Aktiva ingredienser: Mykofenolsyra (natriummykofenolat)
Myfortic 180 mg magresistenta tabletter
Myfortic förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Myfortic 180 mg magresistenta tabletter
- Myfortic 360 mg magresistenta tabletter
Indikationer Varför används Myfortic? Vad är det för?
Myfortic innehåller ett ämne som kallas mykofenolsyra. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas immunsuppressiva medel.
Myfortic används för att förhindra att immunsystemet avvisar en transplanterad njure. Det används i kombination med andra läkemedel som innehåller cyklosporin och kortikosteroider.
Kontraindikationer När Myfortic inte ska användas
Mykofenolat orsakar fosterskador och missfall. Om du är en kvinna i fertil ålder måste du ge ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas och du måste följa råd om preventivmedel från din läkare.
Din läkare kommer att prata med dig och ge dig skriftlig information, särskilt om effekterna av mykofenolat på det ofödda barnet. Läs informationen noggrant och följ instruktionerna.
Om du inte helt förstår instruktionerna, be din läkare att förklara dem igen innan du tar mykofenolat. Du hittar mer information i det här avsnittet under "Varningar och försiktighetsåtgärder" och "Graviditet och amning".
Ta inte Myfortic:
- om du är allergisk (överkänslig) mot mykofenolsyra, mykofenolatnatrium, mykofenolatmofetil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- om du är en kvinna i fertil ålder (som kan bli gravid) och inte har lämnat ett negativt graviditetstest före det första receptet eftersom mykofenolat orsakar fosterskador och missfall
- om du är gravid eller planerar att bli gravid eller tror att du kan vara gravid
- om du inte använder effektivt preventivmedel (se preventivmedel för kvinnor och män)
- om du ammar (se även "Graviditet och amning").
Om detta gäller dig, tala om för din läkare utan att ta Myfortic.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Myfortic
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar Myfortic:
- om du har eller har haft allvarliga matsmältningsbesvär, såsom magsår.
- om du har en sällsynt ärftlig brist på enzymet hypoxantin guaninfosforibosyltransferas (HGPRT), såsom Lesch-Nyhan syndrom och Kelley-Seegmille syndrom.
Han måste också informeras om att:
- Myfortic minskar skyddsnivån av epidermis från solen. Detta ökar risken för hudcancer. Det måste begränsa exponeringen för solen och ultravioletta strålar (UV) genom att skydda de exponerade områdena så mycket som möjligt och genom att regelbundet applicera högskyddande solskyddsmedel . Fråga din läkare om råd om hur du skyddar dig mot solen.
- Om du redan har haft hepatit B eller C kan Myfortic öka risken för dessa sjukdomar genom att få dem att återkomma. Din läkare kan utföra blodprov och kontrollera symptomen på dessa sjukdomar. Om du har några symtom (gula ögon och hud, illamående, aptitlöshet, mörk urin) måste du omedelbart informera din läkare.
- Om du har ihållande hosta eller andnöd, särskilt när du tar andra immunsuppressiva läkemedel, ska du omedelbart tala om det för din läkare.
- Din läkare kan be dig att kontrollera nivåerna av antikroppar i ditt blod under behandling med Myfortc, särskilt när infektioner återkommer, särskilt om du också behandlas med andra immunsuppressiva medel, och informerar dig om du kan fortsätta behandlingen med Myfortic.
- Om du har tecken på infektion (t.ex. feber eller halsont) eller om du får oväntade blåmärken eller blödningar ska du omedelbart tala om det för din läkare.
- Din läkare kan be dig att kontrollera dina vita blodkroppsvärden under behandling med Myfortic och informerar dig om du kan fortsätta behandlingen med Myfortic.
- Den aktiva substansen, mykofenolsyra, skiljer sig från den för andra läkemedel med ett liknande namn som mykofenolatmofetil. Du bör inte växla mellan läkemedel om inte din läkare säger till dig.
- Användning av Myfortic under graviditet kan vara skadligt för fostret (se även "Graviditet och amning") och kan öka risken för graviditetsförlust (missfall).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Myfortic
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, även receptfria sådana. Särskilt bör du tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel:
- andra immunsuppressiva läkemedel som azatioprin eller takrolimus.
- läkemedel som används för att behandla höga kolesterolnivåer i blodet, till exempel kolestyramin.
- aktivt kol som används för att behandla matsmältningsbesvär såsom diarré, magbesvär och uppblåsthet.
- antacida som innehåller magnesium och aluminium.
- läkemedel som används för att behandla virusinfektioner såsom aciklovir eller ganciklovir.
Du bör också tala om för din läkare om du tänker vaccinera dig.
Du ska inte donera blod under behandling med Myfortic och i minst 6 veckor efter avslutad behandling. Män ska inte donera spermier under behandling med Myfortic och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.
Myfortic kan tas med eller utan mat. Du måste välja om du ska ta tabletterna med eller utan mat och sedan fortsätta att ta dem på samma sätt varje dag. På så sätt är det säkert att absorbera samma mängd läkemedel varje dag.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Pensionärer
Äldre (65 år och äldre) kan ta Myfortic utan att behöva justera den vanliga rekommenderade dosen.
Barn och ungdomar
På grund av bristen på data rekommenderas inte användning av Myfortic till barn och ungdomar.
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel. Din läkare kommer att tala med dig om riskerna med att bli gravid och om alternativa behandlingar du kan ta för att förhindra avstötning av det transplanterade organet om:
- planera en graviditet.
- du har missat eller tror att du har missat en mens eller märker ovanliga menstruationsblödningar eller misstänker att du är gravid.
- ha sex utan att använda en effektiv preventivmetod.
Om du blir gravid när du tar mykofenolat ska du omedelbart informera din läkare. Fortsätt dock att ta mykofenolat tills du har träffat din läkare.
Graviditet
Mykofenolat orsakar en mycket hög frekvens av spontana aborter (50%) och allvarliga fosterskador (23 - 27%) hos det ofödda barnet. Fosterskador som har rapporterats inkluderar avvikelser i öron, ögon, ansikte (läpp / gomspalt), utveckling av fingrar, hjärta, matstrupe (kanalen som förbinder halsen med magen), njurarna och nervsystemet (för exempel spina bifida (där benen i ryggraden inte är ordentligt utvecklade). En eller flera av dessa kan påverka ditt barn.
Om du är en kvinna i fertil ålder måste du ge ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas och du måste följa råd om preventivmedel från din läkare. Din läkare kan begära mer än ett test för att säkerställa att du inte är gravid innan behandlingen påbörjas.
Matdags
Ta inte Myfortic om du ammar. Detta beror på att små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk.
