Aktiva ingredienser: Epoetin alfa
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 2000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Binocrit 40000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Indikationer Varför används Binocrit? Vad är det för?
Binocrit innehåller den aktiva substansen epoetin alfa, ett protein som stimulerar benmärgen att producera fler röda blodkroppar som bär hemoglobin (ett ämne som bär syre).
Epoetin alfa är en kopia av det humana proteinet erytropoietin och fungerar på samma sätt.
Binokrit används för att behandla symtomatisk anemi orsakad av njursjukdom:
- hos barn som genomgår hemodialys
- hos vuxna som genomgår hemodialys eller peritonealdialys,
- hos allvarligt anemiska vuxna som ännu inte är i dialys.
Om du har njursjukdom kan du ha brist på röda blodkroppar om njuren inte producerar tillräckligt med erytropoietin (vilket är nödvändigt för produktion av röda blodkroppar). Binokrit ordineras för att stimulera benmärgen att producera fler röda blodkroppar.
Binocrit används för att behandla anemi när du får kemoterapi för solida tumörer, malignt lymfom eller multipelt myelom (benmärgscancer) och om din läkare beslutar att du kan behöva blodtransfusion Binocrit kan minska behovet av blodtransfusioner.
Binocrit används hos måttligt anemiska personer som donerar en del av sitt blod före operationen så att det insamlade blodet kan ges till dem under eller efter operationen. Eftersom Binocrit stimulerar produktionen av röda blodkroppar kan läkare dra mer blod från dessa människor.
Binocrit används hos måttligt anemiska vuxna som är på väg att genomgå en större ortopedisk kirurgi (såsom höft- eller knäbyte) för att minska det potentiella behovet av blodtransfusioner.
Kontraindikationer När Binocrit inte ska användas
Använd inte Binocrit
- om du är allergisk mot epoetin alfa eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
- om du har diagnostiserats med "ren röda blodkroppar" (benmärgen kan inte producera tillräckligt med röda blodkroppar) efter behandling med något läkemedel som stimulerar produktionen av röda blodkroppar (inklusive Binocrit). Se avsnitt 4.
- om du har högt blodtryck som inte är tillräckligt kontrollerat med läkemedel.
- att stimulera produktionen av röda blodkroppar (så att läkare kan dra mer blod från dig) om du inte kan få transfusioner med ditt eget blod under eller efter operationen.
- om du är på väg att genomgå större elektiv ortopedisk kirurgi (såsom höft- eller knäoperation) och:
- har svår hjärtsjukdom
- har svår ven- eller artärsjukdom
- har nyligen haft hjärtinfarkt eller stroke
- kan inte ta mediciner för att förtunna blodet Binokrit kanske inte passar dig. Diskutera detta med din läkare.
Vissa människor behöver läkemedel för att minska risken för blodproppar när de behandlas med Binocrit. Om du inte kan ta läkemedel som förhindrar blodproppar, ska du inte ta Binocrit.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Binocrit
Tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska innan du använder Binocrit.
Binokrit och andra produkter som stimulerar produktionen av röda blodkroppar kan öka risken för blodproppar hos alla patienter. Denna risk kan vara högre om du har andra riskfaktorer för att utveckla blodproppar (till exempel om du tidigare har haft en blodpropp eller om du är överviktig, har diabetes, har hjärtsjukdom eller behöver ligga ner ett tag. långtid på grund av operation eller sjukdom). Tala om för din läkare om en sådan situation. Din läkare hjälper dig att avgöra om Binocrit är rätt för dig.
Det är viktigt att du informerar din läkare om något av följande gäller dig.
Du kanske kan använda Binocrit ändå, men du måste prata med din läkare först.
Om du vet att du har ont eller tidigare har lidit av:
- högt blodtryck;
- kramper eller anfall
- leversjukdom;
- anemi av andra orsaker;
- porfyri (en sällsynt blodsjukdom).
Om du är cancerpatient, var medveten om att läkemedel som stimulerar produktionen av röda blodkroppar (t.ex. Binocrit) kan fungera som tillväxtfaktorer och därför teoretiskt kan påverka tumörens utveckling.
Beroende på din personliga situation kan en blodtransfusion vara att föredra. Diskutera detta med din läkare.
Om du har hepatit C och får interferon och ribavirin, bör du diskutera detta med din läkare eftersom kombinationen av epoetin alfa med interferon och ribavirin i sällsynta fall har orsakat en minskning av effekten av behandlingen och ett tillstånd som kallas ren röda cellaplasi ( PRCA), en allvarlig form av anemi. Binokrit är inte godkänt för behandling av anemi i samband med hepatit C.
Om du är en patient med kronisk njursvikt, och i synnerhet om du inte svarar tillräckligt på Binocrit, kommer din läkare att kontrollera dosen Binocrit du får eftersom upprepad ökning av Binocritdosen om den inte svarar på behandlingen kan öka risken problem i hjärtat eller blodkärlen och risken för hjärtinfarkt, stroke och död.
Var särskilt försiktig med andra produkter som stimulerar produktionen av röda blodkroppar: Binocrit tillhör en produktgrupp som, liksom humant protein erytropoietin, stimulerar produktionen av röda blodkroppar. Din läkare kommer alltid att notera den specifika produkten du använder. Om du får något annat läkemedel från denna grupp än Binocrit under din behandling, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder den.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan förändra effekten av Binocrit
Binocrit reagerar vanligtvis inte med andra läkemedel, men tala om för din läkare om du använder, nyligen har använt eller kanske använder andra läkemedel, inklusive receptfria sådana.
Om du tar ett läkemedel som kallas cyklosporin (används till exempel efter njurtransplantationer) kan din läkare låta göra blodprov för att mäta dina cyklosporinnivåer medan du tar Binocrit.
Järntillskott och andra blodstimulerande medel kan öka Binocrit effektivitet. Din läkare kommer att avgöra om det är rätt för dig att ta dem.
Om du går till ett sjukhus, klinik eller husläkare, berätta för dig att du behandlas med Binocrit. Detta kan påverka andra behandlingar eller testresultat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Det är viktigt att tala om för din läkare om något av följande gäller dig.
Du kanske kan använda Binocrit ändå, men du bör först diskutera detta med din läkare:
- om du är gravid eller misstänker graviditet.
- om du ammar.
Binocrit innehåller natrium
Binocrit innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Binocrit: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker.
Läkaren tog ett blodprov och bestämde att du behöver Binocrit.
Binokrit kan ges genom injektion:
- in i en ven eller ett rör som går in i en ven (intravenöst)
- eller under huden (subkutant).
Din läkare kommer att avgöra hur Binocrit ska injiceras. Vanligtvis ges injektioner av en läkare, sjuksköterska eller annan vårdpersonal. Vissa människor, beroende på varför de behöver behandling med Binocrit, kan senare lära sig att injicera det under huden: se Anvisningar för självinjicering av Binocrit i slutet av denna bipacksedel.
Binokrit får inte användas:
- efter utgångsdatumet som anges på etiketten och ytterförpackningen
- om du vet eller tror att det av misstag har frusit eller
- om ett kylskåp har uppstått.
Dosen Binocrit som du kommer att få beror på din kroppsvikt i kilogram. Orsaken till anemi är också viktig för läkaren att välja rätt dos.
Din läkare kommer att kontrollera ditt blodtryck regelbundet under Binocrit -behandling.
Personer med njursjukdom
- Din läkare kommer att hålla din hemoglobinnivå mellan 10 och 12 g / dL, eftersom en hög hemoglobinnivå kan öka risken för blodproppar och död.
- Den vanliga startdosen Binocrit hos vuxna och barn är 50 internationella enheter (IE) per kilogram (/ kg) kroppsvikt, givet tre gånger per vecka. Hos patienter som genomgår peritonealdialys kan Binocrit administreras två gånger i veckan.
- Hos vuxna och barn ges Binocrit som en injektion i en ven (intravenöst) eller i ett rör som går in i en ven. När denna åtkomst (genom en ven eller rör) inte är lättillgänglig kan läkaren besluta att injicera Binocrit under huden (subkutant). Detta påverkar dialyspatienter och patienter som ännu inte är i dialys.
- Din läkare kommer regelbundet att beställa blodprov för att se hur anemi reagerar på behandlingen och kan justera dosen, vanligtvis senast var fjärde vecka.
- När anemi har korrigerats kommer din läkare att fortsätta att kontrollera ditt blod regelbundet. Dosen och frekvensen av administrering av Binocrit kan justeras ytterligare för att bibehålla ditt svar på behandlingen. Din läkare kommer att använda den lägsta effektiva dosen för att kontrollera dina symtom. Anemi .
- Om du inte svarar tillräckligt på Binocrit kommer din läkare att kontrollera den dos du får och informera dig om dina Binocrit -doser behöver ändras.
- Om du använder ett längre intervall (mer än en gång i veckan) mellan doser Binocrit kanske du inte kan behålla tillräckliga hemoglobinnivåer och kan behöva öka dosen eller frekvensen för Binocrit -administrering.
- Du kan också få järntillskott före och under behandling med Binocrit för att öka behandlingens effektivitet.
- Om du är i dialys när du påbörjar Binocrit -behandling kan ditt dialysschema behöva ändras. Läkaren kommer att besluta om detta.
Vuxna på kemoterapi
- Din läkare kan starta Binocrit -terapi om ditt hemoglobin är 10 g / dL eller mindre.
- Din läkare kommer att hålla din hemoglobinnivå mellan 10 och 12 g / dL, eftersom en hög hemoglobinnivå kan öka risken för blodproppar och död.
- Den vanliga startdosen är 150 IE per kilo kroppsvikt tre gånger i veckan eller 450 IE per kilo kroppsvikt en gång i veckan.
- Binocrit ges genom injektion under huden.
- Din läkare kommer att beställa blodprov och kan justera dosen beroende på hur din anemi reagerar på behandlingen.
- Du kan också få järntillskott före och under behandling med Binocrit för att öka behandlingens effektivitet.
- Behandlingen med Binocrit fortsätter vanligtvis i en månad efter avslutad kemoterapi.
Vuxna som skänker sitt eget blod
- Den vanliga dosen är 600 IE per kilo kroppsvikt, två gånger i veckan.
- Binokrit ges genom injektion i en ven, omedelbart efter att ha donerat blod, i 3 veckor före operationen.
- Du kan också få järntillskott före och under behandling med Binocrit för att öka behandlingens effektivitet. Vuxna planerade för större ortopedisk kirurgi
- Den rekommenderade dosen är 600 IE per kilo kroppsvikt en gång i veckan.
- Binocrit ges genom injektion under huden varje vecka i tre veckor före operationen och på operationsdagen.
- Om det är nödvändigt att förkorta tiden före operationen administreras en daglig dos på 300 IE / kg i högst tio dagar före operationen, på operationsdagen och under de följande fyra dagarna.
- Om blodprov visar för höga hemoglobinvärden före operationen, avbryts behandlingen.
