Inflammation

NSAID och inflammation - Inflammation och immunsystemet

Med inflammation eller phlogosis menar vi uppsättningen modifieringar som sker i ett område av organismen som påverkas av skador av sådan intensitet att de inte påverkar vitaliteten hos alla celler i det distriktet. Skadan orsakas av: fysiska medel (trauma, värme), kemiska medel (syror etc.), toxiska medel och biologiska medel (bakterier, virus, etc.). Svaret på skador ges av cellerna som har överlevt dess verkan. Inflammation är en övervägande lokal reaktion.

De viktigaste symptomen på inflammation (kardinal) är värme (lokal temperaturökning på grund av ökad vaskularisering), tumör (svullnad orsakad av bildning av exsudat), rubor (rodnad kopplad till "aktiv hyperemi), smärta (ömhet orsakad av kompression och intensiv stimulering av de sensoriska avslutningarna av det inflammatoriska medlet och av komponenterna i exsudatet) och functio laesa (funktionsnedsättning av det drabbade området).

Förutom akut inflammation på grund av den plötsliga början och snabba upplösningen eller till och med angioflogos på grund av förekomsten av de ovannämnda vaskulära hematiska fenomenen, finns det också den kroniska inflammationen med längre varaktighet som kallas histoflogos på grund av den tydliga förekomsten av vävnadsfenomen, orsakad av migration i vävnaderna i blodmononukleära celler (monocyter och lymfocyter), på kärlblodceller som i detta fall också kan vara helt frånvarande.Detta är en förenklad schematisering som är användbar under den didaktiska aspekten, eftersom akut inflammation inte alltid är kort Kronisk inflammation kan följa eller vara akut inflammation från början. Under den etiologiska aspekten har det länge varit känt att vissa medel selektivt inducerar ett kroniskt inflammatoriskt svar, men bara nyligen har det visat sig att "den ena eller den andra typen av svar utlöses under den patogenetiska aspekten av den förmånliga frisättningen av två specifika kategorier av cytokiner: typ I (eller TH1) och typ 2 (eller TH 2).

Angiophlogosis

Det sker i huvudsak i överensstämmelse med mikrocirkulationen, det vill säga den perifera delen av cirkulationssystemet. Detta är det vaskulära distriktet som inkluderar det terminala lymfatiska nätverket, fysiologiskt ansvarigt för tillförsel av syre och näringsämnen till vävnaderna och för avlägsnande av koldioxid och kataboliter. När en inflammatorisk stimulans träffar ett "område av något organ, blir en del av cellerna nekros eller mer eller mindre allvarligt skadad med den konsekvensen att det cellulära skräpet som bildas också utgör" en "ytterligare flogogen stimulering för cellerna som förblir oskadade. Som en följd av detta inträffar en rad händelser som involverar mikrocirkulationen:

1. vasokonstriktion med mycket kort varaktighet (10-20 sek.), medierad av den sympatiska grenen av det vegetativa nervsystemet (frisättning av katekolaminer); det kan också saknas och spelar ingen betydande roll.
2. vasodilatation, orsakad av avslappning av de glatta muskelceller som finns på väggen i de terminala arteriolerna.
3. aktiv hyperemi, beror på kollapsen av de precapillära sfinkterna och utvidgningen av den arteriolära väggen, vilket möjliggör ett större flöde av blod in i mikrocirkulationen som orsakar kalori- och ruborsymtom.
4. passiv hyperemi inducerad av en minskning av blodets hastighet i mikrocirkulationen
5. migration (diapedes) av leukocyter, det vill säga läckage av dessa celler från blodkammaren till den extravaskulära där de återkallas av särskilda cytokiner utrustade med kemotaktisk aktivitet som kallas kemokiner och av många andra kemotaktiska faktorer.
6. bildandet av exsudatet, bestående av en vätskedel och cellerna suspenderade i den. Den flytande delen av blodet flyr från kärlen på grund av en ökning av det hydrostatiska trycket, på grund av hyperemi och på grund av en minskning av kolloidosmotiskt tryck på grund av det minskade koncentration av plasmaproteiner som ackumuleras utanför kärlen, bidrar de till den ytterligare attraktionen av vatten här. Exsudatets närvaro bestämmer bildandet av det inflammatoriska ödemet och är ansvarigt för tumörssymptomen.
7. fagocytos av cellrester och mikroorganismer av fagocyter som följs av upplösning eller kronisering av den inflammatoriska processen.

De kemiska medlarna för inflammation

De representeras av många molekyler som utlöser, upprätthåller och till och med begränsar modifieringarna av mikrocirkulationen som beskrivs ovan. Några av dem finns i cellulära organeller varifrån de frigörs endast om cellerna nås av inflammatoriska stimuli (förformade mediatorer), andra syntetiseras och utsöndras efter genderepression utlöst av inflammatoriska stimuli (nysyntetiserade mediatorer) och andra bildas i blod från inaktiva prekursorer (vätskefasmediatorer).
Många celler ackumuleras i det inflammatoriska fokus som utför olika funktioner, de viktigaste är:

• de bidrar med produktionen av cytokiner och andra kemiska mediatorer till uppkomsten, underhållet, moduleringen och slutligen till upplösningen av den inflammatoriska processen;
• de bidrar direkt till eliminering av många flogogena medel genom fagocytosprocessen;
• de representerar sammankopplingspunkten mellan det inflammatoriska fokuset och kroppens immunsvar.

