Aktiva ingredienser: Azitromycin
Trozocin 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension
Varför används Trozocin? Vad är det för?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakteriella medel för systemiskt bruk; makrolider.
TERAPEUTISKA INDIKATIONER
Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- övre luftvägsinfektioner (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit);
- nedre luftvägsinfektioner (inklusive bronkit och lunginflammation);
- odontostomatologiska infektioner;
- hud- och mjukvävnadsinfektioner.
Kontraindikationer När Trozocin inte ska användas
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se "Sammansättning").
Överkänslighet mot erytromycin eller mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika
Svår leverinsufficiens.
Azitromycin är generellt kontraindicerat under graviditet, amning och mycket tidig barndom (se "Särskilda varningar").
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Trozocin
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR <10 ml / min.) Observerades en 33% ökning av systemisk exponering för azitromycin.
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lindrigt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min) medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarlig försämring (GFR <10 ml / min).
Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen, bör försiktighet iakttas under medicinsk övervakning vid användning av azitromycin hos patienter med leversjukdom eller leverinsufficiens.
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.
Fall av fulminant hepatit som leder till livshotande tillstånd av leversvikt har rapporterats med azitromycin (se "Biverkningar"). Vissa patienter kan ha drabbats av befintlig leversjukdom eller kan ha behandlats med andra hepatotoxiska behandlingar. Vid tecken och symtom på leverdysfunktion, såsom snabb utveckling av asteni med gulsot, mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati, ska leverfunktionstester utföras omedelbart. Om leverdysfunktion uppstår bör administrering av azitromycin avbrytas.
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. Det finns för närvarande inga tillgängliga data om den teoretiska möjligheten till ett ergotismanfall, därför bör azitromycin och ergotamin inte administreras samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer inklusive svampar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Trozocin
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta de två drogerna samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga avslöjade samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och 20 mg cetirizin vid steady state inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT-intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på didanosins farmakokinetik vid steady state jämfört med placebo.
Digoxin (P-gp-substrat)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin, med P-glykoproteinsubstrat som digoxin har rapporterats öka serumnivåerna av P-glykoproteinsubstratet. Om azitromycin och P-gp-substrat, såsom digoxin administreras samtidigt, har risken för förhöjda serumsubstratkoncentrationer bör övervägas.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se "Försiktighetsmått för användning").
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerat zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler. betydelsen av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet.Det förväntas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som finns med erytromycin och andra makrolider. Faktum är att med azitromycin sker ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 genom komplexet av dess metaboliter.Farmakokinetiska studier har genomförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom-medierad metabolisk aktivitet är känd P450.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inte förändringar i HMG CoA-reduktasaktivitet, men efter marknadsföring har fall av rabdomyolys rapporterats hos patienter som behandlats med azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner. Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras i kombination med efavirenz.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Total exponeringstid och halveringstid för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades. Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras i kombination med flukonazol
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg. Ingen dosjustering krävs när azitromycin ges i kombination med indinavir .
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag under 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir vid steady state (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer. Även om inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs, rekommenderas noggrann övervakning av azitromycins biverkningar.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tog de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen rifabutinazitromycin (se "Biverkningar").
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns det inga tecken på någon effekt av azitromycin (500 mg dagligen i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metaboliter.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Hos patienter som tog de två läkemedlen samtidigt har det förekommit sällsynta fall av interaktion för vilka det inte har varit möjligt att fastställa eller utesluta en viss korrelation. Triazolam Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och 0,125 mg triazolam dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg) i 7 dagar var det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring på dag 7. av både trimetoprim och sulfametoxazol. azitromycin liknar dem som ses i andra studier. Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras samtidigt med trimetoprim / sulfametoxazol.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga befanns azitromycin inte förändra antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin. I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts rekommenderas det att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
När det gäller samtidig användning av azitromycin och andra läkemedel som verkar på koagulation, eftersom specifika interaktionsstudier inte har utförts, rekommenderas noggrann övervakning av de patienter som tar de ovan nämnda läkemedlen i kombination.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), observerats sällan och kan återkomma, även i avsaknad av nytt läkemedelsintag, efter att symptomatisk behandling har avbrutits.
Dessa reaktioner kräver att läkemedlet avbryts och symptomatisk behandling följt av en förlängd observationsperiod.
Fall av Clostridium difficile associerad diarré (CDAD) har rapporterats med användning av nästan alla antibiotika, inklusive azitromycin, allt från svårighetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. svårt .
