Aktiva ingredienser: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml injektionsvätska, lösning
Ipnovel 15 mg / 3 ml injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Ipnovel? Vad är det för?
Ipnovel innehåller ett läkemedel som kallas midazolam. Detta tillhör en grupp läkemedel som kallas 'bensodiazepiner'.
Ipnovel fungerar snabbt och får dig att känna dig dåsig eller sömnig. Det gör henne också lugn och slappnar av musklerna.
Ipnovel används hos vuxna:
- Som en generell bedövning för att framkalla dåsighet eller för att upprätthålla sömn.
Ipnovel används också hos vuxna och barn:
- Att göra dem lugna och sömniga om de är på intensivvård. Detta kallas "sedering"
- Före och under en medicinsk undersökning eller procedur under vilken de måste hålla sig vaken. Det gör dem lugna och sömniga. Detta kallas "medveten sedering".
- Att göra dem lugna och sömniga innan de får bedövning.
Kontraindikationer När Ipnovel inte ska användas
Du ska inte ges Ipnovel se
- Du är allergisk (överkänslig) mot midazolam eller mot någon av ingredienserna i produkten (listad i avsnitt 6: Ytterligare information).
- Han är allergisk mot andra bensodiazepiner, såsom diazepam eller nitrazepam.
- Hon har allvarliga andningssvårigheter och måste ta Ipnovel för "medveten sedering".
Du ska inte ges Ipnovel om något av ovanstående gäller dig. Om du är osäker, tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får detta läkemedel.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Ipnovel
Var särskilt försiktig med Ipnovel
Tala om för din läkare eller sjuksköterska innan du får Ipnovel om:
- Han är över 60 år gammal.
- Du har en kronisk sjukdom, till exempel andningsproblem, njur-, lever- eller hjärtproblem.
- Hon har en sjukdom som får henne att känna sig väldigt svag, nedslagen och energilös.
- Du har en sjukdom som kallas "myasthenia gravis" som kännetecknas av muskelsvaghet.
- Har du någonsin haft alkoholproblem.
- Har du någonsin haft narkotikaproblem.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får Ipnovel.
Om ditt barn ska få detta läkemedel:
- Tala med din läkare eller sjuksköterska om något av ovanstående gäller ditt barn.
- Säg särskilt till läkaren eller sjuksköterskan om ditt barn har hjärt- eller andningsproblem.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Ipnovel
Att ta Ipnovel tillsammans med andra läkemedel
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade läkemedel. Detta beror på att Ipnovel kan förändra hur andra läkemedel fungerar. Andra läkemedel kan också förändra ditt sätt att arbeta. Vilket Ipnovel verkar .
Tala särskilt om för din läkare eller sjuksköterska om du tar något av följande läkemedel:
- Läkemedel mot depression.
- Hypnotiska läkemedel (för att hjälpa dig att sova).
- Lugnande medel (för att lugna eller få dig att somna).
- Lugnande läkemedel (mot ångest eller för att hjälpa dig att sova).
- Karbamazepin eller fenytoin (dessa kan användas vid anfall eller anfall).
- Rifampicin (mot tuberkulos).
- HIV -läkemedel som kallas "proteashämmare" (t.ex. saquinavir).
- Antibiotika som kallas "makrolider" (som erytromycin och klaritromycin).
- Läkemedel för behandling av svampinfektioner (såsom ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Kraftfulla smärtstillande medel.
- Atorvastatin (för högt kolesterol).
- Antihistaminer (för allergiska reaktioner).
- Johannesört (en "medicinsk ört mot depression).
- Högt blodtrycksläkemedel som kallas "kalciumkanalblockerare" (t.ex. diltiazem).
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), tala med din läkare eller sjuksköterska innan du får Ipnovel.
Alkohol
Drick inte alkohol om du har fått Ipnovel. Detta eftersom det kan göra dig mycket sömnig och orsaka andningsproblem.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
- Tala om för din läkare innan du får Ipnovel om du är gravid eller tror att du är gravid. Din läkare kommer att avgöra om detta läkemedel är lämpligt för dig.
- När du har fått Ipnovel ska du inte amma i 24 timmar. Detta beror på att Ipnovel kan passera in i hennes mjölk.
Köra och använda maskiner
- Efter att ha tagit Ipnovel, kör inte bil eller använd verktyg eller maskiner förrän din läkare säger att du kan.
- Detta beror på att Ipnovel kan göra dig dåsig eller grumla ditt minne. Det kan också påverka hans koncentration och koordination. Detta kan göra att du inte kan köra bil eller använda verktyg och maskiner.
- Efter behandlingen måste du följa med hem av en vuxen som kan kontrollera dig.
Viktig information om några av ingredienserna i Ipnovel
Ipnovel är i huvudsak "natriumfritt" eftersom det innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per glasflaska (injektionsflaska).
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Ipnovel: Dosering
Ipnovel kommer att ges till dig av en läkare eller sjuksköterska. Den kommer att ges till dig på en plats där det finns "utrustning för att övervaka dig och behandla eventuella biverkningar. Detta kan vara ett sjukhus, en klinik eller ett läkarmottagning. I synnerhet kommer din andning, hjärta och cirkulation att övervakas."
Användning av Ipnovel till spädbarn och barn under 6 månader rekommenderas inte, men om din läkare anser det nödvändigt kan du administrera det till ett nyfött eller spädbarn under 6 månader på intensivvård.
Hur Ipnovel kommer att ges till dig
Du kommer att ges Ipnovel på ett av följande sätt:
- Genom långsam injektion i en ven (intravenös injektion).
- Genom dropp i en av dina vener (intravenös infusion).
- Genom injektion i muskeln (intramuskulär injektion).
- För rektal administrering.
Hur mycket Ipnovel kommer att ges till dig
Dosen Ipnovel varierar från patient till patient. Din läkare bestämmer hur mycket du ska administrera. Det beror på din ålder, vikt och allmänna hälsa. Det beror också på varför du behöver medicinen, hur du reagerar på behandlingen och om du kommer att få andra läkemedel samtidigt.
Efter att du har fått Ipnovel
Efter behandlingen måste du följa med hem av en vuxen som kan kontrollera dig. Detta beror på att Ipnovel kan göra dig dåsig eller grumla ditt minne. Det kan också påverka hans koncentration och koordination. Om du får Ipnovel under lång tid, till exempel på intensivvård, kan din kropp börja vänja sig vid medicinen. Det betyder att det kan vara mindre effektivt.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Ipnovel
Om du får mer Ipnovel än du borde
Läkemedlet kommer att ges till dig av din läkare eller sjuksköterska. Det betyder att det är osannolikt att du kommer att få för mycket. Men om du får för mycket av misstag kan du observera följande:
- Känsla av sömnighet och förlust av koordination och reflexer.
- Problem med tal och ofrivilliga ögonrörelser.