- Du kan få järntillskott före och under behandlingen med Binocrit för att öka behandlingens effektivitet.
Instruktioner för att injicera Binocrit under huden
I början av behandlingen injiceras Binocrit vanligtvis av medicinsk eller paramedicinsk personal. Därefter kan din läkare föreslå att du eller en vårdgivare lär sig att injicera Binocrit under huden (subkutant) på egen hand.
- Försök inte injicera dig själv med detta läkemedel om inte din läkare eller sjuksköterska har visat dig hur.
- Använd alltid Binocrit enligt läkarens eller sjuksköterskans anvisningar.
- Var noga med att bara injicera den mängd vätska som anges av din läkare eller sjuksköterska.
- Använd endast Binocrit om det har lagrats korrekt - se avsnitt 5, Hur du förvarar Binocrit.
- Före användning, låt Binocrit-sprutan vila tills den når rumstemperatur. Detta tar vanligtvis 15-30 minuter. Använd sprutan inom 3 dagar efter att den tagits ur kylskåpet.
Ta bara en dos Binocrit från varje spruta.
Om Binocrit injiceras under huden (subkutant) överstiger den injicerade volymen i allmänhet inte en milliliter (1 ml) per enkel injektion.
Binocrit ges ensamt och blandas inte med andra injicerbara vätskor.
Skaka inte Binocrit -sprutor. Långvarig kraftig skakning kan skada produkten. Om produkten har skakats kraftigt, använd den inte.
Binocrit självinjektionsinstruktioner finns i slutet av denna bipacksedel.
Om du har glömt att använda Binocrit
Ge nästa injektion så snart du kommer ihåg. Om det är mindre än en dag till nästa injektion, hoppa över den missade injektionen och fortsätt med ditt normala schema. Injicera inte en dubbel dos.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Binocrit
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du tror att för mycket Binocrit har injicerats. Det är osannolikt att det uppstår biverkningar om du överdoserar Binocrit.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Binocrit
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du märker någon av de biverkningar som anges.
Mycket vanliga biverkningar
De kan drabba mer än 1 av 10 personer som använder Binocrit.
- Diarre
- Illamående
- Han retched
- Feber
- Andning i luftvägarna, såsom täppt näsa och ont i halsen, har rapporterats hos patienter med njursjukdom och ännu inte i dialys.
Vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 personer som använder Binocrit.
- Ökat blodtryck. Följande tecken kan tyda på en plötslig ökning av blodtrycket: huvudvärk, särskilt om plötslig debut och knivhuggstyp liknande migrän, förvirring eller anfall. Dessa tecken kräver akut behandling. Ökningen av blodtrycket kan behöva behandling med andra läkemedel (eller en dosjustering som du redan tar för högt blodtryck).
- Blodproppar (inklusive djup ventrombos och emboli) som kan kräva akut ingripande. Symtom kan vara bröstsmärta, andfåddhet och svullnad med smärta och rodnad, vanligtvis i benen.
- Hosta.
- Hudutslag, som kan bero på en allergisk reaktion.
- Smärta i benen eller musklerna.
- Influensaliknande symptom som huvudvärk, värk i lederna, svaghetskänsla, frossa, trötthet och yrsel. Dessa symtom kan vara vanligare i början av behandlingen. Om du upplever dessa symtom när du injicerar i venen kan en långsammare injektion hjälpa dig att undvika dem i framtiden.
- Rödhet, sveda och smärta vid injektionsstället.
- Svullnad i anklar, fötter eller fingrar.
Mindre vanliga biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 100 personer som använder Binocrit.
- Höga kaliumnivåer i blodet, vilket kan leda till onormala hjärtrytmer (detta är en mycket vanlig biverkning hos dialyspatienter).
- Kramper.
- Trängsel i näsan eller luftvägarna.
Mycket sällsynta biverkningar
Dessa kan drabba upp till 1 av 10 000 personer som använder Binocrit.
- Symtom på Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Pure Red Cell Aplasia (PRCA) innebär att benmärgen inte producerar tillräckligt med röda blodkroppar. PRCA orsakar "plötslig och svår anemi. Symtomen är:
- ovanlig trötthet,
- yrsel,
- andfåddhet.
PRCA har rapporterats mycket sällan, särskilt hos patienter med njursjukdom, efter månader eller år av behandling med epoetin alfa och andra läkemedel som stimulerar produktionen av röda blodkroppar.
- Särskilt i början av behandlingen kan det finnas en ökning av antalet små blodkroppar (kallade trombocyter), som normalt är involverade i bildandet av blodproppar. Din läkare kommer att utföra relevanta kontroller.
Om du är på hemodialys:
- Proppar (trombos) kan bildas i dialysfisteln. Detta är mer sannolikt att hända om du har lågt blodtryck eller om det finns komplikationer med fisteln.
- Proppar kan också bildas i hemodialyssystemet. Läkaren kan besluta att öka dosen heparin under dialys.
Tala omedelbart för din läkare eller sjuksköterska om du märker någon av dessa effekter eller om du märker några andra effekter när du tar Binocrit.
Tala om för din läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Om du får några biverkningar, tala med din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Du kan hjälpa till ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som står på etiketten efter "EXP" och på kartongen efter "EXP."
- Förvara och transportera kylt (2 ° C - 8 ° C).
- Du kan ta Binocrit ur kylskåpet och förvara den i rumstemperatur (upp till 25 ° C) i upp till 3 dagar. När sprutan har tagits ut ur kylskåpet och nått rumstemperatur (upp till 25 ° C) måste den användas inom 3 dagar eller kastas.
- Frys inte eller skaka.
- Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
Använd inte detta läkemedel om du märker det
- som har frysts av misstag eller
- att ett kylskåp har uppstått
- att vätskan är färgad eller om den ser partiklar flyta i den
- att tätningen är trasig.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Binocrit innehåller
- Den aktiva ingrediensen är epoetin alfa (för mängd se tabell nedan).
- Övriga innehållsämnen är natriumdivätefosfatdihydrat, dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, glycin, polysorbat 80, saltsyra (för att justera pH), natriumhydroxid (för att justera pH), vatten för injektionsvätskor.
Hur Binocrit ser ut och förpackningens innehåll
Binocrit presenteras som en klar och färglös injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta. Sprutor är förseglade i blister.
* Förpackningar med 1, 4 eller 6 förfyllda sprutor med eller utan nålskydd.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
BINOKRITSLÖSNING FÖR INJEKTION I FÖRFYLLAD SPRUTA
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 2000 IE epoetin alfa *, motsvarande 16,8 mikrogram per ml
En 0,5 ml förfylld spruta innehåller 1000 internationella enheter (IE), motsvarande 8,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 2000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 2000 IE epoetin alfa *, motsvarande 16,8 mikrogram per ml
En 1 ml förfylld spruta innehåller 2000 internationella enheter (IE), motsvarande 16,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,3 ml förfylld spruta innehåller 3000 internationella enheter (IE), motsvarande 25,2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,4 ml förfylld spruta innehåller 4000 internationella enheter (IE), motsvarande 33,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,5 ml förfylld spruta innehåller 5000 internationella enheter (IE), motsvarande 42,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,6 ml förfylld spruta innehåller 6000 internationella enheter (IE), motsvarande 50,4 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,7 ml förfylld spruta innehåller 7000 internationella enheter (IE), motsvarande 58,8 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,8 ml förfylld spruta innehåller 8000 internationella enheter (IE), motsvarande 67,2 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 0,9 ml förfylld spruta innehåller 9 000 internationella enheter (IE), motsvarande 75,6 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 10 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 84,0 mikrogram per ml
En 1 ml förfylld spruta innehåller 10 000 internationella enheter (IE), motsvarande 84,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 40 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 336,0 mcg per ml
En 0,5 ml förfylld spruta innehåller 20 000 internationella enheter (IE), motsvarande 168,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 40 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 336,0 mcg per ml
En 0,75 ml förfylld spruta innehåller 30 000 internationella enheter (IE), motsvarande 252,0 mcg epoetin alfa. *
Binocrit 40000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje ml lösning innehåller 40 000 IE epoetin alfa *, motsvarande 336,0 mcg per ml
En 1 ml förfylld spruta innehåller 40 000 internationella enheter (IE), motsvarande 336,0 mcg epoetin alfa. *
* Producerad i kinesiska hamsterceller (CHO) med rekombinant DNA -teknik
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
Injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (injektion)
Klar och färglös lösning
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Binokrit är indicerat för behandling av symptomatisk anemi i samband med kronisk njursvikt (CRI):
• vid hemodialys vuxna och barn i åldern 1 till 18 år och vuxna patienter som genomgår peritonealdialys (se avsnitt 4.4).
• hos vuxna patienter med nedsatt njurfunktion som ännu inte genomgår dialys för behandling av svår anemi av njurursprung tillsammans med kliniska symptom (se avsnitt 4.4).
Binokrit är indicerat för vuxna som får kemoterapi för solida tumörer, malignt lymfom eller multipelt myelom och riskerar att få transfusion, vilket indikeras av patientens allmänna status (kardiovaskulär situation, befintlig anemi i början av kemoterapi) för behandling av anemi och minskning transfusionskrav.
Binokrit är indicerat hos vuxna som ingår i ett autologt predonationsprogram för att öka produktionen av autologt blod.Behandling bör endast utföras hos patienter med måttlig anemi (hemoglobin [Hb] koncentrationsintervall mellan 10 och 13 g / dL [6,2 och 8,1 mmol / L], utan järnbrist), när blodsparande tekniker inte är tillgängliga eller otillräckliga och planerade större elektiv kirurgi kräver en stor mängd blod (4 eller fler enheter blod för kvinnor, 5 eller fler enheter för män).
Binokrit är indicerat för vuxna som inte har järnbrist, som antas löpa hög risk för transfusionskomplikationer, före större elektiv ortopedisk kirurgi, för att minska exponeringen för allogena blodtransfusioner. Begränsa användningen för patienter med måttlig anemi (koncentrationsintervall hemoglobin mellan 10 och 13 g / dL eller mellan 6,2 och 8,1 mmol / L) ingår inte i ett autologt predonationsprogram och för vilket förväntas måttlig blodförlust (900-1800 ml).
04.2 Dosering och administreringssätt -
Binokritterapi bör inledas under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med ovanstående indikationer.
Dosering
Alla andra orsaker till anemi (järn-, folat- eller vitamin B12 -brist, aluminiumförgiftning, infektion eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av något ursprung) bör utvärderas och behandlas innan behandling påbörjas. Med epoetin alfa och vid beslut om behandling dosökning. För att säkerställa ett optimalt svar på epoetin alfa är det nödvändigt att se till att det finns tillräckliga järnlagrar och, om nödvändigt, att administrera ett järntillskott (se avsnitt 4.4).