Preventivmedel hos kvinnor som tar Myfortic
Om du är en kvinna i fertil ålder bör du alltid använda två effektiva preventivmetoder med Myfortic. Detta inkluderar:
- Innan behandling påbörjas med Myfortic
- Under hela behandlingsperioden med Myfortic
- I 6 veckor efter avslutad behandling med Myfortic.
Tala med din läkare om den lämpligaste preventivmetoden för dig. Detta beror på din personliga situation. Kontakta din läkare så snart som möjligt om du tror att preventivmetoden kanske inte är effektiv och om du har glömt att ta p -piller.
Om något av följande gäller dig kan du betrakta dig själv som en ofruktbar kvinna:
- Hon är postmenopausal, det vill säga hon är minst 50 år gammal och hennes senaste mens inträffade för mer än ett år sedan (om menstruationen stoppades eftersom hon fick cancerbehandling finns det fortfarande möjlighet att hon kan förbli gravid)
- Hennes äggledare och båda äggstockarna avlägsnades kirurgiskt (bilateral salpingoovariektomi)
- Hennes livmoder avlägsnades kirurgiskt (hysterektomi)
- Dina äggstockar fungerar inte längre (tidigt äggstocksfel bekräftat av en gynekologspecialist)
- Hon föddes med ett av följande sällsynta tillstånd som omöjliggör graviditet: XY -genotypen, Turners syndrom eller livmodernys.
- Det är en "tjej eller" tonåring som ännu inte har haft sin första mens.
Preventivmedel hos män som tar Myfortic
Du måste alltid använda kondom under behandlingen och i minst 90 dagar efter att du slutat använda Myfortic
Om du planerar att skaffa barn kommer din läkare att informera dig om riskerna och alternativa behandlingar du kan vidta för att förhindra avstötning av det transplanterade organet.
Köra och använda maskiner
Myfortic verkar inte påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Myfortic innehåller laktos
Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter (inklusive laktos, galaktos eller glukos), kontakta din läkare innan du tar Myfortic.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Myfortic: Dosering
Ta alltid Myfortic enligt läkarens anvisningar. Myfortic kommer endast att ordineras till dig av läkare som har erfarenhet av att behandla transplanterade patienter. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Vilken dos ska tas
Den rekommenderade dagliga dosen Myfortic är 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg). De tas i 2 separata doser på 720 mg vardera (4 Myfortic 180 mg tabletter). Ta tabletterna på morgonen och på kvällen.
Den första dosen på 720 mg ges till dig inom 72 timmar efter transplantationen.
Om du har allvarliga njurproblem
Den dagliga dosen bör inte överstiga 1440 mg (8 tabletter Myfortic 180 mg).
Tar Myfortic
Svälj tabletterna hela med ett glas vatten.
Tabletterna ska inte brytas eller krossas.
Ta inte några trasiga eller delade tabletter
Behandlingen fortsätter så länge immunsuppression behövs för att undvika avstötning av det transplanterade organet.
Om du har glömt att ta Myfortic
Om du har glömt att ta Myfortic, ta det så snart du kommer ihåg om det inte är nästan dags för din nästa dos. Ta sedan din nästa dos när du är planerad att ta den. Fråga din läkare om råd. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Myfortic
Sluta inte ta Myfortic om inte din läkare säger till dig. Avbrytande av behandling med Myfortic kan öka risken för avstötning av en transplanterad njure.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit en överdos Myfortic
Om du har tagit mer Myfortic än du fått höra eller om någon annan har tagit dina tabletter, kontakta din läkare och gå omedelbart till ett sjukhus. Medicinsk behandling kan krävas. Ta med dig tabletterna och visa dem för din läkare eller sjukhuspersonal. Om du har slut på tabletterna, ta med dig den tomma förpackningen.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Myfortic
Liksom alla läkemedel kan Myfortic orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Äldre patienter kan uppleva fler biverkningar på grund av ett minskat immunförsvar.
Immunsuppressiva medel, inklusive Myfortic, minskar kroppens försvarsmekanismer för att hindra dig från att avvisa ditt transplanterade organ. Som ett resultat kommer din kropp inte att kunna försvara sig mot infektioner som den skulle under normala förhållanden. Om du tar Myfortic kan du därför få fler infektioner än vanligt, såsom infektioner i hjärnan, huden, munnen, magen och tarmarna, lungor och urinvägar.
Din läkare kommer att ha regelbundna blodprov för att kontrollera förändringar i antalet blodkroppar eller nivåerna av ämnen som transporteras i blodet, såsom socker, fett och kolesterol.
Vissa biverkningar kan vara allvarliga:
- tecken på infektion inklusive feber, frossa, svettningar, trötthet, sömnighet eller brist på energi. Om du tar Myfortic kan du ha virus-, bakterie- och svampinfektioner oftare än vanligt. Dessa infektioner kan påverka olika delar av kroppen men oftast njurarna, urinblåsan, övre och / eller nedre luftvägarna.
- hemorragisk kräkningar, mörk eller blodig avföring, magsår eller tarmsår.
- svullnad av körtlarna, spridning av nya hudformationer, ökning av volymen av befintliga formationer eller förändringar av en redan befintlig formation. Som kan förekomma hos patienter som behandlas med immunsuppressiva medel har ett mycket litet antal patienter som tar Myfortic utvecklat cancer i huden eller lymfkörtlarna.
Om du har upplevt någon av ovanstående biverkningar efter att du tagit Myfortic, kontakta din läkare omedelbart.
Andra biverkningar kan inkludera:
Mycket vanliga (drabbar fler än 1 av 10 patienter)
- låga nivåer av vita blodkroppar.
- låga kalciumnivåer i blodet (hypokalcemi)
- låga kaliumnivåer i blodet (hypokalemi)
- höga nivåer av urinsyra i blodet (hyperurikemi)
- högt blodtryck (hypertoni)
- ångest
- diarre
- ledvärk (artralgi)
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 patienter)
- låga nivåer av röda blodkroppar som kan orsaka trötthet, andfåddhet och blekhet (anemi)
- låga blodplättar i blodet som kan orsaka oväntade blödningar och blåmärken (trombocytopeni)
- höga kaliumnivåer i blodet (hyperkalemi)
- låga nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi)
- yrsel
- huvudvärk
- hosta
- lågt blodtryck (hypotoni)
- andfåddhet (dyspné)
- buksmärta eller mage, inflammation i magväggen, uppblåsthet, förstoppning, dyspepsi, flatulens, lös avföring, illamående, kräkningar
- trötthet, feber
- onormala resultat av lever- och njurfunktionstester
- luftvägsinfektioner
- acne
- svaghet (asteni)
- muskelsmärta (myalgi)
- svullnad i händer, anklar eller fötter (perifert ödem)
- klia
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter)
- snabb (takykardi) eller oregelbunden hjärtslag (ventrikulära extrasystoler), vätska i lungorna (lungödem)
- vätskeinnehållande cystliknande hudbildning (lymfocele)
- darrningar, sömnsvårigheter
- rodnad och svullnad i ögonen (konjunktivit), dimsyn
- väsande andning
- rapningar, andningssvårigheter, tarmblockering (ileus), sår i läpparna, halsbränna, missfärgning av tungan, muntorrhet, inflammation i tandköttet, inflammation i bukspottkörteln som orsakar svår övre magont (pankreatit), blockering av spottkörtlarna, inflammation i bukens inre vägg (peritonit)
- infektion i ben, blod och hud
- blod i urinen, njurskador, smärta och svårigheter att urinera
- håravfall, blåmärken
- ledinflammation (artrit), ryggont, muskelkramper
- aptitlöshet, ökade lipidnivåer (hyperlipidemi), socker (diabetes), kolesterol (hyperkolesterolemi) eller minskade blodfosfatnivåer (hypofosfatemi)
- influensatecken (som trötthet, frossa, halsont, led- eller muskelsmärta), svullnad i fotleder och fötter, smärta, stelhet, törst eller svaghet
- onormala drömmar, känsla av besvikelse
- oförmåga att ha eller behålla erektion
- hosta, andningssvårigheter, smärtsam andning (möjliga symptom på interstitiell lungsjukdom).
