Aktiva ingredienser: Ramipril, hydroklortiazid
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter
Varför används Triatec hct? Vad är det för?
Triatec HCT är en kombination av två läkemedel som kallas ramipril och hydroklortiazid.
Ramipril tillhör en grupp läkemedel som kallas "ACE -hämmare" (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors). Det verkar:
- Genom att minska kroppens produktion av ämnen som kan få blodtrycket att stiga
- Koppla av och vidga dina blodkärl
- Gör det lättare för ditt hjärta att pumpa blod runt din kropp
Hydroklortiazid tillhör en grupp läkemedel som kallas "tiaziddiuretika" eller orala diuretika. Det fungerar genom att öka mängden vatten (urin) som produceras. Detta sänker blodtrycket.
Triatec HCT används för att behandla högt blodtryck (hypertoni). De två aktiva ingredienserna arbetar tillsammans för att sänka blodtrycket. De används i kombination när behandling med en komponent ensam inte fungerar.
Kontraindikationer När Triatec hct inte ska användas
Ta inte Triatec HCT:
- Om du är allergisk (överkänslig) mot ramipril, andra ACE -hämmare eller något annat innehållsämne i Triatec HCT (se avsnitt 6).
- Om du är allergisk (överkänslig) mot läkemedel som liknar Triatec HCT (andra ACE -hämmare eller läkemedel som härrör från sulfonamid) .Tecken på en allergisk reaktion kan vara hudutslag, svårigheter att svälja eller andas, svullnad av läppar, ansikte, hals eller språk
- Om du någonsin har haft en allvarlig allergisk reaktion som kallas 'angioödem'. Tecknen inkluderar klåda, utslag (nässelfeber), röda fläckar på händer, fötter och hals, svullnad i halsen och tungan, svullnad runt ögonen och läpparna, andningssvårigheter och sväljning
- Om du är i dialys eller gör någon annan typ av blodfiltrering. Beroende på vilken maskin som används kanske Triatec HCT inte passar dig
- Om du har allvarliga leverproblem.
- Om du har onormala salthalter (kalcium, kalium, natrium) i blodet.
- Om du har njurproblem på grund av otillräcklig blodtillförsel till njuren (njurartärstenos).
- Under de senaste 6 månaderna av graviditeten (se avsnittet under "Graviditet och amning")
- Om du ammar (se avsnittet under "Graviditet och amning").
- Om du tar ett blodtrycksmedicin som innehåller aliskiren och har diabetes.
- Om du tar ett blodtrycksmedicin som innehåller aliskiren och lider av njurproblem.
Ta inte Triatec HCT om något av ovanstående villkor gäller. Om du är osäker, fråga din läkare innan du tar Triatec HCT.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Triatec hct
Rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar Triatec HCT:
- Om du har hjärt-, lever- eller njurproblem
- Om du har tappat mycket salter eller kroppsvätskor (på grund av att du mår dåligt, såsom kräkningar, diarré, kraftig svettning, eller efter en saltfattig kost, eller om du har tagit diuretika under en längre tid eller har genomgått en dialys)
- Om du ska genomgå behandling för att minska allergi mot bi eller getingstick (desensibilisering)
- Om du är på väg att genomgå anestesi. Detta kan ges för kirurgi eller tandvård. Du kan behöva sluta ta Triatec HCT dagen innan; fråga din läkare om råd
- Om du har en hög mängd kalium i blodet (visas i ett blodprov)
- Du tar mediciner eller befinner dig i sådana förhållanden att dina natriumnivåer i blodet kan sjunka. Din läkare kan beställa blodprov med jämna mellanrum, särskilt för att kontrollera dina natriumnivåer i blodet, särskilt om du är äldre
- Om du har en vaskulär kollagensjukdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid. Triatec HCT rekommenderas inte under de första 3 månaderna av graviditeten och kan orsaka allvarlig skada på barnet efter 3 månaders graviditet (se avsnittet under "Graviditet och amning")
- Om du har nedsatt syn eller ögonsmärta, särskilt om du löper risk att utveckla ett tillstånd som kallas glaukom eller har en allergi mot läkemedel som innehåller penicillin eller sulfonamid.
Barn
Triatec HCT rekommenderas inte för barn och unga under 18 år eftersom detta läkemedel aldrig har använts i denna åldersgrupp.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar Triatec HCT.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Triatec hct
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana (inklusive växtbaserade läkemedel). Detta beror på att Triatec HCT kan påverka hur vissa andra läkemedel fungerar.
Vissa läkemedel kan också påverka hur Triatec HCT fungerar.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel kan störa Triatec HCT genom att ändra dess verkan:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel som används för att behandla lågt blodtryck, chock, hjärtsvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din läkare måste kontrollera ditt blodtryck.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel, när de tas med Triatec HCT, kan öka sannolikheten för biverkningar:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel som kan sänka mängden kalium i blodet. Dessa inkluderar läkemedel mot förstoppning, diuretika, amfotericin B (används vid svampinfektioner) och adrenokortiskt hormon cotropus (används för att kontrollera om binjurarna fungerar som de ska)
- Läkemedel mot cancer (kemoterapi)
- Läkemedel mot hjärtproblem, inklusive hjärtslagsproblem
- Läkemedel för att undvika organavstötning efter transplantation, t.ex. cyklosporin
- Diuretika som furosemid
- Läkemedel som kan öka mängden kalium i blodet, såsom spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter och heparin (används för att tunna blodet)
- Steroidläkemedel för behandling av inflammation såsom prednisolon
- Kalciumtillskott
- Allopurinol (används för att sänka urinsyrahalten i blodet)
- Procainamid (för hjärtslagsproblem)
- Kolestyramin (för att minska mängden fett i blodet)
- Karbamazepin (för behandling av epilepsi)
- Aliskiren (för att behandla högt blodtryck)
- Heparin (för att tunna blodet)
- Vildagliptin (för behandling av typ 2 -diabetes).