- Lågt blodtryck. Detta kan göra dig yr eller känna dig yr.
- Långsam eller blockerad andning eller hjärtslag och medvetslöshet (koma).
Långtidsbehandling med Ipnovel för sedering på intensivvård
Om du har fått Ipnovel under en längre tid kan följande hända:
- Det kan börja bli mindre effektivt.
- Du kan bli beroende av läkemedlet och få abstinenssymtom när du slutar ta det (se avsnittet "Avbryta Ipnovel" nedan).
Avbryt Ipnovel
Om du har fått Ipnovel under en längre tid, till exempel på intensivvård, kan du ha abstinenssymtom när du slutar ta det. Dessa inkluderar:
- Humör förändras.
- Passar (kramper).
- Huvudvärk.
- Muskelsmärta.
- Sömnproblem (sömnlöshet).
- Starka känslor av oro (ångest), spänning, trötthet, förvirring eller dåligt humör (irritabilitet).
- Att se och möjligen höra saker som inte riktigt finns där (hallucinationer).
Din läkare kommer gradvis att minska dosen. Detta hjälper till att blockera de abstinenssymtom du upplever.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Ipnovel
Liksom alla läkemedel kan Ipnovel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar har rapporterats (frekvensen är inte känd; kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data).
Sluta ta Ipnovel och uppsök läkare omedelbart om du upplever någon av följande biverkningar. De kan vara livshotande och du kan behöva akut medicinsk behandling:
- En allvarlig allergisk reaktion (anafylaktisk chock). Tecknen kan innefatta plötsligt erytem, kliande eller svullet erytem (nässelutslag) och svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen. Du kan också ha andfåddhet, väsande andning eller andningssvårigheter.
- Hjärtinfarkt (hjärtstopp). Tecknen kan inkludera bröstsmärta.
- Andningsproblem som ibland leder till att andningen stannar.
- Muskelspasmer runt luftvägarna, vilket orsakar kvävning.
Livshotande biverkningar uppträder mer sannolikt hos vuxna över 60 år och hos personer som redan har andning eller hjärtproblem. Dessa biverkningar är också mer sannolika att uppstå om läkemedlet injiceras för snabbt eller i hög dos.
Andra möjliga biverkningar:
Nervsystemet och psykiska problem
- Uppmärksamhetsminskning.
- Känsla av förvirring.
- Känsla av extrem lycka eller spänning (eufori).
- Känsla av trötthet eller sömnighet eller bedövning under lång tid.
- Att se eller möjligen höra saker som inte riktigt finns där (hallucinationer).
- Huvudvärk
- Yrsel
- Svårigheter med muskelsamordning.
- Attacker (kramper) hos för tidigt födda barn och spädbarn.
- Tillfällig minnesförlust. Varaktigheten beror på hur mycket Ipnovel du har fått. Ibland varade detta länge.
- Känsla av agitation, nervositet, ilska eller aggression. Du kan också få muskelspasmer eller skakningar i musklerna som du inte kan kontrollera (darrningar). Dessa effekter är mer sannolikt att uppstå om du har fått en hög dos Ipnovel eller om den har fått för snabbt, men de är också mer benägna att uppstå hos barn och äldre.
Hjärta och cirkulation
- Svimning.
- Långsam hjärtslag.
- Rödhet i ansikte och nacke (rodnad).
- Lågt blodtryck. Detta kan göra dig yr eller känna dig yr.
Andas
- Hicka.
- Andnöd.
Mun, mage och tarmar
- Torr mun.
- Förstoppning.
- Illamående eller kräkningar.
Hud
- Känsla av klåda.
- Erytem, inklusive svullet erytem (urtikaria).
- Rödhet, smärta, blodproppar eller svullnad i huden på injektionsstället.
Allmän
- Allergiska reaktioner inklusive hudarytem och väsande andning.
- Abstinenssymtom (se avsnitt 3 "Ta bort Ipnovel" ovan)
- Fall och frakturer. Risken för frakturer ökar hos patienter som tar andra läkemedel som är kända för att orsaka dåsighet (till exempel lugnande eller sömntabletter) eller alkohol.
Äldre människor
- Äldre som tar bensodiazepiner, som Ipnovel, har en högre risk att falla och bryta benen.
- Livshotande biverkningar är också mer benägna att uppstå hos vuxna över 60 år.
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
- Din läkare eller apotekspersonal ansvarar för att förvara Ipnovel. De är också ansvariga för korrekt bortskaffande av all oanvänd Ipnovel.
- Förvara Ipnovel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte Ipnovel efter utgångsdatum som anges på kartongen. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
- Använd inte Ipnovel om injektionsflaskan eller förpackningen är skadad.
- Förvara ampullerna i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Ipnovel innehåller
- Den aktiva substansen är midazolam (som midazolamhydroklorid). Varje ml vätska innehåller 5 mg midazolam (som midazolamhydroklorid).
- Övriga innehållsämnen är natriumklorid, saltsyra, natriumhydroxid och vatten för injektionsvätskor.
Hur Ipnovel ser ut och förpackningens innehåll
Ipnovel kommer i en injektionsflaska av klart glas (liten flaska). Det är en klar, färglös vätska ("injektionsvätska, lösning").
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
IPNOVEL INJEKTIV LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml innehåller 5 mg midazolam (som midazolamhydroklorid).
En ampull på 1 ml innehåller 5 mg midazolam.
En 3 ml ampull innehåller 15 mg midazolam.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, dvs. det är i huvudsak "natriumfritt". För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Lösning för injektion, infusion eller rektal administrering.
Klar och färglös lösning.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Ipnovel är ett kortverkande hypnoframkallande läkemedel som anges i:
Vuxna
• MEDVETSLIG FREDNING före och under diagnostiska eller terapeutiska ingrepp med eller utan lokalbedövning;
• ANESTESI
• Premedicinering före induktion av anestesi
• Induktion av anestesi
• Som lugnande komponent vid kombinerad anestesi.
• SEDATION I intensiv vård
Barn
• MEDVETSLIG FREDNING före och under diagnostiska eller terapeutiska ingrepp med eller utan lokalbedövning;
• ANESTESI
• Premedicinering före induktion av anestesi
• SEDATION I intensiv vård
04.2 Dosering och administreringssätt
STANDARDDOSERING
Midazolam är ett kraftfullt lugnande medel som kräver dosjustering och långsam administrering. Dosjustering rekommenderas starkt för att säkert uppnå önskad sederingsnivå baserat på kliniskt behov, fysisk status, ålder och samtidig läkemedelsadministration. Hos vuxna över 60, försvagade eller hos patienter med kronisk sjukdom och barn, bör dosen bestämmas med försiktighet och riskfaktorerna för varje patient bör övervägas.
Standarddoser visas i följande tabell.
Ytterligare information ges efter tabellen.
