Aktiva ingredienser: DIenogest
Visanne 2 mg tabletter
Varför används Visanne? Vad är det för?
Visanne är ett preparat för behandling av endometrios (smärtsamma symptom på grund av förskjutning av livmoderslemhinnan). Visanne innehåller ett hormon, gestagen dienogest
Kontraindikationer När Visanne inte ska användas
Ta inte Visanne om:
- har en blodpropp i venerna (tromboembolisk störning). Detta kan till exempel inträffa i ett blodkärl i benen (djup venetrombos) eller i lungorna (lungemboli). Se även "Visanne och venös trombos" nedan;
- har eller har haft allvarlig artärsjukdom, inklusive kardiovaskulär sjukdom som hjärtinfarkt eller stroke eller hjärtsjukdom som orsakar minskad blodtillförsel (angina pectoris) Se "Visanne och arteriell trombos" nedan;
- har diabetes med vaskulär skada;
- har eller har haft allvarlig leversjukdom (och leverfunktionsvärdena har inte normaliserats). Symtom på leversjukdom kan vara gulning av huden och / eller klåda över hela kroppen;
- har eller har haft en godartad eller malign levertumör;
- har eller har haft, eller misstänks ha, en könshormonberoende malignitet, såsom bröstcancer eller könsorgancancer;
- har oförklarlig vaginal blödning;
- du är allergisk (överkänslig) mot dienogest eller mot något annat innehållsämne i Visanne
Om något av dessa tillstånd uppstår för första gången när du använder Visanne, avbryt behandlingen omedelbart och kontakta din läkare.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Visanne
Var särskilt försiktig med Visanne
Du får inte använda hormonella preventivmedel i någon form (tablett, plåster, intrauterint system) medan du tar Visanne.
Visanne är INTE ett preventivmedel. Om du vill undvika graviditet måste du använda kondom eller andra icke-hormonella preventivmedel.
I vissa situationer måste du vara särskilt försiktig när du använder Visanne och din läkare kan behöva träffa dig regelbundet. Tala om för din läkare om något av följande gäller dig:
själv:
- har någonsin haft en blodpropp (venös tromboembolism) eller om någon av dina nära familjemedlemmar hade en blodpropp i en relativt ung ålder
- har en nära släkting som har haft bröstcancer;
- har någonsin lidit av depression;
- har högt blodtryck eller detta tillstånd uppstår när du använder Visanne;
- utveckla leversjukdom medan du använder Visanne. Symtomen kan vara gulning av hud eller ögon eller klåda i hela kroppen. Berätta även för din läkare om dessa symtom uppstod under en tidigare graviditet.
- har diabetes eller har haft det under en tidigare graviditet;
- har någonsin haft chloasma (brun fläckig pigmentering på huden, särskilt i ansiktet). Undvik i så fall överdriven exponering för solen eller ultravioletta strålar;
- lider av smärta i nedre delen av magen när du använder Visanne.
Under behandling med Visanne minskar chansen att bli gravid eftersom Visanne kan påverka ägglossningen.
Om du blir gravid medan du tar Visanne finns det en något ökad risk för ektopisk graviditet (embryot utvecklas utanför livmodern). Tala om för din läkare innan du tar Visanne, om du har haft en ektopisk graviditet tidigare eller om du har nedsatt äggledarens funktion.
Visanne och svår livmoderblödning
Livmoderblödning, till exempel hos kvinnor med en sjukdom som kännetecknas av tillväxten av livmoderslemhinnan (endometrium) i livmoderns muskulära skikt, kallad inre endometrios eller godartade tumörer i livmodern, även kallad livmoderfibrom (livmoderleiomyom) kan förvärras vid användning av Visanne. Om blödningen är kraftig och kontinuerlig kan detta leda till låga nivåer av röda blodkroppar (anemi), som i vissa fall kan vara allvarliga. Vid anemi bör du utvärdera med din läkare om sluta behandlingen med Visanne.
Visanne och förändringar i blödningsprofilen
De flesta kvinnor som behandlas med Visanne upplever förändringar i sin menstruationsblödningsprofil (se avsnitt 4, "Möjliga biverkningar").
Visanne och venösa blodproppar
Vissa studier tyder på att det kan finnas en liten, men inte statistiskt signifikant, ökad risk för blodpropp i benen (venös tromboembolism) i samband med användning av endast progestogenpreparat, såsom Visanne. Mycket sällan kan blodproppar orsaka allvarliga permanent skada eller kan till och med vara dödlig.