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna patienter med kroniskt njursvikt
Symptomen och konsekvenserna av anemi kan variera beroende på ålder, kön och medicinsk komorbiditet; en individuell bedömning av det kliniska förloppet och tillståndet för varje enskild patient krävs av läkaren.
Det rekommenderade önskade hemoglobinkoncentrationsintervallet är 10 g / dL till 12 g / dL (6,2 till 7,5 mmol / L) Binokrit bör administreras så att hemoglobinvärdena inte ökar utöver 12 g / dL (7,5 mmol / L). En ökning av hemoglobin över 2 g / dL (1,25 mmol / L) bör undvikas under en veckas period. Om detta inträffar bör dosjustering göras.
På grund av variationen mellan patienter kan enskilda hemoglobinvärden över och under det önskade hemoglobinkoncentrationsintervallet ibland observeras. 10 g / dL (6,2 mmol / L) och 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Långvariga hemoglobinnivåer över 12 g / dL (7,5 mmol / L) bör undvikas. Om hemoglobin ökar med mer än 2 g / dL (1,25 mmol / L) per månad, eller om du har kvarhållna hemoglobinnivåer över 12 g / dL (7,5 mmol / L), minska dosen Binocrit med 25%. Om hemoglobin överstiger 13 g / dL (8,1 mmol / L), avbryt behandlingen tills värdena sjunker under 12 g / dL (7,5 mmol / L) och fortsätt sedan behandlingen. Med Binocrit i en dos som är 25% lägre än den tidigare dosen.
Patienterna bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända effektiva dosen Binocrit används för adekvat kontroll av anemi och symtom på anemi, samtidigt som hemoglobinkoncentrationen bibehålls under eller lika med 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Var försiktig vid ökande doser Binocrit hos patienter med kroniskt njursvikt.För patienter med dåligt hemoglobinsvar på Binocrit bör alternativa förklaringar till det dåliga svaret övervägas (se avsnitt 4.4 och 5.1).
Behandling med Binocrit består av två faser: korrigeringsfasen och underhållsfasen.
Vuxna hemodialyspatienter
Hos hemodialyspatienter där intravenös åtkomst är lätt tillgänglig är intravenös administrering att föredra.
Korrigeringsfas
Startdosen är 50 IE / kg, tre gånger per vecka.
Om det behövs, öka eller minska dosen med 25 IE / kg (tre gånger per vecka) tills önskat hemoglobinkoncentrationsområde uppnås, mellan 10 g / dL och 12 g / dL (mellan 6,2 och 7,5 mmol / L) (detta bör sker gradvis med minst fyra veckors intervall).
Underhållsfas
Den rekommenderade totala veckodosen är mellan 75 IE / kg och 300 IE / kg.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena inom det önskade koncentrationsintervallet 10 g / dL till 12 g / dL (6,2 till 7,5 mmol / L).
Patienter med initialt mycket låga hemoglobinvärden (8 g / dL eller> 5 mmol / L).
Vuxna patienter med njurinsufficiens som ännu inte är i dialys
Där intravenös åtkomst inte är lätt tillgänglig kan Binocrit administreras subkutant.
Korrigeringsfas
Initial dos på 50 IE / kg, 3 gånger per vecka, följt vid behov med steg om 25 IE / kg (3 gånger per vecka) tills önskat värde har uppnåtts (detta bör göras gradvis med intervaller om minst fyra veckor ).
Underhållsfas
Under underhållsfasen kan Binocrit administreras 3 gånger per vecka eller, vid subkutan administrering, en gång i veckan eller en gång varannan vecka.
Lämplig justering av dos och dosintervall bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena på önskad nivå: hemoglobin mellan 10 g / dL och 12 g / dL (6,2 till 7,5 mmol / L). Förlängning av intervallet mellan doserna kan kräva en dosökning.
Den maximala dosen bör inte överstiga 150 IE / kg 3 gånger per vecka, 240 IE / kg (upp till högst 20.000 IE) en gång i veckan eller 480 IE / kg (upp till högst 40.000 IE) en gång. Varannan Veckor.
Vuxna patienter som genomgår peritonealdialys
Där intravenös åtkomst inte är lätt tillgänglig kan Binocrit administreras subkutant.
Korrigeringsfas
Startdosen är 50 IE / kg, två gånger i veckan.
Underhållsfas
Den rekommenderade underhållsdosen är mellan 25 IE / kg och 50 IE / kg, två gånger i veckan, i 2 lika stora injektioner.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena på önskad nivå, mellan 10 g / dL och 12 g / dL (6,2 till 7,5 mmol / L).
Behandling av vuxna patienter med kemoterapiinducerad anemi
Symptomen och konsekvenserna av anemi kan variera beroende på ålder, kön och övergripande allvarlighetsgrad av sjukdomen; en individuell bedömning av det kliniska förloppet och tillståndet för varje enskild patient krävs av läkaren.
Binokrit ska ges till anemiska patienter (t.ex. med hemoglobinkoncentration ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Startdosen är 150 IE / kg subkutant, 3 gånger per vecka.
Alternativt kan Binocrit administreras i en initial dos på 450 IE / kg subkutant en gång i veckan.
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinvärdena inom det önskade koncentrationsintervallet 10 g / dL till 12 g / dL (6,2 till 7,5 mmol / L).
På grund av variationen mellan patienter kan enstaka hemoglobinkoncentrationer över och under det önskade hemoglobinkoncentrationsintervallet ibland observeras. Det rekommenderas att hemoglobinvariabiliteten åtgärdas genom optimal doshantering, med hänsyn till hemoglobinkoncentrationsintervallet. 10 g / dL (6,2 mmol / L) till 12 g / dL (7,5 mmol / L) önskade Långvariga hemoglobinkoncentrationer över 12 g / dL (7,5 mmol / L) bör undvikas; riktlinjer för lämplig dosjustering för hemoglobinkoncentrationer över 12 g / dL (7,5 mmol) / L) beskrivs nedan.
• Om hemoglobinkoncentrationen har ökat med minst 1 g / dL (0,62 mmol / L) eller om antalet retikulocyter har ökat med? 40 000 celler / mcL över baslinjen efter fyra veckors behandling, en dos på 150 IE / kg tre gånger per vecka eller 450 IE / kg en gång i veckan bör bibehållas.
• Om ökningen av hemoglobinkoncentrationen är
• Om ökningen av hemoglobinkoncentrationen är
Dosjustering för att bibehålla en hemoglobinkoncentration mellan 10 g / dL och 12 g / dL (6,2 och 7,5 mmol / L)
Om hemoglobinkoncentrationen ökar med mer än 2 g / dL (1,25 mmol / L) per månad, eller om hemoglobinkoncentrationen överstiger 12 g / dL (7,5 mmol / L), minska Binocrit-dosen med cirka 25-50%.
Om hemoglobinkoncentrationen överstiger 13 g / dL (8,1 mmol / L), avbryt behandlingen tills värdena sjunker under 12 g / dL (7,5 mmol / L) och fortsätt sedan behandlingen med Binocrit i en dos som är 25% lägre än tidigare dos.
Den rekommenderade doseringsregimen visas i följande tabell:
Patienterna bör övervakas noggrant för att säkerställa att den lägsta godkända dosen av erytropoiesstimulerande medel (erytropoesstimulerande medel, ESA) för adekvat kontroll av symtomen på anemi.
Epoetin alfa -behandlingen ska fortsätta i upp till en månad efter avslutad kemoterapi.
Behandling av vuxna kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
Patienter med mild anemi (hematokrit mellan 33 och 39%), som kräver förfall av 4 eller fler enheter blod, ska behandlas med 600 IE / kg Binocrit intravenöst, två gånger i veckan, under tre veckor. Före operationen. Binocrit ska administreras efter att donationsförfarandet har slutförts.
Behandling av vuxna patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi
Den rekommenderade dosen är 600 IE / kg Binocrit, administrerat subkutant en gång i veckan i tre veckor (dagar -21, -14 och -7) före operationen och på operationsdagen (dag 0).
I de fall det av medicinska skäl är nödvändigt att minska tiden till operation till mindre än tre veckor, ska 300 IE / kg Binocrit administreras subkutant i 10 dagar i följd före operationen, på operationsdagen och i de fyra dagar omedelbart efter.
Om hemoglobinnivån når eller överstiger 15 g / dL (9,38 mmol / L) under den preoperativa perioden ska Binocrit avbrytas och efterföljande doser ska inte administreras.
Pediatrisk population
Behandling av symptomatisk anemi hos patienter med kronisk njursvikt vid hemodialys
Symptomen och konsekvenserna av anemi kan variera beroende på ålder, kön och medicinska sjukdomar; en individuell bedömning av den kliniska kursen och tillståndet för varje enskild patient krävs av läkaren.
Hos pediatriska patienter är det rekommenderade hemoglobinkoncentrationsintervallet 9,5 g / dL till 11 g / dL (5,9 till 6,8 mmol / L) Binokrit bör administreras så att hemoglobinvärdena inte ökar över 11 g / dL (6,8 mmol / L) En ökning av hemoglobin med mer än 2 g / dL (1,25 mmol / L) under en fyraveckorsperiod bör undvikas. Lämplig dosjustering bör göras.
Patienter bör övervakas noga för att säkerställa att den lägsta godkända dosen Binocrit används för adekvat kontroll av anemi och symtom på anemi.
Behandling med Binocrit består av två faser: korrigeringsfasen och underhållsfasen.
Hos pediatriska patienter i hemodialys där intravenös åtkomst är lättillgänglig är intravenös administrering att föredra.
Korrigeringsfas
Startdosen är 50 IE / kg intravenöst, 3 gånger per vecka.
Om det behövs, öka eller minska dosen med 25 IE / kg (tre gånger per vecka) tills önskat hemoglobinkoncentrationsområde uppnås, mellan 9,5 g / dL och 11 g / dL (mellan 5,9 och 6, 8 mmol / L) ( detta bör göras gradvis med minst fyra veckors intervall).
Underhållsfas
Lämplig dosjustering bör göras för att bibehålla hemoglobinnivåerna inom det önskade koncentrationsintervallet 9,5 g / dL till 11 g / dL (5,9 till 6,8 mmol / L).
Vanligtvis behöver barn som väger mindre än 30 kg högre underhållsdoser än barn som väger mer än 30 kg och vuxna.
Pediatriska patienter med mycket låga hemoglobinvärden (6,8 g / dL eller> 4,25 mmol / L).
Anemi hos patienter med kroniskt njursvikt innan dialys påbörjas eller genomgår peritonealdialys
Säkerhet och effekt av epoetin alfa hos patienter med kronisk njursvikt med anemi innan dialys påbörjas eller genomgår peritonealdialys har inte fastställts. För närvarande tillgängliga data för subkutan användning av epoetin alfa i dessa populationer beskrivs i avsnitt 5.1, men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Behandling av pediatriska patienter med kemoterapiinducerad anemi
Säkerhet och effekt för epoetin alfa hos barn som genomgår kemoterapi har inte fastställts (se avsnitt 5.1).
