Aktiva ingredienser: Domperidon
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter
Varför används Raxar? Vad är det för?
Detta läkemedel innehåller domperidon, en dopaminantagonist. Det är ett läkemedel som verkar på magmotilitet.
Detta läkemedel används för vuxna och ungdomar (12 år eller äldre och väger 35 kg eller mer) för att behandla illamående (illamående) och kräkningar (illamående).
Kontraindikationer När Raxar inte ska användas
Ta inte RAXAR 10 mg munsönderfallande tablett i följande fall:
- Känd allergi mot domperidon eller mot något annat innehållsämne i detta läkemedel (se sammansättning).
- Prolaktinom (hypofyssjukdom)
- Mag- eller tarmblödning, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforering.
- Måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion
- Om EKG (elektrokardiogram) upptäcker en hjärtsjukdom som kallas "förlängning av det" korrigerade QT -intervallet "
- Om du har eller har haft en sjukdom där ditt hjärta inte kan pumpa blod runt din kropp som det ska (ett tillstånd som kallas hjärtsvikt).
- Om du har en sjukdom som gör att du har låg kalium- eller magnesiumnivå eller hög kaliumnivå i blodet.
- Om du tar vissa läkemedel (se "Andra läkemedel och RAXAR")
OM DU ÄR Tvivel, kontakta din läkare eller apotek.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Raxar
Var särskilt försiktig med RAXAR 10 mg munsönderfallande tablett:
- Om din läkare har fått veta att du har "intolerans mot vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
- Tala om för din läkare om du har leverproblem (nedsatt leverfunktion eller misslyckande) (se "Ta inte RAXAR").
- Om du tar oral ketokonazol (för att behandla infektioner orsakade av mikroskopiska svampar) eller oralt erytromycin (ett antibiotikum), ta inte detta läkemedel utan att först ha råd med din läkare (se "Andra läkemedel och RAXAR").
- Om du lider av njurproblem (nedsatt njurfunktion eller misslyckande). Fråga din läkare om råd vid långvarig behandling eftersom du kan behöva ta en lägre dos av detta läkemedel eller ta detta läkemedel mindre ofta och din läkare kanske vill besöka dig regelbundet.
- Domperidon kan vara associerat med en ökad risk för hjärtrytmstörning och hjärtstopp. Denna risk kan vara mer sannolik hos patienter över 60 år eller vid doser över 30 mg per dag. Risken ökar också när domperidon ges tillsammans med andra läkemedel. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar läkemedel för att behandla infektioner (svampinfektioner eller bakteriella infektioner) och / eller om du har hjärtproblem eller AIDS / HIV (se avsnitt Andra läkemedel och RAXAR).
Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen till vuxna och barn.
- Användning av domperidon och andra läkemedel som förlänger QTc -intervall kräver försiktighet hos patienter som har befintlig hjärtledningsintervallförlängning, särskilt QTc, patienter med signifikanta elektrolytavvikelser eller underliggande hjärtsjukdom, såsom kongestivt hjärtsvikt.
- Sällan kan det orsaka allvarliga överkänslighetsreaktioner och bronkospasm. När du tar domperidon, kontakta din läkare om du märker störningar i hjärtrytmen, såsom hjärtklappning, andningssvårigheter, svimning.I detta fall ska domperidonbehandlingen avbrytas.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Raxar
Ta inte RAXAR om du tar läkemedel för att behandla:
- svampinfektioner, till exempel azol -svampmedel, särskilt oralt ketokonazol, flukonazol eller vorikonazol
- bakteriella infektioner, särskilt erytromycin, klaritromycin, telitromycin, moxifloxacin, pentamidin (dessa läkemedel är antibiotika)
- hjärtproblem eller högt blodtryck (t.ex. amiodaron, dronedaron, kinidin, disopyramid, dofetilid, sotalol, diltiazem, verapamil)
- psykos (t.ex. haloperidol, pimozid, sertindol)
- depression (t.ex. citalopram, escitalopram)
- gastrointestinala störningar (t.ex. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
- allergi (t.ex. mekitazin, mizolastin)
- malaria (särskilt halofantrin)
- AIDS / HIV (proteashämmare)
- tumörer (t.ex. toremifen, vandetanib, vinamin)
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar mediciner för att behandla infektioner, hjärtsjukdomar eller AIDS / HIV.