Risken för att få en venös blodpropp ökar:
- med stigande ålder;
- om du är överviktig
- om du eller någon av dina nära släktingar har haft en blodpropp i benet (trombos), lunga (lungemboli) eller andra organ i ung ålder;
- om du ska opereras, förlängas i sängen eller om du har haft en allvarlig olycka. Det är viktigt att du berättar för din läkare i förväg att du tar Visanne, eftersom behandlingen kan behöva avbrytas. Din läkare kommer att tala om för dig när du ska starta om Visanne. Detta är vanligtvis möjligt ca 2 veckor efter att du har återhämtat dig fullständigt.
Visanne och arteriella blodproppar
Det finns få bevis för en koppling mellan användning av preparat som endast innehåller gestagen, såsom Visanne, och en ökad risk för blodpropp, till exempel i hjärtkärlens blodkärl (hjärtinfarkt) eller hjärna (stroke). hypertensiv risk för stroke kan öka något genom användning av preparat som endast innehåller gestagen.
Risken för blodpropp ökar:
- om du röker. Det rekommenderas starkt att sluta röka medan du använder Visanne, särskilt om du är över 35 år;
- om du är överviktig
- om en av dina nära släktingar har haft hjärtinfarkt eller stroke i ung ålder;
- om du har högt blodtryck
Sluta ta Visanne och kontakta din läkare omedelbart om du märker eventuella tecken på trombos, såsom:
- svår smärta och / eller svullnad i ett ben;
- plötslig svår smärta i bröstet, som kan stråla ut till vänster arm;
- plötslig brist på luft;
- plötslig hosta utan uppenbar orsak;
- ovanlig, intensiv eller långvarig huvudvärk eller förvärring av migrän;
- delvis eller fullständig synförlust eller dubbelseende;
- svårighet eller oförmåga att tala;
- yrsel eller svimning
- svaghet, ovanliga känslor eller domningar i någon del av kroppen.
Visanne och cancer
Av de tillgängliga uppgifterna är det oklart om Visanne ökar risken för bröstcancer eller inte. Bröstcancer har observerats något oftare hos kvinnor som använder hormonpreparat än hos dem som inte gör det, men det är inte känt om detta beror på behandlingen. Till exempel är det möjligt att fler tumörer diagnostiseras hos kvinnor som använder hormonpreparat, och tidigare eftersom de genomgår tätare medicinska kontroller. Förekomsten av bröstcancer minskar gradvis efter avslutad hormonbehandling. Det är viktigt att du kontrollerar dina bröst regelbundet och kontaktar din läkare om du känner någon klump.
Hos kvinnor som tar hormoner har godartade levertumörer och ännu mer sällan maligna levertumörer observerats i sällsynta fall. Kontakta din läkare om du upplever särskilt svår buksmärta.
Visanne och osteoporos
Om du har en ökad risk för osteoporos (sköra ben på grund av mineralförlust) kommer din läkare noga att överväga riskerna och fördelarna med behandling med Visanne, eftersom läkemedlet har en måttlig undertryckande effekt på produktionen av östrogen (en annan typ av kvinnligt hormon) ) av kroppen.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Visanne
Berätta alltid för din läkare om alla läkemedel eller växtbaserade produkter du tar. Tala också om för någon läkare eller tandläkare som ordinerar andra läkemedel (eller apotekaren) att du tar Visanne.
Följande läkemedel kan minska effekten av Visanne:
läkemedel som används för att behandla:
- epilepsi (t.ex. fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramat, felbamat);
- tuberkulos (t.ex. rifampicin);
- HIV-infektioner: icke-nukleosid revers transkriptashämmare (t.ex. nevirapin);
- andra infektioner (antibiotika som griseofulvin).
- Preparat baserade på johannesört.
Följande produkter kan öka nivåerna av Visanne i blodet, vilket kan leda till biverkningar:
läkemedel som:
- svampdödande medel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol);
- antibiotika (t.ex. erytromycin, klaritromycin och roxitromycin);
- antidepressiva medel (t.ex. nefazodon, fluvoxamin, fluoxetin);
- antacida (t.ex. cimetidin);
- blodtrycksmedicin (t.ex. diltiazem, verapamil);
- proteashämmare för HIV -infektioner (t.ex. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir);
- grapefruktjuice.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Ta Visanne med mat och dryck
Du kan ta Visanne med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Laboratorieanalys
Om du behöver ta ett blodprov, tala om för din läkare eller laboratoriepersonal att du tar Visanne, eftersom Visanne kan påverka resultaten av vissa tester.
