Aktiva ingredienser: Ustekinumab
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
Stelara förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
- STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning
Indikationer Varför används Stelara? Vad är det för?
Vad är Stelara
Stelara innehåller den aktiva substansen "ustekinumab", en monoklonal antikropp.
Monoklonala antikroppar är proteiner som känner igen och binder vissa specifika proteiner i kroppen Stelara tillhör en grupp läkemedel som kallas ”immunsuppressiva medel”. Dessa läkemedel minskar immunsystemets aktivitet till viss del.
Vad är Stelara för
Stelara används för att behandla följande inflammatoriska sjukdomar:
- plackpsoriasis (hos vuxna och barn från 12 år)
- psoriasisartrit (hos vuxna)
Plackpsoriasis
Plackpsoriasis är ett hudtillstånd som orsakar inflammation i hud och naglar. Stelara minskar inflammation och andra tecken på sjukdomen.
Stelara används till vuxna med måttlig till svår plackpsoriasis, som inte kan använda cyklosporin, metotrexat eller fototerapi, eller för vilka dessa behandlingar inte fungerar.
Stelara används till barn från 12 år med måttlig till svår plackpsoriasis som inte tål fototerapi eller andra systemiska behandlingar, eller när dessa behandlingar inte har fungerat.
Psoriasisartrit
Psoriasisartrit är en inflammatorisk ledsjukdom, vanligtvis åtföljd av psoriasis. Om du har aktiv psoriasisartrit kommer du först att behandlas med andra läkemedel. Om du inte svarar tillräckligt på dessa läkemedel kan du ta Stelara till:
- minska tecken och symtom på sjukdomen.
- förbättra fysisk funktion.
- sakta ner skadorna på lederna.
Kontraindikationer När Stelara inte ska användas
Använd inte Stelara
- Om du är allergisk mot ustekinumab eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6 nedan)
- Om du har en aktiv infektion som din läkare tycker är viktig.
Om du är osäker på om något av ovanstående gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Stelara.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Stelara
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Stelara. Din läkare kommer att kontrollera din hälsa före varje behandling. Var noga med att informera din läkare innan någon behandling om de sjukdomar du lider av. Tala också om för din läkare även om du nyligen har varit i kontakt med personer som kan ha haft tuberkulos. Din läkare kommer att undersöka dig och utföra tester för tuberkulos innan du ger dig Stelara. Om din läkare tror att du är i riskzonen för tuberkulos kan han ge dig läkemedel för att behandla tuberkulos.
Akta dig för allvarliga biverkningar
Stelara kan orsaka allvarliga biverkningar, inklusive allergiska reaktioner och infektioner. Du måste vara uppmärksam på vissa tecken på sjukdomen när du tar Stelara. Se "Allvarliga biverkningar" i avsnitt 4 för en fullständig lista över dessa biverkningar.
Kontakta din läkare innan du använder Stelara:
- Om du någonsin har haft en allergisk reaktion mot Stelara. Fråga din läkare om du är osäker.
- Om du någonsin har haft någon form av cancer - det beror på att immunsuppressiva medel som Stelara delvis försvagar immunsystemet. Detta kan öka risken för cancer.
- Om du har eller har haft en ny infektion.
- Om du någonsin har fått nya eller förändrade skador inom psoriasisområdet eller på normal hud.
- Om du tar någon annan typ av behandling för psoriasis och / eller psoriasisartrit - till exempel ett annat immunsuppressivt medel eller fototerapi (när kroppen behandlas med en typ av ultraviolett (UV) ljus). Dessa behandlingar kan också delvis minska immunsystemets aktivitet. Samtidig användning av dessa terapier med Stelara har inte studerats. Det är dock möjligt att det kan öka risken för sjukdomar relaterade till en försvagning av immunsystemet.
- Om du använder eller har använt injektioner för att behandla allergier - det är inte känt om Stelara kan påverka dem.
- Om du är 65 år eller äldre kan det vara mer troligt att du får infektioner
Om du är osäker på om något av ovanstående villkor gäller dig, tala med din läkare eller apotekspersonal innan du behandlar Stelara.
Barn och ungdomar
Stelara rekommenderas inte för behandling av barn (under 12 år) eftersom det inte har studerats i denna åldersgrupp.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Stelara
Tala om för din läkare eller apotekspersonal:
- Om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
- Om du nyligen har vaccinerats eller håller på att vaccineras. Vissa typer av vacciner (levande vacciner) ska inte ges när du använder Stelara.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
- Det är att föredra att undvika användning av Stelara under graviditeten. Stelaras effekter på gravida kvinnor är inte kända. Om du är i fertil ålder är det lämpligt att undvika att bli gravid; du måste använda adekvat preventivmedel när du använder Stelara och i minst 15 veckor efter avslutad behandling med Stelara. Om du är gravid, tror att du kan vara gravid eller planerar att bli gravid, rådfråga din läkare.
- Rådfråga din läkare om du ammar eller planerar att amma. Du och din läkare avgör om du ska amma eller använda Stelara. Det kan inte göra båda.
Köra och använda maskiner
Stelara har ingen eller försumbar påverkan på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Stelara: Dosering
Stelara är avsett att användas under ledning och övervakning av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av psoriasis eller psoriasisartrit. Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare om du är osäker. Diskutera med din läkare när du behöver injektioner och uppföljningsbesök.
Hur mycket Stelara ges
Din läkare kommer att avgöra hur mycket Stelara du behöver och hur länge.
Vuxna från 18 år
- Den rekommenderade startdosen är 45 mg Stelara. Patienter som väger mer än 100 kg (kg) kan börja med en dos på 90 mg istället för 45 mg.
- Efter startdosen tar du nästa dos 4 veckor senare och sedan var 12: e vecka. Efterföljande doser är vanligtvis desamma som startdosen.
Barn och ungdomar från 12 år
- Din läkare kommer att beräkna rätt dos, inklusive den mängd (volym) Stelara som behöver injiceras för att säkerställa att rätt dos ges. Rätt dos beror på barnets kroppsvikt vid tidpunkten för varje dos.
- Om din kroppsvikt är mindre än 60 kg är den rekommenderade dosen 0,75 mg Stelara per kg kroppsvikt.
- Om kroppsvikten är mellan 60 kg och 100 kg är den rekommenderade dosen 45 mg Stelara.
- Om vikten överstiger 100 kg är den rekommenderade dosen 90 mg Stelara.
- Efter den initiala dosen måste du få nästa dos efter 4 veckor och därefter var 12: e vecka.
Hur Stelara ges
- Stelara ges som en "injektion under huden (" subkutant "). I början av behandlingen kan din läkare eller sjuksköterska injicera Stelara.
- Du och din läkare kan dock avgöra om du kan injicera Stelara själv. I det här fallet lär du dig att injicera Stelara själv.
- För instruktioner om hur du injicerar Stelara, se "Instruktioner för administrering" i slutet av denna bipacksedel.
Tala om för din läkare om du har några frågor om att injicera dig själv.
Om du har glömt att använda Stelara
Om du saknar en dos, kontakta din läkare eller apotekspersonal. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Stelara
Det är inte farligt att sluta använda Stelara, men om du avbryter behandlingen kan din psoriasis komma tillbaka.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Stelara
Om du har använt eller fått för mycket Stelara, tala omedelbart med din läkare eller apotekspersonal. Ta alltid din ytterkartong med dig, även om den är tom.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Stelara
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga biverkningar
Vissa patienter kan uppleva allvarliga biverkningar som kan behöva akut behandling.
Allergiska reaktioner - dessa kan behöva akut behandling, så kontakta din läkare eller sök akut medicinsk hjälp om du märker något av följande tecken.
- Allvarliga allergiska reaktioner ("anafylaksi") är sällsynta hos patienter som tar Stelara (drabbar upp till 1 av 1000 patienter). Tecknen inkluderar:
- svårigheter att andas eller svälja
- lågt blodtryck, vilket kan orsaka yrsel
- känner sig lätt eller svullen i ansiktet, läpparna, munnen eller halsen.
- Vanliga tecken på en allergisk reaktion inkluderar hudutslag och nässelfeber (drabbar upp till 1 av 100 personer).
Om du har en allvarlig allergisk reaktion kan din läkare besluta att du inte ska använda Stelara igen.
Infektioner - dessa kan behöva akut behandling, så kontakta din läkare omedelbart om du märker något av följande tecken.
- Näs- och halsinfektioner och förkylning är vanliga (drabbar upp till 1 av 10 personer).
- "Inflammation i subkutan vävnad (" cellulit ") är ovanlig (drabbar upp till 1 av 100 patienter).
- Herpes zooster (en typ av blåsorutslag) är ovanligt (drabbar upp till 1 av 100 patienter).
Stelara kan minska förmågan att bekämpa infektioner, och vissa infektioner kan bli allvarliga.
Du måste vara uppmärksam på tecknen på infektion när du använder Stelara. Dessa inkluderar:
- feber, influensaliknande symptom, nattliga svettningar
- trötthet eller andfåddhet, ihållande hosta
- varm, röd, öm hud eller ett smärtsamt, blåsigt utslag
- brinner vid urinering
- diarre
Tala omedelbart för din läkare om du märker några av dessa tecken på infektion. Tala med din läkare om du har någon form av infektion som kvarstår eller fortsätter att komma tillbaka. Din läkare kan besluta att stoppa Stelara tills infektionen försvinner. Tala också om för din läkare om du har några öppna snitt eller sår som kan bli infekterade.