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
- utslag
- feber, halsont, frekventa infektioner (möjliga symptom på brist på vita blodkroppar) (agranulocytos)
Andra biverkningar rapporterade med läkemedel som liknar Myfortic
Ytterligare biverkningar har rapporterats för den grupp läkemedel som Myfortic tillhör: inflammation i tjocktarmen (tjocktarmen), inflammation i magväggarna orsakade av cytomegalovirus, bildning av en skada i tarmväggen som orsakar svår smärta i buken med risken för blödning, magsår eller tolvfingertarmen, låga nivåer av vita blodkroppar specifikt eller av alla blodkroppar, allvarliga infektioner som inflammation i hjärtat och hjärtklaffar och membran i hjärnan och ryggmärgen, andfåddhet, hosta som kan vara orsakad av bronkiektas (ett tillstånd där luftvägarna i lungorna är onormalt vidgade) och andra mindre vanliga bakterieinfektioner som vanligtvis orsakar allvarliga lungproblem (tuberkulos och atypiska mykobakteriella infektioner) .Kontakta din läkare om du har ihållande hosta eller andnöd .
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Myfortic efter utgångsdatumet som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara Myfortic i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Använd inte Myfortic om du märker att förpackningen är skadad eller visar tecken på manipulering.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Annan information
Vad Myfortic innehåller
- Den aktiva ingrediensen är mykofenolsyra (som mykofenolatnatrium). Varje tablett Myfortic innehåller 180 mg mykofenolsyra.
- Hjälpämnen är:
- Kärntablett: majsstärkelse, povidon, krospovidon, vattenfri laktos, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.
- Tablettbeläggning: hypromellosftalat, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172), indigokarmin (E 132).
Hur Myfortic ser ut och förpackningens innehåll
Myfortic 180 mg magresistenta tabletter är gulgröna, filmdragerade, runda och präglade med "C" på ena sidan. Myfortic 180 mg magresistenta tabletter finns i blisterförpackningar innehållande 20, 50, 100, 120 eller 250 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MYFORTIC 180 MG MATBESTÄMDA TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje gastroresistent tablett innehåller 180 mg mykofenolsyra (som mykofenolatnatrium).
Hjälpämnen:
Vattenfri laktos: 45 mg per tablett.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Gastroresistent tablett.
Runda, gulgröna filmdragerade tabletter med avfasade hörn präglade med "C" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Myfortic är indicerat i kombination med cyklosporin och kortikosteroider, för profylax av akut avstötning, hos vuxna patienter som får en allogen njurtransplantation.
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandling med Myfortic bör initieras och fortsättas av lämpligt kvalificerade transplantationsläkare.
Den rekommenderade dosen är 720 mg två gånger dagligen (1440 mg daglig dos). När det gäller innehållet av mykofenolsyra (MPA) motsvarar denna natriummykofenolatdos 1 g mykofenolatmofetil som tas två gånger om dagen (2 g daglig dos).
För ytterligare information om matchning av terapeutiska doser av mykofenolatnatrium och mykofenolatmofetil, se avsnitt 4.4 och 5.2.
Hos transplanterade patienter de-novo Myfortic -administrering bör startas inom 72 timmar efter transplantationen.
Myfortic kan tas med eller mellan måltiderna. Patienter kan välja ett av de två administreringssätten men måste behålla det under hela läkemedelsperioden (se avsnitt 5.2).
Myfortic tabletter ska inte krossas för att hålla den enteriska beläggningen intakt. Om det är nödvändigt att krossa Myfortic -tabletter, undvik inandning av pulvret eller direkt kontakt med pulvret med hud eller slemhinnor. Vid kontakt, tvätta noggrant med tvål och vatten; skölj ögonen med endast naturligt vatten Detta beror på det teratogena effekterna av mykofenolat.
Barn och ungdomar
Det finns otillräckliga data tillgängliga för att dokumentera effekt och säkerhet för Myfortic för barn och ungdomar. Begränsade farmakokinetiska data finns tillgängliga för pediatriska njurtransplanterade patienter (se avsnitt 5.2).
Pensionärer
Den rekommenderade dosen för äldre patienter är 720 mg två gånger om dagen.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med fördröjd njurfunktion efter transplantation (se avsnitt 5.2).
Patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet
Patienter med nedsatt leverfunktion
Inga dosjusteringar krävs hos patienter med njurtransplantation och allvarligt nedsatt leverfunktion.
Behandling under avstötningsepisoder
Inga förändringar i mykofenolsyra (MPA) farmakokinetik har observerats under avstötningsepisoder efter njurtransplantation, därför krävs ingen dosjustering eller avbrytande av Myfortic -behandlingen.
04.3 Kontraindikationer
Myfortic ska inte användas till patienter med överkänslighet mot mykofenolatnatrium, mykofenolsyra, mykofenolatmofetil eller något av hjälpämnena (se avsnitt 6.1).
Myfortic ska inte användas till kvinnor som ammar och till kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiva preventivmetoder och inte bör startas utan ett graviditetstest för att utesluta oavsiktlig användning av läkemedlet under graviditet (se avsnitt 4.6 ).
Myfortic ska inte användas under graviditet om det inte finns en lämplig alternativ behandling för att förhindra organavstötning (se avsnitt 4.6).
Myfortic får inte ges till ammande kvinnor (se avsnitt 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Patienter som får immunsuppressiv behandling baserad på en kombination av läkemedel, inklusive Myfortic, har en ökad risk att utveckla lymfom eller andra maligniteter, särskilt i huden (se avsnitt 4.8). Risken verkar vara relaterad till intensiteten och varaktigheten av immunsuppressiv behandling snarare än användningen av en specifik produkt. Som en allmän varning är det nödvändigt att begränsa exponeringen för solljus och UV -strålar genom att använda skyddskläder och solkräm med hög skyddsfaktor för att minska risken för hudcancer.