Graviditet och amning
Ta inte Visanne om du är gravid eller ammar.
Köra och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats hos användare av Visanne.
Viktig information om några av ingredienserna i Visanne
Visanne innehåller laktos. Om du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Visanne.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Visanne: Dosering
Ta alltid Visanne enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker. För vuxna är den vanliga dosen 1 tablett per dag.
Om inte annat föreskrivs av din läkare, följ instruktionerna nedan, annars kan du inte dra fördel av din behandling med Visanne.
Du kan starta Visanne -behandling vilken dag som helst i din cykel.
Vuxna: ta en tablett helst vid samma tid varje dag, med nödvändig mängd vätska. När ett paket är klart måste nästa starta utan avbrott. Fortsätt att ta tabletterna även under dagarna i menstruationscykeln.
Det finns ingen erfarenhet av behandling av patienter med endometrios under perioder som är längre än 15 månader.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Visanne
Det har inte rapporterats om allvarliga skadliga effekter av att ta för många Visanne -tabletter samtidigt, men kontakta din läkare om du är orolig.
Om du har glömt att ta Visanne eller lider av kräkningar eller diarré
Effektiviteten hos Visanne minskar om du missar en tablett. Om du glömmer att ta en eller flera tabletter, ta bara en tablett så snart du kommer ihåg det och fortsätt sedan med tabletten vid vanlig tid nästa dag.
Om du kräks inom 3-4 timmar efter att du tagit Visanne, eller om du har svår diarré, kanske den aktiva ingrediensen i tabletten inte absorberas helt av din kropp. Situationen är jämförbar med när du glömmer att ta en tablett. Efter kräkningar eller diarré inom 3-4 timmar efter att du tagit Visanne, ska du ta en annan tablett så snart som möjligt.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du slutar att ta Visanne
Om du slutar att ta Visanne kan dina endometrios symptom återkomma.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Visanne
Liksom alla läkemedel kan Visanne orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Dessa effekter uppträder oftast under de första månaderna av behandlingen med Visanne och försvinner vanligtvis vid fortsatt användning. Ändringar i blödningsegenskaper, såsom spotting, oregelbunden blödning eller stopp av menstruationer, kan också inträffa.
Vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- viktökning;
- deprimerat humör, sömnstörningar, nervositet, tappat intresse för sex, humörsvängningar;
- huvudvärk eller migrän;
- illamående, buksmärtor, uppblåsthet, uppblåsthet eller kräkningar;
- akne eller håravfall;
- ryggvärk;
- känsla av obehag i bröstet, cystor på äggstockarna eller värmevallningar;
- livmoder / vaginal blödning, inklusive spotting;
- svaghet, irritabilitet.
Mindre vanliga biverkningar (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- anemi
- viktminskning eller ökad aptit;
- ångest, depression eller humörsvängningar
- obalans i det autonoma nervsystemet (som styr medvetslösa kroppsfunktioner som svettning) eller uppmärksamhetsstörningar;
- torra ögon;
- tinnitus;
- ospecifika cirkulationsproblem eller ovanliga hjärtklappningar
- lågt blodtryck;
- andfåddhet
- diarré, förstoppning, obehag i buken, inflammation i mage och tarmar (gastrointestinal inflammation), inflammation i tandköttet (gingivit);
- torr hud, kraftig svettning, intensiv klåda över hela kroppen, synligt hår i vanliga manliga områden (hirsutism), spröda naglar, mjäll, dermatit, onormal hårväxt, överkänslighet mot ljus eller hudpigmenteringsproblem;
- benvärk, muskelspasmer, smärta och / eller tyngdkänsla i armar, händer eller ben och fötter;
- urinvägsinfektion;
- vaginal trast, vulvovaginal torrhet, vaginal urladdning, bäckensmärta, atrofisk inflammation i könsorganen med urladdning (atrofisk vulvovaginit) eller bröstklump (ar);
- svullnad från vätskeansamling.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte Visanne efter utgångsdatumet som står på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Visanne innehåller
Den aktiva ingrediensen är dienogest. Varje tablett innehåller 2 mg dienogest.
Övriga innehållsämnen är: laktosmonohydrat, potatisstärkelse, mikrokristallin cellulosa, povidon K 25, talk, crospovidon, magnesiumstearat.
Beskrivning av hur Visanne ser ut och förpackningens innehåll
Visanne tabletter är vita till benvita, runda, plana och med fasade kanter, 7 mm i diameter, med ett "B" präglat på ena sidan.