Det är viktigt att fråga din läkare eller apotekspersonal om RAXAR är säkert för dig när du tar andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av RAXAR 10 mg under graviditetens första trimester. Om det behövs, överväg att använda domperidon under andra och tredje trimestern av graviditeten. Om läkemedlet är ordinerat under graviditeten, se till att du följer din läkarens instruktioner noggrant.
Om du blir gravid under behandlingen, tala om för din läkare som avgör om behandlingen ska fortsätta eller inte.
Amning
Små mängder domperidon har upptäckts i bröstmjölk. Domperidon kan orsaka biverkningar på hjärtat hos barnet som ammas. Domperidon ska endast användas under amning om din läkare anser att det är absolut nödvändigt. Fråga din läkare om råd innan du tar detta läkemedel.
Körning och användning av maskiner:
Läkemedlet har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Viktig information om några av innehållsämnena i RAXAR 10 mg, munsönderfallande tabletter: glukos, svaveldioxid (E220).
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Raxar: Dosering
Följ dessa instruktioner strikt, såvida inte din läkare har gett dig andra instruktioner.
Behandlingstid:
Symtomen försvinner vanligtvis inom 3-4 dagar efter att du tagit detta läkemedel. Ta inte RAXAR på mer än 7 dagar utan att rådfråga din läkare.
Vuxna och ungdomar 12 år och äldre och som väger 35 kg eller mer: Vanlig dos är en tablett som tas tre gånger om dagen, helst före måltiderna.
Ta inte mer än tre tabletter om dagen.
Den smältbara tabletten är inte lämplig för barn som väger mindre än 35 kg.
Barn ska behandlas med oral suspension.
Administreringssätt
Oral användning.
Den smältbara tabletten löser sig snabbt med saliv i munnen och kan tas utan vatten.
Låt tabletten lösa sig i munnen utan att tugga den.
Tabletterna kan också lösas i ett halvt glas vatten genom att skaka dem omedelbart före administrering.
Tabletterna ska tas före måltiderna. Om tabletten tas efter måltider kan dess absorption i kroppen bromsas.
Nedsatt leverfunktion:
Kontraindicerat vid måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion. Vid lätt nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering.
Nedsatt njurfunktion
Vid nedsatt njurfunktion kan frekvensen och dosen av administreringen behöva minskas. Kardiovaskulär effekt På grund av kardiovaskulära effekter bör Domperidone användas i minimal effektiv dos. För patienter som redan har en förlängning av hjärtledningsintervallet, signifikanta störningar eller underliggande hjärtsjukdom, bör försiktighet iakttas.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Raxar
Om du har tagit för mycket RAXAR, kontakta din läkare, apotekspersonal eller närmaste giftcenter omedelbart, särskilt om ett barn har tagit för mycket. Vid överdosering kan symptomatisk behandling antas. Ekokardiografiövervakning kan göras med tanke på möjligheten till ett hjärtproblem som kallas QT -förlängning.
Om du har glömt att ta RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter:
Ta medicinen så snart du kommer ihåg det. Om det är nästan dags för din nästa dos, vänta tills nästa dos och fortsätt sedan som vanligt. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Raxar
Liksom alla läkemedel RAXAR 10 mg kan munsönderfallande tabletter orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanligt: drabbar mer än 1 av 10 patienter
Vanligt: drabbar 1 till 10 av 100 patienter
Mindre vanliga: drabbar 1 till 10 användare av 1000
Sällsynt: drabbar 1 till 10 användare av 10 000
Mycket sällsynta: påverkar färre än 1 av 10 000 patienter
Ingen känd frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data
Mycket sällsynt:
- Immunsystemet: Allergiska reaktioner (t.ex. utslag, klåda, andfåddhet, väsande andning och / eller svullnad i ansiktet) har rapporterats. Avbryt behandlingen omedelbart och kontakta omedelbart din läkare eller apotekspersonal.
- Nervsystemet: Kramper, sömnighet, huvudvärk, onormala muskelrörelser eller darrningar (skakningar) kan förekomma. Uppkomsten av onormala muskelrörelser är av större betydelse när det förekommer hos nyfödda och spädbarn.