Patienter som behandlas med Myfortic bör instrueras om behovet av att omedelbart rapportera alla tecken på infektion eller förekomsten av oväntade blåmärken, blödningar eller andra manifestationer av benmärgsdepression.
Patienter som behandlas med immunsuppressiva medel, inklusive Myfortic, löper ökad risk för opportunistiska infektioner (bakteriella, svamp-, virala och protozoala), dödliga infektioner och sepsis (se avsnitt 4.8). Opportunistiska infektioner inkluderar BK -virusassocierad nefropati och JC -virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Dessa infektioner beror ofta på en hög total immunsuppressiv börda och kan leda till allvarliga eller dödliga tillstånd som läkare bör tänka på vid differentialdiagnos hos immunsupprimerade patienter med försämrad njurfunktion eller neurologiska symptom.
Det har rapporterats om hypogammaglobulinemi i samband med återkommande infektioner hos patienter som får Myfortic i kombination med andra immunsuppressiva medel. I några av dessa fall resulterade övergången från MPA -derivat till ett alternativt immunsuppressivt medel i att IgG -nivåerna i serum återgår till det normala. Hos patienter som behandlas med Myfortic och som utvecklar återkommande infektioner ska serumimmunoglobuliner mätas. Vid ihållande kliniskt relevant hypogammaglobulinemi bör lämpligt kliniskt ingrepp övervägas med beaktande av de potenta cytostatiska effekterna av mykofenolsyra på T- och B -lymfocyter.
Det har rapporterats om bronkiektas hos patienter som behandlats med Myfortic i kombination med andra immunsuppressiva medel. I vissa av dessa fall ledde byte från MPA -derivat till ett annat immunsuppressivt medel till förbättring av andningssymtom. Risken för bronkiektas kan vara relaterad till hypogammaglobulinemi eller en direkt effekt på lungan. Det har också funnits isolerade rapporter om interstitiell lungsjukdom (se avsnitt 4.8). Det rekommenderas att patienter som utvecklar ihållande andningssymtom, såsom hosta och dyspné, studeras för eventuella bevis på underliggande interstitiell lungsjukdom.
Återaktivering av hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) har rapporterats hos patienter som behandlats med immunsuppressiva medel, inklusive myfortiska mykofenolsyra (MPA) -derivat och mykofenolatmofetil (MMF). Övervakning av patienter rekommenderas. Infekterade för kliniska och laboratorietecken på aktiv HBV- eller HCV -infektion.
Fall av Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har rapporterats hos patienter som behandlats med mykofenolsyraderivat (som inkluderar mykofenolatmofetil och natriummykofenolat) i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel. Mykofenolinducerat PRCA är inte känt. PRCA kan försvinna med dosreduktion eller avbrytande av behandlingen. Behandlingsändringar med Myfortic hos transplantationspatienter bör endast göras under lämplig klinisk övervakning för att minimera risken för avstötning (se avsnitt 4.8).
Patienter som behandlas med Myfortic bör övervakas med avseende på blodsjukdomar (t.ex. neutropeni eller anemi - se avsnitt 4.8), som kan vara relaterade till själva mykofenolsyran, samtidig medicinering, virusinfektioner eller kombinationer av dessa orsaker. Patienter som behandlas med Myfortic bör därför ha ett fullständigt blodtal varje vecka under den första behandlingsmånaden, två gånger i månaden under den andra och tredje månaden, och sedan varje månad fram till slutet av det första behandlingsåret. Vid blodsjukdomar (t.ex.: neutropeni med absolut neutrofiltal
Patienter bör informeras om att vaccinationer kan vara mindre effektiva under behandling med mykofenolsyra, medan vaccinationer med levande försvagade vacciner bör undvikas (se avsnitt 4.5). Influensavaccination kan fortfarande vara till hjälp; läkare bör hänvisa till nationella riktlinjer för influensavaccination.
Eftersom mykofenolsyraderivat har associerats med en ökad förekomst av biverkningar som påverkar matsmältningssystemet, inklusive sällsynta fall av gastrointestinala sår, blödningar och perforering, bör Myfortic administreras med försiktighet till patienter med svår sjukdom. I den aktiva fasen av matsmältningssystemet .
Det rekommenderas att inte administrera Myfortic samtidigt med azatioprin eftersom samtidig administrering av dessa läkemedel inte har studerats.
På grund av den olika farmakokinetiska profilen ska mykofenolsyra (som natriumsalt) och mykofenolatmofetil inte bytas ut eller ersättas utan åtskillnad.Myfortic administrerades i kombination med cyklosporin och kortikosteroider.
Erfarenheten av läkemedelsadministration med induktionsbehandlingar som antilymfocyt-T-globulin eller basiliximab är begränsad. Myfortics effekt och säkerhet i kombination med andra immunsuppressiva medel (t.ex. takrolimus) har inte studerats.
Myfortic innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-Lactas-brist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Administrering av Myfortic samtidigt med läkemedel som stör den enterohepatiska cirkulationen, såsom kolestyramin och aktivt kol, kan resultera i systemisk exponering för MPA under terapeutiska nivåer och följaktligen i minskad effekt.
Myfortic är en hämmare av enzymet inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH) .Därför bör det inte användas till patienter med sällsynta ärftliga tillstånd som innefattar brist på enzymet hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferas (HGPRT), såsom syndromet Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmiller syndrom.
Myfortic -terapi bör inte startas innan ett negativt graviditetstest erhålls.En effektiv preventivmetod bör användas innan behandling med Myfortic påbörjas, under behandlingen och i sex veckor efter utsättande (se avsnitt 4.6).
Teratogena effekter
Mykofenolat är ett starkt humant teratogen.Spontana aborter (frekvens 45-49%) och medfödda missbildningar (uppskattad hastighet 23-27%) har rapporterats efter exponering för mykofenolatmofetil under graviditeten. Myfortic är därför kontraindicerat under graviditet om det inte finns lämpliga alternativa behandlingar för att förhindra avstötning av transplantation. Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder bör informeras om riskerna och följa rekommendationerna i avsnitt 4.6 (t.ex. preventivmetoder, graviditetstester) före, under och efter Myfortic -behandlingen. Läkare bör se till att både kvinnor och män som behandlas med mykofenolat förstår risken för fosterskador samt behovet av effektivt preventivmedel och omedelbart söka läkarvård om det finns risk för graviditet.
Preventivmedel (se avsnitt 4.6)
På grund av Myfortics genotoxiska och teratogena potential bör kvinnor i fertil ålder använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt innan Myfortic -behandlingen påbörjas, under den och i sex veckor efter avslutad behandling, såvida inte metoden används. nykterhet.