Cellerna som är involverade i den inflammatoriska processen är mastceller, basofila granulocyter, neutrofila granulocyter, eosinofila granulocyter, monocyter / makrofager, NK -celler, trombocyter, lymfocyter, plasmaceller, endoteliocyter, fibroblaster.

Exsudatets bildning

Som en konsekvens av ökningen av kapillärpermeabilitet, ökningen av det hydrostatiska trycket och hindret för lymfatisk dränering, bildas exsudat, det vill säga passage av vätskedelen av plasma från kärlet till det interstitiella facket som innebär att vätska samlas i "interstitium som får namnet inflammatoriskt ödem. Exsudatet som har ett surt pH på grund av närvaron av mjölksyra består av en flytande del och en celldel. Den flytande delen härrör från plasma och innehåller proteiner, nukleinsyror, fosfolipider. Celldelen varierar i sammansättning beroende på typ av exsudat och representeras av blodkroppar i den vita serien, främst polymorfonukleära celler som korsar kapillärväggen genom diapedes. Olika typer av exsudat utmärks (serös, serofibrinös, katarral eller slemhinnefibrinös, mucopurulent, purulent, hemorragisk, nekrotisk-hemorragisk, allergisk) var och en av egenskaperna hos en specifik typ av akut inflammation.

Evolution och resultat av akut inflammation

Resultaten av den inflammatoriska processen kan vara av tre typer:

1. nekros, orsakad av cellulär förstörelse som drivs av lysosomala enzymer som inte bara skadar mikroorganismer utan också vävnader, vilket orsakar vävnadsdöd.
2. kronisering, som uppstår när den flogistiska reaktionen inte helt har eliminerat det flogogena medlet.
3. läkning (den flytande delen av exsudatet reabsorberas medan leukocyterna genomgår programmerad celldöd efter uppslukning och förstörelse av de flogogena medlen)

Kronisk inflammation eller histoflogos

Den kroniska inflammationen i den inflammatoriska processen, på grund av bristen på eliminering av flogogena medel, är inte det enda sättet att börja kronisk inflammation eftersom detta kan vara sådant från början på grund av:

• vissa egenskaper hos vissa flogogena medel och särskilt deras motståndskraft mot intracellulära dödande mekanismer;
• den förmånliga produktionen av cytokiner av typ I.

När en "akut inflammation blir kronisk, först sker en progressiv minskning av blodkärlsfenomen och mängden exsudat, vilket också sker i läkningsprocessen, samtidigt som neutrofilerna ersätts av ett cellinfiltrat som huvudsakligen består av makrofager, lymfocyter, plasmaceller och NK -celler som ordnar sig runt kärlväggen som en hylsa som inducerar dess kompression. Som en följd av detta uppstår ett tillstånd av vävnads lidande. Därefter kan fibroblaster stimuleras att föröka sig med den konsekvensen att många kroniska inflammationer kulminerar i överdriven bildning av bindväv som utgör den så kallade fibros eller skleros Kronisk inflammation presenteras under den kliniska aspekten i två olika former: icke-granulomatös och granulomatös.
Vid kroniska icke-granulomatösa inflammationer uppvisar den morfologiska bilden, representerad av lymfomonocytinfiltrat, en prevalens av lymfocyter och plasmaceller och bibehåller samma egenskaper oavsett det etiologiska medlet som är ansvarigt för processen.
De granulomatösa ingriper när mikroorganismer av olika slag överlever i makrofagers fagolysosomer eller när deras produkter eller till och med oförtärbara organiska eller till och med oorganiska material finns kvar i dessa.

Systemiska manifestationer av inflammation

Även om det är en lokal process påverkas organismen av sin närvaro på grund av de cytokiner som, efter att ha trängt in i blodet, når alla organ i korrespondens med vilka de interagerar med cellerna som exponerar specifika receptorer för dem, vilket stimulerar vissa funktioner Det finns tre flogos: leukocytos (ökning av leukocyter i blodet), feber och akut fasrespons (modifiering av blodets cellulära komponent, som genomgår förändringar i dess proteininnehåll).
Generellt sett kan man säga att neutrofil leukocytos kännetecknar angioflogos medan lymfomonocytleukocytos är typisk för histoflogos.

Den reparativa processen

Den har till uppgift att säkerställa bildandet av en cellkontinuitet som fyller tomrummet som bildas till följd av den skadliga händelsen genom att stimulera spridningen av de överlevande cellerna som finns i det skadade området. Cellerna är uppdelade i: labila celler (de multiplicerar kontinuerligt ), stabila celler (de har potential att replikera), fleråriga celler (de reproducerar aldrig). Vid kanten av vävnadsskada uppstår en akut flogistisk reaktion tack vare vilken det skadade området invaderas av fagocyter, som förstör cellrester. Granuleringsvävnad bildas omedelbart, bestående av endoteliocyter, som bildar fasta sladdar som gradvis lyser upp, så att blodet kan passera genom dem, och samtidigt förökas fibroblasterna som kommer att bilda ärret. Stimulansen till proliferation av endoteliocyter och labila och stabila celler ges genom frisättning av cytokiner av de överlevande cellerna och inflammatoriska celler.