Aktiva ingredienser: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletter
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
NEBILOX 5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje NEBILOX-tablett innehåller 5 mg nebivolol (som nebivololhydroklorid): 2,5 mg SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) och 2,5 mg RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol).
Hjälpämnen med känd effekt: varje tablett innehåller 141,75 mg laktosmonohydrat (se avsnitt 4.4 och 6.1).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Läsplatta.
Vit, rund tablett med dubbelspärr. Tabletten kan delas in i fyra lika delar.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Hypertoni
Behandling av essentiell hypertoni.
Kronisk hjärtsvikt
Behandling av stabilt lätt och måttligt kroniskt hjärtsvikt som ett tillägg till standardterapier hos äldre patienter i åldern 70 år.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Hypertoni
Vuxna
Dosen är 1 tablett (5 mg) per dag, helst alltid samtidigt. Den antihypertensiva effekten är uppenbar efter 1-2 veckors behandling, ibland uppnås den optimala effekten först efter 4 veckors behandling.
Förening med andra blodtryckssänkande läkemedel
Betablockerare kan användas ensamma eller i kombination med andra antihypertensiva läkemedel. Hittills har en ytterligare antihypertensiv effekt endast observerats genom att kombinera NEBILOX 5 mg med hydroklortiazid 12,5-25 mg.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion är den rekommenderade startdosen 2,5 mg per dag. Om det behövs kan den dagliga dosen ökas till 5 mg.
Patienter med leverinsufficiens
Det finns begränsade data om användning av nebivolol hos patienter med nedsatt leverfunktion eller nedsatt leverfunktion.Därför är administrering av NEBILOX kontraindicerad.
Äldre människor
Hos patienter över 65 år är den rekommenderade startdosen 2,5 mg per dag. Om det behövs kan den dagliga dosen ökas till 5 mg.
Det finns dock begränsade data om användningen av nebivolol till patienter över 75 år. Därför bör administrering av nebivolol ske med försiktighet och patienterna bör övervakas noggrant.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för NEBILOX hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga. Användning rekommenderas därför inte för barn och ungdomar.
Kronisk hjärtsvikt
Behandling av stabil kronisk hjärtsvikt bör börja med en gradvis ökning av dosen tills den optimala underhållsdosen för den enskilda patienten uppnås.
Patienter måste ha stabil kronisk hjärtsvikt utan exacerbationer under de senaste sex veckorna. Det rekommenderas att den behandlande läkaren har erfarenhet av behandling av kroniskt hjärtsvikt.
Hos patienter som behandlas med kardiovaskulära läkemedel, inklusive diuretika och / eller digoxin och / eller ACE -hämmare och / eller angiotensin II -antagonister, bör dosen av dessa läkemedel stabiliseras under de två föregående veckorna innan behandling med NEBILOX påbörjas.
Den initiala dosökningen bör göras med 1-2 veckors intervall baserat på patientens tolerans enligt följande: 1,25 mg nebivolol, ska ökas till 2,5 mg nebivolol en gång dagligen, sedan till 5 mg en gång dagligen och 10 mg en gång dagligen därefter.
Den högsta rekommenderade dosen är 10 mg nebivolol en gång dagligen.
Behandlingsstart och eventuell dosökning bör ske under överinseende av en erfaren läkare i minst två timmar för att säkerställa att det kliniska tillståndet (särskilt med avseende på blodtryck, hjärtfrekvens, ledningsstörningar, tecken på försämring av hjärtat misslyckande) förbli stabila.
Den högsta rekommenderade dosen kan inte uppnås av alla patienter på grund av förekomsten av biverkningar. Om det behövs kan den uppnådda dosen också gradvis minskas och återinföras på lämpligt sätt.
Under titreringsfasen, vid försämring av hjärtsvikt eller intolerans, rekommenderas att först minska dosen av nebivolol eller omedelbart avbryta den vid behov (vid svår hypotoni, förvärring av hjärtsvikt med akut lungödem, kardiogen chock , symptomatisk bradykardi eller atrioventrikulärt block).