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Hur dessa läkemedel fungerar kan påverkas av Triatec HCT:
- Läkemedel mot diabetes, såsom orala hypoglykemier och insulin. Triatec HCT kan sänka mängden socker i blodet. Kontrollera ditt blodsocker noggrant när du tar Triatec HCT.
- Litium (för psykiatriska problem). Triatec HCT kan öka mängden litium i blodet. Litiumhalten i ditt blod bör noggrant kontrolleras av din läkare.
- Muskelavslappnande läkemedel
- Kinin (för behandling av malaria)
- Läkemedel som innehåller jod, dessa kan användas på sjukhuset före en röntgen- eller skanningsundersökning
- Penicillin (för att behandla infektioner)
- Läkemedel som tunnar ut blodet som ska tas via munnen (orala antikoagulantia) såsom warfarin.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar Triatec HCT.
Kontroller
Tala om för din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
- Om du kontrollerar bisköldkörtelns funktion. Triatec HCT kan ändra kontrollresultaten
- Om du är en idrottsman som måste genomföra en dopningskontroll. Triatec HCT kan ge ett positivt resultat.
Intag av Triatec HCT med mat och alkohol
- Att dricka alkohol tillsammans med Triatec HCT kan orsaka yrsel eller yrsel. Om du vill veta hur mycket alkohol du kan dricka när du tar Triatec HCT, diskutera detta med din läkare. Faktum är att alkohol ökar effekterna av blodtrycksmedicin. Giotensin II (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Triatec HCT" och "additiva effekter".
- Triatec HCT kan tas med eller mellan måltiderna.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är (eller kan bli) gravid.
Du ska inte ta Triatec HCT under de första 12 veckorna av graviditeten och du ska definitivt inte ta det efter den 13: e veckan eftersom användning under graviditet kan vara skadligt för barnet.
Om du blir gravid medan du tar Triatec HCT, informera din läkare omedelbart.
Innan du planerar en graviditet bör du byta till ett annat mer lämpligt läkemedel.
Du ska inte ta Triatec HCT om du ammar. Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig yr när du tar Triatec HCT. Detta är mer troligt när du precis har börjat ta Triatec HCT eller just har ökat din dos. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Triatec hct: Dosering
Ta alltid Triatec HCT enligt läkarens anvisningar. Du bör rådfråga din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Tar detta läkemedel
- Ta medicinen genom munnen vid samma tidpunkt på dagen varje dag, vanligtvis på morgonen.
- Svälj tabletterna hela med vätska.
- Bryt inte tabletterna eller tugga dem.
Hur mycket måste du ta
Behandling av högt blodtryck
Din läkare kommer att justera mängden du tar tills ditt blodtryck är under kontroll.
Pensionärer
Din läkare kommer att minska startdosen och justera din behandling långsammare.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Triatec hct
Om du har tagit för stor mängd av Triatec HCT
Tala om för din läkare eller gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus. Kör inte till sjukhuset, låt någon följa med eller ring en ambulans. Ta med dig lådan. Detta beror på att din läkare behöver veta vad du har anställt. .
Om du har glömt att ta Triatec HCT
- Om du missar en dos, ta din normala dos när det är dags.
- Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Triatec hct
Liksom alla läkemedel kan Triatec HCT orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta Triatec HCT och kontakta din läkare omedelbart om du märker några allvarliga biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
- Svullnad i ansikte, läppar eller svalg som gör det svårt att svälja eller andas samt klåda eller utslag. Detta kan vara ett tecken på en allvarlig allergisk reaktion mot Triatec HCT.
- Allvarliga hudreaktioner inklusive utslag, munsår, försämring av ett redan existerande hudtillstånd, rodnad, blåsbildning och skalning av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller erythema multiforme).
Tala omedelbart för din läkare om du upplever:
- Snabbare hjärtfrekvens, oregelbunden eller förstärkt hjärtslag (hjärtklappning), bröstsmärta, täthet i bröstet eller allvarligare problem inklusive hjärtinfarkt och stroke
- Andfåddhet eller hosta. Dessa kan vara tecken på lungproblem
- Blåmärken lättare, blödningar längre än normalt, tecken på blödning (t.ex. blödande tandkött) lila fläckar på huden eller lättare infektion, halsirritation och feber, trötthet, svaghet, yrsel eller blek hud. Dessa kan vara tecken på blod- eller benmärgsproblem
- Allvarlig magsmärta som kan sträcka sig till ryggen. Detta kan vara ett tecken på pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Feber, frossa, trötthet, aptitlöshet, magsmärta, illamående, gulning av hud eller ögon (gulsot) .Detta kan vara tecken på leverproblem såsom hepatit (inflammation i levern) eller leverskada.
