Aktiva ingredienser: Varenicline
HAMPIX 0,5 mg filmdragerade tabletter
CHAMPIX 1 mg filmdragerade tabletter
Varför används Champix? Vad är det för?
CHAMPIX innehåller den aktiva substansen som kallas vareniklin. CHAMPIX är ett läkemedel som används för vuxna för att hjälpa dem att sluta röka.
CHAMPIX kan hjälpa dig att lindra symtomen på sug och tillbakadragande i samband med rökstopp.
Även om det rekommenderas att inte röka efter datumet för rökstopp kan CHAMPIX också minska njutningen av cigaretter om du röker under behandlingen (slutdatumet är dagen för den andra behandlingsveckan när du slutar röka., Se punkt 3) .
Kontraindikationer När Champix inte ska användas
Använd inte CHAMPIX:
- om du är allergisk mot vareniklintartrat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Champix
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar CHAMPIX.
Fall av depression, självmordstankar och beteende och självmordsförsök har rapporterats hos patienter som tar CHAMPIX. Om du tar CHAMPIX och utvecklar agitation, deprimerat humör och beteendeförändringar som oroar dig, din familj eller din läkare, eller om du utvecklar självmordstankar eller självmordstankar, bör du avbryta behandlingen och kontakta din läkare omedelbart.
Effekter av rökstopp
Effekterna av förändringarna i din kropp som orsakas av att sluta röka, med eller utan behandling med CHAMPIX, kan förändra hur andra läkemedel fungerar. Därför kan en dosjustering vara nödvändig i vissa fall. För mer information, se avsnittet nedan "Andra läkemedel och CHAMPIX".
Hos vissa har rökstopp, med eller utan behandling, associerats med en ökad risk för förändringar i tänkande eller beteende, känslor av depression och ångest och kan vara associerad med förvärrad psykiatrisk sjukdom. En historia av psykiatrisk sjukdom prata med din läkare eller apotekare.
Deprimerat humör kan uppstå i rökstoppsfasen, med eller utan behandling. Depression, som sällan är förknippad med självmordstankar och självmordsförsök, har rapporterats hos patienter som behandlas för rökstopp. Dessa förnimmelser har också rapporterats hos patienter som har försökt sluta röka med CHAMPIX. Om dessa symtom kvarstår när du slutar att ta CHAMPIX, kommer din läkare att behöva följa dig noga tills du mår bättre.
Kardiovaskulära symptom
Speciellt hos personer som redan har kardiovaskulära problem har nya eller förvärrade hjärt- eller blodkärlsproblem rapporterats. Tala om för din läkare om du upplever några symptomförändringar under behandling med CHAMPIX. Om du har symtom på hjärtinfarkt eller stroke, sök genast akut medicinsk hjälp.
Beslag
Innan du påbörjar behandling med CHAMPIX, tala om för din läkare om du har fått kramper eller om du lider av epilepsi. Vissa personer har upplevt kramper under behandling med CHAMPIX.
Avbrytande av behandling med CHAMPIX
När du slutar att ta CHAMPIX kan du tillfälligt rapportera en ökning av irritabilitet, röklust, depression och / eller sömnstörningar. Din läkare kan besluta att gradvis minska dosen CHAMPIX i slutet av behandlingen.
Barn och ungdomar
Användning av CHAMPIX till barn eller ungdomar under 18 år rekommenderas inte eftersom säkerhet och effekt i denna åldersgrupp inte har fastställts.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Champix
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Effekterna av förändringarna i din kropp som orsakas av att sluta röka, med eller utan behandling med CHAMPIX, kan förändra hur andra läkemedel fungerar. Därför kan en dosjustering vara nödvändig i vissa fall. Dessa inkluderar teofyllin (ett läkemedel mot andningsproblem), warfarin (ett läkemedel som används för att minska blodproppar) och insulin (ett läkemedel mot diabetes). Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Om du har allvarlig njursjukdom bör du undvika att ta cimetidin (ett läkemedel mot magsjukdomar) medan du tar CHAMPIX, eftersom detta kan leda till att CHAMPIX blodnivåer stiger.
Användning av CHAMPIX med andra behandlingar för rökavvänjning
Säkerheten och fördelarna med att använda CHAMPIX i kombination med andra läkemedel för rökavvänjning har inte studerats. Därför rekommenderas inte användning av CHAMPIX tillsammans med andra rökstoppsterapier.
CHAMPIX med mat och dryck
CHAMPIX kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Du ska inte använda CHAMPIX om du är gravid.
Tala med din läkare om du planerar att bli gravid. Om du vill påbörja behandling med CHAMPIX, bör du bestämma tidpunkten för din behandling för att avsluta behandlingen innan du blir gravid.
Även om det inte har studerats kan CHAMPIX passera över i bröstmjölk. Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar CHAMPIX.
Köra och använda maskiner
CHAMPIX kan orsaka yrsel och sömnighet. Du ska inte köra bil, använda komplexa maskiner eller utföra andra potentiellt farliga aktiviteter förrän du vet om detta läkemedel påverkar din förmåga att utföra dessa aktiviteter.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Champix: Dosering
De är mer benägna att kunna sluta röka om de är motiverade. Din läkare eller apotekspersonal kan ge dig råd, stöd och ytterligare information som hjälper dig att lyckas med dina försök att sluta röka.
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Innan behandlingen påbörjas med CHAMPIX måste du vanligtvis ange ett datum för den andra behandlingsveckan (mellan den 8: e och 14: e dagen) för att sluta röka. Om du inte vill eller inte kan ställa in ett datum för att sluta röka. inom de första två veckorna kan du välja ditt individuella slutdatum inom 5 veckor efter att behandlingen påbörjats. Han måste skriva detta datum på paketet för att komma ihåg det.
CHAMPIX tabletter ska sväljas hela med vatten.
CHAMPIX finns som vita tabletter (0,5 mg) och ljusblå tabletter (1 mg). Du börjar med den vita surfplattan och byter sedan vanligtvis till den ljusblå tabletten. Se tabellen nedan för instruktioner om de vanliga doserna du ska följa från dag 1.
Efter 12 veckors behandling, om du har slutat röka, kan din läkare rekommendera ytterligare 12 veckors behandling med CHAMPIX 1 mg filmdragerade tabletter två gånger om dagen för att förhindra att du röker igen.