Behandling av pediatriska kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
Säkerhet och effekt för epoetin alfa hos barn har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Behandling av barn som väntar på större elektiv ortopedisk kirurgi
Säkerhet och effekt för epoetin alfa hos pediatriska patienter har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering av läkemedlet.
Före användning, låt Binocrit-sprutan vila tills den når rumstemperatur. Detta tar vanligtvis 15-30 minuter.
Som med alla andra injicerbara produkter, kontrollera att lösningen inte innehåller partiklar och inte visar någon missfärgning. Binocrit är en steril men ej konserverad produkt och är endast avsedd för engångsbruk. Administrera önskat belopp.
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna patienter med kroniskt njursvikt
Hos patienter med kronisk njursvikt där intravenös tillgång regelbundet är tillgänglig (hemodialyspatienter) är intravenös administrering av Binocrit att föredra.
Om intravenös åtkomst inte är lätt tillgänglig (patienter som ännu inte är i dialys och patienter som genomgår peritonealdialys) kan Binocrit administreras genom subkutan injektion.
Behandling av vuxna patienter med kemoterapiinducerad anemi
Binokrit måste administreras genom subkutan injektion.
Behandling av vuxna kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
Binocrit måste administreras intravenöst.
Behandling av vuxna patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi
Binokrit måste administreras genom subkutan injektion.
Behandling av symptomatisk anemi hos barn med kroniskt njursvikt vid hemodialys
Hos barn med kronisk njursvikt där intravenös tillgång regelbundet är tillgänglig (hemodialyspatienter) är intravenös administrering av Binocrit att föredra.
Intravenös administrering
Administreras i minst en till fem minuter, beroende på den totala dosen. Hos hemodialyspatienter kan en bolus administreras under dialyspasset genom en lämplig venös åtkomst i dialyslinjen. Alternativt kan injektionen administreras i slutet av dialyspasset genom fistelnålröret, följt av 10 ml isoton saltlösning för att skölja röret och se till att produkten injiceras i cirkulationen (se Dosering, "Hemodialys vuxna patienter." ).
Hos patienter som reagerar på behandling med influensaliknande symtom är långsammare administrering att föredra (se avsnitt 4.8).
Administrera inte Binocrit genom intravenös infusion eller i kombination med andra läkemedel i lösning (se avsnitt 6.6 för ytterligare information).
Subkutan administrering
Överskrid inte den maximala volymen på 1 ml vid varje injektionsställe. För att injicera större volymer, använd flera injektionsställen.
Administrera injektionen i lemmarna eller den främre bukväggen.
I de fall då läkaren bestämmer att patienten eller deras vårdgivare säkert och effektivt kan administrera Binocrit subkutant på egen hand, bör vägledning om korrekt dosering och administreringssätt ges.
"Binocrit självinjektionsinstruktioner" finns i slutet av bipacksedeln.
04.3 Kontraindikationer -
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
• Ge inte Binocrit eller något annat erytropoietin till patienter som utvecklar ren röda blodkroppar (PRCA) efter behandling med erytropoietin (se avsnitt 4.4).
• Okontrollerad hypertoni.
• Alla kontraindikationer i samband med autologa blodpredonationsprogram måste observeras hos patienter som får ett Binocrit -tillskott.
Användningen av Binocrit hos patienter som är planerade för större elektiv ortopedisk kirurgi, som inte deltar i ett autologt predonationsprogram, är kontraindicerat hos patienter med svår koronar, perifer arteriell, halspulsåder eller cerebral vaskulär sjukdom, inklusive patienter med hjärtinfarkt nyligen myokard- eller cerebrovaskulär olycka .
• Kirurgiska patienter som av någon anledning inte kan få adekvat antitrombotisk profylax.
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Allmän hänsyn
Hos patienter som behandlas med epoetin alfa ska blodtrycket övervakas noggrant och kontrolleras efter behov Epoetin alfa ska användas med försiktighet i närvaro av obehandlat, otillräckligt behandlat eller dåligt kontrollerat hypertoni. Läkemedel kan behöva tillsättas. O öka dosen av antihypertensiv behandling Avbryt behandlingen med epoetin alfa om blodtrycket inte kan kontrolleras.
Hypertensiva kriser med encefalopati och anfall som kräver omedelbar läkarvård och intensivvård har också inträffat under epoetin alfa-behandling av patienter med tidigare normalt eller lågt blodtryck, migränliknande, vilket kan vara ett varningstecken (se avsnitt 4.8).
Epoetin alfa ska användas med försiktighet hos patienter med epilepsi, anfall eller anfall eller medicinska tillstånd som är förknippade med anlag för krampanfall, såsom CNS -infektioner och hjärnmetastaser.
Epoetin alfa ska användas med försiktighet hos patienter med kronisk leversvikt.Säkerheten för epoetin alfa är inte fastställd hos patienter med nedsatt leverfunktion.
En "ökad förekomst av vaskulära trombotiska händelser (VTE) har observerats hos patienter som behandlats med ESA (se avsnitt 4.8). Dessa inkluderar venös och arteriell trombos och embolier (inklusive vissa fall med dödlig utgång), såsom djup venetrombos, lungemboli , retinal trombos och myokardinfarkt Dessutom har cerebrovaskulära olyckor (inklusive hjärninfarkt, hjärnblödning och övergående ischemiska attacker) rapporterats.
Den rapporterade risken för dessa VTE bör vägas noggrant mot de förväntade fördelarna med behandling med epoetin alfa, särskilt hos patienter med redan existerande riskfaktorer för VTE, inklusive fetma och historia av VTE (t.ex. djup ventrombos, lungemboli och cerebrovaskulär olycka) .
Hos alla patienter ska hemoglobinnivåerna övervakas noggrant på grund av den potentiellt högre risken för tromboemboliska händelser och dödligt utfall om patienter behandlas med hemoglobinnivåer över koncentrationsintervallet för indikationen.
En måttlig dosberoende ökning av trombocytantalet inom det normala intervallet kan inträffa under behandling med epoetin alfa. Denna ökning går tillbaka under fortsatt behandling. Dessutom har det rapporterats om trombocytemi över det normala intervallet. Det rekommenderas att ha trombocyten antal övervakas regelbundet under de första åtta behandlingsveckorna.
Alla andra orsaker till anemi (järn-, folat- eller vitamin B12 -brist, aluminiumförgiftning, infektion eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av något ursprung) bör utvärderas och behandlas innan behandling påbörjas. Med epoetin alfa och vid beslut om behandling dosökning. I de flesta fall minskar serumferritinvärdena samtidigt som hematokrit ökar. För att säkerställa ett optimalt svar på epoetin alfa är det nödvändigt att se till att det finns tillräckliga järnlagrar och, om nödvändigt, att administrera ett järntillskott (se avsnitt 4.2):
• Hos patienter med kronisk njursvikt rekommenderas järnadministrering (elementärt järn, 200 till 300 mg / dag oralt hos vuxna och 100 till 200 mg / dag oralt hos barn) om serumnivåerna av ferritin är mindre än 100 ng / ml.
• Hos cancerpatienter rekommenderas järnadministrering (elementärt järn, 200 till 300 mg / dag oralt) om transferrinmättnaden är mindre än 20%.
• Hos patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram måste administrering av järn (elementärt järn, 200 mg / dag oralt) ske flera veckor innan autolog predonation startas, för att kunna bilda rikliga järnavlagringar innan "behandling med epoetin påbörjas" alfa och under hela behandlingen med epoetin alfa.
• Hos patienter som är planerade för större elektiv ortopedisk kirurgi bör järnadministrering (elementärt järn, 200 mg / dag oralt) ske under hela epoetin alfa -behandlingen. Om det är möjligt måste järnadministration påbörjas innan epoetin alfa -behandling påbörjas. så att tillräckliga järnlagrar bildas.
Mycket sällan har utseende eller förvärring av porfyri observerats hos patienter som behandlats med epoetin alfa. Epoetin alfa ska användas med försiktighet hos patienter med porfyri.
För att förbättra spårbarheten för erytropoiesstimulerande medel (ESA) måste namnet på det administrerade medlet antecknas (eller anges) entydigt i patientens hälsojournaler.
Patienter bör endast byta från en ESA till en annan under tillräcklig övervakning.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA)
Antikroppsmedierat PRCA har rapporterats efter månader eller år med subkutan epoetinbehandling, främst hos patienter med kronisk njursvikt. Fall har också rapporterats hos patienter med hepatit C som behandlats med interferon och ribavirin, i närvaro av samtidig behandling med ESA. Epoetin alfa är inte godkänt för behandling av anemi i samband med hepatit C.
Hos patienter där det plötsligt saknas behandlingseffekt, definierat av en minskning av hemoglobin (1-2 g / dL eller 0,62-1,25 mmol / L per månad) med ökade transfusionsbehov, bör det bestämmas antal retikulocyter och typiska orsakerna till ett icke-svar bör analyseras (järn-, folat- eller vitamin B12-brist, aluminiumförgiftning, infektion eller inflammation, blodförlust, hemolys och benmärgsfibros av vilket ursprung som helst).
Vid paradoxal minskning av hemoglobin och allvarlig anemi i samband med lågt antal retikulocyter bör behandling med epoetin alfa avbrytas och anti-erytropoietinantikroppar bestämmas. En benmärgsundersökning bör också övervägas för en "möjlig diagnos av PRCA.
Andra ESA -behandlingar bör inte startas på grund av risken för korsreaktion.
Behandling av symptomatisk anemi hos vuxna och barn med kroniskt njursvikt
Hos patienter med kronisk njursvikt som behandlas med epoetin alfa ska hemoglobinnivåerna mätas regelbundet tills en stabil nivå uppnås och därefter med jämna mellanrum.
Hos patienter med kroniskt njursvikt bör ökningen av hemoglobin vara cirka 1 g / dL (0,62 mmol / L) per månad och bör inte överstiga 2 g / dL (1,25 mmol / L) per månad., För att minimera risken för förvärring av högt blodtryck.
Hos patienter med kronisk njursvikt bör underhållskoncentrationen av hemoglobin inte överstiga den övre gränsen för hemoglobinkoncentrationsintervallet, såsom rekommenderas i avsnitt 4.2 En ökad risk för dödsfall och allvarliga kardiovaskulära händelser observerades i kliniska prövningar. Administrering av ESA för att uppnå en hemoglobinkoncentration över 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Kontrollerade kliniska prövningar har inte visat någon signifikant fördel som kan tillskrivas administrering av epoetiner när hemoglobinkoncentrationen har överskridit de nivåer som är nödvändiga för att kontrollera symtomen på anemi och undvika blodtransfusioner.
Försiktighet bör iakttas vid ökade doser Binocrit hos patienter med kroniskt njursvikt, eftersom höga kumulativa doser av epoetin kan vara associerade med en ökad risk för dödlighet och allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser.Patienter med dåligt hemoglobinsvar på epoetiner Alternativa förklaringar det dåliga svaret bör övervägas (se avsnitt 4.2 och 5.1).
