Aktiva ingredienser: Montelukast
AIRING 4 mg tuggtabletter
Luftningsförpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- AIRING 4 mg tuggtabletter
- AIRING 5 mg tuggtabletter
- AIRING 10 mg filmdragerade tabletter
Indikationer Varför används Airing? Vad är det för?
AIRING är en leukotrienreceptorantagonist som blockerar ämnen som kallas leukotriener. Leukotriener får luftvägarna i lungorna att smala och svälla. Genom att blockera leukotriener förbättrar AIRING symtomen på astma och hjälper till att kontrollera det.
Läkaren ordinerade AIRING för behandling av astma, för att förhindra astmasymtom både under dagen och på natten.
- AIRING används för att behandla patienter som inte är tillräckligt kontrollerade på sina mediciner och behöver ytterligare mediciner.
- AIRING kan också användas som en alternativ behandling för inhalerade kortikosteroider för patienter i åldern 2 till 5 år som inte nyligen har tagit orala kortikosteroider mot astma och som har visat sig vara oförmögna att använda kortikosteroider för astma. Genom inandning.
- AIRING förhindrar också träningsinducerad förträngning av luftvägarna hos patienter 2 år och äldre.
Din läkare kommer att avgöra hur du använder AIRING beroende på symtomen och svårighetsgraden av ditt barns astma.
Vad är astma?
Astma är en långvarig sjukdom.
Astma inkluderar:
- Andningssvårigheter på grund av förträngning av luftvägarna. Förträngningen av luftvägarna förvärras och förbättras som svar på olika förhållanden.
- Luftvägarna som reagerar på många irriterande stimuli, såsom cigarettrök, pollen, kall luft eller träning.
- Svullnad (inflammation) i luftvägarna.
Symtom på astma inkluderar: hosta, andfåddhet och brösttäthet.
Kontraindikationer När Airing inte ska användas
Ge inte ditt barn AIRING om det är allergiskt (överkänsligt) mot montelukast eller något annat innehållsämne i AIRING (se 6. ÖVRIG INFORMATION).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Airing
Tala om för din läkare om en aktuell eller tidigare sjukdom och eventuella allergier.
Var särskilt försiktig med AIRING
- Kontakta din läkare omedelbart om din astma eller andning blir värre.
- AIRING via munnen ska inte användas för behandling av akuta astmaattacker.Om anfall uppstår, följ din läkares instruktioner. Ha alltid ditt barns akuta inhalationsmedicin för astmaattacker med dig.
- Det är viktigt att ditt barn tar alla astmamediciner som ordinerats av läkaren. AIRING ska inte användas istället för andra astmaläkemedel som din läkare har ordinerat till ditt barn.
- Om ditt barn tar anti-astmamedicin bör du vara medveten om att om han / hon upplever en kombination av symtom som influensaliknande syndrom, stickningar eller minskad beröring i armar eller ben, förvärrade lungsymtom och / eller rodnad i huden, bör de rådfråga läkare.
- Du bör inte ta acetylsalicylsyra (aspirin) eller antiinflammatoriska läkemedel (även kallade icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller NSAID) om de förvärrar astma.
Användning till barn
För barn 2 till 5 år finns AIRING 4 mg tuggtabletter tillgängliga.
För barn 6 till 14 år finns AIRING 5 mg tuggtabletter tillgängliga.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel kan ändra effekten av Airing
Vissa läkemedel kan störa hur AIRING fungerar, eller AIRING kan störa hur andra läkemedel fungerar.
Tala om för din läkare om ditt barn tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Tala om för din läkare om ditt barn tar följande läkemedel innan du börjar med AIRING:
- Fenobarbital (används för att behandla epilepsi).
- Fenytoin (används för att behandla epilepsi).
- Rifampicin (används för att behandla tuberkulos och vissa andra infektioner).
Använda AIRING med mat och dryck
AIRING 4 mg tuggtabletter ska inte tas omedelbart före eller efter måltider. Det måste tas minst 1 timme före eller 2 timmar efter måltider.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Detta avsnitt är inte tillämpligt eftersom AIRING 4 mg tuggtabletter ska användas till barn mellan 2 och 5 år. Följande information avser dock den aktiva substansen, montelukast.
Använd under graviditet
Om du är gravid eller vill bli gravid måste du rådfråga din läkare innan du tar AIRING. Din läkare kommer att avgöra om du kan eller inte kan ta AIRING under dessa omständigheter.