- Psykiatriska störningar: agitation, nervositet
- Undersökningar: leverfunktionstest onormalt
- Diarre.
Sällsynt:
- Ökade nivåer av prolaktin (hormon som inducerar mjölkflöde), galaktorré (utsöndring av mjölk utanför amningsperioderna), gynekomasti (onormal bröstutveckling hos män), amenorré (oregelbunden eller frånvarande menstruation), gastrointestinala störningar inklusive mycket sällsynta och övergående manifestationer av muskler kramper.
Eftersom RAXAR 10 mg, munsönderfallande tablett innehåller svaveldioxid (E220) finns det i sällsynta fall risk för allvarliga allergiska reaktioner och andningsproblem.
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data):
- Hjärtstörningar: hjärtrytmstörningar, plötslig död
Kardiovaskulära störningar har rapporterats: hjärtrytmstörningar (snabb eller oregelbunden hjärtrytm); i närvaro av sådana klagomål bör du omedelbart avbryta behandlingen. Domperidon kan vara associerat med en ökad risk för hjärtrytmstörningar och hjärtstopp. Denna risk kan vara mer sannolik hos patienter över 60 år eller vid doser över 30 mg per dag. Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen hos vuxna och barn.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvaras vid högst 30 ° C. Förvara blisteret ordentligt stängt för att skydda mot fukt.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad innehåller RAXAR 10, munsönderfallande tabletter:
Den aktiva ingrediensen är domperidon
En munsönderfallande tablett innehåller 10 mg domperidon.
Övriga ingredienser är:
Mikrokristallin cellulosa, krospovidon, citronsmak *, magnesiumstearat, natriumsackarin, natriumlaurylsulfat, vattenfri hydrofob kolloidal kiseldioxid. * citronsmak: maltodextrin (glukoskälla), arabiskt gummi, butylerad hydroxianisol, svaveldioxid (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gamma-terpinen, neral och geranial.
Hur RAXAR 10 mg munsönderfallande tablett ser ut och förpackningens innehåll:
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter är vita till benvita, runda och bikonvexa munsönderfallande tabletter.
Den finns i förpackningar innehållande 10, 20, 30, 40, 60 och 100 tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
RAXAR 10 MG GOLD DISPERSIBLE TABLETTER
▼ Läkemedlet är föremål för ytterligare övervakning. Detta gör det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar. Se avsnitt 4.8 för information om hur du rapporterar biverkningar.
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En munsönderfallande tablett innehåller 10 mg domperidon.
Hjälpämnen: glukos, svaveldioxid (E 220).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Smältbar tablett.
Vit eller nästan vit, rund, bikonvex tablett.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
RAXAR är indicerat för att lindra symtomen på illamående och kräkningar.
04.2 Dosering och administreringssätt
Det är att föredra att barn behandlas med oral suspension.
RAXAR ska användas med den lägsta effektiva dosen under den kortaste tid som krävs för att kontrollera illamående och kräkningar.
Det rekommenderas att oral RAXAR tas före måltiderna. Om det tas efter måltider är absorptionen av läkemedlet ganska försenad.
Patienterna ska försöka ta varje dos vid rätt tidpunkt. Om en dos missas bör den missas och det vanliga doseringsschemat ska återupptas. En dubbel dos ska inte tas för att kompensera för en glömd dos.
Som regel bör den maximala behandlingstiden inte överstiga en vecka.
Vuxna och ungdomar (12 år eller äldre och 35 kg eller mer vikt)
En 10 mg tablett upp till tre gånger om dagen för en maximal dos på 30 mg per dag.
Den smältbara tabletten löser sig snabbt i munnen med hjälp av saliv och kan tas med eller utan vatten. Om den tas utan vatten ska tabletten placeras på tungan och lösas upp i munnen innan den sväljs. Om det är lämpligt kan den drickas senare ett glas vatten.
Den smältbara tabletten kan också lösas genom att skaka den i ett halvt glas vatten omedelbart före administrering.