Andra biverkningar inkluderar:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar:
Vanliga (drabbar färre än 1 patient av 10 patienter som behandlas)
- Huvudvärk eller svaghet eller trötthet
- Yrsel. Detta är mer sannolikt att hända när Triatec HCT -terapi just har börjat eller om dosen just har ökats
- Irriterande torr hosta eller bronkit
- Blodprov visar en högre än normal sockernivå. Om du har diabetes kan det göra det värre
- Blodprov visar en högre nivå än normalt av urinsyra eller fett
- Smärtsamma, röda och svullna leder
Mindre vanliga (påverkar färre än 1 patient av 100 patienter som behandlas)
- Hudutslag med eller utan klumpar
- Rodnad, svaghet, hypotoni (ovanligt lågt blodtryck), särskilt när du står eller går upp snabbt
- Balansproblem (yrsel)
- Klåda och ovanliga hudkänslor som domningar, stickningar, brännande, stickande eller gnidande (parestesi)
- Förlust eller smakförändring
- Sömnproblem
- Deprimerat humör, ångest, mer nervositet än vanligt eller irritabilitet
- Fylld näsa, andningssvårigheter eller försämring av astma
- Inflammation i tandköttet (gingivit), svullnad i munnen
- Röda, svullna eller vattniga eller kliande ögon
- Ringar i örat
- Suddig syn
- Håravfall
- Bröstsmärta
- Muskelsmärta
- Förstoppning, ont i magen eller tarmarna
- Matsmältningsbesvär eller illamående
- Ökad mängd urin under dagen
- Mer svettning eller törst än vanligt
- Förlust eller minskad aptit (anorexi), mindre hungerkänsla
- Snabb eller oregelbunden hjärtslag
- Svullna armar och ben. Detta kan vara ett tecken på att din kropp håller mer vatten än vanligt
- Feber
- Impotens hos hanen
- Minskning av antalet röda, vita blodkroppar och blodplättar eller i koncentrationen av hemoglobin, visat i blodprov
- Förändringar i leverns, bukspottkörtelns eller njurarnas funktion som visas i blodprov.
- Blodprov visar en lägre kaliumnivå än normalt.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 patient av 10 000 patienter i behandling)
- Illamående, orsakar diarré eller halsbränna
- Röd svullen tunga eller muntorrhet
- Blodprov visar en högre kaliumnivå än normalt.
Andra biverkningar hittade:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar.
- Koncentrationssvårigheter, upprördhet eller förvirring
- Fingrar och tår som ändrar färg när de blir kalla och som pirrar och gör ont vid uppvärmning (Raynauds fenomen)
- Bröstförstoring hos män
- Blodproppar
- Hörselstörningar
- Ögonen är mindre fuktiga än normalt
- Objekt verkar gula
- Uttorkning
- Svullnad, smärta och rodnad i kinderna (inflammation i spottkörteln)
- Svullnad av "tarmen kallad" intestinal angioödem "som uppvisar symtom som buksmärtor, kräkningar och diarré
- Ökad känslighet för solen
- Allvarlig flagnande eller skalning av huden, klåda, utslag eller andra hudreaktioner som rodnad i ansiktet eller pannan
- Hudutslag eller blåmärken
- Fläckar på huden och kalla extremiteter
- Nagelproblem (som att lossa eller separera nageln från dess plats)
- Muskuloskeletal stelhet eller oförmåga att röra käken (stelkramp)
- Muskelsvaghet eller kramper
- Minskning av sexuell lust hos män och kvinnor
- Förekomst av blod i urinen. Detta kan vara ett tecken på ett njurproblem (interstitiell nefrit)
- Mer socker i urinen än normalt
- En ökning av antalet vissa vita blodkroppar i blodet (eosinofili) som finns i blodprov
- För lågt antal blodkroppar som visas i blodprov (pancytopeni)
- Förändring av salthalten som natrium, kalcium, magnesium och klor i blodet som visas i blodprov
- Saktade eller förändrade reaktioner
- Förändring i uppfattningen av lukt
- Andningssvårigheter eller förvärrad astma
- Allvarlig ögonsmärta, dimsyn eller halosyn, huvudvärk, diffus rivning eller illamående och kräkningar som kan vara ett tillstånd som kallas glaukom.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du märker några biverkningar som inte anges i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn. Använd inte Triatec HCT efter utgångsdatumet som anges på kartongen och blisterförpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den angivna månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall.
Fråga din apotekare hur du ska kasta mediciner som du inte längre använder.
Detta kommer att bidra till att skydda miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Triatec HCT innehåller
Varje tablett innehåller 2,5 mg rampipril och 12,5 mg hydroklortiazid Varje tablett innehåller 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid
Övriga innehållsämnen är hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa och natriumstearylfumarat.
Hur Triatec HCT ser ut och förpackningens innehåll
Tabletterna på 2,5 mg + 12,5 mg är avlånga, vita till benvita, med en strecklinje, märkta på båda sidor med "HNV och företagslogotyp". Tabletten kan delas in i lika delar
Triatec HCT 2,5 mg + 12,5 mg tabletter finns i förpackningar med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumblister
Tabletterna på 5 mg + 25 mg är avlånga, vita till benvita, märkta, märkta på båda sidor med "HNW och företagslogotyp". Tabletten kan delas in i lika delar
Triatec HCT 5 mg + 25 mg tabletter finns i förpackningar med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 tabletter i PVC / aluminiumblister
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TRIATEC HCT -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 2,5 mg ramipril och 12,5 mg hydroklortiazid.
Varje tablett innehåller 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Vita till benvita avlånga tabletter med strecklinje, märkta på båda sidor med HNV och företagslogotyp. Tabletten kan delas in i lika delar
Tabletter 5 mg + 25 mg
Vita till benvita avlånga tabletter med strecklinje, märkta på båda sidor med HNW och företagslogotyp.Tabletten kan delas in i lika delar
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av högt blodtryck.
Denna kombination med fast dos är indicerad för patienter vars blodtryck inte kontrolleras tillräckligt med ramipril ensam eller hydroklortiazid ensam.
Oral användning.
Det rekommenderas att Triatec HCT tas en gång om dagen samtidigt, vanligtvis på morgonen.
Triatec HCT kan tas före, under eller efter måltider, eftersom matintaget inte förändrar dess biotillgänglighet (se avsnitt 5.2).
Triatec HCT måste sväljas med vätska och får inte tuggas eller smulas.
Vuxna
Dosen bör individualiseras enligt patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtrycksreglering.
Administrering av den fasta kombinationen av ramipril och hydroklortiazid rekommenderas vanligtvis efter titrering med en av de enstaka komponenterna.
Triatec HCT bör startas med den lägsta tillgängliga dosen. Om det behövs kan dosen successivt ökas för att uppnå det önskade blodtrycksvärdet; högsta tillåtna doser är 10 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid per dag.
