Aktiva ingredienser: Botulinumtoxin typ A
BOTOX® 100 Allergan -enheter, pulver till injektionsvätska, lösning
BOTOX® 200 Allergan -enheter, pulver till injektionsvätska, lösning
Varför används Botox? Vad är det för?
Vad är BOTOX
BOTOX är ett muskelavslappnande läkemedel som injiceras i musklerna, blåsväggen eller under huden. Det fungerar genom att delvis blockera nervimpulser i varje muskel där det injiceras och reducerar överdriven sammandragning av dessa muskler.
När BOTOX injiceras under huden verkar det på svettkörtlarna för att minska mängden svett som produceras.
När det injiceras i blåsväggen verkar BOTOX på blåsans muskulatur för att minska urinförlust (urininkontinens). Vid kronisk migrän tros BOTOX kunna blockera smärtsignaler, som indirekt blockerar utvecklingen av migrän, men hur BOTOX fungerar vid kronisk migrän har inte helt förståtts.
Vad är BOTOX för
Hos vuxna används BOTOX för att kontrollera:
- ihållande muskelspasmer i ögonlocken och ansiktet
- ihållande muskelspasmer i nacke och axlar
- ihållande muskelspasmer i handleden och handen hos strokepatienter
- överdriven svettning i armhålorna som stör normala dagliga aktiviteter när andra lokala behandlingar inte är till hjälp
- överaktiv urinblåsa med urininkontinens - plötslig lust att tömma blåsan och behovet av att gå på toaletten oftare än normalt - när andra läkemedel (kallade antikolinergika) inte har hjälpt
- urininkontinens på grund av störningar i urinblåsan i samband med ryggmärgsskada eller multipel skleros.
BOTOX används för att minska symtomen på kronisk migrän hos vuxna:
- med huvudvärk i 15 dagar eller mer per månad varav minst 8 dagar med migrän och som inte har fått ett adekvat svar eller är intoleranta mot migränläkemedel som ges för profylax.
Kronisk migrän är en sjukdom som påverkar nervsystemet. Patienter lider vanligtvis av smärta i huvudet ofta åtföljt av överdriven känslighet för ljus, höga ljud eller dofter / dofter samt illamående och / eller kräkningar. Huvud förekommer i 15 dagar eller mer per månad BOTOX har visat sig avsevärt minska symtomen och förbättra livskvaliteten för patienter som lider av kronisk migrän.
BOTOX ska endast ordineras åt dig om du har diagnostiserats med kronisk migrän av en neurolog som specialiserat sig på detta område. BOTOX ska administreras under överinseende av en neurolog. BOTOX används inte för akut migrän, kronisk huvudvärk av spänningstyp eller hos patienter med överanvändning av läkemedel.
Hos barn i åldern 2 år och över med cerebral pares som inte kan gå, används BOTOX för att kontrollera:
- fotdeformitet orsakad av ihållande benmuskelkramper. BOTOX lindrar ihållande muskelspasmer i benen.
Kontraindikationer När Botox inte ska användas
Använd inte BOTOX
- om du är allergisk (överkänslig) mot botulinumtoxin typ A eller mot något annat innehållsämne i BOTOX;
- om du har en föreslagen "infektionsplatsinfektion";
- om du behandlas för urininkontinens och utvecklar en "urinvägsinfektion eller upplever" plötslig oförmåga att tömma urinblåsan (och inte använder kateter regelbundet);
- om du behandlas för urininkontinens och inte tänker använda en kateter om det behövs.
Var särskilt försiktig med BOTOX
Innan du använder BOTOX
Tala om för din läkare om:
- har haft problem med injektioner tidigare (som svimning);
- du har inflammation i musklerna eller i det hudområde där läkaren tänker injicera;
- har betydande svaghet eller förlust av muskelton där din läkare tänker injicera;
- har någonsin haft problem med att svälja eller med mat eller vätskor som av misstag kommer i kontakt med lungorna, särskilt om du behandlas för ihållande muskelspasmer i nacke och axlar;
- lider av andra muskelproblem eller kroniska sjukdomar som påverkar musklerna (såsom myasthenia gravis eller Eaton Lamberts syndrom);
- lider av vissa sjukdomar i nervsystemet (såsom amyotrofisk lateral skleros eller motorisk neuropati);
- har en ögonsjukdom som kallas sluten vinkelglaukom (högt tryck i ögat) eller har fått veta att du riskerar att utveckla denna typ av glaukom;
- har haft någon operation eller skada som kan ha förändrat muskeln som ska injiceras på något sätt;
- behandlas för överaktiv urinblåsa med urininkontinens och är en man som har tecken och symtom på urinobstruktion, såsom svårighet att urinera eller svagt eller intermittent flöde
Efter behandling med BOTOX
Kontakta din läkare och få omedelbar uppmärksamhet om följande händer:
- andningssvårigheter, sväljning eller förmåga att tala
- nässelfeber, svullnad inklusive svullnad i ansikte eller svalg, väsande andning, svimning och andfåddhet (möjliga symptom på en allvarlig allergisk reaktion).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Botox
Om du behandlas med BOTOX för ofta eller om dosen är för hög kan din kropp börja producera antikroppar som kan minska effekten av BOTOX.
Om du inte har utövat mycket fysisk aktivitet på länge innan du fick BOTOX -behandling, bör all aktivitet gradvis återupptas efter behandlingarna.
Det är osannolikt att detta läkemedel förbättrar graden av rörelse i lederna där den omgivande muskeln har tappat sin förmåga att sträcka sig.
När BOTOX används för behandling av ihållande muskelspasmer i ögonlocket kan det minska blinkande och skada ögonen. För att förhindra detta kan behandling med ögondroppar, oftalmiska salvor, mjuka kontaktlinser eller till och med skyddsanordningar behövas. skydda ögat. Din läkare kommer att berätta om detta är nödvändigt.
När du använder BOTOX för att kontrollera urinförlust måste din läkare ge dig antibiotika före och efter behandlingen för att förhindra urinvägsinfektioner.
Din läkare kommer att se dig cirka 2 veckor efter injektionen om du inte har använt en kateter före injektionen. Du kommer att bli ombedd att kissa där och den totala mängden urin som finns kvar i blåsan kommer sedan att mätas med ultraljud. Din läkare kommer att avgöra om du behöver återkomma för samma test under de kommande 12 veckorna. Tala med din läkare om du inte kan kissa när som helst, eftersom du kan behöva börja använda en kateter. Hos patienter med urininkontinens på grund av urinblåsestörningar i samband med ryggmärgsskada eller multipel skleros kan ungefär en tredjedel av dem som inte använde kateter före behandlingen behöva använda kateter efter behandlingen. Hos patienter med urininkontinens på grund av överaktiv urinblåsa kan cirka 6 av 100 patienter behöva använda kateter efter behandlingen.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Botox
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om:
- tar antibiotika (används för att behandla infektioner), antikolinesterasläkemedel, hjärtrytmmedicin eller muskelavslappnande medel. Vissa av dessa läkemedel kan öka effekten av BOTOX.
- du har nyligen fått behandling med ett läkemedel som innehåller botulinumtoxin (den aktiva ingrediensen i BOTOX) eftersom detta kan öka effekten av BOTOX kraftigt.
- använder ett blodplättshämmande medel (produkter som liknar aspirin) och / eller antikoagulantia (blodförtunnande medel).
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
BOTOX ska inte användas under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel, såvida det inte är absolut nödvändigt. Fråga din läkare om du är gravid, planerar att bli gravid eller bli gravid under behandlingen. Din läkare kommer att diskutera med dig om du ska fortsätta behandlingen.
BOTOX rekommenderas inte för ammande kvinnor.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om råd innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
BOTOX kan orsaka yrsel, sömnighet, trötthet eller synproblem. Om du har upplevt någon av dessa effekter ska du inte köra bil eller använda maskiner. Fråga din läkare om du är osäker.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Botox: Dosering
BOTOX ska endast injiceras av läkare med särskild kompetens om hur läkemedlet ska användas.
Metod och administreringssätt
BOTOX injiceras i musklerna (intramuskulärt), i blåsväggen med hjälp av ett specifikt instrument (cystoskop) för injektion i blåsan eller i huden (intradermalt) Det injiceras direkt i det drabbade området; din läkare kommer vanligtvis att injicera BOTOX på flera ställen inom varje drabbat område.
Allmän information om dosering
- Antalet injektioner per muskel och dosen varierar beroende på indikationer. Din läkare kommer dock att bestämma hur mycket, hur ofta och i vilka muskler som ska injiceras BOTOX. Det rekommenderas att läkaren använder den lägsta effektiva dosen.
- Doser för äldre är desamma som för vuxna.
Dosen av BOTOX och varaktigheten av dess effekt varierar beroende på vilken sjukdom du behandlas för. Detaljer om varje störning ges nedan.
BOTOXs säkerhet och effekt vid behandling av ihållande muskelspasmer i ögonlock, ansikte, nacke och axlar hos barn (under 12 år) har inte påvisats Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av kronisk migrän hos barn (under 18 år) har inte studerats.
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av överdriven svettning i armhålan har inte studerats hos barn under 12 år. Erfarenheten av användning av BOTOX vid behandling av överdriven svettning i armhålan hos ungdomar mellan 12 och 17 år är mycket begränsad.
Effekten av BOTOX i denna åldersgrupp har inte bekräftats. För mer information, kontakta din läkare.
Säkerhet och effekt för BOTOX vid behandling av stroke -associerad spasticitet i övre extremiteterna har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år.
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av urininkontinens hos barn under 18 år har inte fastställts.
För ihållande muskelspasmer i ögonlocket och ansiktet
Dosering
Under det första behandlingspasset kan läkaren utföra flera injektioner i de drabbade musklerna på 1,25 till 2,5 enheter BOTOX vid varje injektionsställe.
Den maximala dosen för det första behandlingspasset är 25 enheter per drabbat område (t.ex. per öga). För efterföljande behandlingstillfällen kan den maximala totaldosen ökas upp till 100 enheter om det behövs.
Behandlingseffektens längd
Du kommer vanligtvis att se förbättring inom 3 dagar efter injektionen.Maximal effekt märks vanligtvis 1 till 2 veckor efter behandlingen.
När effekten börjar försvinna kan behandlingen vid behov upprepas, men inte oftare än var tredje månad.
