Aktiva ingredienser: Emtricitabin, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmdragerade tabletter
Varför används Truvada? Vad är det för?
Truvada är en behandling för infektion med humant immunbristvirus (HIV) hos vuxna 18 år och äldre.
Truvada innehåller två aktiva substanser, emtricitabin och tenofovirdisoproxil. Båda aktiva substanserna är antiretrovirala läkemedel som används för att behandla hiv -infektion. Emtricitabin är en nukleosid revers transkriptashämmare och tenofovir är en nukleotid revers transkriptashämmare, men de är allmänt kända som NRTI och fungerar genom att störa normal enzymaktivitet ( omvänt transkriptas) som är avgörande för att viruset ska reproducera sig. Truvada måste alltid användas i kombination med andra läkemedel för att behandla HIV -infektion. Truvada kan ges som ersättning för emtricitabin och tenofovirdisoproxil som används separat i samma doser.
Detta läkemedel är inte ett botemedel mot HIV -infektion. Du kan fortfarande utveckla infektioner eller andra sjukdomar som är förknippade med HIV -infektion medan du tar Truvada. Du kan fortfarande överföra HIV medan du tar detta läkemedel, även om risken minskar med effekten av antiretroviral behandling. Diskutera med din läkare de nödvändiga försiktighetsåtgärderna för att undvika att smittan överförs till andra människor.
Kontraindikationer När Truvada inte ska användas
Ta inte Truvada
- Om du är allergisk mot emtricitabin, tenofovir, tenofovirdisoproxilfumarat eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6).
Tala omedelbart för din läkare om detta gäller dig.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Truvada
- Tala om för din läkare om du har haft njursjukdom eller om test har visat njurproblem. Truvada kan påverka njurarna. Innan behandlingen påbörjas kan din läkare beställa blodprov för att bedöma korrekt njurfunktion. Din läkare kan också beställa blodprov under behandlingen för att övervaka dina njurar och kan råda dig att ta tabletterna mindre ofta. Truvada rekommenderas inte om du har allvarlig njursjukdom eller är i hemodialys. Truvada ska inte tas tillsammans med andra läkemedel som kan skada njurarna (se Andra läkemedel och Truvada). Om detta är oundvikligt kommer din läkare att övervaka din njurfunktion en gång i veckan.
- Tala om för din läkare om du är över 65 år. Truvada har inte studerats hos patienter över 65 år. Om du är över denna ålder och har ordinerats Truvada kommer din läkare att följa dig noga.
- Tala om för din läkare om du någonsin har haft leverproblem, inklusive hepatit. Patienter med leverproblem, inklusive kronisk hepatit B eller C som behandlas med antiretrovirala medel, har en högre risk för allvarliga leverkomplikationer som kan leda till döden. Om du har hepatit B kommer din läkare noga att överväga det bästa alternativet. Båda aktiva substanserna i Truvada har viss aktivitet mot hepatit B -viruset, även om emtricitabin inte är godkänt för behandling av hepatit B. Om du har haft leversjukdom eller kronisk hepatit B kan din läkare beställa blodprov för att noggrant övervaka din leverfunktion.
Andra försiktighetsåtgärder
Kombinerade antiretrovirala behandlingar (inklusive Truvada) kan öka blodsockret, blodfett (hyperlipemi), orsaka förändringar i kroppsfett och insulinresistens (se avsnitt 4, Möjliga biverkningar).
Tala om för din läkare om du är diabetiker, överviktig eller har högt kolesterol.
Håll utkik efter infektioner. Om du har avancerad HIV (AIDS) och har en infektion kan du utveckla symtom på en "infektion och inflammation eller förvärring av symtomen på en befintlig infektion när du påbörjar behandling med Truvada. Dessa symtom kan tyda på att immunsystemet hos hans kroppen bekämpar infektionen. Kontrollera om det finns tecken på inflammation eller infektion strax efter att du har börjat ta Truvada. Tala omedelbart för din läkare om du märker några tecken på inflammation eller infektion.
Förutom opportunistiska infektioner kan autoimmuna sjukdomar (ett tillstånd som uppstår när immunsystemet angriper frisk kroppsvävnad) också uppstå när du börjar ta läkemedel för att behandla HIV -infektion. Autoimmuna störningar kan uppstå många månader efter behandlingens början. Om du märker några symtom på infektion eller andra symtom som muskelsvaghet, inledande svaghet i händer och fötter som rör sig upp till kroppen, hjärtklappning, darrningar eller hyperaktivitet, berätta din läkare omedelbart. läkare för att begära nödvändig behandling.
Benproblem Vissa patienter som tar antiretroviral kombinationsbehandling kan utveckla en bensjukdom som kallas osteonekros (död av benvävnad orsakad av brist på blodtillförsel till benet). högre kroppsmassindex, bland andra, kan vara några av de många riskfaktorerna för att utveckla denna sjukdom. Tecken på osteonekros är ledstelhet, värk och smärta (särskilt i höfter, knän och axlar) och svårigheter att röra sig. Kontakta din läkare om du märker något av dessa symtom.
Benproblem (kan ibland leda till frakturer) kan också uppstå på grund av skador på njurarnas rörformiga celler (se avsnitt 4, Möjliga biverkningar).
Barn och ungdomar
- Truvada är inte indicerat för barn och ungdomar under 18 år.
Interaktioner Vilka droger eller livsmedel som kan förändra effekten av Truvada
Andra läkemedel och Truvada
Du ska inte ta Truvada om du redan tar andra läkemedel som innehåller komponenterna i Truvada, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat eller andra antivirala läkemedel som innehåller lamivudin eller adefovirdipivoxil.
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Det är särskilt viktigt att tala om för din läkare om du tar andra läkemedel som kan skada dina njurar. Dessa inkluderar:
- aminoglykosider (mot bakteriell infektion)
- amfotericin B (mot svampinfektion)
- foscarnet (för virusinfektion)
- ganciklovir (för virusinfektion)
- pentamidin (för infektioner)
- vankomycin (mot bakteriell infektion)
- interleukin-2 (för att behandla cancer)
- cidofovir (för virusinfektion)
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, används för att lindra ben- eller muskelsmärta)
Andra läkemedel som innehåller didanosin (för HIV -infektion): Att ta Truvada tillsammans med andra antivirala läkemedel som innehåller didanosin kan öka nivån av didanosin i blodet och kan minska antalet CD4 -celler. När läkemedel som innehåller tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin tas tillsammans, har varit sällsynta rapporter om inflammation i bukspottkörteln och mjölksyraacidos (överskott av mjölksyra i blodet), som ibland leder till döden. Din läkare måste noga överväga om du ska behandla dig med tenofovir och didanosin i kombination.
Avbryt inte behandlingen utan att kontakta din läkare.
Truvada med mat och dryck
Truvada måste tas med mat.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
- Du ska inte ta Truvada under graviditeten om du inte specifikt har diskuterat det med din läkare. Även om det finns begränsade kliniska data om användning av Truvada hos gravida kvinnor, används det i allmänhet inte om det är absolut nödvändigt.
- Om du är en kvinna som kan bli gravid när du behandlas med Truvada måste du använda effektivt preventivmedel för att undvika det.
- Om du är gravid eller planerar att bli gravid, fråga din läkare om de potentiella fördelarna och riskerna med Truvada -terapi för dig och ditt barn.
Om du redan har tagit Truvada under din graviditet kan din läkare regelbundet beställa blodprov och andra diagnostiska tester för att övervaka barnets utveckling. Hos barn vars mödrar tog NRTI under graviditeten uppväger nyttan av skydd mot hiv -infektion risken för biverkningar.
- Amma inte när du tar Truvada. Anledningen är att den aktiva ingrediensen i detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk.
- Om du är en HIV-infekterad kvinna rekommenderas att du inte ammar för att undvika att HIV-viruset överförs till barnet via mjölk.
Köra och använda maskiner
Truvada kan orsaka yrsel. Om du känner dig yr när du tar Truvada ska du inte köra bil eller använda verktyg eller maskiner.