Om du inte kan eller vill sluta röka omedelbart, bör du minska rökningen under de första 12 veckorna av behandlingen och sluta i slutet av den perioden. Du bör sedan fortsätta att ta CHAMPIX 1 mg filmdragerade tabletter två gånger om dagen i ytterligare 12 veckor, under totalt 24 veckors behandling.
Om biverkningar inträffar som du inte kan tolerera kan din läkare besluta att minska dosen tillfälligt eller permanent till 0,5 mg två gånger om dagen.
Om du har njurproblem bör du tala med din läkare innan du tar CHAMPIX. Du kan behöva en lägre dos.
Under rökavvänjningsbehandlingen kan risken för återupptagande av rökning vara hög under perioden omedelbart efter behandlingens slut.Läkaren kan besluta att gradvis minska dosen CHAMPIX i slutet av behandlingen.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Champix
Om du har tagit för stor mängd av CHAMPIX
Om du av misstag har tagit mer CHAMPIX än du blivit tillsagd ska du kontakta din läkare eller gå till närmaste akutmottagning. Ta med dig tabletterna.
Om du har glömt att ta CHAMPIX
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett. Det är viktigt att du tar din CHAMPIX -tablett regelbundet vid samma tidpunkt varje dag. Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg den. Om det är nästan dags för din nästa dos, ta inte den glömda tabletten.
Om du slutar att ta CHAMPIX
I kliniska studier har det visat sig att om du tar alla doser av läkemedlet vid rätt tidpunkt och under den rekommenderade behandlingstiden som beskrivs ovan ökar sannolikheten för att sluta röka.Därför är det viktigt att inte sluta röka om din läkare säger att du ska sluta. fortsätt att ta CHAMPIX enligt instruktionerna som beskrivs i tabellen ovan.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Champix
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Rökavvänjning, med eller utan behandling, kan orsaka olika symptom. Dessa kan innefatta humörförändringar (som att känna sig deprimerad, irriterad, frustrerad eller orolig), sömnlöshet, koncentrationssvårigheter, minskad puls och ökad aptit eller viktökning.
Om du tar CHAMPIX och utvecklar agitation, deprimerat humör, förändrade beteenden eller självmordstankar ska du avbryta behandlingen och kontakta din läkare omedelbart.
Mycket vanliga biverkningar som kan drabba fler än 1 av 10 personer:
- Inflammation i näsa och hals, förändrade drömmar, sömnsvårigheter, huvudvärk.
- Illamående.
Vanliga biverkningar som kan drabba upp till 1 av 10 personer:
- Bröstinfektioner, bihåleinflammation.
- Viktökning, aptitminskning, aptitökning.
- Somnolens, yrsel, smakstörningar.
- Andfåddhet, hosta.
- Halsbränna, kräkningar, förstoppning, diarré, uppblåsthet, buksmärtor, tandvärk, matsmältningsbesvär, tarmgas, muntorrhet.
- Hudutslag, klåda.
- Ledsmärta, muskelsmärta, ryggont.
- Bröstsmärta, trötthet.
Mindre vanliga biverkningar som kan drabba upp till 1 av 100 personer:
- Svampinfektion, virusinfektion.
- Känsla av panik, svårigheter att tänka, rastlöshet, humörsvängningar, depression, ångest, hallucinationer, förändringar i sexuella impulser.
- Anfall, darrningar, känsla av apati, förlust av känslighet för beröring.
- Konjunktivit, ögonsmärta.
- Ringar i öronen.
- Angina, snabb hjärtslag, hjärtklappning, ökad puls.
- Ökat blodtryck, värmevallningar.
- Inflammation i näsan, bihålorna och halsen, trängsel i näsan, halsen och bröstet, hes röst, hösnuva, irritation i halsen, överbelastade bihålor, överflödigt slem i näsan som orsakar hosta, rinnande näsa.
- Rött blod i avföringen, irritation i magen, förändringar i tarmvanor, rapningar, munsår, tandköttssmärta.
- Hudrodnad, akne, ökad svettning, nattliga svettningar.
- Muskelspasmer, bröstsmärtor.
- Frekvent urin onormalt, nattlig urin.
- Ökat menstruationsflöde.
- Obehag i bröstet, influensaliknande syndrom, feber, svaghet eller sjukdomskänsla.
Sällsynta biverkningar som kan drabba upp till 1 av 1000 personer:
- Överdriven törst.
- Känner mig orolig eller olycklig, långsamt tänkande.
- Stroke.
- Ökad muskelspänning, svårigheter att tala, svårigheter med koordination, minskad smakkänsla, förändrad sömnrytm.
- Synstörningar, missfärgning av ögongloben, vidgade pupiller, ljuskänslighet, närsynthet, kraftig lacrimation.
- Oregelbundna hjärtslag eller hjärtrytmstörningar.
- Halsont, snarkning.
- Förekomst av blod i kräkningarna, förändrad avföring, impaned tunga.
- Stelhet i lederna, smärta i revbenen.
- Glukos i urinen, ökad urinvolym och frekvens.
- Vaginal urladdning, nedsatt sexuell prestanda.
- Känner mig kall, cysta.
Andra biverkningar har inträffat hos ett litet antal personer som har försökt sluta röka med CHAMPIX, men deras exakta frekvens är okänd: hjärtattackepisoder, självmordstankar, förlust av kontakt med verkligheten och oförmåga att tänka o Gör tydliga bedömningar (psykos) , förändringar i tänkande eller beteende (såsom aggression och onormalt beteende), sömngång, diabetes och högt blodsocker. Det har också rapporterats om allvarliga hudreaktioner inklusive Erythema Multiforme (en typ av utslag) och Stevens-Johnsons syndrom (en allvarlig sjukdom med blåsor i huden, munnen, runt ögonen eller könsorganen) och allvarliga allergiska reaktioner inklusive angioödem (svullnad av ansikte, mun eller svalg Du bör sluta använda CHAMPIX och omedelbart kontakta din läkare om du märker att huden flagnar eller blåsar eller om du upplever svullnad i ansikte, mun eller hals.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på kartongen eller kartongen Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
Blister: Förvaras vid högst 30 ° C.