För ihållande muskelspasmer i nacke och axlar
Dosering
Läkaren kan utföra flera injektioner i de drabbade musklerna upp till 50 enheter BOTOX för varje injektionsställe.
Den maximala dosen för den första behandlingstiden är 200 enheter. För efterföljande behandlingstillfällen kan den maximala dosen ökas upp till 300 enheter.
Behandlingseffektens längd
Du kommer vanligtvis att se förbättring inom 2 veckor efter injektionen.
Den maximala effekten märks vanligtvis cirka 6 veckor efter behandlingen.
När effekten börjar avta kan behandlingen vid behov upprepas, men inte oftare än var 10: e vecka.
För ihållande muskelspasmer i handleden och händerna hos strokepatienter
Dosering
Läkaren kan utföra flera injektioner i de drabbade musklerna. Dosen och antalet injektioner varierar baserat på ett antal faktorer, inklusive dina behov, musklerna som ska behandlas, musklernas storlek, spasmernas svårighetsgrad etc.
Behandlingseffektens längd
Du kommer vanligtvis att se förbättringar inom de första 2 veckorna efter injektionen.
Den maximala effekten märks vanligtvis mellan 4 och 6 veckor efter behandlingen.
När effekten börjar avta kan behandlingen vid behov upprepas, men inte oftare än var 12: e vecka.
För kraftig svettning av armhålorna
Dosering
Din läkare kan ge BOTOX -injektioner till flera ställen i axillärområdet. Den totala dosen per armhåla är 50 enheter BOTOX.
Behandlingseffektens längd
Du kommer vanligtvis att se förbättring inom den första veckan efter injektionen.
Effekten varar vanligtvis i genomsnitt 7,5 månader efter den första injektionen och cirka 1 av 4 patienter visar fortfarande behandlingseffekten efter ett år.
När effekten börjar försvinna kan behandlingen vid behov upprepas, men inte oftare än var 16: e vecka.
För ihållande benmuskelkramper hos barn med cerebral pares
Dosering
Läkaren kan utföra flera injektioner i de drabbade musklerna. Dosen beror på barnets vikt.
Behandlingseffektens längd
Du kommer vanligtvis att se förbättring inom de första 2 veckorna efter injektionen.
När effekten börjar försvinna är det möjligt att upprepa en efterföljande behandling, men inte oftare än var tredje månad Läkaren kan hitta en dos som motiverar behandlingarna med upp till 6 månaders mellanrum.
För urininkontinens på grund av överaktiv blåsan
Dosering
Läkaren kommer att utföra flera injektioner i blåsväggen. Den totala dosen är 100 enheter BOTOX. Du kan få lokalbedövning före injektionerna (blåsan kommer att fyllas med narkoslösning ett tag och sedan tömmas.) Du kan också få ett lugnande medel.
Du måste vänta 30 minuter efter behandlingen för att se om du kan urinera spontant.
Behandlingseffektens längd
Det är vanligtvis förbättring inom de första två veckorna av injektionerna.
I allmänhet varar effekten 5-6 månader efter injektionen.
Om effekterna börjar avta kan du gå tillbaka till behandlingen om det behövs, men inte oftare än var tredje månad.
För urininkontinens på grund av urinblåsestörningar i samband med ryggmärgsskada eller multipel skleros
Dosering
Läkaren kommer att utföra flera injektioner i blåsväggen. Den totala dosen är 200 enheter BOTOX. Du kan få lokal eller allmänbedövning före injektionerna. Du kan också få ett lugnande medel.
Varaktighet av den terapeutiska effekten
Du kommer vanligtvis att se förbättring inom 2 veckor efter injektionen.
I allmänhet varar effekten 8-10 månader efter injektionen.
När effekterna börjar avta kan du gå tillbaka till behandlingen om det behövs, men inte oftare än var tredje månad.
För behandling av huvudvärk hos vuxna som lider av kronisk migrän
Dosering
Din läkare kan ge flera injektioner i vissa muskler i ansikte, huvud och hals med upp till 5 enheter BOTOX på varje injektionsställe. Injektioner ska spridas över 7 specifika muskelområden i huvudet / halsen med hälften av antalet injektioner som ges till vänster och hälften på höger sida av huvud och hals.
Det totala dosintervallet är mellan 155 och 195 enheter per behandlingspass.
Behandlingseffektens längd
När effekten börjar försvinna kan behandlingen upprepas, men inte oftare än var 12: e vecka.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Botox
Tecken på överdosering av BOTOX kanske inte visas på flera dagar efter injektionen. Om du har svalt BOTOX eller av misstag injicerat det, bör du kontakta din läkare som kan övervaka dig i flera veckor.
Om du har fått en överdos av BOTOX kan du ha några av följande symtom och kontakta omedelbart din läkare som avgör om du ska gå till sjukhuset:
- andningssvårigheter, svälja eller tala på grund av muskelförlamning;
- mat eller vätskor som av misstag kommer i kontakt med lungorna som kan orsaka lunginflammation (infektion i lungorna) på grund av muskelförlamning;
- hängande ögonlock, dubbelseende;
- generell svaghet.
Om du har ytterligare frågor om användningen av BOTOX, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Botox
Liksom alla läkemedel kan BOTOX orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I allmänhet uppstår biverkningar under de första dagarna efter behandlingen. Dessa varar vanligtvis bara en kort tid men kan pågå i flera månader och i sällsynta fall ännu längre.
Om du har svårigheter att andas, svälja eller tala efter att ha fått en BOTOX -behandling, kontakta din läkare omedelbart.
Om du upplever nässelutslag, svullnad inklusive svullnad i ansikte eller svalg, väsande andning, svimning och andfåddhet, kontakta din läkare omedelbart.
Biverkningar klassificeras i följande kategorier, beroende på hur ofta de uppstår:
Nedan listas biverkningarna som varierar beroende på den del av kroppen där BOTOX injiceras:
Injektioner i ögonlocket och ansiktet
Mycket vanlig biverkning:
- hängande ögonlock.
Vanliga biverkningar:
- svullnad i ansiktet;
- lokaliserad hornhinneskada (klar yta som täcker ögats framsida);
- svårigheter att stänga ögat helt;
- överdriven rivning;
- irritation;
- torra ögon, ögonirritation och ljuskänslighet;
- blåmärken under huden.
Mindre vanliga biverkningar:
- yrsel;
- synstörningar;
- suddig syn;
- dubbel syn;
- trötthet;
- inflammation i hornhinnan (klar yta som täcker ögats framsida);
- svaghet i ansiktsmusklerna;
- avslappning av musklerna på ena sidan av ansiktet;
- utslag;
- onormal rörelse av ögonlocken inåt eller utåt.
Sällsynta biverkningar:
- svullnad i ögonlocket.
Mycket sällsynta biverkningar:
- sår, skada på hornhinnan (klar yta som täcker ögats framsida);
- högt tryck i ögat.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner i nacke och axel
Mycket vanliga biverkningar:
- svårigheter att svälja;
- värk;
- muskelsvaghet.
Vanliga biverkningar:
- yrsel;
- influensasyndrom;
- dåsighet
- muskelkramp;
- minskad hudkänslighet;
- känsla av svaghet
- känsla av allmän sjukdomskänsla;
- illamående
- huvudvärk;
- stelhet eller ömhet i musklerna;
- svullnad och irritation i de övre luftvägarna (rinit);
- nästäppa eller rinnande näsa, hosta, halsont, kittlande eller irritation i halsen;
- torr mun.
Mindre vanliga biverkningar:
- andnöd;
- dubbel syn;
- feber;
- hängande ögonlock
- byte av röst.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner i handled och hand hos strokepatienter
Vanliga biverkningar:
- muskelsvaghet;
- ökad muskelspänning;
- blåmärken och blödningar under huden som orsakar röda områden (blåmärken eller purpura);
- blödning eller brännande vid injektionsstället;
- smärta i händer och fingrar;
- smärta där injektionen ges;
- feber;
- influensasyndrom.
Mindre vanliga biverkningar:
- depression;
- minskat blodtryck vid stående vilket orsakar yrsel, yrsel eller svimning
- känsla av yrsel eller 'snurrning' (yrsel)
- brist på samordning av rörelser;
- minnesförlust;
- generaliserad svaghet;
- värk;
- ledvärk eller inflammation;
- minskad hudkänslighet;
- domningar eller stickningar
- svullnad i extremiteterna som händer och fötter;
- hudinflammation (dermatit);
- huvudvärk;
- känsla av allmän sjukdomskänsla;
- illamående
- ökad känslighet vid injektionsstället;
- utslag;
- domningar eller stickningar runt munnen;
- sömnsvårigheter (sömnlöshet)
- klia.
Några av dessa ovanliga biverkningar kan också vara relaterade till din sjukdom.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner för kraftig svettning av armhålorna
Mycket vanliga biverkningar:
- smärta vid injektionsstället.
Vanliga biverkningar:
- smärta vid injektionsstället;
- huvudvärk;
- domningar eller stickningar
- värmevallningar;
- ökad svettning någon annanstans än armhålan;
- onormal hudlukt;
- klia;
- håravfall;
- svullnad under huden;
- smärta i extremiteter, såsom händer och fingrar;
- värk;
- reaktioner och svullnad, blödning eller sveda och ökad känslighet på injektionsstället.
Mindre vanliga biverkningar:
- muskelsvaghet;
- känsla av svaghet
- muskelsmärta;
- gemensamma problem;
- känner mig illamående.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Beninjektioner hos barn med cerebral pares
Mycket vanliga biverkningar:
- virusinfektion;
- öroninfektion.
Vanliga biverkningar:
- dåsighet
- muskelsvaghet;
- smärta i extremiteter, såsom händer och fingrar;
- problem i gångart;
- domningar eller stickningar
- muskelsmärta;
- urininkontinens (oförmåga att kontrollera tömning av urinblåsan);
- känsla av allmän sjukdomskänsla;
- faller;
- utslag;
- smärta vid injektionsstället;
- känsla av svaghet.
Det har förekommit sällsynta rapporter om död efter BOTOX -behandling som ibland är associerade med aspirationspneumoni hos barn med cerebral pares.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner i blåsväggen för urininkontinens på grund av överaktiv blåsan
Mycket vanliga biverkningar:
- urinvägsinfektion;
- smärtsam urinering efter injektion *.
Vanliga biverkningar:
- bakterier i urinen, vita blodkroppar i urinen;
- oförmåga att tömma urinblåsan (urinretention);
- ofullständig tömning av urinblåsan;
- frekvent urinering under dagen;
- blod i urinen efter injektion **.