Behandling av stabilt kroniskt hjärtsvikt med nebivolol är i allmänhet en långvarig behandling.
Nebivololbehandling ska inte avbrytas plötsligt eftersom detta kan leda till tillfällig försämring av hjärtsvikt. Om ett avbrott är nödvändigt bör dosen gradvis minskas genom att halvera dosen varje vecka.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Ingen dosjustering är nödvändig vid lätt till måttligt nedsatt njurfunktion, eftersom titrering till den högsta tolererade dosen är individuellt anpassad.Det finns ingen erfarenhet av patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (serumkreatinin 250 mikromol / L). Därför rekommenderas inte administrering av nebivolol till dessa patienter.
Patienter med leverinsufficiens
Det finns begränsade data om användning av nebivolol hos patienter med nedsatt leverfunktion. Därför är administrering av NEBILOX kontraindicerad.
Äldre människor
Ingen dosjustering är nödvändig eftersom titrering till den högsta tolererade dosen individuellt justeras.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för NEBILOX hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts, därför rekommenderas inte användning hos barn och ungdomar. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Oral användning.
Tabletterna kan tas tillsammans med måltider.
04.3 Kontraindikationer
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
- Leverinsufficiens eller nedsatt leverfunktion
- Akut hjärtsvikt, kardiogen chock eller episoder av akut hjärtsvikt som kräver intravenös inotrop behandling.
Liksom med andra betablockerare är NEBILOX kontraindicerat vid
- sjuk sinusnod, inklusive sino-förmaksblock
- andra och tredje gradens hjärtblock (utan pacemaker)
- historia av bronkospasm och bronkial astma
- obehandlat feokromocytom
- metabolisk acidos
- bradykardi (puls
- hypotoni (systoliskt blodtryck
- allvarliga perifera cirkulationsstörningar
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Se även avsnitt 4.8 Biverkningar.
Följande varningar och försiktighetsåtgärder återspeglar de som är allmänt tillämpliga på beta-adrenerga antagonistläkemedel.
Anestesi
Att bibehålla betablockad minskar risken för arytmier under induktion och intubation. Om det i väntan på kirurgi beslutas att avbryta beta-receptorblockaden måste behandlingen med beta-adrenerga antagonister avbrytas minst 24 timmar i förväg.
Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av vissa bedövningsmedel som orsakar hjärtinfarkt Depressionen kan skyddas mot vagala reaktioner genom intravenös administrering av atropin.
Kardiovaskulära systemet
I allmänhet ska beta-adrenerga antagonister inte användas till patienter med obehandlat hjärtsvikt om deras tillstånd har stabiliserats.
Hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom bör behandlingen med beta-adrenerga antagonister avbrytas gradvis, dvs över 1-2 veckor. Om det behövs bör ersättningsterapi startas samtidigt för att förhindra en "förvärring av" angina pectoris.
Beta-adrenerga antagonister kan framkalla bradykardi: om hjärtfrekvensen sjunker under 50-55 slag per minut i vila och / eller patienten uppvisar symptom som kan hänföras till bradykardi, bör dosen reduceras.
Beta -adrenerga antagonister bör användas med försiktighet vid:
- patienter med perifera cirkulationssjukdomar (Raynauds syndrom eller sjukdom, intermittent claudikation), eftersom dessa störningar kan förvärras
- patienter med första gradens hjärtblock på grund av den negativa effekten av betablockerare på ledningstiden;
-patienter med Prinzmetals angina pga koronar vasokonstriktion på grund av icke-kontrasterad alfa-adrenerg stimulering: beta-adrenerga antagonister kan öka antalet och varaktigheten av anginaattacker.
Administrering av nebivolol i kombination med kalciumkanalblockerare av verapamil- och diltiazemtyp, med klass I -antiarytmika och centralt verkande antihypertensiva läkemedel rekommenderas i allmänhet inte, för detaljer se avsnitt 4.5.
Metabolism och det endokrina systemet
NEBILOX, hos diabetespatienter, stör inte blodsockret. Det bör dock användas med försiktighet till diabetespatienter eftersom nebivolol kan dölja vissa symptom på hypoglykemi (takykardi, hjärtklappning).