Patienter med kronisk njursvikt som behandlas med subkutan epoetin alfa bör övervakas regelbundet med avseende på förlust av effekt, definieras som inget eller minskat svar på behandling med epoetin alfa hos patienter som tidigare svarat på sådan behandling. Detta tillstånd kännetecknas av en långvarig minskning av hemoglobin trots en ökning av dosen epoetin alfa (se avsnitt 4.8).
Vissa patienter som använder längre intervall mellan epoetin alfa -doser (större än en gång i veckan) kan misslyckas med att upprätthålla tillräckliga hemoglobinnivåer (se avsnitt 5.1) och kan kräva en ökning av dosen epoetin alfa. Hemoglobinnivåerna bör övervakas regelbundet.
Shunttrombos har inträffat hos hemodialyspatienter, särskilt hos patienter med tendens till hypotoni eller med komplikationer av arteriovenösa fistlar (t.ex. stenos, aneurysmer etc.). Hos dessa patienter rekommenderas tidig revision av shunten och en tidig revision av shunten. antitrombotisk profylax, till exempel med acetylsalicylsyra.
Hyperkalemi har observerats i enstaka fall, även om ett orsakssamband inte har fastställts. Hos patienter med kronisk njursvikt bör serumelektrolyter övervakas. I närvaro av en förhöjd eller stigande serumkaliumnivå, utöver lämplig behandling av hyperkalemi, bör man överväga att avbryta administreringen av epoetin alfa tills serumkaliumnivån har korrigerats.
På grund av den ökade hematokrit är det ofta nödvändigt att öka dosen heparin under hemodialys under behandling med epoetin alfa. Om hepariniseringen inte är optimal är det möjligt att en ocklusion av dialyssystemet sker.
Baserat på för närvarande tillgänglig information påskyndar inte korrigeringen av anemi med epoetin alfa hos vuxna patienter med njurinsufficiens som ännu inte genomgår dialys utvecklingen av njurinsufficiens.
Behandling av patienter med kemoterapiinducerad anemi
Hos cancerpatienter som behandlas med epoetin alfa ska hemoglobinnivåerna mätas regelbundet tills en stabil nivå uppnås och därefter med jämna mellanrum.
Epoetiner är tillväxtfaktorer som främst stimulerar produktionen av erytrocyter. Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av en mängd cancerceller. Som med alla tillväxtfaktorer finns det oro för att epoetiner kan stimulera tumörtillväxt ESA: s roll för tumörprogression kan inte uteslutas om minskad progressionsfri överlevnad. I kontrollerade kliniska prövningar var användningen av epoetin alfa och andra ESA associerade med en minskning av lokalregional tumörkontroll eller en minskning av total överlevnad:
• minskad lokalregional kontroll hos patienter med avancerad cancer i huvud och nacke som behandlats med strålbehandling, vid administrering för att uppnå en hemoglobinkoncentration över 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• en minskning av den övergripande överlevnaden och en ökning av dödsfall som hänför sig till tumörprogression efter 4 månader hos patienter med metastaserad bröstcancer som behandlats med kemoterapi vid administrering för att uppnå ett hemoglobinkoncentrationsintervall på 12-14 g / dL (7,5- 8,7 mmol / L) ,
• ökad dödsrisk vid administrering för att uppnå en hemoglobinkoncentration på 12 g / dL (7,5 mmol / L) hos patienter med aktiva maligniteter, som inte behandlas med vare sig kemoterapi eller strålbehandling. Användning av ESA är inte indicerat i denna patientpopulation.
• 9% ökad risk för sjukdomsprogression (PD) eller död i epoetin alfa- och standardterapigruppen (SOC) och en 15% ökad risk, som inte kan uteslutas statistiskt hos patienter med metastatisk bröstcancer som behandlats med kemoterapi vid administrering för att uppnå ett hemoglobinkoncentrationsintervall av 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).
Baserat på ovanstående, vid vissa kliniska tillstånd bör blodtransfusion vara den föredragna behandlingen för behandling av anemi hos cancerpatienter. Beslutet att behandla med rekombinant erytropoietin bör baseras på en bedömning av nytta / balans-risken med inblandning av individuell patient och bör ta hänsyn till det specifika kliniska sammanhanget. Faktorer som ska beaktas i denna bedömning bör omfatta cancertypen och dess stadium, graden av anemi, "livslängden", miljö där patienten behandlas och patientens inställningar (se avsnitt 5.1).
Hos cancerpatienter som får kemoterapi bör 2-3 veckors intervall mellan ESA-administrering och utseende av erytropoietininducerade erytrocyter beaktas vid bedömningen av lämpligheten av epoetin alfa-behandling (patienter med risk för transfusion).
Kirurgiska patienter som deltar i autologa predonationsprogram
Alla särskilda varningar och försiktighetsåtgärder avseende autologa predonationsprogram måste följas. i synnerhet måste volymbyte utföras rutinmässigt.
Patienter planerade för större elektiv ortopedisk kirurgi
Följ alltid god blodhanteringsrutiner under den perioperativa perioden.
Patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi bör få "adekvat antitrombotisk profylax, eftersom trombotiska och vaskulära händelser kan inträffa hos kirurgiska patienter, särskilt hos patienter med underliggande kardiovaskulär sjukdom. Särskild uppmärksamhet bör också ägnas. Försiktighet hos patienter som är predisponerade för att utveckla DVT (djup ven) Vid patienter med baseline hemoglobin> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L) kan man inte utesluta att behandling med epoetin alfa kan vara förknippad med en ökad risk för postoperativa trombotiska / vaskulära händelser. , epoetin alfa ska inte användas till patienter med hemoglobin> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L) vid baslinjen.
Hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per förfylld spruta, dvs det är i huvudsak "natriumfritt".
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Det finns inga bevis för att behandling med epoetin alfa förändrar metabolismen av andra läkemedel.
Läkemedel som reducerar erytropoes kan minska responsen på epoetin alfa.
Eftersom cyklosporin är bundet av erytrocyter finns potentialen för läkemedelsinteraktion. Om epoetin alfa administreras samtidigt med ciklosporin ska ciklosporins blodnivåer övervakas och dosen ciklosporin justeras när hematokrit ökar.
Det finns inga bevis som tyder på en "interaktion mellan epoetin alfa och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt- och makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) med avseende på hematologisk differentiering eller spridning i tumörbiopsiprover. in vitro.
Hos vuxna patienter med metastatisk bröstcancer hade subkutan samtidig administrering av 40 000 IE / ml epoetin alfa och 6 mg / kg trastuzumab ingen effekt på trastuzumabs farmakokinetik.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Det finns inga eller begränsade data från användning av epoetin alfa hos gravida kvinnor.Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Därför ska epoetin alfa endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret. Användning av epoetin alfa rekommenderas inte till gravida kirurgiska patienter som ingår i ett autologt predonationsprogram.
Matdags
Det är inte känt om exogent epoetin alfa utsöndras i bröstmjölk. Epoetin alfa ska användas med försiktighet till ammande kvinnor. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta / avstå från behandling med epoetin alfa, med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av behandling för kvinnan.
Användning av epoetin alfa rekommenderas inte till ammande kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram.
Fertilitet
Det finns inga studier för att avgöra den möjliga effekten av epoetin alfa på manlig eller kvinnlig fertilitet.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Inga studier av förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts Binocrit har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Den vanligaste biverkningsreaktionen under behandling med epoetin alfa är dosberoende höjningar av blodtrycket eller försämring av redan existerande hypertoni.Blodtrycket bör övervakas, särskilt vid behandlingens början (se avsnitt 4.4).
De vanligaste biverkningarna som observerats i kliniska studier med epoetin alfa är följande: diarré, illamående, kräkningar, feber och huvudvärk. Influensaliknande sjukdom kan uppstå särskilt i början av behandlingen.
Andning i luftvägarna, inklusive händelser av överbelastning i övre luftvägarna, nästäppa och nasofaryngit, har rapporterats i studier med förlängda dosintervaller hos vuxna patienter med nedsatt njurfunktion och som ännu inte genomgått dialys.
En "ökad förekomst av vaskulära trombotiska händelser (TVE) har observerats hos patienter som behandlats med ESA (se avsnitt 4.4).
Tabell över biverkningar
Av totalt 3 262 försökspersoner som ingick i 23 randomiserade, dubbelblinda, placebo- eller standardvårdskontrollerade studier utvärderades den övergripande säkerhetsprofilen för epoetin alfa hos 1 992 anemiska patienter. 228 patienter med behandlat kroniskt njursvikt inkluderades. med epoetin alfa i 4 studier med kronisk njursvikt (2 studier i pre-dialys [N = 131 exponerade personer med kronisk njurinsufficiens] och 2 på dialys [N = 97 exponerade personer med kronisk njursvikt]; 1404 cancerpersoner exponerade i 16 studier på anemi på grund av kemoterapi; 147 försökspersoner exponerade i 2 autologa bloddonationsstudier och 213 försökspersoner exponerade i 1 perioperativ studie Biverkningar som rapporterats av ≥ 1% av patienterna som behandlats med epoetin alfa i dessa studier visas i tabellen nedan.
Frekvensuppskattning: mycket vanlig (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
1 Identifierad med erfarenhet efter marknadsföring och frekvenskategori uppskattad baserat på spontana rapporteringsfrekvenser
² Vanligt vid dialys
³ Inkluderar arteriella och venösa händelser, både dödliga och icke-dödliga, såsom djup venetrombos, lungemboli, retinal trombos, arteriell trombos (inklusive hjärtinfarkt), cerebrovaskulära olyckor (inklusive hjärninfarkt och hjärnblödning), övergående ischemiska attacker, shunt trombos (inklusive dialysutrustning) och trombos i arteriovenösa shunt -aneurysmer
4 Diskuteras i underavsnittet nedan och / eller avsnitt 4.4.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Överkänslighetsreaktioner inklusive fall av utslag (inklusive urtikaria), anafylaktiska reaktioner och angioneurotiskt ödem har rapporterats (se avsnitt 4.4).
Hypertensiva kriser med encefalopati och kramper som kräver omedelbar läkarvård och intensivvård har också inträffat under epoetin alfa-behandling av patienter med tidigare normalt eller lågt blodtryck, migränliknande, vilket kan vara ett varningstecken (se avsnitt 4.4).
Antikroppsmedierad ren röda blodkroppar (in
Pediatrisk population med kronisk njursvikt vid hemodialys
Exponering för barn med kronisk njursvikt vid hemodialys i kliniska prövningar och erfarenhet efter marknadsföring det är begränsat. Inga pediatriska specifika biverkningar rapporterades i denna population som inte nämns i tabellen ovan eller som är oförenliga med den underliggande sjukdomen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Överdosering -
Den terapeutiska marginalen för epoetin alfa är mycket bred. En överdos av epoetin alfa kan orsaka effekter som representerar en förlängning av hormonets farmakologiska effekter. I närvaro av alltför höga hemoglobinnivåer kan flebotomi användas. Måste tillgripa ytterligare stödjande behandlingar .