* Denna biverkning kan också vara relaterad till injektionsproceduren. ** Denna biverkning är endast relaterad till injektionsproceduren
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner i urinblåsans vägg för urininkontinens på grund av störningar i urinblåsan i samband med ryggmärgsskada eller multipel skleros
Mycket vanliga biverkningar:
- urinvägsinfektion;
- oförmåga att tömma urinblåsan (urinretention).
Vanliga biverkningar:
- svårigheter att somna (sömnlöshet);
- förstoppning;
- muskelsvaghet;
- muskelspasm;
- blod i urinen efter injektioner *;
- smärtsam urinering efter injektioner *;
- svullnad i blåsväggen (blåsans divertikulum);
- trötthet;
- problem med gång (gångstörningar);
- möjlig okontrollerad reflexreaktion i kroppen (såsom kraftig svettning, dunkande huvudvärk eller ökad puls) ungefär i samband med injektionerna (autonom dysreflexi) *;
- faller.
* Några av dessa vanliga biverkningar kan också vara relaterade till injektionsproceduren.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Injektioner i huvud och nacke för behandling av huvudvärk hos patienter som lider av kronisk migrän
Vanliga biverkningar:
- huvudvärk;
- migrän;
- utslag;
- klia;
- smärta vid injektionsstället;
- nacksmärta;
- svaghet i ansiktsmusklerna;
- hängande ögonlock
- muskelsvaghet;
- muskelsmärta;
- muskelspasm;
- muskelsårighet;
- muskelstelhet.
Mindre vanliga biverkningar:
- svårt att svälja;
- hudvärk;
- smärta i käken;
- svullnad av ögonlocken.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Allmän information om andra biverkningar
Biverkningar relaterade till spridningen av BOTOX långt från injektionsstället har rapporterats mycket sällan och inkluderar:
- muskelsvaghet;
- förstoppning;
- svårt att svälja;
- oavsiktlig passage av mat eller vätska i lungorna som i vissa fall kan orsaka lunginflammation.
Sväljsvårigheter kan sträcka sig från mild till svår och kräver i vissa fall behandling. I sällsynta fall har människor dött på grund av svårigheter att svälja.
Hjärtbiverkningar har rapporterats sällan:
- oregelbunden hjärtrytm;
- hjärtattacker.
Några av dessa människor har gått bort. Men några av dessa patienter hade redan hjärtproblem.
Allvarliga eller omedelbara allergiska reaktioner har rapporterats sällan, inklusive:
- urtikaria;
- svullnad inklusive svullnad i ansikte eller hals;
- skallra;
- känner sig svag;
- andnöd.
Fall av
- anfall eller kramper efter BOTOX -behandling, särskilt hos patienter som tidigare har upplevt dessa symtom. Dessa effekter uppträdde främst när BOTOX användes för att behandla ihållande benmuskelkramper hos barn med cerebral pares.
Som med alla injektioner kan biverkningar relaterade till inokulatet rapporteras:
- smärta, blåmärken, blödning eller infektion på injektionsstället;
- domningar eller stickningar
- minskad hudkänslighet;
- ömhet;
- svullnad / svullnad;
- erytem (rodnad);
- värme i blodtrycket och svimning orsakad av smärta och / eller nålens "ångest". Efter BOTOX -injektionen hade patienterna också:
- feber och influensaliknande symptom.
Följande lista listar ytterligare biverkningar som rapporterats vid användning av BOTOX, som används för alla medicinska tillstånd, sedan det marknadsfördes:
- allergisk reaktion;
- förlust av innervering till / sammandragning av den injicerade muskeln;
- andningssvårigheter och / eller andningssvikt;
- aspirationspneumoni (lunginflammation orsakad av oavsiktlig aspiration av mat, dryck, saliv eller kräkningar);
- kronisk muskelsjukdom (myasthenia gravis);
- suddig syn;
- svårigheter att se klart;
- strabismus;
- svimning;
- smärta / domningar / eller svaghet som börjar i ryggraden;
- nedgång av musklerna som påverkar en del av ansiktet;
- svaghet i ansiktsmusklerna;
- svårigheter att röra armar och axlar;
- minskad hudkänslighet;
- muskelsmärta;
- buksmärtor;
- diarré, kräkningar, aptitlöshet;
- feber;
- olika typer av röda fläckiga utslag;
- känsla av allmän sjukdomskänsla;
- problem med att tala;
- klia;
- överdriven svettning;
- håravfall;
- minskad hörsel;
- ringningar i örat;
- känsla av yrsel eller 'snurrning' (yrsel)
- domningar eller stickningar.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara BOTOX utom syn- och räckhåll för barn.
Din läkare ska inte använda BOTOX efter utgångsdatumet som står på etiketten efter EXP. Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C) eller i frys (-5 ° C eller lägre).
Efter beredning rekommenderas omedelbar användning av lösningen; produkten kan dock förvaras i upp till 24 timmar i kylskåp (2 ° C - 8 ° C).
Sammansättning och läkemedelsform
Vad BOTOX innehåller
- Den aktiva ingrediensen är: Clostridium botulinum botulinum toxin typ A. Varje injektionsflaska innehåller 50, 100 eller 200 Allergan -enheter av botulinumtoxin typ A.
- Övriga ingredienser är humant albumin och natriumklorid.
Beskrivning av utseendet på BOTOX och förpackningens innehåll
BOTOX kommer som ett vitt pulver i en injektionsflaska av klart glas. Före injektion måste produkten rekonstitueras i en steril injektionsvätska, lösning av natriumklorid 9 mg / ml (0,9%).
Förpackningarna kan innehålla 1, 2, 3 och 6 injektionsflaskor. Dessutom finns BOTOX 50 och 100 Allergan -enheter av Botulinum Toxin typ A i förpackningar med 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
BOTOX 100 ENHETER ALLERGANPULVER FÖR INJICERBAR LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Botulinumtoxin * typ A, 100 Allergan -enheter per injektionsflaska.
* från Clostridium botulinum
Botulinumtoxinenheter är inte utbytbara från en produkt till en annan.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till injektionsvätska, lösning.
Vitt pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
BOTOX är indicerat för behandlingen:
• blefarospasm, hemifacial spasm och tillhörande fokala dystonier;
• cervikal dystoni (spasmodisk torticollis);
• fokal spasticitet:
- associerad med dynamisk klubbfotdeformitet på grund av spasticitet hos vandrande pediatriska patienter med cerebral pares, två år eller äldre;
- av handleden och handen hos vuxna patienter med stroke.
• Ihållande och allvarlig primär hyperhidros i armhålorna som stör normala dagliga aktiviteter och är resistent mot lokal behandling.
• Urininkontinens hos vuxna patienter med neurogen överaktivitet i blåsans detrusormuskel orsakad av stabiliserad ryggmärgsskada från cervikalregionen ner till de lägre nivåerna eller med multipel skleros.
• Symtomatisk lindring hos vuxna patienter som uppfyller de diagnostiska kriterierna för kronisk migrän (huvudvärk ≥ 15 dagar per månad inklusive minst 8 dagar med migrän) och som har visat otillräckligt svar eller är intoleranta mot läkemedel mot migränprofylax (se avsnitt 4.4) .
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Se de specifika rekommendationerna för varje indikation som beskrivs nedan.
Botulinumtoxinenheter är inte utbytbara från en produkt till en annan.Rekommenderade doser i Allergan -enheter skiljer sig från andra botulinumtoxinpreparat.
Följande information är viktig: Om förpackningar med olika styrkor av BOTOX används under samma behandling, var särskilt försiktig med att använda rätt mängd spädningsmedel för att rekonstituera det specifika antalet enheter per 0,1 ml. Mängden utspädningsmedel varierar mellan BOTOX 50 Allergan -enheter, BOTOX 100 Allergan -enheter och BOTOX 200 Allergan -enheter. Varje spruta måste vara korrekt märkt.
BOTOX ska endast rekonstitueras med steril natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning. Rätt mängd utspädningsmedel måste dras med en spruta (se utspädningstabellen nedan).
Spädningsinstruktioner för 100 enhetsflaskor för urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet i blåsans detrusormuskel:
• Blanda upp två 100 enhetsflaskor med BOTOX med 6 ml 0,9% salt utan salt och blanda försiktigt injektionsflaskan.
• Ta upp 4 ml från varje injektionsflaska med två olika 10 ml sprutor.
• Dra ut de återstående 2 ml från varje injektionsflaska med en tredje 10 ml spruta.
• slutför rekonstitueringen genom att tillsätta 6 ml konserveringsfri 0,9% saltlösning till var och en av de tre 10 ml sprutorna och blanda försiktigt.
Du får tre 10 ml sprutor innehållande totalt 200 enheter rekonstituerad BOTOX.
Använd omedelbart efter beredning i spruta. Kassera all oanvänd saltlösning.
Spädningstabell för BOTOX 100 Allergan Unit -paketet för alla andra indikationer:
Denna produkt är endast för engångsbruk och all oanvänd restlösning ska kasseras.
För instruktioner om användning, hantering och kassering av injektionsflaskorna, se avsnitt 6.6.
Äldre patienter
Tillräckliga doseringsstudier har inte utförts på äldre patienter. Det rekommenderas att den lägsta effektiva dosen administreras med det längsta kliniskt lämpliga intervallet mellan behandlingarna. Var särskilt försiktig hos äldre patienter med en betydande historia och som behandlas samtidigt med andra mediciner.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av blefarospasm, hemifacial spasm eller cervikal dystoni har inte påvisats hos barn (yngre än 12 år).
Säkerheten och effekten av BOTOX vid behandling av urininkontinens på grund av neurogen detrusoröveraktivitet har inte fastställts hos den pediatriska populationen (befolkning under 18 år).
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av kronisk migrän har inte studerats hos den pediatriska populationen (befolkning under 18 år).
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av primär hyperhidros i armhålorna har inte studerats hos barn under 12 år. Säkerhet och effekt för BOTOX hos ungdomar mellan 12 och 17 år vid behandling av svår axillär hyperhidros har inte fastställts.För närvarande tillgängliga data beskrivs i avsnitt 4.8 och 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Säkerhet och effekt av BOTOX vid behandling av spasticitet i övre extremiteterna i samband med stroke har inte fastställts hos barn och ungdomar under 18 år.