Hudskalning - ökad rodnad och hudskalning över ett stort område av kroppen kan vara symtom på erytrodermal psoriasis eller exfoliativ dermatit, som är allvarliga hudsjukdomar. Om du märker något av dessa tecken bör du omedelbart kontakta din läkare.
Andra biverkningar
Vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 10 patienter):
- Diarre
- Illamående
- Känner mig trött
- Yrsel
- Huvudvärk
- Klåda
- Rygg-, muskel- eller ledvärk
- Öm hals
- Tandinfektion
- Rödhet och smärta vid injektionsstället
Mindre vanliga biverkningar (drabbar upp till 1 av 100 patienter):
- Depression
- Rinnande eller täppt näsa
- Blödning, blåmärken, stelhet, svullnad och klåda där injektionen ges
- Hängande ögonlock och muskelavslappning på ena sidan av ansiktet ("ansiktsförlamning" eller "Bells pares"), vilket vanligtvis är tillfälligt
- En förändring av psoriasis med rodnad och nya små, gula eller vita hudblåsor, ibland åtföljd av feber (pustulär psoriasis)
- Skalning av huden (hudskalning)
Sällsynta biverkningar (drabbar upp till 1 av 1000 patienter)
- Rödhet och skalning av huden över en stor yta av kroppen, som kan vara kliande eller smärtsam (exfoliativ dermatit) .Liknande symptom utvecklas ibland som en naturlig progression av typen av psoriasissymtom (erytrodermal psoriasis).
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
- Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
- Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte.
- Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
- Skaka inte injektionsflaskorna med Stelara. Långvarig kraftig skakning kan skada medicinen.
Använd inte detta läkemedel
- Efter utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden.
- Om vätskan är missfärgad, ogenomskinlig eller om du ser flytande främmande partiklar (se avsnitt 6 "Beskrivning av hur Stelara ser ut och förpackningens innehåll").
- Om du vet eller tror att läkemedlet har utsatts för extrema temperaturer (till exempel oavsiktligt fryst eller uppvärmt).
- Om produkten har skakats kraftigt.
- Om tätningen är trasig.
Stelara är endast för engångsbruk. All oanvänd produkt som finns kvar i injektionsflaskan och sprutan ska kasseras.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Deadline "> Annan information
Vad Stelara innehåller
- Den aktiva ingrediensen är ustekinumab. Varje injektionsflaska innehåller 45 mg ustekinumab i 0,5 ml
- Övriga innehållsämnen är: L-histidin, L-histidinmonohydrokloridmonohydrat, polysorbat 80, sackaros, vatten för injektionsvätskor.
Hur Stelara ser ut och förpackningens innehåll
Stelara är en klar till lätt opaliserande (pärlliknande utseende), färglös till svagt gul injektionsvätska, lösning.
Lösningen kan innehålla några små genomskinliga eller vita partiklar av protein. Den levereras i en kartong som innehåller 1 engångsdos, i en 2 ml injektionsflaska av glas.
Varje injektionsflaska innehåller 45 mg ustekinumab i 0,5 ml injektionsvätska, lösning.
Utgångsdatum "> Instruktioner för administration
I början av behandlingen kommer din läkare att hjälpa dig under den första injektionen, men du och din läkare kan avgöra om du kan injicera Stelara själv.I det här fallet får du lära dig att injicera Stelara själv. Tala om för din läkare om om du har några frågor om att injicera dig själv.
- Blanda inte Stelara med andra injektionsvätskor
- Skaka inte injektionsflaskorna med Stelara, eftersom det kan skada medicinen om du skakar dem kraftigt. Använd inte läkemedlet om det har skakats kraftigt.
Kontrollera antalet injektionsflaskor och förbered materialen:
Ta ut injektionsflaskan eller flera injektionsflaskor ur kylskåpet. Låt injektionsflaskan stå ur kylskåpet i ungefär en halvtimme. Detta gör att vätskan kan nå en behaglig temperatur för injektion (rumstemperatur).
Kolla det:
- antalet injektionsflaskor och dosen är korrekta
- om din dos är 45 mg eller mindre tar du en 45 mg injektionsflaska Stelara
- om din dos är 90 mg tar du två 45 mg injektionsflaskor Stelara och du måste ge två injektioner. Välj två olika ställen på kroppen för dessa injektioner (till exempel en injektion på höger lår och den andra injektionen på vänster lår) och fortsätt med injektionerna efter varandra. Använd en ny nål och en ny spruta för varje injektion.
- medicinen har rätt
- läkemedlet har inte gått ut
- injektionsflaskan är inte skadad och proppen är trasig
- lösningen i injektionsflaskan är klar eller lätt opaliserande (pärlliknande utseende) och färglös eller blekgul
- vätskan har ingen förändrad eller ogenomskinlig färg och innehåller inte främmande partiklar
- är inte frusen.
Barn med en kroppsvikt mindre än 60 kg behöver en dos på mindre än 45 mg. Du måste vara säker på lämplig mängd (volym) för att ta ut ur injektionsflaskan och vilken typ av spruta som behövs för dosering. Om du inte vet mängden medicin eller vilken spruta du ska använda, kontakta din läkare för ytterligare instruktioner.
Ta allt du behöver och lägg det på en ren yta. Det ska finnas en spruta, nål, antiseptiska pinnar, en bomullstuss eller gasväv och en behållare för vassa.
Välj injektionsstället och förbered det:
Välj en injektionsplats.
- Stelara ges genom injektion under huden (subkutant).
- Ett bra ställe att injicera är toppen av låret eller runt magen (buken) minst 5 cm från naveln.
- Om möjligt, välj inte hudområden med tecken på psoriasis.
- Om någon hjälper dig under injektionen kan de också välja överarmarna som injektionsstället.
Förbered injektionsstället
- Tvätta händerna mycket väl med tvål och varmt vatten
- Gnid injektionsstället i huden med en antiseptisk pinne
- Vidrör inte detta område igen innan du injicerar.
Förbered dosen:
- Ta bort locket från toppen av injektionsflaskan.
- Ta inte bort locket
- Rengör locket med en antiseptisk pinne
- Placera injektionsflaskan på en plan yta.
- Ta sprutan och ta bort det skyddande nålskyddet.
- Rör inte nålen eller låt nålen vidröra något.
- Skjut nålen genom gummiproppen.
- Vänd injektionsflaskan och sprutan upp och ner.
- Dra i sprutkolven för att fylla sprutan med den mängd vätska som din läkare föreskriver.
- Det är viktigt att nålen alltid är inne i vätskan så att inga luftbubblor bildas i sprutan.
- Ta bort nålen från injektionsflaskan.
- Håll sprutan med nålen uppåt för att se om det finns några bubblor inuti.
- Om det finns luftbubblor, knacka försiktigt på sprutans sida tills luftbubblorna når toppen av sprutan.
- Tryck sedan på kolven tills all luft (men inte vätskan) har avlägsnats. Vila inte sprutan och undvik att nålen vidrör någonting.
Injicera dosen:
- Pressa försiktigt in den rena huden genom att hålla den mellan tummen och pekfingret. Kläm inte för kraftigt.
- Skjut in nålen i den klämda huden.
- Tryck på kolven med tummen tills du har injicerat all vätska. Tryck långsamt och stadigt, håll huden försiktigt tät.
- När kolven når sprutans ände, dra ut nålen och släpp ut huden.
Efter injektionen:
- Tryck en antiseptisk kudde över injektionsstället i några sekunder efter injektionen.
- Det kan finnas en liten mängd blod eller vätska på injektionsstället. Det är normalt.
- Du kan trycka en bomullstuss eller gasväv på injektionsstället och hålla den i 10 sekunder.
- Gnugga inte huden på injektionsstället - du kan täcka injektionsstället med en liten fläck om det behövs.
Förfogande:
- Använda sprutor och nålar ska placeras i en punkteringsbeständig behållare, till exempel en behållare för vassa. För din hälsa och säkerhet och andras säkerhet, återanvänd aldrig nålar eller sprutor. Kassera vassbehållaren i enlighet med lokala föreskrifter.
- Tomma injektionsflaskor, antiseptiska våtservetter och andra enheter kan kastas i avfallet.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN -
STELARA LÖSNING FÖR INJEKTION
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING -
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning
Varje injektionsflaska innehåller 90 mg ustekinumab i 1 ml.
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 45 mg ustekinumab i 0,5 ml.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Varje förfylld spruta innehåller 90 mg ustekinumab i 1 ml.
Ustekinumab är en fullständigt human interleukin (IL) -12/23 bindande IgG1κ monoklonal antikropp producerad i en mus myelomcellinje med användning av rekombinant DNA -teknik.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM -
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
Injicerbar lösning.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning
Injicerbar lösning.
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Injicerbar lösning.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
Injicerbar lösning.
Lösningen är klar till lätt opaliserande, färglös till svagt gul.
04.0 KLINISK INFORMATION -
04.1 Terapeutiska indikationer -
Plackpsoriasis
STELARA är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna patienter som inte har svarat, eller som har kontraindikationer eller som är intoleranta mot andra systemiska behandlingar, inklusive cyklosporin, metotrexat (MTX) eller PUVA (psoralen och ultravioletta strålar A) ( se avsnitt 5.1).