MEDVETEN SEDATION DOSERING
Vid medveten sedering administreras midazolam intravenöst före diagnostiskt eller kirurgiskt ingrepp. Dosen bör individualiseras med en dosjustering och ska inte ges som en snabb injektion eller en enda bolus. Sederingens början kan variera individuellt till beroende på det fysiska tillståndet av patienten och de särskilda villkoren för doseringen (t.ex. administreringshastighet, dosmängd). Om det behövs, efter individuella behov, kan ytterligare doser ges. Sedation börjar cirka 2 minuter efter injektionen. Maximal effekt uppnås efter cirka 5 till 10 minuter.
Vuxna
Midazolam ska administreras långsamt intravenöst med en hastighet av cirka 1 mg var 30: e sekund.
Hos vuxna under 60 år initialdosen är cirka 2-2,5 mg givet 5 till 10 minuter före operationens början. Ytterligare doser på 1 mg kan ges efter behov. Den genomsnittliga totala dosen varierade från 3,5 till 7,5 mg. En total dos större än 5 mg krävs i allmänhet inte.
Hos vuxna över 60 år, försvagade eller kroniskt sjuka, initialdosen bör reduceras till 0,5-1,0 mg och ges 5-10 minuter innan proceduren påbörjas. Efterföljande doser på 0,5-1 mg kan ges efter behov. Hos dessa patienter kan detta inträffa. att maximal effekt uppnås mindre snabbt, så administrering av ytterligare midazolam bör ske mycket långsamt och med försiktighet. En total dos större än 3,5 mg krävs i allmänhet inte.
Barn
Intravenös administrering: Dosen av midazolam bör justeras långsamt tills önskad klinisk effekt uppnås. Den initiala dosen av midazolam ska administreras under 2-3 minuter. Det är nödvändigt att vänta 2-5 minuter för att fullständigt bedöma den lugnande effekten innan du börjar proceduren eller upprepa dosen. Om ytterligare sedering krävs fortsätter du att justera dosen i små steg tills rätt sederingsgrad uppnås.
Barn under 5 år kan kräva betydligt högre doser (mg / kg) än andra äldre barn och ungdomar.
• Barn under 6 månader: Barn under 6 månader är särskilt mottagliga för luftvägsobstruktion och hypoventilation, och därför bör man undvika användning vid medveten sedation hos barn under 5 år efter 6 månader.
• Barn från 6 månader till 5 år: startdosen är 0,05-0,1 mg / kg. En totaldos på upp till 0,6 mg / kg kan krävas för att uppnå önskad effekt, men den totala dosen bör inte överstiga 6 mg. Långvarig sedering och risk för hypoventilation kan förknippas med högre doser.
• Barn mellan 6 och 12 år: startdosen är 0,025-0,05 mg / kg. En total dos på upp till 0,4 mg / kg kan behövas, upp till maximalt 10 mg. Långvarig sedering och risk för hypoventilering kan förknippas med högre doser.
• Pediatriska patienter mellan 12 och 16 år: vuxendosen bör antas.
Rektal administration: den totala dosen av midazolam varierar i allmänhet från 0,3 till 0,5 mg / kg. Rektal administrering av injektionsflaskans lösning utförs med hjälp av en plastapplikator fäst vid änden av sprutan. Om volymen som ska administreras är för liten kan vatten tillsättas till en total volym på 10 ml. Den totala dosen ska administreras endast en gång och upprepad rektal administrering undvikas.
Rektal administrering till spädbarn under 6 månader bör undvikas eftersom tillgängliga data för denna population är begränsade.
Intramuskulär administrering: dosen som används varierar mellan 0,05 och 0,15 mg / kg. En total dos större än 10 mg är i allmänhet inte nödvändig. Denna administreringsväg bör endast användas i undantagsfall. Rektal administration bör föredras som i.m. det är smärtsamt.
Hos barn som väger mindre än 15 kg bör midazolamlösningar med koncentrationer över 1 mg / ml undvikas.Högre koncentrationer ska spädas till 1 mg / ml.
DOSERING I ANESTESI
PREMEDIKATION
Förmedicinering med midazolam administrerat kort före operation ger sedering (induktion av somnolens eller dåsighet och minskad oro) och nedsatt preoperativ minne. Midazolam kan också administreras i kombination med antikolinergika. För denna indikation ska midazolam administreras intravenöst eller intramuskulärt i djupa muskler. massa, 20 till 60 minuter före induktion av anestesi, eller helst rektalt hos barnet (se nedan). Noggrann och kontinuerlig övervakning av patienter efter administrering av premedicinering är obligatorisk på grund av individuell känslighet och risken för överdoseringssymtom.
Vuxna
För preoperativ sedering och för att minska preoperativt minne är den rekommenderade dosen för vuxna i ASA Physical Status I och II och under 60 år 1-2 mg intravenöst för att upprepas efter behov eller 0, 07-0,1 mg / kg administreras intramuskulärt. Dosen bör minskas och individualiseras när midazolam ges till vuxna över 60 år, försvagade eller till patienter med kroniska sjukdomar. Den rekommenderade intravenösa startdosen är 0,5 mg som långsamt ökas efter behov. Den rekommenderade dosen varierar från 0,025 till 0,05 mg / kg administrerat intramuskulärt. Vid samtidig administrering av narkotika bör dosen av midazolam reduceras. Vanlig dos är 2-3 mg.
Pediatriska patienter
Spädbarn och barn upp till 6 månaders ålder:
Användning till spädbarn under 6 månader bör undvikas eftersom det finns begränsad data tillgänglig för denna population.
Barn över 6 månader
Rektal administration: Den totala dosen av midazolam, i allmänhet mellan 0,3 och 0,5 mg / kg, ska administreras 15-30 minuter före induktion av anestesi. Rektal administrering av injektionsflaskans lösning utförs med hjälp av en plastapplikator fäst vid änden av sprutan. Om volymen som ska administreras är för liten kan vatten tillsättas till en total volym på 10 ml.
Intramuskulär administrering: Eftersom intramuskulär injektion är smärtsam bör denna administreringsväg endast användas i undantagsfall, rektalvägen bör föredras.
En dos som sträcker sig från 0,08 till 0,2 mg / kg midazolam administrerat intramuskulärt har dock visat sig vara effektivt och säkert. Hos barn i åldern 1 till 15 år krävs proportionellt högre doser än hos vuxna i förhållande till kroppsvikt.
Hos barn som väger mindre än 15 kg bör midazolamlösningar med koncentrationer över 1 mg / ml undvikas. Högre koncentrationer ska spädas till 1 mg / ml.
