Aktiva ingredienser: Lamivudine
Zeffix 5 mg / ml oral lösning
Zeffix förpackningsinsatser är tillgängliga för förpackningsstorlekar:- Zeffix 100 mg filmdragerade tabletter
- Zeffix 5 mg / ml oral lösning
Varför används Zeffix? Vad är det för?
Den aktiva ingrediensen i Zeffix är lamivudin.
Zeffix används för att behandla kronisk (långvarig) hepatit B-infektion hos vuxna.
Zeffix är ett antiviralt läkemedel som undertrycker hepatit B -viruset och tillhör en grupp läkemedel som kallas nukleosidanaloger revers transkriptashämmare (NRTI).
Hepatit B orsakas av ett virus som infekterar levern, orsakar en kronisk (långvarig) infektion och kan skada levern. Zeffix kan användas till personer vars lever är skadad men fortfarande fungerar normalt (kompenserad leversjukdom) och i kombination med andra läkemedel till personer vars lever är skadad och inte fungerar normalt (dekompenserad leversjukdom).
Behandling med Zeffix kan minska mängden hepatit B -virus i kroppen. Detta bör leda till minskad leverskada och förbättrad leverfunktion. Alla svarar inte på behandling med Zeffix på samma sätt. Din läkare kommer att kontrollera effektiviteten av behandlingen med regelbundna blodprov.
Kontraindikationer När Zeffix inte ska användas
Ta inte Zeffix
- om du är allergisk mot lamivudin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
- Tala med din läkare om du tror att detta gäller dig.
Försiktighetsåtgärder för användning Vad du behöver veta innan du tar Zeffix
Vissa personer som tar Zeffix eller andra liknande läkemedel löper ökad risk för allvarliga biverkningar. Du måste vara medveten om dessa ytterligare risker:
- om du någonsin har haft andra typer av leversjukdom som hepatit C
- om du är kraftigt överviktig (särskilt om du är kvinna).
- Tala om för din läkare om något av detta gäller dig. Du kan behöva ytterligare kontroller, inklusive blodprov, medan du tar medicinen.
Sluta inte ta Zeffix utan din läkares råd, eftersom det finns risk för att din hepatit förvärras Om du slutar att ta Zeffix kommer din läkare att övervaka dig i minst fyra månader för att kontrollera om det finns några problem. Detta kommer att innebära att man tar blodprov för att kontrollera eventuella ökningar av leverenzymnivåer, vilket kan indikera leverskada. Se avsnitt 3 för mer information om hur du tar Zeffix.
Skydd av andra människor
Hepatit B -infektion sprids genom samlag med människor som har infektionen eller genom överföring av infekterat blod (till exempel genom byte av injektionsnålar). Zeffix förhindrar inte överföring av hepatit B -infektion till andra människor. För att skydda andra människor mot hepatit B -infektion:
- använd kondom för oral eller penetrerande sex.
- riskera inte kontakt med blod - byt till exempel inte nålar.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel som kan förändra effekten av Zeffix
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel, inklusive växtbaserade läkemedel eller andra läkemedel som köpts utan recept.
Kom ihåg att tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något nytt läkemedel medan du tar Zeffix.
Dessa läkemedel får inte tas med Zeffix:
- andra läkemedel som innehåller lamivudin, används för att behandla HIV -infektion (kallas ibland AIDS -virus)
- emtricitabin som används för att behandla HIV -infektion eller hepatit B -virusinfektion
- kladribin används för att behandla hårig cell leukemi
- Tala om för din läkare om du behandlas med något av dessa läkemedel.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Om du är gravid, misstänker eller planerar att bli gravid:
- diskutera riskerna och fördelarna med att ta Zeffix under graviditeten med din läkare. Sluta inte ta Zeffix utan din läkares råd.
Matdags
Zeffix kan passera över i bröstmjölk. Om du ammar eller planerar att amma:
- tala med din läkare innan du tar Zeffix.
Köra och använda maskiner
Zeffix kan få dig att känna dig trött, vilket kan påverka din förmåga att köra bil och använda maskiner.
- Kör inte bil eller använd maskiner om du känner dig trött.
Zeffix innehåller socker och konserveringsmedel
Om du är diabetiker, observera att varje dos Zeffix (100 mg = 20 ml) innehåller 4 g sackaros.
Zeffix innehåller sackaros. Om din läkare har fått veta att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar Zeffix. Sackaros kan vara skadligt för dina tänder.
Zeffix innehåller också konserveringsmedel (parahydroxibensoater) som kan orsaka allergiska reaktioner (som också kan uppstå med fördröjning).
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Zeffix: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Håll kontakten med din läkare
Zeffix hjälper till att kontrollera hepatit B. Du måste ta det varje dag för att kontrollera infektionen och förhindra att sjukdomen förvärras.
- Håll kontakten med din läkare och sluta inte ta Zeffix utan din läkares råd.
Kvantitet att ta
Vanlig dos Zeffix är 20 ml (100 mg lamivudin) en gång om dagen.
Din läkare kan ordinera en lägre dos om du har njurproblem. En oral lösning av Zeffix är tillgänglig för personer som behöver en lägre dos än rekommenderad eller som inte kan ta tabletter.
- Tala med din läkare om detta gäller dig.
Om du redan tar ett annat läkemedel som innehåller lamivudin för hiv -infektion kommer din läkare att fortsätta behandla dig med den högre dosen (vanligtvis 150 mg två gånger om dagen), eftersom lamivudindosen av Zeffix (100 mg) inte är tillräcklig att behandla HIV -infektion. Om du planerar att ändra din hiv -behandling, tala med din läkare om denna förändring först.
Svälj tabletten hel med vatten. Zeffix kan tas med eller utan mat.
Om du har glömt att ta Zeffix
Om du glömmer att ta en dos, ta den så snart du kommer ihåg det. Fortsätt sedan behandlingen som tidigare. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos.
