en minskning av fyllningstrycket i vänster och höger kammare,
• en minskning av total perifer kärlresistens,
• en ökning av hjärtflödet och en förbättring av hjärtindexet,
• en ökning av regionala muskelblodflöden.
Stresstester förbättras också.
Relaterat till indapamid
Indapamid är ett sulfonamidderivat med en indolkärna, farmakologiskt relaterad till gruppen tiaziddiuretika. Indapamid hämmar natriumreabsorption vid utspädningskortikal segmentnivå. Det ökar urinutsöndringen av natrium och klorider och, i mindre utsträckning, utsöndringen av kalium och magnesium, vilket ökar diuresen och utövar en blodtryckssänkande verkan.
Egenskaper för den blodtryckssänkande aktiviteten
Relaterat till TERAXANS
Hos hypertensiva patienter i alla åldrar utövar TERAXANS en dosberoende antihypertensiv effekt på diastoliskt och systoliskt blodtryck i liggande och stående position.
PICXEL, en multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad studie utvärderad genom ekokardiografi effekten av kombinationen perindopril / indapamid på vänster kammarhypertrofi (IVS) jämfört med enalapril monoterapi.
I PICXEL-studien randomiserades hypertensiva patienter med IVS (definierat som vänster kammarmassindex (IMVS)> 120 g / m² hos män och> 100 g / m² hos kvinnor) till perindopril tert-butylamin 2 mg / indapamid 0,625 mg eller enalapril 10 mg en gång dagligen under ett års terapi Dosen titrerades baserat på blodtryck till 8 mg perindopril tert-butylamin och 2,5 mg indapamid eller 40 mg enalapril en gång dagligen. Endast 34% av patienterna återstod i behandling med perindopril tert-butylamin 2 mg ( motsvarande 2,5 mg perindopril arginin) / indapamid 0,625 mg (mot 20% med enalapril 10 mg).
I slutet av behandlingen minskade vänster kammarmassindex (IMVS) signifikant i perindopril / indapamidgruppen (-10,1 g / m²) jämfört med enalaprilgruppen (-1,1 g / m²) i hela den randomiserade patientpopulationen. Skillnaden mellan grupper på förändringen i vänster kammarmassindex (IMVS) var -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p
En bättre effekt på vänster kammarmassindex (IMVS) uppnåddes med doser av perindopril 8 mg (motsvarande 10 mg perindopril arginin) / indapamid 2,5 mg.
För blodtryck var de uppskattade genomsnittliga skillnaderna mellan grupper i den randomiserade befolkningen -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systoliskt blodtryck respektive -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) för systoliskt blodtryck, till förmån för perindopril / indapamidgruppen.
Relaterat till perindopril
Perindopril är aktivt i alla stadier av arteriell hypertoni: från mild till måttlig till svår, en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck har observerats i liggande och stående position.
Toppen av den antihypertensiva effekten inträffar 4-6 timmar efter en enda administrering och den antihypertensiva effekten bibehålls i minst 24 timmar.
Den kvarvarande hämningen av det angiotensinomvandlande enzymet vid 24: e timmen är hög och är cirka 80%.
Hos svarande patienter uppnås blodtrycksnormalisering efter en månad av behandlingen och upprätthålls utan takyfylax.
Avbrytande av behandlingen åtföljs inte av rebound -fenomen.
Perindopril har vasodilaterande och återställande egenskaper hos de elastiska egenskaperna hos stora artärstammar, korrigerar strukturförändringar i arteriellt motstånd och orsakar en minskning av vänster kammarhypertrofi.
Vid behov ger tillsats av tiaziddiuretikum en additiv synergi.
Kombinationen av en angiotensinkonverterande enzymhämmare och ett tiaziddiuretikum minskar också risken för hypokalemi som induceras av det diuretikum som ges ensamt.
Relaterat till indapamid
Indapamid, ensam, ger en antihypertensiv effekt som varar i 24 timmar; denna effekt uppträder vid doser där den diuretiska effekten inte är särskilt tydlig.
Dess antihypertensiva aktivitet uttrycks genom en förbättring av arteriell överensstämmelse och en minskning av total och arteriolär perifer kärlresistens.
Indapamid minskar vänster ventrikel hypertrofi.
Utöver en viss dos finns det en platå för den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika och liknande, med en samtidig ökning av oönskade effekter; vid ineffektiv behandling bör dosen inte ökas.
Det har också visats på kort, medellång och lång sikt vid hypertoni att indapamid:
• har ingen effekt på lipidmetabolismen: triglycerider, LDL-kolesterol och HDL-kolesterol,
• det har ingen effekt på glukosmetabolismen, inte ens hos patienter med diabetes högt blodtryck.
Kliniska prövningsdata om dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Två stora randomiserade kontrollerade studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone och i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) och VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersökt användningen av kombinationen av en ACE-hämmare med en antagonist av angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en studie utförd på patienter med en historia av kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom eller typ 2 diabetes mellitus i samband med bevis på organskador. VA NEPHRON-D var en studie utförd på patienter med typ 2-diabetes mellitus och diabetisk nefropati.
Dessa studier visade ingen signifikant fördelaktig effekt på njur- och / eller kardiovaskulära utfall och dödlighet, medan en ökad risk för hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi.
Dessa resultat är också relevanta för andra ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister, med tanke på deras liknande farmakodynamiska egenskaper.