INDUKTION
Vuxna
Om midazolam används för induktion av anestesi före administrering av andra bedövningsmedel är det individuella svaret varierande. Dosen bör justeras för att uppnå önskad effekt med hänsyn till patientens ålder och kliniska status. När midazolam administreras, för induktion av anestesi, före eller i kombination med andra intravenösa eller inhalerade läkemedel, måste startdosen för varje läkemedel minskas avsevärt, ibland upp till 25% av den vanliga startdosen för de enskilda läkemedlen. Den önskade anestesinivån uppnås genom successiva steg. Den intravenösa dosen av midazolam för induktion av anestesi bör ökas långsamt. Varje ökning med högst 5 mg ska injiceras under 20-30 sekunder med ett intervall på minst 2 minuter mellan två på varandra följande ökningar.
• Hos förmedicinerade vuxna under 60 år en intravenös dos av 0,15 till 0,2 mg / kg är i allmänhet tillräcklig.
• Hos icke-medicinska vuxna under 60 år dosen kan vara högre (från 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Om fullständig induktion krävs kan doser med cirka 25% ökning över patientens startdos administreras, alternativt kan induktion kompletteras med inhalerade bedövningsmedel. I resistenta fall kan en total dos på upp till 0,6 mg / kg ges för induktion, men sådana höga doser kan förlänga återhämtningstiden.
• Hos premedicinerade vuxna över 60 år, försvagade eller hos kroniskt sjuka patienter, dosen bör minskas avsevärt, till exempel ner till 0,05-0,15 mg / kg administrerat intravenöst under 20-30 sekunder och väntar 2 minuter på att effekten ska visas.
• Hos icke-medicinska vuxna över 60 år Högre doser av midazolam krävs generellt för induktion; en initial dos på 0,15 till 0,3 mg / kg rekommenderas. Icke-premedicinerade patienter med svår systemisk sjukdom eller andra försvagande tillstånd kräver en lägre dos av midazolam för induktion. En initial dos på 0,15 till 0,25 mg / kg är vanligtvis tillräcklig.
SEDATIV KOMPONENT I KOMBINERAD ANESTESI
Vuxna
Midazolam kan administreras som en lugnande komponent i kombinerad anestesi med både små intermittenta intravenösa doser (mellan 0,03 och 0,1 mg / kg) och genom kontinuerlig intravenös infusion av midazolam (mellan 0,03 och 0,1 mg / kg). Kg / h) vanligtvis i kombination med smärtstillande medel Dosen och intervallerna mellan doserna varierar beroende på patientens reaktion.
Lägre underhållsdoser krävs hos vuxna över 60 år, försvagade eller hos kroniskt sjuka patienter.
INTENSIV SKÖTSEL
Den önskade sederingsnivån uppnås genom successiva ökningar av dosen av midazolam följt av kontinuerlig infusion eller intermittenta bolus, beroende på kliniskt krav, fysisk status, ålder och samtidig läkemedelsadministration (se avsnitt 4.5).
Vuxna
Laddningsdos intravenöst: 0,03 till 0,3 mg / kg bör ökas långsamt. Varje ökning från 1 till 2,5 mg ska injiceras under 20-30 sekunder med ett intervall på minst 2 minuter mellan två på varandra följande ökningar. Hos hypovolemiska, vasokonstriktiva eller hypotermiska patienter bör laddningsdosen reduceras eller undvikas.
När midazolam administreras med större analgetika ska dessa ges först så att den lugnande effekten av midazolam regleras säkert baserat på den maximala sedering som induceras av smärtstillande medel.
Intravenös underhållsdos: dosen kan variera från 0,03 till 0,2 mg / kg / timme. Hos hypovolemiska, vasokonstriktiva eller hypotermiska patienter bör underhållsdosen reduceras. Sedationsnivån bör kontrolleras regelbundet. För långvarig sedering kan tolerans utvecklas. I detta fall kan dosen ökas.
Spädbarn och barn upp till 6 månaders ålder
Midazolam ska administreras som en kontinuerlig intravenös infusion från 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) till spädbarn under 32 veckors graviditetsålder eller 0,06 mg / kg / timme (1 mg / kg / min) i spädbarn i graviditetsåldern över 32 veckor och hos spädbarn upp till 6 månader.
Ladda doser intravenöst bör undvikas hos för tidigt födda barn, nyfödda och spädbarn upp till 6 månader; snarare under de första timmarna kan infusionen ges snabbare för att nå terapeutiska plasmanivåer.
Infusionshastigheten bör återställas noggrant och ofta, särskilt efter de första 24 timmarna, för att administrera den lägsta möjliga effektiva dosen och minska risken för läkemedelsackumulering.
Noggrann kontroll av andningsfrekvens och syremättnad krävs.
Barn äldre än 6 månader
Hos intuberade och ventilerade pediatriska patienter bör en laddningsdos på 0,05 till 0,2 mg / kg intravenöst administreras långsamt under minst 2 - 3 minuter för att fastställa önskad klinisk effekt. Midazolam ska inte administreras snabbt. Ladningsdosen följs av en kontinuerlig intravenös infusion av 0,06 till 0,12 mg / kg / h (1 till 2 mg / kg / min). Infusionshastigheten kan ökas eller minskas (i allmänhet med 25% av de initiala eller efterföljande infusionshastigheterna) efter behov, eller kompletterande intravenösa doser av midazolam kan administreras för att öka eller bibehålla den önskade effekten.
När midazolam -infusion startas hos hemodynamiskt komprometterade patienter bör den vanliga laddningsdosen justeras i små steg och patienten övervakas för hemodynamisk instabilitet, t.ex. Dessa patienter är också sårbara för midazolams andningsdämpande effekter och kräver noggrann övervakning av andningsfrekvens och syremättnad.
Hos för tidigt födda barn, spädbarn och barn som väger mindre än 15 kg bör midazolamlösningar med koncentrationer över 1 mg / ml undvikas. Högre koncentrationer ska spädas till 1 mg / ml.
Användning i speciella patientpopulationer
Förändrad njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion (obunden midazolam farmakokinetisk kreatininclearance efter engångsdos administrering liknar den som rapporterats hos friska frivilliga. Den genomsnittliga lugnande effekten hos befolkningen med njurinsufficiens var signifikant högre, troligen på grund av ackumulering av α-hydroxymidazolam glukuronid .
Det finns inga specifika data för patienter med svår njurinsufficiens (kreatininclearance under 30 ml / min) behandlade med midazolam för induktion av anestesi.
Förändrad leverfunktion
Nedsatt leverfunktion minskar clearance av intravenöst midazolam med en därmed ökad terminal halveringstid. De kliniska effekterna kan därför vara mer uttalade och förlängda. Den nödvändiga dosen av midazolam kan bli lägre och korrekt övervakning av vitala tecken bör sättas in. (Se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Se ovan och avsnitt 4.4.
04.3 Kontraindikationer
Administrering av midazolam till patienter med känd överkänslighet mot bensodiazepiner eller mot hjälpämnen i produkten.