Flaska: Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad CHAMPIX innehåller
- Den aktiva ingrediensen är 0,5 mg vareniklin respektive 1 mg vareniklin
- Hjälpämnen är:
Beskrivning av hur CHAMPIX ser ut och förpackningens innehåll
- CHAMPIX 0,5 mg filmdragerade tabletter är vita i en modifierad kapselform och inristade med "Pfizer" på ena sidan och "CHX 0.5" på den andra.
- CHAMPIX 1 mg filmdragerade tabletter är ljusblå i en modifierad kapselform och inristade med "Pfizer" på ena sidan och "CHX 1.0" på den andra.
CHAMPIX finns i följande förpackningar:
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
- Behandlingsstartpaket innehållande 2 blåsor; 1 klar blister med 11 filmdragerade tabletter CHAMPIX 0,5 mg och 1 klar blister med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundär kartong.
- Behandlingsstartpaket innehållande 2 blåsor; 1 klar blister med 11 filmdragerade tabletter CHAMPIX 0,5 mg och 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg och 1 klar blister med 28 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundär kartong.
- Underhållspaket innehållande 2 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundär kartong.
- Underhållspaket innehållande 2 klara blisterförpackningar med 28 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en sekundär kartong.
- Underhållspaket innehållande 2 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundär kartong.
- Underhållspaket innehållande 2 klara blisterförpackningar med 28 filmdragerade tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en sekundär kartong. Dokument tillgängligt av AIFA 2015-01-04 93
- Behandlingsstartpaket innehållande 2 blåsor; 1 klar blister med 11 filmdragerade tabletter CHAMPIX 0,5 mg och 1 klar blister med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Underhållspaket innehållande 2 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Underhållspaket som innehåller 4 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Underhållspaket som innehåller 8 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Underhållspaket innehållande 10 klara blisterförpackningar med 14 filmdragerade tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Förpackning innehållande 1 blåvit försluten HDPE-flaska med barnsäker förslutning innehållande 56 tabletter CHAMPIX 1 mg i en kartong.
- Förpackning innehållande 1 blåvit försluten HDPE-flaska med barnsäker förslutning innehållande 56 tabletter CHAMPIX 0,5 mg i en kartong.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
CHAMPIX -TABLETTER Täckta med FIM
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 0,5 mg vareniklin (som tartrat)
Varje filmdragerad tablett innehåller 1 mg vareniklin (som tartrat)
Hjälpämnen med kända effekter:
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter.
0,5 mg filmdragerade tabletter: Vita, kapselformade, bikonvexa tabletter med avtryck "Pfizer" graverade på ena sidan och "CHX 0.5" på den andra.
1 mg filmdragerade tabletter: ljusblå, kapselformade, bikonvexa tabletter med avtryck "Pfizer" graverade på ena sidan och "CHX 1.0" på den andra.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
CHAMPIX är indicerat för rökstopp hos vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen vareniklin är 1 mg två gånger dagligen efter en veckas dosökningar enligt följande schema:
Patienten måste ställa in ett datum för att sluta röka. Behandling med CHAMPIX bör vanligtvis påbörjas 1-2 veckor före detta datum (se avsnitt 5.1).
Hos patienter som inte tål biverkningarna av CHAMPIX kan dosen tillfälligt eller permanent reduceras till 0,5 mg två gånger dagligen.
Patienter ska behandlas med CHAMPIX i 12 veckor.
För patienter som har slutat röka i slutet av 12: e veckan kan ytterligare 12 veckors behandling med CHAMPIX i en dos av 1 mg två gånger dagligen övervägas (se avsnitt 5.1).
Patienter som är motiverade men inte har kunnat sluta röka under tidigare CHAMPIX -behandling, eller som har återupptagit rökning efter behandling, kan ha nytta av ett annat CHAMPIX -slutförsök (se avsnitt 5.1).
Rökstoppsterapier är mer benägna att bli framgångsrika hos patienter som är motiverade att sluta och få ytterligare och stödjande rådgivning.
Under rökavvänjningsbehandlingen är risken för återfall hög under perioden omedelbart efter avslutad behandling.För patienter med hög risk för återfall kan en gradvis minskning av dosen övervägas (se avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt (kreatininclearance> 50 ml / min och ≤ 80 ml / min) till måttligt (kreatininclearance ≥ 30 ml / min och ≤ 50 ml / min) nedsatt njurfunktion.
Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion med oacceptabla biverkningar kan dosen reduceras till 1 mg en gång dagligen.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Patienter med nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Äldre patienter
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter (se avsnitt 5.2). Eftersom nedsatt njurfunktion är mer sannolikt hos äldre patienter, bör den förskrivande läkaren överväga njurtillståndet hos äldre patienter.
Pediatrisk population.
Säkerhet och effekt för CHAMPIX hos barn eller ungdomar under 18 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgänglig information beskriven i avsnitt 5.2, men ingen dosering kan rekommenderas.
Administreringssätt
CHAMPIX är för oral användning och tabletterna ska sväljas hela med vatten.
CHAMPIX kan tas på full eller tom mage.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Effekten av rökstopp
Fysiologiska förändringar till följd av rökstopp, med eller utan behandling med CHAMPIX, kan förändra farmakokinetiken eller farmakodynamiken för vissa läkemedel för vilka dosjustering kan behövas (t.ex. teofyllin, warfarin och insulin). Eftersom rökning inducerar cytokrom CYP1A2 kan rökstopp leda till ökade plasmanivåer av CYP1A2 -substrat.
Neuropsykiatriska symptom
Förändringar i beteende eller tänkande, ångest, psykos, humörsvängningar, aggressivt beteende, depression, självmordstankar och självmordsbeteende och självmordsförsök har rapporterats hos patienter som försökte sluta röka med CHAMPIX efter marknadsföringen. Inte alla patienter hade sluta röka när symtomen uppstod, och inte alla patienter hade redan befintliga psykiatriska tillstånd.Läkare bör vara medvetna om att eventuella signifikanta depressiva symtom kan uppstå hos patienter som försöker sluta röka och ska därför informera patienterna. , deprimerat humör eller förändringar i beteende eller tänkande observeras som berör läkare, patient, familj eller vårdgivare, eller om patienten utvecklar självmordstankar eller en komposition suicidal rtamento. I många av de fall som inträffar efter marknadsföringsfasen har symtomupplösning rapporterats efter att behandling med vareniklin avbrutits, även om symptom ihållande har observerats i vissa fall; därför måste kontinuerlig uppföljning av patienten utföras. patienten tills symtomen försvinner.