Nedsatt leverfunktion
RAXAR är kontraindicerat vid måttlig och svår leverinsufficiens (se avsnitt 4.3). Ingen dosjustering är dock nödvändig vid lätt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
Nedsatt njurfunktion
Eftersom halveringstiden för domperidon förlängs vid allvarlig njurinsufficiens, vid upprepad dosering, bör administreringsfrekvensen för RAXAR reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av nedsatt njurfunktion och svårighetsgraden av nedsatt njurfunktion kan behöva Sådana patienter på långvarig behandling bör följas upp regelbundet (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Domperidon ska användas vid lägsta effektiva dos på grund av kardiovaskulära effekter. För patienter som har en förlängning av hjärtledningsintervallet, signifikanta störningar eller underliggande hjärtsjukdom, bör försiktighet iakttas (se avsnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Detta läkemedel är kontraindicerat i följande situationer:
• Känd överkänslighet mot domperidon eller mot något hjälpämne.
• Prolaktinfrisättande hypofysstumörer (prolaktinom).
• Hos patienter med måttligt eller allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2).
• Hos patienter med känd förlängning av hjärtledningsintervall, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med betydande elektrolytstörningar och redan existerande hjärtsjukdom, t.ex. hjärtsvikt (se avsnitt 4.4).
• Samtidig administrering av alla läkemedel som förlänger QT -intervallet (se avsnitt 4.5).
• Samtidig administrering av potenta CYP3A4 -hämmare (oavsett deras effekt på QT -intervallförlängning) (se avsnitt 4.5).
Detta läkemedel ska inte användas i fall där stimulering av magmotilitet kan vara skadligt: gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller tarmperforering.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Nedsatt njurfunktion
Eliminationshalveringstiden för domperidon förlängs vid allvarlig njurinsufficiens.Vid upprepad administrering ska dosfrekvensen för domperidon reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på svårighetsgraden av dosen.
Tar med potenta CYP3 -hämmare A4
Samtidig administrering med oral ketokonazol, erytromycin eller andra potenta CYP3 A4-hämmare som förlänger QTc-intervallet bör undvikas (se avsnitt 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion).
Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, t.ex. galaktosemi eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
Kardiovaskulära effekter
Domperidon har associerats med förlängning av QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Under övervakning efter marknadsföring har mycket sällsynta fall av QT-intervallförlängning e hittats vändningar av punkten hos patienter som tar domperidon. Dessa fall inkluderade patienter med förvirrande riskfaktorer, elektrolytstörningar och samtidig behandling som kan ha bidragit till faktorer (se avsnitt 4.8).
Epidemiologiska studier har visat att domperidon var associerat med en ökad risk för allvarliga ventrikulära arytmier eller plötslig hjärtdöd (se avsnitt 4.8). En ökad risk har observerats hos patienter över 60 år, hos patienter som tar dagliga doser över 30 mg och hos patienter som samtidigt tar QT-förlängande läkemedel eller CYP3A4-hämmare.
Domperidon ska användas med den lägsta effektiva dosen till vuxna och barn.
Domperidon är kontraindicerat hos patienter med känd existerande förlängning av hjärtledningsintervaller, särskilt QTc-intervallet, hos patienter med signifikanta elektrolytstörningar (hypokalcemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi) eller bradykardi, eller hos patienter med redan existerande hjärtsjukdom som till exempel hjärtinsufficiens på grund av den ökade risken för ventrikulär arytmi (se avsnitt 4.3).
Elektrolytstörningar (hypokalcemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi) eller bradykardi är kända för att vara tillstånd som ökar proarytmisk risk.
Domperidonbehandling ska avbrytas när det finns tecken eller symtom i samband med hjärtarytmi och patienter bör rådfråga sin läkare.
Patienter bör uppmanas att omedelbart rapportera eventuella hjärtsymtom.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Domperidon metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4.
Data från in vitro -studier tyder på att samtidig användning av läkemedel som signifikant hämmar CYP3 A4 kan leda till ökade plasmanivåer av domperidon.
Ökad risk för QT -intervallförlängning på grund av farmakodynamiska och / eller farmakokinetiska interaktioner.