Truvada innehåller laktos
Tala om för din läkare om du har "laktos- eller andra sockerintolerans. Truvada innehåller laktosmonohydrat. Om du vet att du är laktosintolerant eller har fått veta av din läkare att du inte tål vissa sockerarter, kontakta din läkare innan du tar detta läkemedel.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Truvada: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad dos är:
- Vuxna: en tablett varje dag som ska tas tillsammans med mat.
Om du har svårt att svälja kan du använda en skedspets för att krossa tabletten. Blanda sedan pulvret i cirka 100 ml (ett halvt glas) vatten, apelsinjuice eller druvsaft och drick omedelbart.
- Ta alltid den dos som din läkare rekommenderar. Detta för att säkerställa att dina läkemedel är fullt effektiva och för att minska risken för att utveckla resistens mot behandlingen. Ändra inte din dos om inte din läkare säger till dig.
- Om du har njurproblem kan din läkare säga att du ska ta Truvada mindre ofta.
- Om din läkare beslutar att stoppa en av komponenterna i Truvada eller ändra dosen Truvada kan du få emtricitabin och / eller tenofovir separat i stället för kombinationsmedicin eller andra läkemedel för behandling av HIV -infektion.
- Din läkare kommer att ordinera Truvada tillsammans med andra antiretrovirala läkemedel. Se bipacksedeln för de andra antiretrovirala läkemedlen för vägledning om hur du tar dessa läkemedel.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Truvada
Om du har tagit för stor mängd av Truvada
Om du av misstag tar mer än den rekommenderade dosen Truvada, kontakta din läkare eller närmaste akutcentral. Ta med dig flaskan med tabletter så att du enkelt kan beskriva vad du har tagit.
Om du har glömt att ta Truvada
Det är viktigt att du inte missar någon dos Truvada.
Om du saknar en dos Truvada inom 12 timmar efter den vanliga tiden du tar den, ta den så snart som möjligt och ta sedan nästa dos vid den vanliga tiden.
Om det är nästan dags (mindre än 12 timmar) för din nästa dos, hoppa över den missade dosen. Vänta och ta nästa dos regelbundet. Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd tablett.
Om du kräks inom 1 timme efter att du tagit Truvada, ta en annan tablett. Du ska inte ta en annan "tablett om du har kräkts mer än en" timme efter att du tagit Truvada.
Om du slutar ta Truvada
- Att sluta Truvada kan minska effekten av den anti-HIV-behandling som din läkare ordinerat. Tala med din läkare innan du slutar att ta Truvada av någon anledning, särskilt om du har biverkningar eller om du har någon annan sjukdom. Kontakta din läkare innan du börjar ta Truvada tabletter igen.
- Om du har HIV- och hepatit B -infektion är det särskilt viktigt att inte sluta ta Truvada utan att först kontakta din läkare. Vissa patienter har upplevt en försämring av deras hepatit, vilket indikeras av symtom eller blodprov efter att Truvada slutat. Blodprov kan behöva upprepas i flera månader efter avslutad behandling.Vissa patienter med avancerad leversjukdom eller cirros rekommenderas inte att avbryta behandlingen eftersom det kan leda till att hepatit försämras.
Rapportera omedelbart till din läkare alla nya eller ovanliga symtom som observerats efter avslutad behandling, särskilt symptom som normalt är förknippade med hepatit B -infektion.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Truvada
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Kontakta din läkare för någon av följande biverkningar:
Möjliga allvarliga biverkningar: kontakta din läkare omedelbart
Följande biverkning är sällsynt (förekommer hos högst 1 av 1000 patienter): mjölksyraacidos (överskott av mjölksyra i blodet), en allvarlig biverkning som kan vara dödlig. Följande biverkningar kan vara tecken på mjölksyraacidos:
- väsande andning
- dåsighet
- illamående, kräkningar och magont
Om du tror att du har laktacidos ska du omedelbart kontakta din läkare.
Andra möjliga allvarliga biverkningar
Följande biverkningar är ovanliga (förekommer hos högst 1 av 100 patienter):
- buksmärta orsakad av inflammation i bukspottkörteln
- svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals
Följande biverkningar är sällsynta (förekommer hos högst 1 av 1000 patienter):
- fet lever
- gul hud och ögon, klåda eller buksmärta orsakad av inflammation i levern
- njurinflammation, kraftig urin och törst, njursvikt, skada på njurrörceller. Din läkare kan beställa blodprov för att se om dina njurar fungerar som de ska.
- mjukning av benen (med benvärk och ibland frakturer)
Skador på njurtubuli -celler kan förknippas med nedbrytning av muskler, mjukning av benen (med benvärk och ibland frakturer), muskelsmärta, muskelsvaghet och minskad kalium eller fosfat i blodet.
Om du tror att du upplever någon av dessa biverkningar, kontakta din läkare.
Mer frekventa biverkningar
Följande biverkningar är mycket vanliga (förekommer hos minst 10 av 100 patienter):
- diarré, kräkningar, illamående, yrsel, huvudvärk, utslag
- känsla av svaghet, muskelsvaghet
Analyser kan också visa:
- minskning av blodfosfat
- förhöjt kreatinkinas
Andra möjliga biverkningar
Följande biverkningar är vanliga (förekommer hos högst 10 patienter av 100 patienter):
- smärta, ont i magen
- sömnsvårigheter, mardrömmar
- matsmältningsproblem till följd av sjukdomskänsla efter måltider, mättnadskänsla, tarmgas
- hudutslag (inklusive röda fläckar eller pustler ibland med blåsor och svullnad i huden), vilket kan vara en allergisk reaktion, brännande, hudfärgförändring med början av mörka fläckar.
- andra allergiska reaktioner, såsom väsande andning, uppblåsthet eller yrsel
Analyser kan också visa:
- minskat antal vita blodkroppar (detta kan göra dig mer benägen för infektion)
- ökade triglycerider (fettsyror), galla eller glukos i blodet
- lever- och bukspottkörtelproblem
Följande biverkningar är ovanliga (förekommer hos högst 1 av 100 patienter):
- anemi (lågt antal röda blodkroppar)
- nedbrytning av muskler, muskelsmärta eller muskelsvaghet, som kan uppstå på grund av skador på njurtubuli -celler
Analyser kan också visa:
- minskning av kalium i blodet
- ökning av blodkreatinin
- förändringar i urinen
Följande biverkningar är sällsynta (förekommer hos högst 1 av 1000 patienter):
- ryggsmärta orsakad av njurproblem
Andra möjliga biverkningar
Hos barn som behandlats med emtricitabin, en av komponenterna i Truvada, har det ofta förekommit fall av anemi (lågt antal röda blodkroppar) och missfärgning av huden inklusive mörka fläckar mycket vanligt. Om produktionen av röda blodkroppar minskar kan ett barn uppleva symtom som trötthet eller andfåddhet.
Truvada kan orsaka förändringar i kroppens form genom att ändra hur kroppsfett fördelas. Du kan förlora fett från dina ben, armar och ansikte; få fett runt buken (magen) och inre organ; bröstförstoring eller ansamling av fett i nacken ("buffelpuckel") kan förekomma. Orsaken och de långsiktiga effekterna av dessa förändringar är ännu inte kända.
Truvada kan också orsaka hyperlipemi (ökat fett i blodet) och insulinresistens. Din läkare kommer att ha tester för att mäta dessa värden.
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet som anges på flaskan och kartongen efter {EXP}. Utgångsdatumet avser den sista dagen i den månaden.
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Förvara flaskan väl tillsluten.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Sammansättning och läkemedelsform
Vad Truvada innehåller
- De aktiva substanserna är emtricitabin och tenofovirdisoproxil. Varje Truvada filmdragerad tablett innehåller 200 mg emtricitabin och 245 mg tenofovirdisoproxil (motsvarande 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat eller 136 mg tenofovir).
- Övriga innehållsämnen är natriumkroskarmellos, glyceroltriacetat (E1518), hypromellos (E464), indigokarmin aluminiumsjö (E132), laktosmonohydrat, magnesiumstearat (E572), mikrokristallin cellulosa (E460), förgelatiniserad stärkelse (glutenfri) och titan (E171).
