Allmänhet
Alkyleringsmedel är en klass av läkemedel som används för att behandla cancer. Dessa molekyler verkar genom att interkalera (dvs infoga) alkylgrupper mellan de två strängarna som utgör den dubbla helixen av DNA.
I friska celler finns försvarsmekanismer för att reparera skadorna som kan uppstå på DNA: t. I cancerceller, å andra sidan, är dessa mekanismer mycket mindre effektiva och det är därför som sjuka celler är särskilt känsliga för skadorna som orsakas av alkyleringsmedel. Dessa föreningar uppvisar emellertid också en viss toxicitet mot friska celler, särskilt i nivå med de vävnader som kännetecknas av snabb cellomsättning, som exempelvis inträffar i slemhinnorna i mag-tarmkanalen, i benmärgen eller på huden. hårbotten.
DNA består av två strängar sammanfogade runt varandra för att bilda en dubbel helix.
DNA består av många monomerer, kallade nukleotider. Det finns 4 typer av nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) och tymin (T), som kombineras med unika AT (adenin-tymin) och CG (cytosin-guanin) par som hålls samman av vätebindningar .
Sekvensen av baser som finns längs DNA -molekylen bär den genetiska informationen.
Alkyleringsmedel är dosberoende, dvs mängden cancerceller som dör är direkt proportionell mot mängden läkemedel som används.
De kan administreras ensamma eller i kombination med andra läkemedel och / eller andra terapeutiska strategier.
Nyligen upptäcktes att "hypertermi, i kombination med terapi med alkyleringsmedel, kan förstärka dess effekter.
Historia
Innan de användes som antineoplastisk kemoterapi var alkyleringsmedel bättre kända som "svavel senap". Svavel senap är gudar blåsande gas (dvs de skapar blåsor på huden) som användes som kemiska vapen under första världskriget.
Två farmakologer - Louis Goodman och Alfred Gilman - började studera dessa föreningar 1942, på begäran av Förenta staternas försvarsdepartement. De två farmakologerna observerade att svavel senap var för flyktiga ämnen för att användas i laboratoriestudier, så de ersatte svavel senap med svavel senap med en kväveatom (N). kväve senapkännetecknas av lägre flyktighet och större stabilitet.
Kväve senap var de första alkyleringsmedlen som studerades för möjlig användning vid behandling av tumörer.
Typer av alkyleringsmedel
Alkyleringsmedlen som används vid behandling av cancer kan delas in i tre kategorier beroende på hur de utför sin handling.
Klassiska alkyleringsmedel
De klassiska alkyleringsmedlen definieras som sådana eftersom de i sin struktur presenterar verkliga alkyleringsgrupper som sätts in i dubbelsträngen av DNA. Alkyleringsgruppen är bunden till en kväveatom som finns i guaninstrukturen (en av de fyra nukleotider som bildar DNA).
Denna kategori inkluderar:
- De kväve senap, bland vilka sticker ut mekloretamin, melfalan, klorambucil, estramustin, cyklofosfamid, ifosfamid Och uramustin.
- De nitrosoureas, som de är en del av carmustine, lomustine Och streptozocin.
- De alkylsulfonater, bland vilka vi hittar busulfan.
- De aziridin, bland vilka vi hittar tiotepa (eller tio-TEPA) och dess derivat. Dessa läkemedel anses vanligtvis klassiska alkyleringsmedel, men kan ibland betraktas som okonventionella alkyleringsmedel.
Föreningar som fungerar som alkyleringsmedel
Dessa föreningar interkalerar inte en sann alkylgrupp i dubbelsträngen av DNA, men de binder till den på samma sätt som klassiska alkyleringsmedel gör.
Denna kategori inkluderar i platinaorgankomplex. Bland dessa hittar vi cisplatin, karboplatin, oxalylplatin Och satraplatin.
Okonventionella alkyleringsmedel
Dessa medel interkalerar en alkylgrupp i DNA -dubbelhelixen, men - till skillnad från de klassiska alkyleringsmedlen - är gruppen bunden till en syreatom som finns i guaninstrukturen. Denna kategori inkluderar prokarbazin och jag triazeni (Inklusive dekarbazin, mitozolomid Och temozolomid).
Ansökningar
Alkyleringsmedel används i stor utsträckning vid behandling av många cancerformer, inklusive leukemier, lymfom, karcinom och sarkom. Vissa typer av alkyleringsmedel verkar vara selektiva för specifika tumörer. Här är några exempel:
- De nitrosoureas de används huvudsakligen för behandling av hjärntumörer;
- De melfalan det används vid multipelt myelom;
- De alkylsulfonater de används för behandling av kronisk myeloid leukemi;
- där tiotepa den används för behandling av bröst- och äggstockscancer och för papillärblåsecancer.