Visanne finns i blister med 14 filmdragerade tabletter.
Kartonger som innehåller 28, 84 eller 168 tabletter finns tillgängliga.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VISANNE 2 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 2 mg dienogest.
Hjälpämne: varje tablett innehåller 62,8 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vita till benvita, runda, platta, avfasade tabletter, 7 mm i diameter, präglade med bokstaven "B" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av endometrios.
04.2 Dosering och administreringssätt
Administreringssätt :
För oral användning.
Dosering :
Dosen Visanne är en tablett per dag utan avbrott, helst vid samma tid varje dag, om det behövs med en liten mängd vätska. Tabletten kan tas med eller utan måltider.
Tabletterna ska tas kontinuerligt oavsett vaginal blödning. När ett paket är klart måste nästa startas utan avbrott.
Det finns ingen erfarenhet av behandling av patienter med endometrios med Visanne under längre perioder än 15 månader.
Behandlingen kan börja vilken dag som helst i menstruationscykeln.
Eventuell preventiv hormonbehandling måste avbrytas innan Visanne påbörjas. Om preventivmedel behövs bör icke-hormonella metoder (t.ex. barriärmetoder) användas.
Beteende vid glömning av en eller flera tabletter :
Effektiviteten av Visanne kan minska om en eller flera tabletter glöms bort, kräkningar och / eller diarré (inträffar inom 3-4 timmar efter att du tagit tabletten). Om en eller flera tabletter glöms bort ska kvinnan bara ta en tablett så snart hon kommer ihåg och sedan fortsätta ta följande dag vid den vanliga tiden. En tablett som inte absorberas på grund av kräkningar eller diarré bör på samma sätt ersättas med en annan tablett.
Ytterligare information för särskilda kategorier av patienter
Pediatrisk population :
Användning av Visanne är inte indicerat för flickor före menarche. Säkerhet och effekt för Visanne hos ungdomar (menarche till 18 år) har ännu inte bekräftats.
Geriatrisk population :
Det finns inga indikationer om användningen av Visanne i den geriatriska populationen.
Patienter med nedsatt leverfunktion :
Visanne är kontraindicerat hos patienter med nuvarande eller tidigare allvarlig leversjukdom (se avsnitt 4.3).
Patienter med nedsatt njurfunktion :
Det finns inga data som tyder på behovet av dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion.
04.3 Kontraindikationer
Visanne ska inte användas under några av de tillstånd som anges nedan, som delvis härrör från information om andra preparat som endast innehåller gestagen. Skulle något av dessa tillstånd uppstå under användning av Visanne, ska behandlingen avbrytas omedelbart.
• aktiv venös tromboembolisk sjukdom;
• befintliga eller tidigare arteriella och kardiovaskulära sjukdomar (till exempel hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse, ischemisk hjärtsjukdom);
• diabetes mellitus med vaskulärt engagemang;
• nuvarande eller tidigare allvarlig leversjukdom, tills leverfunktionsindexen återgår till det normala;
• befintliga eller tidigare levertumörer (godartade eller maligna);
• Kända eller misstänkta könshormonberoende maligna tumörer;
• vaginal blödning av okänd natur;
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Eftersom Visanne är ett preparat som endast är gestagen kan det antas att de speciella varningarna och försiktighetsåtgärderna för progestogenpreparat också gäller för Visanne, även om inte alla varningar och försiktighetsåtgärder är baserade på nya data. I kliniska prövningar med Visanne.
Om någon av de tillstånd / riskfaktorer som anges nedan presenterar eller förvärras, bör en individuell nytta / riskanalys utföras innan behandling med Visanne påbörjas eller fortsätter.
• Allvarlig livmoderblödning
Livmoderblödning, till exempel hos kvinnor med livmodernadenomyomyos eller leiomyom, kan bli värre med användning av Visanne. Om blödningen är kraftig och kontinuerlig kan det leda till anemi (allvarlig i vissa fall). Vid anemi bör den tas med hänsyn till avbrottet i Visanne.
• Förändringar i blödningsprofilen
Majoriteten av patienterna som behandlas med Visanne upplever förändringar i menstruationsblödningsprofilen (se avsnitt 4.8).
• Cirkulationsstörningar
Baserat på epidemiologiska studier verkar preparat som endast innehåller gestagen inte vara förknippade med en ökad risk för hjärtinfarkt eller cerebral tromboembolism. Risken för kardiovaskulära och cerebrala händelser är snarare korrelerad med stigande ålder, högt blodtryck och rökning. Hos hypertensiva kvinnor kan risken för stroke ökas något genom användning av endast progestogenpreparat.
