Aktiva ingredienser: Ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tabletter
UNIPRIL 5 mg tabletter
UNIPRIL 10 mg tabletter
Varför används Unipril? Vad är det för?
UNIPRIL innehåller ett läkemedel som kallas ramipril och tillhör en grupp läkemedel som kallas ACE -hämmare (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
UNIPRIL agerar:
- Genom att minska kroppens produktion av ämnen som kan få blodtrycket att stiga
- Koppla av och vidga dina blodkärl
- Hjälper ditt hjärta att pumpa blod runt din kropp.
UNIPRIL kan användas:
- För att behandla högt blodtryck (hypertoni)
- För att minska risken för hjärtinfarkt eller stroke
- För att minska risken eller fördröja försämringen av njurproblem (oavsett om du har diabetes eller inte)
- Att behandla ditt hjärta när det inte kan pumpa tillräckligt med blod till resten av kroppen (hjärtsvikt)
- Som behandling efter hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) i samband med hjärtsvikt
Kontraindikationer När Unipril inte ska användas
Ta inte UNIPRIL:
- Om du är allergisk mot ramipril, något annat ACE -hämmande läkemedel eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6) Tecken på en allergisk reaktion kan vara hudutslag, svårigheter att svälja eller andas, svullnad av läppar, ansikte, hals eller tungan
- Om du någonsin har haft en allvarlig allergisk reaktion som kallas 'angioödem'. Dessa tecken inkluderar klåda, utslag (nässelfeber), röda fläckar på händer, fötter och hals, svullnad i halsen och tungan, svullnad runt ögonen och läpparna, andningssvårigheter och sväljning.
- Om du är i dialys eller har någon annan typ av blodfiltrering. Beroende på vilken maskin som används kanske UNIPRIL inte passar dig
- Om du har njurproblem på grund av otillräcklig blodtillförsel till njuren (njurartärstenos)
- Under de senaste 6 månaderna av graviditeten (se avsnittet under "Graviditet och amning")
- Om ditt blodtryck är för lågt eller instabilt. Din läkare kommer att behöva göra denna bedömning
- Om du har diabetes eller nedsatt njurfunktion och du behandlas med ett blodtryckssänkande läkemedel som innehåller aliskiren.
Ta inte UNIPRIL om något av ovanstående villkor gäller. Om du är osäker, fråga din läkare innan du tar UNIPRIL.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Unipril
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du tar UNIPRIL:
- Om du har hjärt-, lever- eller njurproblem.
- Om du har tappat mycket salter eller kroppsvätskor (på grund av att du är illamående såsom kräkningar, diarré, överdriven svettning, eller efter en saltfattig diet eller genom att ta orala diuretika under en längre tid eller genomgått dialys).
- Om du tar läkemedel som kallas mTOR -hämmare (till exempel temsirolimus, everolimus, sirolimus) eller vildagliptin eftersom de kan öka risken för angioödem, en allvarlig allergisk reaktion.
- Om du ska genomgå behandling för att minska allergi mot bi eller getingstick (desensibilisering).
- Om du är på väg att genomgå anestesi. Detta kan ges för kirurgi eller tandvård. Du kan behöva sluta ta UNIPRIL dagen innan, rådfråga din läkare.
- Om du har en hög mängd kalium eller en låg mängd natrium i ditt blod (visas i ett blodprov).
- Om du har kollagen kärlsjukdom som sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus.
- Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). UNIPRIL rekommenderas inte under graviditetens första trimester och kan orsaka allvarlig skada på barnet efter de första tre månaderna av graviditeten, se avsnittet "Graviditet och amning".
- Om du tar något av följande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck:
- en "" angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) (även känd som sartaner - t.ex. valsartan, telmisartan, irbesartan), särskilt om du har diabetesrelaterade njurproblem.
- aliskiren.
Din läkare kan regelbundet kontrollera din njurfunktion, blodtryck och mängden elektrolyter (t.ex. kalium) i ditt blod.
Se även information under rubriken "Ta inte Unipril"
Barn
Användning av UNIPRIL rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år eftersom det inte finns någon information tillgänglig för denna population.
Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar UNIPRIL.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Unipril
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel. Detta beror på att UNIPRIL kan påverka hur andra läkemedel fungerar.
Vissa läkemedel kan också påverka hur UNIPRIL fungerar. Din läkare kan behöva ändra din dos och / eller vidta andra försiktighetsåtgärder.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel kan störa UNIPRIL genom att ändra dess verkan:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel som används för att behandla lågt blodtryck, chock, hjärtsvikt, astma eller allergier som efedrin, noradrenalin eller adrenalin. Din läkare måste kontrollera ditt blodtryck.
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Dessa läkemedel, om de tas med UNIPRIL, kan öka sannolikheten för biverkningar:
- Läkemedel som används för att lindra smärta och inflammation (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen, indometacin, aspirin)
- Läkemedel mot cancer (kemoterapi)
- Temsirolimus (för cancerbehandling)
- Läkemedel för att undvika organavstötning efter transplantation, t.ex. cyklosporin
- Sirolimus (för att förebygga transplantatavstötning)
- Everolimus (för förebyggande av transplantatavstötning och för behandling av cancer)
- Diuretika som furosemid
- Läkemedel som kan öka mängden kalium i blodet, såsom spironolakton, triamteren, amilorid, kaliumsalter och heparin (används för att tunna blodet)
- Steroidläkemedel för behandling av inflammation såsom prednisolon
- Allopurinol (används för att sänka urinsyrahalten i blodet)
- Procainamid (för hjärtslagsproblem)
- En angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se även information under "Ta inte Unipril" och "Varningar och försiktighetsåtgärder").
- Vildagliptin (för behandling av diabetes mellitus).
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel kan påverkas av UNIPRIL:
- Läkemedel mot diabetes som orala hypoglykemier och insulin. UNIPRIL kan sänka mängden socker i ditt blod. Kontrollera ditt blodsocker noggrant när du tar UNIPRIL
- Litium (för psykiatriska problem). UNIPRIL kan öka mängden litium i blodet.Litiumhalten i ditt blod bör noggrant kontrolleras av din läkare. Om något av ovanstående gäller dig (eller om du är osäker), fråga din läkare innan du tar UNIPRIL.