Plackpsoriasis hos barn
STELARA är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos ungdomar från 12 år som är otillräckligt kontrollerade av eller är intoleranta mot andra systemiska behandlingar eller fototerapi (se avsnitt 5.1).
Psoriasisartrit (PsA)
STELARA, ensamt eller i kombination med MTX, är indicerat för behandling av aktiv psoriasisartrit hos vuxna patienter när svaret på tidigare behandling med icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) har varit otillräckligt (se avsnitt 5.1).
Crohns sjukdom
STELARA är indicerat för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom som har haft ett otillräckligt svar, tappat svar eller befunnits vara intoleranta mot konventionell behandling eller en TNFa -antagonist eller som har kontraindikationer för sådana behandlingar.
04.2 Dosering och administreringssätt -
STELARA ska användas under vägledning och övervakning av specialistläkare med erfarenhet av diagnos och behandling av de tillstånd för vilka STELARA är indicerat.
Dosering
Plackpsoriasis
Rekommenderad dosering av STELARA är en initial dos på 45 mg administrerat subkutant, följt av en dos på 45 mg efter 4 veckor och därefter var 12: e vecka.
Behandlingsavbrott bör övervägas hos patienter som inte har visat något svar på 28 veckors behandling.
Patienter med kroppsvikt> 100 kg
Hos patienter som väger mer än 100 kg är den initiala dosen som ska ges subkutant 90 mg, följt av en dos på 90 mg efter 4 veckor och därefter var 12: e vecka. Dosen på 45 mg har också visat sig vara effektiv hos dessa patienter. Dosen på 90 mg visade dock större effekt (se avsnitt 5.1, tabell 4).
Psoriasisartrit (PsA)
Rekommenderad dosering av STELARA är en initial dos på 45 mg administrerat subkutant, följt av en dos på 45 mg efter 4 veckor och därefter var 12: e vecka. Alternativt kan 90 mg användas till patienter med en kroppsvikt> 100 kg. Behandlingsavbrott bör övervägas hos patienter som inte har visat något svar på 28 veckors behandling.
Äldre (≥ 65 år)
Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter (se avsnitt 4.4).
Njur- och leverinsufficiens
STELARA har inte studerats i denna patientpopulation. Ingen rekommendation om den dos som ska ges kan ges.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för STELARA hos barn med psoriasis under 12 år eller hos barn med psoriasisartrit under 18 år har ännu inte fastställts.
Plackpsoriasis hos barn (från 12 år)
Den rekommenderade dosen STELARA baserat på kroppsvikt visas i tabellerna nedan (tabell 1 och 2). STELARA ska ges veckor 0 och 4 och därefter var 12: e vecka.
Tabell 1: Rekommenderad dos STELARA för barn med psoriasis
a För att beräkna injektionsvolymen (ml) för patientens kroppsvikt (kg) x 0,0083 (ml / kg) eller se tabell 2. Den beräknade volymen ska avrundas till närmaste 0,01 ml och administreras med en 1 ml graderad spruta. En injektionsflaska på 45 mg finns tillgänglig för pediatriska patienter som behöver få mindre än hela 45 mg dosen .
Tabell 2: STELARA injektionsvolymer för barn
Behandlingsavbrott bör övervägas hos patienter som inte visar ett svar under upp till 28 veckors behandling.
Crohns sjukdom
I behandlingsregimen administreras den första dosen STELARA intravenöst. För dosering av intravenös dosering, se avsnitt 4.2 i produktresumén för STELARA 130 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning.
Den första subkutana administreringen av 90 mg STELARA bör ske vid vecka 8 efter intravenös dos. Därefter rekommenderas dosering var 12: e vecka.
Patienter som inte har visat adekvat respons 8 veckor efter den första subkutana dosen kan sedan få en andra subkutan dos (se avsnitt 5.1).
Patienter som inte har doserat var 12: e vecka kan dra nytta av en ökad doseringsfrekvens var 8: e vecka (se avsnitt 5.1).
Patienter kan få dosen var 8: e vecka eller var 12: e vecka därefter baserat på kliniska bedömningar (se avsnitt 5.1).
Behandlingsavbrott bör övervägas hos patienter som inte visar tecken på terapeutisk nytta vid vecka 16 eller vecka 16 efter byte till dosering var 8: e vecka.
Immunmodulatorer och / eller kortikosteroider kan fortsätta under behandling med STELARA. Hos patienter som har svarat på STELARA -behandling kan kortikosteroider reduceras eller avbrytas enligt vårdstandard.
Om behandlingen avbryts är behandlingen säker och effektiv att återuppta behandlingen med subkutan administrering var 8: e vecka.
Äldre (≥ 65 år)
Ingen dosjustering är nödvändig för äldre patienter (se avsnitt 4.4).
Njur- och leverinsufficiens
STELARA har inte studerats i denna patientpopulation. Ingen rekommendation om den dos som ska ges kan ges.
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för STELARA vid behandling av Crohns sjukdom hos barn under 18 år har ännu inte fastställts.Det finns inga tillgängliga data.
Administreringssätt
STELARA 45 mg och 90 mg i injektionsflaskor eller förfyllda sprutor är endast avsett för subkutan injektion. Undvik om möjligt injektion i områden som drabbats av psoriasis.
Efter att ha fått adekvata instruktioner om den subkutana injektionstekniken kan patienter eller deras vårdare administrera STELARA om läkaren finner det lämpligt. Läkaren måste dock säkerställa lämplig periodisk övervakning av patienter. Patienter eller vårdgivare bör instrueras att administrera den föreskrivna mängden STELARA enligt anvisningarna i bipacksedeln. Fullständiga instruktioner för administrering finns i bipacksedeln.
För mer information om förberedelser och särskilda försiktighetsåtgärder, se avsnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationer -
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Aktiv, kliniskt relevant infektion (t.ex. aktiv tuberkulos; se avsnitt 4.4).
04.4 Varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning -
Infektioner
Ustekinumab kan öka risken för infektioner och återaktivera latenta.
I vissa kliniska studier har allvarliga bakterie-, svamp- och virusinfektioner observerats hos patienter som får STELARA (se avsnitt 4.8).
Försiktighet bör iakttas när man överväger användning av STELARA till patienter med kronisk infektion eller med en historia av återkommande infektion (se avsnitt 4.3).
Innan behandling med STELARA påbörjas bör alla patienter utvärderas med avseende på förekomst av tuberkulosinfektion. STELARA får inte ges till patienter med aktiv tuberkulos (se avsnitt 4.3). Behandling av latent tuberkulosinfektion bör inledas före administrering av STELARA. Anti-tuberkulosbehandling bör övervägas innan STELARA startas hos patienter med historia av latent eller aktiv tuberkulos som inte är adekvat terapeutisk väg kan bekräftas Patienter på STELARA-behandling bör noggrant övervakas för tecken och symtom på aktiv tuberkulos, under och efter behandlingen.
Patienter bör rådas att söka läkarvård om de observerar tecken och symtom som kan indikera en "pågående infektion. Om en patient utvecklar en allvarlig" infektion bör de övervakas noga och STELARA ska inte administreras förrän "infektionen inte försvinner.
Neoplasmer
Immunsuppressiva medel som ustekinumab kan öka risken att utveckla cancer.
Vissa patienter som fick STELARA i kliniska prövningar utvecklade kutana och icke-kutana maligniteter (se avsnitt 4.8).
Inga kliniska studier har genomförts som omfattade patienter med malignitet i anamnesen eller där behandling med STELARA fortsatte trots pågående maligniteter. Därför bör man vara försiktig när man överväger behandling med STELARA hos dessa patienter.
Alla patienter, särskilt de över 60 år, patienter som tidigare haft långvarig immunsuppressiv behandling eller som tidigare haft PUVA-behandling, bör övervakas för icke-melanom hudcancer (se avsnitt 4.8).
Överkänslighetsreaktioner
Allvarliga överkänslighetsreaktioner har rapporterats efter marknadsföring, i vissa fall även flera dagar efter behandlingen. Anafylaksi och angioödem har inträffat. Adekvat behandling och administrering av STELARA bör avbrytas (se avsnitt 4.8).
Känslighet för latex
Nålkåpan på STELARA förfylld spruta är tillverkad av torrt naturgummi (ett derivat av latex) som kan orsaka allergiska reaktioner hos latexkänsliga individer.
Vaccinationer
Det rekommenderas att inte administrera levande virus- eller bakterievacciner (som Calmette och Guérin bacillus, BCG) samtidigt med behandling med STELARA. Inga specifika kliniska studier har utförts på patienter som nyligen har fått levande virala eller bakteriella vacciner. Det finns inga data om sekundär överföring av levande vaccininfektioner hos patienter som får STELARA. Innan ett levande virus- eller bakterievaccin administreras ska behandlingen med STELARA avbrytas i minst 15 veckor efter den senaste administreringen och kan återupptas tidigast 2 veckor efter vaccinationen. Den förskrivande läkaren måste konsultera produktresumén för vaccin, för att dra nytta av ytterligare data och vägledning om samtidig användning av immunsuppressiva medel efter vaccination.
Patienter som behandlas med STELARA kan behandlas samtidigt med inaktiverade eller icke-levande vacciner.
Långvarig behandling med STELARA undertrycker inte det humorala immunsvaret mot pneumokockpolysackarid eller stelkrampvaccinet (se avsnitt 5.1).