De C. svårt producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammarna av C. svårt som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver en kolektomi. Möjligheten till associerad diarré bör övervägas C. svårt hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av C. difficile -associerad diarré har rapporterats ännu mer än två månader efter antibiotikabehandling.
Förlängning av hjärtrepolarisering och QT -intervall har påträffats vid behandling med andra makrolider, med risk för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes.För patienter med högre risk för förlängning av hjärtrepolarisering kan det inte helt uteslutas. En liknande effekt med azitromycin (se "Biverkningar"). Eftersom de situationer som anges nedan kan därför medföra en ökad risk för ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes) som kan orsaka hjärtstopp, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med proarytmiska tillstånd (särskilt hos kvinnor och äldre patienter) som t.ex. :
- medfödd eller dokumenterad QT -förlängning.
- Samtidig behandling med andra ämnen som är kända för att inducera QT -förlängning, såsom klass IA (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol) antiarytmika, cisaprid och terfenadin; antipsykotiska medel såsom pimozid; antidepressiva medel, såsom citalopram; och fluorokinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin.
- Elektrolytstörningar, särskilt i fall av hypokalemi och hypomagnesemi.
- Kliniskt signifikant bradykardi, arytmi eller allvarligt hjärtsvikt.
Det har rapporterats om förvärring av symtomen på myasthenia gravis och "ny" debut av myastheniskt syndrom hos patienter som behandlats med azitromycin (se "Biverkningar").
Graviditet och amning
Det finns inga adekvata data om användning av azitromycin under graviditet. Reproduktionstoxikologiska studier på djur visade att azitromycin passerar moderkakan men inga teratogena effekter observerades. Säkerheten vid användning av azitromycin under graviditet har inte bekräftats; azitromycin bör därför endast användas under graviditet om fördelarna överväger riskerna.
Utsöndring av azitromycin i bröstmjölk har rapporterats, men det finns inga adekvata och välkontrollerade kliniska studier som har karakteriserat farmakokinetiken för azitromycin i bröstmjölk hos ammande kvinnor. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk, bör TROZOCINA (azitromycin) därför användas av kvinnor under amning och i mycket tidig barndom endast när de potentiella fördelarna klart uppväger riskerna och under medicinsk övervakning.
Fertilitet
I fertilitetsstudier på råttor observerades en minskad graviditet efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa data för människa är inte känd.
Suspensionen innehåller 3,9 g sackaros för varje 5 ml: detta bör beaktas om pulvret för oral suspension administreras till patienter med genetiska eller förvärvade dysfunktioner i kolhydratmetabolismen. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukrasisomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ingen effekt av azitromycin på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.
Dosering och användningssätt Hur man använder Trozocin: Dosering
10 mg / kg / dag under 3 dagar i rad.
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
Samma doseringsschema som anges för vuxna kan appliceras på den äldre patienten. Eftersom äldre patienter kan ha arytmiska tillstånd rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för hjärtarytmi och torsades de pointes (se "Särskilda varningar").
För behandling av akut öroninflammation hos barn är den rekommenderade dosen 10 mg / kg / dag under 3 dagar i följd eller 30 mg / kg vid en enda administrering.
För behandling av streptokockfaryngit hos barn har både dosen 10 mg / kg och 20 mg / kg, både i en enda administrering och i tre på varandra följande dagar, visat sig vara effektiv, men den dagliga dosen på 500 mg. I kliniska prövningar med de två doserna observerades överlappande effekt, men större bakteriell utrotning sågs vid 20 mg / kg / dag. Men vid behandling av Streptococcus pyogenes faryngit och vid profylax av reumatisk feber är penicillin det valda läkemedlet.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Läkemedlet ska alltid administreras i en enda daglig dos.
Trozocin (azitromycin) pulver för oral suspension kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
FÖRBEREDELSE AV UPPSÄGNINGEN
Skaka flaskan som innehåller pulvret innan du tillsätter vatten. Tillsätt vatten till flaskan med hjälp av den speciella dispensern som fästs på förpackningen. Skaka väl. Skaka alltid suspensionen före användning.
UPPMÄRKSAMHET:
- För behandling av akut öroninflammation hos barn kan dosen 30 mg / kg också utföras i en enda administrering, fylla doseringsdosan så många gånger som behövs tills den föreskrivna dosen uppnås.
- För behandling av streptokockfaryngit hos barn kan dosen nedan fördubblas, var noga med att inte överstiga 500 mg per dag.
- Den graderade dispensern är kalibrerad i mg och ml läkemedel och kg av barnets vikt.
- Skruva loss plastlocket och sätt in mätaren med adaptern i flaskan.
- Aspirera den föreskrivna mängden suspension.
- Lossa doseringsdosern från adaptern.