Sluta inte ta Zeffix
Du bör inte sluta ta Zeffix utan att rådfråga din läkare. Det finns en risk att din hepatit förvärras (se avsnitt 2). När du slutar att ta Zeffix kommer din läkare att övervaka dig i minst fyra månader för att kontrollera om det finns några problem. Detta kommer att innebära att man tar blodprov för att kontrollera eventuella ökningar av leverenzymnivåer, vilket kan indikera leverskada.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Zeffix
Att ta för mycket Zeffix av misstag kommer inte att orsaka några allvarliga problem. Om du av misstag tar för mycket, tala med din läkare eller apotekspersonal eller kontakta närmaste sjukhusets akutmottagning för ytterligare råd.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Zeffix
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Biverkningar som vanligtvis rapporterades i kliniska prövningar av Zeffix var trötthet, luftvägsinfektioner, halsont, huvudvärk, magbesvär och smärta, illamående, kräkningar och diarré, ökade leverenzymer och enzymer. Produkter i musklerna (se nedan).
Allergisk reaktion
Dessa är sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 personer). Tecknen inkluderar:
- svullnad i ögonlocken, ansiktet eller läpparna
- svårigheter att svälja eller andas.
- Kontakta din läkare omedelbart om du får dessa symtom. Sluta ta Zeffix.
Biverkningar som antas orsakas av Zeffix
En mycket vanlig biverkning (dessa kan drabba fler än 1 av 10 personer) som kan dyka upp i blodprov är:
- en ökning av vissa leverenzymer (transaminaser) som kan vara ett tecken på inflammation eller leverskada.
En vanlig biverkning (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer) är:
- kramper och muskelvärk
- utslag eller nässelfeber någonstans på kroppen
En vanlig biverkning som kan dyka upp i blodprov är:
- en ökning av nivån av ett enzym som produceras i musklerna (kreatinfosfokinas), vilket kan vara ett tecken på vävnadsskada.
En mycket sällsynt biverkning (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer) är:
- mjölksyraacidos (överskott av mjölksyra i blodet).
Andra biverkningar
Andra biverkningar har inträffat hos ett mycket litet antal människor men deras exakta frekvens är inte känd:
- nedbrytning av muskelvävnad
- försämring av leversjukdom efter att ha stoppat Zeffix eller under behandling om hepatit B -viruset blir resistent mot Zeffix. Detta kan vara dödligt för vissa människor.
En biverkning som kan dyka upp i blodprov är:
- en minskning av antalet celler som är involverade i blodkoagulation (trombocytopeni).
Om du upplever biverkningar
- Tala om för din läkare eller apotekspersonal. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte anges i denna bipacksedel.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret.
Förvaras vid högst 30 ° C.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Annan information
Vad Zeffix innehåller
Den aktiva ingrediensen är lamivudin. Varje filmdragerad tablett innehåller 100 mg lamivudin.
Övriga innehållsämnen är: mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid, makrogol 400, polysorbat 80, syntetiska gula och röda järnoxider.
Hur Zeffix ser ut och förpackningens innehåll
Zeffix filmdragerade tabletter levereras i säkerhetsförseglingskartonger som innehåller aluminiumblister om 28 eller 84 tabletter.
Tabletterna är karamellfärgade, filmbelagda, kapselformade, bikonvexa, med "GX CG5" präglad på ena sidan.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
ZEFFIX 5 MG / ML ORAL LÖSNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml av den orala lösningen innehåller 5 mg lamivudin
Hjälpämnen med kända effekter:
Sackaros 20% (4 g / 20 ml)
Metylparahydroxibensoat (E218) 1,5 mg / ml
Propylparahydroxibensoat (E216) 0,18 mg / ml
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Oral lösning.
Klar, färglös till svagt gul.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Zeffix är indicerat för behandling av kronisk hepatit B hos vuxna patienter med:
• kompenserad leversjukdom med bevis på aktiv viral replikation, ihållande förhöjda nivåer av serumalaninaminotransferas (ALAT) och histologiska bevis på aktiv leverinflammation och / eller fibros. Inledande av behandling med lamivudin bör endast övervägas när användning av ett alternativt antiviralt medel med högre genetisk resistensbarriär inte är tillgängligt eller lämpligt (se avsnitt 5.1).
• dekompenserad leversjukdom i kombination med ett andra medel utan korsresistens mot lamivudin (se avsnitt 4.2).
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Zeffix -terapi bör startas av en läkare med erfarenhet av behandling av kronisk hepatit B.
Vuxna: Den rekommenderade dosen Zeffix är 100 mg en gång om dagen.
Hos patienter med dekompenserad leversjukdom bör lamivudin alltid användas i kombination med ett andra antiviralt medel utan korsresistens mot lamivudin för att minska risken för resistens och uppnå snabb virussuppression.
Behandlingstid: Den optimala behandlingstiden är okänd.
• Hos patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatit B (CHB) utan cirros bör behandlingen administreras i minst 6-12 månader efter att HBeAg-serokonversion (försvinnande av HBeAg och HBV-DNA med detektion av HBeAb) har bekräftats för att begränsa risken för virologiskt återfall eller tills HBsAg -serokonversion eller förlust av effekt uppstår (se avsnitt 4.4). Serum ALAT- och HBV -DNA -nivåer bör övervakas regelbundet efter avslutad behandling för att upptäcka eventuellt sent virologiskt återfall.
• Hos patienter med HBeAg-negativt CHB (pre-core-mutanter) utan cirros bör behandlingen ges åtminstone fram till HBs-serokonversion eller om det finns tecken på förlust av effekt. Vid långvarig behandling rekommenderas regelbunden övervakning för att bekräfta att fortsättningen av den valda behandlingen förblir lämplig för patienten.
• Avbrytande av behandlingen rekommenderas inte till patienter med dekompenserad leversjukdom eller cirros och till dem som genomgår levertransplantation (se avsnitt 5.1).
När Zeffix avbryts ska patienter övervakas regelbundet för återfall av hepatit (se avsnitt 4.4).