Samtidig immunosuppressiv behandling
Säkerhet och effekt av STELARA i kombination med andra immunsuppressiva medel, inklusive biologiska medel eller fototerapi, har inte utvärderats i psoriasisstudier.I kliniska studier av psoriasisartrit har samtidig användning av MTX inte visat sig påverka STELARA: s säkerhet. I studier av Crohns sjukdom tycktes samtidig användning av immunsuppressiva medel eller kortikosteroider inte påverka säkerheten eller effekten av STELARA.
Försiktighet bör iakttas vid samtidig behandling av andra immunsuppressiva medel och STELARA, eller vid behandling med andra biologiska immunsuppressiva medel (se avsnitt 4.5).
Immunterapi
STELARA har inte utvärderats hos patienter som har genomgått allergiimmunterapi.
Det är inte känt om STELARA kan påverka allergiimmunterapi.
Svåra hudförhållanden
Hos patienter med psoriasis har exfoliativ dermatit rapporterats efter behandling med ustekinumab (se avsnitt 4.8). Patienter med plackpsoriasis kan utveckla erytrodermal psoriasis, med symptom som kliniskt kan skiljas från exfoliativ dermatit, som ett naturligt förlopp av sjukdomen. Som en del av övervakningen av patienter med psoriasis bör läkare vara uppmärksamma på symptom på erytrodermal psoriasis eller exfoliativ dermatit. Om dessa symtom uppstår bör lämplig behandling sättas in. STELARA ska avbrytas om en läkemedelsreaktion misstänks.
Särskilda populationer
Äldre (≥ 65 år)
Sammantaget observerades inga skillnader i effekt eller säkerhet för STELARA hos patienter i åldern 65 år eller äldre jämfört med yngre patienter, men antalet patienter 65 år eller äldre är inte tillräckligt för att avgöra om de svarar annorlunda än hos yngre patienter pga. högre förekomst av infektioner i den äldre befolkningen i allmänhet, bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre patienter.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion -
Levande vacciner ska inte ges samtidigt med STELARA (se avsnitt 4.4).
Inga interaktionsstudier har utförts på människor. I de farmakokinetiska populationsanalyserna av fas III -studierna undersöktes effekten av de mest använda samtidiga läkemedlen hos psoriasispatienter (inklusive paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylsyra)., Metformin, atorvastatin, levotyroxin ) på den farmakokinetiska profilen för ustekinumab. Ingen interaktion hittades med dessa samtidigt administrerade läkemedel. Grunden för denna analys var närvaron av minst 100 patienter (> 5% av studiepopulationen) som behandlades samtidigt med dessa läkemedel under minst 90% av studieperioden. Hos patienter med psoriasisartrit eller Crohns sjukdom påverkades inte ustekinumabs farmakokinetik av samtidig användning av MTX, NSAID, 6-merkaptopurin, azatioprin och orala kortikosteroider eller av tidigare exponering för anti-TNFα-medel i en studie. in vitro indikerar inte behovet av dosjustering hos patienter som samtidigt tar CYP450 -substrat (se avsnitt 5.2).
I psoriasisstudier har säkerhets- och effektprofilerna för STELARA, administrerade i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska medel eller fototerapi, inte utvärderats. I psoriasisartritstudier tycktes samtidig användning av MTX inte påverka säkerheten och effekten av STELARA. I Crohns sjukdomstudier verkade inte samtidig användning av immunsuppressiva medel eller kortikosteroider påverka STELARAs säkerhet eller effekt (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning -
Kvinnor i fertil ålder
Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder under behandlingen och i minst 15 veckor efter avslutad behandling.
Graviditet
Det finns otillräckliga data om användning av ustekinumab under graviditet. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling (se avsnitt 5.3). Som en försiktighetsåtgärd är det det är att föredra för att undvika användning av STELARA under graviditet.
Matdags
Det är okänt om ustekinumab utsöndras i bröstmjölk. Vissa kliniska studier på djur har visat att låga nivåer av ustekinumab utsöndras i bröstmjölk. Det är inte känt om ustekinumab absorberas systemiskt efter intag. Med tanke på ustekinumabs förmåga att utlösa biverkningar hos spädbarn måste beslutet om huruvida amning ska avbrytas under behandlingen och upp till 15 veckor efter avbrott eller administrering av STELARA -behandling tas med hänsyn till fördelarna med behandlingen. "Amning för barnet och fördelen med STELARA -behandling för modern.
Fertilitet
Ustekinumabs effekter på människans fertilitet har inte utvärderats (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner -
STELARA har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar -
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
De vanligaste biverkningarna med ustekinumab (> 5%) i de kontrollerade faserna av psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom kliniska prövningar på vuxna var nasofaryngit och huvudvärk. biverkningar som har rapporterats med STELARA är allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaksi (se avsnitt 4.4). Den övergripande säkerhetsprofilen var liknande för patienter med psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom.
Sammanfattningstabell över biverkningar
Säkerhetsdata som rapporteras nedan återspeglar ustekinumabs exponering hos vuxna i 12 fas II och fas III kliniska studier med 5 884 patienter (4 135 med psoriasis och / eller psoriasisartrit och 1749 med Crohns sjukdom). Detta inkluderar exponering för STELARA i de kontrollerade och okontrollerade faserna av kliniska prövningar i minst 6 månader eller 1 år (4 105 och 2846 patienter med psoriasis, psoriasisartrit respektive Crohns sjukdom) med exponering i minst 4 eller 5 år (1 482 respektive 838) patienter med psoriasis).
Tabell 3 innehåller en lista över biverkningar från kliniska prövningar av psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom hos vuxna, samt biverkningar som rapporterats efter marknadsföring. Biverkningar har listats efter systemorganklass och frekvens, enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥ 1/10), Vanliga (≥ 1/100 till
Inom varje frekvensklass rapporteras biverkningar i fallande svårighetsgrad.
Tabell 3 - Förteckning över biverkningar
Beskrivning av utvalda biverkningar
Infektioner
I vissa placebokontrollerade studier på patienter med psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom var infektionsfrekvensen eller svår infektion liknande mellan patienter som behandlats med ustekinumab och de som behandlats med placebo. I placebobehandlingsfasen i kliniska prövningar på patienter med psoriasis, patienter med psoriasisartrit och patienter med Crohns sjukdom var infektionsfrekvensen 1,38 per patientår av uppföljning hos patienter som fick ustekinumab och 1,35 hos dem som fick placebo. Fall av svåra infektioner inträffade till 0,03 per patientår uppföljning hos ustekinumab-behandlade patienter (27 allvarliga infektioner under 829 patientår uppföljning) och 0,03 hos placebobehandlade patienter (11 allvarliga infektioner under 385 patientår uppföljning) (se avsnitt 4.4).
I de kontrollerade och okontrollerade faserna av kliniska prövningar av psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom, vilket motsvarar 10 953 patientårsexponering hos 5884 patienter, uppföljning median var 0,99 år; 3,2 år för psoriasistudier, 1,0 år för studier av psoriasisartrit och 0,6 år för studier av Crohns sjukdom, infektionsfrekvensen var 0,91 per patientår uppföljning hos ustekinumab-behandlade patienter och frekvensen av allvarliga infektioner var 0,02 per patientår uppföljning hos patienter som får ustekinumab (178 allvarliga infektioner under 10 953 patientår uppföljning) och rapporterade allvarliga infektioner inkluderade analabscess, cellulit, lunginflammation, divertikulit, gastroenterit och virusinfektioner.
I kliniska prövningar utvecklade inte patienter med latent tuberkulos som behandlades samtidigt med isoniazid tuberkulos.
Neoplasmer
I de placebokontrollerade faserna av kliniska prövningar med psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom var incidensen av maligniteter, exklusive icke-melanom hudcancer, 0,12 per 100 patientår av uppföljning för patienter som behandlats med ustekinumab (1 patient av 829 patientår av uppföljning) jämfört med 0,26 för placebobehandlade patienter (1 patient av 385 patientår uppföljning). Förekomsten av icke-melanom hudcancer var 0,48 per 100 patientår uppföljning för patienter i behandling med ustekinumab (4 patienter av 829 patientår av uppföljning) jämfört med 0,52 för placebobehandlade patienter (2 patienter av 385 patientår av uppföljning).
I de kontrollerade och okontrollerade faserna av kliniska prövningar av psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom, vilket motsvarar 10 935 patientårsexponering hos 5884 patienter, uppföljning median var 1,0 år; 3,2 år för psoriasistudierna, 1,0 år för psoriasisartritstudierna och 0,6 år för studier av Crohns sjukdom.Neoplasmer, exklusive hudcancer utan melanom, rapporterades hos 58 patienter under 10 935 patientår uppföljning (förekomst av 0,53 per 100 patientår av uppföljning för patienter som behandlats med ustekinumab). Incidensen av maligniteter som rapporterats hos patienter som behandlats med ustekinumab är jämförbar med den förväntade incidensen i den allmänna befolkningen (standardiserad incidens = 0,87 [95% konfidensintervall: 0,66, 1,14], korrigerat för ålder, kön och ras). De vanligast observerade maligniteterna, förutom hudcancer som inte är melanom, var prostatacancer, melanom, kolorektal cancer och bröstcancer. Förekomsten av icke-melanom hudcancer var 0,49 per 100 patientår uppföljning för patienter som behandlats med ustekinumab (53 patienter av 10 919 patientår uppföljning). Förhållandet mellan patienter med basalcell och skivepitelcancer (4: 1) är jämförbart med det förväntade förhållandet i den allmänna befolkningen (se avsnitt 4.4).