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: antianemika, erytropoietin, ATC -kod: B03XA01
Binocrit är ett biosimilärt läkemedel. Mer detaljerad information finns på Europeiska läkemedelsmyndighetens webbplats: http://www.ema.europa.eu.
Handlingsmekanism
Erytropoietin (EPO) är ett glykoproteinhormon som främst produceras av njurarna som svar på hypoxi och är den centrala regulatorn för erytrocytproduktion. "EPO är involverat i alla faser av erytroidutveckling och dess huvudsakliga effekt uttrycks på nivån av erytroidprekursorerna. Efter bindning till dess receptor på cellytan aktiverar EPO överföringsvägarna för signaler som stör" apoptos och stimulerar spridningen av erytroidceller.
Rekombinant humant EPO (epoetin alfa), uttryckt i äggstocksceller från kinesisk hamster, har en sekvens av 165 aminosyror identiska med den för humant urin -EPO; de två ämnena går inte att skilja från funktionella analyser. Den uppenbara molekylvikten för erytropoietin är mellan 32 000 och 40 000 dalton.
Erytropoietin är en tillväxtfaktor som främst stimulerar produktionen av röda blodkroppar Erytropoietinreceptorer kan uttryckas på ytan av olika typer av cancerceller.
Farmakodynamiska effekter
Friska volontärer
Efter enstaka doser (20 000 till 160 000 IE subkutant) av epoetin alfa observerades ett dosberoende svar för de farmakodynamiska markörerna, inklusive retikulocyter, erytrocyter och hemoglobin. En definierad koncentration-tidsprofil, med topp och återgång till baslinjen, observerades för förändringar i andelen retikulocyter. En mindre definierad profil observerades för erytrocyter och hemoglobin.I allmänhet ökade alla farmakodynamiska markörer i linjär proportion till dos och maximalt svar uppnåddes vid högre dosnivåer.
Ytterligare farmakodynamiska studier tittade på 40 000 IE en gång i veckan jämfört med 150 IE / kg 3 gånger per vecka. Trots skillnaderna i koncentration-tidsprofiler var det farmakodynamiska svaret (mätt med förändringar i procent av retikulocyter, hemoglobin och totalt erytrocyter) liknande mellan dessa terapeutiska behandlingar.I ytterligare studier jämfördes 40000 IE-regimen för epoetin alfa en gång i veckan med doser från 80 000 till 120 000 IE subkutant givet varannan vecka. Totalt sett, utifrån resultaten från dessa farmakodynamiska studier på friska försökspersoner, verkar 40 000 IE en gång i veckan vara mer effektiv när det gäller erytrocytproduktion jämfört med behandlingarna två veckor, även om liknande retikulocytproduktion observerades i regimerna en gång i veckan och varannan vecka.
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa har visat sig stimulera erytropoies hos anemiska patienter med kronisk njursvikt, inklusive dialys- och pre-dialyspatienter. Det första märkbara svaret på epoetin alfa är en ökning av antalet retikulocyter inom 10 dagar, följt av en ökning av erytrocyträkningen, hemoglobin och hematokrit, vanligtvis inom 2 till 6 veckor. Hemoglobinsvaret varierar från patient till patient och kan vara påverkas av järnavlagringar och förekomst av samtidiga sjukdomar.
Kemoterapi inducerad anemi
Epoetin alfa, givet 3 gånger i veckan eller en gång i veckan, har visat sig öka hemoglobin och minska behovet av transfusioner efter den första behandlingsmånaden hos anemiska cancerpatienter som genomgår kemoterapi.
I en studie för att jämföra den terapeutiska regimen med 150 IE / kg 3 gånger per vecka och den terapeutiska behandlingen med 40 000 IE en gång i veckan hos friska försökspersoner och hos anemiska cancerpersoner, tidsprofilerna för förändringar i andelen retikulocyter, hemoglobin och totalt erytrocyter var likartade i båda regimer hos både friska försökspersoner och anemiska cancerämnen AUC för respektive farmakodynamiska parametrar var liknande i 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE -regimen. en gång i veckan hos friska försökspersoner och även i anemiska cancerpersoner.
Vuxna kirurgiska patienter som deltar i ett autologt predonationsprogram
Epoetin alfa har visat sig stimulera erytrocytproduktion, vilket möjliggör ökad autolog blodinsamling och begränsande minskning av hemoglobin hos vuxna patienter som väntar på större elektiv kirurgi, för vilka förvaret tros inte helt uppfyller det perioperativa behovet av blod. De mest uppenbara effekterna observeras hos patienter med låga hemoglobinvärden (≤ 13 g / dL).
Behandling av vuxna patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi
Hos patienter som planeras för större elektiv ortopedisk kirurgi med hemoglobinvärden för förbehandling> 10 och ≤ 13 g / dL har epoetin alfa visat sig minska risken för att få allogena transfusioner och påskynda återhämtning av erytroid (ökade hemoglobinnivåer, hematokritnivåer och retikulocytantal).
Klinisk effekt och säkerhet
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa har undersökts i kliniska studier på anemiska vuxna patienter med kroniskt njursvikt, inklusive patienter i hemodialys och pre-dialys, för behandling av anemi och underhåll av hematokrit över ett målkoncentrationsintervall på 30 och 36%.
I kliniska prövningar med startdoser från 50 till 150 IE / kg tre gånger per vecka svarade cirka 95% av patienterna med en kliniskt signifikant ökning av hematokrit. Efter ungefär två månaders behandling var nästan alla patienter oberoende av transfusioner. målet hematokrit nåddes, underhållsdosen sattes individuellt för varje patient.
I de tre största kliniska prövningarna som utförts på vuxna dialyspatienter var den median underhållsdos som krävdes för att upprätthålla hematokrit mellan 30 och 36% cirka 75 IE / kg administrerat 3 gånger per vecka.
I en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, livskvalitetsstudie hos patienter med kronisk njursvikt vid hemodialys skedde en kliniskt och statistiskt signifikant förbättring hos patienter som behandlats med epoetin alfa jämfört med placebo när det gäller trötthet, fysiska symptom, relationer och depression (njursjukdom frågeformulär) efter sex månaders behandling. Patienter i epoetin alfa-gruppen var också inskrivna i en öppen förlängningsstudie där förbättringar av livskvalitet visades och bibehölls i ytterligare 12 månader.
Vuxna patienter med njurinsufficiens som ännu inte är i dialys
I kliniska studier som utförts på patienter med kronisk njursvikt som inte behandlats med epoetin alfa i dialys var medelbehandlingstiden nästan fem månader. Dessa patienter svarade på behandling med epoetin alfa på ett liknande sätt som hos dialyspatienter. Hos patienter med kronisk njursvikt som inte är i dialys observerades en förlängd och dosberoende ökning av hematokrit efter intravenös eller subkutan administrering av epoetin alfa. epoetin alfa mellan 75 och 150 IE / kg per vecka har visat sig hålla hematokrit vid värden mellan 36 och 38% i upp till sex månader.
I två studier med förlängda doseringsintervaller för epoetin alfa (3 gånger i veckan, en gång i veckan, en gång varannan vecka och en gång var fjärde vecka), upprätthöll vissa patienter med längre doseringsintervall inte tillräckliga hemoglobinnivåer och uppfyllde protokollets uttagskriterier för hemoglobin (0% i gruppen en gång i veckan, 3,7% i gruppen varannan vecka och 3,3% i gruppen var fjärde vecka).
I en prospektiv randomiserad studie utvärderades 1432 anemiska patienter med kroniskt njursvikt som inte dialyserades. Patienterna tilldelades behandling med epoetin alfa för att upprätthålla en hemoglobinnivå på 13,5 g / dL (över den rekommenderade hemoglobinkoncentrationen) eller 11,3 g / dL. En stor kardiovaskulär händelse (död, hjärtinfarkt, stroke eller sjukhusvistelse för kongestivt hjärtsvikt) inträffade hos 125 (18%) av de 715 patienterna i gruppen med högre hemoglobinnivåer jämfört med 97 (14%) av de 717 patienterna i grupp. med lägre hemoglobinnivåer (riskförhållande [HR] 1,3; 95% CI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Samlade post-hoc-analyser av kliniska studier av ESA hos patienter med kronisk njursvikt (vid dialys, inte vid dialys, diabetes och icke-diabetiker) genomfördes. En trend observerades för en ökad uppskattad risk för dödlighet av alla orsaker och kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser i samband med högre kumulativa doser av ESA, oavsett förekomst eller frånvaro av diabetes eller dialys (se avsnitt 4.2 och avsnitt 4.4).
Behandling av patienter med kemoterapiinducerad anemi
Epoetin alfa har undersökts i kliniska studier på anemiska cancerpatienter med lymfoida och solida tumörer och på patienter som genomgår olika kemoterapiregimer, inklusive platina och platina-fria regimer.I dessa studier har det visats att epoetin alfa administrerades 3 två gånger i veckan och en gång en vecka, ökar hemoglobin och minskar behovet av transfusioner efter den första månaden av behandling hos anemiska cancerpatienter.I vissa studier följdes den dubbelblinda fasen av en öppen fas under vilken alla patienter fick epoetin alfa, och underhåll av effekten observerades.
De tillgängliga bevisen indikerar att patienter med hematologiska maligniteter och solida tumörer svarar ekvivalent på behandling med epoetin alfa och att patienter med eller utan tumörinfiltration av benmärgen svarar ekvivalent på behandling med epoetin alfa. Den liknande intensiteten av kemoterapi i epoetin alfa- och placebogrupperna i kemoterapistudierna demonstrerades av ett liknande område under neutrofiltidskurvan hos patienter som behandlats med epoetin alfa och hos patienter som behandlats med placebo, liksom av en liknande andel av patienter i epoetin alfa- och placebogrupper vars absoluta neutrofila antal var mindre än 1 000 och 500 celler / mcL.
I en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd med 375 anemiska patienter med olika icke-myeloida maligniteter och behandlade med icke-platina-baserad kemoterapi, observerades en signifikant minskning av anemi-relaterade följdsjukdomar (trötthet)., energi och minskad aktivitet) baserat på följande instrumentella mätningar och betygsskalor: General Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) skala, FACT-An trötthetsskala och Cancer Linear Analog Scale (CLAS). två mindre, randomiserade, placebo -kontrollerade studier observerades ingen signifikant förbättring av livskvalitetsparametrarna på EORTC-QLQ-C30- respektive CLAS-skalan.