Beta-adrenerga antagonistläkemedel kan dölja symtomen på takykardi vid hypertyreoidism. Plötsligt avbrott av behandlingen kan förstärka dessa symtom.
Andningssystem
Hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom bör beta-adrenerga antagonister användas med försiktighet eftersom luftvägsförträngning kan förvärras.
Andra
Hos patienter med psoriasis bör beta-adrenerga antagonister endast ges efter noggrant övervägande.
Beta -adrenerga antagonister kan öka känsligheten för allergener och svårighetsgraden av anafylaktiska reaktioner.
Inledande av behandling med kronisk hjärtsvikt med nebivolol kräver regelbunden övervakning. För dosering och administreringssätt, se avsnitt 4.2 Behandlingen ska inte avbrytas abrupt om det inte uttryckligen anges. För ytterligare information, se avsnitt 4.2.
Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakodynamiska interaktioner:
Följande interaktioner återspeglar de som generellt beskrivs för beta-adrenerga antagonister.
Kombinationer rekommenderas inte:
Klass I antiarytmika (kinidin, hydrokinidin, cibensolin, flecainid, disopyramid, lidokain, mexiletin, propafenon): effekten på atrioventrikulär ledningstid kan förstärkas och den negativa inotropa effekten kan förbättras (se avsnitt 4.4).
Kalciumkanalblockerare som verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet och atrioventrikulär ledning. Intravenös administrering av verapamil till patienter som behandlas med betablockerare kan leda till djup hypotoni och atrioventrikulärt block (se avsnitt 4.4).
Centralt verkande antihypertensiva medel (klonidin, guanfacin, moxonidin, metyldopa, rilmenidin): samtidig användning av centralt verkande antihypertensiva läkemedel kan förvärra hjärtsvikt genom att minska den centrala sympatiska tonen (minskad hjärtfrekvens och hjärtflöde, kärlvidgning) (se avsnitt 4.4). rebound arteriell hypertoni ".
Kombinationer som ska användas med försiktighet
Klass III antiarytmika (amiodaron): det kan förstärka effekten på atrioventrikulär ledningstid.
Halogenerade flyktiga bedövningsmedel: samtidig användning av beta-adrenerga antagonister och bedövningsmedel kan dämpa reflex takykardi och öka risken för hypotoni (se avsnitt 4.4). Generellt bör abrupt avbrytande av betablockerare undvikas.
Narkosläkaren bör informeras om patientens användning av NEBILOX.
Insulin och orala diabetesläkemedel: även om NEBILOX inte har någon inverkan på glykemi, kan samtidig användning maskera vissa symptom på hypoglykemi (hjärtklappning, takykardi).
Baklofen (ett kramplösande medel), amifostin (förutom antineoplast ): samtidig användning med antihypertensiva medel kan öka blodtrycksfallet, därför bör dosen av det blodtryckssänkande läkemedlet justeras i enlighet därmed.
Föreningar som ska beaktas
Digitalis glykosider: samtidig användning kan öka atrioventrikulär ledningstid Kliniska studier med nebivolol har inte gett några kliniska bevis på interaktion.Nebivolol har ingen effekt på digoxinkinetiken.
Kalciumantagonister av typen dihydropyridin (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): Samtidig användning kan öka risken för hypotoni och hos patienter med hjärtsvikt kan risken för ytterligare försämring av kammarpumpens funktion inte uteslutas.
Antipsykotika, antidepressiva medel (tricykliska, barbiturater och fenotiaziner): samtidig användning kan förstärka den hypotensiva effekten av betablockerare (additiv effekt).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID): ingen interferens på den hypotensiva effekten av nebivolol.
Sympatomimetiska läkemedel: samtidig användning kan motverka effekten av beta-adrenerga antagonister. Beta-adrenerga läkemedel kan leda till icke-motverkande alfa-adrenerg aktivitet av sympatomimetiska läkemedel med både alfa- och beta-adrenerga effekter (risk för högt blodtryck, allvarlig bradykardi och hjärtstopp).