Användning av detta läkemedel för medveten sedering hos patienter med allvarligt andningssvikt eller akut andningsdepression.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Midazolam ska endast administreras av erfarna läkare, i en välutrustad miljö för övervakning och stöd för respiratorisk och kardiovaskulär funktion, och av personer som har fått särskild utbildning i att känna igen och hantera förväntade biverkningar, inklusive respiratorisk återupplivning och hjärt. Allvarliga kardiorespiratoriska biverkningar har rapporterats. Dessa inkluderar andningsdepression, apné, andningsstopp och / eller hjärtstopp. Sådana livshotande effekter är vanligare när injektionen ges för snabbt eller vid höga doser (se avsnitt 4.8). Särskild försiktighet bör iakttas vid indikation på medveten sedering hos patienter med nedsatt andningsfunktion.
Barn under 6 månader är särskilt mottagliga för luftvägsobstruktioner och hypoventilering, därför är små doshöjningar avgörande för att uppnå klinisk effekt och noggrann kontroll av andningsfrekvens och syremättnad.
När midazolam administreras för premedicinering är adekvat övervakning av patienten efter administrering obligatorisk eftersom individuell känslighet varierar och symptom på överdosering kan uppstå.
Särskilda försiktighetsåtgärder måste vidtas när midazolam administreras till högriskpatienter:
• vuxna över 60 år
• kroniskt sjuka eller försvagade patienter som:
• patienter med kronisk andningsinsufficiens
• patienter med kronisk njursvikt, nedsatt leverfunktion eller med nedsatt hjärtfunktion
• pediatriska patienter, särskilt hos personer med kardiovaskulär instabilitet.
Dessa högriskpatienter kräver lägre doser (se avsnitt 4.2) och bör kontinuerligt övervakas för tidiga tecken på försämrade vitala funktioner.
Som med alla ämnen med CNS -depressiva och / eller muskelavslappnande egenskaper krävs särskild försiktighet när midazolam administreras till patienter med myasthenia gravis.
Tolerans
Viss förlust av effekt har rapporterats när midazolam administrerades vid långvarig sedering på ICU.
Beroende
När midazolam administreras på intensivvård för långvarig sedering, bör man komma ihåg att fysiskt beroende av midazolam kan utvecklas. Risken för beroende ökar med dos och behandlingstid och är också högre hos patienter som tidigare haft alkohol- och / eller psykoaktivt missbruk (se avsnitt 4.8).
Abstinenssymptom
Under långvarig behandling med midazolam på ICU kan fysiskt beroende utvecklas, varför abrupt avbrott av behandlingen kommer att åtföljas av abstinenssymtom.
Följande symtom kan uppstå: huvudvärk, muskelsmärta, ångest, spänning, rastlöshet, förvirring, irritabilitet, rebound sömnlöshet, humörsvängningar, hallucinationer och kramper. dosering gradvis.
Amnesi
Midazolam orsakar anterograd amnesi (ofta är detta en särskilt önskvärd effekt i situationer som: före och under kirurgiska och diagnostiska ingrepp), vars varaktighet är direkt proportionell mot den administrerade dosen. Långvarig amnesi kan ge problem hos polikliniker som förväntas bli utskrivna efter operationen. Efter parenteral administrering av midazolam ska patienter endast skrivas ut från sjukhuset eller polikliniken i sällskap.
Paradoxala reaktioner
Paradoxala reaktioner såsom agitation, ofrivilliga rörelser (inklusive toniska / kloniska anfall och muskelskakningar), hyperaktivitet, fientlighet, ilskna reaktioner, aggression, paroxysmal upphetsning och överfall har rapporterats efter administrering av midazolam. Dessa reaktioner kan inträffa vid höga doser och / eller när injektionen ges snabbt.Den högsta förekomsten av liknande reaktioner har rapporterats hos barn och äldre.
Ändrad eliminering av midazolam
Midazolam -eliminering kan försämras hos patienter som får CYP3A4 -hämmande eller inducerande läkemedel och dosen kan behöva justeras i enlighet med detta (se avsnitt 4.5).
Eliminering av midazolam kan också fördröjas hos patienter med nedsatt leverfunktion, låg hjärtproduktion och hos nyfödda (se avsnitt 5.2).
För tidigt födda barn och nyfödda
Extrem försiktighet krävs vid sedering av prematura och tidigare prematura spädbarn som inte genomgår intubation, på grund av ökad risk för apné. Noggrann kontroll av andningsfrekvens och syremättnad krävs.
Snabb injektion bör undvikas hos den nyfödda populationen. Nyfödda har nedsatt eller omogen kroppsfunktion och är också mottagliga för djupa och / eller långvariga andningseffekter av midazolam. Hemodynamiska biverkningar har rapporterats hos barn med kardiovaskulär instabilitet; snabb administrering intravenös injektion i denna befolkning bör undvikas.
Barn som är yngre än 6 månader:
I denna population är midazolam endast avsett för sedering på intensivvårdsavdelningar.
Barn under 6 månader är särskilt utsatta för luftvägsobstruktion och hypoventilation, så det är viktigt att göra små dosökningar för att uppnå klinisk effekt och noggrant övervaka andningsfrekvens och andningsfrekvens. Syremättnad (se även "För tidigt födda" ovan) .
Samtidig användning av alkohol / CNS -dämpande medel:
Samtidig användning av midazolam med alkohol och / eller CNS -depressiva medel bör undvikas.Slik samtidig användning kan öka de kliniska effekterna av midazolam, inklusive potentiellt inducerande av allvarlig sedering eller kliniskt relevant andningsdepression (se avsnitt 4.5).
Medicinsk historia av alkohol eller psykoaktivt missbruk:
Hos patienter som tidigare haft alkohol- eller psykoaktivt missbruk bör användning av midazolam, liksom andra bensodiazepiner, undvikas.
Kriterier för utsläpp
Efter att ha tagit midazolam ska patienter endast skrivas ut från sjukhuset eller polikliniken på rekommendation av den läkare som behandlar patienten och endast om den senare har någon som följer med. Det rekommenderas att patienten åtföljs av någon för att återvända hem efter utskrivning.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, dvs. det är i huvudsak "natriumfritt".
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Farmakokinetiska interaktioner
Midazolam metaboliseras av CYP3A4.
CYP3A -hämmare och inducerare kan öka respektive minska plasmakoncentrationerna och följaktligen effekterna av midazolam, vilket gör att lämpliga dosjusteringar är nödvändiga.
Farmakokinetiska interaktioner med CYP3A4 -hämmare eller inducerare är mer uttalade för oral administrering av midazolam än för IV, särskilt eftersom CYP3A4 också finns i det övre mag -tarmkanalen.Detta händer eftersom vid oral administrering både systemiskt clearance och tillgänglighet ändras, medan vid parenteral administrering endast systemiskt clearance faktiskt ändras.