Överkänslighetsreaktioner
Under de kontrollerade faserna av psoriasis och psoriasisartrit kliniska prövningar av ustekinumab, utslag och urtikaria observerades i
Immunogenicitet
I kliniska prövningar av psoriasis och psoriasisartrit utvecklade mindre än 8% av patienterna som tog ustekinumab antikroppar mot ustekinumab. I kliniska prövningar av Crohns sjukdom utvecklade mindre än 3% av ustekinumab-behandlade patienter antikroppar mot ustekinumab. Ingen tydlig koppling observerades mellan utvecklingen av antikroppar mot ustekinumab och utvecklingen av reaktioner vid injektionsstället. De flesta patienter som var positiva mot antiustekinumab-antikroppar hade neutraliserande antikroppar. Behandlingseffekten tenderade att vara mindre hos positiva patienter. Mot anti-ustekinumab-antikroppar; antikroppspositivitet utesluter dock inte ett kliniskt svar.
Pediatrisk population
Biverkningar hos barn från 12 års ålder med plackpsoriasis
Säkerheten för ustekinumab studerades i en fas 3-studie med 110 patienter i åldern 12-17 år i upp till 60 veckor. Biverkningar som rapporterats i denna studie liknade de som setts i tidigare studier på vuxna med plackpsoriasis.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet.
04.9 Överdosering -
Enstaka doser av läkemedlet upp till 6 mg / kg har administrerats intravenöst i kliniska studier, utan att observera förekomsten av dosbegränsande toxicitet. Vid överdosering rekommenderas att patienten övervakas för eventuella tecken eller symtom på biverkningar och lämplig symptomatisk behandling sätts in omedelbart.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiska egenskaper -
Farmakoterapeutisk grupp: Immunsuppressiva medel, interleukinhämmare, ATC -kod: L04AC05.
Handlingsmekanism
Ustekinumab är en helt human monoklonal IgG1κ -antikropp som specifikt binder p40 -proteinet, delad subenhet av interlukin (IL) -12 och IL -23, humana cytokiner. Ustekinumab hämmar den biologiska aktiviteten hos humant IL-12 och IL-23 genom att förhindra bindning av p40 till IL-12Rb1-receptorproteinet som uttrycks på immuncellernas yta. Ustekinumab kan inte binda till IL-12 eller IL-23 som redan är bundna till IL-12Rb1-receptorer som finns på cellytan. Det är således osannolikt att ustekinumab bidrar till komplementförmedlad eller antikroppsmedierad cytotoxicitet hos celler med IL-12 och / eller IL-23-receptorer. IL-12 och IL-23 är heterodimera cytokiner utsöndras av aktiverade antigenpresenterande celler, såsom makrofager och dendritiska celler, och båda cytokinerna deltar i immunaktivitet; IL-12 stimulerar celler naturlig mördare (NK) och leder till differentiering av CD4 + T -celler mot T -fenotypen hjälpare 1 (Thl), inducerar IL-23 väg av T. hjälpare 17 (Th17). Emellertid har onormal reglering av IL-12 och IL-23 associerats med immunförmedlade sjukdomar, såsom psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom.
Genom att binda till den delade p40-subenheten av IL-12 och IL-23 kan ustekinumab utöva sina kliniska effekter vid psoriasis, psoriasisartrit och Crohns sjukdom genom att störa cytokinvägarna Th1 och Th17, som är avgörande för sjukdomen. Av dessa sjukdomar. Hos patienter med Crohns sjukdom resulterade behandling med ustekinumab i en minskning av inflammatoriska index inklusive C-reaktivt protein (CRP) och fekalt kalprotektin under induktionsfasen; denna induktion upprätthölls sedan under hela underhållsfasen.
Immunisering
Under den långsiktiga förlängningen av Psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2) visade vuxna patienter som behandlats med STELARA i minst 3,5 år liknande antikroppssvar på både pneumokockpolysackarid och stelkrampvaccin som en grupp av kontroll av psoriasispatienter behandlade med icke-systemiska läkemedel .En liknande andel vuxna patienter utvecklade skyddsnivåer av antipneumokock- och antitestanusantikroppar och antikroppstitrar var liknande mellan patienter behandlade med STELARA och patienter i kontrollgruppen.
Klinisk effekt och säkerhet
Plackpsoriasis (vuxna)
Effekt- och säkerhetsprofilerna för ustekinumab utvärderades hos 1 996 patienter i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar som utförts på patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som var kandidater för fototerapi eller systemisk behandling. Dessutom jämförde en aktiv behandlingskontrollerad, randomiserad, utvärderarblindad klinisk studie ustekinumab och etanercept hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som reagerade otillräckligt eller som var intoleranta eller som hade kontraindikationer mot cyklosporin, MTX eller PUVA.
Psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) utvärderade 766 patienter. Av dessa hade 53% inte svarat, var intoleranta eller hade kontraindikationer mot annan systemisk behandling.Patienter som slumpmässigt tilldelades ustekinumab behandlades med doser på 45 mg eller 90 mg vid vecka 0 och 4 och därefter med samma dos var 12: e vecka. , som randomiserades till placebogruppen vid vecka 0 och 4, bytte till ustekinumab (45 mg eller 90 mg) vid vecka 12 och 16, följt av en dos var 12: e vecka.Patienter ursprungligen randomiserade till ustekinumab, som uppnådde ett svar av 75 på index Psoriasisområde och allvarlighetsindex (PASI) (förbättring av PASI med minst 75% från baslinjen) vid vecka 28 och 40, randomiserades på nytt och tilldelades ustekinumab-behandlingsgruppen, givet var 12: e vecka, eller till placebogruppen (dvs. avbrott i behandlingen) . Patienterna randomiserades igen till placebogruppen vid vecka 40 startade om ustekinumab med sitt ursprungliga doseringsschema om de upplevde en förlust på minst 50% av den PASI-förbättring som uppnåddes vid vecka 40. Alla patienter följdes upp i totalt 76 veckor efter den första läkemedelsadministrationen.
Psoriasisstudie 2 (PHOENIX 2) utvärderade 1230 patienter. Av dessa svarade 61%, var intoleranta eller hade kontraindikationer mot "annan systemisk behandling. Patienter som slumpmässigt tilldelades ustekinumab behandlades med 45 mg eller 90 mg doser vid vecka 0 och 4 och sedan med ytterligare en dos vid vecka 16. Patienter som randomiserades till placebogruppen vid vecka 0 och 4 byttes till ustekinumab (45 mg eller 90 mg) vid vecka 12 och 16. Alla patienter följdes upp totalt 52 veckor efter den första administreringen av studiebehandling.
Psoriasisstudie 3 (ACCEPT) utvärderade 903 patienter med måttlig till svår psoriasis som svarade otillräckligt eller som var intoleranta eller som hade kontraindikationer mot andra systemiska behandlingar, jämförde effekten av ustekinumab jämfört med etanercept och utvärderade säkerheten för de två biologiska läkemedlen hos patienter. 12-veckors aktiv kontrollperiod i studien randomiserades patienterna till att få etanercept (50 mg två gånger i veckan), ustekinumab 45 mg vid veckorna 0 och 4 eller ustekinumab 90 mg vid veckorna 0 och 4.
I psoriasis kliniska prövningar 1 och 2 överlappade sjukdomsegenskaperna vid baslinjen i allmänhet över alla behandlingsgrupper med en median baseline PASI -poäng från 17 till 18, ett "psoriasisområde på kroppsytan (Kroppsyta, BSA) median ≥ 20 och medianvärde för dermatologisk livskvalitet (Livskvalitetsindex för dermatologi, DLQI) mellan 10 och 12. Cirka en tredjedel (Psoriasisstudie 1) och en fjärdedel (Psoriasisstudie 2) av patienterna hade psoriasisartrit (PsA). Liknande sjukdomens svårighetsgrad sågs också i Psoriasisstudie 3.
L "slutpunkt Primärt i dessa studier var andelen patienter som uppnådde ett PASI 75 -svar från baslinjen vid vecka 12 (se tabellerna 4 och 5).
Tabell 4 - Sammanfattning av kliniskt svar i Psoriasisstudie 1 (PHOENIX 1) och studie 2 (PHOENIX 2)
på P
b PGA = (Läkares globala bedömning) global utvärdering av läkaren
Tabell 5 - Sammanfattning av kliniskt svar vid vecka 12 i Psoriasisstudie 3 (ACCEPT)
på P
b p = 0,012 för ustekinumab 45 mg kontra etanercept.
I Psoriasisstudie 1 var bibehållandet av en PASI 75 -poäng signifikant högre med fortsatt behandling än vid behandlingavbrott (p
Hos patienter som randomiserades igen till placebo som startade om ustekinumab vid sin ursprungliga behandling efter en ≥ 50% förlust av PASI-förbättring, återfick 85% ett PASI 75-svar inom 12 veckor efter återinförande av behandlingen. I Psoriasisstudie 1, i vecka 2 och vecka 12, observerades signifikanta förbättringar av DLQI vid baslinjen i varje ustekinumab -behandlingsgrupp jämfört med placebogruppen. Förbättringen upprätthölls under vecka 28. På samma sätt observerades signifikanta förbättringar i Psoriasisstudie 2 vid vecka 4 och 12, som upprätthölls under vecka 24. I Psoriasisstudie 1 var förbättringar av psoriasis också signifikanta. Nagelspsoriasis (NAPSI -index, Svårighetsindex för nagelpsoriasis), de totala poängen för den mentala och fysiska komponenten i SF-36 och den visuella analoga skalan (Visuell analog skala, VAS) för klåda i varje ustekinumab -behandlingsgrupp jämfört med placebo. I Psoriasisstudie 2, HADS -skalan (Sjukhusångest och depression) och WLQ -frågeformuläret (Frågeformulär för arbetsbegränsningar) i varje ustekinumab behandlingsgrupp kontra placebo.