Använd under amning
Det är inte känt om AIRING kan förekomma i bröstmjölk. Om du ammar eller planerar att amma måste du rådfråga din läkare innan du tar AIRING.
Köra och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner förväntas.
Individuella svar på mediciner kan dock variera. Vissa biverkningar (såsom yrsel och sömnighet) som har rapporterats mycket sällan med AIRING kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Viktig information om några av ingredienserna i AIRING
AIRING tuggtabletter innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. Om ditt barn har fenylketonuri (en sällsynt ärftlig metabolismstörning), observera att 4 mg tuggtablett innehåller fenylalanin i en mängd som motsvarar 0,674 mg fenylalanin per tablett.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Airing: Dosering
- Detta läkemedel ska ges till barnet under övervakning av vuxen.
- Barnet ska endast ta en AIRING -tablett per dag enligt läkarens ordination.
- Tabletten ska också tas om ditt barn inte har några symtom eller har en akut astmaattack.
- Ta alltid AIRING enligt läkarens anvisningar. Om du är osäker bör du kontakta din läkare eller apotekspersonal.
- Ta tabletten genom munnen.
För barn från 2 till 5 år
En 4 mg tuggtablett som ska tas varje dag på kvällen. AIRING 4 mg tuggtabletter ska inte tas omedelbart före eller efter måltider. Det måste tas minst 1 timme före eller 2 timmar efter måltider.
Om ditt barn tar AIRING, se till att det inte tar andra produkter som innehåller samma aktiva substans, montelukast.
Om du glömmer att ge ditt barn LUFT
Försök att ta AIRING som det var ordinerat. Men om du glömmer att ta en tablett, fortsätt att ta medicinen i vanlig dos. Ge inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om ditt barn slutar ta AIRING
Behandling med AIRING kan endast vara effektiv mot astma om ditt barn fortsätter att ta det. Det är viktigt att fortsätta ta AIRING så länge som din läkare har ordinerat det. Detta hjälper dig att kontrollera ditt barns astma.
Om du har ytterligare frågor om användningen av AIRING, fråga din läkare eller apotekspersonal.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket luftning
Kontakta din läkare omedelbart. I de flesta rapporter om överdosering fanns inga biverkningar. Symtom som oftast rapporteras vid överdosering hos vuxna och barn inkluderar buksmärtor, dåsighet, törst, huvudvärk, kräkningar och hyperaktivitet.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Airing
Liksom alla läkemedel kan AIRING orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
I kliniska prövningar med montelukast 4 mg tuggtabletter var de vanligaste rapporterade biverkningarna som ansågs relaterade till montelukast (förekommer hos minst 1 av 100 patienter och hos färre än 1 av 10 behandlade barn):
- buksmärtor
- törst
Dessutom rapporterades följande biverkning i kliniska studier med montelukast 10 mg filmdragerade tabletter och 5 mg tuggtabletter:
- huvudvärk
Dessa biverkningar var vanligtvis milda och förekom oftare hos patienter som behandlats med montelukast än hos dem som behandlats med placebo (en tablett som inte innehåller någon läkemedelssubstans).
Frekvensen av möjliga biverkningar som anges nedan definieras med följande konvention:
- Mycket vanliga (drabbar minst 1 av 10 användare)
- Vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 100)
- Mindre vanliga (drabbar 1 till 10 användare av 1000)
- Sällsynta (drabbar 1 till 10 användare av 10 000)
- Mycket sällsynta (drabbar färre än 1 användare av 10 000)
Dessutom har följande biverkningar rapporterats vid kommersiell användning av läkemedlet:
- övre luftvägsinfektion (mycket vanligt)
- ökad blödningstendens (sällsynt)
- allergiska reaktioner inklusive hudutslag, svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller svalg som kan orsaka andningssvårigheter eller sväljning (Mindre vanliga)
- förändringar i beteende och humör [förändrade drömmar, inklusive mardrömmar, sömnlöshet, sömnvandring, irritabilitet, orolighet, rastlöshet, agitation inklusive aggressivt beteende eller fientlighet, depression (Mindre vanliga); tremor (sällsynt); hallucinationer, tankar och handlingar självmord (Mycket sällsynta) ]
- yrsel, somnolens, stickningar, kramper (Mindre vanliga)
- hjärtklappning (sällsynt)
- näsblod (Mindre vanligt)
- diarré, illamående, kräkningar (vanliga); muntorrhet, matsmältningsstörningar (Mindre vanliga)
- hepatit (inflammation i levern) (Mycket sällsynta)
- blåmärken, klåda, urtikaria (Mindre vanliga), röd smärtsam svullnad av den subkutana vävnaden som oftast finns på benens främre yta (erythema nodosum) (Mycket sällsynta)
- led- eller muskelsmärta, muskelkramper (Mindre vanliga)
- feber (vanligt); trötthet, illamående, svullnad (Mindre vanliga)
Ett komplex av symtom som influensaliknande form, stickningar eller domningar i armar eller ben, försämring av lungsymtom och / eller hudutslag har rapporterats i mycket sällsynta fall vid behandling av astmatiska patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Om ett eller flera av dessa symtom uppstår, ska patienten sluta ta läkemedlet och omedelbart kontakta sin läkare.