Efter hämning av CYP3A4 resulterar det maximala kliniska effektresultatet efter en engångsdos i.v. det kommer att vara kortare, men effektens varaktighet kan förlängas, men efter långvarig administrering av midazolam under betingelser för hämning av CYP3A4 blir både effekten och varaktigheten större.
Inga studier finns tillgängliga om modulering av midazolams farmakokinetik med CYP3A4 efter rektal och intramuskulär administrering. Sådana interaktioner antas vara mindre uttalade för den rektala vägen än för den orala vägen, eftersom mag -tarmkanalen undviks, medan effekterna av CYP3A4 -modulering efter intramuskulär administrering inte förväntas vara väsentligt annorlunda än de som observerats med iv -midazolam
Under användning av midazolam rekommenderas därför noggrann övervakning av kliniska effekter och vitala tecken, med hänsyn till att dessa kan vara mer uttalade och pågå längre efter samtidig administrering av en CYP3A4 -hämmare, även om de har tagits en gång. Det bör understrykas att administrering av höga doser eller långvariga infusioner av midazolam till patienter som får starka CYP3A4-hämmare, t.ex. på ICU, kan orsaka långvariga hypnotiska effekter, fördröjd uppvaknande och andningsdepression; detta kräver dosjusteringar.
När det gäller induktion måste det beaktas att den induktiva processen tar flera dagar för att nå maximal effekt och att så många försvinner. I motsats till vad som sker vid behandling av flera dagar med en inducerare antas det att en kortvarig behandling resulterar i en mindre synlig interaktion med midazolam. Men för starka inducerare kan en "relevant induktion även efter kortvarig behandling inte uteslutas."
Midazolam verkar inte förändra farmakokinetiken för andra läkemedel.
Läkemedel som hämmar CYP3A4
Azole -svampmedel
• Ketokonazol ökade plasmakoncentrationerna av intravenöst midazolam med 5 gånger, med en ungefär 3-faldig förlängning av den terminala halveringstiden Parenteral administrering av midazolam samtidigt med den starka CYP3A4-hämmaren ketakonazol bör utföras på en intensivvårdsavdelning (ICU) eller liknande inställning som säkerställer noggrann klinisk övervakning och adekvat medicinsk hantering vid andningsdepression och / eller långvarig sedering. Administrering av uppdelade doser och dosjusteringar bör övervägas, särskilt om flera doser av midazolam administreras intravenöst. Samma rekommendation kan också tillämpas på de andra azolantimykotika (se nedan), med vilka en ökning av de lugnande effekterna av i.v. midazolam rapporteras, om än i mindre omfattning.
• Vorikonazol ökade exponeringen för intravenöst midazolam tre gånger och förlängde eliminationshalveringstiden med cirka tre gånger.
• Både flukonazol och itrakonazol ökade plasmakoncentrationerna av intravenöst midazolam med 2 till 3 gånger, relaterat till en 2,4-faldig ökning av terminal halveringstid för itrakonazol respektive 1,5 gånger för itrakonazol, flukonazol.
• Posakonazol ökade plasmakoncentrationerna av intravenöst midazolam ungefär två gånger.
• Man bör komma ihåg att exponeringen genom att administrera midazolam oralt kommer att vara betydligt högre än ovan, särskilt med ketokonazol, itrakonazol och vorikonazol.
Oral administrering av midazolamampuller är inte indicerad.
Makrolider
• Erytromycin resulterade i en cirka 1,6-2-faldig ökning av intravenösa midazolamplasmakoncentrationer, relaterat till en 1,5-1,8-faldig ökning av den terminala halveringstiden för midazolam.
• Klaritromycin ökade plasmakoncentrationerna av midazolam upp till 2,5 gånger, vilket förlängde den terminala halveringstiden med 1,5-2 gånger.
Ytterligare information från oral administrering av midazolam
• Roxitromycin: Det finns ingen information om roxitromycin i kombination med intravenöst midazolam, men dess måttliga effekt på den terminala halveringstiden för den orala midazolam-tabletten, som ökar med 30%, indikerar att roxitromycins effekter på midazolam intravenöst bör vara mindre.
HIV -proteashämmare
• Saquinavir och andra hiv-proteashämmare: Samtidig administrering med proteashämmare kan orsaka en kraftig ökning av koncentrationen av midazolam. Efter samtidig administrering med lopinavir kombinerat med en ökande dos av ritonavir kan plasmakoncentrationer av midazolam för intravenöst ökad 5,4-faldig, med liknande ökning av terminal halveringstid. Om midazolam administreras samtidigt med HIV-proteashämmare, bör behandlingsinställningen följa beskrivningen i föregående avsnitt för azol-svampmedel för ketokonazol.
Ytterligare information från oral administrering av midazolam
• Baserat på data som erhållits med andra CYP3A4 -hämmare förväntas plasmakoncentrationerna av midazolam nå signifikant högre nivåer efter oral administrering. Följaktligen ska proteashämmare inte administreras samtidigt med oralt midazolam.
Kalciumkanalblockerare
• Diltiazem: En enda administrering av diltiazem ökade plasmakoncentrationerna av intravenöst midazolam med cirka 25% och förlängde den terminala halveringstiden med 43%.
Ytterligare information från oral administrering av midazolam
• Verapamil och diltiazem ökade plasmakoncentrationerna av oralt midazolam tre gånger respektive fyra gånger. Den terminala halveringstiden för midazolam ökade med 41% respektive 49%.
Andra läkemedel / medicinska örter
• Atorvastatin har visat sig öka plasmakoncentrationerna av i.v. midazolam 1,4 gånger jämfört med kontrollgruppen.
Ytterligare information från oral administrering av midazolam
• Nefazodon ökade plasmakoncentrationerna av oralt midazolam med 4,6-faldigt, med en 1,6-faldig förlängning av den terminala halveringstiden.
• aprepitant dosberoende ökade plasmakoncentrationer av oralt midazolam med 3,3 gånger med 80 mg / dag, i samband med en ungefär 2-faldig förlängning av den terminala halveringstiden.
Läkemedel som inducerar CYP3A4
• Rifampicin reducerade plasmakoncentrationerna av intravenöst midazolam med cirka 60%efter 7 dagar i en dos på 600 mg / dag. Den terminala halveringstiden reducerades med cirka 50-60%.
Ytterligare information från oral administrering av midazolam
• Rifampicin, hos friska försökspersoner, minskade plasmakoncentrationerna av oralt midazolam med 96%, vilket nästan helt neutraliserade dess psykomotoriska effekter.
• Karbamazepin och fenytoin: upprepad administrering av karbamazepin eller fenytoin resulterade i en minskning av plasmakoncentrationerna av oralt midazolam med upp till 90%och en förkortning av den terminala halveringstiden med 60%.