Hur Truvada ser ut och förpackningens innehåll
Truvada filmdragerade tabletter är blå, kapselformade, märkta med ordet "GILEAD" på ena sidan och siffran "701" på den andra sidan. Truvada levereras i flaskor med 30 tabletter. Varje flaska innehåller gel. Av kiseldioxid som ett torkmedel, som måste förvaras i flaskan för att skydda tabletterna. Kiselgelen finns i en separat påse eller burk och får inte sväljas.
Följande förpackningsstorlekar är tillgängliga: Ytterkartong innehållande 1 flaska med 30 filmdragerade tabletter och 90 (3 flaskor med 30) filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETTER TÄCKADE MED FILM
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 200 mg emtricitabin och 245 mg tenofovirdisoproxil (motsvarande 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat eller 136 mg tenofovir).
Hjälpämne med kända effekter:
Varje tablett innehåller 96 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Blå, kapselformad, filmdragerad tablett, 19 mm x 8,5 mm i storlek, präglad med "GILEAD" på ena sidan och "701" på den andra sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Truvada är en kombination med fast dos av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat. Det är indicerat i antiretroviral kombinationsbehandling för behandling av HIV-1-infekterade vuxna 18 år och äldre.
Demonstrationen av fördelen med kombinationen av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat vid antiretroviral terapi baseras enbart på studier på icke-förbehandlade patienter (se avsnitt 5.1).
04.2 Dosering och administreringssätt
Behandlingen bör inledas av en läkare med erfarenhet av HIV -infektion.
Dosering
Vuxna: Den rekommenderade dosen Truvada är en tablett, tas oralt en gång om dagen. För att optimera absorptionen av tenofovir rekommenderas att Truvada tas med mat. Även en lätt måltid räcker för att förbättra absorptionen av tenofovir från kombinationstabletterna (se avsnitt 5.2).
Om behandlingen avbryts med en av komponenterna i Truvada eller om dosen behöver justeras, finns separata formuleringar av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat tillgängliga. Se produktresumén för dessa läkemedel.
Om patienten missar en dos Truvada inom 12 timmar efter den vanliga intagstiden ska han ta Truvada så snart som möjligt med mat och fortsätta med det vanliga doseringsschemat. Om patienten missar en dos Truvada i mer än 12 timmar och det är nästan dags för din nästa dos, du ska inte ta den missade dosen och bara fortsätta med ditt vanliga doseringsschema.
Om patienten kräks inom 1 timme efter att ha tagit Truvada, ska de ta en annan tablett. Om patienten kräks mer än 1 timme efter att ha tagit Truvada behöver de inte ta en annan dos.
Särskilda populationer
Äldre människor: Det finns inga tillgängliga data för att basera en dosrekommendation för patienter över 65 år. Justeringar av den rekommenderade dagliga dosen för vuxna bör dock inte krävas om det inte finns bevis för njurinsufficiens.
Nedsatt njurfunktion: Emtricitabin och tenofovir elimineras genom renal utsöndring och exponering för emtricitabin och tenofovir ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion Säkerhets- och effektdata för Truvada hos patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance kreatininclearance mellan 50 och 80 ml / min).Därför ska Truvada endast användas till patienter med nedsatt njurfunktion om de potentiella fördelarna med behandlingen kan överväga de potentiella riskerna. Patienter med nedsatt njurfunktion kräver noggrann övervakning av njurfunktionen (se avsnitt 4.4). Dosintervallsjusteringar rekommenderas hos patienter med kreatininclearance mellan 30 och 49 ml / min. Dessa dosjusteringar har inte bekräftats i kliniska prövningar och hos dessa patienter ska det kliniska svaret på behandlingen övervakas noggrant (se avsnitt 4.4 och 5.2) .
Lätt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 50 och 80 ml / min): Få data från kliniska prövningar stöder administrering av Truvada en gång dagligen till patienter med lätt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 30 och 49 ml / min): Administrering av Truvada var 48: e timme rekommenderas baserat på modellering från farmakokinetiska data från engångsdoser med emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat, hos icke-HIV-infekterade personer med varierande grad av nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.4).
Allvarligt nedsatt njurfunktion (hemodialys av kreatininclearance: Truvada rekommenderas inte till patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance
Nedsatt leverfunktion: Farmakokinetiken för Truvada och emtricitabin har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Tenofovirs farmakokinetik studerades hos patienter med nedsatt leverfunktion för vilka ingen dosjustering av tenofovirdisoproxilfumarat krävs. Baserat på den minimala levermetabolismen och den renala elimineringsvägen för emtricitabin är det osannolikt att en dosjustering av Truvada kommer att krävas hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4 och 5.2).
Om Truvada-behandlingen avbryts hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och HBV, bör dessa patienter övervakas noga med avseende på exacerbationer av hepatit (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population: Säkerhet och effekt för Truvada hos barn under 18 år har inte fastställts (se avsnitt 5.2).
Administreringssätt
Truvada tabletter ska tas en gång dagligen, oralt, tillsammans med mat.
Om patienter har svårt att svälja kan Truvada lösas i cirka 100 ml vatten, apelsinjuice eller druvsaft och tas omedelbart.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Samtidig administrering med andra läkemedel
Truvada får inte administreras samtidigt med andra läkemedel som innehåller emtricitabin, tenofovirdisoproxil (som fumarat) eller andra cytidinanaloger, såsom lamivudin (se avsnitt 4.5). Truvada får inte administreras samtidigt med adefovirdipivoxil.
Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin: Det rekommenderas inte. Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin resulterade i en 40-60% ökning av systemisk exponering för didanosin vilket kan öka risken för didanosinrelaterade biverkningar (se avsnitt 4.5). Pankreatit och acidos har rapporterats sällan. Mjölksyra, ibland Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin vid en daglig dos på 400 mg var associerad med en signifikant minskning av antalet CD4-celler, möjligen på grund av en "intracellulär interaktion som ökar nivåerna av fosforylerat didanosin (aktivt). Minskning av dosen didanosin som administreras samtidigt med tenofovirdisoproxilfumarat till 250 mg var associerad med en "hög hastighet av virologiska misslyckanden" i många testade kombinationer.
3 nukleosidbehandling
När tenofovirdisoproxilfumarat gavs i kombination med lamivudin och abakavir, samt lamivudin och didanosin vid en gång dagligen behandling, observerades en "hög hastighet av virologiska misslyckanden och tidigt resistensstart." Det finns en nära strukturell likhet mellan lamivudin och emtricitabin och likhet i farmakokinetiken och farmakodynamiken för dessa två medel. Därför kan samma problem uppstå om Truvada administreras med en tredje nukleosidanalog.
Opportunistiska infektioner
Patienter som får Truvada eller annan antiretroviral behandling kan fortsätta utveckla opportunistiska infektioner och andra komplikationer av HIV-infektion, därför bör de övervakas noga av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med HIV-associerade sjukdomar.
Överföring av hiv
Även om effektiv viral suppression med antiretroviral terapi har visat sig avsevärt minska risken för sexuell överföring, kan en kvarvarande risk inte uteslutas. Försiktighetsåtgärder bör vidtas för att förhindra överföring i enlighet med nationella riktlinjer.
Nedsatt njurfunktion
Emtricitabin och tenofovir elimineras främst av njurarna via en kombination av glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring. Fall av njursvikt, nedsatt njurfunktion, förhöjt kreatinin, hypofosfatemi och proximal tubulopati (inklusive Fanconis syndrom) har rapporterats vid användning av tenofovirdisoproxilfumarat i klinisk praxis (se avsnitt 4.8).
Mätning av kreatininclearance rekommenderas hos alla patienter innan behandling med Truvada påbörjas och njurfunktionen (kreatininclearance och serumfosfat) bör övervakas efter två till fyra veckors behandling, efter tre månaders behandling och därefter var tredje till var sjätte månad i patienter utan njurriskfaktorer. Mer frekvent övervakning av njurfunktionen krävs hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion.
Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance Renal säkerhet med Truvada har endast studerats i begränsad omfattning hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance).
Om serumfosfat är blodsocker och kalium och glukos i urinen (se avsnitt 4.8, proximal tubulopati). Avbrott i Truvada -behandlingen bör också övervägas hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / min eller med minskning av serumfosfat vid Användning av Truvada bör undvikas vid samtidig eller nyligen användande av nefrotoxiska läkemedel (se avsnitt 4.5). Om samtidig användning av Truvada och nefrotoxiska medel inte kan undvikas, ska njurfunktionen övervakas varje vecka. Efter initiering av flera eller hög dos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har fall av akut njursvikt rapporterats hos tenofovirdisoproxilfumarat-behandlade patienter med riskfaktorer för nedsatt njurfunktion. Om Truvada administreras samtidigt med ett NSAID ., njurfunktionen bör övervakas tillräckligt. En högre risk för nedsatt njurfunktion har rapporterats hos patienter som får tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med en ritonavir eller kobicistatförstärkt proteashämmare. Hos dessa patienter krävs noggrann övervakning av njurfunktionen (se avsnitt 4.5). Hos patienter med njurfaktorer bör samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat med en boostad proteashämmare övervägas noggrant. Patienter med HIV -stammar med mutationer Användning av Truvada bör undvikas hos patienter med antiretroviral behandlingserfarenhet som har HIV-1-stammar med K65R-mutationen (se avsnitt 5.1). Effekter på benet I en kontrollerad studie som genomfördes under 144 veckor, där tenofovirdisoproxilfumarat jämfördes med stavudin i kombination med lamivudin och efavirenz hos patienter som inte förbehandlades med antiretrovirala läkemedel, observerades en liten minskning av bentätheten i höften och ryggraden hos båda. Minskningar i ryggradens benmineraldensitet och förändringar från baslinjen i benbiomarkörer var signifikant större i tenofovirdisoproxilfumaratgruppen vid vecka 144. Minskningarna i höftbens bentäthet var betydligt mer förhöjda i denna grupp upp till 96 veckor. Det fanns dock ingen ökad risk för frakturer eller tecken på relevanta benavvikelser efter 144 veckors behandling. Benavvikelser (som sällan leder till frakturer) kan associeras med proximal njurtubulopati (se avsnitt 4.8). Vid misstanke om benavvikelser bör lämplig konsultation sökas. HIV-patienter samtidigt infekterade med hepatit B- eller C-virus Patienter med kronisk hepatit B eller C som behandlas med antiretroviral behandling har en ökad risk för allvarliga och livshotande leverbiverkningar. Läkare bör hänvisa till gällande terapeutiska riktlinjer för optimal behandling av HIV-infektion hos patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B-virus (HBV). Vid samtidig antiviral behandling för hepatit B eller C, se även den relevanta sammanfattningen av produktegenskaperna för dessa läkemedel. Truvadas säkerhet och effekt har inte fastställts för behandling av kronisk HBV -infektion. Emtricitabin och tenofovir, individuellt och i kombination, befanns vara aktiva mot HBV i farmakodynamiska studier (se avsnitt 5.1). Begränsad klinisk erfarenhet tyder på att emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat har anti-HBV-aktivitet när de används tillsammans i kombination antiretroviral behandling för att kontrollera HIV-infektion. Hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och HBV kan avbrott av Truvada-behandling associeras med allvarliga akuta exacerbationer av hepatit. Patienter som samtidigt är infekterade med HIV och HBV och som har avbrutit administrering av Truvada bör övervakas noga med uppföljning både kliniskt och laboratorium, åtminstone flera månader efter avslutad behandling. Om det är lämpligt kan återupptagande av hepatit B. terapi vara motiverad. Hos patienter med avancerad leversjukdom eller cirros rekommenderas inte avbrott av behandlingen eftersom exacerbation av hepatit kan leda till leverdekompensation. Leversjukdom Truvadas säkerhet och effekt har inte fastställts hos patienter med signifikant nedsatt leverfunktion vid baslinjen.Farmakokinetiken för Truvada och emtricitabin har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion.Tenofovirs farmakokinetik har studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion och utan dosjustering. krävs Med tanke på den minimala levermetabolismen och den renala elimineringsvägen för emtricitabin är det osannolikt att en dosjustering av Truvada kommer att krävas hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 5.2). Patienter med befintlig leverdysfunktion, inklusive kronisk aktiv hepatit, under antiretroviral kombinationsbehandling (kombination antiretroviral terapi, CART) visar en ökning av frekvensen av leverfunktionsavvikelser och bör övervakas enligt vanlig klinisk praxis. Om förvärrad leversjukdom inträffar hos sådana patienter, bör man överväga att avbryta eller avbryta behandlingen. Lipodystrofi CART har associerats med omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV-infekterade patienter. De långsiktiga konsekvenserna av dessa händelser är för närvarande okända. Kunskapen om mekanismen är ofullständig. En koppling mellan visceral lipomatos och proteashämmare och lipoatrofi och nukleosid revers transkriptashämmare har antagits En ökad risk för lipodystrofi har associerats med närvaron av individuella faktorer, såsom äldre ålder, och läkemedelsrelaterade faktorer, såsom längre varaktighet av antiretroviral behandling och associerade metaboliska förändringar. Klinisk undersökning bör omfatta utvärdering av fysiska tecken på fettfördelning. Serumlipid- och fastande glukosmätningar bör övervägas. Avvikelser i lipidmetabolism bör behandlas som kliniskt lämpligt (se avsnitt 4.8). Eftersom tenofovir är strukturellt relaterat till nukleosidanaloger kan risken för lipodystrofi inte uteslutas. Kliniska data från 144 veckors behandling hos patienter som inte förbehandlats med antiretrovirala läkemedel tyder dock på att risken för lipodystrofi var lägre med tenofovirdisoproxilfumarat jämfört med stavudin när det gavs med lamivudin och efavirenz. Mitokondriell dysfunktion Det har bevisats, antingen in vivo den där in vitro, att nukleosid- och nukleotidanaloger orsakar varierande nivåer av mitokondriell skada. Det har rapporterats om mitokondriell dysfunktion hos exponerade hiv -negativa spädbarn, i livmodern och / eller efter födseln till nukleosidanaloger. De huvudsakliga rapporterade biverkningarna är hematologiska förändringar (anemi, neutropeni), metaboliska förändringar (hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Dessa händelser är ofta övergående. Vissa neurologiska förändringar (hypertoni, kramper, onormalt beteende) har rapporterats som sena episoder. Det är för närvarande inte känt om de neurologiska förändringarna är övergående eller permanenta. För alla utsatta barn i livmodern till nukleosid- eller nukleotidanaloger, även om de är HIV -negativa, a uppföljning kliniskt och laboratorium och, vid relevanta tecken eller symtom, en fullständig undersökning för att upptäcka eventuell mitokondriell dysfunktion. Dessa resultat ändrar inte gällande nationella rekommendationer för användning av antiretroviral terapi hos gravida kvinnor för att förhindra vertikal överföring av HIV. Immunreaktiveringssyndrom Hos HIV-infekterade patienter med allvarlig immunbrist vid tidpunkten för inlärning av CART kan en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska patogener uppstå som kan orsaka allvarliga kliniska tillstånd eller förvärra symtomen. Typiska sådana reaktioner har observerats under de första veckorna eller månaderna efter initiering av CART. Relevanta exempel på detta är cytomegalovirusretinit, generaliserade och / eller fokala mykobakteriella infektioner och lunginflammation. Pneumocystis jirovecii. Eventuella inflammatoriska symptom bör utvärderas och behandling initieras vid behov. Förekomsten av autoimmuna störningar (såsom Graves sjukdom) har också rapporterats i samband med immunreaktivering; den registrerade tiden till debut är dock mer variabel och dessa händelser kan inträffa många månader efter behandlingens början. HIV-infekterade patienter som samtidigt är infekterade med hepatit B-virus kan uppleva akuta exacerbationer av hepatit i samband med immunreaktiveringssyndrom efter påbörjad antiretroviral behandling. Osteonekros Även om etiologin anses vara multifaktoriell (inklusive användning av kortikosteroider, alkoholkonsumtion, allvarligt immunsuppression, ett högre kroppsmassindex), har fall av osteonekros rapporterats främst hos patienter med avancerad hiv-sjukdom. Och / eller långvarig exponering för CART-patienter bör råda att söka läkarvård vid obehag i led, smärta och stelhet eller rörelsebesvär. Äldre människor Truvada har inte studerats hos patienter över 65 år. Nedsatt njurfunktion är mer sannolikt hos äldre, därför bör behandling med Truvada hos äldre utföras med försiktighet. Truvada innehåller laktosmonohydrat. Följaktligen ska patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption inte ta detta läkemedel. Eftersom Truvada innehåller emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat, kan alla interaktioner som har observerats med dessa aktiva substanser också förekomma med Truvada. Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna. Farmakokinetiken för stabilt läge av emtricitabin och tenofovir påverkades inte av samtidig administrering jämfört med de enskilda läkemedlen som doserades individuellt. Utbildning in vitro och klinisk farmakokinetik har visat att potentialen för CYP450-medierade interaktioner mellan emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat och andra läkemedel är låg. Samtidig behandling rekommenderas inte På grund av likheten med emtricitabin ska Truvada inte ges samtidigt med andra cytidinanaloger, såsom lamivudin (se avsnitt 4.4). Som ett fast kombinationsläkemedel får Truvada inte administreras samtidigt med andra läkemedel som innehåller någon av de aktiva substanserna, emtricitabin eller tenofovirdisoproxilfumarat. Truvada får inte administreras samtidigt med adefovirdipivoxil. Didanosin: Samtidig administrering av Truvada och didanosin rekommenderas inte (se avsnitt 4.4 och tabell 1). Läkemedel som utsöndras via njuren: Eftersom emtricitabin och tenofovir huvudsakligen elimineras genom njurarna kan samtidig administrering av Truvada med läkemedel som minskar njurfunktionen eller konkurrerar om aktiv tubulär utsöndring (t.ex. cidofovir) öka serumkoncentrationerna av emtricitabin, tenofovir och / eller andra samtidigt administrerade läkemedel Produkter. Användning av Truvada bör undvikas vid samtidig eller nyligen användande av nefrotoxiska läkemedel. Några exempel inkluderar, men är inte begränsade till: aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir eller interleukin-2 (se avsnitt 4.4). Andra interaktioner Interaktionerna mellan komponenterna i Truvada, proteashämmare och nukleosid revers transkriptashämmare visas i tabell 1 nedan ("ökning indikeras som" ↑ ", minskning som" ↓ ", ingen förändring som" ↔ ", två gånger dagligen som" bud " , en gång dagligen som "qd") När det är tillgängligt visas 90% konfidensintervall inom parentes. Tabell 1: Interaktioner mellan de enskilda komponenterna i Truvada och andra läkemedel Studier utförda med andra läkemedel Emtricitabin: In vitro emtricitabin inhiberade inte metabolismen som medieras av någon av följande humana CYP450 -isoformer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 och 3A4. Emtricitabin hämmade inte enzymet som är ansvarigt för glukuronidering. Det finns inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner när emtricitabin administreras samtidigt med indinavir, zidovudin, stavudin eller famciclovir. Tenofovirdisoproxilfumarat: Samtidig administrering av lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir eller saquinavir (boostat med ritonavir), metadon, ribavirin, rifampicin, adefovirdipivoxil eller det hormonella preventivmedlet norgestimate etinylestradiol med tenofovirdisoproxilfumarat producerade inga kliniskt signifikanta fumarater. Truvada: Samtidig administrering av takrolimus och Truvada resulterade inte i några kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner. Graviditet En måttlig mängd data från gravida kvinnor (mellan 300 och 1000 exponerade graviditeter) indikerar att det inte finns några missbildningar eller foster- / neonatal toxicitet förknippad med emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat. Djurstudier som utförts med emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat visar inte reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3). Därför kan det vid behov övervägas att använda Truvada under graviditet. Matdags Emtricitabin och tenofovir har visats utsöndras i bröstmjölk. Det finns otillräcklig information om effekterna av emtricitabin och tenofovir på nyfödda / spädbarn. Därför ska Truvada inte användas under amning. Som en allmän regel rekommenderas att HIV -infekterade kvinnor inte under några omständigheter ammar sina spädbarn för att undvika överföring av HIV -viruset till spädbarnet. Fertilitet Det finns inga data om effekten av Truvada på människor. Djurstudier tyder inte på skadliga effekter av emtricitabin eller tenofovirdisoproxil på fertiliteten. Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienter bör dock informeras om att yrsel har rapporterats under behandling med både emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat. Sammanfattning av säkerhetsprofilen I en öppen, randomiserad klinisk prövning (GS-01-934, se avsnitt 5.1) var de vanligaste rapporterade reaktionerna som övervägs möjligen eller förmodligen relaterade till emtricitabin och / eller tenofovirdisoproxilfumarat var illamående (12 %) och diarré (7 % ). I denna studie befanns säkerhetsprofilen för emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat vara i överensstämmelse med den som tidigare upplevts med samma medel som gavs individuellt med andra antiretrovirala läkemedel. Hos patienter som tar tenofovirdisoproxilfumarat har sällsynta händelser, nedsatt njurfunktion, njursvikt och proximal njurtubulopati (inklusive Fanconis syndrom), som ibland leder till benförändringar (och sällan frakturer), rapporterats. Övervakning av njurfunktionen rekommenderas hos patienter som tar Truvada (se avsnitt 4.4). Lipodystrofi är associerat med tenofovirdisoproxilfumarat och emtricitabin (se avsnitt 4.4 och 4.8). Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin rekommenderas inte eftersom det kan leda till ökad risk för biverkningar (se avsnitt 4.5). Sällan har pankreatit och mjölksyraacidos, ibland dödlig, rapporterats (se avsnitt 4.4). Hos patienter som samtidigt är infekterade med HIV och HBV kan avbrott av Truvada-behandling associeras med allvarliga akuta exacerbationer av hepatit (se avsnitt 4.4). Tabell över biverkningar Biverkningar från kliniska prövningar och erfarenheter efter marknadsföring, som åtminstone anses ha samband med behandling med komponenterna i Truvada, listas nedan i tabell 2, uppdelade efter organ- och systemklass och efter frekvens. Frekvensklass, biverkningar rapporteras i fallande allvarlighetsordning. Frekvenser definieras som: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, Tabell 2: Tabell över biverkningar associerade med de enskilda komponenterna i Truvada baserat på kliniska studier och erfarenhet efter marknadsföring 1 Denna biverkning kan uppstå som en följd av proximal njurtubulopati. I avsaknad av detta tillstånd anses det inte vara relaterat till tenofovirdisoproxilfumarat. 2 Hos pediatriska patienter har hudfärgning (ökad pigmentering) vanligen setts vid behandling med emtricitabin. 3 Denna biverkning identifierades genom övervakning efter marknadsföring men observerades inte för emtricitabin i randomiserade kontrollerade kliniska prövningar på vuxna eller i den HIV-pediatriska populationen eller, för tenofovirdisoproxilfumarat, i randomiserade, kontrollerade eller schemalagda kliniska prövningar. tillgång. Frekvensen bedömdes genom statistisk beräkning baserat på det totala antalet patienter som utsatts för emtricitabin under randomiserade kontrollerade studier (n = 1 563) eller tenofovirdisoproxilfumarat under randomiserade kontrollerade studier och utökade åtkomstprogram (n = 7 319). Beskrivning av några biverkningar Nedsatt njurfunktion: Eftersom Truvada kan orsaka njurskador rekommenderas övervakning av njurfunktionen (se avsnitt 4.4 och 4.8). Proximal njurtubulopati försvann eller förbättrades i allmänhet efter att tenofovirdisoproxilfumarat avbröts. Hos vissa patienter försvann dock inte minskningen av kreatininclearance helt, trots att tenofovirdisoproxilfumarat avbröts. Hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion (t.ex. patienter med renala riskfaktorer vid baslinjen, HIV -sjukdom i avancerad status eller patienter som samtidigt tar nefrotoxiskt läkemedel) produkter) återhämtning av njurfunktionen är mer sannolikt ofullständig trots att tenofovirdisoproxilfumarat avbryts (se avsnitt 4.4). Interaktioner med didanosin: Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin rekommenderas inte eftersom det resulterar i en 40-60% ökning av systemisk exponering för didanosin och kan öka risken för didanosinrelaterade biverkningar (se avsnitt 4.5). Pankreatit och mjölksyraacidos, ibland dödlig, har rapporterats sällan. Lipider, lipodystrofi och