Fråga din läkare eller apotekspersonal för mer information om biverkningar. Rapportera till din läkare eller apotekspersonal om andra biverkningar än de som anges ovan eller om några symptom kvarstår eller förvärras.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att tillhandahålla mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara AIRING utom räckhåll för barn.
Använd inte AIRING efter utgångsdatumet som anges på etiketten med de sex siffrorna efter ordet EXP. De två första siffrorna anger månaden; de sista fyra anger året Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C i originalförpackningen för att skydda den mot ljus och fukt.
Läkemedel ska inte kastas i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad AIRING innehåller
- Den aktiva ingrediensen är montelukast. Varje tablett innehåller montelukastnatrium som motsvarar 4 mg montelukast.
- Övriga innehållsämnen är: Mannitol (E421), mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, röd järnoxid (E172), hydroxipropylcellulosa, körsbärssmak (innehåller även glyceroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) och magnesiumstearat.
Beskrivning av utseendet på AIRING och förpackningens innehåll
Låda med 28 tabletter: 4 blister med 7 tabletter vardera.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
AIRING 4 MG
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tuggtablett innehåller:
Aktiv ingrediens: montelukastnatrium, motsvarande 4 mg montelukast.
Hjälpämne: aspartam (E951) 1,2 mg per tablett.
För fullständig lista över hjälpämnen, se avsnittet "Lista över hjälpämnen".
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Tuggbar tablett.
Rosa, rundad, bikonvex, 8,5 mm i diameter, präglad med "4" på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
AIRING är indicerat för behandling av astma som kompletterande behandling hos patienter med ihållande mild / måttlig astma som inte är tillräckligt kontrollerade med inhalerade kortikosteroider och som kortverkande? Behöver ”ger otillräcklig klinisk kontroll av astma.
AIRING kan också vara ett alternativt behandlingsalternativ till lågdos inhalerade kortikosteroider för patienter i åldern 2 till 5 år med mild ihållande astma som inte har en historia av allvarliga astmaattacker som kräver användning av orala kortikosteroider och som har visats inte kunna använda inhalerade kortikosteroider (se avsnitt "Dosering och administreringssätt").
AIRING är också indicerat för profylax av astma från 2 års ålder där den dominerande komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion.
04.2 Dosering och administreringssätt
Detta läkemedel ska ges till barnet under övervakning av vuxen. Dosen för barn i åldern 2 till 5 år är en 4 mg tuggtablett per dag, som tas på kvällen. När det tas med en måltid ska AIRING tas antingen en timme före eller två timmar efter det. Ingen dosjustering är nödvändig i denna åldersgrupp. 4 mg tuggtablettformulering rekommenderas inte till allmänheten för barn under 2 år.
Allmänna rekommendationer. Den terapeutiska effekten av AIRING på astmakontrollparametrar blir uppenbar inom en dag. Rådfråga patienten att fortsätta ta AIRING även när astma är under kontroll, liksom under perioder av förvärrad astma.
Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns inga data om patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion. Dosen är densamma för patienter av båda könen.