Deprimerat humör, sällan associerat med självmordstankar och självmordsförsök, kan vara ett symptom på nikotinabstinens. Dessutom har rökstopp, med eller utan läkemedelsbehandling, förknippats med en förvärring av redan existerande psykiatriska tillstånd. (Och till exempel depression) .
Kardiovaskulära händelser
I en klinisk studie på patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom (CVD) rapporterades några kardiovaskulära händelser oftare hos patienter som behandlats med CHAMPIX (se avsnitt 5.1). En metaanalys av 15 kliniska studier, inklusive rökavvänjningsstudien på patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom, gav liknande resultat (se avsnitt 5.1) Patienter som tar CHAMPIX bör vara medvetna om att de ska informera sin läkare om nya symtom. systemet och att vid tecken och symtom på hjärtinfarkt eller stroke ska de omedelbart söka medicinsk hjälp.
Historien om psykiatriska sjukdomar
Studier av Champix om rökavvänjning gav data från patienter med allvarlig depression och begränsade data från patienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv störning (se avsnitt 5.1). Försiktighet bör iakttas hos patienter med psykiatrisk sjukdom i anamnesen och patienter bör informeras om detta.
Beslag
Kramper har rapporterats hos patienter som behandlats med CHAMPIX, med eller utan anfall tidigare, i kliniska prövningar och efter marknadsföringen. CHAMPIX ska användas med försiktighet till patienter med tidigare anfall eller andra tillstånd som kan sänka kramptröskeln.
Avbrytande av behandlingen
Vid slutet av behandlingen var avbrott av CHAMPIX förknippat med ökad irritabilitet, tvångslust att röka, depression och / eller sömnlöshet hos upp till 3% av patienterna.Följaktligen bör den förskrivande läkaren informera patienten och diskutera eller överväga behovet av en gradvis dosreduktion.
Överkänslighetsreaktioner
Fall av överkänslighetsreaktioner inklusive angioödem har rapporterats efter marknadsföring hos patienter som behandlats med vareniklin. Kliniska tecken inkluderade svullnad i ansikte, mun (tunga, läppar och tandkött), hals (hals och struphuvud) och extremiteter. Fall av angioödem som var livshotande för patienten och som krävde akut läkarvård på grund av andningssvårigheter har rapporterats. Patienter som upplever dessa symtom bör avbryta behandling med vareniklin och omedelbart kontakta sjukvårdspersonal.
Hudreaktioner
Det har också rapporterats om sällsynta men allvarliga hudreaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom och erytem multiforme, hos patienter som fick vareniklin efter marknadsföringen.
Eftersom dessa hudreaktioner kan vara livshotande för patienten, bör patienterna avbryta behandlingen vid första utseendet av hudutslag eller hudreaktioner och omedelbart kontakta sjukvårdspersonal.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Baserat på egenskaperna hos vareniklin och den hittills tillgängliga kliniska erfarenheten uppvisar CHAMPIX inte kliniskt signifikanta interaktioner med andra läkemedel.Dosjustering av CHAMPIX eller de samtidigt administrerade läkemedlen som anges nedan rekommenderas inte.
Studier in vitro indikerar att vareniklin osannolikt kommer att förändra farmakokinetiken för föreningar som främst metaboliseras av cytokrom P450 -enzymer.
Eftersom metabolismen av vareniklin motsvarar mindre än 10% av dess clearance är det osannolikt att läkemedel som påverkar cytokrom P450 -systemet förändrar farmakokinetiken för vareniklin (se avsnitt 5.2) och därför ingen justering av dosen av CHAMPIX.
Studier in vitro visa att vareniklin vid terapeutiska koncentrationer inte hämmar njurtransportproteiner hos människor, därför är det osannolikt att vareniklin påverkar effekten av läkemedel som utsöndras via njurutsöndring (t.ex. metformin - se nedan).
Metformin: Vareniklin förändrade inte metformins farmakokinetik. Metformin hade ingen effekt på vareniklin farmakokinetik.
Cimetidin: Samtidig administrering av cimetidin och vareniklin ökade den systemiska exponeringen av vareniklin med 29% på grund av en minskning av renal clearance av vareniklin Ingen dosjustering rekommenderas vid samtidig administrering med cimetidin hos personer med normal njurfunktion eller hos patienter med mild till måttlig Nedsatt njurfunktion Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion bör samtidig användning av cimetidin ochareniklin undvikas.
Digoxin: Vareniklin förändrade inte farmakokinetiken för digoxin allo stabilt läge.
Warfarin: Vareniklin förändrade inte farmakokinetiken för warfarin. Protrombintid (INR) förändrades inte av vareniklin. Rökstopp i sig kan leda till förändringar i warfarins farmakokinetik (se avsnitt 4.4).
Alkoholhaltig: Kliniska data om en potentiell interaktion mellan alkohol och vareniklin är begränsade.
Använd med andra rökstoppsterapier:
Bupropion: Vareniklin förändrade inte farmakokinetiken för bupropion vid steady state.
Nikotinersättningsterapi (NRT): När vareniklin och transdermal NRT administrerades tillsammans med rökare i 12 dagar observerades en statistiskt signifikant minskning av det systoliska genomsnittliga blodtrycket (medelvärde 2,6 mmHg) mätt den sista dagen i studien.I denna studie observerades incidensen av illamående, huvudvärk kräkningar, yrsel, dyspepsi och trötthet var högre för vareniklin- och NRT -kombinationen än för NRT ensam.
Säkerheten och effekten av CHAMPIX i kombination med andra rökstoppsterapier har inte studerats.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av CHAMPIX hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3) Den potentiella risken för människor är okänd. CHAMPIX ska inte användas under graviditet.
Matdags
Det är inte känt om vareniklin utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier tyder på att vareniklin utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut om huruvida man ska fortsätta / avbryta amningen eller att fortsätta / avbryta behandlingen med CHAMPIX måste tas med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och fördelen med CHAMPIX-behandling för kvinnan.
Fertilitet
Det finns inga kliniska data om effekterna av vareniklin på fertilitet.