Kliniskt motstånd: hos patienter med CHB, både HBeAg-positiva och HBeAg-negativa, kan utvecklingen av YMDD (tyrosin-metionin-aspartat-aspartat) -mutant av HBV leda till ett minskat terapeutiskt svar på lamivudin, vilket framgår av en ökning av HBV-DNA och ALT jämfört till tidigare nivåer på behandling. För att minska risken för resistens hos patienter som behandlas med lamivudin monoterapi bör behandling övervägas om HBV -DNA förblir detekterbart efter 24 veckors behandling eller mer.Patienter med YMDD -mutant av HBV bör detta övervägas. -resistens mot lamivudin (se avsnitt 5.1).
Särskilda populationer
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Zeffix för barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts. För närvarande finns tillgängliga data beskrivna i avsnitt 4.4 och 5.1 men ingen rekommendation om dosering kan ges.
Njursvikt
Hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion ökar serumkoncentrationerna av lamivudin (AUC) på grund av minskad njurclearance. Dosen bör därför minskas hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / minut. Om doser under 100 mg krävs ska Zeffix oral lösning användas (se tabell 1 nedan).
Tabell 1: Dosering av Zeffix till patienter med nedsatt njurclearance.
Tillgängliga data för patienter som genomgår intermittent hemodialys (under en varaktighet som är mindre än eller lika med 4 timmars dialys 2-3 gånger per vecka) indikerar att efter minskning av den initiala lamivudindosen för att kompensera för kreatininclearance, finns det ingen annan under dialys dosändringar behövs.
Leverinsufficiens
Data som erhållits från patienter med leverinsufficiens, inklusive patienter med avancerad leversjukdom som väntar på transplantation, visar att lamivudins farmakokinetik inte påverkas signifikant av leversvikt. Baserat på dessa data är ingen dosjustering nödvändig hos patienter med nedsatt leverfunktion om den inte åtföljs av njurinsufficiens.
Administreringssätt
Zeffix kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Lamivudin har ges till barn (2 år och äldre) och ungdomar med kompenserad kronisk hepatit B. På grund av datagränser rekommenderas emellertid administrering av lamivudin i denna patientpopulation för närvarande inte (se avsnitt 5.1).
Lamivudins effekt hos patienter med samtidig Delta -hepatit eller hepatit C -infektion har inte fastställts och försiktighet rekommenderas.
Det finns begränsade data om användning av lamivudin hos HBeAg-negativa (pre-core-mutanta) patienter och hos patienter som får samtidig immunsuppressiva behandlingar, inklusive cancerkemoterapi. Lamivudin ska användas med försiktighet hos sådana patienter.
Patienter ska övervakas regelbundet under behandling med Zeffix. Serum ALAT- och HBV -DNA -nivåer bör övervakas med 3 månaders intervall och hos HBeAg -positiva patienter ska HBeAg utvärderas var 6: e månad.
Uppblossning av hepatit
Flare-up under behandlingen: Spontana exacerbationer av kronisk hepatit B är relativt vanliga och kännetecknas av övergående förhöjningar av ALAT i serum. Efter påbörjad antiviral behandling kan serum -ALAT öka hos vissa patienter medan serum -HBV -DNA -nivåer minskar. Hos patienter med kompenserad leversjukdom åtföljdes dessa förhöjningar av ALAT i serum i allmänhet inte av ökade serumbilirubinkoncentrationer eller tecken på leverdekompensation.
Vid långvarig behandling har HBV-viruspopulationer med minskad mottaglighet för lamivudin (HBV YMDD-mutant) identifierats.Vissa patienter kan utvecklingen av HBV YMDD-mutanten leda till förvärring av hepatit som främst framgår av förhöjda serumvärden ALAT och återkomst av HBV DNA (se avsnitt 4.2). Hos patienter med förekomst av HBV YMDD-mutanten bör tillsättning av ett andra medel utan korsresistens mot lamivudin övervägas (se avsnitt 5.1).
Förvärring efter avslutad behandling: akut förvärring av hepatit observerades hos patienter som hade avbrutit behandlingen för hepatit B och som i allmänhet framgår av ökningen av serum-ALAT och återkommande HBV-DNA. I kontrollerade fas III-studier utan aktiv uppföljningsbehandling var incidensen av ALAT-förhöjningar efter behandling (mer än tre gånger baslinjen) högre hos lamivudinbehandlade patienter (21%) än hos dem som fick placebo (8%). var andelen patienter som hade förhöjningar efter behandling associerade med förhöjningar av bilirubin lägre och liknande i båda behandlingsgrupperna. Se tabell 3 i avsnitt 5.1 för ytterligare information om frekvensen av ALAT-förhöjningar efter behandlingen. För lamivudinbehandlade patienter är majoriteten av ALAT-förhöjningarna efter behandlingen inträffade mellan 8 och 12 veckor efter behandlingen. De flesta händelserna var självbegränsande, men de inträffade. vissa dödsfall observerades. Om Zeffix avbryts ska patienter övervakas periodiskt både kliniskt och genom testutvärdering . t leverfunktion i serum (ALAT- och bilirubinnivåer) i minst fyra månader, och därefter enligt klinisk praxis.
Förvärring hos patienter med dekompenserad cirros: Transplantatmottagare och patienter med dekompenserad cirros löper ökad risk för aktiv viral replikation.På grund av nedsatt leverfunktion hos dessa patienter kan reaktivering av hepatit på grund av avbrott av lamivudin eller förlust av effekt under behandlingen resultera i allvarlig, till och med dödlig dekompensation. Dessa patienter bör övervakas för kliniska, virologiska och serologiska parametrar. Associerade med hepatit B, för njur- och leverfunktion och antiviralt svar under behandlingen (minst varje månad), och, om behandlingen av någon anledning avbryts, i minst 6 månader efter behandlingen. Laboratorieparametrar som ska övervakas bör inkludera (som ett minimum) serum -ALAT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin och virologisk status: HBV -antigener / antikroppar och, om möjligt, serum -DNA -koncentrationer av "HBV. Patienter som upplever tecken på leversvikt under eller efter behandlingen bör övervakas oftare vid behov.