04.2 Dosering och administreringssätt
Särskilda populationer
Patienter behandlade med diuretika
Försiktighet rekommenderas hos patienter som redan behandlas med diuretika, eftersom hypotoni kan uppstå efter behandlingens början.Dosreduktion eller avbrott av diuretikum bör övervägas innan behandling med Triatec HCT påbörjas.
Om det inte är möjligt att avbryta det rekommenderas det att starta behandlingen med lägsta möjliga dos av ramipril (1,25 mg dagligen) som inte är i kombination. En övergång till en maximal initial daglig dos på 2,5 mg ramipril / 12,5 mg hydroklortiazid rekommenderas därefter.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Triatec HCT är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion på grund av närvaron av hydroklortiazid (kreatininclearance
Patienter med nedsatt njurfunktion kan behöva reducerade doser av Triatec HCT. Patienter med kreatininclearance mellan 30 och 60 ml / min bör endast behandlas med den lägsta dosen av den fasta kombinationen av rampiril och hydroklortiazid efter administrering av ramipril ensam. De högsta tillåtna doserna är 5 mg ramipril och 25 mg hydroklortiazid per dag. .
Patienter med nedsatt leverfunktion
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion ska behandling med Triatec HCT endast inledas under noggrann medicinsk övervakning och högsta tillåtna dagliga doser är 2,5 mg ramipril och 12,5 mg hydroklortiazid.
Triatec HCT är kontraindicerat hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).
Äldre patienter
Startdosen bör vara den lägsta och efterföljande titrering bör vara mer gradvis på grund av den ökade sannolikheten för biverkningar, särskilt hos mycket äldre eller försvagade patienter.
Pediatrisk population
Användning av Triatec HCT hos barn och ungdomar under 18 år rekommenderas inte på grund av brist på tillräckliga data om säkerhet och effekt.
04.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra ACE -hämmare (angiotensinomvandlande enzymhämmare), mot hydroklortiazid, mot andra tiaziddiuretika, mot sulfonamider eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
• Historia av angioödem (ärftlig, idiopatisk eller tidigare angioödem med ACE -hämmare eller AIIRA).
• Extrakorporeala behandlingar som tar blod i kontakt med negativt laddade ytor (se avsnitt 4.5).
• Signifikant bilateral njurartärstenos eller ensidig stenos hos patienter med endast en fungerande njure.
• Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
• Amning (se avsnitt 4.6).
• Allvarligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance mindre än 30 ml / min hos patienter som inte är i dialys.
• Kliniskt relevanta elektrolytförändringar som kan förvärras efter behandling med Triatec HCT (se avsnitt 4.4).
• Allvarlig leverinsufficiens
• Hepatisk encefalopati
• I kombination med aliskireninnehållande läkemedel hos patienter med diabetes mellitus eller måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Särskilda populationer
Graviditet: Behandling med ACE -hämmare, såsom ramipril, eller med Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) ska inte påbörjas under graviditet.
Alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare / AIIRA anses vara avgörande. Vid diagnos av en ACE -hämmare / AIIRA. omedelbart och, om lämpligt, bör alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
• Patienter med särskild risk för hypotoni
-Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet löper risk för ett akut märkbart blodtrycksfall och försämrad njurfunktion på grund av ACE-hämning, särskilt när en ACE-hämmare eller diuretikum i kombination administreras för första gången eller vid första dosökningen. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet bör förväntas och medicinsk övervakning inklusive blodtrycksövervakning krävs, till exempel i:
• patienter med svår hypertoni;
• patienter med dekompenserad hjärtsvikt;
• patienter med hemodynamiskt signifikant hinder för vänster kammars inflöde eller utflöde (t.ex. aorta- eller mitralventilstenos);
• patienter med ensidig njurartärstenos med en fungerande andra njure;
• patienter där vätske- eller saltutarmning förekommer eller kan utvecklas (inklusive patienter med diuretika);
• patienter med levercirros och / eller ascites;
• vid större operation eller under anestesi med läkemedel som orsakar hypotoni.
Det rekommenderas i allmänhet att korrigera uttorkning, hypovolemi eller utarmning av salt innan behandling påbörjas (men hos patienter med hjärtsvikt bör denna korrigerande åtgärd vägas noggrant mot risken för överbelastning).
Kirurgi
Om möjligt rekommenderas att behandlingen med angiotensinkonverterande enzymhämmare som ramipril avbryts en dag före operationen.
- Patienter som löper risk för hjärt- eller cerebral ischemi vid akut hypotoni
Den inledande fasen av behandlingen kräver "noggrann medicinsk övervakning.
• Primär hyperaldosteronism
Kombinationen av ramipril och hydroklortiazid är inte en valfri behandling för primär aldosteronism. Om kombinationen ramipril och hydroklortiazede används hos en patient med primär aldosteronism krävs noggrann övervakning av plasmakaliumhalten.
• Äldre patienter
Se avsnitt 4.2.
• Patienter med leversjukdom
Elektrolytstörningar på grund av diuretikabehandling inklusive hydroklortiazid kan orsaka hepatisk encefalopati hos patienter med leversjukdom.
Övervakning av njurfunktionen
Njurfunktionen bör utvärderas före och under behandlingen och dosen bör justeras särskilt under de första behandlingsveckorna. Särskilt noggrann övervakning krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2). Det finns risk för nedsatt njurfunktion, särskilt hos patienter med hjärtsvikt eller efter njurtransplantation eller med renovaskulär sjukdom inklusive patienter med hemodynamiskt relevant ensidig njurartärstenos.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med njursjukdom kan tiazider förvärra uremi. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan kumulativa effekter av den aktiva substansen utvecklas. En noggrann omvärdering av behandlingen och avbrott av diuretisk behandling bör övervägas (se avsnitt 4.3).