- Administrera TROZOCIN med mätaren direkt i barnets mun.
Stäng flaskan med speciallocket, skölj dispensern väl
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Trozocin
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser.
Vid oavsiktlig förtäring / intag av en överdriven dos Trozocin, meddela din läkare omedelbart eller gå till närmaste sjukhus.
Om du har några frågor om användningen av TROZOCIN, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Trozocin
Liksom alla läkemedel kan Trozocin orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring är listade i tabellerna nedan.Biverkningsfrekvensen definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Biverkningar förmodligen eller möjligen relaterade till azitromycin härrörande från kliniska studier eller efter marknadsföring
Biverkningar möjligen eller möjligen relaterade till azitromycin härrörande från kliniska studier eller eftermarknadsföring:
* endast med pulver till infusionsvätska, lösning
Biverkningar som möjligen eller troligen är relaterade till användning vid profylax och behandling av Mycobacterium Avium Complex-infektioner, härledda från kliniska prövningar och övervakning efter marknadsföring. Dessa biverkningar skiljer sig både i typ och frekvens från de som rapporterats med formuleringarna omedelbar eller förlängd frisättning:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
Efterlevnaden av instruktionerna i bipacksedeln minskar risken för biverkningar.
Om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, kontakta din läkare eller apotekspersonal.
Giltighetstid och lagring
Utgångsdatum: se utgångsdatum som anges på förpackningen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Använd inte läkemedlet efter utgångsdatumet som anges på förpackningen.
Det angivna utgångsdatumet avser produkten i intakt och korrekt förvarad förpackning
Efter beredning är den orala suspensionen stabil i 10 dagar vid rumstemperatur.
ANVÄND INTE FÖLJANDE Tecken på försvagning. ANVÄND DE SÄRSKILDA BEHÅLLAREN FÖR Separat insamling av läkemedel för avfallshantering.
HÅLL LÄKEMEDLET UTOM RÄCKNING OCH SYN AV BARN.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska göra dig av med läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
SAMMANSÄTTNING
Trozocinpulver för oral suspension - 1 flaska 600 mg
Den beredda suspensionen innehåller 40 mg azitromycin per ml (200 mg för en dos på 5 ml).
Sammansättningen per 100 gram pulver är följande:
Aktiv princip
Azitromycindihydrat 5,01 g
lika med azitromycinbas 4,78 g
Hjälpämnen
Vattenfritt tribasiskt natriumfosfat, hydroxipropylcellulosa, xantangummi, körsbärssmak, vaniljkräm, banansmak, sackaros.
LÄKEMEDELSFORM OCH INNEHÅLL
Pulver för oral suspension - 1 flaska 600 mg Efter beredning innehåller suspensionen 200 mg / 5 ml.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TROZOCIN
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Trozocin 500 mg filmdragerade tabletter
Varje filmdragerad tablett innehåller:
Aktiv princip:
Azitromycindihydrat 524,110 mg
lika med azitromycinbas 500 mg
Trozocin 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension - 1 flaska 1500 mg
Den beredda suspensionen innehåller 40 mg azitromycin per ml (200 mg för en dos på 5 ml).
Sammansättningen per 100 gram pulver är följande:
Aktiv princip:
Azitromycindihydrat 5,01 g
lika med azitromycinbas 4,78 g
Hjälpämnen: tabletterna innehåller laktos; suspensionen innehåller sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Delbara filmdragerade tabletter.
Pulver för oral suspension.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av infektioner orsakade av azitromycinkänsliga bakterier.
- infektioner i övre luftvägarna (inklusive otitis media, bihåleinflammation, tonsillit och faryngit);
- infektioner i nedre luftvägarna (inklusive bronkit och lunginflammation);
- odontostomatologiska infektioner;
- hud- och mjukvävnadsinfektioner;
- icke-gonokockuretrit (från Chlamydia trachomatis);
- mjukt sår (från Haemophilus ducreyi).
04.2 Dosering och administreringssätt
Vuxna
För behandling av infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud och mjuka vävnader och odontostomatologiska infektioner: 500 mg per dag i en enda administrering, i tre dagar i följd.
För behandling av sexuellt överförbara sjukdomar orsakade av känsliga stammar av Chlamydia trachomatis du hatar Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tas en gång, i en enda oral administrering.
Pensionärer
Samma doseringsschema som anges för vuxna kan appliceras på den äldre patienten.
Eftersom äldre patienter kan uppvisa arytmiska tillstånd rekommenderas särskild försiktighet på grund av risken för hjärtarytmi och torsades de pointes (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet vid användning).