För patienter som har tecken på återkommande hepatit efter behandling, finns det otillräckliga data om nyttan av återinitiering av lamivudin.
HIV-infektion
Hos HIV-infekterade patienter som får, eller är på väg att få, lamivudinbehandling eller lamivudin / zidovudinkombinationen, bör den lamivudindos som föreskrivs för HIV-infektion (vanligtvis 150 mg två gånger dagligen) bibehållas. Dag i kombination med andra antiretrovirala medel). Hos HIV-infekterade patienter som inte behöver antiretroviral behandling finns det risk för HIV-mutation när lamivudin används ensamt för att behandla kronisk hepatit B.
Överföring av hepatit B
Det finns ingen information om överföring av hepatit B-virus från moder till foster hos gravida kvinnor som behandlats med lamivudin.De normala förfaranden som rekommenderas för immunisering mot hepatit B-virus hos barn bör följas.
Patienter bör informeras om att behandling med lamivudin inte har visat sig minska risken för hepatit B. Virusöverföring. Lämpliga försiktighetsåtgärder bör därför fortsätta att vidtas.
Intolerans mot hjälpämnen
Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sackras-isomaltasbrist ska inte ta detta läkemedel.
Diabetespatienten bör komma ihåg att varje dos oral lösning (100 mg = 20 ml) innehåller 4 g sackaros.
Den orala lösningen innehåller propyl- och metylparahydroxibensoat. Dessa ämnen kan orsaka en allergisk reaktion hos vissa individer. Denna reaktion kan fördröjas.
Laktacidos och svår hepatomegali med steatos
Fall av mjölksyraacidos (i frånvaro av hypoxemi), ibland dödligt, vanligtvis förknippat med svår hepatomegali och leversteatos, har rapporterats med användning av nukleosidanaloger. Eftersom Zeffix är en nukleosidanalog kan denna risk inte uteslutas. Behandling med Nukleosidanaloger bör avbrytas om det sker en snabb ökning av aminotransferasnivåer, progressiv hepatomegali eller metabolisk / mjölksyraacidos av okänd etiologi. Icke-allvarliga symtom som påverkar matsmältningssystemet, såsom illamående, kräkningar och buksmärtor kan indikera utveckling av mjölksyraacidos . Allvarliga fall, ibland med dödlig utgång, har associerats med pankreatit, leversvikt / fet leversjukdom, njursvikt och förhöjda serumlaktatnivåer. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av nukleosidanaloger till patienter (särskilt fetma kvinnor) med hepatomegali, hepatit eller andra kända riskfaktorer för leversjukdom och fet leversjukdom (inklusive vissa läkemedel och alkohol). Patienter som samtidigt är infekterade med hepatit C och behandlas med alfa -interferon och ribavirin kan utgöra en särskild risk. Sådana patienter måste följas noggrant.
Mitokondriell dysfunktion
Det har visats att både nukleosid- och nukleotidanaloger är det in vivo den där in vitro orsaka en varierande grad av mitokondriell skada. Fall av mitokondriell dysfunktion har rapporterats hos nyfödda som utsatts för nukleosidanaloger i livmodern och / eller efter födseln. De huvudsakliga rapporterade biverkningarna är hematologiska störningar (anemi, neutropeni), metaboliska störningar (hyperlaktatemi och hyperlipasemi). Försenade neurologiska störningar (hypertoni, kramper, beteendeavvikelser) har rapporterats. Neurologiska störningar kan vara övergående eller permanenta. Varje barn avslöjas i livmodern till nukleosid- och nukleotidanaloger, bör genomgå klinisk och laboratorieuppföljning och bör övervakas noggrant för eventuell mitokondriell dysfunktion vid uppkomst av relaterade tecken och symtom.
Zeffix får inte tas tillsammans med andra läkemedel som innehåller lamivudin eller läkemedel som innehåller emtricitabin.
Kombinationen av lamivudin med kladribin rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Sannolikheten för metaboliska interaktioner är låg på grund av begränsad metabolism, låg plasmaproteinbindning och nästan fullständig renal eliminering av ämnet i dess oförändrade form.
Lamivudin elimineras huvudsakligen genom aktiv katjonisk utsöndring. Möjligheten till interaktioner med andra samtidigt administrerade läkemedel bör övervägas, särskilt om deras primära elimineringsväg är aktiv njursekretion med hjälp av det organiska katjontransportsystemet, t.ex. trimetoprim. Andra läkemedel (t.ex. ranitidin, cimetidin) elimineras endast delvis genom denna mekanism och har inte visat sig interagera med lamivudin.
Ämnen som huvudsakligen utsöndras via det aktiva organiska anjonsystemet eller via glomerulär filtrering ger knappast kliniskt signifikanta interaktioner med lamivudin. Administrering av trimetoprim / sulfametoxazol 160 mg / 800 mg resulterar i en cirka 40% ökning av plasmanivåerna av lamivudin. Lamivudin har ingen effekt på farmakokinetiken för trimetoprim eller sulfametoxazol. Ingen dosjustering av lamivudin krävs dock om inte patienten har nedsatt njurfunktion.
En liten ökning av Cmax (28%) av zidovudin observerades vid administrering i kombination med lamivudin; den totala exponeringen (AUC) förändras dock inte signifikant.Zidovudine har ingen effekt på lamivudins farmakokinetik (se avsnitt 5.2).
Lamivudin uppvisar ingen farmakokinetisk interaktion med alfa-interferon när de två läkemedlen administreras samtidigt, men inga formella interaktionsstudier har utförts.
Kladribin: in vitro lamivudin hämmar den intracellulära fosforyleringen av kladribin, vilket leder till en potentiell risk för förlust av effekt av kladribin när det kombineras i klinisk miljö.