Elektrolyt obalans
Som med alla andra patienter som behandlas med diuretika bör periodisk övervakning av serumelektrolyter utföras med lämpliga intervall. Tiazider, inklusive hydroklortiazid, kan orsaka vätske- eller elektrolytbalans (hypokalemi, hyponatremi och hypokloremisk alkalos).
Även om hypokalemi kan utvecklas med användning av tiaziddiuretika, kan samtidig behandling med ramipril minska diuretikainducerad hypokalemi. Risken för hypokalemi är större hos patienter med levercirros, hos patienter med snabb diures, hos patienter som får otillräcklig elektrolyttillskott och hos patienter som får samtidig kortikosteroid- eller ACTH -behandling (se avsnitt 4.5).
Den första bedömningen av plasmakaliumnivåer bör göras under den första veckan efter behandlingens början. Om låga kaliumnivåer hittas krävs korrigering.
Spädningshyponatremi kan förekomma. Minskning av natriumnivåerna kan initialt vara asymptomatisk, och regelbunden övervakning är därför avgörande. Övervakning bör ske oftare hos äldre och cirrotiska patienter. Tiazider har visat sig öka urinutsöndringen av magnesium, vilket kan leda till hypomagnesemi.
Elektrolytövervakning: Hyperkalemi
Hyperkalemi har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare inklusive Triatec HCT. Patienter som riskerar att utveckla hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, i åldern> 70 år, med okontrollerad diabetes mellitus eller patienter som använder kaliumsalter, kaliumsparande diuretika eller andra aktiva substanser som ökar plasmakalium eller tillstånd som uttorkning, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos.
Om det anses nödvändigt att använda något av ovanstående ämnen rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).
Elektrolytövervakning: Hyponatremi
Syndrom med olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) och efterföljande hyponatremi har observerats hos vissa patienter som behandlats med ramipril. Det rekommenderas att serumnatriumnivåerna regelbundet övervakas hos äldre patienter och hos andra patienter med risk för hyponatremi.
Hepatisk encefalopati
Hos patienter med leversjukdom kan elektrolytstörningar på grund av behandling med diuretika inklusive hydroklortiazid orsaka hepatisk encefalopati. Om hepatisk encefalopati utvecklas ska behandlingen omedelbart avbrytas.
Hyperkalcemi
Hydroklortiazid stimulerar renal kalciumreabsorption och kan orsaka hyperkalcemi. Det kan störa tester för bisköldkörtelns funktion.
Angioödem
Fall av angioödem har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare inklusive ramipril (se avsnitt 4.8). Vid angioödem ska Triatec HCT avbrytas.
Akut behandling bör inledas omedelbart. Patienterna ska hållas under observation i minst 12-24 timmar och släppas ut först efter fullständig upplösning av symtomen.
Intestinal angioödem har observerats hos patienter som får ACE -hämmare, inklusive Triatec HCT (se avsnitt 4.8). Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar). Symtom på tarmangioödem försvann efter att ACE -hämmaren avbröts.
Anafylaktiska reaktioner under desensibiliserande behandlingar
Sannolikheten och svårighetsgraden av anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner efter kontakt med insektsgift eller andra allergener ökar under behandling med ACE -hämmare. En tillfällig utsättning av Triatec HCT bör övervägas före desensibilisering.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos har sällan observerats och benmärgsdepression har också rapporterats.Mätning av antalet vita blodkroppar rekommenderas för att möjliggöra upptäckt av eventuell leukopeni.
Mer frekvent övervakning rekommenderas i den inledande fasen av behandlingen och hos patienter med nedsatt njurfunktion, hos patienter med samtidiga kollagensjukdomar (t.ex. lupus erythematosus eller sklerodermi) och hos alla som behandlas med läkemedel som kan orsaka förändringar i blodbilden (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Akut närsynthet och sluten vinkelglaukom
Hydroklortiazid, en sulfonamid, kan orsaka en egenartad reaktion, vilket resulterar i akut övergående närsynthet och akut snävvinklad glaukom. Obehandlad glaukom med akut vinkelstängning kan leda till permanent synförlust. Huvudbehandlingen är att avbryta hydroklortiazid så snart som möjligt Om intraokulärt tryck förblir okontrollerat kan snabb medicinsk eller kirurgisk behandling behöva övervägas Historik om allergi mot sulfonamider eller penicilliner kan betraktas som riskfaktorer för utveckling av akut vinkelglaukom Stängd.
Etniska skillnader
ACE-hämmare orsakar en högre förekomst av angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE-hämmare kan ramipril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket i svarta populationer än i icke-svarta populationer, möjligen på grund av en högre förekomst av lågt reninhypertoni hos svarta populationer.
Idrottare
Hydroklortiazid kan avgöra positiva antidopningstester.
Metaboliska och endokrina effekter
Tiazidbehandling kan försämra glukostoleransen. Hos diabetespatienter kan dosjustering av insulin eller orala hypoglykemiska läkemedel behövas. Latent diabetes mellitus kan bli uppenbar under tiazidbehandling.
Ökningar av kolesterol och triglyceridnivåer har associerats med tiaziddiuretisk behandling. Hyperurikemi eller försämring av öppen gikt kan förekomma hos vissa patienter som tar tiazider.
Hosta
Hosta har observerats vid användning av ACE -hämmare. Vanligtvis är hosta oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE -hämmare hosta bör övervägas vid differentialdiagnosen av hosta.
Andra
Sensibiliseringsreaktioner kan förekomma hos patienter med eller utan tidigare allergi eller bronkial astma. Möjligheten att försämras av systemisk lupus erythematosus har rapporterats.