UNIPRIL med mat och alkohol
- Att dricka alkohol tillsammans med UNIPRIL kan orsaka yrsel eller yrsel. Om du vill veta hur mycket alkohol du ska dricka medan du tar UNIPRIL, diskutera detta med din läkare, eftersom läkemedel som används för att sänka blodtrycket och alkohol kan ha additiva effekter.
- UNIPRIL kan tas med eller utan mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Du bör tala om för din läkare om du tror att du är gravid (eller om det finns risk för att du blir gravid). Du ska inte ta UNIPRIL under de första 12 veckorna av graviditeten, och du ska inte ta det alls efter den trettonde veckan eftersom användning under graviditeten kan vara skadligt för barnet.
Tala omedelbart för din läkare om du blir gravid medan du behandlas med UNIPRIL. Inför en planerad graviditet bör du byta till en lämplig alternativ behandling.
Du ska inte ta UNIPRIL om du ammar.
Fråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig yr när du tar UNIPRIL. Detta är mer troligt när du precis har börjat ta UNIPRIL eller just har ökat dosen. Om detta händer ska du inte köra bil eller använda några verktyg eller maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Unipril: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Tar detta läkemedel
- Ta detta läkemedel genom munnen vid samma tidpunkt på dagen varje dag
- Svälj tabletterna hela med vätska
- Bryt inte tabletterna eller tugga dem.
Hur mycket måste du ta
Behandling av högt blodtryck
- Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg eller 2,5 mg en gång dagligen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar tills ditt blodtryck är under kontroll.
- Den maximala dagliga dosen är 10 mg.
- Om du redan tar diuretika kan din läkare sluta eller minska mängden innan behandling med UNIPRIL påbörjas.
För att minska risken för hjärtinfarkt eller stroke
- Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg en gång dagligen.
- Din läkare kan besluta att öka dosen du tar.
- Vanlig dos är 10 mg en gång om dagen.
Behandling för att minska eller fördröja försämringen av njurproblem
- Du kan få en startdos på 1,25 mg eller 2,5 mg en gång om dagen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Vanlig dos är 5 mg eller 10 mg en gång om dagen.
Behandling av hjärtsvikt
- Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg en gång dagligen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Maximal dos är 10 mg per dag. Det är att föredra att dela upp dosen i två dagliga administreringar.
Behandling efter hjärtinfarkt
- Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg en gång dagligen till 2,5 mg två gånger dagligen.
- Din läkare kommer att justera mängden du tar.
- Vanlig dos är 10 mg per dag. Det är att föredra att dela upp dosen i två dagliga administreringar.
Äldre människor
Din läkare kommer att minska startdosen och justera din behandling långsammare.
Om du har glömt att ta UNIPRIL
Om du missar en dos, ta din normala dos när det är dags.
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Unipril
Om du har tagit mer UNIPRIL än du borde
Tala om för din läkare eller gå till akutmottagningen på närmaste sjukhus. Kör inte till sjukhuset, låt någon följa med eller ring en ambulans. Ta med dig lådan. Detta beror på att din läkare behöver veta vad du har anställt. .
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Unipril
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Sluta ta UNIPRIL och kontakta din läkare omedelbart om du märker någon av följande allvarliga biverkningar - du kan behöva akut medicinsk behandling:
- Svullnad i ansikte, läppar eller svalg som gör det svårt att svälja eller andas samt klåda eller utslag. Detta kan vara ett tecken på en allvarlig allergisk reaktion mot UNIPRIL
- Allvarliga hudreaktioner inklusive utslag, munsår, försämring av ett redan existerande hudtillstånd, rodnad, blåsbildning och skalning av huden (som Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller erythema multiforme).
Tala omedelbart för din läkare om du upplever:
- Snabbare hjärtfrekvens, oregelbunden eller förstärkt hjärtslag (hjärtklappning), bröstsmärta, täthet i bröstet eller allvarligare problem inklusive hjärtinfarkt och stroke
- Andfåddhet eller hosta. Dessa kan vara tecken på lungproblem
- Blåmärken lättare, blödning längre än normalt, tecken på blödning (t.ex. blödning från tandköttet) lila fläckar på huden eller lättare infektion, halsirritation och feber, trötthet, svimning, yrsel eller blek hud. Dessa kan vara tecken på blod- eller benmärgsproblem
- Allvarlig magsmärta som kan sträcka sig till ryggen. Detta kan vara ett tecken på pankreatit (inflammation i bukspottkörteln)
- Feber, frossa, trötthet, aptitlöshet, magsmärta, illamående, gulning av hud eller ögon (gulsot) .Detta kan vara tecken på leverproblem såsom hepatit (inflammation i levern) eller leverskada.
Andra biverkningar inkluderar:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar:
Vanliga (drabbar färre än 1 av 10 patienter)
- Huvudvärk eller trött känsla
- Yrsel. Detta är mer sannolikt att hända när UNIPRIL -terapi just har börjat eller om dosen just har ökats
- Svimning, hypotoni (ovanligt lågt blodtryck), särskilt när du står eller går upp snabbt
- Irriterande torr hosta, bihåleinflammation (bihåleinflammation) eller bronkit, andfåddhet
- Smärta i magen eller tarmarna, diarré, matsmältningsbesvär, illamående eller illamående
- Hudutslag med eller utan klumpar
- Bröstsmärtor
- Muskelkramper eller värk
- Blodprov visar en högre kaliumnivå än normalt.
Mindre vanliga (drabbar färre än 1 av 100 patienter)
- Balansproblem (yrsel)
- Klåda och ovanliga hudkänslor som domningar, stickningar, brännande, stickande eller gnidande (parestesi)
- Förlust eller smakförändring
- Sömnproblem
- Känner mig deprimerad, orolig, mer nervös än vanligt eller rastlös
- Fylld näsa, andningssvårigheter eller försämring av astma
- Svullnad av "tarmen kallad" intestinal angioödem "och uppvisar symptom som buksmärtor, kräkningar och diarré
- Halsbränna, förstoppning eller muntorrhet
- Ökad mängd urin under dagen
- Mer svettning än vanligt
- Förlust eller minskad aptit (anorexi)
- Snabb eller oregelbunden hjärtslag
- Svullna armar och ben. Detta kan vara ett tecken på att din kropp håller mer vatten än vanligt
- Spolar
- Suddig syn
- Smärta i lederna
- Feber
- Impotens hos män, minskad sexlust hos män och kvinnor
- En ökning av antalet vita blodkroppar (eosinofili) som finns i blodprov
- Förändringar i leverns, bukspottkörtelns eller njurarnas funktion som visas i blodprov.