Sexuellt aktiva män rekommenderas att använda kondom under behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Användningen av kondomer är giltig för både fertila män och för dem som har genomgått vasektomi eftersom riskerna i samband med passage av sädesvätska även gäller män som har genomgått vasektomi. Dessutom rekommenderas kvinnliga partner till patienter som behandlats med Myfortic att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingen och totalt 90 dagar efter den sista dosen Myfortic.
Utbildningsmaterial
För att hjälpa patienter att undvika fostrets exponering för mykofenolat och för att tillhandahålla ytterligare viktig säkerhetsinformation kommer innehavaren av godkännandet för försäljning att tillhandahålla utbildningsmaterial till vårdpersonal. Utbildningsmaterialet kommer att förstärka varningar om mykofenolats teratogenicitet och de kommer att ge råd om preventivmedel innan behandling påbörjas och vägledning om behovet av graviditetstest. Komplett patientinformation om teratogena risk- och graviditetsförebyggande metoder bör tillhandahållas av läkaren till kvinnor i fertil ålder och, i förekommande fall, till manliga patienter.
Ytterligare försiktighetsåtgärder
Patienter ska inte donera blod under behandlingen eller i minst 6 veckor efter att mykofenolat avslutats.Män ska inte donera spermier under behandlingen eller i 90 dagar efter att de har stoppat mykofenolat.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Följande interaktioner mellan mykofenolsyra och andra läkemedel har rapporterats:
Aciclovir och Ganciclovir
Potentialen för myelosuppression hos patienter som tar Myfortic i kombination med aciklovir eller ganciklovir har inte studerats. Om Myfortic ges i kombination med aciklovir / ganciklovir kan ökade nivåer av MPAG (mykofenolsyraglukuronatmetabolit) och aciklovir / ganciklovir förväntas, möjligen på grund av konkurrens om den tubulära utsöndringsmekanismen. Förändringar i MPAG -farmakokinetiken har klinisk relevans hos patienter med adekvat njurfunktion. Vid förekomst av nedsatt njurfunktion finns det en potential för ökade plasmakoncentrationer av MPAG och aciklovir / ganciklovir; i detta fall bör patienter övervakas noggrant och följa doseringsrekommendationer för aciklovir / ganciklovir.
Gastroskydd:
Antacida baserade på magnesium och aluminium:
En minskning av mykofenolsyra AUC och Cmax med cirka 37% respektive 25% observerades när Myfortic administreras i kombination med en engångsdos av magnesium-aluminium-antacida. Magnesium-aluminium-antacida kan användas ibland för att behandla tillfällig dyspepsi. Den dagliga kroniska användningen av magnesium-aluminium-antacida i kombination med Myfortic rekommenderas dock inte på grund av deras potential att minska exponeringen för mykofenolsyra och därmed minska dess effekt.
Protonpumpshämmare:
Hos friska frivilliga observerades inga förändringar i MPA -farmakokinetiken efter samtidig administrering av Myfortic och pantoprazol i en dos av 40 mg två gånger dagligen under de fyra föregående dagarna. Inga data finns tillgängliga om andra protonpumpshämmare som ges i höga doser.
Orala preventivmedel
Interaktionsstudier med MMF (mykofenolatmofetil) och orala preventivmedel har inte visat några interaktioner mellan dessa läkemedel. Baserat på den metaboliska profilen för MPA är inga interaktioner förutsebara mellan Myfortic och orala preventivmedel.
Kolestyramin och läkemedel som binder till gallsyror
Uppmärksamhet bör ägnas åt samtidig användning av läkemedel eller terapier som kan binda till gallsyror, såsom gallsyrasekvestranter eller oralt aktivt kol, på grund av deras potential att minska MPA -exponering och därigenom minska "Myfortics effekt.
Cyklosporin
Cyklosporins farmakokinetik, som studerades hos stabila njurtransplanterade patienter, påverkades inte av steady-state administrering av Myfortic-dosering. Omvänt är det känt att administrering av cyklosporin samtidigt med mykofenolatmofetil minskar exponeringen för mykofenolsyra. Det antas därför att cyklosporin, administrerat med Myfortic, på liknande sätt kan minska blodkoncentrationerna av mykofenolsyra (cirka 20%, baserat på data som erhållits med mykofenolatmofetil) men den exakta omfattningen av denna minskning är inte känd eftersom denna interaktion inte är känd. studerats. Eftersom alla effektstudier utfördes i kombination med cyklosporin, ändrar denna interaktion dock inte den rekommenderade dosen Myfortic. Om behandlingen med ciklosporin avbryts eller avbryts, ska Myfortic-dosen utvärderas på nytt enligt den immunsuppressiva behandlingen.
Takrolimus
I en cross-over klinisk studie av calcineurin hos stabila njurtransplanterade patienter mättes Myfortics steady-state farmakokinetik under behandling med både Neoral och takrolimus. Medelvärdet för AUC för mykofenolsyra var större än 19% (90% CI: - 3, +47) medan medelvärdet för AUC för metaboliten MPAG (fenolglukuronid av mykofenolsyra) var mindre än cirka 30% ( 90% KI: 16, 42) under behandling med takrolimus jämfört med Neoral. Dessutom fördubblades den observerade variabiliteten inom ämnet i mykofenolsyra AUC efter byte från Neoral till takrolimusbehandling. Kliniker bör ta hänsyn till både ökningen av AUC för mykofenolsyra och variationen, och Myfortic -dosjusteringen bör dikteras av den kliniska situationen. Noggrann klinisk övervakning bör göras när du planerar att byta från en kalcineurinhämmare till en annan.
Levande försvagade vacciner
Levande vacciner ska inte ges till patienter med nedsatt immunsvar. Antikroppssvaret mot vacciner av andra slag kan minskas.
04.6 Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Börja inte med Myfortic -terapin innan du tar ett graviditetstest, vilket måste vara negativt.
Preventivmedel hos män och kvinnor
Myfortic är kontraindicerat hos kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiva preventivmetoder.
På grund av Myfortics genotoxiska och teratogena potential bör kvinnor i fertil ålder använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt innan Myfortic -behandlingen påbörjas, under Myfortic -behandlingen och i sex veckor efter den sista dosen Myfortic, såvida inte preventivmetoden valts är inte avhållsamhet.
Sexuellt aktiva män rekommenderas att använda kondom under behandling med Myfortic och i minst 90 dagar efter avslutad behandling Användning av kondomer gäller både fertila och vasektomiska män eftersom riskerna i samband med passage av sädesvätska även gäller män som har genomgått vasektomi . Dessutom rekommenderas kvinnliga följeslagare till manliga patienter som behandlats med Myfortic att använda mycket effektivt preventivmedel under behandlingen och i totalt 90 dagar efter den sista dosen Myfortic.