VÄDRING som ett alternativt behandlingsalternativ till lågdos inhalerade kortikosteroider för ihållande mild astma:
Användning av montelukast rekommenderas inte som monoterapi hos patienter med måttlig ihållande astma Användning av montelukast som ett alternativt behandlingsalternativ till lågdos inhalerade kortikosteroider för barn med mild ihållande astma bör endast övervägas. För de patienter som inte har en nyligen historia av allvarliga astmaattacker som kräver orala kortikosteroider och som har visat sig inte kunna använda inhalerade kortikosteroider (se "Terapeutiska indikationer"). Ihållande mild astma definieras som astmasymtom som uppträder mer än en gång i veckan men mindre än en gång om dagen och nattliga symtom som uppstår mer än två gånger i månaden men mindre än en gång i veckan. Lungfunktionen mellan episoder är normal. Om tillfredsställande kontroll av astma inte uppnås under uppföljningen (vanligtvis inom en månad), bör behovet av ytterligare eller annan antiinflammatorisk behandling övervägas, baserat på den gradvisa behandlingsmetoden för astma. Patienter bör genomgå periodisk bedömning av astmakontroll .
AIRING som profylax mot astma hos patienter mellan 2 och 5 år där den dominerande komponenten är träningsinducerad bronkokonstriktion :
Hos patienter i åldern 2 till 5 år kan träningsinducerad bronkokonstriktion vara den dominerande manifestationen av ihållande astma som kräver behandling med inhalerade kortikosteroider Patienter bör utvärderas efter 2-4 veckors behandling. Med montelukast Om ett tillfredsställande svar inte uppnås, ska ytterligare eller annan behandling bör övervägas.
AIRING -terapi i förhållande till andra behandlingar för astma:
När AIRING-behandling används som tilläggsterapi för inhalerade kortikosteroider ska AIRING inte plötsligt ersättas med inhalerade kortikosteroider (se avsnittet "Varningar och försiktighetsåtgärder").
10 mg filmdragerade tabletter är tillgängliga för vuxna och ungdomar från 15 år och uppåt.
5 mg tuggtabletter är tillgängliga för patienter mellan 6 och 14 år.
Administreringssätt
Tabletten måste tuggas.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Rådfråga patienten att inte använda oral montelukast för behandling av akuta astmaattacker och att ha lämpliga akutmedicin som vanligtvis används vid sådana tillstånd. Vid en akut attack bör en inhalerad? -Adrenerg agonist användas. Om patienten behöver mer inhalation av agonist? -Adrenergic än vanligt, bör han kontakta den behandlande läkaren så snart som möjligt.
Montelukast ska inte plötsligt ersättas med inhalerade eller orala kortikosteroider.
Det finns inga data som visar att den orala dosen av kortikosteroider kan reduceras genom samtidig administrering av montelukast.
I sällsynta fall kan patienter med anti-astmamedicin inklusive montelukast uppleva systemisk eosinofili, som ibland uppenbarar sig som de kliniska egenskaperna hos vaskulit som liknar Churg-Strauss syndrom, ett tillstånd som ofta behandlas med terapi. Systemisk kortikosteroid. Dessa fall har generellt, men inte alltid, associerats med minskning eller avbrott av oral kortikosteroidbehandling.
Möjligheten att leukotrienreceptorantagonister kan vara associerade med uppkomsten av Churg-Strauss syndrom kan inte uteslutas eller fastställas. Läkare bör övervaka patienter för eosinofili, vaskulitiskt utslag, förvärrade lungsymtom, hjärtkomplikationer och / eller neuropati. Patienter som utvecklar dessa symtom måste utvärderas och deras behandlingar omprövas.
Säkerheten och effekten av 4 mg tuggtabletter har inte fastställts hos den pediatriska populationen under 2 år. Därför rekommenderas deras användning inte under 2 år.
AIRING innehåller aspartam, en källa till fenylalanin. Patienter med fenylketonuri bör notera att varje 4 mg tuggtablett innehåller fenylalanin i en mängd som motsvarar 0,674 mg per dos.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Montelukast kan administreras med andra läkemedel som vanligtvis används vid profylax och kronisk behandling av astma. I läkemedelsinteraktionsstudier hade den rekommenderade kliniska dosen av montelukast inte kliniskt viktiga effekter på farmakokinetiken för följande läkemedel: teofyllin, prednison, prednisolon, preventivmedel oralt (etinylestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoxin och warfarin.
Området under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för montelukast minskade med cirka 40% hos patienter som administreras samtidigt med fenobarbital. Eftersom montelukast metaboliseras av CYP 3A4, var försiktig, särskilt hos barn, när man administrerar montelukast samtidigt med CYP-inducerare. 3A4, såsom fenytoin, fenobarbital och rifampicin.