Farmakokinetiska interaktioner:
Eftersom CYP2D6 -isoenzymet är inblandat i metabolismen av nebivolol kan samtidig administrering av ämnen som hämmar detta enzym, särskilt paroxetin, fluoxetin, tioridazin och kinidin, leda till en ökning av nebivolols plasmanivåer, i samband med en ökad risk för överdriven bradykardi och negativa evenemang.
Samtidig administrering av cimetidin ökade plasmanivåerna av nebivolol utan att förändra den kliniska effekten. Samtidig administrering av ranitidin påverkade inte nebivolols farmakokinetik.
Om NEBILOX tas under måltiderna och antacida läkemedel tas mellan måltiderna kan de två behandlingarna förskrivas samtidigt.
Kombinationen av nebivolol med nikardipin ökade svagt plasmanivåerna för båda läkemedlen utan att ändra den kliniska effekten.Samtidig intag av alkohol, furosemid eller hydroklortiazid hade ingen effekt på nebivolols farmakokinetik.
Nebivolol har ingen effekt på warfarins farmakokinetik och farmakodynamik.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Nebivolol har farmakologiska effekter som kan vara skadliga för graviditet och / eller fostret / nyfödda. I allmänhet minskar betablockerare placenta -perfusion och detta har associerats med tillväxthämning, intrauterin död, missfall eller för tidig födsel. Biverkningar (t.ex. hypoglykemi och bradykardi) kan förekomma hos fostret och nyfödda. Om behandling med betablockerare anses nödvändig bör selektiva beta1 -blockerare användas.
Nebivolol ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Om behandling med nebivolol anses nödvändig bör uteroplacental blodflöde och fostertillväxt övervakas. Vid skadliga effekter på graviditet eller foster bör alternativ behandling övervägas. Nyfödda barn måste övervakas noggrant. Symtom på hypoglykemi och bradykardi förväntas vanligtvis under de första 3 dagarna.
Matdags
Djurstudier har visat att nebivolol utsöndras i bröstmjölk. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk.
De flesta betablockerare, särskilt lipofila föreningar som nebivolol och dess aktiva metaboliter, passerar över i bröstmjölk om än på ett varierande sätt. Amning rekommenderas därför inte under administrering av nebivolol.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts Farmakodynamiska studier har visat att NEBILOX 5 mg inte har någon effekt på psykomotorisk funktion.
När du kör fordon eller använder maskiner bör du komma ihåg att yrsel och trötthet ibland kan uppstå.
04.8 Biverkningar
Biverkningar listas separat för högt blodtryck och kroniskt hjärtsvikt på grund av skillnaderna mellan sjukdomar.
Hypertoni
Tabellen nedan, grupperad efter organklass och listad i frekvensordning, listar de biverkningar som mestadels är lätta eller måttliga i intensitet.
Dessutom kan följande biverkningar observeras med vissa beta-adrenerga antagonister: hallucinationer, psykos, förvirring, kalla / cyanotiska extremiteter, Raynauds fenomen, torra ögon och okulosläkande toxicitet som praktolol.
Pris hjärt- kronisk
Data om biverkningar hos patienter med kronisk hjärtsvikt härrör från en placebokontrollerad klinisk studie med 1067 patienter behandlade med nebivolol och 1061 patienter som behandlats med placebo. I denna studie rapporterade totalt 449 nebivololbehandlade patienter (42,1%) jämfört med 334 patienter i placebogruppen (31,5%) åtminstone möjligen läkemedelsrelaterade biverkningar. De vanligaste rapporterade biverkningarna hos nebivololbehandlade patienter var bradykardi och yrsel, båda förekom hos cirka 11% av patienterna. Motsvarande frekvens hos placebobehandlade patienter var cirka 2% respektive 7%.
Biverkningar (åtminstone möjligen läkemedelsrelaterade) som anses vara särskilt relevanta vid behandling av kronisk hjärtsvikt har rapporterats med följande incidenter:
-Hjärtsvikt förvärras hos 5,8% av nebivololbehandlade patienter jämfört med 5,2% av placebobehandlade patienter.