Graviditet
Myfortic är kontraindicerat under graviditet om det inte finns någon lämplig alternativ behandling för att förhindra avstötning av transplantation. Behandlingen bör inte startas utan ett graviditetstestresultat för att utesluta oavsiktlig användning av läkemedlet under graviditeten.
Kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder bör informeras om den ökade risken för graviditetsförlust och medfödda missbildningar i början av behandlingen och bör rådas om graviditetsförebyggande och planering.
Innan behandling påbörjas med Myfortic bör kvinnor i fertil ålder ha ett graviditetstest för att utesluta oavsiktlig exponering av embryot för mykofenolat. Två serum- eller uringraviditetstester med en känslighet på minst 25 mIU / ml rekommenderas; det andra testet (vid behov) bör göras 8 till 10 dagar efter det första och omedelbart innan Myfortic -behandlingen påbörjas. Graviditetstester bör upprepas vid behov kliniskt (t.ex. efter varje rapport om avbrott i preventivmedel). Resultaten av alla graviditetstester bör diskuteras med patienten. Patienter bör rådas att omedelbart kontakta sin läkare om de är gravida.
Mykofenolat är en potent teratogen hos människor, med en ökad risk för missfall och medfödda missbildningar vid exponering för läkemedlet under graviditeten:
• Spontana aborter har också rapporterats hos 45-49% av gravida kvinnor som utsatts för mykofenolatmofetil, jämfört med en rapporterad frekvens på 12 till 33% hos patienter med fasta organtransplantationer som behandlats med andra immunsuppressiva läkemedel än mykofenolatmofetil.
• Enligt litteratur förekom missbildningar i 23-27% av levande födda från mödrar som utsatts för mykofenolatmofetil under graviditeten (jämfört med 2-3% av levande födda i den totala befolkningen och cirka 4-5% av levande födelser från försökspersoner som genomgår fast organtransplantation behandlad med andra immunsuppressiva medel än mykofenolatmofetil).
Medfödda missbildningar, inklusive rapporter om flera missbildningar, har observerats efter marknadsföring hos barn till patienter som utsatts för mykofenolatmofetil i kombination med andra immunsuppressiva medel under graviditeten. Följande missbildningar rapporterades oftast:
• Öronabnormiteter (t.ex. missbildad eller frånvarande yttre / mellanörat), atresi i den yttre hörselgången;
• Medfödd hjärtsjukdom som förmaks- och ventrikelseptaldefekter;
• Missbildningar i ansiktet som läppspalt, gomspalt, mikrognati och hypertelorism i ögonhålorna;
• Ögonfel (t.ex. kolobom);
• Fingermissbildningar (t.ex. polydaktyliskt, syndaktiskt);
• Trakeoesofageala missbildningar (t.ex. esofageal atresi);
• Missbildningar i nervsystemet som spina bifida;
• Njurfel.
Dessutom har det varit isolerade rapporter om följande missbildningar:
• Mikroftalmi;
• Medfödd cysta i choroid plexus;
• Agenes av septum pellucidum;
• Agenes av luktnerven.
Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Matdags
Hos råttor utsöndras mykofenolsyra i bröstmjölk. Det är inte känt om Myfortic också utsöndras i bröstmjölk, men eftersom mykofenolsyra potentiellt kan orsaka allvarliga biverkningar hos spädbarn är administrering av Myfortic kontraindicerad under amning. Bröst (se avsnitt 4.3).
Fertilitet
Inga specifika studier har gjorts med Myfortic på människor för att utvärdera dess effekter på fertiliteten.I en manlig och kvinnlig fertilitetsstudie på råttor observerades inga effekter upp till doser på 40 mg / kg respektive 20 mg / kg (se avsnitt 5.3 ).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Verkningsmekanismen, den farmakodynamiska profilen och de rapporterade biverkningarna gör en sådan effekt osannolik.
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar avser biverkningar som observerats i kliniska studier.
Neoplasmer
Patienter som får immunsuppressiv behandling bestående av en kombination av läkemedel, inklusive mykofenolsyra, löper ökad risk att utveckla lymfom eller andra maligniteter, särskilt i huden (se avsnitt 4.4) En lymfoproliferativ sjukdom eller lymfom har utvecklats hos 2 patienter de-novo (0,9%) och hos 2 underhållspatienter (1,3%) som tog Myfortic i ett år. Hos 0,9% av patienterna de-novo och 1,8% av underhållspatienterna som tog Myfortic i ett år hade hudcancer som inte är melanom; andra typer av cancer sågs hos 0,5% av patienterna de-novo och hos 0,6% av patienterna i underhållsfasen.
Opportunistiska infektioner
Risken för opportunistiska infektioner ökar hos alla transplanterade patienter, risken ökar med den totala immunsuppressiva bördan (se avsnitt 4.4). De vanligaste opportunistiska infektionerna hos njurtransplanterade patienter de-novo behandlade med Myfortic i kombination med andra immunsuppressiva läkemedel som observerats i kontrollerade kliniska prövningar av njurtransplanterade patienter som följts under 1 år var CMV (cytomegalovirus), candidiasis och herpes simplex. CMV -infektioner (serologi, viremi eller sjukdom upprättade) var 21,6% hos njurtransplanterade patienter de novo och 1,9% hos patienter med underhållsterapi.
Pensionärer
I allmänhet kan äldre patienter löpa en ökad risk att utveckla biverkningar på grund av immunsuppression.
Andra biverkningar
Följande tabell 1 listar de biverkningar som möjligen eller sannolikt är relaterade till Myfortic, rapporterade i kontrollerade kliniska prövningar på njurtransplanterade patienter där Myfortic administrerades i kombination med cyklosporin mikroemulsion och kortikosteroider i en dos av 1440 mg / dag. I 12 månader Tabellen sammanställdes enligt MedDRA systemorganklassificering.
Biverkningar listas enligt följande kategorier:
Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (> 1/100,
Mindre vanliga (> 1/1000,
Sällsynta (> 1/10 000,
Mycket sällsynt (
bord 1
* händelse rapporterad hos endast en patient (av 372).
Obs: Njurtransplanterade patienter behandlades med Myfortic 1440 mg / dag i upp till ett år. Biverkningsprofilen är liknande hos patienter de-novo och i befolkningen i underhållsbehandling efter transplantation, även om förekomsten av biverkningar verkar vara lägre i den senare populationen.
Efter marknadsföring har utslag och agranulocytos identifierats som biverkningar.
Följande ytterligare biverkningar har tillskrivits mykofenolsyraderivat som en klasseffekt:
Infektioner och angrepp:
Allvarliga, livshotande infektioner, inklusive meningit, infektiös endokardit, tuberkulos och atypisk mykobakteriell infektion. Fall av BK -virusassocierad nefropati liksom fall av JC -virusassocierad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) har rapporterats hos patienter som behandlats med immunsuppressiva medel, inklusive Myfortic (se avsnitt 4.4).