Vissa bevis stöder också en möjlig interaktion mellan lamivudin och kladribin. Därför rekommenderas inte samtidig administrering av lamivudin och kladribin (se avsnitt 4.4).
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
En stor mängd data om gravida kvinnor (mer än 1000 exponeringsfall) tyder inte på någon toxicitet relaterad till missbildningar. Zeffix kan användas under graviditet om det behövs kliniskt.
För patienter som behandlas med lamivudin och därefter blir gravida bör möjligheten att återkomma hepatit efter avbrott av lamivudin övervägas.
Matdags
Baserat på mer än 130 moder / barn-par som behandlas för hiv, är serumkoncentrationerna av lamivudin hos ammade spädbarn från mödrar som behandlas för hiv mycket låga (cirka 0,06-4% av moderns serumkoncentrationer) och sjunker gradvis till odetekterbara nivåer som ammas. spädbarn når 24 veckors ålder. Den totala mängden lamivudin som intas av ett ammande barn är mycket låg och därför kommer detta sannolikt att leda till exponeringar som utövar en suboptimal antiviral effekt. Moderns hepatit B leder inte till någon kontraindikation för amning om barnet behandlas tillräckligt för att förebygga hepatit B vid födseln och det inte finns några tecken på att den låga koncentrationen av lamivudin i bröstmjölk leder till oönskade effekter hos ammade spädbarn. Amning kan därför övervägas hos ammande mödrar som behandlats med lamivudin för HBV med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan av terapi för mamman. Om det finns maternell överföring av HBV, trots adekvat profylax, bör avbrott i amningen övervägas för att minska risken för uppkomst av lamivudinresistenta mutanter hos det nyfödda.
Fertilitet
Ingen data tillgänglig.
Mitokondriell dysfunktion
Det har visats att både nukleosid- och nukleotidanaloger är det in vivo den där in vitro orsaka en varierande grad av mitokondriell skada. Fall av mitokondriell dysfunktion har rapporterats hos nyfödda som utsatts för nukleosidanaloger i livmodern och / eller efter födseln (se avsnitt 4.4).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier av effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.
04.8 Biverkningar
Förekomsten av biverkningar och laboratorieavvikelser (med undantag för förhöjningar av ALAT och CPK, se nedan) var liknande mellan patienter som behandlats med placebo och de som behandlats med lamivudin. De vanligast rapporterade biverkningarna var sjukdomskänsla och trötthet, luftvägsinfektioner, ont i halsen och tonsiller, huvudvärk, buksmärtor eller kramper, illamående, kräkningar och diarré.
Biverkningarna listas nedan efter organklass och frekvens. Frekvenskategorier tilldelas endast de biverkningar som åtminstone anses ha orsakssamband med lamivudin. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 a
Frekvenskategorierna som tilldelas biverkningarna baseras främst på erfarenhet från kliniska prövningar med totalt 1171 patienter med kronisk hepatit B som behandlats med lamivudin 100 mg.
* Frekvensen som observerades i kliniska fas III -studier i lamivudingruppen var inte högre än den som observerades i placebogruppen.
Fall av pankreatit och perifera neuropatier (eller parestesi) har rapporterats hos HIV-infekterade patienter. Hos patienter med kronisk hepatit B sågs ingen skillnad i förekomsten av dessa händelser mellan patienter som behandlats med lamivudin och placebo.
Fall av mjölksyraacidos, ibland dödlig, vanligtvis förknippad med svår hepatomegali och hepatisk steatos, har rapporterats under kombinationsbehandling med nukleosidanaloger hos HIV -patienter.
Sällsynta fall av mjölksyraacidos har rapporterats hos patienter som behandlats med lamivudin mot hepatit B.
04.9 Överdosering
Administrering av lamivudin vid särskilt höga doser i studier av akut djurtoxicitet resulterade inte i någon organtoxicitet. Det finns begränsade data tillgängliga om konsekvenserna av akut oral överdos hos människor. Det fanns inga dödsfall och patienterna återhämtade sig. Inga specifika tecken eller symtom identifierades efter överdosering.
Vid överdosering ska patienten övervakas och ges lämplig standardstödjande behandling. Kontinuerlig hemodialys, även om den inte har studerats, kan användas vid behandling av överdosering eftersom lamivudin är dialyserbart.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antivirala medel för systemiskt bruk, nukleosider och nukleotider revers transkriptashämmare.
ATC -kod: J05AF05.
Lamivudin är ett antiviralt medel aktivt mot hepatit B -viruset i alla testade cellinjer och i experimentellt infekterade djur.
I både friska och infekterade celler metaboliseras lamivudin till sitt trifosfatderivat (TP), som är den aktiva formen av moderprodukten. Den intracellulära halveringstiden för trifosfat i hepatocyter är 17-19 timmar in vitro. Lamivudine-TP fungerar som ett substrat för det virala HBV-polymeraset.
Bildandet av ytterligare viralt DNA blockeras av införlivandet av lamivudin-TP i kedjan och dess efterföljande avslutning.
Lamivudine-TP stör inte den normala cellulära metabolismen av deoxynukleotider. Det är också bara en svag hämmare av däggdjurs -DNA -polymeraser alfa och beta. Dessutom har lamivudin-TP liten effekt på DNA-innehållet i däggdjursceller.
I analyser av substansers potentiella effekter på mitokondriell struktur och DNA -innehåll och funktion visade sig lamivudin inte ha någon märkbar toxisk effekt. Det har en mycket låg potential att minska mitokondriellt DNA -innehåll, införlivas inte permanent i mitokondriellt DNA och fungerar inte som en hämmare av mitokondriellt DNA -polymeras gamma.