• Efavirenz: Den femfaldiga ökningen av förhållandet mellan metaboliten α-hydroxymidazolam, genererat av CYP3A4, till midazolam bekräftar induktionseffekten på CYP3A4.
Medicinska örter och mat
• johannesört minskade plasmakoncentrationerna av midazolam med cirka 20-40%, med en förkortning av den terminala halveringstiden med cirka 15-17%. Induktionseffekten på CYP3A4 kan variera beroende på den specifika typen av johannesörtextrakt.
Läkemedelsinteraktioner (DDI) av farmakodynamisk typ
Samtidig administrering av midazolam med andra lugnande / hypnotiska läkemedel och CNS -dämpande medel, inklusive alkohol, leder sannolikt till förstärkning av sedering och andningsdepression.
Exempel inkluderar derivat av opiater (används som analgetika, antitussiva medel eller för substitutionsbehandlingar), antipsykotika, andra bensodiazepiner som används som ångestdämpande eller hypnotika, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat; lugnande antidepressiva medel, icke-senaste H1-antihistaminer och centralt verkande antihypertensiva medel.
Alkohol kan avsevärt öka den lugnande effekten av midazolam. Konsumtion av alkohol bör strikt undvikas vid administrering av midazolam (se avsnitt 4.4).
Midazolam minskar den lägsta alveolära koncentrationen (MAC) för inhalerade bedövningsmedel.
04.6 Graviditet och amning
Det finns otillräckliga data tillgängliga om midazolam för att utvärdera dess säkerhet vid användning under graviditet.
Djurstudier har inte visat teratogena effekter medan fetotoxicitet har observerats, liksom med andra bensodiazepiner.
Det finns inga data om graviditeter som exponerats för midazolam under de första två trimestrarna av graviditeten.
Administrering av midazolam i höga doser, under graviditetens sista trimester, under förlossning eller för induktion av anestesi vid kejsarsnitt, orsakade negativa effekter för modern och fostret (risk för aspiration för modern, oregelbunden fostrets puls, svag sugning, hypotoni, hypotermi och andningsdepression för den nyfödda).
Dessutom kan spädbarn till mödrar som kroniskt tagit bensodiazepiner under det senare stadiet av graviditeten utveckla fysiskt beroende och kan uppleva abstinenssymtom under postnatalt stadium.
Följaktligen kan midazolam användas under graviditet om det är klart nödvändigt, men det är att föredra att det inte används vid kejsarsnitt.
Risken för det nyfödda bör övervägas om midazolam administreras för kirurgi nära graviditetstiden.
Midazolam utsöndras i bröstmjölk i små mängder.
Ammande mödrar bör rådas att sluta amma under 24 timmar efter administrering av midazolam.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Sedation, amnesi, minskad uppmärksamhet och muskelfunktion kan försämra förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Innan de får midazolam ska patienter rådas att inte köra bil eller använda maskiner innan de är helt återställda.
Läkaren bör bestämma när det är möjligt för patienten att återgå till dessa aktiviteter.
Det rekommenderas att patienten följer med hem efter utskrivning.
04.8 Biverkningar
Följande biverkningar har rapporterats för midazolam som ges som injektion (frekvens inte känd eftersom den inte kan uppskattas utifrån tillgängliga data):
Kategorierna för närvaro är följande:
Mycket vanligt: ≥1 / 10;
Vanligt ≥1 / 100 år
Mindre vanliga ≥1 / 1000 till
Sällsynt ≥1 / 10 000 y
Mycket sällsynt
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas utifrån tillgängliga data)
* Dessa paradoxala läkemedelsreaktioner har rapporterats särskilt hos barn och äldre (se avsnitt 4.4).
** Anterograd amnesi kan kvarstå vid slutet av proceduren och i några få fall har långvarig amnesi rapporterats (se avsnitt 4.4).
Beroende: Användning av midazolam även vid terapeutiska doser kan leda till utveckling av fysiskt beroende.Efter långvarig intravenös administrering kan dess utsättning, särskilt abrupt abstinens, åtföljas av abstinenssymptom inklusive kramper (se avsnitt 4.4).
*** Risken för fall och frakturer ökar hos patienter som samtidigt tar lugnande medel (inklusive alkoholhaltiga drycker) och hos äldre patienter.
Allvarliga kardiorespiratoriska biverkningar har rapporterats. Dödsolyckor uppträder mer sannolikt hos vuxna patienter över 60 år och hos patienter med redan befintlig andningsinsufficiens eller nedsatt hjärtfunktion, särskilt när injektionen ges för snabbt eller när en hög dos av läkemedlet administreras. (Se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. På adressen http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering
Symtom
Liksom andra bensodiazepiner orsakar midazolam ofta somnolens, ataxi, dysartri och nystagmus. Överdosering av midazolam är endast sällan livshotande om läkemedlet tas ensamt, men kan framkalla areflexi, apné, hypotoni, kardiorespiratorisk depression och i sällsynta fall koma. Den senare, om den inträffar, varar vanligtvis några timmar, men kan också vara utdragen och cyklisk, särskilt hos äldre patienter.Bensodiazepinernas andningsdepressionseffekter är allvarligare hos patienter med andningssjukdomar.
Bensodiazepiner förstärker effekterna av andra depressiva medel i centrala nervsystemet, inklusive alkohol.
Behandling
Övervaka patientens vitala tecken och vidta stödjande åtgärder baserat på patientens kliniska tillstånd. I synnerhet kan patienter behöva symtomatisk behandling för kardiorespiratoriska eller centrala nervsystemet.
Vid oral administrering bör ytterligare absorption förhindras med en lämplig metod, såsom behandling med aktivt kol inom 1-2 timmar. Vid användning av aktivt kol är luftvägsskydd obligatoriskt hos dåsiga patienter. Vid "eventuellt" blandat intag , magsköljning kan övervägas, vilket dock inte är en rutinmässig åtgärd.
I närvaro av allvarlig CNS -depression, överväg att använda flumazenil, en bensodiazepinantagonist.
Flumazenil ska endast administreras under strikt kontrollerade förhållanden. Halveringstiden för läkemedlet är kort (cirka en timme) och därför är det nödvändigt att övervaka patienter som har tagit flumazenil när dess effekter har försvunnit. Flumazenil ska användas med största försiktighet i närvaro av läkemedel som sänker anfallströskeln (t.ex. tricykliska antidepressiva medel). För mer information om korrekt användning av läkemedlet, se produktresumén för flumazenil.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Hypnotika och lugnande medel: Bensodiazepinderivat, ATC -kod: N05CD08.
Midazolam är ett derivat som tillhör gruppen imidazo-bensodiazepin. Den fria basen är en lipofil substans med låg vattenlöslighet.
Det basiska kvävet i position 2 av imidazo-bensodiazepinringen tillåter den aktiva delen av midazolam att bilda vattenlösliga salter med syrorna.
Detta gör det möjligt att producera en stabil och väl tolererad injektionsvätska.