Icke-kliniska data visar ingen risk för människor baserat på standard fertilitetsstudier av man och kvinna utförda på möss (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
CHAMPIX kan ha en försumbar eller ringa påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. CHAMPIX kan orsaka yrsel och sömnighet och kan därför påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter rekommenderas att inte köra bil, använda komplexa maskiner eller delta i potentiellt farliga aktiviteter förrän det är känt om detta läkemedel försämrar förmågan att utföra dessa aktiviteter.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Att sluta röka med eller utan behandling är associerat med flera symtom. Till exempel har dysforiska stämningar eller deprimerat humör rapporterats hos patienter som försöker sluta röka; sömnlöshet, irritabilitet, frustration eller ilska; ångest, koncentrationssvårigheter; rastlöshet; minskad puls; ökad aptit eller viktökning Inga försök gjordes varken för studiens utformning eller analys av studierna med CHAMPIX för att skilja biverkningar i samband med studieläkemedelsbehandling från de som eventuellt är förknippade med nikotinsuspension.
Kliniska studier omfattade cirka 4 000 patienter som behandlats med CHAMPIX under en behandlingsperiod på upp till 1 år (genomsnittlig exponering på 84 dagar). I allmänhet, när biverkningar inträffade, började det under den första behandlingsveckan; svårighetsgraden var i allmänhet mild till måttlig och det fanns ingen åldersskillnad i förekomsten av biverkningar, ras eller kön.
Hos patienter som behandlades med den rekommenderade dosen på 1 mg två gånger dagligen var den vanligaste rapporterade biverkningen efter en inledande period av avsmalnande illamående (28,6%) I de flesta fall uppstod illamående i den inledande fasen av behandlingsperioden var mild till måttlig i svårighetsgrad och resulterade sällan i att behandlingen avbröts.
Avbrottsfrekvensen på grund av biverkningar var 11,4% för vareniklin mot 9,7% för placebo.I denna grupp var avbrottet på grund av de vanligaste biverkningarna hos patienter i behandling med vareniklin följande: illamående (2,7% mot 0,6% för placebo), huvudvärk (0,6% mot 1,0% för placebo), sömnlöshet (1,3% mot 1,2% för placebo) och förändrad drömaktivitet (0,2% mot 0,2% för placebo).
Tabellöversikt över biverkningar
I tabellen nedan listas alla biverkningar som inträffade med en incidens större än placebo efter organklass och frekvens (mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100 till
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering
Inga fall av överdosering har rapporterats i kliniska studier före marknadsföring.
Vid överdosering bör nödvändiga standardstödjande åtgärder vidtas.
Vareniklin har visat sig vara dialyserbart hos patienter i det terminala stadiet av njursjukdom (se avsnitt 5.2); Det finns dock ingen erfarenhet av dialys efter överdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ÖVRIGA MEDICINER FÖR CENTRALNERVOSYSTEMET; droger som används vid nikotinberoende, ATC -kod: NO7BA03
Handlingsmekanism
Vareniklin binder med hög affinitet och selektivitet till de neuronala nikotinreceptorerna för acetylkolin α4β2, där det fungerar som en partiell agonist, en förening som har både agonistaktivitet, med en inneboende effekt lägre än för nikotin, och antagonistaktivitet i närvaro av nikotin .
Studier av elektrofysiologi in vitro och neurokemiska studier in vivo visade att vareniklin binder till neuronala nikotinacetylkolin α4β2-receptorer och stimulerar receptormedierad aktivitet, men i betydligt mindre utsträckning än nikotin. Nikotin konkurrerar om samma α4β2 nAChR -bindningsställe för vilket vareniklin har en högre affinitet. Således kan vareniklin effektivt blockera nikotins förmåga att fullt ut aktivera α4β2 -receptorer och det mesolimbiska dopaminerga systemet, den neuronala mekanism som ligger till grund för förstärkning och tillfredsställelse som upplevs med rökning. Vareniklin är mycket selektiv och binder till subtypen av α4β2 -receptorn (Ki = 0,15 nM ) i starkare utsträckning än de andra vanliga nikotinreceptorerna (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM), eller till icke-receptorer och transportörer nikotin (Ki> 1mcM, med undantag av 5-HT3-receptorer: Ki = 350 nM).
Farmakodynamiska effekter
Effekten av CHAMPIX vid rökavvänjning är resultatet av den partiella agonistaktiviteten av vareniklin vid nivån av α4β2 nikotinreceptorn där dess bindning ger en tillräcklig effekt för att lindra symtomen på tvångssug och abstinens (agonistaktivitet), vilket samtidigt orsakar tid en minskning av effekterna av tillfredsställelse och förstärkning av rökvanan, vilket förhindrar nikotinbindning till α4β2 -receptorerna (antagonistaktivitet).
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av CHAMPIX vid rökstopp visades i 3 kliniska studier med kroniska rökare (≥10 cigaretter per dag). Två tusen sex hundra nitton (2 619) patienter behandlades med CHAMPIX 1 mg BID (dosupptrappning under den första veckan), 669 patienter fick bupropion 150 mg BID (ökade också gradvis) och 684 patienter fick placebo.
Jämförande kliniska studier
Två identiska dubbelblinda prospektiva kliniska prövningar jämförde effekten av CHAMPIX (1 mg två gånger dagligen), deponering av bupropion (150 mg två gånger dagligen) och placebo vid rökstopp. I dessa 52-veckors studier fick patienter behandling i 12 veckor, följt av en 40-veckors behandlingsfri fas. Den primära slutpunkten för de två studierna var 4-veckors kontinuerlig upphörandefrekvens (4 veckors kontinuerlig avslutningsfrekvens - 4W-CQR) från den 9: e till den 12: e veckan, bekräftad av halten av kolmonoxid (CO). Det primära slutpunkten för CHAMPIX visade statistisk överlägsenhet jämfört med bupropion och placebo.
Efter den 40-veckors behandlingsfria fasen var en viktig sekundär slutpunkt för båda studierna Kontinuerlig avhållsamhet (Kontinuerlig avhållsamhet - CA) i vecka 52. AC definierades som andelen av alla behandlade patienter som inte rökte (inte ens en puff) från vecka 9 till vecka 52 och som inte hade en utandad CO -mätning> 10 ppm.