Vissa studier indikerar att det kan finnas en något ökad risk, även om den inte är statistiskt signifikant, för venös tromboemboli (djup venetrombos, lungemboli) i samband med användning av endast progestogenpreparat. De allmänt erkända riskfaktorerna för venös tromboembolism (VTE) inkluderar: positiv personlig eller familjehistoria (VTE hos ett syskon eller förälder i relativt tidig ålder), ålder, fetma, långvarig immobilisering, större operation eller större trauma., är det lämpligt att sluta använda Visanne (minst 4 veckor innan vid elektiv kirurgi) och inte återuppta behandlingen förrän 2 veckor efter en fullständig återhämtning av rörligheten.
Den ökade risken för tromboembolism under puerperium bör övervägas.
Behandlingen ska avbrytas omedelbart om symtom på arteriell eller venös trombos uppstår eller om sådana misstankar misstänks.
• Tumörer
En metaanalys av 54 epidemiologiska studier visade att kvinnor som använder orala preventivmedel (CO) har en något högre relativ risk (RR = 1,24) för att få diagnosen bröstcancer, särskilt när de använder östrogen-gestagenpreparat. Överskottsrisken försvinner gradvis under de tio åren efter avbrytande av kombinerade orala preventivmedel. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år är det extra antalet bröstcancer som diagnostiserats hos kvinnor som använder eller nyligen använt p -piller litet i förhållande till den totala risken för bröstcancer. Risken för att få bröstcancer diagnostiserad hos användare av preparat som endast innehåller gestagen är jämförbar med den som är förknippad med användning av p-piller. Men för preparat som endast innehåller gestagen är data baserade på en större användarpopulation. Begränsad och därför mindre avgörande än de som gäller Dessa studier visar inte att det finns ett orsakssamband. Den observerade ökade risken kan bero på en tidigare diagnos av bröstcancer hos CO -användare, deras biologiska effekter eller en kombination av båda. den.
Godartade levertumörer och, ännu mer sällan, maligna levertumörer har rapporterats sällan hos kvinnor som tar hormonella ämnen som de som finns i Visanne. I enstaka fall har dessa tumörer resulterat i livshotande intraabdominala blödningar. Om en kvinna som tar Visanne upplever svår övre buksmärta, leverförstoring eller tecken på intraabdominal blödning, bör levercancer övervägas vid differentialdiagnosen.
• Osteoporos
Hos patienter med ökad risk för benskörhet bör en noggrann risk / nyttoanalys utföras innan behandling med Visanne påbörjas, eftersom endogena östrogennivåer minskar måttligt under behandling med Visanne (se avsnitt 5.1).
• Andra förhållanden
Patienter med depression i historien bör övervakas noggrant och behandlingen avbrytas om depression återkommer i svår form.
Generellt verkar dienogest inte påverka blodtrycket hos normotensiva kvinnor. Men om du under användningen av Visanne utvecklar kliniskt signifikant hypertoni som bibehålls över tid, är det lämpligt att sluta ta Visanne och behandla hypertoni.
Återkomst av kolestatisk gulsot och / eller kolestatisk klåda som först uppträdde under graviditet eller under tidigare könssteroidbehandling kräver att Visanne avbryts.
Dienogest kan ha en mild effekt på perifer insulinresistens och glukostolerans. Kvinnor med diabetes, särskilt de som tidigare haft diabetes gravidarum, bör övervakas noggrant när de använder Visanne.
Chloasma kan ibland förekomma, särskilt hos kvinnor som tidigare haft chloasma gravidarum. Kvinnor med tendens till klasma bör undvika exponering för sol eller ultravioletta strålar när de använder Visanne.
Graviditet som förekommer hos användare av preparat som endast innehåller gestagen som används som preventivmedel är mer benägna att inträffa ektopisk än graviditet som förekommer hos användare av p-piller. Därför bör användning av Visanne endast avgöras efter en noggrann risk / nytta -bedömning hos kvinnor med en historia av ektopisk graviditet eller tubal nedsättning.
Ihållande äggstockars folliklar (ofta kallade funktionella cystor på äggstockarna) kan förekomma under användning av Visanne. De flesta av dessa folliklar är asymptomatiska, även om de ibland kan åtföljas av bäckensmärta.