Sällsynta (drabbar färre än 1 av 1000 patienter)
- Känns skakig eller förvirrad
- Svullen och röd tunga
- Allvarlig flagnande eller skalning av huden, kliande, pustulära utslag
- Nagelproblem (som att lossa eller separera nageln från dess plats)
- Hudutslag eller blåmärken
- Fläckar på huden och kalla extremiteter
- Röda, svullna, vattniga eller kliande ögon
- Störd hörsel och tinnitus
- Känsla av svaghet
- Minskning av antalet röda, vita blodkroppar och trombocyter i blodet eller i koncentrationen av hemoglobin, som visas i blodprov.
Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 av 10 000 patienter)
- Ökad känslighet för solen.
Andra rapporterade biverkningar:
Tala om för din läkare om något av de tillstånd som beskrivs nedan blir allvarligt eller kvarstår längre än några dagar.
- Koncentrationssvårigheter
- Svullnad i munnen
- Blodprov som visar för få blodkroppar
- Blodprov som visar lågt natrium i blodet
- Fingrar och tår som ändrar färg när de blir kalla och som pirrar eller gör ont vid uppvärmning (Raynauds fenomen)
- Bröstförstoring hos män
- Saktade eller förändrade reaktioner
- Brännande känsla
- Förändring i uppfattningen av lukt
- Håravfall
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet (EXP) som står på blister och kartong Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad UNIPRIL innehåller
- Den aktiva ingrediensen är ramipril
- Övriga innehållsämnen är: hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.
Vidare:
- 2,5 mg tabletten innehåller gul järnoxid (E172)
- 5 mg tabletten innehåller röd järnoxid (E172) UNIPRIL finns i tre styrkor som innehåller 2,5 mg, 5 mg och 10 mg ramipril.
Beskrivning av utseendet på UNIPRIL och förpackningens innehåll
2,5 mg tablett:
gul, avlång, 8x4 mm tablett med markering på båda sidor, präglad med "2.5 / logotyphållare" på ena sidan och "HMR / 2.5" på den andra.
5 mg tablett:
ljusröd, avlång, 8x4 mm tablett med markering på båda sidor, präglad med "5 / logotyphållare" på ena sidan och "HMP / 5" på den andra.
10 mg tablett:
vit, avlång, 7x4,5 mm tablett med markering på båda sidor, präglad med "HMO / HMO" på ena sidan.
Unipril tabletter finns i blisterförpackningar med 14, 20, 28 och 100 tabletter.
Förpackningar med 28 tabletter kan också finnas i kalenderblister.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
UNIPRIL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
Unipril 2,5 mg tabletter
Varje tablett innehåller 2,5 mg ramipril.
Unipril 5 mg tabletter
Varje tablett innehåller 5 mg ramipril.
Unipril 10 mg tabletter
Varje tablett innehåller 10 mg ramipril.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
2,5 mg tablett: Gul, avlång, 8x4 mm tablett med mållinje på båda sidor, präglad "2,5 / hållarlogotyp" på ena sidan och "HMR / 2,5" på den andra..
5 mg tablett: Ljusröd, avlång, 8x4 mm tablett med mållinje på båda sidor, präglad med "5 / hållarlogotyp" på ena sidan och "HMP / 5" på den andra.
10 mg tablett: Vit, avlång, 7x4,5 mm tablett med mållinje på båda sidor, präglad med "HMO / HMO" på ena sidan.
Tabletten kan delas in i lika stora doser.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
- Behandling av högt blodtryck
- Kardiovaskulär förebyggande: minskning av kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet hos patienter med:
- uppenbara aterotrombotiska kardiovaskulära sjukdomar (tidigare kranskärlssjukdom eller stroke, eller perifer kärlsjukdom) eller
- diabetes med minst en kardiovaskulär riskfaktor (se avsnitt 5.1)
- Behandling av njursjukdomar:
- begynnande diabetisk glomerulär nefropati, definierad av närvaron av mikroalbuminuri
- Över diabetisk glomerulär nefropati, definierad av makroproteinuri hos patienter med minst en kardiovaskulär riskfaktor (se avsnitt 5.1)
- Öppen glomerulär icke-diabetisk nefropati definierad av makroproteinuri ≥ 3 g / dag (se avsnitt 5.1)
- Behandling av symtomatisk hjärtsvikt
- Sekundärprevention efter akut hjärtinfarkt: minskning av dödligheten efter den akuta fasen av hjärtinfarkt hos patienter med kliniska tecken på hjärtsvikt vid start 48 timmar efter uppkomsten av akut hjärtinfarkt.
04.2 Dosering och administreringssätt -
Oral användning.
Det rekommenderas att UNIPRIL tas vid samma tidpunkt varje dag.
UNIPRIL kan tas före, under eller efter måltider, eftersom matintaget inte förändrar dess biotillgänglighet (se avsnitt 5.2).
UNIPRIL måste sväljas med en vätska och får inte tuggas eller smulas.
Vuxna
Patienter som behandlas med ett diuretikum
Hypotoni kan inträffa efter att behandling med UNIPRIL påbörjats och är mer sannolikt hos patienter som behandlas samtidigt med ett diuretikum.Försiktighet rekommenderas därför för dessa patienter eftersom de kan tappas i plasmavolym och / eller salter.
Diuretikumet ska om möjligt avbrytas 2 eller 3 dagar innan behandling med UNIPRIL påbörjas (se avsnitt 4.4).
Hos hypertensiva patienter där diuretikumet inte har avbrutits bör behandling med UNIPRIL påbörjas med en dos på 1,25 mg. Njurfunktion och serumkalium bör övervakas. Den efterföljande dosen av UNIPRIL måste justeras enligt önskat blodtrycksvärde.
Hypertoni
Dosen bör individualiseras enligt patientprofilen (se avsnitt 4.4) och blodtrycksreglering.
UNIPRIL kan användas ensamt eller i kombination med andra klasser av blodtryckssänkande läkemedel.
Initial dos:
Unipril -behandling bör påbörjas gradvis, med en rekommenderad startdos på 2,5 mg per dag.