Den farmakologiska verkan av midazolam kännetecknas av en kort verkningstid på grund av en snabb metabolism. Midazolam ger en lugnande och hypnotisk effekt med uttalad intensitet. Det har också en ångestdämpande, antikonvulsiv och muskelavslappnande effekt.
Efter i.m. administration eller e.v. kortlivad anterograd amnesi inträffar (patienten kommer inte ihåg de händelser som inträffade under fasen med maximal aktivitet av föreningen).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption efter intramuskulär injektion
Absorptionen av midazolam från muskelvävnad är snabb och fullständig Maximal plasmakoncentration uppnås inom 30 minuter Absolut biotillgänglighet efter IM -injektion är större än 90%.
Absorption efter rektal administrering
Efter rektal administrering absorberas midazolam snabbt. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås på cirka 30 minuter. Absolut biotillgänglighet är cirka 50%.
Distribution
När midazolam administreras intravenöst, visar plasmakoncentration-tidskurvan en eller två distinkta fördelningsfaser. Distributionsvolymen vid steady state är 0,7-1,2 l / kg. Plasmaproteinbindningen av midazolam är 96-98%. Den största delen av plasmaproteinbindningen beror på "albumin. C" är en låg och obetydlig passage av midazolam in i cerebrospinalvätskan. Hos människor passerar midazolam placentan och går in i fostrets cirkulation.Små mängder midazolam utsöndras i bröstmjölk.
Ämnesomsättning
Midazolam elimineras nästan helt genom biotransformation och fraktionen av dosen som extraheras från levern har uppskattats till 30-60%. Midazolam hydroxyleras av cytokrom P4503A4 isoenzym och den största urinplasmametaboliten är alfa-hydroxymidazolam. Plasmakoncentrationerna av alfa-hydroxymidazolam är 12% av moderföreningens. Alfa-hydroxymidazolam är farmakologiskt aktivt, men bidrar endast minimalt (cirka 10%) till effekterna av midazolam administrerat intravenöst.
Eliminering
Hos friska frivilliga är halveringstiden för midazolam mellan 1,5-2,5 timmar. Plasmaclearance ligger i intervallet 300-500 ml / min. Midazolam utsöndras huvudsakligen via njuren (60-80% av injicerad dos) och återhämtas. som glukurokonjugerat alfa-hydroxymidazolam.Mindre än 1% av dosen återvinns i urinen som oförändrat läkemedel. Eliminationshalveringstiden för alfa-hydroxymidazolam är mindre än 1 timme. När midazolam ges genom intravenös infusion skiljer sig inte elimineringskinetiken från den efter en bolusinjektion.
Farmakokinetik hos speciella typer av patienter
Pensionärer
Hos vuxna över 60 år kan halveringstiden för eliminering förlängas upp till 4 gånger.
Barn
Rektalabsorptionshastigheten hos barn liknar den hos vuxna men biotillgängligheten är lägre (5-18%). Eliminationshalveringstiden efter intravenös och rektal administrering är kortare hos barn i åldern 3 till 10 år (1-1,5 timmar) jämfört med den hos vuxna. Skillnaden är ett ökat metaboliskt clearance hos barn.
Bebisar
Hos nyfödda eliminerar halveringstiden i genomsnitt 6-12 timmar, troligen på grund av levermognad och clearance reduceras (se avsnitt 4.4).
Fet
Medelhalveringstiden är längre hos feta än hos icke-feta patienter (5,9 vs 2,3 timmar). Detta beror på en cirka 50% ökning av distributionsvolymen korrigerad för total kroppsvikt. Clearance skiljer sig inte signifikant. Bland feta och icke-feta patienter.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Elimineringshalveringstiden hos cirrotiska patienter kan vara längre och clearance lägre jämfört med friska frivilliga (se avsnitt 4.4).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Eliminationshalveringstiden hos patienter med kronisk njursvikt liknar den hos friska frivilliga.
Kritiska patienter
Eliminationshalveringstiden för midazolam förlängs upp till sex gånger hos kritiskt sjuka patienter.
Patienter med hjärtsvikt
Elimineringshalveringstiden hos patienter med hjärtsvikt är längre än hos friska personer (se avsnitt 4.4).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Det finns inga prekliniska data av relevant betydelse för läkaren som inte redan har rapporterats i andra avsnitt av produktresumén.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Natriumklorid
Saltsyra
Natriumhydroxid
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Oförenlighet
Späd inte innehållet i Ipnovel -injektionsflaskor med 6% makrodex i dextros.
Blanda inte innehållet i Ipnovel -ampuller med alkaliska injicerbara lösningar. Midazolam fälls ut i närvaro av natriumbikarbonat.
Innehållet i Ipnovel -ampuller får inte blandas med andra lösningar förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
5 år.
Den utspädda lösningen är kemiskt och fysiskt stabil i 24 timmar vid rumstemperatur eller i 3 dagar vid 5 ° C.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om användningen inte sker omedelbart, ska användaren hållas ansvarig för lagringstider och förhållanden, som normalt inte bör överstiga 24 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C, såvida inte utspädningen skett under kontrollerad och validerade aseptiska tillstånd (för utspädning, se även avsnitt 6.6).
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
Förvaringsförhållanden för det utspädda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Injektionsflaskor: typ I färglöst glas.
Förpackningar:
1 ml injektionsflaskor: 1, 5, 6, 10, 25
3 ml injektionsflaskor: 1, 2, 5, 6
10 ml injektionsflaskor: 1, 5, 6
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Kompatibilitet med följande infusionslösningar:
• natriumklorid 0,9%
• glukos 5%
• glukos 10%
• levulos 5%
• Rings lösning
• Hartmanns lösning
Kemiskt och fysiskt stabilt i 24 timmar vid rumstemperatur eller i 3 dagar vid 5 ° C.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om användningen inte sker omedelbart, ska användaren hållas ansvarig för lagringstider och förhållanden, som normalt inte bör överstiga 24 timmar vid en temperatur mellan 2 ° C och 8 ° C, såvida inte utspädningen skett under kontrollerad och validerade aseptiska förhållanden.
För att undvika eventuell inkompatibilitet med andra lösningar får innehållet i Ipnovel -ampuller inte blandas med andra lösningar än de som nämns ovan (se avsnitt 6.2 Inkompatibiliteter).
Ipnovel -ampuller är endast för engångsdos. Kassera den oanvända lösningen.
Lösningen bör kontrolleras visuellt före användning. Använd endast klara lösningar utan suspenderade partiklar.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milano
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
"5 mg / 1 ml injektionsvätska, lösning" 1 ampull med 1 ml AIC nr 026109037
"15 mg / 3 ml injektionsvätska, lösning" 1 ampull med 3 ml AIC nr 026109049
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Förnyelse: juni 2008.
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Maj 2015