• Laktos
Varje Visanne -tablett innehåller 62,8 mg laktosmonohydrat. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption som går på en laktosfri kost bör ta hänsyn till mängden i Visanne.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
• Effekter av andra läkemedel på Visanne
- Enzymhämmare eller inducerare (CYP3A4)
Progestogener inklusive dienogest metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) -systemet i tarmslemhinnan och i levern. Därför kan inducerare eller hämmare av CYP3A4 påverka metabolismen av gestagenet.
En ökning av clearance av könshormoner på grund av enzyminduktion kan minska den terapeutiska effekten av Visanne med möjlighet till oönskade effekter, såsom förändringar i livmoderblödningsprofilen.
En minskning av clearance av könshormoner på grund av enzymhämning kan öka exponeringen för dienogest, med risk för biverkningar.
- Ämnen med enzymatisk induktionsaktivitet
Läkemedelsinteraktioner kan förekomma (t.ex. fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, rifampicin och möjligen även oxkarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin, nevirapin och produkter som innehåller johannesört (Hypericum perforatum)) som inducerar mikrosomala enzymer (t.ex. enzymer i cytokrom P450 -systemet) och som kan leda till ökad clearance av könshormoner.
Maximal enzyminduktion observeras i allmänhet inte under 2-3 veckor men kan kvarstå i minst 4 veckor efter avslutad behandling.
Effekten av CYP3A4 -induceraren rifampicin studerades hos friska postmenopausala kvinnor. Samtidig administrering av rifampicin med östradiolvalerat / dienogest-tabletter ledde till en signifikant minskning av steady-state-dienogest- och östradiolkoncentrationer och systemisk exponering för de aktiva substanserna Systemisk exponering för dienogest och estradiol vid steady-state, mätt med AUC (0-24 timmar), minskade med 83% respektive 44%.
- Ämnen med enzymatisk hämmande aktivitet
Kända hämmare av CYP3A4, såsom azol -svampdödande medel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol), cimetidin, verapamil, makrolider (t.ex. erytromycin, klaritromycin och roxitromycin), diltiazem, saquinavir, indinavir, nelfinavir), och grapefruktjuice kan öka plasma gestagener och orsaka biverkningar.
En studie för att utvärdera effekten av CYP3A4-hämmare (ketokonazol, erytromycin) på kombinationen av östradiolvalerat / dienogest visade att steady-state plasmanivåer av dienogest ökade. Samtidig administrering med ketokonazol, en stark hämmare, resulterade i en 186% ökning av steady-state dienogest AUC (0-24 timmar). Samtidig administrering med erytromycin, en måttlig hämmare, ökade steady-state AUC (0-24 timmar) för dienogest med 62%.
Den kliniska relevansen av dessa interaktioner är okänd.
• Dienogests effekter på andra läkemedel
Baserat på inhiberingsstudier in vitroen kliniskt relevant interaktion av dienogest med cytokrom P450 -medierad metabolism av andra läkemedel verkar osannolik.
Obs: Konsultera läkarinformation om samtidiga läkemedel för att identifiera potentiella interaktioner.
• Interaktioner med mat
En vanlig fetthaltig måltid påverkade inte Visannes biotillgänglighet.
• Laboratorietester
Användningen av gestagener kan påverka resultaten av vissa laboratorietester, inklusive biokemiska parametrar relaterade till lever-, sköldkörtel-, binjur- och njurfunktion, plasmanivåer av (transportör) proteiner, till exempel kortikosteroidbindande globulin och lipid / lipoproteinfraktioner, parametrarna för glukosmetabolism och parametrarna för koagulering och fibrinolys. Variationerna ligger i allmänhet inom laboratoriets referensvärden.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns begränsade data från användning av dienogest hos gravida kvinnor.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Visanne ska inte ges till gravida kvinnor eftersom det inte är nödvändigt att behandla endometrios under graviditeten.
Matdags
Behandling med Visanne under amning rekommenderas inte.
Det är inte känt om dienogest utsöndras i bröstmjölk. Djurdata visar att dienogest utsöndras i råttmjölk.
Ett beslut om huruvida man ska avbryta amningen eller avstå från Visanne-terapi måste ta hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.
Fertilitet
Baserat på tillgängliga data hämmas ägglossningen hos de flesta patienter under behandling med Visanne, men Visanne är inget preventivmedel.
Om preventivmedel krävs ska en icke-hormonell metod användas (se avsnitt 4.2).