Psoriasisartrit (PsA) (vuxna)
Ustekinumab har visat sig förbättra tecken och symtom, fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet och minska utvecklingen av perifer ledskada hos vuxna patienter med aktiv PsA.
Säkerheten och effekten av ustekinumab utvärderades hos 927 patienter i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar på patienter med aktiv PsA (≥ 5 svullna och ≥ 5 smärtsamma leder) trots icke-steroid antiinflammatorisk behandling. (NSAID ) eller sjukdomsmodifierande antireumatisk läkemedelsbehandling (DMARD). Patienter i dessa studier hade diagnostiserats med PsA i minst 6 månader. Patienter med någon subtyp av PsA registrerades, inklusive polyartikulär artrit utan tecken på knutor remautoider (39%), spondylit med perifer artrit (28%), perifer asymmetrisk artrit (21%), involvering av de distala interphalangeal lederna (12%) och stympande artrit (0,5%). Över 70%och 40%av patienterna i båda studierna hade entesit och daktylit vid patienterna randomiserades till att få ustekinumab 45 mg, 90 mg eller placebo subkutant vid veckor 0 och 4 följt av a
administrering var 12: e vecka (q12w). Cirka 50% av patienterna fortsatte med stabila doser av MTX (≤ 25 mg / vecka).
I PsA Study 1 (PSUMMIT I) och PsA Study 2 (PSUMMIT II) hade 80% respektive 86% av patienterna tidigare behandlats med DMARD. Tidigare behandling med antitumörnekrosfaktor (TNF) α-medel var inte tillåten i studie 1. I studie 2 hade majoriteten av patienterna (58%, n = 180) tidigare fått en eller flera behandlingar med ett anti-TNFα-medel, varav mer än 70% hade stoppat anti-TNFα-behandlingen när som helst för att förlora effekt eller intolerans.
tecken och symtom
Ustekinumab -behandling resulterade i betydande förbättringar av sjukdomsaktivitetsbedömningen jämfört med placebo vid vecka 24. Det primära effektmåttet var andelen patienter som uppnådde American College of Rheumatology (ACR) 20 -svaret i vecka 24. I Viktiga effektresultat visas i följande tabell 6 . Tabell 6 - Antal patienter som uppnådde kliniskt svar i Psoriatisk artritstudie 1 (PSUMMIT I) och studie 2 (PSUMMIT II) i vecka 24
på P
b sid
c p = NS
d Antal patienter med hudpsoriasinblandning vid BSA vid baslinjen ≥ 3%
ACR 20, 50 och 70 svar förbättrades kontinuerligt eller förblev konstanta under vecka 52 (PsA -studie 1 och 2) och vecka 100 (PsA -studie 1). I PsA -studie 1 uppnåddes ACR 20 -svar i vecka 100 med 57% respektive 64% för 45 mg respektive 90 mg. I PsA -studie 2 uppnåddes ACR 20 -svar i vecka 52 med 47% respektive 48% för 45 mg respektive 90 mg.
Andelen patienter som uppnådde ett svar enligt de modifierade psoriatiska artritresponsskriterierna (PsARC) var också signifikant högre i ustekinumab-gruppen jämfört med placebo vid vecka 24. PsARC-svar upprätthölls under vecka 52 och 100. En "hög" andel ustekinumab- behandlade patienter som hade spondylit med perifer artrit som primär presentation, visade en förbättring med 50 och 70 procent i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) jämfört med placebo vid vecka 24. behandling med ustekinumab var liknande mellan patienter som fick samtidig MTX och de som inte fick MTX och upprätthölls under vecka 52 och 100. Patienter som tidigare behandlats med anti-TNFα-medel som fick ustekinumab uppnådde ett större svar vid vecka 24 jämfört med patienter som fick placeb eller (ACR 20 -svar vid vecka 24 för 45 mg och 90 mg var 37%respektive 34%, jämfört med placebo 15%; sid
För patienter med entesit och / eller daktylit vid baslinjen observerades en signifikant förbättring av entesit- och daktylitpoäng i ustekinumab-gruppen jämfört med placebogruppen i vecka 24 i PsA-studie 2. Betydande förbättring av entesitpoäng och numeriskt (icke-statistiskt signifikant) ) förbättring av daktylitpoäng i ustekinumab 90 mg -gruppen (p = NS) jämfört med placebo vid vecka 24. Förbättringarna i entesit- och daktylitpoängen bibehölls under veckorna 52 och 100.
Radiografiskt svar
Strukturella skador i både händer och fötter uttrycktes som förändringen i van der Heijde-Sharps totala poäng (vdH-S-poäng), modifierad för PsA genom att lägga till distala interphalangeal-leder i handen, från baslinjen. En prespecifik integrerad analys utfördes kombinerar data från 927 ämnen från både PsA Study 1 och Study 2.
Ustekinumab visade en statistiskt signifikant minskning av graden av progression av strukturella skador jämfört med placebo, mätt med förändringen från baslinjen till vecka 24 i den modifierade totala vdH-S-poängen (medelvärdet ± SD-poäng var 0,97 ± 3,85 i placebogruppen mot 0,40 ± 2,11 och 0,39 ± 2,40 i ustekinumab 45 mg -grupperna (s
Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet
Patienter som behandlats med ustekinumab visade signifikant förbättring av fysisk funktion bedömd av Disability Index of Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) i vecka 24. Även andelen patienter som uppnådde en kliniskt signifikant förbättring ≥ 0,3 i poäng HAQ-DI från baslinjen var signifikant större i ustekinumab-gruppen än i placebogruppen Förbättringen av HAQ-DI-poängen från baslinjen bibehölls under veckorna 52 och 100.
C "var en signifikant förbättring av DLQI -poängen i ustekinumab -gruppen jämfört med placebo vid vecka 24 som upprätthölls under vecka 52 och 100. I PsA -studie 2 c" var en signifikant förbättring av funktionell bedömning av kronisk poäng. Sjukterapi - Trötthet (FACIT-F) i ustekinumab-gruppen jämfört med placebogruppen i vecka 24. Andelen patienter som uppnådde en betydande förbättring av trötthet (4 poäng i FACIT-F) var också signifikant större i ustekinumab-gruppen jämfört med placebo. Förbättringar i FACIT -poängen bibehölls genom vecka 52.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in studieresultat med ustekinumab i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen i åldern 6-11 år för måttlig till svår plackpsoriasis och juvenil idiopatisk artrit (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning) .
Plackpsoriasis hos barn
Ustekinumab har visat sig förbättra hälsorelaterade tecken och symtom och livskvalitet hos barn i åldern 12 år och äldre med plackpsoriasis.
Effekten av ustekinumab studerades hos 110 barn i åldrarna 12 till 17 år med måttlig till svår plackpsoriasis i en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (CADMUS). Patienter randomiserades till placebo (n = 37), antingen den rekommenderade dosen ustekinumab (se avsnitt 4.2; n = 36) eller hälften av den rekommenderade dosen ustekinumab (n = 37) genom subkutan injektion vid vecka 0 och 4 och därefter var 12: e vecka (q12w) Vid vecka 12, placebo -behandlade patienter byttes till ustekinumab -behandling.
Patienter med PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 och BSA -engagemang av minst 10% som var kandidater för systemisk terapi eller fototerapi var berättigade till studien. Cirka 60% av patienterna hade tidigare exponering för konventionell systemisk terapi eller fototerapi. Cirka 11% av patienterna hade tidigare exponering för biologiska läkemedel.
Den primära slutpunkten var andelen patienter som uppnådde ett PGA -index vid vecka 12 rensade eller minimal . Sekundära slutpunkter inkluderade PASI 75, PASI 90, förändring från baslinjen i Barns dermatologiska livskvalitetsindex (CDLQI), förändring från baslinjen i PedsQL totalpoäng (Förteckning över livskvalitet för barn) i vecka 12. Vid vecka 12 visade patienter som behandlats med ustekinumab signifikant större förbättring av deras psoriasis och hälsorelaterade livskvalitet än patienter behandlade med placebo (tabell 7).
Alla patienter följdes upp för effekt upp till 52 veckor efter den första administreringen av studiemedlet. Andelen patienter med PGA -poäng rensade eller minimal och andelen patienter som uppnådde PASI 75 visade ett gap mellan ustekinumab- och placebogrupperna vid det första besöket efter baslinjen i vecka 4, med en topp på vecka 12. Förbättringarna i PGA, PASI, CDLQI och PedsQL behölls vid vecka 52 ( Tabell 7).