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Som en konsekvens av hämningen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet har hypotoni, synkope, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut njursvikt) rapporterats hos mottagliga individer, särskilt i kombination med läkemedel som påverkar detta system. Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. genom administrering av ramipril med andra blockerare av renin-angiotensin-aldosteronsystemet) rekommenderas därför inte. Noggrann övervakning av njurfunktionen rekommenderas om samtidig administrering anses nödvändig.
Användning av ramipril i kombination med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller njurinsufficiens (kreatininclearance
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Kontraindicerade föreningar
Extrakorporeala behandlingar som tar blod i kontakt med negativt laddade ytor, såsom dialys eller hemofiltrering med vissa högflödesmembran (t.ex. polyakrylonitrilmembran) eller lågdensitetslipoproteinaferes med hjälp av dextransulfat är kontraindicerade på grund av ökad risk för allvarliga anafylaktoida reaktioner ( se avsnitt 4.3). Om denna typ av behandling krävs, bör man överväga att använda olika dialysmembran eller en annan klass av blodtryckssänkande medel.
Läkemedel som innehåller aliskiren: Kombinationen av ramipril med aliskireninnehållande produkter är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller måttligt till svårt nedsatt njurfunktion och rekommenderas inte till andra patienter (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Försiktighetsåtgärder vid användning
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparande diuretika och andra aktiva substanser som ökar kaliumnivåerna i blodet (inklusive Angiotensin II -antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan förekomma, därför krävs noggrann övervakning av kaliumhalten i serum.
Antihypertensiva läkemedel (t.ex. diuretika) och andra läkemedel med potentiell blodtryckssänkande effekt (t.ex. nitrater, tricykliska antidepressiva medel, bedövningsmedel, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): en möjlig förstärkning av risken för hypotoni bör förväntas (se avsnitt 4.2 för diuretika).
Sympatomimetiska vasopressorer och andra ämnen (adrenalin) som kan minska den blodtryckssänkande effekten av ramipril: Blodtrycksövervakning rekommenderas.Vidare kan effekten av sympatomimetiska vasopressorer dämpas av hydroklortiazid.
Allopurinol, immunsuppressiva medel, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika och andra läkemedel som kan förändra blodbilden: ökad risk för hematologiska reaktioner (se avsnitt 4.4).
Salter av litium: Litiumutsöndring kan minskas med ACE -hämmare och därför kan litiumtoxicitet öka. Serum litiumnivåer bör övervakas. Samtidig användning av tiaziddiuretika kan öka risken för litiumtoxicitet och öka risken för redan ökad litiumtoxicitet med ACE -hämmare. Kombinationen av ramipril och hydroklortiazid med litium rekommenderas därför inte.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykemiska reaktioner kan förekomma. Hydroklortiazid kan dämpa effekterna av diabetesläkemedel och därför rekommenderas noggrann glykemisk övervakning i den inledande fasen av samtidig administrering.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra: En möjlig minskning av den antihypertensiva effekten av Triatec HCT bör förväntas. Dessutom kan samtidig behandling med ACE -hämmare och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion och en ökning av kalemi.
Orala antikoagulantia: Effekten av orala antikoagulantia kan minskas genom samtidig användning av hydroklortiazid.
Kortikosteroider, ACTH, amfotericin B, karbenoxolon, stora mängder lakrits, laxermedel (vid långvarig användning) och andra ämnen med kaliuretisk effekt eller som minskar plasmakalium: ökad risk för hypokalemi.
Preparat baserade på digitalis, kända aktiva substanser som förlänger QT -intervallet och antiarytmika: deras proarytmitoxicitet kan öka eller deras antiarytmiska effekter minskas i närvaro av elektrolytstörningar (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi).
Metyldopa: möjlig hemolys.
Kolestyramin och andra enteriskt administrerade jonbytare: minskad absorption av hydroklortiazid. Sulfonamid-diuretika ska tas minst 1 timme före eller 4-6 timmar efter dessa läkemedel.
Muskelavslappnande medel av den curariska typen: möjlig intensifiering och förlängning av muskelavslappnande effekter.
Kalciumsalter och läkemedel som ökar plasmas kalciumnivåer: en ökning av serumkalciumkoncentrationen kan förväntas vid samtidig administrering av hydroklortiazid; därför krävs noggrann övervakning av serumkalcium.
Karbamazepin: risk för hyponatremi på grund av additiva effekter med hydroklortiazid.
JodkontrastmedelVid diuretiskt inducerad uttorkning inklusive hydroklortiazid finns det risk för akut njursvikt, särskilt vid användning av stora doser av joderade kontrastmedel.
Penicillin: hydroklortiazid utsöndras i den distala tubuli och minskar utsöndringen av penicillin.
Kinin: hydroklortiazid minskar utsöndringen av kinin.
Heparin: Möjlig ökning av serumkaliumkoncentrationen.
Vildagliptin: En ökad förekomst av angioödem observerades hos patienter som behandlats med ACE -hämmare och vildagliptin.
04.6 Graviditet och amning
Användning av Triatec HCT rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4) och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3).
Epidemiologiska bevis för risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) under andra och tredje trimestern hos kvinnor är känd för att inducera fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotension, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant observeras för hypotoni, oliguri och hyperkalemi (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Hydroklortiazid, vid långvarig exponering under tredje trimestern av graviditeten, kan orsaka feto-placenta ischemi och risken för tillväxthämning. Dessutom har sällsynta fall av hypoglykemi och trombocytopeni hos nyfödda rapporterats med korttidsexponering. Hydroklortiazid kan minska plasmavolymen och uteroplacental blodflöde.
Triatec HCT är kontraindicerat under amning.
Ramipril och hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk i sådana mängder att effekter på det ammande barnet troligtvis sker om terapeutiska doser av ramipril och hydroklortiazid ges till ammande kvinnor.