Klinisk erfarenhet
Erfarenhet hos patienter med HBeAg -positiv CHB och kompenserad leversjukdom: I kontrollerade studier undertryckte ett års lamivudinbehandling signifikant HBV-DNA-replikation [34-57% av patienterna låg under testdetekteringsgränserna (Abbott Genostics lösningshybridiseringstest, LLOD pg / ml)], normaliserade ALAT-nivåer (i 40-72 % av patienterna), inducerad HBeAg-serokonversion (förlust av HBeAg och detektion av HBeAb med förlust av HBV-DNA [genom konventionella tester], hos 16-18% av patienterna), förbättrad histologisk bild (38-52% av patienterna hade ≥ 2 punktminskning enligt Knodell Histological Activity Index [HAI]) och minskad progression till fibros (hos 3 -17% av patienterna) och progression till cirros.
Långvarig lamivudinbehandling i ytterligare två år hos patienter som inte kunde uppnå HBeAg-serokonversion i de första 1-års kontrollerade studierna visade ytterligare förbättring av överbryggande fibros. Hos patienter med HBV YMDD -mutant hade 41/82 (50%) patienter en förbättring av leverinflammationsparametrar, 40/56 (71%) patienter utan HBV YMDD -mutant hade en förbättring. Förbättring i överbryggande fibros inträffade hos 19/30 (63%) patienter utan YMDD -mutanten och hos 22/44 (50%) patienter med mutanten. Fem procent (3/56) av patienterna utan YMDD-mutant och 13% (11/82) av patienterna med YMDD-mutant visade en försämring av leverinflammationsparametrar jämfört med situationen före behandlingen. Progression till cirros inträffade hos 4/68 (6%) patienter med YMDD -mutanten, medan ingen patient utan mutanten hade progression till cirros.
I en utökad behandlingsstudie på asiatiska patienter (NUCB3018) var HBeAg-serokonversionshastigheten och ALAT-normaliseringshastigheten vid slutet av den 5-åriga behandlingsperioden 48% (28/58) och 47% (15 /32). HBeAg -serokonversion ökade hos patienter med förhöjda ALAT -nivåer: 77% (20/26) av patienterna med ALAT> 2 ULN före behandlingen hade serokonversion. Vid slutet av 5 år hade alla patienter HBV-DNA-nivåer som antingen var odetekterbara eller under nivåerna före behandlingen.
Ytterligare resultat från studien som distribueras baserat på närvaron av YMDD -mutanten sammanfattas i tabell 2.
Tabell 2: 5 -års effekt - resultat baserat på förekomst / frånvaro av YMDD -mutant (asiatisk studie) NUCB3018
1. Patienter märkta som YMDD-mutanter var de med HBV YMDD-mutant ≥ 5% vid minst ett årligt test under 5-årsperioden. Patienter som klassificerades som icke-YMDD-mutanter var de med en procentandel av vilt HBV-virus> 95% av alla årliga prov under den 5-åriga studieperioden.
2. normens övre gränser
3. Abbott Genostics Solution Hybridization Test (LLOD
4. Chiron Quantiplex -test (LLOD 0,7 Meq / ml)
Jämförelsesdata baserade på förekomsten av YMDD -mutanten var också tillgängliga för histologisk analys men endast i upp till tre år.Patienter med HBV YMDD -mutanten hade 18/39 (46%) förbättringar i nekroinflammatorisk aktivitet och 9 /39 (23 Hos patienter utan mutanten hade 20/27 (74%) förbättringar i nekroinflammatorisk aktivitet och 2/27 (7%) förvärrades.
Efter HBeAg-serokonversion, serologiskt svar och klinisk remission varar generellt efter lamivudinavbrott, men återfall kan inträffa efter serokonversion.I en långsiktig uppföljningsstudie, hos patienter som tidigare haft serokonversion och avbrutit lamivudin, uppstod sent virologiskt återfall i 39% av försökspersonerna. Därför, efter HBeAg -serokonversion, bör patienter övervakas regelbundet för att bedöma att serologiska och kliniska svar bibehålls. Långvarigt serologiskt svar bibehålls. Återbehandling med antingen lamivudin eller ett alternativt antiviralt läkemedel bör övervägas för att återupprätta klinisk kontroll av HBV .
Hos patienter som följdes upp till 16 veckor efter avslutad behandling vid ett år sågs ALAT-förhöjningar efter behandling oftare hos dem som behandlades med lamivudin än hos dem som fick placebo. En jämförelse efter behandling av ALAT-förhöjningar mellan vecka 52 och vecka 68 hos patienter som avbröt lamivudin i vecka 52 och patienter som fick placebo under hela behandlingsförloppet i samma studier visas i tabell 3. Andelen patienter som hade post- behandling ALAT -förhöjningar med förhöjda bilirubinnivåer var låga och liknande hos patienter som utsattes för både lamivudin och placebo.
Tabell 3: ALAT-förhöjningar efter behandling i 2 placebokontrollerade studier på vuxna
* Varje patient kan representeras i en eller flera kategorier
† Jämförbar med grad 3 -toxicitet enligt modifierade WHO -kriterier
ULN = övre gräns för det normala
Erfarenhet hos patienter med CHB HBeAg negativ: Preliminära data indikerar att lamivudins effekt hos HBeAg -negativa CHB -patienter liknar den hos HBeAg -positiva CHB -patienter med 71% av patienterna som har HBV -DNA -undertryckning under testdetekteringsgränsen, 67% normalisering av ALAT och 38% med förbättring av HAI efter ett år av behandling. När lamivudin togs ut visade de flesta patienter (70%) att virusreplikation återupptogs. Uppgifterna härrör från en förlängd behandlingsstudie (NUCAB3017) på HBeAg -negativa patienter som behandlats med lamivudin. Efter två års behandling i denna studie inträffade ALAT -normalisering och HBV -DNA som inte kunde detekteras hos 30/69 (43%) respektive 32/68 (47%) patienter, medan förbättringen av nekroinflammatorisk poäng lyftes fram 18/49 (37% ) patienter. Hos patienter utan HBV YMDD-mutant uppvisade 14/22 (64%) patienter förbättring av det nekroinflammatoriska indexet och 1/22 (5%) patienter hade förvärrats jämfört med situationen före behandlingen. Hos patienter med mutanten uppvisade 4/26 (15%) patienter förbättring av det nekroinflammatoriska indexet och 8/26 (31%) patienter förvärrades jämfört med situationen före behandlingen.Varken patient i någon av grupperna gick vidare till cirros.