Störningar i blodet och lymfsystemet:
Neutropeni, pancytopeni.
Fall av ren röda blodkroppar (PRCA) har rapporterats hos patienter som behandlats med mykofenolsyraderivat (se avsnitt 4.4).
Störningar i immunsystemet
Hypogammaglobulinemi har rapporterats hos patienter som får Myfortic i kombination med andra immunsuppressiva medel.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Det har varit isolerade rapporter om interstitiell lungsjukdom hos patienter som behandlats med Myfortic i kombination med andra immunsuppressiva medel. Det har också rapporterats om bronkiektas i kombination med andra immunsuppressiva medel.
Enskilda fall av neutrofila morfologiska abnormiteter, inklusive den förvärvade Pelger-Huet-anomalien, har rapporterats hos patienter som behandlats med mykofenolsyraderivat. Dessa förändringar är dock inte associerade med nedsatt funktionalitet hos neutrofiler. Dessa förändringar kan tyda på ett fenomen av vänster Shift mognad av neutrofiler, vilket kan misstolkas som ett tecken på infektion hos immunsupprimerade patienter som de som behandlats med Myfortic.
Gastrointestinala störningar:
Kolit, CMV -gastrit, tarmperforering, magsår, sår i tolvfingertarmen.
Graviditet, puerperium och perinatala tillstånd:
Fall av spontan abort har rapporterats hos patienter som exponerats för mykofenolat främst under första trimestern (se avsnitt 4.6).
Medfödda störningar:
Medfödda missbildningar har observerats efter marknadsföring hos barn till patienter som utsatts för mykofenolat i kombination med andra immunsuppressiva medel (se avsnitt 4.6).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Det har rapporterats om avsiktliga eller oavsiktliga överdoser med Myfortic även om inte alla patienter har upplevt relaterade biverkningar.
I de fall av överdos för vilka biverkningar har rapporterats faller händelserna inom ramen för klassens kända säkerhetsprofil (främst bloddyskrasi, sepsis ...) (se avsnitt 4.4 och 4.8).
Även om dialys kan användas för att eliminera den inaktiva metaboliten av mykofenolsyra MPAG, förväntas det inte ta bort kliniskt signifikanta mängder av den aktiva delen av mykofenolsyra.Detta beror främst på den höga bindningen av mykofenolsyra till plasmaproteiner. Gallsyrasekvestering. läkemedel som kolestyramin, genom att störa den enterohepatiska cirkulationen av mykofenolsyra, kan minska systemisk exponering för mykofenolsyra.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: immunsuppressiva medel.
ATC -kod: L04 AA06.
Mykofenolsyra är en potent, selektiv, icke-konkurrenskraftig och reversibel hämmare av enzymet inosinmonofosfatdehydrogenas; det hämmar syntesvägen de-novo av guanosinnukleotiden, utan att införlivas i DNA: t. Spridningen av T- och B -lymfocyter är kritiskt beroende av syntes de-novo av puriner, till skillnad från andra celltyper som kan använda en alternativ mekanism, är den mykofenolsyras cytostatiska verkan på lymfocyter kraftigare än den som utövas på andra celltyper.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter oral administrering absorberas mykofenolatnatrium i stor utsträckning. I överensstämmelse med egenskaperna hos den gastroenteriska formuleringen är Tmax (tid för att nå maximal koncentration) av mykofenolsyra cirka 1,5 - 2 timmar. Ungefär 10% av de farmakokinetiska profilerna som bestämdes efter administrering på morgonen visade en förlängning av värdet av Tmax, vissa gånger flera timmar, utan någon uppskattad påverkan på exponeringen för mykofenolsyra under 24 timmar.
Hos stabila njurtransplanterade patienter som fick immunsuppressiv behandling med cyklosporin var absorptionen av mykofenolsyra i magtarmkanalen 93% och den absoluta biotillgängligheten 72%. Farmakokinetiken för Myfortic var dosproportionell och linjär över det testade dosintervallet (180 - 2160 mg). En dos administrering av Myfortic (720 mg) med hög fetthalt (55 g fett, 1000 kalorier) förändrade inte AUC (den mesta viktig farmakokinetisk parameter korrelerad med effekt) av mykofenolsyra jämfört med administrering av läkemedlet under fastande tillstånd; emellertid minskade mykofenolsyra Cmax med 33%. Dessutom observerades en genomsnittlig förlängning av tlag och Tmax-värden på 3-5 timmar, med Tmax-värden> 15 timmar hos många patienter. "Matintag på Myfortics farmakokinetik kan därför leda till överlappning i absorption från ett dosintervall till ett annat. "Denna effekt visade dock ingen klinisk betydelse.
Distribution
Distributionsvolymen för steady state för mykofenolsyra är 50 liter. Både mykofenolsyra och dess glukuronatmetabolit är starkt bundna till plasmaproteiner (97% respektive 82%). Koncentrationen av fri mykofenolsyra kan öka under förhållanden som leder till en minskning av proteinbindningsställen (uremi, leverinsufficiens, hypoalbuminemi, samtidig användning av högplasmaproteinbindande läkemedel). Detta kan leda till en ökad risk för mykofenolsyrarelaterade biverkningar.
Biotransformation
Mykofenolsyra metaboliseras av enzymet glukuronyltransferas till fenolglukuronid av mykofenolsyra (MPAG). MPAG är huvudmetaboliten i mykofenolsyra och har ingen biologisk aktivitet. Hos stabila patienter som får ciklosporin efter njurtransplantation metaboliseras cirka 28% av den oralt administrerade dosen Myfortic till MPAG genom presystemisk metabolism. Halveringstiden för denna metabolit, längre än för mykofenolsyra, är cirka 16 timmar och dess clearance är 0,45 L / timme.
Eliminering
Halveringstiden för mykofenolsyra är cirka 12 timmar och clearance är 8,6 l / timme. Även om försumbara mängder mykofenolsyra finns i urinen (gallan är tillgänglig för dekonjugering av tarmfloran och mykofenolsyran som bildas genom denna process kan sedan reabsorberas. Ungefär 6-8 timmar efter administrering av Myfortic är det faktiskt möjligt observera en andra toppkoncentration av mykofenolsyra, korrelerad med reabsorptionen av den dekonjugerade mykofenolsyran. / ml) observerades på morgonen hos cirka 2% av patienterna som behandlats med Myfortic. Men under studier, steady state AUC (0-12h) vilket är en indikation på total exponering, visade mindre variation än den för den minsta plasmakoncentrationen (Ctrough).