Barn
10 mg / kg / dag under 3 dagar i rad.
För barn som väger 45 kg eller mer kan samma dos som för vuxna (500 mg / dag i tre dagar i följd) användas.
För behandling av akut otitis media hos barn är den förväntade dosen 10 mg / kg / dag under 3 dagar i följd eller 30 mg / kg i en enda dos.
För behandling av streptokockfaryngit hos barn har både doserna 10 mg / kg och 20 mg / kg, både i en enda administrering och i tre dagar i följd, visat sig vara effektiva, men den dagliga dosen på 500 mg bör inte överskridas.I kliniska studier med de två doserna observerades en jämförbar effekt, men med dosen 20 mg / kg / dag skedde en större bakteriell utrotning. Men vid behandling av faryngit från Streptococcus pyogenes och vid profylax vid reumatisk feber är penicillin det valda läkemedlet.
Den maximala totala rekommenderade dosen för pediatrisk behandling är 1500 mg.
Läkemedlet ska alltid administreras i en enda daglig dos.
Trozocin (azitromycin) tabletter och oral suspension kan tas antingen på tom mage eller efter måltider. Matintag före administrering av produkten kan dämpa eventuella gastrointestinala biverkningar som orsakas av azitromycin.
Tabletterna ska sväljas hela.
Skaka flaskan som innehåller pulvret före användning. Tillsätt vatten till flaskan med hjälp av den speciella dispensern som fästs på förpackningen. Skaka väl. Skaka alltid suspensionen före användning.
Förändrad njurfunktion
Ingen dosjustering krävs hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.) Medan försiktighet bör iakttas hos personer med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Samma dos som för patienter med normal leverfunktion kan användas till patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (se 4.4 och 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 (lista över hjälpämnen).
Överkänslighet mot erytromycin eller mot något av makrolid- eller ketolidantibiotika.
Svår leverinsufficiens.
Azitromycin är generellt kontraindicerat under graviditet, amning och mycket tidig barndom (se 4.6).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Liksom för erytromycin och andra makrolider har allvarliga allergiska reaktioner, inklusive angioödem och anafylaksi (sällan dödlig), rapporterats sällan och kan återkomma, även i avsaknad av nytt läkemedelsintag, efter att symptomatisk behandling avbrutits.
Dessa reaktioner kräver att läkemedlet avbryts och symptomatisk behandling följt av en förlängd observationsperiod.
Hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR farmakokinetiska egenskaper).
Hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion har inga tecken på signifikanta förändringar i azitromycins serumfarmakokinetik påvisats jämfört med personer med normal leverfunktion.I dessa patienter verkar eliminering av azitromycin via urin öka, möjligen som kompensation för minskad leverclearance. . Eftersom levern är den viktigaste elimineringsvägen, bör försiktighet iakttas under medicinsk övervakning vid användning av azitromycin hos patienter med leversjukdom eller leverinsufficiens.Fall av fulminant hepatit har rapporterats med azitromycin som kan leda till livshotande tillstånd leverinsufficiens (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Vissa patienter kan ha drabbats av befintlig leversjukdom eller kan ha behandlats med andra hepatotoxiska behandlingar. mörk urin, blödningstendens eller hepatisk encefalopati, leverfunktionstester ska utföras omedelbart Om leverdysfunktion uppstår ska administrering av azitromycin avbrytas.
Hos patienter som behandlats med ergotaminderivat har samtidig administrering av makrolidantibiotika utlöst ergotismskriser. Det finns för närvarande inga tillgängliga data om den teoretiska möjligheten till ett ergotismanfall, därför bör azitromycin och ergotamin inte administreras samtidigt.
Som med alla andra antibiotiska preparat rekommenderas särskild observation för eventuell förekomst av superinfektioner med icke-känsliga mikroorganismer inklusive svampar.
Fall av diarré i samband med Clostridium difficile (CDAD), vars svårighetsgrad kan sträcka sig från mild diarré till dödlig kolit. Behandling med antibiotika förändrar kolonens normala flora och leder till en överväxt av C. svårt.
De C. svårt producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av diarré. Stammarna av C. svårt som producerar överskott av toxiner orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner vanligtvis är eldfasta mot antibakteriell behandling och ofta kräver en kolektomi. Möjligheten till associerad diarré bör övervägas C. svårt hos alla patienter som får diarré efter antibiotikabehandling. En noggrann medicinsk historia krävs också eftersom fall av diarré i samband med C. svårt de har också rapporterats över två månader efter antibiotikabehandling.
Vid sexuellt överförbara infektioner är det nödvändigt att utesluta en samtidig infektion med Treponema pallidum.
