ACE -hämmare

Allmänhet

ACE -hämmare (även känd som Angiotensin Converting Enzyme -hämmare) är läkemedel som främst används vid behandling av högt blodtryck.

ACE-hämmande läkemedel utför sin antihypertensiva funktion genom att verka på renin-angiotensinsystemet.
Under fysiologiska förhållanden stimuleras reninfrisättning av njursympatisk aktivitet, av tryckminskning i preglomerulära kärl och av minskning av koncentrationen av natriumjoner i blodet.
När det har släppts tillåter renin omvandling av angiotensinogen till angiotensin I, som sedan omvandlas av ACE (Angiotensin Converting Enzyme) till den aktiva formen angiotensin II. Den senare är en vasoaktiv substans som - interagerar med AT1 -receptorerna - orsakar vasal proliferation (hypertrofi), vasokonstriktion, syntes och frisättning av aldosteron, med följd av saltlösning och stimulering av det sympatiska systemet (ett system som aktiveras för långsiktig kontroll vid tryckfall). Om det sympatiska systemet inte fungerade korrekt skulle det uppstå högt blodtrycksproblem, därför är det under sådana omständigheter nödvändigt att blockera ACE -enzymet och förhindra omvandling av angiotensin I till angiotensin II.
De aktiva ingredienserna som captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) tillhör klassen ACE -hämmare. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) och kinapril (Acequin®).

Terapeutiska indikationer

Som nämnts är ACE -hämmare huvudsakligen indicerade vid behandling av högt blodtryck, men används också vid behandling av hjärtsvikt och hjärtinfarkt.
ACE -hämmare kan användas antingen ensamma eller i kombination med andra läkemedel med hypotensiv verkan, till exempel diuretika och kalciumkanalblockerare.

Handlingsmekanism

ACE -hämmare, som du enkelt kan gissa, är aktiva ingredienser som kan hämma aktiviteten hos det angiotensinomvandlande enzymet, förhindra omvandling av angiotensin I till angiotensin II och därmed utöva en antihypertensiv verkan.
ACE -enzymet omvandlar emellertid inte bara angiotensin I till angiotensin II, utan spelar också en viktig nedbrytande verkan mot bradykinin, en polypeptid som stimulerar produktionen av prostaglandiner och utövar en kraftfull vasodilaterande effekt, komplement till den "antihypertensiva effekten.
Därför kan ACE -hämmare också inducera en förstärkning av aktiviteten hos bradykinin, vilket i sin tur kan utöva en hypotensiv effekt. Det bör dock noteras att förbättringen av bradykinins verkan är ett "vapen för dubbelskärning eftersom det, å ena sidan, bidrar till den hypotensiva effekten som härrör från blockeringen av omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II, å andra sidan kan det ge upphov till några biverkningar (se avsnittet "Biverkningar").
Slutligen bör det komma ihåg att - med undantag för captopril som är föregångare till ACE -hämmare och vars verkningstid är ganska kort - alla andra ACE -hämmare är formulerade som prodrugs som, innan de kan utföra sin aktivitet, de måste omvandlas korrekt till sin aktiva form med tillräckliga leverenzymer.

Interaktioner med andra läkemedel

ACE -hämmare kan upprätta en serie läkemedelsinteraktioner med olika aktiva ingredienser, bland annat:

Allopurinol;
Antacida, eftersom dessa läkemedel kan minska biotillgängligheten för ACE -hämmare vid samtidig användning;
Digoxin och litium, eftersom ACE -hämmare kan öka deras plasmakoncentrationer;
NSAID, eftersom dessa läkemedel kan minska den hypotensiva effekten av ACE -hämmare;
Fenotiaziner, eftersom de kan förstärka effekten av ACE -hämmare;
Preparat innehållande kalium- och kaliumsparande diuretika, eftersom det finns en ökad risk för "debut av" hyperkalemi efter samtidig behandling med ACE-hämmare;
Capsaicin, eftersom det kan orsaka försämring av hosta orsakad av ACE -hämmare.

Bieffekter

Typen av biverkningar och intensiteten med vilken de uppstår beror både på den aktiva princip som man tänker använda, och på varje patients känslighet för det valda läkemedlet.
Det finns dock några oönskade effekter som är gemensamma för hela klassen av ACE -hämmare, bland dem kommer vi ihåg:

Allergiska reaktioner, även allvarliga, som kan manifestera sig i form av angioödem och hudutslag;
Hypotoni;
Hyperkalemi;
Förändringar i smakkänslan
Utslag;
Huvudvärk;
Yrsel;
Illamående, kräkningar och diarré;
Trötthet;
Neutropeni;
Proteinuri;
Akut njursvikt.

Slutligen kan ACE -hämmare också orsaka uppkomsten av torr hosta. Denna typ av oönskad effekt anses inte vara av primär betydelse under behandling med dessa läkemedel, men det verkar bero just på förbättringen av bradykininaktivitet - därför ökad syntes av prostaglandiner - inducerade av ACE -hämmare.

Kontraindikationer

Användning av ACE -hämmare är kontraindicerad hos patienter med känd överkänslighet mot någon av dessa aktiva substanser.
På grund av den skada de kan orsaka fostret ska ACE -hämmare inte tas av gravida kvinnor, särskilt inte under andra och tredje trimestern av graviditeten.
Användning av ACE -hämmare är också kontraindicerad hos mödrar som ammar.