In vitro -studier har visat att montelukast är en potent hämmare av CYP2C8. Data från en klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med montelukast och rosiglitazon (ett substrat som används som ett representativt test för läkemedel som metaboliseras främst av CYP2C8) har dock visat att montelukast inte hämmar CYP2C8 in vivo. Montelukast förväntas därför inte signifikant förändra metabolismen av läkemedel som metaboliseras av detta enzym (t.ex. paklitaxel, rosiglitazon och repaglinid).
04.6 Graviditet och amning
Använd under graviditet
Djurstudier tyder inte på förekomsten av skadliga effekter på graviditet eller embryofoetal utveckling.
De begränsade uppgifter som finns tillgängliga i graviditetsdatabaser tyder inte på att det finns ett orsakssamband mellan AIRING och missbildningar (lemfel) som sällan rapporterats efter marknadsföring världen över.
AIRING kan endast användas under graviditet om det klart anses vara nödvändigt.
Använd under amning
Studier på råttor har visat att montelukast utsöndras i bröstmjölk (se avsnitt "Prekliniska säkerhetsdata"). Det är inte känt om montelukast utsöndras i mjölk från ammande kvinnor.
AIRING kan endast användas under amning om det klart anses vara nödvändigt.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Montelukast antas inte störa förmågan att framföra fordon eller använda maskiner, men i mycket sällsynta fall har vissa rapporterat dåsighet eller yrsel.
04.8 Biverkningar
Montelukast har utvärderats i kliniska studier enligt följande:
• 10 mg filmdragerade tabletter hos cirka 4 000 vuxna patienter ≥ 15 år
• 5 mg tuggtabletter hos cirka 1750 barn i åldrarna 6 till 14 år
• 4 mg tuggtabletter hos 851 barn i åldern 2 till 5 år.
Följande läkemedelsrelaterade biverkningar rapporterades vanligt (> 1/100, placebo:
Med fortsatt behandling i kliniska prövningar i upp till 2 år hos ett begränsat antal vuxna patienter och upp till 12 månader hos barn i åldrarna 6 till 14 år, ändrades inte säkerhetsprofilen.
Kumulativt behandlades 502 barn i åldrarna 2 till 5 år med montelukast i minst 3 månader, 338 patienter i 6 månader eller mer och 534 patienter i 12 månader eller mer. Vid långvarig behandling förblev säkerhetsprofilen oförändrad även hos dessa patienter.
Erfarenhet efter marknadsföring
Biverkningar rapporterade från användning efter marknadsföring listas i tabellen nedan, baserat på systemorganklass och specifika negativa erfarenhetsterminologi. Frekvenskategorierna uppskattades utifrån relevanta kliniska studier.
04.9 Överdosering
Det finns ingen specifik information om behandling av överdosering med montelukast. I studier med kronisk astma har montelukast administrerats till vuxna patienter i doser upp till 200 mg / dag i 22 veckor och i korttidsstudier upp till 900 mg / dag i cirka en vecka, utan några kliniskt viktiga biverkningar.
Det har rapporterats om akut överdosering efter marknadsföring och i kliniska prövningar med montelukast. Dessa inkluderar rapporter hos vuxna och barn med doser upp till 1000 mg (cirka 61 mg / kg hos ett 42 månader gammalt barn). Observerade laboratorieresultat var överensstämmer med säkerhetsprofilen hos vuxna och barn. Det fanns inga biverkningar i de flesta fall av överdosering. De vanligast observerade biverkningarna överensstämde med säkerhetsprofilen för montelukast och inkluderade buksmärtor, somnolens, törst, huvudvärk, kräkningar och psykomotorisk hyperaktivitet.
Det är inte känt om montelukast är dialyserbart genom peritonealdialys eller hemodialys.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: andra systemiska läkemedel mot obstruktiva luftvägssjukdomar. Leukotrienreceptorantagonister.
ATC -kod: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) är kraftiga inflammatoriska eikosanoider som frigörs av olika celler inklusive mastceller och eosinofiler. Dessa viktiga astmamediatorer binder till cysteinyl-leukotrienreceptorer (CysLT) som finns hos människor i luftvägarna och orsakar olika effekter på luftvägarna, inklusive bronkokonstriktion, slemhinnesekretion, vaskulär permeabilitet och eosinofilrekrytering.