Förlängning av hjärtrepolarisering och QT -intervall har hittats vid behandling med andra makrolider, med risk för att utveckla hjärtarytmi och torsades de pointes.För patienter med högre risk för förlängning av hjärtrepolarisering kan det inte helt uteslutas. En liknande effekt med azitromycin (se avsnitt 4.8 Biverkningar). Eftersom de situationer som anges nedan kan därför medföra en ökad risk för ventrikulära arytmier (inklusive torsades de pointes) som kan orsaka hjärtstopp, bör azitromycin användas med försiktighet hos patienter med proarytmiska tillstånd (särskilt hos kvinnor och äldre patienter) som t.ex. :
- Medfödd eller dokumenterad QT -förlängning.
- samtidig behandling med andra ämnen som är kända för att inducera QT -förlängning, såsom klass IA (kinidin och prokainamid) och klass III (dofetilid, amiodaron och sotalol) antiarytmika, cisaprid och terfenadin; antipsykotiska medel såsom pimozid; antidepressiva medel, såsom citalopram; och fluorokinoloner såsom moxifloxacin och levofloxacin.
- elektrolytstörningar, särskilt vid hypokalemi och hypomagnesemi.
- kliniskt signifikant bradykardi, arytmi eller allvarligt hjärtsvikt.
Det har rapporterats om förvärring av symtom på myasthenia gravis och "ny" debut av myastheniskt syndrom hos patienter som behandlats med azitromycin (se avsnitt 4.8).
Säkerhet och effekt av intravenöst azitromycin vid behandling av infektioner hos barn har inte fastställts.
Säkerhet och effekt vid förebyggande eller behandling av Mycobacterium Avium Complex hos barn har de inte fastställts.
Suspensionen innehåller 3,9 g sackaros för varje 5 ml: detta bör beaktas om pulvret för oral suspension administreras till patienter med genetiska eller förvärvade dysfunktioner i kolhydratmetabolismen. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukrasisomaltasbrist bör inte ta detta läkemedel.
Tabletterna innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk studie av effekterna av samtidig administrering av antacida och azitromycin observerades ingen effekt på azitromycins biotillgänglighet, även om en cirka 25% minskning av maximala serumkoncentrationer observerades. Därför ska patienter i behandling med azitromycin och antacida inte ta de två drogerna samtidigt.
Cetirizin
Hos friska frivilliga, samtidig administrering av en 5-dagars behandling med azitromycin och cetirizin 20 mg vid stabilt läge visade inga farmakokinetiska interaktioner eller signifikanta förändringar i QT -intervallet.
Didanosine (Dideoxinosine)
Samtidig administrering av dagliga doser av azitromycin 1200 mg / dag och didanosin 400 mg / dag hos 6 HIV-positiva patienter observerades inte ha någon effekt på den totala farmakokinetiken. stabilt läge didanosin jämfört med placebo.
Digoxin (P-gp-substrat)
Samtidig administrering av makrolidantibiotika, inklusive azitromycin, med P-glykoproteinsubstrat som digoxin har rapporterats öka serumnivåerna av P-glykoproteinsubstratet. Om azitromycin och P-gp-substrat, såsom digoxin administreras samtidigt, har risken för förhöjda serumsubstratkoncentrationer bör övervägas.
Ergotamin
På grund av den möjliga uppkomsten av ergotism rekommenderas inte samtidig användning av azitromycin och ergotaminderivat (se 4.4 Varningar och försiktighetsåtgärder vid användning).
Zidovudine
Administrering av enstaka doser på 1000 mg och flera doser av azitromycin på 1200 mg eller 600 mg förändrade inte väsentligt plasmafarmakokinetiken eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronidmetabolit. Koncentrationer av fosforylerat zidovudin, dess kliniskt aktiva metabolit, i perifera mononukleära celler. betydelsen av detta fynd är oklart, men kan ändå vara till nytta för patienten.
Azitromycin interagerar inte signifikant med det hepatiska cytokrom P450 -systemet. Det antas inte vara inblandat i farmakokinetiska interaktioner som hittas med erytromycin och andra makrolider.I själva verket med azitromycin sker det ingen induktion eller inaktivering av hepatisk cytokrom P450 via komplexet av dess metaboliter.
Farmakokinetiska studier har utförts mellan azitromycin och följande läkemedel, för vilka signifikant cytokrom P450 -medierad metabolisk aktivitet är känd.
Atorvastatin
Samtidig administrering av atorvastatin (10 mg / dag) och azitromycin (500 mg / dag) orsakade inte förändringar i HMG CoA-reduktasaktivitet, men efter marknadsföring har fall av rabdomyolys rapporterats hos patienter som behandlats med azitromycin och statiner.