Administreringssätt
Se den specifika rekommendationen för varje indikation som beskrivs nedan.
BOTOX ska endast administreras av lämpligt kvalificerade läkare med erfarenhet av att hantera och använda nödvändig utrustning.
Optimala nivåer av allmän giltighet har inte fastställts för alla indikationer för dosering och antalet injektionsställen i varje muskel. I dessa fall bör individuella behandlingsregler fastställas av läkaren. Optimala nivåer för doseringen bör bestämmas genom titrering men högsta rekommenderade dos bör inte överskridas.
Blefarospasm / hemifacial spasm
Rekonstituerad BOTOX ska injiceras med en steril 27-30 gauge / 0,40-0,30 mm nål. Elektromyografisk vägledning krävs inte. Den rekommenderade startdosen är mellan 1,25-2,5 enheter som ska injiceras i den mediala och laterala delen av orbicularis-muskeln i det övre ögonlocket och i den laterala delen av orbicularis-muskeln i det nedre ögonlocket. Ytterligare platser kan injiceras i ögonbrynsområdet, den laterala orbikulära muskelregionen och det övre ansiktet om spasmer i dessa områden stör synen. Undvik injektioner nära levatorns övre ögonlocksmuskel kan minska möjligheten att framkalla ptos Undvik injektioner i den mediala delen av det nedre ögonlocket, vilket minskar diffusionen i den sämre sneda muskeln, kan minska komplikationen av diplopi.
I allmänhet observeras inledande effekt av injektionerna inom tre dagar och når maximalt 1-2 veckor efter behandlingen. Varje behandling varar cirka tre månader, varefter proceduren kan upprepas efter behov. Vid efterföljande sessioner kan dosen vara ökas med upp till det dubbla om svaret på initial behandling anses vara otillräckligt. Det verkar dock vara liten nytta av att höja dosen utöver 5 enheter per plats. Startdosen bör inte överstiga 25 enheter per öga. Normalt uppnås ingen ytterligare fördel från behandling oftare än en gång var tredje månad.
Vid behandling av blefarospasm bör den totala dosen inte överstiga 100 enheter under 12 veckors perioden.
Patienter med hemifacial spasm eller sjunde nervstörningar bör behandlas på samma sätt som patienter med ensidig blefarospasm, med andra drabbade ansiktsmuskler injicerade efter behov.
Cervikal dystoni
Rekonstituerad BOTOX ska injiceras med en nål av lämplig storlek (vanligtvis 25 - 30 gauge / 0,50 - 0,30 mm).
I kliniska prövningar bestod behandlingen av livmoderhalsdystoni vanligtvis av en injektion av BOTOX i sternocleidomastoid, levator scapula, scalene, milt i huvudet, semispinal, mycket lång och / eller trapeziusmuskel (er). Denna lista är inte uttömmande. alla muskler som ansvarar för att styra huvudets position kan vara inblandade och kräver därför behandling.
Massan och graden av muskelhypertrofi eller atrofi är faktorer som måste beaktas vid val av lämplig dos. Mönster för muskelaktivering kan spontant förändras i livmoderhalsdystoni utan en förändring av den kliniska manifestationen av dystoni.
Vid svårigheter att isolera de enskilda musklerna måste injektionerna utföras med elektromyografisk vägledning. I de första kontrollerade kliniska prövningarna för att bestämma produktens säkerhet och effekt för behandling av livmoderhalsdystoni varierade doserna av rekonstituerad BOTOX från 140 till 280 enheter. I nyare studier varierade doserna från 95 till 360 enheter. ( i genomsnitt cirka 240 enheter.) Som med alla andra läkemedel bör startdosen hos en obehandlad patient vara den lägsta effektiva dosen. Högst 50 enheter ska administreras på varje plats. Högst 100 enheter ska injiceras i sternocleidomastoid muskel För att minimera förekomsten av dysfagi bör sternocleidomastoid inte injiceras bilateralt. Högst 200 enheter totalt ska injiceras under den första behandlingscykeln, vilket gör lämpliga dosjusteringar i efterföljande cykler baserat på det första svaret.
Den totala dosen på 300 enheter per enskild session bör inte överskridas. Det optimala antalet injektionsställen beror på muskelns storlek.
Klinisk förbättring ses generellt inom de första två veckorna efter injektionen.Maximal klinisk nytta uppträder i allmänhet cirka sex veckor efter injektionen. Behandlingsintervaller som är kortare än 10 veckor rekommenderas inte. Varaktigheten av den gynnsamma effekten i kliniska studier visade stor variation (från 2 till 33 veckor) med en typisk varaktighet på cirka 12 veckor.
Infantil cerebral pares
Rekonstituerad BOTOX ska injiceras med en steril 23-26 gauge / 0,60 - 0,45 mm nål. Produkten administreras som en fraktionsdos genom enstaka injektioner i de mediala och laterala topparna av den drabbade gastrocnemiusmuskeln. Vid hemiplegi är den rekommenderade initiala totaldosen 4 enheter / kg kroppsvikt i den drabbade lemmen. Vid diplegi är den initiala rekommenderade totaldosen 6 enheter / kg kroppsvikt fördelat mellan de drabbade lemmarna. Den totala dosen bör inte överstiga 200 enheter.
Klinisk förbättring sker vanligtvis inom de första två veckorna efter injektionen.
Ytterligare doser bör ges när den kliniska effekten av den föregående injektionen minskar, men inte oftare än var tredje månad.
Fokal spasticitet i övre extremiteten i samband med stroke
Rekonstituerad BOTOX ska injiceras med en steril 25, 27 eller 30 gauge nål för ytliga muskler och en längre nål för djupare muskler. För lokalisering av de drabbade musklerna kan det vara användbart att använda elektromyografiska vägledningstekniker eller nervstimulering. Flera injektionsställen säkerställer en mer enhetlig kontakt mellan BOTOX och innerveringsområdena i muskeln och är särskilt användbara vid större muskler.
Rätt dosering och antal injektionsställen måste anpassas till individuella behov baserat på storleken, antalet och platsen för de inblandade musklerna, spasticitetens svårighetsgrad, eventuell lokal muskelsvaghet och patientens svar på en tidigare behandling.
Följande är de doser som administreras i kontrollerade kliniska prövningar:
I kontrollerade och okontrollerade öppna kliniska prövningar användes doser mellan 200 och 240 enheter fördelade på utvalda muskler vid en viss behandlingscykel.
I kontrollerade kliniska prövningar följdes patienterna upp i 12 veckor efter en enda behandling.
Förbättringar i muskeltonus sågs inom 2 veckor och den största effekten sågs generellt inom 4-6 veckor.
I en pågående okontrollerad öppen studie var de flesta patienter retreated efter ett intervall på 12-16 veckor då effekten på muskelton minskade.
Dessa patienter fick upp till 4 inokuleringar med en maximal kumulativ dos på 960 enheter under 54 veckor. Om läkaren bedömer det lämpligt kan upprepade doser ges när effekten av den föregående injektionen minskar. Återbehandling bör inte göras före 12 veckor. Graden och typen av muskelspasticitet som förekommer vid rhinokulationen kan göra det nödvändigt med en dos justering av BOTOX och en variation av musklerna som ska behandlas.
Den lägsta effektiva dosen ska användas.
Primär hyperhidros i armhålorna
Rekonstituerad BOTOX (100 enheter / 4 ml) injiceras med en 30 gauge nål.
50 enheter BOTOX ympas intradermalt, fördelade lika på flera ställen cirka 1-2 cm "från varandra, i hyperhidros i varje armhåla.
Hyperhidrosområdet kan definieras med hjälp av standardfärgningstekniker, såsom testet Mindre stärkelsejodat. Doser större än 50 enheter per armhåla kan inte rekommenderas.
Klinisk förbättring sker i allmänhet inom den första veckan av ympning.
BOTOX kan återinokuleras när den kliniska effekten av föregående injektion minskar och när den behandlande läkaren anser det nödvändigt.Inokulationer bör inte upprepas oftare än var 16: e vecka (se avsnitt 5.1).
Urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet hos urinblåsan
Patienter ska inte ha några urinvägsinfektioner vid behandlingstillfället.
Antibiotika bör ges för profylax 1-3 dagar före behandling, på behandlingsdagen och 1-3 dagar efter behandling.
Det rekommenderas att patienter avbryter trombocythämmande behandling minst 3 dagar före injektionsproceduren. Patienter som behandlas med antikoagulantia måste hanteras på lämpligt sätt för att minska risken för blödning.
Före injektionen är det möjligt att utföra en intravesikal instillation av utspätt bedövningsmedel (med eller utan sedering) eller att fortsätta med en "generell anestesi, enligt den lokala praxisen på operationshälsovården. Om en" lokal instillation av bedövningsmedel utförs måste urinblåsan tömmas och tvättas med steril saltlösning före nästa steg i injektionsproceduren.
Den rekommenderade dosen är 200 enheter BOTOX, dvs 1 ml injektioner (~ 6,7 enheter) i 30 detrusormuskelställen.
Rekonstituerad BOTOX (200 enheter / 30 ml) injiceras i detrusormuskeln via ett styvt eller flexibelt cystoskop, vilket undviker trinen. Sätt i saltblåsan tillräckligt med saltlösning för att få en "adekvat visualisering för injektionerna, men undvik en" överdriven utspänning.
För att ta bort all luft som finns, måste injektionsnålen fyllas med cirka 1 ml lösning (beroende på nålens längd) innan injektionerna påbörjas.
Sätt in nålen i detrusormuskeln i ca 2 mm och utför 30 injektioner med 1 ml vardera (total volym 30 ml) med cirka 1 cm mellanrum (se diagram). För den sista injektionen injicerar du cirka 1 ml fysiologisk lösning normal steril i ordning att administrera hela dosen. När injektionerna har utförts, töm den fysiologiska lösningen som används för att visualisera blåsväggen. Observera patienten i minst 30 minuter efter injektionerna.
Klinisk förbättring ses generellt inom 2 veckor. Utvärdera möjligheten att återinföra patienter till ett nytt behandlingsförlopp om den kliniska effekten av tidigare behandling minskar (mediantiden i fas III-kliniska prövningar var 256-295 dagar för 200 enheter BOTOX), men inte innan tre månader har gått sedan tidigare injektioner i blåsan.