Överlevnad och tumörprogression analyserades i fem stora kontrollerade studier med totalt 2 833 patienter, inklusive fyra dubbelblinda placebokontrollerade studier och en öppen studie. Dessa studier inkluderade patienter på kemoterapi (två studier) eller patientpopulationer där ESA inte är indicerade: cancerpatienter med anemi som inte genomgår kemoterapi och patienter med cancer i huvud och hals som genomgår strålbehandling. I två studier var den önskade hemoglobinkoncentrationen> 13 g / dL (8,1 mmol / L); i de återstående studierna varierade det från 12 till 14 g / dL (7,5 till 8,7 mmol / L). I den öppna studien var det ingen skillnad i den övergripande överlevnaden för patienter som behandlats med rekombinant humant erytropoietin och kontroller.I de fyra placebokontrollerade studierna varierade det totala överlevnadsriskförhållandet från 1,25 till 2,47, till förmån för kontroller. Jämfört med kontroller observerade dessa studier en statistiskt signifikant, konstant och oförklarlig ökning av dödligheten hos patienter med anemi i samband med flera vanliga maligniteter och behandlade med rekombinant humant erytropoietin. Det övergripande överlevnadsresultatet förklarades inte tillräckligt av skillnaderna i förekomst av trombos och associerade komplikationer hos patienter behandlade med rekombinant humant erytropoietin och hos kontrollpersoner.
En "analys av individuella patientdata utfördes också på över 13 900 cancerpatienter (som fick kemoterapi, strålbehandling, kemoterapi eller inte genomgick någon behandling) som deltog i 53 kontrollerade kliniska prövningar med olika epoetiner. Metaanalys av patienterna. Total överlevnad data gav en poänguppskattning av riskförhållandet (riskförhållande) på 1,06 till förmån för kontroller (95% KI: 1,00; 1,12; 53 studier och 13 933 patienter) och för cancerpatienter behandlade med kemoterapi var riskförhållandet för total överlevnad 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier och 10 441 patienter). Metaanalyser har också konsekvent visat en signifikant ökad relativ risk för tromboemboliska händelser hos cancerpatienter som behandlats med rekombinant humant erytropoietin (se avsnitt 4.4).
En öppen, randomiserad, multicenterstudie genomfördes på 2098 kvinnor med anemi med metastaserad bröstcancer som fick första eller andra linjens kemoterapi. Detta var en non-inferioritetsstudie avsedd att utesluta en 15% ökad risk för tumörprogression eller död för epoetin alfa plus standardterapi (SOC) jämfört med enbart SOC. Median progressionsfri överlevnad (Progressionsfri överlevnad, PFS) enligt utredarens bedömning av sjukdomsprogression var 7,4 månader i varje arm (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), vilket indikerar att studiens mål inte uppnåddes avstängning 1337 dödsfall rapporterades. Median total överlevnad i gruppen som fick epoetin alfa plus SOC var 17,2 månader jämfört med 17,4 månader i gruppen som fick enbart SOC (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). I armen som fick epoetin alfa plus SOC fick signifikant färre patienter erytrocyttransfusioner (5,8% mot 11,4%); Emellertid upplevde signifikant fler patienter (2,8% mot 1,4%) i armen som fick epoetin alfa plus SOC trombotiska vaskulära händelser.
Autologt predonationsprogram
Effekten av epoetin alfa på underlättande av autolog bloddonation hos patienter med låg hematokrit (≤ 39% i avsaknad av underliggande järnbristanemi) i väntan på större ortopedisk kirurgi utvärderades i en dubbelblind studie. Placebokontrollerad studie genomförd 204 patienter och en enkelblind, placebokontrollerad studie utförd på 55 patienter.
I den dubbelblinda studien behandlades patienter med epoetin alfa 600 IE / kg eller placebo intravenöst en gång dagligen var tredje eller var fjärde dag i tre veckor (totalt 6 doser). I genomsnitt kunde patienter som behandlades med epoetin alfa donera betydligt fler blodenheter för förlager (4,5 enheter) jämfört med patienter som behandlades med placebo (3,0 enheter).
I den enkelblinda studien behandlades patienter med epoetin alfa 300 IE / kg eller 600 IE / kg eller placebo intravenöst en gång dagligen var tredje eller fjärde dag i tre veckor (totalt 6 doser). Dessa patienter som behandlats med epoetin alfa kunde också donera betydligt fler enheter blod till förlagret (epoetin alfa 300 IE / kg = 4,4 enheter; epoetin alfa 600 IE / kg = 4,7 enheter) i jämförelse med patienter som behandlats med placebo (2,9 enheter ).
Epoetin alfa -behandling minskade risken för exponering för allogent blod med 50% jämfört med patienter som inte fick epoetin alfa.
Stor elektiv ortopedisk kirurgi
Effekten av epoetin alfa (300 IE / kg eller 100 IE / kg) på exponering för allogena blodtransfusioner utvärderades i en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie på icke-ironopena vuxna patienter som väntar på en elektiv stor ortopedisk operation på höften eller knäet. Epoetin alfa administrerades subkutant inom 10 dagar före operationen, på operationsdagen och i fyra dagar efter operationen. Patienterna stratifierades med baslinjehemoglobin (≤10 g / dL,> 10 till ≤13 g / dL och> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IE / kg reducerade signifikant risken för allogen transfusion hos patienter med hemoglobin för behandling från> 10 till ≤13 g / dL. Sexton procent av patienterna som behandlades med epoetin alfa 300 IE / kg, 23% av patienterna som behandlades med epoetin alfa 100 IE / kg och 45% av patienterna som behandlades med placebo krävde transfusioner.
I en öppen, parallellgruppsstudie på vuxna försökspersoner med icke-järnbrist med hemoglobin för behandling som sträcker sig från ≥10 till ≤13 g / dL i väntan på större ortopedisk höft- eller knäoperation, jämfördes epoetin alfa. 300 IE / kg per dag subkutant under de 10 dagarna före operationen, operationsdagen och under de fyra dagarna efter operationen med epoetin alfa 600 IE / kg subkutant en gång i veckan under de 3 veckorna före operationen. intervention och dagen för interventionen.
Från förbehandlingsfasen till den pre-operativa fasen var den genomsnittliga ökningen av hemoglobin i gruppen 600 IE / kg per vecka (1,44 g / dL) dubbelt så stor som i gruppen 300 IE / dL. Kg per dag (0,73 g / dL). Genomsnittliga hemoglobinnivåer var liknande i de två behandlingsgrupperna under den postoperativa perioden.
Det erytropoetiska svaret som observerades i båda behandlingsgrupperna resulterade i liknande transfusionshastigheter (16% i gruppen 600 IE / kg per vecka och 20% i gruppen 300 IE / kg per dag).
Pediatrisk population
Kronisk njursvikt
Epoetin alfa utvärderades i en öppen, icke-randomiserad, öppen, 52-veckors klinisk studie på pediatriska patienter med kronisk njursvikt som genomgick hemodialys. Medianåldern för de patienter som ingick i studien var 11,6 år (intervall från 0,5 till 20,1 år).
Epoetin alfa administrerades i doser om 75 IE / kg / vecka intravenöst, uppdelat i 2 eller 3 doser efter dialys, titrerat till 75 IE / kg / vecka med 4 veckors intervall (upp till maximalt 300 IE / kg / vecka) för att få en ökning av hemoglobin med 1 g / dL / månad. Det önskade hemoglobinkoncentrationsintervallet var 9,6 till 11,2 g / dL. 81 procent av patienterna uppnådde denna hemoglobinkoncentrationsnivå. Mediantiden till mål var 11 veckor och median dos till mål var 150 IE / kg / vecka. Av de patienter som uppnådde målet uppnådde 90% det på tre gånger per vecka.
Efter 52 veckor stannade 57% av patienterna kvar i studien och fick en median dos på 200 IE / kg / vecka.
Kliniska data avseende subkutan administrering hos barn är begränsade. I 5 öppna, okontrollerade studier med ett litet antal patienter (antalet patienter varierade från 9-22, totalt N = 72), administrerades epoetin alfa subkutant till barn med en engångsdos från 100 IE / kg / vecka till 150 IE / kg / vecka, med möjlighet att öka den till 300 IE / kg / vecka. I dessa studier var majoriteten av patienterna fördialyserade (N = 44), 27 patienter var i peritonealdialys och två var på hemodialys; patienternas ålder varierade från 4 månader till 17 år. Sammantaget har dessa studier metodiska begränsningar, men behandling har associerats med positiva trender mot högre hemoglobinnivåer. Inga oväntade biverkningar rapporterades (se avsnitt 4.2).
Kemoterapi inducerad anemi
Epoetin alfa 600 IE / kg (administrerat intravenöst eller subkutant en gång i veckan) utvärderades i en 16-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie och i en randomiserad, kontrollerad, öppen och 20 veckors varaktighet hos barn med anemi som genomgår myelosuppressiv kemoterapi för behandling av olika icke-myeloida maligniteter i barndomen.
I 16-veckorsstudien (n = 222), hos patienter som behandlades med epoetin alfa, fanns det ingen signifikant effekt på livskvaliteten hos pediatriska patienter som rapporterats av patienterna själva eller av deras föräldrar eller i cancermodulpoängen jämfört med placebo ( Det fanns ingen statistisk skillnad mellan andelen patienter som behövde transfusioner av röda blodkroppar i gruppen som fick epoetin alfa och den som fick placebo.
I 20-veckorsstudien (n = 225) fanns det ingen signifikant skillnad i det primära effektmåttet, det vill säga i andelen patienter som behövde transfusion av röda blodkroppar efter dag 28 (62% av patienterna som fick epoetin alfa vs. 69 % av patienterna som får standardterapi).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Efter subkutan injektion toppade serumnivåerna av epoetin alfa mellan 12 och 18 timmar efter dos. Det fanns ingen ackumulering efter administrering av flera doser på 600 IE / kg subkutant en gång i veckan.
Den absoluta biotillgängligheten för subkutan injicerbar epoetin alfa är cirka 20% hos friska försökspersoner.
Distribution
Den genomsnittliga distributionsvolymen var 49,3 ml / kg efter intravenösa doser på 50 och 100 IE / kg hos friska försökspersoner. Efter intravenös administrering av epoetin alfa till personer med kronisk njursvikt varierade distributionsvolymen från 57 till 107 ml / kg efter enstaka doser (12 IE / kg) respektive från 42 till 64 ml / kg efter flera doser. (48 -192 IE / kg). Därför är distributionsvolymen något större än plasmautrymmet.
Eliminering
Halveringstiden för epoetin alfa efter intravenös administrering av flera doser är cirka 4 timmar hos friska försökspersoner.
Halveringstiden efter subkutan administrering beräknas vara cirka 24 timmar hos friska försökspersoner.