Karbamazepin
I en interaktionsstudie på friska frivilliga observerades ingen signifikant effekt på plasmanivåerna av karbamazepin eller dess aktiva metabolit hos patienter som samtidigt tog azitromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk studie för att utvärdera effekterna av en engångsdos cimetidin administrerat 2 timmar efter azitromycin, fanns det inga tecken på förändringar i azitromycins farmakokinetik.
Cyklosporin
Signifikant ökning av Cmax och AUC0-5 för cyklosporin. Därför kräver den möjliga samtidiga administreringen av de två läkemedlen försiktighet.Om samtidig administrering av de två läkemedlen är strikt nödvändigt bör nivåerna av cyklosporin övervakas noggrant och dosen av det senare bör ändras i enlighet med detta.
Efavirenz
Samtidig administrering av en enstaka daglig dos av azitromycin (600 mg) och efavirenz (400 mg) i 7 dagar gav inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner.
Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras i kombination med efavirenz.
Flukonazol
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) förändrade inte farmakokinetiken för en enda dos flukonazol (800 mg). Total exponeringstid och halveringstid för azitromycin påverkades inte av samtidig administrering med flukonazol, medan en kliniskt obetydlig minskning av Cmax (18%) observerades. Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras i kombination med flukonazol
Indinavir
Samtidig administrering av en engångsdos azitromycin (1200 mg) visade inte en statistiskt signifikant effekt på farmakokinetiken för indinavir administrerat tre gånger dagligen i 5 dagar i doser om 800 mg. Ingen dosjustering krävs när azitromycin ges i kombination med indinavir .
Metylprednisolon
En farmakokinetisk studie utförd på friska frivilliga visade att azitromycin inte signifikant påverkar farmakokinetiken för metylprednisolon.
Midazolam
Hos friska frivilliga resulterade samtidig administrering av azitromycin 500 mg / dag under 3 dagar inte i kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för en enda 15 mg midazolamdos.
Nelfinavir
Samtidig administrering av azitromycin (1200 mg) och nelfinavir allo stabilt läge (750 mg tre gånger dagligen) resulterade i ökade azitromycinkoncentrationer. Även om inga kliniskt signifikanta biverkningar observerades och ingen dosjustering krävs, rekommenderas noggrann övervakning av azitromycins biverkningar.
Rifabutin
Samtidig administrering av azitromycin och rifabutin förändrar inte serumkoncentrationerna av de två läkemedlen.
Fall av neutropeni har observerats hos vissa patienter som tog de två läkemedlen samtidigt; även om rifabutin är känt för att orsaka neutropeni, har det inte varit möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan ovanstående episoder av neutropeni och kombinationen av rifabutin-azitromycin (se 4.8 Biverkningar).
Sildenafil
Hos friska manliga frivilliga fanns det inga tecken på någon effekt av azitromycin (500 mg dagligen i 3 dagar) på AUC och Cmax för sildenafil eller dess huvudsakliga cirkulerande metaboliter.
Teofyllin
Samtidig administrering av azitromycin och teofyllin till friska frivilliga visade inte någon kliniskt signifikant interaktion mellan de två läkemedlen.
Terfenadin
Farmakokinetiska studier avslöjade inga interaktioner mellan azitromycin och terfenadin. Hos patienter som tog de två läkemedlen samtidigt har det förekommit sällsynta fall av interaktion för vilka det inte har varit möjligt att fastställa eller utesluta en viss korrelation.
Triazolam
Hos 14 friska frivilliga hade samtidig administrering av azitromycin 500 mg dag 1 och 250 mg dag 2 och triazolam 0,125 mg dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska variablerna för triazolam jämfört med triazolam och placebo.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Efter samtidig administrering av trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) och azitromycin (1200 mg) i 7 dagar var det ingen signifikant effekt på toppkoncentrationer, exponeringstid eller urinutsöndring på dag 7. av både trimetoprim och sulfametoxazol. azitromycin liknar dem som ses i andra studier. Ingen dosjustering krävs när azitromycin administreras samtidigt med trimetoprim / sulfametoxazol.
Orala antikoagulantia av kumarintyp
I en farmakokinetisk studie på friska frivilliga befanns azitromycin inte förändra antikoagulerande effekten av en enda 15 mg dos warfarin.
I eftermarknadsföringsfasen har fall av förstärkning av antikoagulantia rapporterats efter samtidig administrering av azitromycin och orala antikoagulantia av kumarintyp. Även om ett orsakssamband inte har fastställts rekommenderas det att omvärdera frekvensen för övervaka tiden för protrombin vid administrering av azitromycin till patienter som får antikoagulantia av kumarintyp.