Kronisk migrän
Diagnos av kronisk migrän och administrering av BOTOX ska endast utföras under överinseende av neurologer med erfarenhet av behandling av kronisk migrän.
Den rekommenderade dosen rekonstituerad BOTOX för behandling av kronisk migrän är mellan 155 och 195 enheter administrerade intramuskulärt (IM) via en 0,5 tum 30 gauge nål med injektioner uppdelade mellan 7 specifika områden i huvudmusklerna och i nacken.
Det kan vara nödvändigt att använda en 1 tum nål i livmoderhalsområdet för patienter med extremt tjocka livmoderhalsmuskler. Med undantag för procerus -muskeln, där endast en plats (mittlinje) ska injiceras, behöver alla andra muskler injiceras bilateralt, med hälften av injektionerna som ges till vänster och hälften på höger sida av huvudet och vid övervägande smärtsamma ställen, är det möjligt att administrera ytterligare injektioner på en eller båda sidor i högst 3 specifika muskelgrupper (occipital, temporal och trapezius), upp till maximal dos per muskel.
Det rekommenderade upparbetningsschemat är var 12: e vecka.
BOTOX -dosering per muskel för kronisk migrän:
För alla indikationer
Om behandling misslyckas efter den första behandlingskuren, till exempel om det inte finns någon betydande klinisk förbättring jämfört med baslinjen, en månad efter injektionen, är följande åtgärder nödvändiga:
• klinisk verifiering, som kan innefatta en elektromyografisk undersökning i specialistkontext, av toxins verkan på de eller de injicerade muskelerna.
• analys av orsakerna till misslyckande, t.ex. ett dåligt val av muskler att injicera, en otillräcklig dos, en felaktig injektionsteknik, utseendet på en fast kontraktur, för svaga antagonistmuskler, bildandet av toxineutraliserande antikroppar;
• omvärdering av lämpligheten av behandling med botulinumtoxin typ A;
• i avsaknad av biverkningar sekundärt till det första behandlingsförloppet, inled en andra behandlingskurs enligt följande: i) justera dosen, med hänsyn till analysen av tidigare terapisvikt, ii) använda EMG -teknik, och iii) observera ett intervall på tre månader mellan de två efterföljande terapikurserna.
Vid terapisvikt eller minskad effekt efter upprepade injektioner bör alternativa behandlingsmetoder användas.
04.3 Kontraindikationer
BOTOX är kontraindicerat:
• hos patienter med känd överkänslighet mot botulinumtoxin typ A eller mot något hjälpämne;
• i närvaro av infektion på de föreslagna injektionsställena.
BOTOX för behandling av urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet i urinblåsan är också kontraindicerad:
• hos patienter som uppvisar urinvägsinfektioner vid behandlingstillfället;
• hos patienter med akut urinretention vid behandlingstillfället, som inte rutinmässigt genomgår kateterisering;
• hos patienter som inte vill och / eller inte kan påbörja kateterisering efter behandling, om det behövs.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Innan BOTOX administreras är det nödvändigt att vara medveten om den relativa normala anatomin i det drabbade området och om onormal anatomisk situation på grund av tidigare operation och inokulering av tidigare skadade anatomiska strukturer bör undvikas Allvarliga biverkningar inklusive dödliga utfall har rapporterats hos patienter som hade fått ospecificerade injektioner av BOTOX direkt i spottkörtlarna, orlingvistiska faryngealregionen, matstrupen och magen Vissa patienter hade redan existerande dysfagi eller betydande försvagning.
De rekommenderade doserna och frekvenserna för BOTOX -administrering ska inte överskridas.
Allvarliga och / eller omedelbara överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaksi, serumsjukdom, urtikaria, lätt vävnadsödem och dyspné har rapporterats sällan. Några av dessa reaktioner har rapporterats efter användning av BOTOX enbart eller tillsammans med andra produkter som har visat sig orsaka liknande reaktioner.
Om sådana reaktioner inträffar, undvik att behandla patienten med en ny injektion av BOTOX och starta omedelbart lämplig medicinsk behandling, till exempel med adrenalin.Ett fall av anafylaksi har rapporterats om en patient som dog efter injektion av olämpligt utspädd BOTOX. Med 5 ml 1% lidokain (se "Ytterligare information" i avsnitt 4.8).
Biverkningar har rapporterats på grund av spridning av toxinet på avstånd från administreringspunkten (se avsnitt 4.8), ibland med dödsfall, ibland i samband med dysfagi, lunginflammation och / eller kraftig asteni.
Patienter som behandlas med terapeutiska doser kan uppleva överdriven muskelsvaghet. Patienter med underliggande neurologiska störningar, inklusive sväljsvårigheter, löper ökad risk för dessa reaktioner. Botulinumtoxinprodukten ska användas till dessa patienter under specialistövervakning och ska endast användas om nyttan av behandlingen anses överväga risken. Patienter med tidigare dysfagi och aspirationspneumoni bör behandlas med största försiktighet.
Patienter eller vårdgivare bör rådas att omedelbart söka hjälp vid sväljning, tal eller andningssvårigheter.
Dysfagi har också rapporterats efter ympning på andra platser än livmoderhalsmuskler (se avsnitt 4.4 "cervikal dystoni").
Kliniska fluktuationer vid upprepad användning av BOTOX (som med alla botulinumtoxiner) kan bero på olika rekonstitueringsprocedurer för injektionsflaskor, injektionsintervaller, injicerade muskler och små olika potensvärden som ges av det använda biologiska testet.
Bildandet av antikroppar som neutraliserar botulinumtoxin typ A kan minska effektiviteten av behandling med BOTOX på grund av inaktivering av toxinets biologiska aktivitet. Resultaten av vissa studier tyder på att användningen av BOTOX med mer frekventa intervall eller vid högre doser kan resultera i en högre förekomst av antikroppsbildning.När det är lämpligt kan den potentiella risken för antikroppsbildning minimeras genom att injicera den mest effektiva dosen. Låg administrerad med ett längre, kliniskt lämpligt intervall mellan behandlingarna.
Som med all behandling som kan göra det möjligt för patienter som tidigare haft en stillasittande livsstil att återuppta sin verksamhet, bör den stillasittande patienten rådas att återuppta sin aktivitet gradvis.
Försiktighet bör iakttas vid användning av BOTOX i närvaro av "inflammation på de platser som valts för injektion" eller när överdriven svaghet eller atrofi observeras i målmuskeln. Försiktighet bör iakttas. Även vid användning av BOTOX för behandling av patienter med perifer motorneuropatiska sjukdomar (såsom lateral amyotrofisk skleros eller motorisk neuropati).
BOTOX ska användas med särskild försiktighet och under noggrann övervakning hos patienter med kliniska eller subkliniska bevis på neuromuskulär överföringsdefekt, t.ex. myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom; sådana patienter kan ha ökad känslighet för medel, såsom BOTOX, vilket kan leda till överdriven muskelsvaghet. Patienter med neuromuskulära störningar kan ha ökad risk för kliniskt signifikanta systemiska reaktioner, inklusive svår dysfagi och nedsatt andningsfunktion med typisk BOTOX -dos.
Som med alla injektioner kan procedurrelaterade skador uppstå. En injektion kan leda till lokal infektion, smärta, inflammation, parestesi, hypestesi, ömhet, svullnad, erytem och / eller blödning / blåmärken Smärta relaterad till nålanvändning och / eller ångest kan leda till ett vasovagalt svar, såsom synkope, hypotoni , etc. Var försiktig när du injicerar nära svaga anatomiska områden.
Pneumothorax i samband med injektionsproceduren har rapporterats efter administrering av BOTOX nära bröstet. Var försiktig när du injicerar nära lungorna, särskilt i det apikala området.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effekt för BOTOX vid andra indikationer än de som beskrivs i avsnitt 4.1 för den pediatriska populationen har inte fastställts. Efter marknadsföringsrapporter om möjlig fjärrspridning av toxinet hos pediatriska patienter med komorbiditet, främst med förlamning, har rapporterats mycket sällan. I allmänhet översteg den dos som användes i dessa fall den rekommenderade dosen (se avsnitt 4.8).
Det har förekommit sällsynta rapporter om spontana dödsfall som ibland är förknippade med aspirationspneumoni hos barn med svår cerebral pares efter behandling med botulinumtoxin, inklusive fall av off-indikationer (t.ex. nackområde). Extrem försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som har betydande neurologisk svaghet, dysfagi eller nyligen haft aspirationspneumoni eller lungsjukdom. Behandling hos patienter med dålig underliggande hälsostatus bör endast utföras om den potentiella nyttan för patienten anses överväga riskerna.
Blefarospasm
Minskningen av blinkning orsakad av injektion av botulinumtoxin i orbicularis -muskeln kan leda till exponering för hornhinnan, ihållande epiteldefekt och hornhinnesår, särskilt hos patienter med sjunde nervstörningen. Det är lämpligt att genomföra en noggrann undersökning av hornhinnans känslighet i tidigare opererade ögon, för att undvika injektion i det nedre ögonlocket för att undvika ektropion och för att anta en effektiv förebyggande behandling av eventuella epitelfel. Detta kan kräva användning av ögondroppar, oftalmiska salvor, mjuka terapeutiska kontaktlinser eller stängning av ögat med bandage eller på annat sätt.
Blåmärken kan lätt uppstå i ögonlockets mjuka vävnader. Detta kan minimeras genom att försiktigt pressa injektionsstället omedelbart efter injektionen.
På grund av botulinumtoxins antikolinerga aktivitet bör särskild försiktighet iakttas vid behandling av patienter med risk för trångvinklad glaukom, inklusive patienter med anatomiskt trånga vinklar.
Cervikal dystoni
Patienter med cervikal dystoni bör informeras om risken för dysfagi som kan vara mycket mild men också allvarlig. Dysfagi kan kvarstå i upp till 2-3 veckor efter injektion men har beskrivits att vara i upp till 5 månader efter injektion.
Som en följd av dysfagi finns risk för aspiration, dyspné och ibland behov av sondmatning. I sällsynta fall har dysfagi följt av aspirationspneumoni och död rapporterats.
Att begränsa dosen som injiceras i sternocleidomastoidmuskeln till en dos under 100 enheter kan minska förekomsten av dysfagi. Patienter med mindre muskelmassa i nacken eller patienter som får injektioner på båda sidor av sternocleidomastoidmuskeln har beskrivits ha ökad risk för dysfagi. Dysfagin kan hänföras till spridningen av toxinet i matstrupen i matstrupen Injektioner i levator scapulae -muskeln kan vara förknippade med en ökad risk för infektion i övre luftvägarna och dysfagi.