Montelukast är en oralt aktiv förening som binds med hög affinitet och selektivitet till CysLT1 -receptorn. I kliniska studier hämmar montelukast vid låga doser, till exempel 5 mg, bronkokonstriktion orsakad av inhalation av LTD4. Bronkodilatation observerades inom två timmar efter oral administrering. Bronkodilatatoreffekten orsakad av en beta-adrenerg agonist var additiv till den som producerades av montelukast. Behandling med montelukast hämmade både de tidiga och sena stadierna av bronkokonstriktion orsakad av "exponering för" antigenet. Montelukast, jämfört med placebo, minskade eosinofiler i perifert blod hos både vuxna och barn. I en separat studie reducerade montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvägarna (till följd av "sputumundersökning"). Hos vuxna och barn mellan 2 och 14 år reducerade montelukast, jämfört med placebo, perifert blod eosinofiler samtidigt som den förbättrade kliniska kontrollen av astma.
I studier på vuxna jämfört med placebo visade sig montelukast, 10 mg en gång dagligen, signifikant förbättra FEV1 på morgonen (förändringar från baslinjen 10,4% mot 2,7%), expiratoriskt flöde på morgonen (PEFR) (förändringar från baslinjen 24,5 l / min vs. 3,3 l / min), och minskar den totala användningen av a -adrenerga agonister signifikant (förändringar från baslinjen -26,1% mot -4,6%). Patientrapporterade dag- och nattsymtom var signifikant bättre än placebogruppens.
I vuxenstudier har montelukast visat sig ge en additiv klinisk effekt till den som induceras av inhalerad kortikosteroid (procentuella förändringar från baslinjen för inhalerad beclomethason plus montelukast vs beclomethason i FEV1, respektive: 5,43% vs 1 04% och användning av? -Adrenerga agonister : -8,70% vs 2,64%). Initialt svar på montelukast visade sig vara snabbare än inhalerad beklometason (200 mcg två gånger om dagen, administrerat via en distansanordning), även om beklometason gav en större medeleffekt under hela tolv veckors studieperiod (procentuella förändringar från baslinjen för montelukast vs beclomethason i FEV1, respektive: 7,49% mot 13,3% och användning av a -adrenerga agonister: -28,28% mot -43,89%). En "hög andel av patienterna som behandlades med montelukast uppnådde dock ett kliniskt svar liknande det som ses med beclomethason (t.ex. uppnådde 50% av patienterna som behandlades med beclomethason en förbättring av FEV1 med cirka 11% eller mer än vid baslinjen, medan cirka 42% av patienter som behandlats med montelukast uppnått samma svar).
I en placebokontrollerad studie på 12 veckor på pediatriska patienter i åldern 2 till 5 år förbättrade montelukast 4 mg en gång dagligen astmakontrollparametrar jämfört med placebo oavsett samtidig användning av kontrollterapier (inhalerade / nebuliserade kortikosteroider eller inhalerade / nebuliserade natriumkromoglykater) . Sextio procent av patienterna behandlades inte med andra kontrollterapier. Montelukast jämfört med placebo förbättrade dagtidssymtom (inklusive hosta, väsande andning, svårigheter att andas och begränsad motorisk aktivitet) och nattliga symtom. Patienter på montelukastterapi var astmafria i flera dagar än de som fick placebo. Behandlingen gav effekt efter den första dosen.
I en 12-månaders placebokontrollerad studie på pediatriska patienter i åldern 2 till 5 år med mild astma och episodiska exacerbationer minskade montelukast 4 mg en gång dagligen signifikant (p≤0,001) den årliga exacerbationsfrekvensen (EE) jämfört med placebo (1,60 EE mot 2,34 EE respektive), [EE definieras som ≥ 3 dagar i följd med dagtidssymtom som kräver användning av a -agonister eller kortikosteroider (orala eller inhalerade) eller sjukhusinläggningar för astma]. Minskningen av den årliga EE -frekvensen var 31,9%, med ett 95% CI på 16,9, 44,1.
I en 8-veckors studie på pediatriska patienter i åldern 6 till 14 år, förbättrade montelukast 5 mg en gång dagligen jämfört med placebo signifikant förbättrad andningsfunktion (förändring från baslinjen FEV1 8,71% mot 4,16%; förändring från baslinjen i AM PEFR 27,9 l / min mot 17,8 l / min) och minskade "användningen av? -Agonister" efter behov (förändring från baslinjen -11,7% vs + 8,2%).