4W-CQR (9: e till 12: e veckan) och CA-procenten (9: e till 52: e veckan) för studierna 1 och 2 ingår i följande tabell:
Patienter som har rapporterat effekter på tvångssug, avhållsamhet och rökförstärkning
I studierna 1 och 2 under aktiv behandling minskade tvångssug och avhållsamhet från rökning signifikant hos patienter randomiserade till behandling med CHAMPIX jämfört med placebo. CHAMPIX minskade också signifikant de rökförstärkande effekter som kan fortsätta rökbeteende hos patienter som röker under behandlingen jämfört med placebo. Rökning mättes inte under den långsiktiga uppföljningsfasen utan behandling.
Studie om underhåll av avhållsamhet
Den tredje studien utvärderade nyttan av en ytterligare 12-veckors behandlingsperiod med CHAMPIX på bibehållen abstinens. Patienter i denna studie (n = 1 927) fick öppen CHAMPIX i en dos av 1 mg två gånger dagligen för 12 patienter som slutade röka med vecka 12 randomiserades sedan till behandling med CHAMPIX (1 mg två gånger dagligen) eller placebo i ytterligare 12 veckor under en total studietid på 52 veckor.
Studiens primära slutpunkt var den CO-bekräftade kontinuerliga abstinensgraden från vecka 13 till vecka 24 i den dubbelblinda behandlingsfasen. En viktig sekundär slutpunkt var den kontinuerliga abstinenshastigheten (CA) från vecka 13 till vecka 52. Denna studie visade nyttan av en ytterligare 12-veckors behandlingsperiod med CHAMPIX 1 mg två gånger dagligen jämfört med placebo för att upprätthålla rökstopp.Sannolikheten för att bibehålla avhållsamhet vid vecka 24 efter ytterligare 12 veckors behandlingsperiod med CHAMPIX var 2,47 gånger den för placebo (p
De viktigaste resultaten sammanfattas i följande tabell:
Erfarenheten av CHAMPIX i den afroamerikanska befolkningen är för närvarande begränsad för att bestämma dess kliniska effekt. Flexibelt uppsägningsdatum mellan 1: a och 5: e veckan
Vareniklins effekt och säkerhet utvärderades hos rökare som fick flexibiliteten att avbryta behandlingen mellan behandlingens vecka 1 och 5. I denna 24-veckors studie fanns en behandlingsperiod på 12-veckors patienterna, följt av en 12- veckors behandlingsfri uppföljningsfas. 4-veckors kontinuerlig upphörande (4W-CQR) vid vecka 9-12 för vareniklin och placebo var 53,9% respektive 19,4% (skillnad = 34,5%, 95% KI: 27, 0%-42,0%) och den kontinuerliga abstinens (CA) vid vecka 9-24 var 35,2% (vareniklin) vs. 12,7% (placebo) (skillnad = 22,5%, 95% KI: 15,8% - 29,1%). Patienter som inte är villiga eller inte kan ställa in sitt slutdatum inom 1-2 veckor kan erbjudas att starta behandlingen och sedan välja sitt individuella slutdatum senast vecka 5.
Studier på ämnen som ombehandlas med CHAMPIX:
CHAMPIX utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie av 494 patienter som tidigare hade försökt sluta röka med CHAMPIX men inte kunde sluta eller återuppta rökningen efter behandling. Ämnen som upplevde en oönskad händelse av oro under tidigare behandling uteslöts. Försökspersonerna randomiserades i förhållandet 1: 1 för att få CHAMPIX 1 mg två gånger dagligen (N = 249) eller placebo (N = 245) för 12-veckors behandling och följdes sedan i 40 veckor efter behandlingen. Patienter som ingår i denna studie hade tidigare tagit CHAMPIX för att försöka sluta röka (under en total behandlingstid på minst två veckor av behandlingen), minst tre månader före studiens inträde och hade rökt i minst fyra veckor. Med CHAMPIX hade en högre CO-bekräftad abstinens från vecka 9 till 12 (45,0%) jämfört med placebobehandlade patienter (11,8%) (oddskvot 7,08; 95%KI 4,34 -11,55; p
De viktigaste resultaten sammanfattas i tabellen nedan:
Patienter med hjärt -kärlsjukdom
CHAMPIX utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom (annat än hypertoni eller utöver hypertoni) som hade diagnostiserats i mer än 2 månader. Patienterna randomiserades till behandling med CHAMPIX 1 mg två gånger dagligen (n = 353) eller placebo (n = 350) i 12 veckor och följdes i 40 veckor efter behandlingen. 4-veckors kontinuerlig upphörande (4W-CQR) för vareniklin och placebo var 47,3% respektive 14,3% och den kontinuerliga abstinensen (CA) vid vecka 9-52 var 19,8% för vareniklin mot 7,4% för placebo .
Dödsfall och allvarliga kardiovaskulära händelser tilldelades av en blindad kommitté. Följande tilldelade händelser inträffade med en frekvens ≥ 1% i båda behandlingsgrupperna under behandlingen (eller inom 30 dagar efter behandlingen): icke-dödligt hjärtinfarkt (1,1% respektive 0,3% för CHAMPIX och placebo) och sjukhusvistelse för angina pectoris ( 0,6% mot 1,1%). Under uppföljningsperioden efter upp till 52 veckor inkluderade tilldelade händelser behovet av koronar revaskularisering (2,0% mot 0,6%), sjukhusvistelse för angina pectoris (1,7% mot 1,1%) och ny diagnos av perifer kärl sjukdom (PVD) eller sjukhusvistelse för en PVD -procedur (1,4% mot 0,6%). Vissa patienter som krävde koronar revaskularisering genomgick proceduren som en del av hanteringen av icke-dödligt hjärtinfarkt och sjukhusvistelse för angina.Under 52-veckorsstudien inträffade kardiovaskulär död hos 0,3 % av patienterna i CHAMPIX-armen och 0,6 % av patienter i placebo -armen.
En metaanalys av 15 kliniska studier, med behandlingstid ≥ 12 veckor, på 7 002 patienter (4 190 med CHAMPIX, 2 812 med placebo), för att systematiskt fastställa den kardiovaskulära säkerheten för CHAMPIX. Metaanalysen inkluderar också den ovan beskrivna studien, utförd på patienter med stabil kardiovaskulär sjukdom.