-Postural hypotoni rapporterades hos 2,1% av nebivololbehandlade patienter jämfört med 1,0% av placebobehandlade patienter.
-Läkemedelsintolerans inträffade hos 1,6% av nebivololbehandlade patienter jämfört med 0,8% av placebobehandlade patienter.
- Första gradens atrioventrikulärt block förekom hos 1,4% av patienterna som behandlades med nebivolol jämfört med 0,9% av patienterna som behandlades med placebo.
-Ödem i nedre extremiteterna rapporterades av 1,0% av de nebivololbehandlade patienterna jämfört med 0,2% av de placebobehandlade patienterna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Det finns inga data om överdosering med NEBILOX.
Symtom
Symtom på överdosering med betablockerare är: bradykardi, hypotoni, bronkospasm och akut hjärtsvikt.
Behandling
Vid överdosering eller överkänslighet bör patienten hållas under noggrann övervakning och behandlas på en intensivvårdsavdelning. Blodsockernivåer bör kontrolleras. Absorption av eventuella läkemedelsrester som fortfarande finns i mag -tarmkanalen kan förhindras genom magsköljning och administrering av aktivt kol och ett laxermedel. Artificiell andning kan behövas. Bradykardi eller omfattande vagala reaktioner bör behandlas genom administrering av atropin eller metylatropin. Hypotoni och chock bör behandlas med plasma / plasmasubstitut och vid behov med katekolaminer. Betablockerande effekten kan motverkas genom långsam intravenös administrering av isoprenalinhydroklorid, startande med en dos på cirka 5 mikrogram / minut, eller av dobutamin med en initial dos på 2,5 mikrogram / minut tills effekten uppnås. Krävs. I eldfasta fall kan isoprenalin associeras med dopamin.Om detta inte ger önskad effekt bör intravenös administrering av 50-100 mikrog / kg i.v. övervägas. av glukagon. Om det behövs måste injektionen upprepas inom en "timme för att följas - om det behövs - av en IV -infusion av glukagon 70 mikrog / kg / h. I extrema fall av behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker appliceras..
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: betablockerare, selektiv.
ATC -kod C07AB12.
Nebivolol är en racemat av två enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) och RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det är ett läkemedel med dubbel farmakologisk aktivitet:
- det är en konkurrenskraftig och selektiv antagonist av beta-receptorer; denna effekt tillskrivs SRRR-enantiomeren (d-enantiomer).
- det har milda vasodilaterande egenskaper på grund av interaktionen med L-arginin / kväveoxidvägen.
Nebivolol ges i enstaka och upprepade doser minskar hjärtfrekvens och blodtryck, i vila och under träning, hos både normotensiva och hypertensiva patienter.
Den antihypertensiva effekten bibehålls under kronisk behandling.
Vid terapeutiska doser saknar nebivolol alfa-adrenerg antagonism.
Systemisk kärlresistens minskar vid akut och kronisk behandling med nebivolol hos hypertensiva patienter. Minskningen av hjärtutmatningen vid vila eller under ansträngning kan begränsas, trots minskningen av hjärtfrekvensen, på grund av en ökning av systolisk produktion.
Den kliniska relevansen av dessa hemodynamiska skillnader i förhållande till andra beta-1-antagonister har inte fastställts fullt ut.
Hos hypertensiva patienter ökar nebivolol det nitroxidmedierade kärlsvaret mot acetylkolin (Ach) vilket minskar hos patienter med endotel dysfunktion.
I en placebokontrollerad mortalitets-morbiditetsstudie på 2128 patienter i åldern 70 år (medianålder: 75,2 år) med stabilt kroniskt hjärtsvikt, med eller utan försämring av utkastningsfraktion i vänster kammare (medelvärde LVEF: 36 12,3%, med följande fördelning: hos 56% av LVEF -patienterna mindre än 35%, hos 25% av LVEF -patienterna mellan 35% och 45% och hos 19% av LVEF -patienterna större än 45%), följde under en genomsnittlig period på 20 månader, nebivolol, utöver standardterapi har visat sig betydligt förlänga tidsintervallet fram till döden eller sjukhusvistelse av kardiovaskulära orsaker (primär effektmått) med en relativ riskreduktion på 14% (absolut minskning: 4,2%). Denna riskminskning var uppenbar efter 6 månaders behandling och bibehölls under hela behandlingstiden (mediantid: 18 månader). Effekten av nebivolol var oberoende av ålder, kön eller utkastningsfraktion av vänster kammare hos försökspersonerna. Fördelen med dödligheten uppnådde inte statistisk signifikans jämfört med placebo (absolut minskning: 2,3%).