När det gäller samtidig användning av azitromycin och andra läkemedel som verkar på koagulation, eftersom specifika interaktionsstudier inte har utförts, rekommenderas noggrann övervakning av de patienter som tar ovanstående läkemedel i kombination.
04.6 Graviditet och amning
Det finns inga adekvata data om användning av azitromycin under graviditet. Reproduktionstoxikologiska studier på djur visade att azitromycin passerar moderkakan men inga teratogena effekter observerades. Säkerheten vid användning av azitromycin under graviditet har inte bekräftats; azitromycin bör därför endast användas under graviditet om fördelarna överväger riskerna.
Utsöndring av azitromycin i bröstmjölk har rapporterats, men det finns inga adekvata och välkontrollerade kliniska studier som har karakteriserat farmakokinetiken för azitromycin i bröstmjölk hos ammande kvinnor. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk, bör trozocin (azitromycin) därför endast användas hos ammande och mycket tidiga spädbarn när de potentiella fördelarna tydligt överväger riskerna och under medicinsk övervakning.
Fertilitet
I fertilitetsstudier på råttor observerades en minskad graviditet efter administrering av azitromycin. Relevansen av dessa data för människa är inte känd.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ingen effekt av trozocin (azitromycin) på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.
04.8 Biverkningar
Tabellerna nedan visar biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och / eller efter marknadsföring, klassificerade efter system, organ och frekvens. Biverkningar som identifierats vid användning efter marknadsföring visas i kursiv stil. Frekvensen av biverkningar definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100,
Inom frekvensklasserna rapporteras biverkningar i fallande allvarlighetsgrad.
Biverkningar möjligen eller möjligen relaterade till azitromycin härrörande från kliniska studier eller eftermarknadsföring:
* Endast med pulver till infusionsvätska, lösning.
115% "> Biverkningar möjligen eller troligen relaterade till" användning vid profylax och behandling av infektionerMycobacterium Avium Complex, härrör från kliniska prövningar och övervakning efter marknadsföring. Dessa biverkningar skiljer sig både i typ och frekvens från de som rapporterats med formuleringarna för omedelbar eller förlängd frisättning:
04.9 Överdosering
Biverkningar som inträffade med högre doser än rekommenderade var liknande de som observerades vid normala doser. Vid överdosering rekommenderas lämpliga allmänna symtomatiska och stödjande åtgärder.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antibakterier för systemiskt bruk - Makrolider. ATC -kod: J01FA10.
Azitromycin är den första i en underklass av makrolidantibiotika, som kallas azalider, och skiljer sig kemiskt från erytromycin. Kemiskt härrör det från införandet av en kväveatom i laktonringen av erytromycin A.
Dess kemiska namn är: 9-deoxi-a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvikten är 749,0.
Azitromycin utövar sin aktivitet genom att hämma bakteriell proteinsyntes genom att binda till 50 -talets ribosomala subenheter och därmed förhindra peptidtranslokation, men utan att påverka nukleinsyrasyntesen. Azitromycinet bevisar in vitro aktivitet mot ett "brett spektrum av bakterier som inkluderar:
Grampositiva aerober: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptokock beta-hemolytisk grupp A), Streptococcus pneumoniae, Alpha -hemolytiska streptokocker (viridantgrupp), andra streptokocker e Corynebacterium diphteriae. Erytromycinresistenta grampositiva bakterier som t.ex.Streptococcus faecalis (enterococcus) och många stammar av meticillinresistenta stafylokocker uppvisar korsresistens även mot azitromycin;
Gramnegativa aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae och parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromycin visar variabel aktivitet mot Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Och Klebsiella spp.
Vid infektioner med sådana bakterier bör in vitro -känslighetstester utföras. Proteus spp., Serratien spp., Morganellaspp. och Pseudomonas aeruginosa de är oftast hårda.
Anaeroba bakterier: Bacteroides fragilis, Bakteroider spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Och Propionibacterium acnes.
Mikroorganismer som orsakar könssjukdomar: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae och Haemophilus ducreyi.
Andra mikroorganismer: Borrelia burgdorferi (Borrelia), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., Och Listeria monocytogenes.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Azitromycin är mer stabilt vid mags pH jämfört med erytromycin.
Hos människor, efter oral administrering, distribueras azitromycin snabbt och brett över hela kroppen; tiden som krävs för att uppnå maximala plasmanivåer är 2-3 timmar.