metaboliska förändringar: CART har associerats med metaboliska abnormiteter som hypertriglyceridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi och hyperlaktatemi (se avsnitt 4.4). CART har associerats med omfördelning av kroppsfett (lipodystrofi) hos HIV-infekterade patienter, inklusive förlust av perifert och subkutant fett i ansiktet, ökat mag- och visceralt fett, "brösthypertrofi och" dorsocervikal fettackumulering (buffelhump) (se avsnitt 4.4). Immunreaktiveringssyndrom: Hos HIV-infekterade patienter med svår immunbrist vid tidpunkten för start av CART kan en inflammatorisk reaktion på asymptomatiska eller kvarvarande opportunistiska infektioner uppstå. Autoimmuna störningar (t.ex. Graves sjukdom) har också rapporterats, men den registrerade tiden till debut är mer varierande och dessa händelser kan också inträffa många månader efter behandlingsstart (se avsnitt 4.4). Osteonekros: Fall av osteonekros har rapporterats främst hos patienter med allmänt kända riskfaktorer, med avancerad hiv-sjukdom och / eller långvarig exponering för CART. Frekvensen av sådana fall är okänd (se avsnitt 4.4). Pediatrisk population Otillräckliga data finns tillgängliga för barn under 18 år. Truvada rekommenderas inte till denna patientpopulation (se avsnitt 4.2). Andra specialpopulationer Äldre människor: Truvada har inte studerats hos patienter över 65 år. Äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion, därför bör Truvada användas med försiktighet vid behandling av dessa patienter (se avsnitt 4.4). Patienter med nedsatt njurfunktion: Eftersom tenofovirdisoproxilfumarat kan orsaka njurtoxicitet, rekommenderas noggrann övervakning av njurfunktionen hos patienter med nedsatt njurfunktion som behandlas med Truvada (se avsnitt 4.2, 4.4 och 5.2). Patienter co-infekterad med HIV / HBV eller HCV: I studie GS-01-934 var endast ett begränsat antal patienter samtidigt infekterade med HBV (n = 13) eller HCV (n = 26). Biverkningsprofilen för emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV / HBV- eller HIV / HCV-coinfekterade patienter liknade den som observerades hos HIV-infekterade patienter utan HBV-saminfektion. Som förväntat i denna patientpopulation uppträdde dock förhöjningar i ASAT och ALAT oftare än i den allmänna HIV-infekterade populationen. Exacerbationer av hepatit efter avslutad behandling: Kliniska och laboratoriebevis för hepatitförvärringar har uppstått efter att behandlingen avbrutits hos HIV-infekterade patienter som samtidigt infekterats med HBV (se avsnitt 4.4). Rapportering av misstänkta biverkningar Rapportering av misstänkta biverkningar som uppstår efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet: Italienska läkemedelsmyndigheten Webbplats: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Vid överdosering är det nödvändigt att övervaka patienten för tecken på toxicitet (se avsnitt 4.8) och vid behov använda den vanliga stödjande vården. Upp till 30% av dosen emtricitabin och cirka 10% av tenofovirdosen kan avlägsnas genom hemodialys. Det är inte känt om emtricitabin kan elimineras genom peritonealdialys. Farmakoterapeutisk grupp: Antiviraler för systemiskt bruk; antivirala läkemedel för behandling av HIV -infektioner, kombinationer. ATC -kod: J05AR03 Verkningsmekanism och farmakodynamiska effekter Emtricitabin är en syntetisk nukleosidanalog av cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat omvandlas in vivo i den aktiva substansen tenofovir, som är en nukleosidmonofosfat (nukleotid) analog av adenosinmonofosfat. Både emtricitabin och tenofovir har specifik aktivitet mot humant immunbristvirus (HIV-1 och HIV-2) och det humana immunbristviruset. hepatit B. Emtricitabin och tenofovir fosforyleras av cellulära enzymer för att bilda emtricitabin trifosfat respektive tenofovirdifosfat. Utbildning in vitro har visat att både emtricitabin och tenofovir kan fosforyleras helt när de kombineras i celler. Emtricitabin-trifosfat och tenofovirdifosfat hämmar konkurrenskraftigt HIV-1-omvänt transkriptas, vilket orsakar DNA-kedjestörning. Både emtricitabin -trifosfat och tenofovirdifosfat är svaga hämmare av däggdjurs -DNA -polymeraser och det har inte funnits några tecken på toxicitet för mitokondrier eller in vitro varken in vivo. Antiviral aktivitet in vitro: Kombinationen emtricitabin och tenofovir har observerats in vitro en "synergistisk antiviral aktivitet.I kombinationsstudier med proteashämmare och med nukleosid- och icke-nukleosidanaloger HIV-revers transkriptashämmare observerades ytterligare synergistiska effekter. Motstånd: In vitro och resistens har observerats hos vissa HIV-1-infekterade patienter på grund av utvecklingen av M184V / I-mutationen med emtricitabin eller K65R-mutationen med tenofovir. Aemtricitabinresistenta virus med M184V / I-mutationen var korsresistenta mot lamivudin men bibehöll känsligheten för didanosin, stavudin, tenofovir och zidovudin. K65R -mutationen kan också väljas ut av abakavir eller didanosin och resultera i minskad känslighet för dessa medel plus lamivudin, emtricitabin och tenofovir. Tenofovirdisoproxilfumarat bör undvikas hos HIV-1-patienter med K65R-mutationen. Dessutom valdes en K70E-substitution i HIV-1-omvänt transkriptas med tenofovir vilket resulterade i något minskad känslighet för abakavir, emtricitabin, lamivudin och tenofovir. HIV-1-patienter som har 3 eller flera tymidinanalogassocierade mutationer (TAM) inklusive antingen M41L- eller L210W-mutationer i omvänt transkriptas har visat minskad känslighet för tenofovirdisoproxilfumarat. In vivo -resistens (patienter som inte tidigare behandlats med antiretrovirala medel): I en randomiserad, öppen klinisk studie (GS-01-934) på antiretrovirala naiva patienter utfördes genotypning på plasma-HIV-1-prover isolerade från alla patienter med bekräftat HIV-RNA> 400 kopior / ml vid 48: e, 96: e eller 144: e veckan eller vid tidpunkten för avbruten behandling. Från och med den 144: e veckan: • M184 / I -mutationen utvecklades hos 2 av 19 (10,5%) testade stammar isolerade från patienter i gruppen emtricitabin / tenofovirdisoproxilfumarat / efavirenz och i 10 av 29 (34,5%) testade stammar isolerade från lamivudin / zidovudin / efavirenz -grupp (s Fisher Exact
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Läkemedel per terapeutiskt område Effekter på läkemedelsnivåer Medel procentuell förändring i AUC, Cmax, Cmin med 90% konfidensintervall om tillgängligt (mekanism) Rekommendation om samtidig administrering med Truvada (emtricitabin 200 mg, tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg) ANTI-INFEKTIVA Antiretrovirala medel Proteashämmare Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Ingen dosjustering rekommenderas. Ökad tenofovirexponering kan förstärka associerade biverkningar, inklusive njursjukdomar. Njurfunktionen bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 till ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 till ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 till ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion har inte studerats. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Ingen dosjustering rekommenderas. Ökad tenofovirexponering kan förstärka associerade biverkningar, inklusive njursjukdomar. Njurfunktionen bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion har inte studerats. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovirdisoproxilfumarat (400 mg två gånger dagligen / 100 mg två gånger dagligen / 300 mg två gånger dagligen) Lopinavir / Ritonavir: Ingen dosjustering rekommenderas. Ökad tenofovirexponering kan förstärka associerade biverkningar, inklusive njursjukdomar. Njurfunktionen bör övervakas noggrant (se avsnitt 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 till ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 till ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion har inte studerats. NRTI Didanosin / Tenofovirdisoproxilfumarat Samtidig administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin resulterade i en 40-60% ökning av systemisk exponering för didanosin, vilket kan öka risken för didanosinrelaterade biverkningar. Sällan har pankreatit och mjölksyraacidos, ibland dödlig, rapporterats. administrering av tenofovirdisoproxilfumarat och didanosin i en daglig dos på 400 mg var associerad med en signifikant minskning av antalet CD4 -celler, möjligen på grund av en "intracellulär interaktion som ökar nivåerna av fosforylerat (aktivt) didanosin." Minskning av dosen didanosin som administreras samtidigt med tenofovirdisoproxilfumarat till 250 mg har associerats med en "hög hastighet av virologiska misslyckanden" i många kombinationer som testats för behandling av HIV-infektion. Samtidig administrering av Truvada och didanosin rekommenderas inte (se avsnitt 4.4).