I en 12-månaders jämförande studie av effekten av montelukast och inhalerad flutikason för astmakontroll hos pediatriska patienter i åldern 6 till 14 år med ihållande mild astma var montelukast icke-sämre än flutikason för att öka andelen dagar utan behov av räddningsbehandling ( RFD), den primära slutpunkten. Medelprocenten av RFD under behandlingsperioden på 12 månader ökade från 61,6 till 84,0 i montelukastgruppen och från 60,9 till 86,7 i flutikasongruppen. Skillnaden mellan grupper i de minsta kvadraterna (LS) genomsnittlig ökning av andelen RFD var statistiskt signifikant (-2,8 med ett 95% CI på -4,7, -0,9) Men inom den fördefinierade gränsen för icke -underlägsenhet från den kliniska punkten se.
Både montelukast och flutikason förbättrade också astmakontrollen på sekundära variabler utvärderade under 12-månaders behandlingsperiod: VEF1 ökade från 1,83 till 2,09 i montelukastgruppen och från 1,85 till 2,14 l i flutikasongruppen. Skillnaden i LS genomsnittlig ökning av FEV1 mellan grupperna var -0,02 l, med ett 95% CI på -0,06, 0,02. Ökningen från baslinjen i den förväntade procentandelen FEV1 var 0,6% i montelukastbehandlingsgruppen och 2,7% i flutikasongruppen Skillnaden mellan LS -medel för förändringen av den förväntade andelen FEV1 från baslinjen var -2,2%, med en 95% CI på -3,6, -0,7 Andelen dagar med β -agonister minskade från 38,0 till 15,4 i montelukastgruppen och 38,5 till 12,8 i flutikasongruppen. användning av β-agonister var 2,7, med ett 95% CI på 0,9, 4, 5.
Andelen patienter med astmaattack (definierad som en period av försämring av astma som kräver behandling med steroider per os, ett oplanerat läkarbesök, ett akutbesök eller sjukhusvistelse) var 32,2 i montelukastgruppen och 25,6 i flutikasongruppen; oddskvoten (95% KI) var 1,38.
Andelen patienter med systemisk (främst oral) användning av kortikosteroider under studien var 17,8% i montelukastgruppen och 10,5% i flutikasongruppen. Skillnaden i LS -medel mellan grupperna var 7,3% med ett 95% CI på 2,9, 11,7.
En signifikant minskning av träningsinducerad bronkokonstriktion (BIE) visades i en 12-veckors studie på vuxna (maximal minskning av FEV1: 22,33% för montelukast mot 32,40% för placebo; återhämtningstid för FEV1 till ett värde som inte skiljer sig mer än 5% från baslinjen: 44,22 min mot 60,64 min.)
Denna effekt upprepades konsekvent under hela studiens 12-veckors varaktighet. Minskningen av BIE visades också i en korttidsstudie på pediatriska patienter i åldern 6 till 14 år (maximal minskning av FEV1: 18,27% mot 26,11%; återhämtningstid för FEV1 till ett värde som inte skiljer sig mer än 5% från baslinjen: 17,76 min mot 27,98 min). I båda studierna visades effekten vid slutet av dosintervallet en gång dagligen.
Hos aspirinkänsliga astmapatienter som fick samtidig behandling med inhalerade och / eller orala kortikosteroider resulterade montelukastbehandling jämfört med placebo i en signifikant förbättring av astmakontrollen (procentuella förändringar från baslinjen i FEV1: 8,55% mot -1,74%; minskning av den totala användningen av a -adrenerga agonister jämfört med baslinjen: -27,78% mot 2,09%).
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Montelukast absorberas snabbt efter oral administrering. För 10 mg filmdragerade tabletter uppnås medelvärdet av den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) hos vuxna 3 timmar (Tmax) efter dosering i fastande tillstånd. Den genomsnittliga biotillgängligheten efter oral administrering är 64%. Oral biotillgänglighet och Cmax påverkas inte av en måltid standard-. Säkerhet och effekt har visats i kliniska prövningar där 10 mg filmdragerade tabletter administrerades oavsett tidtabellen för matintagstider.
För 5 mg tuggtabletter uppnås vuxen Cmax efter 2 timmars dosering i fastande tillstånd. Genomsnittlig biotillgänglighet efter oral administrering är 73% och minskar till 63% med en måltid. standard.
Efter administrering av 4 mg tuggtablett till barn i åldrarna 2 till 5 år i fastande tillstånd uppnås Cmax på 2 timmar. Medel C är större än 66% medan C min är mindre än för vuxna som tar en 10 mg tablett.