Nödfrekvens för HBV YMDD -mutant och påverkan på behandlingssvar: lamivudin monoterapi leder till val av HBV YMDD -mutant hos cirka 24% av patienterna efter ett års behandling, vilket ökar till 69% efter 5 års behandling.Utveckling av HBV YMDD -mutanten är associerad med ett minskat behandlingssvar hos vissa patienter vilket framgår av ökade nivåer av HBV -DNA och förhöjning av ALAT jämfört med tidigare nivåer under behandling, progression av tecken och symtom på hepatit och / eller försämring av levernekroinflammationsindex. Optimal terapeutisk behandling av patienter med HBV YMDD -mutant har ännu inte fastställts ( se avsnitt 4.4).
I en dubbelblind studie, hos patienter med HBV YMDD-mutant CHB och kompenserad leversjukdom (NUC20904), med minskat virologiskt och biokemiskt svar på lamivudin (n = 95), tillsats av adefovirdipivoxil 10 mg en gång om dagen vid den aktuella lamivudins 100 mg behandling under 52 veckor resulterade i en medianreduktion i HBV -DNA på 4,6 log10 kopior / ml jämfört med en medianökning på 0,3 log10 kopior / ml hos patienter som behandlades enbart med lamivudin. Normalisering av ALAT -nivåer inträffade hos 31% (14/45) av patienterna som behandlades med kombinationsbehandling jämfört med 6% (3/47) av patienterna som behandlades enbart med lamivudin. Viral suppression upprätthölls (uppföljningsstudie NUC20917) med kombinationsbehandling under det andra behandlingsåret vid vecka 104 med patienter som fortsatte att förbättra det virologiska och biokemiska svaret.
I en retrospektiv studie för att bestämma faktorer associerade med HBV -DNA -förhöjning behandlades 159 HBeAg -positiva asiatiska patienter med lamivudin och följdes i genomsnitt i minst 30 månader. De patienter med HBV -DNA -nivåer större än 200 kopior / ml efter 6 månader (24 veckor) av lamivudinbehandling hade 60% chans att utveckla YMDD -mutanten jämfört med 8% av dem med lägre HBV -DNA -nivåer. Vid 200 kopior / ml vid 24 veckors behandling med lamivudin Risken att utveckla YMDD -mutanten var 63% jämfört med 13% med en gräns på 1000 kopior / ml (NUCB3009 och NUCB3018).
Erfarenhet hos patienter med dekompenserad leversjukdom: placebokontrollerade studier utfördes inte på patienter med dekompenserad leversjukdom eftersom de ansågs olämpliga. I okontrollerade studier, där lamivudin administrerades före och under transplantation, visades "effektivt undertryckande av" HBV -DNA och normalisering av ALT. När lamivudinbehandling fortsatte efter transplantation skedde en minskning av transplantationsreinfektionshastigheten med HBV, en ökning av HBsAg-förlust och ett års överlevnad på 76-100%.
Som förväntat, på grund av samtidig immunsuppression, var debuthastigheten för HBV YMDD -mutanter högre efter 52 veckors behandling högre (36% - 64%) i levertransplantationspopulationen än hos immunkompetenta CHB -patienter (14% - 32%).
Fyrtio patienter (HBeAg-negativa eller HBeAg-positiva) med antingen dekompenserad leversjukdom eller återkommande HBV efter levertransplantation och YMDD-mutant registrerades i en öppen studie av studien NUC20904. Tillsats av 10 mg adefovirdipivoxil en gång om dagen vid den aktuella lamivudinregimen för 100 mg i 52 veckor, visade en median minskning av HBV-DNA med 4,6 log10 kopior / ml. Det var också en förbättring av leverfunktionen efter ett års behandling. Viral suppression bibehölls (uppföljningsstudie NUC20917) med kombinationsbehandling under andra behandlingsåret i vecka 104 och de flesta patienterna förbättrade markörerna för leverfunktion och fortsatte att dra nytta av klinisk behandling.
Erfarenhet av CHB -patienter med avancerad fibros eller cirros: i en placebokontrollerad studie på 651 patienter med kliniskt kompenserad kronisk hepatit B och histologiskt bekräftad fibros eller cirros, reducerade lamivudinbehandling (medianvaraktighet 32 månader) signifikant nivån på den totala sjukdomsprogressionen (34/436, 7,8% för lamivudin mot 38/ 215, 17,7% för placebo, p = 0,001), påvisas av en signifikant minskning av andelen patienter som hade ökade Child-Pugh-värden (15/436, 3, 4% kontra 19/215, 8,8%, p = 0,023) eller som utvecklat hepatocellulärt karcinom (17/436, 3,9% kontra 16/215, 7,4%, p = 0,047). Den totala sjukdomsutvecklingsgraden i lamivudingruppen var högre hos patienter med närvaron av HBV YMDD -mutanten (23/209, 11%) jämfört med dem utan närvaron av HBV YMDD -mutanten (11/221, 5%). Sjukdomsutvecklingen hos YMDD -mutanta försökspersoner i lamivudingruppen var dock lägre än sjukdomsutvecklingen i placebogruppen (23/209, 11% mot 38/214 respektive 18%). Bekräftad HBeAg -serokonversion inträffade hos 47% (118/252) av patienterna som behandlades med lamivudin och 93% (320/345) av patienterna som tog lamivudin blev HBV -DNA -negativa (VERSANT [version 1], bDNA -test, LLOD
Erfarenhet hos barn och ungdomar: Lamivudin administrerades till barn och ungdomar med kompenserad CHB i en placebokontrollerad studie med 286 patienter i åldern 2-17 år. Denna befolkning bestod mestadels av barn med minimal hepatit B. En dos på 3 mg / kg en gång dagligen (upp till maximalt 100 mg dagligen) har använts för barn 2 till 11 år och en dos på 100 mg en gång dagligen för ungdomar. 12 år eller äldre. Denna analys måste valideras ytterligare. Skillnaden i HBeAg -serokonversionsindex (försvinnande av HBeAg- och HBV -DNA med detektion av HBeAb) mellan placebo- och lamivudingrupperna var inte statistiskt signifikant i denna population (indexen efter ett år var 13% (12 /95) för placebogruppen kontra 22% (42/191) för lamivudingruppen; p = 0,057) Incidensen av HBV YMDD -mutanten var liknande den som observerades hos vuxna med ett intervall från 19%, vid vecka 52, upp till 45% hos patienter som behandlades kontinuerligt i 24 månader.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption: Lamivudin absorberas väl från mag -tarmkanalen, och biotillgängligheten för oral lamivudin hos vuxna är normalt mellan 80 och 85%. Efter oral administrering är medeltiden till topp (Tmax) för maximal serumkoncentration (Cmax) cirka 1 timme. Vid terapeutiska doser, dvs 100 mg / dag, är Cmax av storleksordningen 1,1-1,5 mcg / ml, och minimivärdena är 0,015-0,020 mcg / ml.