Didanosine / Emtricitabin Interaktion har inte studerats.
04.6 Graviditet och amning
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
04.8 Biverkningar
Frekvens Emtricitabin Tenofovirdisoproxilfumarat Störningar i blodet och lymfsystemet: Allmänning: neutropeni Ovanlig: anemi 2 Immunsystemet: Allmänning: allergisk reaktion Metabolism och nutrition: Väldigt vanligt: hypofosfatemi 1 Allmänning: hyperglykemi, hypertriglyceridemi Ovanlig: hypokalemi 1 Sällsynt: mjölksyra Psykiatriska störningar: Allmänning: sömnlöshet, mardrömmar Nervsystemet: Väldigt vanligt: huvudvärk yrsel Allmänning: yrsel huvudvärk Gastrointestinala störningar: Väldigt vanligt: diarré, illamående diarré, kräkningar, illamående Allmänning: ökat amylas inklusive förhöjt pankreasamylas, ökat serumlipas, kräkningar, buksmärtor, dyspepsi buksmärtor, bukspänning, flatulens Ovanlig: pankreatit Lever- och gallvägar: Allmänning: ökat serumaspartataminotransferas (ASAT) och / eller ökat serumalaninaminotransferas (ALAT), hyperbilirubinemi ökade transaminaser Sällsynt: fet lever, hepatit Hud och subkutan vävnad: Väldigt vanligt: utslag Allmänning: vesiculobullous utslag, pustulärt utslag, makulopapulärt utslag, utslag, klåda, urtikaria, missfärgning av huden (hyperpigmentering) 2 Ovanlig: angioödem 3 Sällsynt: angioödem Muskuloskeletala systemet och bindväv: Väldigt vanligt: förhöjt kreatinkinas Ovanlig: rabdomyolys1, muskelsvaghet1 Sällsynt: osteomalaci (manifesteras som bensmärta och har sällan bidragit till frakturer) 1,3, myopati1 Njurar och urinvägar: Ovanlig: ökad kreatinin, proteinuri Sällsynt: njursvikt (akut och kronisk), akut tubulär nekros, proximal njurtubulopati inklusive Fanconis syndrom, nefrit (inklusive akut interstitiell nefrit) 3, nefrogen diabetes insipidus Allmänna symtom och / eller symtom vid administreringsstället: Väldigt vanligt: asteni
Allmänning: smärta, asteni
04.9 Överdosering
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
• Inget testat virus innehöll K65R- eller K70E -mutationen.
• Genotypisk resistens mot efavirenz, främst K103N -mutationen, utvecklades i viruset hos 13 av 19 (68%) patienter i gruppen emtricitabin / tenofovirdisoproxilfumarat / efavirenz och i viruset av 21 av 29 (72%) patienter i jämförelsen grupp.
Klinisk effekt och säkerhet
I en randomiserad öppen klinisk prövning (GS-01-934) behandlades HIV-1-infekterade patienter som inte tidigare behandlats med antiretrovirala medel med antingen en "en gång dagligen" behandling bestående av emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat och efavirenz (n = 255) eller en kombination med fast dos bestående av lamivudin och zidovudin (Combivir) administrerat två gånger dagligen och efavirenz en gång dagligen (n = 254) Patienter i gruppen emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat fick Truvada och efavirenz vecka 96 till 144. Vid baslinjen randomiserade grupper hade en liknande plasmamedian av HIV-1 RNA (5,02 och 5,00 log10 kopior / ml) och CD4-tal (233 och 241 celler / mm3) .Den primära effektmåttet för denna studie var uppnåendet och underhållet av validerade HIV-1 RNA-koncentrationer
Som rapporterats i tabell 3 visade de primära effektmåttdata vid vecka 48 att kombinationen av emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat och efavirenz hade överlägsen antiviral effekt jämfört med den fasta doskombinationen lamivudin och zidovudin (Combivir) med efavirenz. Tabell 3 visar också uppgifterna om det sekundära målet vid den 144: e veckan.
Tabell 3: Effektdata i vecka 48 och 144 från studie GS-01-934 där emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat och efavirenz administrerades till HIV-1-infekterade patienter som inte tidigare behandlats med antiretrovirala medel
* Patienter behandlade med emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat och efavirenz fick Truvada plus efavirenz från vecka 96 till 144.
** p-värde för baslinje-CD4-cellantal är baserat på Cochran-Mantel-Haenszel-stratifierat test
TLOVR = Tid till förlust av virologiskt svar
a: Testa Van Elteren
I en separat randomiserad studie (M02-418) behandlades hundra nittio icke-behandlade vuxna en gång dagligen med emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med lopinavir / ritonavir som ges en eller två gånger dagligen. Vid 48 veckor uppvisade 70% och 64% av patienterna HIV-1 RNA 3 respektive +196 celler / mm3 med lopinavir / ritonavir-regimerna, en eller två gånger dagligen.
Begränsad erfarenhet av hiv- och HBV-infekterade patienter tyder på att behandling med emtricitabin eller tenofovirdisoproxilfumarat i antiretroviral kombinationsbehandling för att kontrollera hiv-infektion också resulterar i en minskning av HBV-DNA (minskning med 3 log10 respektive 4 till 5 log10) (se avsnitt 4.4).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Truvada hos barn under 18 år har inte fastställts.
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Bioekvivalensen för en Truvada filmdragerad tablett med en emtricitabin 200 mg hård kapsel och en tenofovirdisoproxilfumarat 245 mg filmdragerad tablett utvärderades efter administrering av en enda dos till fasta friska försökspersoner. Efter oral administrering av Truvada till friska försökspersoner absorberas emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat snabbt och tenofovirdisoproxilfumarat omvandlas till tenofovir. Maximala koncentrationer av emtricitabin och tenofovir observerades i serum inom 0,5-3,0 timmar efter dosering i fastande tillstånd. Administrering av Truvada med mat resulterar i en fördröjning på cirka tre fjärdedelar av timmen för att nå maximal koncentration av tenofovir och en ökning av tenofovir AUC och Cmax på cirka 35% respektive 15%, när de ges tillsammans med en fettrik eller lätt måltid, jämfört med dosering i fastande tillstånd För att optimera absorptionen av tenofovir rekommenderas att Truvada tas med mat.
Distribution
Efter intravenös administrering uppskattades distributionsvolymen av emtricitabin och tenofovir till cirka 1,4 L / kg respektive 800 ml / kg. Efter oral administrering av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat sprids emtricitabin och tenofovir i stor utsträckning i kroppen. In vitro In vitro -bindning av emtricitabin till humana plasmaproteiner var mindre än 0,7 respektive 7,2% tenofovirproteiner till plasma- eller serumproteiner.