Distribution
Mer än 99% av montelukast är bunden till plasmaproteiner. Den stationära distributionsvolymen för montelukast är i genomsnitt 8-11 liter. Råttstudier med radiomärkt montelukast indikerar minimal distribution över blodhjärnbarriären. Dessutom, 24 timmar efter administrering av dosen, befanns koncentrationerna av radiomärkt ämne vara minimala i alla andra vävnader.
Biotransformation
Montelukast metaboliseras i stor utsträckning. I studier som utförts med terapeutiska doser var plasmakoncentrationerna av metaboliterna av montelukast odetekterbara vid steady state hos både vuxna och barn.
Utbildning in vitro genom användning av humana levermikrosomer indikerar att cytokrom P450 3A4, 2A6 och 2C9 är inblandade i metabolismen av montelukast. Baserat på ytterligare fynd in vitro på humana levermikrosomer, montelukast, vid terapeutiska plasmakoncentrationer, hämmar inte cytokrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metaboliternas bidrag till den terapeutiska effekten av montelukast är minimal.
Eliminering
Hos den friska vuxen, undanröjning plasmakoncentrationen av montelukast är i genomsnitt 45 ml / min. Efter oral administrering av en radiomärkt dos av montelukast detekterades 86% av radioaktiviteten vid ett fem dagars avföringstest och mindre än 0,2% detekterades i urinen. Dessa data, tillsammans med uppgifter om montelukasts biotillgänglighet efter oral administrering, indikerar att montelukast och dess metaboliter utsöndras nästan uteslutande via gallan.
Kännetecken för patienter
Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre eller hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Studier på patienter med njurinsufficiens har inte utförts. Eftersom montelukast och dess metaboliter elimineras främst via gallvägen, förväntas ingen dosjustering hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga farmakokinetiska data för montelukast hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng> 9).
Vid höga doser montelukast (20 - 60 gånger den rekommenderade vuxendosen) observerades en minskning av plasmakoncentrationen av teofyllin Denna effekt observerades inte vid den rekommenderade dosen på 10 mg en gång dagligen.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurtoxicitetsstudier observerades milda och övergående serumbiokemiska förändringar i SGPT (ALAT), glukos, fosfor och triglycerider Tecken på toxicitet hos djuret var: ökad salivation, gastrointestinala symptom, lös avföring och elektrolytobalans. Dessa inträffade vid doser som gav> 17 gånger den systemiska exponeringen som observerades med den kliniska dosen. Hos apor uppträdde oönskade effekter med doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gånger den systemiska exponeringen som observerades med klinisk dosering). I djurstudier påverkade montelukast inte fertiliteten och reproduktionskapaciteten vid en systemisk exponering som översteg den kliniska systemiska exponeringen mer än 24 gånger. exponering) observerades en liten minskning av vikten hos de nyfödda. I kaninstudier observerades en "högre förekomst av ofullständig ossifiering än hos kontrollgruppen vid" systemisk exponering> 24 gånger den som observerades vid klinisk dosering. Inga avvikelser observerades hos råtta. Montelukast har visat sig passera placentabarriären och utsöndras i bröstmjölk från djur.
Inga dödsfall inträffade hos möss och råttor efter enstaka orala doser upp till 5000 mg / kg, den maximala dosen som testades (15 000 mg / m2 respektive 30 000 mg / m2 hos möss respektive råttor). Dosen motsvarar 25 000 gånger den rekommenderade humandosen hos vuxna (baserat på en vikt på 50 kg för en vuxen patient).
Montelukast visade sig inte ha någon fototoxicitet för UVA, UVB eller synligt ljusspektrum vid doser upp till 500 mg / kg / dag (cirka 200 gånger den systemiska exponeringen som observerats med klinisk dosering) hos möss.
Montelukast var varken mutagent in vitro och in vivo tester eller onkogent hos gnagaren.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Mannitol (E421), mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, röd järnoxid (E172), hydroxipropylcellulosa, körsbärssmak (innehåller även glyceroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) och magnesiumstearat.
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C i originalförpackningen för att skydda den mot ljus och fukt.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Kartong och PA / Aluminium / PVC // Aluminiumblister med 28 tabletter.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga speciella instruktioner.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
INTERNATIONELLA KEMISKA INSTITUTET DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rom
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg tuggtabletter - 28 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
AIFA: s beslut den 12.02.2013