Patienter med en överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan ha ett överdrivet blodtrycksfall efter att ha tagit startdosen.För dessa patienter rekommenderas en startdos på 1,25 mg och behandling påbörjas under medicinsk övervakning (se avsnitt 4.4) .
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen kan fördubblas med 2-4 veckors intervall för att successivt nå det erforderliga blodtrycksvärdet; den maximala dosen UNIPRIL är 10 mg per dag. Dosen tas vanligtvis en gång om dagen.
Kardiovaskulär förebyggande
Initial dos:
Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg Unipril en gång om dagen.
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.Det rekommenderas att fördubbla dosen efter en eller två veckors behandling och - efter ytterligare två eller tre veckor - att öka den tills målunderhållsdosen på 10 mg UNIPRIL en gång om dagen har uppnåtts.
Se även ovanstående dosering för patienter som behandlats med ett diuretikum.
Behandling av njursjukdomar
Hos patienter med diabetes och mikroalbuminuri
Initial dos:
Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg Unipril en gång dagligen.
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att den dagliga engångsdosen fördubblas till 2,5 mg efter två veckor och ytterligare två veckor till 5 mg.
Hos patienter med diabetes och minst en kardiovaskulär riskfaktor
Initial dos:
Den rekommenderade startdosen är 2,5 mg Unipril en gång om dagen.
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att fördubbla den dagliga engångsdosen till 5 mg UNIPRIL efter en eller två veckor och sedan till 10 mg UNIPRIL efter ytterligare två eller tre veckor. Den dagliga målet är 10 mg.
Hos patienter med icke-diabetisk nefropati, definierad av makroproteinuri ≥ 3 g / dag
Initial dos:
Den rekommenderade startdosen är 1,25 mg Unipril en gång dagligen.
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen bör gradvis ökas hos patienten baserat på toleransen för den aktiva ingrediensen.
Det rekommenderas att den dagliga engångsdosen fördubblas till 2,5 mg efter två veckor och sedan till 5 mg efter ytterligare två veckor.
Symtomatisk hjärtsvikt
Initial dos:
Hos patienter som stabiliserats med diuretisk behandling är den rekommenderade startdosen 1,25 mg per dag.
Dosjustering och underhållsdos:
Dosen av UNIPRIL bör justeras genom att fördubbla dosen var till varannan vecka upp till en maximal daglig dos på 10 mg. Två administrationer per dag är att föredra.
Sekundärprevention hos patienter med tidigare akut hjärtinfarkt och hjärtsvikt
Initial dos:
Efter 48 timmars hjärtinfarkt, hos kliniskt och hemodynamiskt stabila patienter, är startdosen 2,5 mg två gånger dagligen i tre dagar. Om startdosen på 2,5 mg inte tolereras bör en dos ges. 1,25 mg två gånger dagligen i två dagar före öka till 2,5 mg och 5 mg två gånger dagligen Om dosen inte kan ökas till 2,5 mg två gånger dagligen ska behandlingen avbrytas.
Se även ovanstående dosering för patienter som behandlats med ett diuretikum.
Dosjustering och underhållsdos:
Den dagliga dosen ökas därefter genom att fördubbla den med en till tre dagars intervall till en underhållsdos på 5 mg två gånger dagligen.
När det är möjligt delas underhållsdosen upp i två administrationer per dag.
Om dosen inte kan ökas till 2,5 mg två gånger dagligen ska behandlingen avbrytas. Det finns fortfarande otillräcklig erfarenhet av behandling av patienter med allvarligt hjärtsvikt (NYHA IV) omedelbart efter hjärtinfarkt. Om ett beslut fattas om att behandla dessa patienter rekommenderas att behandlingen inleds med 1,25 mg en gång dagligen och att särskild försiktighet iakttas vid varje dosökning.
Särskilda populationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
Den dagliga dosen till patienter med nedsatt njurfunktion bör baseras på kreatininclearance (se avsnitt 5.2):
• om kreatininclearance är ≥ 60 ml / min är det inte nödvändigt att justera startdosen (2,5 mg / dag); den maximala dagliga dosen är 10 mg;
• om kreatininclearance är mellan 30-60 ml / min är det inte nödvändigt att justera startdosen (2,5 mg / dag); den maximala dagliga dosen är 5 mg;
• om kreatininclearance är mellan 10-30 ml / min, är startdosen 1,25 mg / dag och den maximala dagliga dosen är 5 mg;
• hos hypertensiva patienter på hemodialys är ramipril dåligt dialyserbart; startdosen är 1,25 mg / dag och den maximala dagliga dosen är 5 mg; Läkemedlet måste administreras några timmar efter dialys.
Patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2)
Hos patienter med nedsatt leverfunktion ska behandling med Unipril endast inledas under noggrann medicinsk övervakning och den maximala dagliga dosen Unipril är 2,5 mg.
Äldre patienter
Startdosen bör vara den lägsta och efterföljande dosjustering bör vara mer gradvis på grund av den ökade sannolikheten för biverkningar, särskilt hos mycket äldre eller försvagade patienter. En minskad startdos av ramipril på 1,25 mg bör övervägas.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för ramipril hos barn har ännu inte fastställts.
För närvarande tillgängliga data för UNIPRIL beskrivs i avsnitt 4.8, 5.1, 5.2 och 5.3 men ingen specifik rekommendation om dosering kan ges.
04.3 Kontraindikationer -
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot någon annan ACE -hämmare (angiotensinomvandlande enzymhämmare).
- Historia av angioödem (ärftlig, idiopatisk eller tidigare angioödem med ACE -hämmare eller AIIRA).
- Extrakorporeala behandlingar som tar blod i kontakt med negativt laddade ytor (se avsnitt 4.5).
- Signifikant bilateral njurartärstenos eller ensidig stenos hos patienter med en enda fungerande njure.
- Andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.4 och 4.6).
- Ramipril ska inte användas till patienter med hypotoni eller hemodynamiskt instabil.
- Ramipril ska inte användas med aliskireninnehållande läkemedel till patienter med diabetes mellitus eller med måttlig till svår nedsatt njurfunktion (förmodad glomerulär filtrationshastighet [eGFR]
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Särskilda populationer
Graviditet
Behandling med ACE -hämmare, såsom ramipril eller Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA), bör inte påbörjas under graviditet.