Den centrala kardiovaskulära säkerhetsanalysen inkluderar bestämning av manifestationen och tidpunkten för början av en sammansatt slutpunkt representerad av allvarliga negativa kardiovaskulära händelser (MACE - Större negativa kardiovaskulära händelser), definierad som kardiovaskulär död, icke-dödligt hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke. Dessa händelser som ingår i slutpunkten tilldelades av en blindad oberoende kommitté. Sammantaget upptäcktes förekomsten av ett begränsat antal MACE under behandlingen i de kliniska prövningarna som omfattas av metaanalysen (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07 %]). Dessutom noterades starten på ett begränsat antal MACE under de 30 dagarna efter behandlingens slut (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
Metaanalysen visade att exponering för CHAMPIX ledde till ett MACE-riskförhållande på 2,83 (95% konfidensintervall, 0,76 till 10,55, p = 0,12) för pågående patienter. Behandling och 1,95 (95% konfidensintervall, 0,79 till 4,82, p = 0,15) för patienter under 30 dagar efter avslutad behandling. Dessa resultat representerar en ökning av exponeringen för 6,5 MACE-händelser respektive 6,3 MACE-händelser per 1 000 patientår. Riskförhållandet för MACE var högre hos patienter med andra kardiovaskulära riskfaktorer än rökning jämfört med det som finns hos patienter utan kardiovaskulära riskfaktorer annat än rökning. I metaanalysen är andelen dödlighet av alla orsaker (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) och kardiovaskulär dödlighet (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) var liknande i CHAMPIX -grupperna jämfört med placebogrupperna.
Personer med mild eller måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom KOL
Säkerheten och effekten av CHAMPIX (1 mg två gånger dagligen) för rökstopp hos personer med mild till måttlig KOL visades i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie. I denna 52-veckors studie fick patienterna behandling i 12 veckor, följt av en 40-veckors uppföljningsfas utan behandling. Studiens primära slutpunkt var 4-veckors kontinuerlig upphörandefrekvens (4W-CQR) från vecka 9 till 12, och en sekundär slutpunkt var kontinuerlig abstinens (AC) från vecka 9 till vecka 52. Säkerheten för vareniklin var jämförbar med som finns i andra kliniska prövningar i den allmänna befolkningen, inklusive lungsäkerhet. Resultat för 4W-CQR (9: e till 12: e veckan) och andelen CA (9: e till 52: e veckan) markeras i följande tabell:
Studera i ämnen med en tidigare depression
Effekten av vareniklin bekräftades av en randomiserad, placebokontrollerad studie av 525 försökspersoner med en tidigare depression under de två föregående åren eller med stabil behandling. Andelen av dessa patienter som slutade röka var liknande den som rapporterats för allmänheten kontinuerlig avhållsamhet var 35,9% i den vareniklinbehandlade patientgruppen mot 15,6% i gruppen patienter som behandlades med placebo mellan 9: e och 12: e veckan (OR 3,35 (95% CI 2,16-5,21)) och mellan 9: e och 52: e veckan var 20,3% mot 10,4% (ELLER 2,36 (95% KI 1,40-3,98)). De vanligaste biverkningarna (≥ 10%) hos patienter som tog vareniklin var illamående (27,0% mot 10,4% med placebo), huvudvärk (16,8% mot 11,2%), onormala drömmar (11,3% mot 8,2%), sömnlöshet (10,9% mot 4,8%) och irritabilitet (10,9% mot 8,2%). De psykiatriska poängen visade ingen skillnad mellan den vareniklinbehandlade patientgruppen och den placebobehandlade patientgruppen och ingen övergripande försämring av depressionen under studien i någon av patientgrupperna.
Studie på patienter med stabil schizofreni eller schizoaffektiv störning
Säkerhet och tolerabilitet för vareniklin utvärderades i en dubbelblind studie av 128 rökare med stabil schizofreni eller schizoaffektiv störning, som fick antipsykotika, randomiserade i förhållandet 2: 1 till vareniklinbehandling (1 mg två gånger dagligen).) Eller placebo i 12 veckor. , med 12 veckors läkemedelsfri uppföljning.
Hos patienter som tog vareniklin var de vanligaste biverkningarna illamående (23,8% mot 14,0% med placebo), huvudvärk (10,7% mot 18,6% med placebo) och kräkningar (10, 7% mot 9,3% med placebo). Bland de rapporterade neuropsykiatriska biverkningarna var sömnlöshet den enda händelsen som rapporterades i båda behandlingsgrupperna hos ≥ 5% av patienterna, i högre takt i vareniklingruppen än placebo (9,5% mot 4,7%).
I allmänhet skedde ingen förvärring av schizofreni, mätt med psykiatriska skalor, i någon av behandlingsgrupperna och inga allmänna förändringar av extrapyramidala tecken inträffade.
I vareniklingruppen jämfört med placebo rapporterade en större andel av patienterna självmordstankar eller beteende före inskrivning (tidigare historia) och efter slutet av den aktiva behandlingsperioden (dagar 33 till 85 efter den sista dosen av läkemedlet). aktiv behandlingsperiod var förekomsten av självmordsrelaterade händelser liknande mellan vareniklinbehandlade och placebobehandlade patienter (11 respektive 9,3%). Andelen patienter med självmordsrelaterade händelser i den aktiva behandlingsfasen jämfört med fasen efter behandlingen förblev oförändrad i vareniklingruppen; i placebogruppen var denna procentsats lägre i efterbehandlingsfasen. Även om det inte fanns några fullbordade självmord, inträffade ett självmordsförsök hos en patient på varenicline vars tidigare historia inkluderade flera liknande försök. De begränsade uppgifter som finns tillgängliga från denna enda rökavvänjningsstudie tillåter inte slutgiltiga slutsatser om säkerhet hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv störning.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Maximal plasmakoncentration av vareniklin uppnås i allmänhet inom 3-4 timmar efter oral administrering. Efter oral dosering vid friska frivilliga uppnås steady-state-förhållanden inom 4 dagar. Absorptionen efter oral administrering är praktiskt taget fullständig och systemisk tillgänglighet är hög.Vareniklins orala biotillgänglighet påverkas inte av mat eller tidpunkten för administrering.
Distribution
Vareniklin distribueras i vävnader, inklusive hjärnan. Den skenbara distributionsvolymen var i genomsnitt 415 liter (% CV = 50) vid steady-state. Plasmaproteinbindning av vareniklin är låg (≤ 20%) och är oberoende av både ålder och njurfunktion.Vid gnagare överförs vareniklin över placentan och utsöndras i bröstmjölk.