Tabell 7: Sammanfattning av primära och sekundära slutpunkter vid vecka 12 och vecka 52
på P
b CDLQI: CDLQI är ett dermatologiskt verktyg för att utvärdera effekten av ett hudproblem på hälsorelaterad livskvalitet i den pediatriska populationen. CDLQI på 0 eller 1 indikerar ingen effekt på barnets livskvalitet.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL är ett allmänt mått på hälsorelaterad livskvalitet som utvecklats för användning hos barn och ungdomar.
och p = 0,028
Under den placebokontrollerade perioden fram till vecka 12 var effekten i båda grupperna vid den rekommenderade dosen och hälften av den rekommenderade dosen generellt jämförbar med det primära effektmåttet (69,4% respektive 67,6%.) Även om det fanns tecken på en dos -relaterat svar för högre effektkriterier (t.ex. PGA rensade , PASI 90). Utöver vecka 12 var effekten generellt högre och bättre i behandlingsgruppen som fick hela den rekommenderade dosen än i gruppen som fick hälften, där en blygsam effektförlust som observerades i slutet av behandlingen var mer frekvent. Varje dosintervall på 12 veckor. Säkerhetsprofilen för den rekommenderade dosen och hälften av den rekommenderade dosen var jämförbar.
Crohns sjukdom
Säkerhet och effekt av ustekinumab utvärderades i tre multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier på vuxna patienter med måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom (Crohns Disease Activity Index [CDAI] = Crohns sjukdomsaktivitetsindex ≥ 220 och ≤ 450 ). Det kliniska utvecklingsprogrammet bestod av två 8-veckors intravenösa induktionsstudier (UNITED-1 och UNITED-2) följt av en 44-veckors randomiserad subkutan underhållsstudie (IM-UNITED) bestående av 52 veckors behandling. Induktionsstudierna omfattade 1 409 patienter (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Det primära slutpunkten för båda induktionsstudierna var andelen patienter i kliniskt svar (definierat som en minskning av CDAI med ≥ 100 poäng) vid vecka 6. Effektdata samlades in och analyserades fram till vecka 8 för båda studierna. Samtidiga doser av orala kortikosteroider, immunmodulatorer, aminosalicylater och antibiotika var tillåtna och 75% av patienterna fortsatte att få minst ett av dessa läkemedel. I båda studierna randomiserades patienterna till en intravenös engångsdos av en vikt varierande rekommenderad dos på cirka 6 mg / kg (se avsnitt 4.2 i produktresumén för STELARA 130 mg koncentrat till infusionsvätska, lösning) eller en fast dos på 130 mg ustekinumab eller placebo vid vecka 0.
Patienter på UNITED-1 svarade inte eller var intoleranta mot tidigare anti-TNFα-behandling. Ungefär 48% av patienterna svarade inte på tidigare behandling med en anti-TNFα och 52% svarade inte på tidigare behandlingar med 2 eller 3 anti-TNF-α. I denna studie hade 29,1% av patienterna ett otillräckligt initialt svar (primära icke-svarande), 69,4% svarade men "förlorade svar" (sekundära icke-svarande) och 36, 4% var intoleranta mot anti-TNFa-behandlingar.
Patienter på UNITED-2 har misslyckats med minst en konventionell behandling, inklusive kortikosteroider eller immunmodulatorer, och var antingen anti-TNF-α naiva (68,6%) eller hade tidigare fått, men inte misslyckats, anti-TNFα-behandling. (31,4%).
I både UNITED-1 och UNITED-2 var en signifikant högre andel patienter i kliniskt svar och i remission i ustekinumab-gruppen jämfört med placebo (tabell 8). Kliniska svar och remissioner var signifikanta redan i vecka 3 hos ustekinumab-behandlade patienter och fortsatte att förbättras under vecka 8. I dessa induktionsstudier var effekten större och bättre bibehållen i den dosvariabla gruppen än gruppen med 130 mg dos och variabel dos rekommenderas därför för intravenös induktion.
Tabell 8: Induktion av kliniskt svar och remission i UNITED-1 och UNITED-2
Klinisk remission definieras som CDAI -index
Svar 70 poäng definieras som en minskning av CDAI -index med minst 70 poäng
* anti-TNFα-fel
** misslyckanden med konventionell terapi
på P
b sid
Underhållsstudien (IM-UNITED) utvärderade 388 patienter som uppnådde ett kliniskt svar på 100 poäng vid vecka 8 av ustekinumab-induktion i UNITED-1 och UNITED-2-studierna. Patienterna randomiserades till en subkutan underhållsbehandling på 90 mg ustekinumab var 8: e vecka eller 90 mg ustekinumab var 12: e vecka eller placebo i 44 veckor (för rekommenderad underhållsdos, se avsnitt 4.2). En högre andel patienter upprätthöll klinisk remission och kliniskt svar i ustekinumab -grupperna jämfört med placebogruppen vid vecka 44 (se tabell 9).
Tabell 9: Underhåll av kliniskt svar och remission i IM-Uniti (vecka 44; 52 veckor från initiering av induktionsdos)
Klinisk remission definieras som CDAI -index
* Placebogruppen bestod av patienter som svarade på ustekinumab och randomiserades till placebo i början av underhållsbehandlingen.
† Patienter som svarade på 100 poäng ustekinumab vid början av underhållsbehandling
‡ Patienter som har misslyckats med konventionell behandling men inte anti-TNF α-behandling
§ Patienter som är eldfasta / intoleranta mot anti-TNF α
på P
b sid
c nominellt signifikant (s
I IM-UNITED höll 29 av 129 patienter inte svar på ustekinumab vid behandling var 12: e vecka och fick justera dosen för att få ustekinumab var 8: e vecka.
Förlust av svar definierades som en CDAI ≥ 220 poäng och en ≥ 100 punkts ökning av CDAI från baslinjen.I dessa patienter uppnåddes klinisk remission hos 41,4% av patienterna 16 veckor efter behandlingen. Dosjustering.
Patienter som inte hade något kliniskt svar efter induktion av ustekinumab vid vecka 8 i UNITED-1- och UNITED-2-induktionsstudierna (476 patienter) gick in i den icke-randomiserade delen av underhållsstudien (IM-UNITED) och fick sedan en subkutan injektion på 90 mg ustekinumab. Åtta veckor senare uppnådde 50,5% av patienterna ett kliniskt svar och fortsatte att få underhållsdosen var 8: e vecka; bland dessa patienter på fortsatt underhållsdos bibehöll majoriteten svaret (68,1%) och uppnådde remission (50,2%) vid vecka 44, i hastigheter som liknade patienter som initialt svarade på induktion med ustekinumab.
Av de 131 patienter som svarade på ustekinumab i induktionsfasen och som randomiserades till placebogruppen i början av underhållsstudien, svarade 51 därefter inte och fick ustekinumab 90 mg subkutant var 8: e vecka. Några av de patienter som förlorade svar och startade om på ustekinumab inom 24 veckor efter induktionsinfusionen. Av dessa 51 patienter uppnådde 70,6% kliniskt svar och 39,2% uppnådde klinisk remission 16 veckor efter att ha fått den första subkutana dosen av ustekinumab.
Endoskopi
Slimhinnans endoskopiska utseende utvärderades i en delstudie hos 252 kvalificerade patienter med endoskopisk sjukdomsaktivitet vid baslinjen.Den primära slutpunkten var förändringen från baslinjen på Simplified Endoscopic Disease Severity Score för Crohns sjukdom (SES-CD)., Ett sammansatt index av de 5 ileo-kolik-segmenten av närvaro / storlek av sår, procentandel av slemhinnans yta som täcks av sår, andel av slemhinnans yta som påverkas av andra skador och närvaro / typ av förträngning / stenos. Vid vecka 8, efter en enda intravenös induktionsdos, var förändringen i SES -CD -index större i ustekinumab -gruppen (n = 155, genomsnittlig förändring = -2,8) än i placebogruppen (n = 97, genomsnittlig förändring = -0,7 , p = 0,012).
Svar vid fistulerande sjukdom
I en delmängd av patienter med dränerande fistlar vid baslinjen (8,8%; n = 26) uppnådde 12/15 (80%) av ustekinumab-behandlade patienter svar efter 44 veckor (definierat som ≥ 50%minskning från baslinjen i induktionsstudien i antalet dräneringsfistlar) jämfört med 5/11 (45,5%) exponerade för placebo.
Hälso-relaterad livskvalité
Hälsorelaterad livskvalitet bedömdes med hjälp av IBDQ- och SF-36-frågeformulär. Vid vecka 8 visade ustekinumab-behandlade patienter statistiskt signifikanta större kliniska förbättringar i IBDQ Total Index och SF-36 Mental Component Summary Score i både UNITED-1 och UNITED-2 och SF-36 Physical Component Summary Score i UNITED -2, jämfört med placebo Dessa förbättringar upprätthölls i allmänhet bättre hos ustekinumab-behandlade patienter i IM-Uniti-studien genom vecka 44 jämfört med placebo.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in studieresultat med ustekinumab i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen vid Crohns sjukdom (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper -
Absorption
Hos friska försökspersoner var mediantiden för att nå maximal serumkoncentration (Tmax) 8,5 dagar efter en enda 90 mg subkutan administrering. Median T -värdena för ustekinumab efter en enda subkutan administrering av 45 mg eller 90 mg hos patienter med psoriasis är jämförbara med de som ses hos friska försökspersoner.
Den absoluta biotillgängligheten för ustekinumab hos patienter med psoriasis efter en enda subkutan administrering uppskattades till 57,2%.
Distribution
Median distributionsvolym under terminalfasen (Vz) efter en enda intravenös administrering hos patienter med psoriasis varierade från 57 till 83 ml / kg.