Alternativa antihypertensiva behandlingar med en beprövad säkerhetsprofil för användning under graviditet bör användas för patienter som planerar graviditet om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare / AIIRA anses vara avgörande. Vid diagnos av en ACE -hämmare / AIIRA. omedelbart och, om lämpligt, bör alternativ behandling påbörjas (se avsnitt 4.3 och 4.6).
Patienter som är särskilt utsatta för hypotoni
-Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Patienter med överaktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan uppleva ett akut märkbart blodtrycksfall och försämrad njurfunktion på grund av ACE-hämning, särskilt när ACE-hämmaren eller ett samtidig diuretikum ges för första gången eller vid första dosökning. Relevant aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet måste förväntas och medicinsk övervakning inklusive blodtrycksövervakning krävs, till exempel i:
- patienter med svår hypertoni;
- patienter med dekompenserad hjärtsvikt;
- patienter med hemodynamiskt signifikant hinder för inflöde eller utflöde av vänster kammare (t.ex. aorta- eller mitralventilstenos);
- patienter med ensidig njurartärstenos med en fungerande andra njure;
- patienter där vätske- eller saltutarmning förekommer eller kan utvecklas (inklusive patienter som behandlas med diuretika);
- patienter med levercirros och / eller ascites;
- under en större operation eller under anestesi med läkemedel som orsakar hypotoni.
Det rekommenderas i allmänhet att korrigera uttorkning, hypovolemi eller utarmning av salt innan behandling påbörjas (men hos patienter med hjärtsvikt bör denna korrigerande åtgärd vägas noggrant mot risken för överbelastning).
- Övergående eller ihållande hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
- Patienter som löper risk för hjärt- eller cerebral ischemi vid akut hypotoni
Den inledande fasen av behandlingen kräver noggrann medicinsk övervakning.
Äldre patienter
Se avsnitt 4.2.
Kirurgi
Om möjligt rekommenderas att behandlingen med angiotensinkonverterande enzymhämmare som ramipril avbryts en dag före operationen.
Övervakning av njurfunktionen
Njurfunktionen bör utvärderas före och under behandlingen och dosen bör justeras särskilt under de första behandlingsveckorna. Särskilt noggrann övervakning krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2). Det finns en risk för nedsatt njurfunktion, särskilt hos patienter med hjärtsvikt eller efter en njurtransplantation.
Angioödem
Fall av angioödem har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare inklusive ramipril (se avsnitt 4.8).
Vid angioödem ska UNIPRIL avbrytas.
Akut behandling bör inledas omedelbart. Patienterna ska hållas under observation i minst 12-24 timmar och släppas ut först efter fullständig upplösning av symtomen.
Intestinal angioödem har rapporterats hos patienter som får ACE -hämmare, inklusive UNIPRIL (se avsnitt 4.8). Dessa patienter fick buksmärtor (med eller utan illamående eller kräkningar).
Anafylaktiska reaktioner under desensibiliserande behandlingar
Sannolikheten och svårighetsgraden av anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner efter kontakt med insektsgift eller andra allergener ökar under behandling med ACE -hämmare. En tillfällig suspension av UNIPRIL bör övervägas innan desensibilisering.
Hyperkalemi
Hyperkalemi har observerats hos vissa patienter som behandlats med ACE -hämmare inklusive UNIPRIL. Patienter med risk för hyperkalemi inkluderar patienter med nedsatt njurfunktion, ålder> 70 år, med okontrollerad diabetes mellitus eller patienter som använder kaliumsalter, kaliumsparande diuretika eller andra aktiva substanser som ökar plasmakalium, eller tillstånd som uttorkning, akut hjärtsvikt, metabolisk acidos.
Om det anses nödvändigt att använda något av ovanstående ämnen rekommenderas regelbunden övervakning av serumkalium (se avsnitt 4.5).
Hyponatremi
Hyponatremi på grund av syndromet av olämpligt antidiuretiskt hormonsekretion (SIADH) har observerats hos vissa patienter som behandlats med UNIPRIL. Regelbunden övervakning av serumnatrium rekommenderas.
Neutropeni / agranulocytos
Neutropeni / agranulocytos, liksom trombocytopeni och anemi, har sällan observerats och benmärgsdepression har också rapporterats.
Det rekommenderas att övervaka antalet vita blodkroppar för att möjliggöra upptäckt av en eventuell leukopeni.
Mer frekvent övervakning rekommenderas i den inledande fasen av behandlingen och hos patienter med nedsatt njurfunktion, hos patienter med samtidiga kollagensjukdomar (t.ex. lupus erythematosus eller sklerodermi) och hos de som behandlas med läkemedel som kan orsaka förändringar i blodbilden (se avsnitt 4.5 och 4.8).
Dubbel blockad av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med aliskireninnehållande läkemedel
Den dubbla blockaden av renin-angiotensin-aldosteronsystemet som följer av kombinationen av UNIPRIL med aliskiren rekommenderas inte eftersom det finns en ökad risk för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion.
Användning av UNIPRIL i kombination med aliskiren är kontraindicerat hos patienter med diabetes mellitus eller med måttlig till svår nedsatt njurfunktion (Förmodad glomerulär filtrationshastighet [eGFR]
Etniska skillnader
ACE-hämmare orsakar en högre förekomst av angioödem hos svarta patienter än hos icke-svarta patienter.
Liksom andra ACE-hämmare kan ramipril vara mindre effektivt för att sänka blodtrycket i svarta populationer än i icke-svarta populationer, möjligen på grund av en högre förekomst av lågt reninhypertoni hos svarta populationer.
Hosta
Hosta har rapporterats vid användning av ACE -hämmare. Vanligtvis är hosta oproduktiv, ihållande och försvinner när behandlingen avbryts. ACE -hämmare hosta bör övervägas vid differentialdiagnosen av hosta.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Kontraindicerade föreningar
Extrakorporeala behandlingar som leder till kontakt mellan blod och negativt laddade ytor som dialys eller hemofiltrering med högflödesmembran (t.ex. polyakrylonitrilmembran) eller lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfat är kontraindicerade på grund av ökad risk för allvarliga anafylaktoida reaktioner (se avsnitt 4.3) Om denna typ av behandling krävs, bör man överväga att använda olika dialysmembran eller en annan klass av antihypertensiva medel.