Samtidig intag av följande ämnen är kontraindicerat
Läkemedel som förlänger QTc -intervallet
• klass IA antiarytmika (t.ex. disopyramid, hydrokinidin, kinidin)
• klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilide, sotalol)
• vissa antipsykotika (t.ex. haloperidol, pimozid, sertindol)
• vissa antidepressiva medel (t.ex. citalopram, escitalopram)
• vissa antibiotika (till exempel erytromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• vissa svampdödande medel (t.ex. pentamidin)
• vissa malarialmedel (särskilt halofantrin, lumefantrin)
• vissa gastrointestinala mediciner (t.ex. cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• vissa antihistaminer (t.ex. mekitazin, mizolastin)
• vissa läkemedel som används vid behandling av cancer (till exempel toremifen, vandetanib, vinkamin)
• vissa andra läkemedel (t.ex. bepridil, diphemanil, metadon) (se avsnitt 4.3).
Kraftiga CYP3A4-hämmare (oavsett deras QT-förlängande effekter), till exempel:
• proteashämmare
• systemiska azol -svampmedel
• vissa makrolider (erytromycin, klaritromycin och telitromycin) (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av följande ämnen rekommenderas inte
Måttliga CYP3A4 -hämmare, t.ex. diltiazem, verapamil och några makrolider. (se avsnitt 4.3)
Samtidigt intag av följande ämnen kräver försiktighet vid användning
Försiktighet bör iakttas vid läkemedel som framkallar bradykardi och hypokalcemi, samt med följande makrolider som är involverade i förlängning av QT -intervallet: azitromycin och roxitromycin (klaritromycin är kontraindicerat eftersom det är en kraftig hämmare av CYP3A4).
Ovanstående lista över ämnen är vägledande och inte uttömmande.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet :
Det finns begränsade data om användning av domperidon hos gravida kvinnor; inga risker för embryot, fostret eller nyfödda har identifierats efter exponering för domperidon under graviditet.
Studier på en djurart har visat reproduktionstoxicitet i samband med maternell toxicitet efter administrering av mycket höga doser (se avsnitt 5.3).
Som en försiktighetsåtgärd är det att föredra att undvika användning av domperidon under graviditetens första trimester.Om det behövs kan användning av domperidon övervägas under andra och tredje trimestern av graviditeten.
Amning
Domperidon utsöndras i bröstmjölk och ammade barn får mindre än 0,1% av dosen justerad för moderns vikt. Förekomsten av biverkningar, särskilt kardiala effekter, kan inte uteslutas efter exponering via bröstmjölk.I detta fall måste beslut fattas om amning ska avbrytas eller om domperidonbehandling ska avbrytas / avbrytas genom att utvärdera fördelarna med amning för barnet och fördelarna med terapin för modern. Försiktighet bör iakttas vid riskfaktorer som förlänger QTc -intervallet hos spädbarn som ammas.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Läkemedlet har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar listas nedan med frekvens enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
1 Domperidon kan orsaka ökade prolaktinnivåer eftersom hypofysen ligger utanför blodhjärnbarriären.
I sällsynta fall kan denna hyperprolaktinemi orsaka neuro-endokrina biverkningar som galaktorré, gynekomasti och amenorré.
2 Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos spädbarn och småbarn och exceptionella hos vuxna.
Dessa effekter försvinner spontant och fullständigt när behandlingen avbryts.
3 Andra effekter relaterade till centrala nervsystemet som kramper, agitation och somnolens är mycket sällsynta och har huvudsakligen rapporterats hos spädbarn och barn.
På grund av närvaron av svaveldioxid (E220) finns det risk för att överkänslighetsreaktioner och bronkospasm kan uppstå i sällsynta fall.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Symtom
Fall av överdosering har huvudsakligen rapporterats hos spädbarn och barn. Symtom på överdosering kan innefatta agitation, förändringar i medvetandet, anfall, desorientering, somnolens och extrapyramidala manifestationer.
Behandling
Det finns ingen specifik motgift för domperidon. Vid överdosering ska standard symptomatisk behandling ges omedelbart. EKG -övervakning bör utföras på grund av möjligheten till QT -intervallförlängning.
Magsköljning och användning av aktivt kol kan vara användbart.
Antikolinerga och antiparkinsoniska läkemedel kan vara användbara för att kontrollera extrapyramidala reaktioner.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: prokinetik.
ATC -kod: A03F A 03.
Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper, som inte lätt passerar blod -hjärnbarriären.