Dysfagi kan bidra till att minska mat- och vattenintaget vilket leder till viktminskning och uttorkning.Patienter med subklinisk dysfagi kan ha ökad risk för svår dysfagi efter BOTOX -injektion.
Fokal spasticitet associerad med infantil cerebral pares och hand- och handledspasticitet hos vuxna patienter efter stroke
BOTOX är en behandling för fokal spasticitet som endast studerats i samband med andra standardvårdsregimer och är inte avsedd som ett substitut för sådana terapimetoder. BOTOX kommer sannolikt inte att vara effektivt för att förbättra rörelseomfånget i en led som påverkas av ihållande patologisk kontraktur.
Efter marknadsföringsrapporter om möjlig spridning av toxinet hos pediatriska patienter med komorbiditet, främst med cerebral pares, har sällan rapporterats. Generellt var den dos som användes i dessa fall högre än den rekommenderade (se avsnitt 4.8).
Sällsynta spontana dödsrapporter som ibland förknippas med aspirationspneumoni hos barn med svår cerebral pares har rapporterats efter behandling med botulinumtoxin. Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av pediatriska patienter med betydande neurologisk svaghet, dysfagi eller nyligen tidigare aspirationspneumoni eller lungsjukdom.
Primär hyperhidros i armhålorna
Medicinsk historia och fysisk undersökning av patienten, liksom alla ytterligare undersökningar som kan anses nödvändiga, bör utföras för att utesluta möjliga orsaker till sekundär hyperhidros (t.ex. hypertyreoidism, feokromocytom). Detta undviker symptomatiska behandlingar av hyperhidros utan diagnos och / eller behandling av underliggande sjukdomar.
Urininkontinens på grund av neurogen detrusoröveraktivitet
Läkare bör vara försiktiga när de utför cystoskopi.
Hos patienter som inte genomgår kateterisering ska den kvarvarande urinvolymen efter tomrum bedömas inom 2 veckor efter behandlingen och regelbundet enligt läkarens uppfattning i upp till 12 veckor. Rådfråga patienter att konsultera sin läkare om de har svårt att kissa eftersom kateterisering kan behövas.
Autonom dysreflexi i samband med proceduren kan uppstå. En omedelbar kontroll av patienten som behandlas kan vara nödvändig.
Kronisk migrän
Säkerhet och effekt har inte fastställts vid profylax av huvudvärk hos patienter med episodisk migrän (huvudvärk för kronisk huvudvärk av spänningstyp. Säkerheten och effekten av BOTOX hos patienter med huvudvärk vid överanvändning av läkemedel (sekundär huvudvärksstörning) har inte studerats.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Teoretiskt kan effekten av botulinumtoxin förstärkas med aminoglykosidantibiotika eller spektinomycin, eller med andra läkemedel som stör neuromuskulär överföring (t.ex. neuromuskulärt blockerande medel).
Effekten av samtidig administrering eller inom flera månader av olika serotyper av botulinumneurotoxin är inte känd Administrering av ett annat botulinumtoxin innan effekterna av ett tidigare administrerat botulinumtoxin har slutförts kan orsaka försämring av neuromuskulär svaghet.
Inga interaktionsstudier har utförts. Inga interaktioner av klinisk betydelse rapporterades.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga adekvata data om användning av botulinumtoxin typ A hos gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Den potentiella risken för människor är okänd. BOTOX ska inte användas under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder. ålder som inte använder preventivmedel om det inte är absolut nödvändigt.
Matdags
Det finns ingen information om utsöndring av BOTOX i mjölk. Användning av BOTOX under amning rekommenderas inte.
Fertilitet
Det finns inga adekvata data om effekterna på fertilitet till följd av användning av botulinumtoxin typ A. hos fertila kvinnor. Studier på råttor av båda könen har visat nedsatt fertilitet (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner, men BOTOX kan dock orsaka asteni, muskelsvaghet, yrsel och synstörningar som kan påverka körning och användning av maskiner.
04.8 Biverkningar
Allmän
I kontrollerade kliniska prövningar rapporterades biverkningar som utredare trodde var relaterade till BOTOX hos 35% av patienterna med blefarospasm, hos 28% av patienterna med cervikal dystoni, hos 17% av patienterna med infantil cerebral pares, hos 11% av patienterna med primär axillär hyperhidros och hos 16% av patienterna med fokal spasticitet i övre extremiteterna i samband med stroke.I kliniska prövningar av urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet hos urinblåsan var incidensen 32% med den första behandlingen och reducerades till 18% med en andra behandlingen. I kliniska prövningar av kronisk migrän var incidensen 26% med den första behandlingen och minskade till 11% med den andra behandlingen.
I allmänhet uppstår biverkningar inom de första dagarna efter injektionen och kan vanligtvis övergå i flera månader eller i sällsynta fall längre.
Lokaliserad muskelsvaghet representerar den förväntade farmakologiska effekten av botulinumtoxin i muskelvävnad.
Som förväntat för alla injektionsprocedurer har lokal smärta, inflammation, parestesi, hypestesi, ömhet, svullnad / ödem, erytem, lokal infektion, blödning och / eller blåmärken förknippats med injektionen. Nålsmärta och / eller ångest kan resultera i en vasovagalt svar, inklusive övergående symtomatisk hypotoni och synkope Feber och influensasyndrom har också rapporterats efter botulinumtoxininokulation.
Biverkningar - frekvens efter indikation
Frekvensen av biverkningar genom indikation, dokumenterad under kliniska prövningar, ges nedan.
Frekvens definieras enligt följande: mycket vanligt (> 1/10); vanligt (> 1/100 till 1/1000 till 1/10 000 till
Blefarospasm / hemifacial spasm
Nervsystemet
Mindre vanliga: yrsel, ansiktspares och ansiktsförlamning.
Ögonbesvär
Mycket vanligt: ögonlocksptos.
Vanliga: punkterad keratit, lagoftalmos, torra ögon, fotofobi, ögonirritation och ökad tårbildning.
Mindre vanliga: keratit, ektropion, diplopi, entropion, synstörningar och dimsyn.
Sällsynt: Ödem i ögonlocket.
Mycket sällsynta: ulcerös keratit, förändring av hornhinnepitelet, perforering av hornhinnan.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: blåmärken.
Mindre vanliga: utslag / dermatit.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: irritation i ansiktet och ödem.
Mindre vanliga: utmattning.
Cervikal dystoni
Infektioner och angrepp
Vanlig: rinit och infektion i övre luftvägarna.
Nervsystemet
Vanliga: yrsel, hypertoni, hypestesi, sömnighet och huvudvärk.
Ögonbesvär
Mindre vanliga: diplopi och ögonlocksptos.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mindre vanliga: dyspné och dysfoni.
Gastrointestinala störningar
Mycket vanliga: dysfagi (se avsnittet "Ytterligare information").
Vanliga: muntorrhet och illamående.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Mycket vanligt: muskelsvaghet.
Vanliga: muskuloskeletala styvhet och ömhet.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanligt: smärta.
Vanliga: asteni, influensaliknande symtom och sjukdomskänsla.
Mindre vanliga: feber.
Infantil cerebral pares
Infektioner och angrepp
Mycket vanliga: virusinfektion och öroninfektion.
Nervsystemet
Vanliga: somnolens, okoordinerad gång och parestesi.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: hudutslag.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: myalgi, muskelsvaghet och smärta i extremiteterna.
Njurar och urinvägar
Vanliga: urininkontinens.
Skada, förgiftning och procedurkomplikationer
Vanligt: faller.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: sjukdomskänsla, smärta vid injektionsstället och asteni.
Fokal spasticitet i övre extremiteten i samband med stroke
Psykiatriska störningar
Mindre vanliga: depression och sömnlöshet.
Nervsystemet
Vanliga: hypertoni.
Mindre vanliga: hypestesi, huvudvärk, parestesi, brist på koordination och amnesi.
Öron- och labyrintstörningar
Mindre vanliga: yrsel.
Vaskulära patologier
Mindre vanliga: ortostatisk hypotoni.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: oralt illamående och parestesi.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: ekymos och purpura.
Mindre vanliga: dermatit, klåda och utslag.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: smärta i extremiteterna och muskelsvaghet.
Mindre vanliga: artralgi och bursit.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: smärta vid injektionsstället, feber, influensasyndrom, blödning och irritation på injektionsstället.
Mindre vanliga: asteni, smärta, överkänslighet på injektionsstället, sjukdomskänsla och perifert ödem.
Några av de ovanliga händelserna kan vara relaterade till sjukdomen.
Primär hyperhidros i armhålorna
Nervsystemet
Vanliga: huvudvärk och parestesi.
Vaskulära patologier
Vanligt: värmevallningar.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: illamående.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: hyperhidros (icke-axillär svettning), onormal hudlukt, klåda, subkutan klump och alopeci.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanligt: smärta i extremiteterna.
Mindre vanliga: muskelsvaghet, myalgi och artropati.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Mycket vanliga: smärta vid injektionsstället.
Vanliga: smärta, ödem på injektionsstället, blödning vid injektionsstället, överkänslighet på injektionsstället, irritation vid injektionsstället, asteni och reaktioner på injektionsstället.
Vid behandling av primär axillär hyperhidros rapporterades ökad icke-axillär svett hos 4,5% av patienterna, inom 1 månad efter ympning, utan direkt hänvisning till de involverade anatomiska platserna.
Denna effekt försvann hos cirka 30% av patienterna inom 4 månader.
Svaghet i övre extremiteter rapporterades också som ovanlig (0,7%), mild, övergående, som inte kräver behandling och försvinner utan följdsjukdomar. Denna biverkning kan vara relaterad till behandlingen, injektionstekniken eller båda. I det ovanliga fallet av muskelsvaghet som rapporterats efter behandling kan en neurologisk undersökning behövas.
Vidare kan det vara nödvändigt att omvärdera inokuleringstekniken i efterföljande behandlingar för att säkerställa en intradermal positionering av inokulatet.
I en okontrollerad säkerhetsstudie med BOTOX (50 U per armhålan) hos barn 12 till 17 år (N = 144) inkluderade biverkningar som inträffade hos mer än en enda patient (varannan patient) smärta vid injektionsstället och hyperhidros ( icke-axillär svettning).
Urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet hos urinblåsan
Infektioner och angrepp
Mycket vanliga: urinvägsinfektioner.
Psykiatriska störningar
Vanliga: sömnlöshet.
Gastrointestinala störningar
Vanliga: förstoppning.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: muskelsvaghet, muskelspasmer.
Njurar och urinvägar
Mycket vanligt: urinretention.
Vanliga: hematuri *, dysuri *, urinblåsa divertikulum.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: trötthet, gångstörningar.
Skada, förgiftning och procedurkomplikationer
Vanligt: autonom dysreflexi *, fall.
* procedurrelaterade biverkningar
I kliniska prövningar rapporterades urinvägsinfektioner hos 49,2% av patienterna som behandlades med 200 U BOTOX och hos 35,7% av patienterna som behandlades med placebo (53,0% av patienterna med multipel skleros som behandlades med 200 U jämfört med 29,3% som behandlades med placebo; 45,4 % av patienterna med ryggmärgsskada behandlade med 200 U jämfört med 41,7% behandlade med placebo). Urinretention rapporterades hos 17,2% av patienterna som behandlades med 200 U BOTOX och hos 2,9% av patienterna som behandlades med placebo (28,8% av patienterna med multipel skleros behandlade med 200 U jämfört med 4,5% som behandlades med placebo; 5,4% av patienterna med ryggmärgsskada behandlad med 200 U mot 1,4% behandlad med placebo).
Ingen förändring i typen av biverkningar observerades vid upprepad dosering.
Det fanns ingen skillnad i den årliga frekvensen av multipel skleros (MS) uppblossningar (dvs. antalet MS-uppblossningar per patientår) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) hos MS-patienter i de avgörande studierna.
Bland patienter som inte kateteriserades vid baslinjen före behandling påbörjades kateterisering hos 38,9% efter behandling med 200 enheter BOTOX jämfört med 17,3% med placebo.
Kronisk migrän
Nervsystemet
Vanliga: huvudvärk, migrän, ansiktspares.
Ögonbesvär
Vanliga: ögonlocksptos.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga: klåda, utslag.
Mindre vanliga: hudvärk.
Muskuloskeletala systemet och bindvävssjukdomar
Vanliga: nacksmärta, myalgi, muskuloskeletala smärtor, artralgi, muskuloskeletala smärtor, muskelspasmer, muskelstelhet och muskelsvaghet.
Mindre vanliga: smärta i käken.
Allmänna störningar och tillstånd på administreringsstället
Vanliga: smärta vid injektionsstället.
Gastrointestinala störningar
Mindre vanliga: dysfagi.
Avbrottshastigheten på grund av biverkningar i dessa fas III -studier var 3,8% för BOTOX och 1,2% för placebo.
Vidare information
Dysfagin sträcker sig från mild till svår, med aspirationspotential som ibland kräver läkarvård (se avsnitt 4.4).
Biverkningar (överdriven muskelsvaghet, dysfagi, förstoppning, aspiration / aspirationspneumoni, med dödlig utgång i vissa fall) relaterade till diffusion av toxin som är långt från administreringsstället har rapporterats sällan (se avsnitt 4.4).
Eftersom läkemedlet har funnits på marknaden har följande andra biverkningar rapporterats: muskeldervering / atrofi; andningsdepression och / eller andningssvikt; aspirationspneumoni; dysartri; strabismus, perifer neuropati; buksmärtor; suddig syn; synstörningar; feber; ansiktsförlamning; ansiktspares; hypestesi; obehag; muskelvärk; klia; hyperhidros; alopeci (inklusive madaros); diarre; anorexi; hörselnedsättning; tinnitus; yrsel; radikulopati; synkope; myasthenia gravis; parestesi; erythema multiforme; psoriasiform dermatit; kräkningar och brachial plexopati.
Det har också förekommit sällsynta rapporter om biverkningar som påverkar det kardiovaskulära systemet, inklusive arytmier och hjärtinfarkt, varav några var dödliga. Några av dessa patienter hade riskfaktorer, inklusive kardiovaskulär sjukdom.
Allvarliga och / eller omedelbara överkänslighetsreaktioner, såsom anafylaksi och serumsjukdom, liksom andra manifestationer av överkänslighet inklusive urtikaria, mjukvävnadsödem och dyspné har rapporterats sällan. Några av dessa reaktioner har rapporterats efter användning av BOTOX ensam eller med andra medel som är kända för att orsaka liknande reaktioner.
Stängd vinkelglaukom har rapporterats mycket sällan efter botulinumtoxinbehandling för blefarospasm.
Det har rapporterats om initiala eller återkommande anfall, särskilt hos patienter som är predisponerade för denna typ av reaktioner. Det exakta sambandet mellan dessa händelser och botulinumtoxininjektioner har inte fastställts.
Hos barn har dessa reaktioner huvudsakligen rapporterats hos personer med cerebral pares som behandlats för spasticitet.
Smärta i samband med användning av nålen och / eller ångest kan orsaka ett vasovagalt svar.
04.9 Överdosering
Begreppet BOTOX -överdos är relativt och beror på dosen, injektionsstället och vävnadens bakgrundskarakteristika. Inga fall av systemisk toxicitet har observerats efter oavsiktlig inokulering av BOTOX. Överdriven dosering kan resultera i lokal eller avlägsen, generaliserad och djupgående neuromuskulär förlamning.
Inga fall av BOTOX -intag har observerats.
Tecken och symtom på överdosering är inte uppenbara omedelbart efter injektionen. Vid oavsiktlig injektion eller intag eller misstänkt överdosering ska patienten övervakas kliniskt i flera veckor för tecken och symtom på muskelsvaghet som kan vara lokal eller avlägsen från injektionsstället som kan innefatta ptos, diplopi, dysfagi, dysartri, generaliserad asteni eller andningssvikt Dessa patienter bör genomgå ytterligare medicinsk utvärdering och lämplig medicinsk terapi omedelbart, vilket också kan kräva sjukhusvistelse.
Om musklerna i orofarynx och matstrupe påverkas kan aspiration uppstå som kan leda till utveckling av aspirationspneumoni. Vid förlamning av andningsmusklerna eller med tillräcklig försvagning kommer det att vara nödvändigt att tillgripa intubation och assisterad andning fram till återhämtning och även innebära behovet av trecheostomi och långvarig mekanisk ventilation utöver annan allmän stödjande vård.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra periferalt verkande muskelavslappnande medel.
ATC -kod M03A X01
Botulinumtoxin typ A blockerar den perifera frisättningen av acetylkolin vid de presynaptiska kolinerga nervändarna genom att störa frisättningen av SNAP-25, ett protein som kompletterar den framgångsrika insamlingen och frisättningen av acetylkolin från vesiklar i nervändarna.
Efter injektion inträffar en initial snabb affinitetsbindning av toxinet till specifika cellytreceptorer. Detta följs av överföring av toxinet över plasmamembranet genom receptormedierad endocytos.Slutligen frigörs toxinet i cytosolen.
Denna senare process åtföljs av en progressiv inhibering av acetylkolinfrisättning, och kliniska tecken uppträder inom 2-3 dagar med maximal effekt observerad inom 5-6 veckor efter injektion.
Återhämtning, efter intramuskulär ympning, inträffar normalt inom 12 veckor efter injektion då nervändarna regenererar och återansluter till terminalplattorna. Efter intradermal inokulering, där målet är de exokrina svettkörtlarna, varade effekten i genomsnitt 7,5 månader efter den första injektionen hos patienter som behandlats med 50 enheter per axilla Men hos 27,5% av patienterna var effekten 1 år eller mer. Återställandet av sympatiska nervändar i svettkörtlarna efter intradermal ympning med BOTOX har inte studerats.
BOTOX, efter intradetrusorial injektion, har effekter på efferenta vägar för själva detrusoraktiviteten genom att hämma frisättningen av acetylkolin. Dessutom kan BOTOX hämma frisättningen av afferenta neurotransmittorer och känslighetsvägarna.
KLINISKA STUDIER
Primär hyperhidros i armhålorna
En dubbelblind, multicenter klinisk studie genomfördes på patienter som hade ihållande bilateral primär axillär hyperhidros, fastställd vid baslinjen, genom gravimetrisk mätning, motsvarande minst 50 mg spontan svett som produceras av varje armhåla i mer än 5 minuter vid rumstemperatur, att vila. Tre hundra tjugo patienter randomiserades till att få 50 enheter BOTOX (N = 242) eller placebo (N = 78). Responderpatienter definierades som en minskning från baslinjen med minst 50% i axillär svettning.
Vid det primära slutpunkten, 4 veckor efter injektionen, var svarsfrekvensen i den BOTOX-behandlade gruppen 93,8%, jämfört med 35,9% hos de placebobehandlade patienterna (p
Förekomsten av svarande patienter bland dem som behandlats med BOTOX fortsatte att vara signifikant högre (s
I en öppen klinisk uppföljningsstudie registrerades 207 kvalificerade patienter som fick upp till 3 behandlingar med BOTOX. Specifikt slutförde 174 patienter hela 16 månaders varaktighet av de 2 poolade studierna (4 månaders dubbelblind studie och 12 månaders uppföljning av öppen studie). Incidensen av kliniskt svar vid vecka 16 efter den första ( n = 287), andra (n = 123) och tredje (n = 30) behandling var 85,0%, 86,2% respektive 80%. Den genomsnittliga effektlängden baserad på den kombinerade enkeldosfortsättningsstudien och den öppna studien var 7,5 månader från den första behandlingen; dessutom varade effekten hos 27,5% av patienterna i 1 år eller mer.
Det finns begränsad klinisk prövning av användning av BOTOX vid axillär hyperhidros hos barn mellan 12 och 18 år.
En enstaka, ettårig, okontrollerad, upprepad dos säkerhetsstudie genomfördes i USA hos barn i åldrarna 12-17 år (N = 144) med svår primär hyperhidros i axillorna. Patienterna var främst kvinnor (86,1%) och kaukasier (82,6%). Patienter behandlades med en dos av 50 U per armhålan för totalt 100 U per patient och behandling. Dock har inga doseringsstudier genomförts på ungdomar och därför kan ingen rekommendation om dosering ges. Effekten och säkerheten för BOTOX i denna patientgrupp har inte definitivt fastställts.