Kombinationen av UNIPRIL med aliskireninnehållande läkemedel är kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller med måttlig till svår nedsatt njurfunktion (förmodad glomerulär filtrationshastighet [eGFR]
Försiktighetsåtgärder vid användning
Vildagliptin: En högre förekomst av angioödem har observerats hos patienter som tar ACE -hämmare och vildagliptin.
Kaliumsalter, heparin, kaliumsparande diuretika och andra aktiva substanser som ökar kaliumnivåerna i blodet (inklusive angiotensin II-antagonister, trimetoprim, takrolimus, cyklosporin):
Hyperkalemi kan förekomma, därför krävs noggrann övervakning av kaliumhalten i serum.
Antihypertensiva läkemedel (t.ex. diuretika) och andra ämnen som kan sänka blodtrycket (t.ex. nitrater, tricykliska antidepressiva medel, bedövningsmedel, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): En möjlig förstärkning av risken för hypotoni bör förväntas (se avsnitt 4.2 för diuretika).
Sympatomimetiska vasopressorer och andra ämnen (t.ex. isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin) som kan minska den antihypertensiva effekten av UNIPRIL: Blodtrycksövervakning rekommenderas.
Allopurinol, immunsuppressiva medel, kortikosteroider, prokainamid, cytostatika och andra läkemedel som kan förändra blodbilden: ökad risk för hematologiska reaktioner (se avsnitt 4.4).
Salter av litium: Litiumutsöndring kan minskas med ACE -hämmare och därför kan litiumtoxicitet ökas Serum litiumnivåer bör övervakas.
Antidiabetika inklusive insulin: Hypoglykemiska reaktioner kan förekomma. Därför rekommenderas noggrann blodsockermätning.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra: en möjlig minskning av den antihypertensiva effekten av Unipril bör förväntas. Dessutom kan samtidig behandling med ACE -hämmare och NSAID leda till en ökad risk för försämrad njurfunktion och en ökning av kalemi.
04.6 Graviditet och amning -
Graviditet
Användning av UNIPRIL rekommenderas inte under graviditetens första trimester (se avsnitt 4.4) och är kontraindicerat under andra och tredje trimestern av graviditeten (se avsnitt 4.3).
Epidemiologiska bevis på risken för teratogenicitet efter exponering för ACE -hämmare under graviditetens första trimester har inte varit avgörande. en liten riskökning kan dock inte uteslutas.
För patienter som planerar graviditet bör alternativa antihypertensiva behandlingar med en bevisad säkerhetsprofil för användning under graviditet användas om inte fortsatt behandling med ACE -hämmare anses vara avgörande.
När graviditet diagnostiserats ska behandlingen med ACE -hämmare avbrytas omedelbart och, om lämpligt, alternativ behandling påbörjas.
Exponering för ACE -hämmare / Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) under andra och tredje trimestern hos kvinnor är känd för att inducera fostertoxicitet (minskad njurfunktion, oligohydramnios, retardation av skalleförbening) och neonatal toxicitet (njursvikt, hypotension, hyperkalemi) (se avsnitt 5.3 "Prekliniska säkerhetsdata").
Om exponering för ACE -hämmare har inträffat från graviditetens andra trimester rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle.
Nyfödda vars mödrar har tagit ACE -hämmare bör noggrant observeras för hypotoni, oliguri och hyperkalemi (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Matdags
Eftersom det inte finns tillräcklig information om användning av ramipril under amning (se avsnitt 5.2), rekommenderas inte ramipril och alternativa behandlingar med bättre etablerade säkerhetsprofiler under amning är att föredra, särskilt vid amning av ett nyfött eller för tidigt fött barn.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
Vissa biverkningar (t.ex. symtom på lågt blodtryck som yrsel) kan störa patientens koncentrationsförmåga och reaktion och kan därför utgöra en risk i situationer där dessa färdigheter är särskilt viktiga (t.ex. att använda maskiner eller köra fordon).
Detta kan särskilt inträffa i början av behandlingen eller vid ersättning av en annan behandling. Efter den första dosen eller dosökningen rekommenderas det inte att köra bil eller använda maskiner i flera timmar.
04.8 Biverkningar -
Ramiprils säkerhetsprofil innefattar ihållande torr hosta och reaktioner på grund av hypotoni. Allvarliga biverkningar inkluderar angioödem, hyperkalemi, nedsatt lever- eller njurfunktion, pankreatit, allvarliga hudreaktioner och neutropeni / agranulocytos.
Frekvensen av biverkningar definieras med följande konvention:
Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100,
Inom frekvensgrupperna listas biverkningar i fallande allvarlighetsordning.
Pediatrisk population
Ramiprils säkerhet övervakades hos 325 barn och ungdomar i åldern 2-16 år i 2 kliniska studier. Även om biverkningarnas art och svårighetsgrad liknar dem hos vuxna, är frekvensen av följande biverkningar högre hos barn:
• Takykardi, nästäppa och rinit, "vanligt" (dvs. ≥ 1/100,
• "vanlig" konjunktivit (dvs. ≥ 1/100,
• Skakningar och "ovanlig" urtikaria (dvs. ≥ 1 /1 000,
Den övergripande säkerhetsprofilen för ramipril hos barn skiljer sig inte signifikant från säkerhetsprofilen hos vuxna.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Överdosering -
Symtom i samband med överdosering av ACE -hämmare kan innefatta överdriven perifer vasodilatation (med markant hypotoni, chock), bradykardi, elektrolytstörning, njursvikt. Patienterna bör övervakas noga och behandlingen ska vara symptomatisk och stödjande. De främsta åtgärderna som föreslås inkluderar avgiftning (magsköljning, administrering av adsorbenter) och åtgärder för att återställa hemodynamisk stabilitet, inklusive administrering av alfa 1 -adrenerga agonister eller angiotensin II (angiotensinamid). Ramiprilat, den aktiva metaboliten av ramipril, avlägsnas dåligt från den allmänna cirkulationen genom hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: ACE -hämmare.
ATC -kod: C09AA05.