Distribution
I djurstudier har höga koncentrationer av azitromycin observerats inom fagocytiska celler.I experimentella modeller frigörs dessutom höga koncentrationer av azitromycin av aktiverade fagocyter jämfört med icke-aktiverade fagocyter.Detta fenomen bestämmer i djurmodellen höga koncentrationer av azitromycin på infektionsstället.
Farmakokinetiska studier på människor har visat vävnadsnivåer av azitromycin högre än i plasma (upp till 50 gånger de maximala koncentrationer som observerats i plasma), vilket indikerar att läkemedlet är starkt bundet till vävnader. Koncentrationer i målorgan som lungor, tonsiller prostata, överstiga MIC90 -värdena för de vanligaste patogenerna, efter en enda oral administrering av 500 mg.
Eliminering
Den terminala plasmahalveringstiden återspeglar nära halveringstiden för vävnadsutarmning (2 till 4 dagar). Ungefär 12% av en IV -dos utsöndras i urinen som oförändrat läkemedel under 3 dagar, det mesta under de första 24 timmarna. Eliminering av gallvägar är den huvudsakliga vägen för eliminering av oförändrat läkemedel efter oral administrering. Mycket höga koncentrationer av oförändrat läkemedel hittades i mänsklig galla tillsammans med 10 metaboliter, de senare bildade genom N- och O-demetyleringsprocesser, genom hydroxylering av desosamin och den aglykoniska ringen och genom klyvning av kladinos-konjugat. HPLC och en mikrobiologisk metod för att utvärdera vävnadskoncentrationerna av dessa metaboliter har visat att de inte spelar någon roll i azitromycins antimikrobiella aktivitet.
Farmakokinetik i speciella patientkategorier
Pensionärer
En studie utförd på friska frivilliga visade att efter en 5-dagars behandling är AUC-värdena något högre hos äldre (> 65 år) än hos yngre personer (
Förändrad njurfunktion
Efter en gång oral administrering av 1 gram azitromycin har inga farmakokinetiska effekter observerats hos patienter med mild till måttlig nedsatt njurfunktion (GFR 10 - 80 ml / min.). Statistiskt signifikanta skillnader hittades i AUC0-120 (8,8 mg-tim / ml vs. 11,7 mg-tim / ml), Cmax (1,0 mg / ml kontra 1,6 mg / ml) och CLr (2,3 ml / min). / kg kontra 0,2 ml / min. kg) bland gruppen med allvarlig njurfunktionsfunktion (GFR
Förändrad leverfunktion
Hos patienter med mild (klass A) till måttlig (klass B) nedsatt leverfunktion, fanns det inga tecken på signifikanta förändringar i azitromycins serumfarmakokinetik jämfört med patienter med normal leverfunktion. Hos dessa patienter verkar eliminering av azitromycin genom urin öka, troligen som en kompensation för minskad leverclearance.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurstudier utförda med höga doser som översteg 40 gånger den maximala dosen som används i klinisk praxis befanns azitromycin orsaka reversibel fosfolipidos, i allmänhet utan uppenbara toxikologiska konsekvenser.Effekten visade sig vara reversibel vid avbrytande av läkemedlet. Behandling med azitromycin betydelsen av dessa fynd för både djur och människor är okänd.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Trozocin 500 mg filmdragerade tabletter
Pregelatiniserad stärkelse, vattenfri syra kalciumfosfat, karmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, avjoniserat vatten.
Beläggningen innehåller: titandioxid, laktos, hypromellos, triacetin, avjoniserat vatten.
Trozocin 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension - 1 flaska 1500 mg
Vattenfritt tribasiskt natriumfosfat, hydroxipropylcellulosa, xantangummi, körsbärssmak, vaniljkräm, banansmak, sackaros.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
Trozocin 500 mg filmdragerade tabletter: 2 år.
Trozocin 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension: 2 år i intakt förpackning.
Efter beredning kan pulvret för oral suspension förvaras i 10 dagar vid rumstemperatur.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Trozocin 500 mg filmdragerade tabletter
Blister av PVC innehållande 3 x 500 mg filmdragerade tabletter.
Trozocin 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension
Hög densitet polyetenflaska innehållande 1500 mg aktiv ingrediens med barnsäker förslutning och lämplig dispenser.
Efter beredning innehåller suspensionen 200 mg / 5 ml.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"TROZOCIN 500 mg filmdragerade tabletter" 3 tabletter - A.I.C. n. 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml pulver för oral suspension" 1 flaska 1500 mg - A.I.C. n. 027948052
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Maj 1992 / maj 2007
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
november 2013
.jpg)