Farmakokinetik hos njurtransplanterade patienter som får immunsuppressiv behandling med cyklosporin:
Följande tabell 2 visar de genomsnittliga farmakokinetiska parametrarna för mykofenolsyra efter administrering av Myfortic. Under perioden omedelbart efter transplantationen var medelvärdena för AUC och Cmax för mykofenolsyra ungefär hälften av de värden som bestämdes sex månader efter transplantationen. .
Tabell 2 Farmakokinetiska parametrar (medelvärde och SD) relaterade till MPA efter oral administrering av Myfortic hos njurtransplanterade patienter som får cyklosporinimmunsuppression.
(* medianvärden)
Nedsatt njurfunktion
Farmakokinetiken för mykofenolsyra verkar vara oförändrad från stadium av normal njurfunktion upp till njursvikt. Omvänt ökar exponeringen för MPAG -metaboliten med minskad njurfunktion och är cirka 8 gånger högre i närvaro av anuri.Clearance av mykofenolsyra och MPAG -metabolit påverkades inte av "hemodialys. L" Fri mykofenolsyra kan också öka signifikant vid tillstånd med njurinsufficiens, troligen på grund av en minskning av bindningen av mykofenolsyra till plasmaproteiner i närvaro av höga blodkoncentrationer av urea.
Nedsatt leverfunktion
Leverglukuronideringen av mykofenolsyra förändras knappast av närvaron av patologier hos levern, som observerats hos frivilliga med alkoholcirros. Effekterna av leversjukdom på läkemedelsmetabolismen beror troligen på typen av patologi: en leversjukdom med rådande skada på gallvägarna, såsom primär gallcirros, kan ha en annan effekt på metabolismen av mykofenolsyra.
Barn och ungdomar
Begränsade data finns tillgängliga om användning av Myfortic hos barn och ungdomar. Tabell 2 ovan beskriver de genomsnittliga (SD) farmakokinetiska parametrarna för mykofenolsyra hos stabila pediatriska njurtransplanterade patienter i åldern 5-16 år som genomgår behandling. Immunsuppressiv med cyklosporin. Den genomsnittliga AUC för mykofenolsyra vid en dos av 450 mg / m2 var liknande AUC som bestämdes hos vuxna behandlade med Myfortic i en dos på 720 mg. Den genomsnittliga uppenbara clearance för mykofenolsyra var cirka 6,7 L / h / m2.
Typ
Det finns inga kliniskt signifikanta könsskillnader i Myfortics farmakokinetik.
Pensionärer
Farmakokinetik hos äldre har inte utvärderats i lämpliga studier.Mykofenolsyraexponering verkar inte variera nämnvärt med åldern.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I toxicitetsstudier vid upprepad dosering med mykofenolatnatrium hos råttor och möss var de viktigaste organen som påverkades hematopoetiska och lymfoida system. Aplastisk, regenerativ anemi identifierades som ett uttryck för dosbegränsande toxicitet hos gnagare utsatta för MPA. Utvärdering av myelogram visade en markant minskning av erytroidceller (normoblaster och polykromatiska erytroblaster), en dosberoende "mjälthypertrofi och en ökning av extra- medullary hematopoiesis. Dessa effekter inträffade vid systemiska exponeringsnivåer som motsvarar eller är lägre än de som observerats i klinisk miljö hos njurtransplanterade patienter med den rekommenderade Myfortic -dosen på 1,44 g / dag.
Gastrointestinala effekter observerades hos hundar vid systemiska exponeringsnivåer motsvarande eller lägre än de som observerades i klinisk miljö med den rekommenderade dosen.
Den toxikologiska profilen för mykofenolsyra (som natriumsalt) som härrör från prekliniska studier överensstämmer därför med de biverkningar som observerats i kliniska studier, som ger säkerhetsdata av större relevans för patientpopulationen (se avsnitt 4.8).
I tre genotoxicitetstester (in vitro muslymfomanalys, kinesisk hamster V79 -cellmikrokärnor och in vivo -benmärgsmikrokärnanalys) visade mykofenolsyra potential att orsaka kromosomavvikelser. Det är möjligt att de observerade effekterna är relaterade till den farmakodynamiska mekanismen för verkan, dvs hämning av nukleotidsyntes i känsliga celler.I andra in vitro -tester som syftar till att utvärdera induktion av genetiska mutationer visade inte mykofenolsyra genotoxisk aktivitet.
Mykofenolsyra (som natriumsalt) var inte cancerframkallande hos råttor och möss. I djurcancerframkallande studier motsvarar den testade maximala dosen en systemisk exponering (AUC eller Cmax) på cirka 0,6 - 5 gånger den som ses hos njurtransplanterade patienter som behandlats med rekommenderad dos av Myfortic på 1,44 g / dag.
Mykofenolsyra (som natriumsalt), även vid doser som har orsakat allmän toxicitet och embryotoxicitet, har ingen effekt på fertiliteten hos han- och honråttor.
I en råttteratogenesstudie med mykofenolsyra (som natriumsalt) vid en dos av 1 mg / kg observerades missbildningar i avkomman, inklusive anoftalmi, exencephaly och navelbråck. Den systemiska exponeringen som motsvarar denna dos är lika med 0,05 gånger klinisk exponering med Myfortic -dosen 1,44 mg / dag (se avsnitt 4.6).
I en pre- och postnatal utvecklingsstudie på råtta orsakade mykofenolsyra (som natriumsalt) utvecklingsförseningar (onormal pupillreflex hos honan och separation av förhuden hos hanen) vid en maximal dos av 3 mg / kg vilket också inducerar missbildningar ..
I en uppsats in vitro av fototoxicitet 3T3 NRU mykofenolsyra (som natriumsalt) visade fototoxisk potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna:
Majsstärkelse
Povidon (K 30)
Crospovidon
Vattenfri laktos
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat.
Beläggning:
Hypromellosftalat
Titandioxid (E171)
Gul järnoxid (E172)
Indigo karmin (E132)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
30 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna förpackas i polyamid / aluminium / PVC / aluminiumblister, var och en innehållande 10 tabletter, i mängder per kartong med 20, 50, 100, 120 och 250 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
För att hålla den enteriska beläggningen intakt får Myfortic tabletter inte krossas (se avsnitt 4.2).
Mykofenolsyra har visat teratogena effekter (se avsnitt 4.6).
Om krossning av Myfortic -tabletter är nödvändig, undvik inandning eller direkt kontakt med pulvret med huden eller slemhinnan.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
180 mg magresistenta tabletter - 20 tabletter AIC n.: 036511018
180 mg magresistenta tabletter - 50 tabletter AIC n.: 036511020
180 mg magresistenta tabletter - 100 tabletter AIC n.: 036511032
180 mg magresistenta tabletter - 120 tabletter AIC n.: 036511044
180 mg magresistenta tabletter - 250 tabletter AIC n.: 036511057
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 13 juni 2005
Förnyelsedatum: 10 oktober 2008
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
07/2016