Den genomsnittliga CL / F för 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE en gång i veckan hos friska försökspersoner var 31,2 respektive 12,6 ml / timme / kg. Den genomsnittliga CL / F för 150 IE / kg 3 gånger per vecka och 40 000 IE en gång i veckan hos canceranemiska patienter var 45,8 respektive 11,3 ml / h / kg. Hos de flesta anemiska cancerpatienter som genomgick cyklisk kemoterapi var CL / F lägre efter subkutana doser på 40 000 IE en gång i veckan och 150 IE / kg 3 gånger per vecka jämfört med värden som observerats hos friska försökspersoner.
Linjäritet / Icke-linjäritet
Hos friska personer observerades en dosproportionell ökning av serumkoncentrationerna av epoetin alfa efter intravenös administrering av 150 och 300 IE / kg 3 gånger per vecka. Administrering av enstaka doser mellan 300 och 2400 IE / kg epoetin alfa subkutant resulterade i en linjär korrelation mellan genomsnittlig Cmax och dos och mellan genomsnittlig AUC och dos. En omvänd korrelation mellan skenbart clearance och dos observerades hos friska försökspersoner.
I studier för att undersöka förlängningen av doseringsintervallet (40 000 IE en gång i veckan och 80 000, 100 000 och 120 000 IE varannan vecka) observerades en linjär men inte dosproportionell korrelation mellan genomsnittlig Cmax och dos och mellan genomsnittlig AUC och steady-state dos.
Farmakokinetiska / farmakodynamiska samband
Epoetin alfa uppvisar en dosrelaterad effekt på hematologiska parametrar som är oberoende av administreringssättet.
Pediatrisk population
En halveringstid på cirka 6,2 till 8,7 timmar har observerats hos barn med kroniskt njursvikt efter multipeldos intravenös administrering av epoetin alfa.Farmakokinetisk profil för epoetin alfa hos barn och ungdomar verkar likna den hos vuxna.
Farmakokinetiska data för nyfödda är begränsade.
En studie på 7 prematura barn med mycket låg födelsevikt och 10 friska vuxna som fått i.v. erytropoietin. föreslog att distributionsvolymen var cirka 1,5 till 2 gånger högre hos prematura barn än hos friska vuxna och att clearance var cirka 3 gånger högre hos prematura barn än hos friska vuxna.
Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med kronisk njursvikt är halveringstiden för intravenöst administrerat epoetin alfa något längre, cirka 5 timmar, jämfört med friska försökspersoner.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
I toxikologiska studier vid upprepade doser hos hundar och råttor, men inte apor, har epoetin alfa -behandling associerats med subklinisk benmärgsfibros. Benmärgsfibros är en känd komplikation av kroniskt njursvikt hos människor och kan vara relaterat till sekundär hyperparatyreoidism eller okända faktorer.Förekomsten av benmärgsfibros ökade inte i en studie utförd med hemodialyspatienter som behandlats med epoetin alfa i 3 år jämfört med en kompatibel kontrollgrupp för dialyspatienter som inte behandlas med epoetin alfa.
Epoetin alfa inducerar inte genmutation i bakterier (Ames -test), kromosomavvikelser i däggdjursceller, mikrokärnor hos möss eller genmutation vid HGPRT -lokus.
Långsiktiga cancerframkallande studier har inte utförts. Diskordanta data som finns i litteraturen, baserat på erhållna resultat in vitro med humana tumörprover, föreslår en möjlig roll av erytropoietiner i tumörproliferation. Den kliniska betydelsen är osäker.
I humana benmärgscellkulturer stimulerar epoetin alfa specifikt erytropoes och påverkar inte leukopoies. Det fanns ingen cytotoxisk effekt av epoetin alfa på benmärgsceller.
I djurstudier har epoetin alfa visat sig framkalla en minskning av fostrets kroppsvikt, en fördröjning av ossifikationen och en ökning av fosterdödligheten vid administrering i veckodoser cirka 20 gånger den rekommenderade veckodosen hos människor. De anses vara sekundära till moderns minskad kroppsviktökning och deras betydelse för människor är okänd vid terapeutiska dosnivåer.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Natriummonobasiskt fosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumklorid
Glycin
Polysorbat 80
Vatten för injektionsvätskor
Saltsyra (för att justera pH)
Natriumhydroxid (för att justera pH)
06.2 Inkompatibilitet "-
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid "-
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvara och transportera kylt (2 ° C - 8 ° C). Detta temperaturintervall måste följas strikt tills det ges till patienten.
För poliklinisk användning kan läkemedlet avlägsnas från kylskåpet, utan att sättas tillbaka, i högst 3 dagar vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Om läkemedlet inte har använts i slutet av denna period måste det kasseras ..
Frys inte eller skaka.
Förvara i originalförpackningen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Förfyllda sprutor (typ I-glas), med eller utan nålsäkerhetsanordning, med kolvpropp (teflongummi) förseglade i blisterförpackningar.
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,5 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 2000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 1 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,3 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,4 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,5 ml injicerbar lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,6 ml injicerbar lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,7 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,8 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,9 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 1 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1 eller 6 sprutor.
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,5 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1, 4 eller 6 sprutor.
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 0,75 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1, 4 eller 6 sprutor.
Binocrit 40000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 1 ml injektionsvätska, lösning.
Förpackningar med 1, 4 eller 6 sprutor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Binokrit får inte användas och måste kasseras
• om vätskan är färgad eller om du ser partiklar flyta i den
• om tätningen är trasig
• om det är känt eller antaget att det kan ha varit fruset av misstag eller
• om ett kylskåp har uppstått
De förfyllda sprutorna är klara för användning (se avsnitt 4.2). Den förfyllda sprutan får inte skakas. Sprutor är markerade med höjda grader, detta möjliggör delvis användning vid behov. Varje gradering motsvarar en volym på 0, 1 ml. Produkten är endast avsedd för engångsbruk. Ta bara upp en dos Binocrit från varje spruta och kassera onödig lösning innan du injicerar.
Använd den förfyllda sprutan med nålskydd
Nålsäkerhetsskyddet täcker nålen efter injektion och hindrar operatören från att skada sig själv. Enheten stör inte normal användning av sprutan. Tryck långsamt och jämnt på kolven tills hela dosen släpps och kolven inte kan skjutas vidare. Medan du fortsätter att trycka ner kolven, dra sprutan bort från patienten. Säkerhetsanordningen täcker nålen så snart kolven släpps.
Använd den förfyllda sprutan utan nålskydd
Administrera dosen enligt standardförfarandet.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Österrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
Binocrit 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/001 - 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (2000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,5 ml (2000 IE / ml) 1 0,5 ml förfylld spruta med enhetssäkerhet för nål - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,5 ml (2000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor om 0,5 ml med enhetsnål säkerhet - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/003 - 2000 IE / 1,0 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 1,0 ml (2000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IE / 1,0 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 1,0 ml (2000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 1 ml (2000 IU / ml) 1 1 ml förfylld spruta med nålsäkerhetsanordning - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 1 ml (2000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor om 1 ml med nålsäkerhet enhet - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/005 - 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,3 ml (10000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IE / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,3 ml (10000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas)- subkutan eller intravenös användning- 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 0,3 ml förfylld spruta med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,3 ml (10000 IE / ml) - 6 förfyllda 0,3 ml sprutor med säkerhetsnål - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/007 - 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,4 ml (10000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IE / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,4 ml (10000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,4 ml (10000IU / ml) 1 0,4 ml förfylld spruta med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,4 ml (10000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor med 0,4 ml med enhetssäkerhet nål - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/009 - 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (10000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (10000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000IU / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - intravenös subkutan användning - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 1 0,5 ml förfylld spruta med säkerhetsnål - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - intravenös subkutan användning - 0,5 ml (10000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor om 0,5 ml med enhetssäkerhet för nål -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/011 - 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,6 ml (10 000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IE / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,6 ml (10 000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,6 ml (10000 IE / ml) - 1 förfylld spruta med 0,6 ml med enhetssäkerhet nål - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,6 ml (10 000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor med 0 , 6 ml med säkerhetsnål - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 IE / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 förfylld spruta - AIC -nr . 038190171 / OCH
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC -nr . 038190183 / OCH
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,7 ml (10000IU / ml) 1 förfylld spruta på 0,7 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 förfyllda sprutor om 0,7 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/013 - 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,8 ml (10 000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IE / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 0,8 ml (10 000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 1 förfylld spruta med 0,8 ml med enhetssäkerhet nål - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 0,8 ml (10000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor om 0,8 ml med enhetssäkerhet nål - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9000 IE / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta-subkutan eller intravenös användning förfylld spruta (glas) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 förfylld förfylld spruta- AIC -nr 038190195 / OCH
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC -nr . 038190207 / OCH
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 förfylld spruta med 0,9 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 förfyllda sprutor om 0,9 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/015 - 10000 IE / 1,0 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 1,0 ml (10000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IE / 1,0 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) subkutan eller intravenös användning 1,0 ml (10000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 1 ml (10000 IE / ml) - 1 förfylld spruta om 1 ml med säkerhetsanordning för nål - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan intravenös användning - 1 ml (10000 IE / ml) - 6 förfyllda sprutor om 1 ml med säkerhetsanordning för nål - AIC N. 038190462 / E
Binocrit 20000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/021 - 20 000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (40 000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 IE / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning 0,5 ml (40 000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,5 ml (40000 IU / ml) 1 0,5 ml förfylld spruta med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 IE / 0,5 ML - injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 0,5 ML (40 000 IE / ML) - 4 förfylld sprutor med enhetssäkerhet för nål AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0,5 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 förfyllda sprutor om 0,5 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/023 - 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning 0,75 ml (40 000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 IE / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning 0,75 ml (40 000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 förfylld spruta på 0,75 ml med säkerhetsanordning för Augusti - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 IE / 0,75 ML - injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 0,75 ML (40 000 IE / ML) - 4 förfylld sprutor med enhetssäkerhet för nål AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0,75 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 0,75 ml (40000UI / ml) 6 förfyllda sprutor om 0,75 ml med säkerhetsanordning per nål - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40000 IE / 1 ml injektionsvätska, lösning i en förfylld spruta
EU / 1/07/410/025 - 40 000 IE / 1,0 ml - injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 1,0 ml (40 000 IE / ml) 1 förfylld spruta - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 IE / 1,0 ml - injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 1,0 ml (40 000 IE / ml) 6 förfyllda sprutor - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 1 ml (40000IU / ml) 1 1 ml förfylld spruta med nålsäkerhetsanordning - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 IE / 1,0 ML - injektionsvätska, lösning i förfylld spruta - subkutan eller intravenös användning - förfylld spruta (glas) 1,0 ML (40 000 IE / ML) - 4 förfylld sprutor med säkerhetsnål för AIC -nål: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml injektionsvätska, lösning i förfylld spruta (glas) - subkutan eller intravenös användning - 1 ml (40000IU / ml) 6 förfyllda sprutor om 1 ml med säkerhetsanordning för nål - AIC N. 038190524 / E
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Från det första tillståndet: 28 augusti 2007
Datum för senaste förnyelse: 18 juni 2012
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
10/2016