Hos patienter som behandlas med domperidon, särskilt hos vuxna, är extrapyramidala biverkningar mycket sällsynta, men domperidon främjar frisättning av prolaktin från hypofysen. Den antiemetiska effekten av domperidon kan bero på kombinationen av perifera (gastrokinetiska) effekter och antagonism av dopaminerga receptorer. i "kemoreceptorutlösningszonen", som ligger utanför blodhjärnbarriären i postremaområdet. Djurstudier, enligt de låga koncentrationer som finns i hjärnan, indikerar en övervägande perifer effekt av domperidon på dopaminerga receptorer.
Studier på människor har visat att oralt domperidon ökar lägre esofageal sfinkertryck, förbättrar antroduodenal rörlighet och påskyndar tömning av magsäcken. Det har ingen effekt på magsekretion.
En grundlig QT-intervallstudie utfördes i enlighet med ICH-E14-riktlinjerna. Denna studie inkluderade placebo, en aktiv komparator och en positiv kontroll och utfördes på friska försökspersoner med en domperidondos på upp till 80 mg per dag. I doser om 10 eller 20 mg administrerat 4 gånger om dagen. Denna studie identifierade en maximal skillnad i korrigerat QT -intervall (QTc) mellan domperidon och placebo i LS -medelvärde (minst kvadrat) i förändringen från baslinjen på 3,4 msek för 20 mg domperidon administrerat 4 gånger dagligen på dag 4. Tvåvägs konfidensintervallet på 90% (1,0 till 5,9 msek) översteg inte 10 ms. Inga relevanta effekter på QTc-intervallet observerades i denna studie. när domperidon gavs i en dos upp till 80 mg / dag (t.ex. mer än dubbelt den högsta rekommenderade dosen).
Två tidigare läkemedelsinteraktionsstudier har dock visat bevis på QTc -intervallförlängning när domperidon gavs som monoterapi (10 mg 4 gånger om dagen).
Den maximala tidskorrigerande medelskillnaden i Fridericia -korrigerade QT -intervall (QTcF) mellan domperidon och placebo var 5,4 msek (95 % KI: -1,7 till 12,4) respektive 7,5 msek (95 KI), %: 0,6 till 14,4).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Domperidon absorberas snabbt efter oral administrering, med maximal plasmakoncentration som inträffar cirka 1 timme efter dosering. Domperidon Cmax- och AUC -värden ökade proportionellt med doser från 10 mg till 20 mg. En 2- eller 3-faldig ackumulering av domperidon AUC observerades med upprepad dosering fyra gånger dagligen (var 5: e timme) av domperidon i 4 dagar.
Även om biotillgängligheten för domperidon ökar hos friska personer när de tas efter en måltid, bör patienter med gastrointestinala sjukdomar ta läkemedlet 15-30 minuter före en måltid. Minskad magsyra försämrar absorptionen av domperidon. Oral biotillgänglighet minskar genom tidigare administrering av cimetidin och natriumbikarbonat.
Tiden för maximal absorption är något försenad och AUC ökas något när läkemedlet tas oralt efter en måltid.
Distribution
Oralt domperidon visar inte ackumulering eller metaboliska självinduktionsfenomen; 90 minuter efter administrering befanns en maximal plasmanivå på 21 ng / ml, efter två veckors oral administrering vid en daglig dos på 30 mg, vara nästan jämförbar med den på 18 ng / ml som erhölls efter den första dosen. Domperidon är 91-93% bundet till plasmaproteiner.
Distributionsstudier på djur, utförda med radiomärkt läkemedel, visade "bred vävnadsfördelning men låga hjärnkoncentrationer. Små mängder av läkemedlet passerar moderkakan hos råttor."
Ämnesomsättning
Domperidon genomgår snabb och omfattande levermetabolism genom hydroxylering och Ndealkylering. Metabolismstudier in vitro med diagnostiska hämmare indikerar att CYP3A4 är den form av cytokrom P-450 som är mest involverad i N-dealkylering av domperidon, medan CYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är inblandade i den aromatiska hydroxyleringen av domperidon.
Exkretion
Urin och fekal utsöndring uppgår till 31% respektive 66% av den orala dosen. Andelen oförändrat läkemedel som utsöndras är liten (10% av fekal utsöndring och cirka 1% av urin utsöndring).
Plasmahalveringstiden efter en oral dos är 7-9 timmar hos friska frivilliga men förlängs hos patienter med svår njurinsufficiens.
Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (Pugh-poäng 7 till 9, Child-Pugh-klassificering B) är AUC och C för domperidon 2,9 respektive 1,5 gånger högre än hos friska försökspersoner.
Den obundna fraktionen ökas med 25% och den terminala eliminationshalveringstiden förlängs från 15 till 23 timmar. Patienter med lätt nedsatt leverfunktion har något lägre systemisk exponering än friska personer baserade på Cmax- och AUC-värden, utan några förändringar i proteinbindning eller terminal halveringstid Personer med allvarligt nedsatt leverfunktion har inte studerats Domperidon är kontraindicerat hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Nedsatt njurfunktion
Hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 2) ökade halveringstiden för domperidon från 7,4 till 20,8 timmar men plasmanivåerna var lägre än hos friska frivilliga.
Eftersom en mycket liten mängd oförändrat läkemedel utsöndras (cirka 1%) via njurarna är det osannolikt att dosen för en enda administrering behöver justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Vid upprepad administrering bör dock doseringsfrekvensen reduceras till en eller två gånger dagligen beroende på sjukdomens svårighetsgrad och dosen kan behöva minskas.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Elektrofysiologiska studier in vitro Och in vivo indikerar en måttlig total risk för QTc -intervallförlängning hos människor för domperidon. I in vitro -experiment på isolerade celler transfekterade med hERG och på isolerade myocyter från marsvin varierade exponeringsförhållandena från 26 till 47 gånger, baserat på IC50 -värden som hämmar strömmar genom IKr -jonkanaler jämfört med fria plasmakoncentrationer i "efter administrering av den maximala dagliga dosen på 10 mg administrerad 3 gånger om dagen. Säkerhetsmarginalerna för förlängning av åtgärdspotentialens varaktighet i in vitro -experiment på isolerade hjärtvävnader var 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos "människa vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerat 3 gånger om dagen). Säkerhetsmarginalerna i pro-arytmiska modeller in vitro (isolerat Langendorff-perfunderat hjärta) var 9 till 45 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos människor vid maximal daglig dos (10 mg administrerat 3 gånger per dag). I modeller in vivo inga effektnivåer för förlängt korrigerat QT-intervall (QTc) hos hundar och induktion av arytmier i en kaninmodell som sensibiliserats för torsades de pointes var mer än 22 gånger respektive 435 gånger högre än de fria plasmakoncentrationerna hos "man" vid max daglig dos (10 mg administrerad 3 gånger dagligen). I modellen med bedövad marsvin efter intravenösa infusioner hade det ingen effekt på det korrigerade QT -intervallet (QTc) vid totala plasmakoncentrationer på 45,4 ng. / ml, vilket är 3 gånger högre än de totala plasmanivåerna hos människor vid den maximala dagliga dosen (10 mg administrerat 3 gånger om dagen) Relevansen av denna senaste studie för människor efter exponering för administrerad domperidon oralt är osäker.
I närvaro av inhibering av metabolism av CYP3A4 kan de fria plasmakoncentrationerna av domperidon tredubblas.
Vid en hög modergiftig dos (mer än 40 gånger den rekommenderade humana dosen) sågs teratogena effekter hos råtta. Ingen teratogenicitet observerades hos möss och kaniner.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa, krospovidon, citronsmak *, magnesiumstearat, natriumsackarin, natriumlaurylsulfat, vattenfri hydrofob kolloidal kiseldioxid.
* citronsmak: maltodextrin (glukoskälla), arabiskt gummi, butylerad hydroxianisol, svaveldioxid (E220), alfa-pinen, beta-pinen, myrcen, limonen, gamma-terpinen, neral och geranial.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Förvara blisteret ordentligt stängt för att skydda mot fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
10, 20, 30, 40, 60 och 100 tabletter i blister (PVC / PVDC / aluminium).
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 10 tabletter i blister PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 20 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC -blister nr 039200023
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 30 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC -blister nr 039200035
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 40 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC -blister nr 039200047
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 60 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC -blister nr 039200050
RAXAR 10 mg munsönderfallande tabletter, 100 tabletter i PVC / PVDC / Al AIC -blister nr 039200062
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
20 november 2009/7 november 2012
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Mars 2015