Baserat på tillgängliga data återgår menstruationscykeln till det normala inom två månader efter avslutad behandling med Visanne.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Produkter som innehåller dienogest påverkar inte förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Biverkningar förekommer oftast under de första månaderna av behandlingen med Visanne och tenderar att minska med fortsatt behandling. Förändringar i blödningsegenskaper, såsom spotting, oregelbunden blödning eller amenorré, kan förekomma. Följande biverkningar har rapporterats hos användare av Visanne.
De vanligast rapporterade biverkningarna under behandling med Visanne är: huvudvärk (9,0%), obehag i bröstet (5,4%), deprimerat humör (5,1%) och akne (5,1%).
Dessutom sker förändringar i menstruationsblödningsprofilen hos de flesta behandlade patienterna. Menstruationsblödningsprofiler utvärderades systematiskt genom patientdagböcker och analyserades med hjälp av en 90 dagars referensperiod som rekommenderas av WHO (WHO 90 dagars referensperiodmetod) Under de första 90 dagarna av behandling med Visanne Följande blödningsmönster observerades (n = 290 ; 100%): amenorré (1,7%), sällsynta blödningar (27,2%), frekventa blödningar (13,4%), oregelbundna blödningar (35,2%)), långvarig blödning (38,3%), normal blödning, dvs ingen av ovanstående kategorier ( 19,7%). Under den fjärde referensperioden observerades följande blödningsmönster (n = 149; 100%): amenorré (28, 2%), sällsynta blödningar (24,2%), frekventa blödningar (2,7%), oregelbundna blödningar ( 21,5%), långvarig blödning (4,0%), normal blödning, dvs ingen av ovanstående kategorier (22,8%). Förändringar i menstruationsblödningsprofiler har du rapporterade bara ibland dig själv som en biverkning av patienter (se tabell över biverkningar).
Frekvensen av biverkningar (ADR) efter MedDRA System Organ Class (MedDRA SOC) som rapporterats med Visanne sammanfattas i tabellen nedan. Inom varje frekvensklass listas biverkningar i fallande frekvens. Frekvenser definieras som vanliga (≥1 / 100,
Tabell 1. Biverkningar, kliniska fas III -studier, N = 332
04.9 Överdosering
Studier av akut toxicitet som utförts med dienogest indikerar ingen risk för akuta biverkningar vid oavsiktligt intag av en multipel av den dagliga terapeutiska dosen. Det finns inga specifika motgift. Det dagliga intaget av 20-30 mg dienogest (10-15 gånger dosen i Visanne) under en period av 24 veckor tolererades mycket väl.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: gestagener.
ATC -kod: G03D.
Dienogest är ett derivat av nortestosteron som saknar androgen aktivitet, men snarare försedd med en "antiandrogen aktivitet motsvarande ungefär en tredjedel av cyproteronacetats. Dienogest binder till progesteronreceptorn i det mänskliga livmodern med en" relativ affinitet som är lika med bara 10% av progesteron. Trots sin låga affinitet för progesteronreceptorn har dienogest en potent progestineffekt in vivo. Dienogest har ingen signifikant androgen, mineralokortikoid eller glukokortikoid aktivitet in vivo.
Dienogest verkar på endometrios genom att minska den endogena produktionen av östradiol, med följaktligen undertryckande av östradiols trofiska effekter på både eutopiskt och ektopiskt endometrium. Efter kontinuerlig administrering skapar dienogest en hypoöstrogen och hyperprogestinisk endokrin miljö, vilket orsakar en initial decidualisering av endometriumvävnaden. följt av atrofi av de endometriotiska lesionerna.
Effektdata
En 3-månaders studie på 198 patienter med endometrios visade Visanne överlägsenhet över placebo. Bäckenvärk i samband med endometrios mättes i en visuell analog skala (0-100 mm). Efter 3 månaders behandling med Visanne visades en statistiskt signifikant skillnad jämfört med placebo (δ = 12,3 mm: 95% CI: 6,4-18,1; p
Efter tre månaders behandling uppnåddes en minskning av bäckensmärta i samband med endometrios med minst 50% utan relevant ökning av samtidig smärtlindring hos 37,3% av patienterna som behandlades med Visanne (placebo: 19,8%); av bäckensmärta i samband med endometrios av minst 75% utan signifikant ökning av samtidig smärtlindring uppnåddes hos 18,6% av patienterna som behandlades med Visanne (placebo: 7,3%).
Den öppna förlängningen av samma placebokontrollerade studie föreslog fortsatt förbättring av bäckensmärta i samband med endometrios under en behandlingsperiod på upp till 15 månader.