Handlingsmekanism
Ramiprilat, den aktiva metaboliten av prodrug ramipril, hämmar enzymet dipeptidylkarboxipeptidas I (synonymer: angiotensinomvandlande enzym; kininas II). Detta enzym, på plasma- och vävnadsnivå, bestämmer omvandlingen av angiotensin I till vasokonstriktorämnet angiotensin II och nedbrytning av vasodilatorn bradykinin Den minskade bildningen av angiotensin II och hämning av nedbrytningen av bradykinin leder till vasodilatation.
Eftersom angiotensin II också stimulerar frisättningen av aldosteron, orsakar ramiprilat en minskning av utsöndringen av aldosteron.
Det genomsnittliga svaret på ACE-hämmare hos svarta (afrokaribiska) hypertensiva patienter (vanligtvis har denna hypertensiva befolkning en låg reninnivå) är lägre än hos icke-svarta patienter.
Farmakodynamiska effekter
Antihypertensiva egenskaper:
Administrering av ramipril orsakar en markant minskning av perifert arteriellt motstånd. Generellt genomgår varken njurplasmaflödet eller den glomerulära filtreringen anmärkningsvärda förändringar.
Administrering av ramipril till hypertensiva patienter resulterar i en minskning av blodtrycket i både stående och ryggläge, utan kompenserande ökning av hjärtfrekvensen.
Efter en enkel oral dos, hos de flesta patienter inträffar den antihypertensiva effekten efter 1 eller 2 timmar från intaget, når sin maximala effekt efter 3-6 timmar och varar i minst 24 timmar.
Den maximala antihypertensiva effekten av kontinuerlig behandling med ramipril uppnås i allmänhet efter 3-4 veckors behandling.
Det har visat sig att den antihypertensiva effekten bibehålls vid långvarig behandling upp till 2 år.
Plötsligt avbrott av behandlingen orsakar inte en snabb återhämtning av blodtrycket.
Hjärtsvikt:
Ramipril har visat sig vara effektivt, förutom konventionell behandling med diuretika och hjärtglykosider, hos patienter med funktionella klasser II-IV definierade av New-York Heart Association. Läkemedlet hade fördelaktiga effekter på hjärthemodynamik (minskat fyllningstryck i vänster och höger kammare, minskat totalt perifert vaskulärt motstånd, ökad hjärtoutput och förbättrat hjärtindex). Det minskar också neuroendokrin aktivering.
Klinisk effekt och säkerhet
Kardiovaskulär förebyggande / nefroppskydd:
En placebokontrollerad förebyggande studie (HOPE-studien) genomfördes där ramipril tillsattes till standardterapi hos mer än 9 200 patienter. Patienter med en ökad risk för hjärt -kärlsjukdom till följd av aterotrombotisk kardiovaskulär sjukdom (kranskärlssjukdom, stroke eller perifer kärlsjukdom) eller diabetes mellitus med minst en ytterligare riskfaktor (dokumenterad mikroalbuminuri, högt blodtryck, hög total kolesterolnivå, låg HDL -kolesterolnivå, eller rökning) inkluderades i studien.
Studien visade att ramipril statistiskt signifikant minskar förekomsten av hjärtinfarkt, kardiovaskulär död och stroke, ensam eller i kombination (primära händelser kombinerade).
HOPE -studie: huvudresultat
MICRO - HOPE -studien, en fördefinierad delstudie från HOPE -studien, utvärderade effekten av att lägga till ramipril 10 mg till den aktuella regimen jämfört med placebo hos 3577 patienter i åldern ≥ 55 år (utan övre åldersgräns), majoriteten med typ 2 -diabetes ( och minst en annan CV -riskfaktor) normotensiv eller hypertensiv.
Den primära analysen av resultaten visade att 117 (6,5%) deltagare behandlade med ramipril och 149 (8,4%) behandlade med placebo utvecklade öppen nefropati, vilket motsvarar en relativ riskreduktion (RRR) på 24%.; 95%KI [3 -40], p = 0,027.
Den randomiserade, dubbelblinda, parallellgrupps, placebokontrollerade REIN-studien syftade till att påvisa effekten av ramiprilbehandling på minskningen av glomerulär funktion (GFR) hos 352 normotensiva eller hypertensiva patienter (18-70 år). ålder) med mild proteinuri (dvs. urinproteinutsöndring> 1 e
Huvudanalysen av patienter med den allvarligaste proteinuri (skikt som för tidigt separerades på grund av nyttan i ramiprilgruppen) visade att den genomsnittliga minskningen av GFR per månad var lägre med ramipril än med placebo; -0, 54 kontra - 0,88 ml / min / månad, p = 0,038. Skillnaden mellan grupperna var 0,34 [0,03-0,65] per månad och cirka 4 ml / min / år; på 23 uppnådde 1% av patienterna i ramiprilgruppen den kombinerade sekundära slutpunkten fördubbling av serumkreatininkoncentrationen och / eller njursvikt i slutstadiet (ESRD) (behov av dialys eller njurtransplantation) mot 45,5% i placebo (p = 0,02).
Sekundärprevention efter akut hjärtinfarkt
AIRE -studien omfattade mer än 2000 patienter med övergående / ihållande kliniska tecken på hjärtsvikt efter dokumenterat hjärtinfarkt. Ramiprilbehandlingen startade 3-10 dagar efter akut hjärtinfarkt. Studien indikerade att efter en genomsnittlig uppföljningstid på 15 månader var dödligheten hos ramiprilbehandlade patienter 16,9% medan hos patienter behandlade med ramipril, behandlade med placebo var 22,6%, vilket innebär en absolut minskning av dödligheten med 5,7% och en relativ riskminskning på 27% (KI på 95% [11-40%]).
Pediatrisk population
I en randomiserad, dubbelblind klinisk studie med 244 pediatriska hypertensiva patienter i åldern 6 till 16 år (73% primär hypertoni) fick patienter, baserat på kroppsvikt, låg dos, medeldos eller höga doser ramipril för att uppnå plasmakoncentrationer av ramiprilat motsvarande dosintervallet hos vuxna på 1,25 mg, 5 mg och 20 mg.
Vid slutet av 4 veckor var ramipril ineffektivt när det gällde att nå slutpunkten för att sänka systoliskt blodtryck, men vid högre dos minskade det det diastoliska blodtrycket. Både medelstora och höga doser av ramipril uppnådde en signifikant minskning av både systoliskt och diastoliskt blod tryck hos barn med bekräftad hypertoni.