Otillräcklig information finns tillgänglig om användning av ramipril under amning, och en alternativ behandling med en etablerad säkerhetsprofil för amning föredras, särskilt hos det nyfödda eller prematura barnet.
Hydroklortiazid utsöndras i bröstmjölk. Intaget av tiazider under amning hos ammande mödrar har associerats med en minskning eller till och med undertryckande av amning.
Överkänslighet mot sulfonamid-härledda aktiva substanser, hypokalemi och gulsot kan förekomma. På grund av risken för allvarliga reaktioner från båda aktiva substanserna hos ammande spädbarn måste beslut fattas om amning ska avbrytas eller behandlingen ska avbrytas, med beaktande av terapins betydelse för modern.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vissa biverkningar (t.ex. vissa symtom på lågt blodtryck som yrsel) kan störa patientens koncentrationsförmåga och reaktion och kan därför utgöra en risk i situationer där dessa förmågor är särskilt viktiga (t.ex. manövreringsmaskiner eller körning av fordon).
Detta kan särskilt inträffa i början av behandlingen eller vid ersättning av en annan behandling. Efter den första dosen eller dosökningen rekommenderas det inte att köra bil eller använda maskiner i flera timmar.
04.8 Biverkningar
Säkerhetsprofilen för kombinationen ramipril och hydroklortiazid inkluderar biverkningar som uppstår i samband med hypotoni och / eller vätskeutarmning på grund av ökad diures. Den aktiva ingrediensen ramipril kan framkalla ihållande torr hosta, medan den aktiva ingrediensen hydroklortiazid kan leda till en försämring av metabolismen av glukos, lipider och urinsyra. De två aktiva ingredienserna har motsatta effekter på plasmakalium. Allvarliga biverkningar inkluderar angioödem eller anafylaktiska reaktioner, nedsatt lever- eller njurfunktion, pankreatit, allvarliga hudreaktioner och neutropeni / agranulocytos.
Frekvensen av biverkningar definieras med följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Inom frekvensgrupperna listas biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
04.9 Överdosering
Symtom i samband med överdosering av ACE -hämmare kan innefatta överdriven perifer vasodilatation (med markant hypotoni, chock), bradykardi, elektrolytstörningar, njursvikt, hjärtarytmi, nedsatt medvetande inklusive koma, cerebrala anfall, pares och paralytisk ileus.
Hos predisponerade patienter (t.ex. prostatahyperplasi) kan överdosering av hydroklortiazid leda till akut urinretention.
Patienterna bör övervakas noga och behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande. De främsta åtgärderna som föreslås inkluderar avgiftning (magsköljning, administrering av adsorbenter) och åtgärder för att återställa hemodynamisk stabilitet, inklusive administrering av alfa 1 binjuragonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktiva metaboliten av ramipril, avlägsnas dåligt från den allmänna cirkulationen genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: ramipril och diuretika; ATC -kod: C09BA05
Handlingsmekanism
Ramipril
ramiprilat, den aktiva metaboliten av prodrug ramipril, hämmar enzymet dipeptidylkarboxipeptidas I (synonymer: angiotensinkonverterande enzym; kininas II). Detta enzym, på plasma- och vävnadsnivå, bestämmer omvandlingen av angiotensin I till vasokonstriktorsubstansen angiotensin II och nedbrytning av vasodilatorn bradykinin Minskad bildning av angiotensin II och hämning av nedbrytning av bradykinin leder till vasodilatation.
Eftersom angiotensin II också stimulerar frisättningen av aldosteron, orsakar ramiprilat en minskning av utsöndringen av aldosteron. Det genomsnittliga svaret på ACE-hämmare hos svarta (afrokaribiska) hypertensiva patienter (vanligtvis har denna hypertensiva befolkning en låg reninnivå) är lägre än hos icke-svarta patienter.
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid är ett tiaziddiuretikum, mekanismen för den antihypertensiva effekten av tiaziddiuretika är inte helt klarlagd. Hydroklortiazid hämmar reabsorptionen av natrium och klor i den distala tubuli. Den ökade njurutsöndringen av dessa joner åtföljs av en ökad urinproduktion (på grund av osmotisk bindning av vatten). Utsöndringen av kalium och magnesium ökade, utsöndringen av urinsyra minskade. Möjliga mekanismer för den antihypertensiva verkan av hydroklortiazid kan vara: modifiering av natriumbalansen, minskning av extracellulärt vatten och plasmavolym, modifiering av njurkärlsmotstånd och minskat svar på noradrenalin och angiotensin II.
Farmakodynamiska effekter
Ramipril
Administrering av ramipril orsakar en markant minskning av perifert arteriellt motstånd. I allmänhet genomgår varken njurplasmaflödet eller glomerulärt filtreringsindex märkbara förändringar Administrering av ramipril till hypertensiva patienter orsakar en minskning av blodtrycket både i upprätt läge och i ryggläge, utan kompenserande ökning av hjärtfrekvensen.
Efter en enda oral dos inträffar den blodtryckssänkande effekten hos de flesta patienter 1-2 timmar efter intag, når sin maximala effekt efter 3-6 timmar och varar i minst 24 timmar.
Den maximala antihypertensiva effekten av kontinuerlig behandling med ramipril uppnås i allmänhet efter 3-4 veckor.
Det har visat sig att den antihypertensiva effekten bibehålls vid långvarig behandling upp till 2 år.
Plötsligt avbrott av behandlingen orsakar inte en snabb återhämtning av blodtrycket.
Hydroklortiazid
Med hydroklortiazid inträffar uppkomsten av diures på 2 timmar, och toppen av effekten inträffar efter cirka 4 timmar, medan åtgärden varar i cirka 6-12 timmar.
Den antihypertensiva effekten börjar efter 3-4 dagar och kan pågå upp till en vecka efter avslutad behandling.