Biotransformation
Den exakta metaboliska processen för ustekinumab är okänd.
Eliminering
där undanröjning Median systemisk (CL) hos patienter med psoriasis efter en enda intravenös administrering varierade från 1,99 till 2,34 ml /dö/ kg.
Medianhalveringstiden (t1 / 2) för ustekinumab var cirka 3 veckor hos patienter med psoriasis, psoriasisartrit eller Crohns sjukdom, allt från 15 till 32 dagar i alla studier av psoriasis och psoriasisartrit.
I en "populationsfarmakokinetisk profilanalys hos patienter med psoriasis har undanröjning uppenbar (CL / F) och skenbar distributionsvolym (V / F) var 0,465 L / dag respektive 15,7 L. CL / F för ustekinumab påverkades inte av kön. Befolkningens farmakokinetiska analys visade en trend mot att öka ustekinumab-clearance hos anti-ustekinumab-antikroppspositiva patienter.
Linjäritet för dosen
Den systemiska exponeringen för ustekinumab (Cmax och AUC) ökade ganska proportionellt efter en intravenös administrering av doser från 0,09 mg / kg till 4,5 mg / kg eller efter en enda administrering subkutant i doser från cirka 24 mg till 240 mg hos patienter med psoriasis.
Engångsdos kontra flera doser
Ustekinumab serumkoncentration-tidsprofiler var i stort sett förutsägbara efter enstaka eller flera subkutana doser. Hos patienter med psoriasis, serumkoncentrationer vid steady state (stabilt läge) av ustekinumab uppnåddes från och med vecka 28 efter subkutan dosering vid vecka 0 och 4, följt av dosering var 12: e vecka. Den lägsta mediankoncentrationen av steady-state (stabilt läge) var mellan 0,21 mcg / ml och 0,26 mcg / ml (45 mg) och mellan 0,47 mcg / ml och 0,49 mcg / ml (90 mg).
Efter subkutan administrering var 12: e vecka observerades ingen synlig ackumulering av ustekinumabs serumkoncentration över tiden. Hos patienter med Crohns sjukdom, efter en intravenös dos på ~ 6 mg / kg, administrerades en underhållsdos på 90 mg ustekinumab subkutant var 8: e eller 12: e vecka med start från vecka 8. Koncentrationen vid steady-state (stabilt läge) av ustekinumab uppnåddes vid början av den andra underhållsdosen. Medianvärdet för nedre koncentration vid steady state (stabilt läge) av ustekinumab varierade från 1,97 mg / ml till 2,24 mg / ml och från 0,61 mg / ml till 0,76 mg / ml för 90 mg ustekinumab var 8: e vecka respektive var 12: e vecka. Steady-state genom ustekinumab-nivåer (stabilt läge) resultat från ustekinumab 90 mg var 8: e vecka var associerade med högre kliniska remissionsfrekvenser än steady-state lägsta nivåer på 90 mg var 12: e vecka.
Viktpåverkan på den farmakokinetiska profilen
I en "PK -analys av patientpopulationen med data från patienter med psoriasis, fann man att kroppsvikt var det kovariat som mest signifikant påverkade undanröjning av ustekinumab. Median CL / F för patienter som väger> 100 kg var cirka 55% högre än för patienter som väger ≤ 100 kg. Median V / F för patienter som väger> 100 kg var cirka 37% högre än för patienter som väger ≤ 100 kg. De lägre median serumkoncentrationerna av ustekinumab hos patienter med tyngre vikt (> 100 kg) i dosgruppen på 90 mg var jämförbara med dem hos patienter med lägre vikt (≤ 100 kg) i den behandlade gruppen. Med dosen 45 mg. Liknande resultat erhölls från en bekräftande farmakokinetisk populationsanalys med användning av data från patienter med psoriasisartrit.
Särskilda populationer
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Inga specifika kliniska studier har utförts på äldre patienter.
Den farmakokinetiska profilen för ustekinumab var generellt jämförbar mellan asiatiska och icke-asiatiska patienter med psoriasis.
Hos patienter med Crohns sjukdom påverkades variabiliteten av ustekinumab CL av kroppsvikt, serumalbuminnivå, CRP, tidigare TNF-antagonistfel, kön, ras (asiatisk kontra icke-asiatisk) och förekomst av antikroppar mot ustekinumab, medan kroppsvikt var det viktigaste kovariat påverkar distributionsvolymen. Samtidig användning av immunmodulatorer hade ingen signifikant inverkan på ustekinumabs disposition. Effekten av dessa statistiskt signifikanta kovariater på deras respektive farmakokinetiska parametrar var inom ± 20% vid utvärdering i ett representativt dataintervall av kovariater eller kategorier som ligger inom den övergripande observerade variabiliteten i ustekinumab PK. I patientpopulationens farmakokinetiska analys observerades inga indikationer på en effekt av tobak eller alkohol på den farmakokinetiska profilen av ustekinumab.
Serumkoncentrationerna av ustekinumab hos pediatriska patienter mellan 12 och 17 år med psoriasis som behandlats med den rekommenderade dosen baserat på kroppsvikt var i allmänhet jämförbara med dem i den vuxna psoriasispopulationen som behandlades med den rekommenderade vuxendosen, medan koncentrationer i serumtester av ustekinumab hos barn patienter med psoriasis behandlade med hälften av den rekommenderade dosen baserat på kroppsvikt var generellt lägre än hos vuxna.
Reglering av CYP450 -enzymer
Effekterna av IL-12 eller IL-23 på regleringen av CYP450-enzymer utvärderades i en studie in vitro med användning av humana hepatocyter visade denna studie att IL-12 och / eller IL-23 vid nivåer av 10 ng / ml inte förändrar den enzymatiska aktiviteten hos humant CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 eller 3A4; se avsnitt 4.5 ).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata -
Icke-kliniska data avslöjar ingen särskild fara för människor (t.ex. organtoxicitet) baserat på toxicitet vid upprepade doser och utvecklings- och reproduktionstoxicitetsstudier, inklusive bedömningar av säkerhetsfarmakologi. I reproduktions- och utvecklingstoxicitetsstudier utförda på cynomolgus apor observerades inga negativa effekter på manliga fertilitetsindex, fosterskador eller utvecklingstoxicitet. Inga negativa effekter på kvinnliga fertilitetsindex observerades med användning av en antikropp analog till IL-12/23 hos möss.
Dosnivåer i djurstudier var upp till cirka 45 gånger högre än den högsta ekvivalenta dosen avsedd att ges till patienter med psoriasis. Hos apor översattes dessa nivåer till topp serumkoncentrationer som var 100 gånger eller mer högre än de som ses hos människor.
Carcinogenicitetsstudier av ustekinumab har inte utförts på grund av frånvaron av lämpliga antikroppsmodeller fria från korsreagerande IL-12/23 p40 hos gnagare.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION -
06.1 Hjälpämnen -
L-histidin
L-histidinmonohydrokloridmonohydrat
Polysorbat 80
Sackaros
Vatten för injektionsvätskor
06.2 Inkompatibilitet "-
I avsaknad av kompatibilitetsstudier får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
06.3 Giltighetstid "-
2 år
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar -
Förvaras i kylskåp (2 ° C - 8 ° C). Frys inte.
Förvara injektionsflaskan eller förfylld spruta i ytterkartongen för att skydda läkemedlet från ljus.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll -
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
0,5 ml lösning i en 2 ml injektionsflaska gjord av glas av typ I, stängd med en butylgummipropp.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning
1 ml lösning i en 2 ml injektionsflaska gjord av glas av typ I, stängd med en butylgummipropp.
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
0,5 ml lösning i en 1 ml typ I glasspruta, med en icke-avtagbar stålnål skyddad av en kåpa som innehåller torkat naturgummi (ett derivat av latex). Sprutan är utrustad med en passiv säkerhetsanordning.
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
1 ml lösning i en 1 ml typ I-glasspruta med en icke-avtagbar stålnål skyddad av en kåpa som innehåller torkat naturgummi (ett derivat av latex). Sprutan är utrustad med en passiv säkerhetsanordning.
STELARA finns i förpackningar med 1 injektionsflaska eller 1 förfylld spruta.
06.6 Anvisningar för användning och hantering -
Lösningen i STELARA-injektionsflaskan eller förfylld spruta får inte skakas. Lösningen bör inspekteras visuellt med avseende på partiklar eller missfärgning före subkutan administrering. Lösningen är klar till svagt opaliserande, färglös till svagt gul och kan innehålla några små genomskinliga eller vita proteinpartiklar. Det är inte ovanligt för proteinlösningar. produkten ska inte användas om lösningen är missfärgad eller ogenomskinlig eller om det finns främmande partiklar före administrering ska STELARA få rumstemperatur (cirka en halvtimme). Detaljerade bruksanvisningar finns i bipacksedeln.
STELARA innehåller inga konserveringsmedel, så all oanvänd medicin som finns kvar i injektionsflaskan och sprutan ska inte användas. STELARA levereras som en steril injektionsflaska för engångsbruk eller förfylld spruta för engångsbruk. Sprutan, nålen och injektionsflaskan får aldrig återanvändas. Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel ska kasseras i enlighet med lokala krav.
07.0 INNEHAVARE AV "MARKNADSFÖRINGANDE GODKÄNNANDE" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND -
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDE -
Datum för första godkännandet: 16 januari 2009
Datum för senaste förnyelse: 19 september 2013