Denna effekt observerades inte i en 4-veckors, randomiserad, dubbelblind, avsmalnande studie med avbrott i 218 pediatriska patienter i åldern 6 till 16 år (75% med primär hypertoni), där både diastoliskt och systoliskt blodtryck visade ett blygsamt rebound -effekt men inte en statistiskt signifikant återgång till baslinjen, för alla tre lågdosviktbedömda ramipril -dosnivåer (0,625 mg - 2,5 mg), medeldos (2,5 mg - 10 mg) eller hög dos (5 mg - 20 mg). Ramipril hade inte ett linjärt dosberoende svar hos den studerade pediatriska populationen.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Farmakokinetik och metabolism
Absorption
Efter oral administrering absorberas ramipril snabbt från mag -tarmkanalen: maximal plasmakoncentration av ramipril uppnås inom 1 timme. Baserat på urinåterhämtning är absorptionen minst 56% och påverkas inte signifikant av närvaron av mat i mag -tarmkanalen. Biotillgängligheten för den aktiva metaboliten ramiprilat efter oral administrering av 2,5 mg och 5 mg ramipril är 45%.
Maximal plasmakoncentration av ramiprilat, den enda aktiva metaboliten av ramipril, uppnås 2-4 timmar efter intag av ramipril Steady-state plasmakoncentrationer av ramiprilat efter en gång daglig administrering av de vanliga dagliga doserna av ramipril uppnås vid den fjärde behandlingsdagen ca. .
Distribution
Seriproteinbindningen för ramipril är cirka 73% och för ramiprilat cirka 56%.
Ämnesomsättning
Ramipril metaboliseras nästan helt till ramiprilat och diketopiperazinestern, syraformen av diketopiperazin och glukuroniderna av ramipril och ramiprilat.
Eliminering
Metaboliterna utsöndras huvudsakligen via njuren.
Plasmakoncentrationerna av ramiprilat minskar på ett polyfasiskt sätt. På grund av sin kraftfulla och mättbara bindning till ACE och långsam dissociation från enzymet uppvisar ramiprilat en förlängd terminal eliminationsfas vid mycket låga plasmakoncentrationer.
Efter flera dagliga doser av ramipril var den effektiva halveringstiden för ramiprilatkoncentrationer 13-17 timmar för 5-10 mg doserna och längre för de lägre doserna 1,25-2,5 mg. Denna skillnad är relaterad till enzymets mättbara förmåga att bind ramiprilat.
En enda oral dos av ramipril gav en odetekterbar nivå av ramipril och dess metabolit i bröstmjölk. Effekten av administrering av flera doser är emellertid inte känd.
Patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2)
Njurutsöndringen av ramiprilat reduceras hos patienter med nedsatt njurfunktion och njurclearance för ramiprilat är proportionellt mot kreatininclearance, vilket resulterar i förhöjda plasmakoncentrationer av ramiprilat som minskar långsammare än hos patienter med normal njurfunktion.
Patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.2)
Hos patienter med nedsatt leverfunktion försenas metaboliseringen av ramipril till ramiprilat på grund av minskad aktivitet av leveresteraser; hos dessa patienter ökar plasmanivåerna av ramipril.Peakkoncentrationer av ramiprilat hos dessa patienter skiljer sig dock inte från dem ses hos patienter med normal leverfunktion.
Pediatrisk population
Den farmakokinetiska profilen för ramipril studerades hos 30 hypertensiva barn i åldrarna 2-16 år, som väger ≥ 10 kg. Efter administrering av doser på 0,05 till 0,2 mg / kg metaboliserades ramipril snabbt och intensivt till ramiprilat. Maximal plasmakoncentration av ramiprilat inträffar inom 2-3 timmar. Ramiprilat clearance är starkt korrelerat med loggen över kroppsvikt (sid
Dosen på 0,05 mg / kg hos barn uppnådde exponeringsnivåer som var jämförbara med de som ses hos vuxna behandlade med 5 mg ramipril. Dosen på 0,2 mg / kg hos barn resulterade i högre exponeringsnivåer än den högsta rekommenderade dosen på 10 mg per dag för vuxna.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Oral administrering av ramipril befanns sakna akut toxicitet hos gnagare och hundar. Studier av kronisk oral administrering utfördes på råttor, hundar och apor. Förändringar av plasmalektrolyter detekterades hos de tre arterna. Som ett uttryck för den farmakodynamiska aktiviteten hos ramipril har en uttalad förstoring av juxtaglomerulära apparaten visats hos hundar och apor som börjar med dagliga doser på 250 mg / kg. Råttor, hundar och apor tolererade dagliga doser på 2, 2,5 respektive 8 mg / kg utan negativa effekter.
Reproduktionstoxikologiska studier på råttor, kaniner och apor avslöjade inga teratogena egenskaper. Fertilitet påverkades inte hos han- eller honråttor.
Administrering av ramipril till honråttor under dräktighets- och amningsperioden resulterade i irreversibel njurskada (utvidgning av njurbäckenet) hos avkomman vid dagliga doser på 50 mg / kg kroppsvikt eller högre.
Irreversibel njurskada observerades hos mycket unga råttor som behandlats med en enda dos av ramipril.
Mutagenicitetstestet, utfört med hjälp av olika testsystem, gav inga bevis för att ramipril har mutagena eller genotoxiska egenskaper.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
Unipril 2,5 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, gul järnoxid E172.
Unipril 5 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat, röd järnoxid E 172.
Unipril 10 mg tabletter
hypromellos, förgelatiniserad majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, natriumstearylfumarat.
06.2 Inkompatibilitet "-
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid "-
60 månader.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
Mattvita aluminium / PVC -blister, värmeförseglade.
Unipril 2,5 mg tabletter, 28 delbara tabletter.
Unipril 5 mg tabletter, 14 delbara tabletter.
Unipril 10 mg tabletter, 28 delbara tabletter.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
AstraZeneca S.p.A.
Ferrarispalatset
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
A.I.C. nr: 027166053 - "2,5 mg tabletter" 28 tabletter
A.I.C. nr: 027166065 - "5 mg tabletter" 14 tabletter
A.I.C. nr: 027166077 - "10 mg tabletter" 28 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Första godkännandedatum: 1 mars 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23 februari 2004 Unipril 10 mg
Sista förnyelsedatum: 31 maj 2005
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN -
23 juli 2015