Den blodtryckssänkande effekten åtföljs av en liten ökning av filtreringsfraktionen, renal vaskulär resistens och plasma reninaktivitet.
Samtidig administrering av ramipril-hydroklortiazid
I kliniska prövningar resulterade kombinationen i en större sänkning av blodtrycket än endera produkten administrerad ensam. Förmodligen genom blockering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet tenderar samadministrering av ramipril med hydroklortiazid att kompensera för förlusten. I samband med dessa diuretika Kombinationen av en ACE -hämmare med ett tiaziddiuretikum ger en synergistisk effekt och minskar också risken för hypokalemi orsakad av enbart diuretikum.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetik och metabolism
Ramipril
Absorption
Efter oral administrering absorberas ramipril snabbt från mag -tarmkanalen; maximal plasmakoncentration av ramipril uppnås inom en timme. Baserat på urinåterhämtning är absorptionen minst 56% och påverkas inte signifikant av närvaron av mat i mag -tarmkanalen. Biotillgängligheten för den aktiva metaboliten ramiprilat efter oral administrering av 2,5 mg och 5 mg ramipril är 45%.
Maximal plasmakoncentration av ramiprilat, den enda aktiva metaboliten av ramipril, uppnås 2-4 timmar efter intag av ramipril Steady-state plasmakoncentrationer av ramiprilat efter en gång daglig administrering av de vanliga dagliga doserna av ramipril uppnås vid den fjärde behandlingsdagen ca. .
Distribution
Seriproteinbindningen för ramipril är cirka 73% och för ramiprilat cirka 56%.
Ämnesomsättning
Ramipril metaboliseras nästan helt till ramiprilat och diketopiperazinestern, syraformen av diketopiperazin och glukuroniderna av ramipril och ramiprilat.
Eliminering
Metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Plasmakoncentrationerna av ramiprilat minskar på ett polyfasiskt sätt. På grund av dess kraftiga och mättbara bindning till ACE och långsam dissociation från enzymet uppvisar ramiprilat en förlängd terminal eliminationsfas vid mycket låga plasmakoncentrationer.
Efter flera dagliga doser av ramipril var den effektiva halveringstiden för ramiprilatkoncentrationer 13-17 timmar för 5-10 mg doserna och längre för de lägre doserna 1,25-2,5 mg. Denna skillnad är relaterad till enzymets mättbara förmåga att bind ramiprilat. En enda oral dos av ramipril gav en odetekterbar nivå av ramipril och dess metabolit i bröstmjölk. Effekten av administrering av flera doser är emellertid inte känd.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2)
Renal utsöndring av ramiprilat reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion och renal clearance av ramiprilat är proportionellt mot kreatininclearance, vilket resulterar i förhöjda plasmakoncentrationer av ramiprilat som sjunker långsammare än hos patienter med normal njurfunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2)
Hos patienter med nedsatt leverfunktion försenas metaboliseringen av ramipril till ramiprilat på grund av minskad aktivitet av leveresteraser; hos dessa patienter ökar plasmanivåerna av ramipril.Peakkoncentrationer av ramiprilat hos dessa patienter skiljer sig dock inte från dem ses hos patienter med normal leverfunktion.
Hydroklortiazid
Absorption
Efter oral administrering absorberas cirka 70% av hydroklortiazid från mag -tarmkanalen. Maximal plasmakoncentration av hydroklortiazid uppnås inom 1,5 - 5 timmar.
Distribution
Plasmaproteinbindning av hydroklortiazid är 40%.
Ämnesomsättning
Hydroklortiazid har försumbar levermetabolism.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineras nästan helt (> 95%) oförändrat av njurarna: mellan 50 och 70% av en oral dos elimineras inom 24 timmar. Eliminationshalveringstiden är 5-6 timmar.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2)
Renal utsöndring av hydroklortiazid reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion och renal clearance av hydroklortiazid är proportionell mot kreatininclearance, vilket resulterar i förhöjda plasmakoncentrationer av hydroklortiazid som minskar långsammare än hos patienter med normal njurfunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2)
Farmakokinetiken för hydroklortiazid förändras inte signifikant hos patienter med levercirros. Farmakokinetiken för hydroklortiazid har inte studerats hos patienter med hjärtsvikt.
Ramipril och hydroklortiazid
Samtidig administrering av ramipril och hydroklortiazid förändrar inte deras biotillgänglighet. Kombinationsprodukten kan anses vara bioekvivalent med produkter som innehåller de enskilda komponenterna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Hos råttor och möss gav kombinationen av ramipril och hydroklortiazid ingen akut toxicitet upp till 10 000 mg / kg. Studier vid upprepad dosering av råttor och apor avslöjade endast förändringar i elektrolytbalansen.
Mutagenicitet och cancerframkallande studier har inte utförts med kombinationen eftersom studier med de enskilda komponenterna inte visade någon risk.
Reproduktionsstudier på råttor och kaniner har visat att kombinationen är något giftigare än någon av de enskilda komponenterna men inga studier har visat en teratogen effekt av kombinationen.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
2,5 mg + 12,5 mg tabletter
Hypromellos
Pregelatiniserad majsstärkelse
Mikrokristallin cellulosa
Natriumstearylfumarat
Tabletter 5 mg + 25 mg
Hypromellos
Pregelatiniserad majsstärkelse
Mikrokristallin cellulosa
Natriumstearylfumarat
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
2,5 mg + 12,5 mg: förpackningar med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminiumblister
5 mg + 25 mg: förpackningar med 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 tabletter i PVC / aluminiumblister
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
sanofi-aventis S.p.A.
Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531010
2,5 mg + 12,5 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531174
5 mg + 25 mg tabletter 14 tabletter AIC n. 028531022
5 mg + 25 mg tabletter 320 tabletter AIC n. 028531186
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 31 oktober 1994
Sista förnyelsedatum: 15 november 2004
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
September 2014