Urininkontinens på grund av neurogen detrusoröveraktivitet
Två multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-kliniska prövningar utfördes på patienter med urininkontinens på grund av neurogen detrusoröveraktivitet, som kan spontant urinera eller använda kateter. Totalt registrerades 691 patienter med ryggmärgsskada eller multipel skleros, som inte hanterades tillräckligt med minst ett antikolinergt medel. Dessa patienter randomiserades för att få 200 enheter BOTOX (n = 227), 300 enheter BOTOX (n = 223) eller placebo (n = 241).
I båda fas III -studierna observerades signifikanta förbättringar till förmån för BOTOX (200 enheter och 300 enheter) jämfört med placebo i den primära effektvariabeln av förändring från baslinjen i veckoinkontinensfrekvens vid tidpunkten för primär effektdetektering. Vid vecka 6, inklusive procent av patienterna utan inkontinensepisoder. Betydande förbättringar i urodynamiska parametrar observerades, inklusive ökningar av maximal cystometrisk kapacitet och minskning av toppdetrusortryck under den första ofrivilliga detrusorkontraktionen. Förbättringar observerades också. Betydande jämfört med placebo i patientrapporterade poäng av hälsorelaterad och inkontinensspecifik livskvalitet mätt med frågeformuläret Incontinence Quality of Life (I-QOL) (inklusive begränsande undvikandebeteende, "psykosocial påverkan och" social förlägenhet). Ingen ytterligare fördel visades med 300 enheter BOTOX jämfört med 200 enheter och en mer gynnsam säkerhetsprofil observerades med 200 enheter BOTOX.
Resultaten av de centrala studierna med sammanfattande data visas nedan:
Primära och sekundära slutpunkter vid baslinjen och förändring från baslinjen i poolade pivotala studier:
Mediantiden för svar i de två avgörande studierna, baserat på begäran om behandling, var 256-295 dagar (36-42 veckor) för gruppen 200 dosenheter, jämfört med 92 dagar (13 veckor) med placebo.
För alla effektmått hade patienter svar som överensstämde med återbehandling.
I de avgörande studierna utvecklade ingen av de 475 patienterna med neurogen överaktivitet hos detrusorn neutraliserande antikroppar i de analyserade proverna.
Kronisk migrän
BOTOX blockerar frisättningen av signalsubstanser som är associerade med patogenesen av smärta. BOTOX: s verkningsmekanism vid symtomatisk lindring vid kronisk migrän har inte helt förståtts.
Kliniska och prekliniska farmakodynamiska studier tyder på att BOTOX undertrycker perifer sensibilisering, därför troligen också hämmar central sensibilisering.
Tabellen nedan visar de viktigaste resultaten som erhållits från den sammanslagna effektanalysen efter två behandlingar med BOTOX som gavs med 12 veckors intervall i två fas III-kliniska prövningar på patienter med kronisk migrän, som under baslinjen på 28 dagar upplevde minst 4 episoder och led av huvudvärk i ≥ 15 dagar (med minst 4 timmars kontinuerlig huvudvärk), med minst 50% huvudvärksdagar för både migrän och trolig migrän.
Trots att studierna inte hade tillräcklig betydelse för att påvisa skillnader i subgrupper, verkade behandlingseffekten mindre hos den manliga (N = 188) och icke-kaukasiska (N = 137) patientgruppen än i hela studiepopulationen.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Allmänna egenskaper hos den aktiva ingrediensen
Distributionsstudier utförda på råttor indikerade långsam muskeldiffusion av 125I-botulinum neurotoxinkomplex typ A i gastrocnemiusmuskeln efter injektion, följt av snabb systemisk metabolism och eliminering i urinen. Mängden radiomärkt material i muskeln minskade med en halveringstid på cirka 10 timmar. Vid injektionsstället var radioaktiviteten bunden till stora proteinmolekyler, medan den i plasma var bunden till små molekyler, vilket tyder på en snabb systemisk substratmetabolism. Inom 24 timmar efter administrering utsöndrades 60% av radioaktiviteten i urinen. Förmodligen metaboliseras toxinet av proteaser och molekylkomponenterna återvinns genom de normala metaboliska vägarna.
På grund av produktens art har de klassiska studierna om absorption, distribution, biotransformation och eliminering av den aktiva principen inte utförts.
Egenskaper hos patienter
Terapeutiska doser av BOTOX tros orsaka dålig systemisk fördelning. Kliniska studier utförda med enfiberelektromyografitekniker har visat ökad neuromuskulär elektrofysiologisk aktivitet i muskler avlägsna från injektionsstället, utan åtföljande av några kliniska tecken eller symtom.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Reproduktionsstudier
Genom att utsätta gravida möss, råttor och kaniner för intramuskulära injektioner av BOTOX under organogenesperioden var No Observable Adverse Effect Level (NOAEL) på utvecklingen 4, 1 respektive 0,125 enheter / kg. Högre doser var associerade med minskad dos. fetal kroppsvikt och / eller fördröjd benbildning och aborter observerades hos kaniner.
Fertilitet och reproduktion
Genom att utsätta han- och honråttor för intramuskulära injektioner av BOTOX var det reproduktiva NOEL 4 respektive 8 enheter / kg. Högre doser var associerade med dosberoende minskningar av fertiliteten.
När befruktningen hade ägt rum, fanns det inga negativa effekter på antalet eller livskraften hos embryon som önskades eller tänktes från behandlade han- och honråttor.
Andra studier
Förutom reproduktionstoxikologiska studier utfördes följande prekliniska säkerhetsstudier för BOTOX: akut toxicitet, toxicitet vid upprepade doser, lokal tolerans, mutagenicitet, antigenicitet, kompatibilitet med humant blod. Dessa studier avslöjade inga särskilda risker för människor vid kliniskt relevanta dosnivåer. Den maximala rekommenderade dosen för en behandling är 300 enheter (motsvarande 6 enheter / kg hos en person på 50 kg). Den publicerade intramuskulära LD50 hos unga apor är 39 enheter / kg.
Ingen systemisk toxicitet observerades efter en enda intradetrusorial injektion av prostata urinrör och proximal rektum, seminal vesikel och urinblåsvägg eller apa livmoder (~ 3 enheter / kg) utan negativa effekter. 9 månader med upprepade doser injicerade i detrusormuskeln (4 injektioner), observerades ptos med 24 enheter / kg och dödlighet vid doser ≥24 enheter / kg. Muskelfiberdegeneration / regenerering observerades i skelettmusklerna hos djur vid vilka det var en dos på minst 24 enheter / kg administrerades. Dessa myopatiska förändringar ansågs vara sekundära effekter av systemisk exponering. Vidare observerades degenerering av muskelfibrer hos ett djur som utsattes för en dos av 12 enheter / kg. Skada hos detta djur var av minimal svårighetsgrad och ansågs inte vara associerad med några kliniska manifestationer. Det var inte möjligt att med säkerhet avgöra om det var relaterat till BOTOX -behandling. Dosen på 12 enheter / kg motsvarar en 3 gånger större exponering för BOTOX än den rekommenderade kliniska dosen på 200 enheter för urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet hos detrusormuskeln (hos en 50 kg person).
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mänskligt albumin
Natriumklorid
06.2 Oförenlighet
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra produkter.
06.3 Giltighetstid
3 år.
Mikrobiologiska och potensstudier har visat att produkten kan förvaras i upp till 5 dagar vid 2 ° -8 ° C efter beredning.
Lagringstider och villkor före användning är användarens ansvar och bör inte vara längre än 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C.
Efter rekonstituering i injektionsflaskan har produktens stabilitet visats i 24 timmar vid 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C) eller i frys (-5 ° C eller lägre).
För förvaringsförhållanden för det färdigberedda läkemedlet, se avsnitt 6.3.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Färglös injektionsflaska av typ I, nominell kapacitet på 10 ml, utrustad med en klorobutylgummipropp och en tätningsbar aluminiumtätning.
Förpackningarna kan innehålla 1, 2, 3, 6 eller 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Det är bra att rekonstruera injektionsflaskan och förbereda sprutan ovanpå det mjukgjorda absorberande papperet för att samla upp eventuell spilld produkt.
BOTOX ska endast rekonstitueras med steril natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvätska, lösning. Lämplig mängd utspädningsmedel ska tas ut med en spruta (se avsnitt 4.2 för spädningsinstruktioner för urininkontinens på grund av neurogen överaktivitet hos detrusormuskeln).
Spädningstabell för BOTOX 100 Allergan Unit -paketet för alla andra indikationer:
Om förpackningar med olika styrkor av BOTOX används under samma behandling, var särskilt försiktig med att använda rätt mängd spädningsmedel för att rekonstituera det specifika antalet enheter per 0,1 ml. Mängden utspädningsmedel varierar mellan BOTOX 100 Allergan -enheter och BOTOX 200 Allergan -enheter. Varje spruta måste vara korrekt märkt.
Eftersom BOTOX denatureras genom brusning eller kraftig omrörning, bör utspädningsmedlet injiceras långsamt i injektionsflaskan. Injektionsflaskan ska kasseras om styrkan i dess vakuum inte är sådan att den drar ut spädningsmedlet till injektionsflaskan. Rekonstituerad BOTOX ska vara en klar färglös eller blekgul lösning, utan partiklar. Den beredda lösningen måste kontrolleras visuellt före användning för klarhet och frånvaro av partiklar. Efter rekonstituering i injektionsflaskan kan BOTOX förvaras i kylskåp (2-8 ° C) i upp till 24 timmar före användning. Datum och tid för rekonstituering bör anges i utrymmet på etiketten.
Vid ytterligare spädning av BOTOX för urininkontinens i en spruta måste den användas omedelbart Denna produkt är endast för engångsbruk och eventuell kvarvarande oanvänd lösning ska kasseras.
För säkerhets skull bör oanvända injektionsflaskor rekonstitueras med en liten mängd vatten och sedan autoklaveras. Eventuella oanvända injektionsflaskor, sprutor och utspillt material ska autoklaveras eller eventuellt kvarvarande BOTOX ska göras inaktivt genom att använda en natriumhypokloritlösning (0,5%) i 5 minuter.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
County Mayo
Irland
Säljare i Italien
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo nr 134/138, Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 034883013 / M "100 enheter Allergan pulver till injektionsvätska, lösning" 1 injektionsflaska innehåller 100 Allergan enheter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Första tillstånd: 4 augusti 2000
Förnyelse: 28 februari 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
AIFA: s beslut den 23 januari 2013