En minskning av fall av plötsliga dödsfall observerades hos patienter som behandlades med nebivolol (4,1%kontra 6,6%, relativ minskning med 38%).
Experimentella djurstudier in vitro och in vivo har visat att nebivolol saknar inneboende sympatomimetisk aktivitet.
Experimentella djurstudier in vitro och in vivo har visat att nebivolol inte har membranstabiliserande aktivitet vid farmakologiska doser.
Hos friska frivilliga har nebivolol ingen signifikant effekt på maximal träningskapacitet eller uthållighet.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Båda enantiomererna av nebivolol absorberas snabbt efter oral administrering. Absorption av nebivolol påverkas inte av samtidig matintag; nebivolol kan tas med eller utan mat.
Nebivolol metaboliseras i stor utsträckning, delvis till aktiva hydroximetaboliter. Nebivolol metaboliseras via aromatisk och alicyklisk hydroxylering, N-dealkylering och glukuronidering med ytterligare bildning av glukuronider i hydroximetaboliterna. Metabolismen av nebivolol genom aromatisk hydroxylering är föremål för CYP2D6 -beroende oxidativ genetisk polymorfism. Den orala biotillgängligheten för nebivolol är i genomsnitt 12% hos omfattande metaboliserare och är praktiskt taget komplett hos dåliga metaboliserare. Vid steady-state och vid samma dosnivå är maximal plasmakoncentration av oförändrat nebivolol cirka 23 gånger högre hos dåliga metaboliserare än hos omfattande metaboliserare. När summan av koncentrationerna av moderläkemedlet och de aktiva metaboliterna beaktas är skillnaden i plasmakoncentrationer vid toppen 1,3-1,4 gånger. På grund av variationen i metabolismhastigheten måste dosen av NEBILOX alltid anpassas individuellt till den enskilda patientens behov: dåliga metaboliserare kan därför kräva lägre doser.
Hos snabba metaboliserare eliminerar halveringstiden för enantiomererna för nebivolol i genomsnitt 10 timmar. Hos långsamma metaboliserare är de 3-5 gånger längre. Hos snabba metaboliserare är plasmanivåerna av RSSS -enantiomeren något högre än de för SRRR -enantiomeren. Hos långsamma metaboliserare är denna skillnad större. Hos snabba metaboliserare är halveringstiden för hydroximetaboliter för båda enantiomererna i genomsnitt 24 timmar och är ungefär dubbelt så långa hos personer med långsam metabolism.
Hos de flesta patienter (omfattande metaboliserare) uppnås steady state inom 24 timmar för nebivolol och inom några dagar för hydroximetaboliterna.
Plasmakoncentrationerna är dosproportionella i intervallet 1 till 30 mg. Farmakokinetiken för nebivolol påverkas inte av ålder.
I plasma är båda enantiomererna av nebivolol övervägande bundna till albumin.
Plasmaproteinbindningen är 98,1% för SRRR-nebivolol och 97,9% för RSSS-nebivolol. Efter en veckas administrering utsöndras 38% av dosen i urinen och 48% i avföringen. Urinutsöndringen av oförändrad nebivolol är mindre än 0,5% av dosen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av gentoxicitet och cancerframkallande potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Polysorbat 80, hypromellos, laktosmonohydrat, majsstärkelse, kroskarmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Tabletterna levereras i blister (PVC / Al). Förpackningar med 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 100, 500 tabletter
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Under licens från Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletter" 28 tabletter i PVC / AL -blister
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: januari 1997
Förnyelse 18 oktober 2010