Biotransformation
Vareniklin genomgår minimal metabolism där 92% av dosen utsöndras oförändrad i urinen och mindre än 10% elimineras som metaboliter. Mindre metaboliter i urinen inkluderar vareniklin N-karbamoylglukuronid och hydroxivareniklin. Cirkulerande vareniklin representerar 91% av läkemedelsrelaterat material. Mindre cirkulerande metaboliter inkluderar vareniklin N-karbamoyl-glukuronid och N-glukosylvareniklin.
Studier in vitro visar att vareniklin inte hämmar cytokrom P450 -enzymer (IC50> 6 400 ng / ml). De P450 -enzymer som testats för hämning är: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 / 5. Även i humana hepatocyter in vitro Vareniklin har visat sig inte inducera aktiviteten hos cytokrom P450 -enzymerna 1A2 och 3A4. Därför är det osannolikt att vareniklin förändrar farmakokinetiken för föreningar som främst metaboliseras av cytokrom P450 -enzymer.
Eliminering
Eliminationshalveringstiden för vareniklin är cirka 24 h. Renal eliminering av vareniklin sker främst via glomerulär filtrering tillsammans med aktiv tubulär utsöndring via den organiska katjontransportören OCT2 (se avsnitt 4.5).
Linearitet / icke-linjäritet
Varenicline uppvisar linjär kinetik vid administrering som en enda dos (0,1 till 3 mg) eller i upprepade doser (1 till 3 mg / dag).
Farmakokinetik, särskilt patientpopulationer
Det finns inga kliniskt signifikanta skillnader i vareniklin farmakokinetik med avseende på ålder, ras, kön, rökvanor eller samtidig läkemedelsanvändning, vilket framgår av specifika farmakokinetiska studier och populationsfarmakokinetiska analyser.
Patienter med nedsatt leverfunktionPå grund av avsaknad av signifikant levermetabolism bör farmakokinetiken för vareniklin inte ändras hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2).
Patienter med cnedsatt njurfunktion: Vareniklins farmakokinetik var oförändrad hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance> 50 ml / min och ≤ 80 ml / min). Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml / min och ≤ 50 ml / min) ökas exponeringen för vareniklin 1,5 gånger jämfört med personer med normal njurfunktion (kreatininclearance> 80 ml / min). Min) med allvarligt nedsatt njurfunktion (hemodialys kreatininclearance (se avsnitt 4.2)
Pensionärer: Vareniklins farmakokinetik hos äldre patienter med normal njurfunktion (65-75 år) liknar den hos yngre vuxna (se avsnitt 4.2). För äldre patienter med nedsatt njurfunktion, se avsnitt 4.2.
Pediatrisk population:
Enkeldos och flerdos farmakokinetik för vareniklin studerades hos pediatriska patienter i åldern 12-17 år (inklusive) och befanns vara nästan dosproportionellt över det studerade dagliga dosintervallet 0,5 mg till 2 mg. Systemisk exponering för stabilt läge hos ungdomspatienter som väger> 55 kg, bedömt av AUC (0-24), var det jämförbart med det som observerades vid samma doser i den vuxna befolkningen. Efter administrering av 0,5 mg BID, daglig exponering för stabilt läge vareniklin var i genomsnitt högre (med cirka 40%) hos ungdomspatienter med kroppsvikt ≤ 55 kg jämfört med det som finns hos den vuxna befolkningen. Effekt och säkerhet hos den pediatriska populationen under 18 år har inte påvisats och inga dosråd kan ges (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, genotoxicitet, fertilitet och embryofetal utveckling. Hos hanråttor som behandlats med vareniklin i 2 år observerades en dosrelaterad ökning av förekomsten av hibernom (brunt fetttumör) .Reduktioner i fertiliteten och ökningar i häpnadsväckande respons observerades hos avkomman hos gravida råttor behandlade med vareniklin till akustisk stimulans (se avsnitt 4.6). Dessa effekter observerades endast vid exponeringar som bedömdes tillräckligt över den maximala humanexponeringen, vilket tyder på liten relevans för klinisk användning. , vareniklin visade en låg risk för missbruk.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Insidan av tabletterna
0,5 mg och 1 mg tabletter
Mikrokristallin cellulosa
Vattenfritt kalciumvätefosfat
Kroskarmellosnatrium
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Magnesiumstearat
Tabletbeläggning
0,5 mg tabletter
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Makrogol
Triacetin
1 mg tabletter
Hypromellos
Titandioxid (E171)
Indigo karmin aluminium sjö (E132)
Makrogol
Triacetin
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Blister: 3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras under 30 ° C.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Behandlingsstartpaket
PCTFE / PVC-blister med aluminiumfolie som innehåller en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister med 14 x 1 mg filmdragerade tabletter i sekundär värmeförseglad kartongförpackning.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumfolie som innehåller en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister som innehåller 14 x 1 mg filmdragerade tabletter i en kartong.
PCTFE / PVC-blister med aluminiumfolie som innehåller en klar blister med 11 0,5 mg filmdragerade tabletter och 14 1 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister som innehåller 28 1 mg filmdragerade tabletter i kartong sekundärt i värmeförseglad kartong.
PVC-blister med aluminiumfolie som innehåller en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister som innehåller 14 x 1 mg filmdragerade tabletter i sekundär värmeförseglad kartongförpackning.
PVC-blister med aluminiumfolie som innehåller en klar blister med 11 x 0,5 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister som innehåller 14 x 1 mg filmdragerade tabletter i en kartong.
PVC-blister med aluminiumfoliefoder som innehåller en klar blister med 11 0,5 mg filmdragerade tabletter och 14 1 mg filmdragerade tabletter och en andra klar blister som innehåller 28 1 mg filmdragerade tabletter i sekundärförpackning av värmeförseglad kartong.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Smörgås
Kent
CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Behandlingsstartpaket:
EU/1/06/360/003
037550035
EU/1/06/360/008
037550086
EU/1/06/360/012
037550112
EU/1/06/360/014
037550148
EU/1/06/360/019
037550199
EU/1/06/360/023
037550237
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 26 september 2006
Datum för den senaste förnyelsen: 7 juni 2011
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Juni 2014