Samtidig administrering av lamivudin och mat resulterar i en fördröjning av Tmax och en minskning av Cmax (reducerad med upp till 47%). Eftersom hastigheten (beräknad från AUC) för lamivudin som absorberas inte påverkas kan lamivudin administreras med eller utan mat.
Distribution: Studier efter intravenös administrering visar att den genomsnittliga distributionsvolymen är 1,3 l / kg. Lamivudin uppvisar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska dosintervallet och uppvisar en låg procentuell plasmabinding till albumin.
Begränsade data visar att lamivudin kommer in i centrala nervsystemet och når cerebrospinalvätskan. Medelförhållandet mellan koncentrationen av lamivudin i CSF och serum, 2-4 timmar efter oral administrering, är cirka 0,12.
Biotransformation: Lamivudin utsöndras, oförändrat, huvudsakligen via njuren. På grund av begränsad levermetabolism (5-10%) och minskad plasmaproteinbindning är sannolikheten för metaboliska interaktioner mellan andra ämnen och lamivudin låg.
Eliminering: Den genomsnittliga systemiska clearance för lamivudin är cirka 0,3 l / h / kg. Den genomsnittliga elimineringstiden som observerats är mellan 5 och 7 timmar. Lamivudin utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen genom glomerulär filtrering och aktiv utsöndring (organiskt katjontransportsystem). Renal clearance står för 70% av lamivudineliminering.
Särskilda patientkategorier: Studier på patienter med njurinsufficiens visar att eliminering av lamivudin påverkas av nedsatt njurfunktion.Dosreduktion krävs hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se avsnitt 4.2).
Farmakokinetiken för lamivudin påverkas inte av nedsatt leverfunktion. Begränsade data från levertransplanterade patienter visar att dekompensation av levern inte signifikant påverkar lamivudins farmakokinetik om den inte åtföljs av nedsatt njurfunktion.
Baserat på den farmakokinetiska profilen för lamivudin kan det tänkas att normalt åldrande med samtidig nedsatt njurfunktion hos äldre patienter inte har någon signifikant klinisk effekt på lamivudins exponering, om vi utesluter patienter med kreatininclearance under 50 ml / min (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
I djurtoxicitetsstudier var administrering av lamivudin vid höga doser inte associerad med någon relevant organtoxicitet. Vid högre doser observerades mindre effekter på indikatorer på lever- och njurfunktion samt tillfälliga minskningar av levervikten.
En minskning av antalet erytrocyter och neutrofiler identifierades som den förmodligen mest kliniskt relevanta effekten.Dessa händelser rapporterades sällan i kliniska prövningar.
Lamivudin var inte mutagent i bakterietester men uppvisade, liksom många nukleosidanaloger, aktivitet i ett cytogenetiskt test in vitro och i muslymfomprovet. Lamivudin är inte genotoxiskt in vivo vid doser som inducerar plasmakoncentrationer cirka 60-70 gånger högre än plasmanivåerna som förväntas i klinisk miljö. Som den mutagena aktiviteten in vitro av lamivudin bekräftades inte genom testning in vivo, det följer att lamivudin inte förväntas utgöra en genotoxisk risk för patienter under behandling.
Djurreproduktionsstudier har inte påvisat någon teratogenicitet eller effekt på manlig eller kvinnlig fertilitet. Vid administrering till dräktiga kaniner, vid exponeringsnivåer som kan jämföras med dem som uppnås hos människor, inducerar lamivudin tidig embryonalödlighet. Detta förekommer inte hos råtta även vid mycket höga systemiska exponeringar .
Resultaten av långsiktiga cancerframkallande studier med lamivudin hos råttor och möss visade ingen cancerframkallande potential.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Sackaros (20% vikt / volym)
Metylparahydroxibensoat (E218)
Propylparahydroxibensoat (E216)
Citronsyra (vattenfri)
Propylenglykol
Natriumcitrat
Konstgjord jordgubbssmak
Konstgjord banansmak
Renat vatten
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
2 år.
Efter första öppnandet: 1 månad
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Förpackning innehållande 240 ml lamivudin oral lösning i en ogenomskinlig vit högdensitetspolyeten (HDPE) flaska med barnsäker polypropylenförslutning. Förpackningen innehåller också en adapter för polyeten spruta och en 10 ml oral doseringsspruta bestående av en cylindrisk polypropen kropp (med ml grader) och en kolven av polyeten.
Den orala doseringssprutan tillhandahålls för att noggrant dosera den föreskrivna mängden oral lösning. Bruksanvisningen bifogas förpackningen.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin ska kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Glaxo Group Ltd.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/99/114/003
034506030
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 29 juli 1999
Datum för senaste förnyelse: 27 augusti 2009
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
Januari 2014