Resultaten kontra placebo stöds av de som erhölls i en 6-månaders GnRH-agonistjämförelsesstudie på 252 patienter med endometrios.
Tre studier med totalt 252 patienter som fick en daglig dos på 2 mg dienogest visade en signifikant minskning av endometriotiska skador efter 6 månaders behandling.
I en liten studie (n = 8 patienter per dos) visade det sig att en daglig dos på 1 mg dienogest inducerar anovulatoriskt tillstånd efter 1 månaders behandling. Visannes preventivmedel har inte utvärderats i större studier.
Säkerhetsdata
Endogena östrogennivåer undertrycks måttligt under behandling med Visanne.
Det finns för närvarande inga långsiktiga data om bentäthet (BMD) och risk för fraktur hos användare av Visanne. BMD utvärderades hos 21 patienter före och efter sex månaders behandling med Visanne och ingen minskning av genomsnittlig benmineraltäthet observerades. Hos 29 patienter som behandlades med leuprorelinacetat (LA) hittades en genomsnittlig minskning med 4,04% ± 4,84% efter samma behandlingsperiod (δ mellan grupperna = 4,29%; 95% KI: 1,93 - 6,66; p
Inga signifikanta förändringar i standardlaboratorieparametrar (hematologiska och blodkemiska parametrar, leverenzymer, lipidogram och glykerat hemoglobin (HbA1C) observerades under behandling med Visanne i upp till 15 månader (n = 168).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
• Absorption
Efter oral administrering absorberas dienogest snabbt och nästan helt. Topp serumkoncentrationer på 47 ng / ml uppnås cirka 1,5 timmar efter intag av en tablett. Biotillgängligheten är cirka 91%. Farmakokinetiken för dienogest är dosproportionell inom dosintervallet 1,8 mg.
• Distribution
Dienogest binder till serumalbumin och inte könshormonbindande globulin (SHBG) eller kortikoidbindande globulin (CBG). 10% av den totala serumläkemedelskoncentrationen finns som en fri steroid, medan 90% är ospecifikt relaterat till albumin.
Den skenbara distributionsvolymen (Vd / F) för dienogest är 40 l.
• Ämnesomsättning
Dienogest metaboliseras fullständigt genom de kända vägarna för steroidmetabolism, med bildning av metaboliter för det mesta utan endokrin aktivitet. Utbildning in vitro och in vivo visa att huvudenzymet som är involverat i metabolismen av dienogest är CYP3A4. Metaboliterna utsöndras mycket snabbt och följaktligen verkar det oförändrade dienogest vara den dominerande fraktionen i plasma.
Metaboliskt clearance från serum (Cl / F) är 64 ml / min.
• Eliminering
Serumnivåerna av dienogest minskar med en bifasisk trend. Elimineringens slutfas kännetecknas av en halveringstid på cirka 9-10 timmar. Dienogest utsöndras som metaboliter med ett urin / fekal utsöndringsförhållande på cirka 3: 1 efter oral administrering av 0,1 mg / kg. Halveringstiden för utsöndring av urinmetaboliter är 14 timmar. Efter oral administrering elimineras cirka 86% av dosen inom 6 dagar. Det mesta av denna mängd elimineras inom de första 24 timmarna, främst i urinen.
• Stadiga tillstånd
Farmakokinetiken för dienogest påverkas inte av SHBG -nivåer. Efter dagligt intag ökar läkemedlets serumnivåer cirka 1,24-faldigt och steady state uppnås efter 4 dagars behandling. Farmakokinetiken för dienogest efter upprepad administrering av Visanne kan beräknas utifrån farmakokinetiken för engångsdoser.
• Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Visanne har inte specifikt studerats hos personer med nedsatt njurfunktion.
Visanne har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential och reproduktionstoxicitet, men det bör noteras att könssteroider kan främja tillväxt av vissa vävnader och hormonberoende tumörer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Crospovidon;
laktosmonohydrat;
magnesiumstearat;
mikrokristallin cellulosa;
potatisstärkelse;
povidon K 25;
talk.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
5 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna är förpackade i blisterförpackningar med klar grön polyvinylidenklorid (PVDC) film, belagd med polyvinylklorid (PVC) och aluminiumfolie (värmeförseglingsbar ogenomskinlig sida).
Förpackningar med:
28, 84 och 168 tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156, Milano (MI)
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 041407014 / M - 28 tabletter AIC n. 041407026 / M - 84 tabletter
AIC n. 041407038 / M - 168 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
23/01/2013
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
01/2013