ACE -hämmare och angiotensin II -receptorantagonister bör därför inte användas samtidigt hos patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som syftade till att verifiera fördelen med att lägga till aliskiren till standardterapi av en ACE -hämmare eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Typ 2 och kronisk njursjukdom. , kardiovaskulär sjukdom eller båda. Studien avslutades tidigt på grund av ökad risk för biverkningar. Kardiovaskulär död och stroke var båda numeriskt vanligare i aliskirengruppen än i placebogruppen och biverkningar och allvarliga negativa händelser av intresse ( hyperkalemi, hypotoni och nedsatt njurfunktion) rapporterades oftare i aliskirengruppen än i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Relaterat till TERAXANS
Administreringen av kombinationen perindopril och indapamid ändrar inte de farmakokinetiska parametrarna för de två läkemedlen som tas separat.
Relaterat till perindopril
Oralt absorberas perindopril snabbt och toppkoncentrationen uppnås inom en timme. Plasmahalveringstiden för perindopril är en timme.
Perindopril är ett förläkemedel. 27% av den administrerade dosen perindopril når blodet som perindoprilat som den aktiva metaboliten. Förutom det aktiva perindoprilatet producerar perindopril fem metaboliter, som alla är inaktiva. Den maximala plasmakoncentrationen av perindoprilat uppnås på 3-4 timmar.
Eftersom matintag minskar omvandlingen till perindoprilat och därmed biotillgängligheten, bör perindopril argininsalt administreras oralt i en enda daglig dos på morgonen före en måltid.
En linjär korrelation har visats mellan dosen perindopril som tas och den relativa plasmakoncentrationen. Distributionsvolymen för fritt perindoprilat är cirka 0,2 l / kg. Plasmaproteinbindning av perindoprilat är 20%, huvudsakligen till angiotensinkonverterande enzym, men är koncentrationsberoende.
Perindoprilat elimineras i urinen och den slutliga halveringstiden för den fria fraktionen är cirka 17 timmar, och steady state uppnås inom 4 dagar.
Eliminering av perindoprilat minskar hos äldre såväl som hos patienter med hjärt- eller njurinsufficiens. Vid njurinsufficiens är dosjustering önskvärd beroende på graden av insufficiens (kreatininclearance).
Dialysclearance för perindoprilat är 70 ml / min.
Hos den cirrotiska patienten förändras kinetiken för perindopril: moderns molekyls hepatiska clearance reduceras med hälften. Mängden perindoprilat som bildas minskar dock inte och därför är ingen dosjustering nödvändig (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Relaterat till indapamid
Indapamid absorberas snabbt och totalt från matsmältningskanalen.
Maximal plasmatopp når man cirka en timme efter oral administrering av läkemedlet Plasmaproteinbindningshastigheten är 79%.
Elimineringshalveringstiden är mellan 14 och 24 timmar (i genomsnitt 18 timmar). Upprepade administreringar orsakar inte ackumulering. Eliminering sker huvudsakligen via urinen (70% av dosen) och fekal (22%) i form av inaktiva metaboliter.
Farmakokinetiska parametrar ändras inte hos patienten med nedsatt njurfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Perindopril / indapamidkombinationen har en något högre toxicitet än dess komponenter.Njurmanifestationer verkar inte potentieras hos råtta, men kombinationen har visat matsmältningstoxicitet hos hunden och större toxiska effekter hos matern hos råtta. (Jämfört med perindopril ).
Dessa biverkningar inträffade dock vid höga doser, betydligt högre än de som användes i terapi.
Relaterat till perindopril
I studier av kronisk oral toxicitet (råttor och apor) är målorganet njuren, med reversibel skada.
Ingen mutagenicitet observerades i studier in vitro eller in vivo.
Reproduktionstoxikologiska studier (råttor, möss, kaniner och apor) visade inga tecken på embryotoxicitet eller teratogenicitet. Emellertid har angiotensinomvandlande enzymhämmare som en klass visat sig orsaka negativa effekter i de senare stadierna av fosterutveckling som kan leda till fosterdöd och fosterskador hos gnagare och kaniner: njur- och kaninskador har observerats. perinatal och postnatal dödlighet.
Ingen cancerframkallande effekt observerades i långtidsstudier på råttor och möss.
Relaterat till indapamid
De högre doserna (40 till 8000 gånger den terapeutiska dosen) administrerat oralt till olika djurarter har visat en förvärring av de diuretiska egenskaperna hos indapamid. De huvudsakliga symptomen på förgiftning vid studier av akut toxicitet med intravenös eller intraperitoneal indapamid var relaterade till indapamids farmakologiska verkan, dvs bradypné och perifer vasodilatation.
När det gäller de mutagena och cancerframkallande egenskaperna hos indapamid var testerna negativa.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Nucleus:
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloidal vattenfri kiseldioxid (E551)
Natriumstärkelseglykolat (typ A)
Beläggningsfilm:
Glycerol (E422)
Hypromellos (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara behållaren väl tillsluten för att skydda produkten från fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
14, 20, 28, 30 eller 50 tabletter i en polypropenbehållare utrustad med en lågdensitetsflödesreducerare av polyeten och ett lågdensitetslocket av polyeten som innehåller en vit torkmedel.
Förpackningsinnehåll: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 eller 1 x 50 tabletter
2 x 28, 2 x 30 eller 2 x 50 tabletter
3 x 30 tabletter
10 x 50 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
A.I.C. nr 039227044 - "10 mg / 2,5 mg filmdragerade tabletter" 30 x 1 tabletter i PP -behållare
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
12 januari 2011
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
07/2015
.jpg)