Biotransformation
Det finns en begränsad metabolism av emtricitabin. Biotransformationen av emtricitabin inkluderar oxidation av tiolgruppen för att bilda 3 "-sulfoxiddiastereomerer (cirka 9% av dosen) och konjugering med glukuronsyra för att bilda 2" -O-glukuronid (cirka 4% av dosen). Studier in vitro fastställt att varken tenofovirdisoproxilfumarat eller tenofovir är substrat för CYP450 -enzymer. Varken emtricitabin eller tenofovir hämmar in vitro läkemedelsmetabolism medierad av en av de stora mänskliga CYP450 -isoformerna som är involverade i läkemedelsbiotransformation. Vidare hämmar emtricitabin inte uridin-5 "-fosfoglukuronyltransferas, enzymet som är ansvarigt för glukuronidering.
Eliminering
Emtricitabin utsöndras huvudsakligen via njurarna, med fullständig återhämtning av dosen i urinen (cirka 86%) och avföring (cirka 14%). Tretton procent av dosen emtricitabin återvinns i urinen som tre metaboliter. Systemiskt clearance av emtricitabin är i genomsnitt 307 ml / min. Efter oral administrering är halveringstiden för emtricitabin cirka 10 timmar.
Tenofovir elimineras främst via njurarna genom både filtrering och ett aktivt tubulärt transportsystem med cirka 70-80% av dosen utsöndrad oförändrad i urinen efter intravenös administrering. Den uppenbara clearance för tenofovir var cirka 307 ml / min. Renal clearance uppskattades att vara cirka 210 ml / min, vilket är större än den glomerulära filtreringshastigheten, vilket indikerar att aktiv tubulär utsöndring är ett viktigt element vid eliminering av tenofovir. Efter oral administrering var eliminationshalveringstiden för tenofovir cirka 12-18 timmar.
Äldre människor
Farmakokinetiska studier med emtricitabin och tenofovir har inte utförts på äldre (över 65 år).
Sex
Farmakokinetiken för emtricitabin och tenofovir är liknande hos män och kvinnor.
Etnicitet
Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska skillnader relaterade till etnicitet har identifierats för emtricitabin.Tenofovirs farmakokinetik mellan etniska grupper har inte specifikt studerats.
Pediatrisk population
I allmänhet liknar emtricitabin farmakokinetik hos spädbarn, barn och ungdomar (i åldrarna 4 månader till 18 år).
Nedsatt njurfunktion
Få farmakokinetiska data finns tillgängliga för emtricitabin och tenofovir efter samtidig administrering i separata formuleringar eller som Truvada hos patienter med nedsatt njurfunktion. Farmakokinetiska parametrar bestämdes primärt efter administrering av en engångsdos emtricitabin 200 mg eller tenofovirdisoproxil 245 mg till icke-HIV-infekterade patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion. Graden av nedsatt njurfunktion definierades av kreatininclearance (CrCl) (normal njurfunktion när CrCl> 80 ml / min; lätt nedsatt CrCl = 50-79 ml / min; måttlig försämring med CrCl = 30-49 ml / min). min och allvarlig försämring med CrCl = 10-29 ml / min).
Den genomsnittliga (%CV) exponeringen för emtricitabin ökade från 12 (25%) mcg • h / ml hos patienter med normal njurfunktion till 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml och 34 (6%) mcg • h / ml respektive hos patienter med lätt, måttligt och svårt nedsatt njurfunktion.
Genomsnittlig (%CV) tenofovirexponering ökade från 2 185 (12%) ng • h / ml hos patienter med normal njurfunktion till 3064 (30%) ng • h / ml, 6 009 (42%) ng • h / ml och 15 985 ( 45%) ng • h / ml hos patienter med lätt, måttligt respektive svårt nedsatt njurfunktion.
Det ökade dosintervallet för Truvada hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion förväntas ge högre plasmakoncentrationer och lägre Cmin än hos patienter med normal njurfunktion.
Hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som kräver hemodialys ökar exponeringen mellan dialyser väsentligt till 53 (19%) mcg • h / ml under 72 timmar för emtricitabin och till 42857 (29%) ng • h / ml tenofovir över 48 timmar.
Ändring av dosintervallet för Truvada rekommenderas till patienter med kreatininclearance mellan 30 och 49 ml / min Truvada är inte lämpligt för patienter med CrCl
En liten klinisk studie genomfördes för att utvärdera säkerheten, antiviral aktivitet och farmakokinetik för tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med emtricitabin hos HIV -infekterade patienter med nedsatt njurfunktion. En undergrupp av patienter med kreatininclearance vid baslinjen mellan 50 och 60 ml / min vid behandling en gång dagligen hade 2 till 4 gånger högre tenofovirexponering och försämrad njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Farmakokinetiken för Truvada har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion. Det är dock osannolikt att dosjustering av Truvada kommer att krävas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Farmakokinetiken för emtricitabin har inte studerats hos icke-HBV-infekterade patienter med varierande grad av leverinsufficiens. I allmänhet var farmakokinetiken för emtricitabin hos HBV -infekterade patienter liknande den hos friska och HIV -infekterade försökspersoner.
En enda dos på 245 mg tenofovirdisoproxil administrerades till icke-HIV-infekterade patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pugh-Turcotte (CPT) -klassificeringen. Tenofovirs farmakokinetik förändrades inte väsentligt hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket tyder på att ingen dosjustering krävs hos dessa patienter. Medelvärdet (%CV) tenofovir Cmax och AUC0-∞-värden var 223 (34,8%) ng / ml och 2050 (50,8%) ng • h / ml hos normala patienter, jämfört med 289 (46,0%) ng / ml ml och 2 310 (43,5%) ng • h / ml hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och 305 (24,8%) ng / ml och 2740 (44,0%) ng • h / ml hos patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Emtricitabin: prekliniska data om emtricitabin avslöjar ingen särskild fara för människor baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet, cancerframkallande potential och toxicitet för reproduktion och utveckling.
Tenofovirdisoproxilfumarat: prekliniska studier av säkerhetsfarmakologi på tenofovirdisoproxilfumarat avslöjar ingen särskild fara för människor.Resultatet av studier av toxicitet vid upprepade doser hos råttor, hundar och apor på nivåer som liknar eller över dem vid klinisk exponering och med möjlig klinisk relevans inkluderar njure- och bentoxicitet. och en minskning av serum fosfatkoncentration. Bontoxicitet diagnostiserades som osteomalaci (hos apor) och minskad bentäthet (Bentäthet, BMD) (hos råttor och hundar). Hos råttor och unga vuxna hundar inträffade bentoxicitet vid exponeringar ≥ 5 gånger exponering för barn eller vuxna patienter; hos infekterade unga apor inträffade bentoxicitet vid mycket höga exponeringar efter subkutan administrering (≥ 40 gånger l "patientexponering). Resultat från studier på råttor och apor tyder på en substansrelaterad minskning av tarmfosfatabsorption, med potentiell sekundär minskning av BMD.
Genotoxicitetsstudier gav positiva testresultat in vitro på muslymfom resulterar otvetydigt i en av de stammar som används i Ames -testet och svagt positiva resultat i ett USD -test i primära råtta hepatocyter. Det var emellertid negativt vid induktion av mutationer i ett mus benmärgsmikronukleustest. in vivo.
Orala cancerframkallande studier på råttor och möss visade en låg förekomst av duodenala tumörer vid en extremt hög dos hos möss. Det är osannolikt att dessa tumörer är relevanta för människor.
Reproduktionstoxicitetsstudier utförda på råttor och kaniner avslöjade inga effekter på parning, fertilitet, graviditet eller fosterparametrar. Men i peri- och postnatala toxicitetsstudier minskade tenofovirdisoproxilfumarat livskraft och valpvikt vid toxiska doser hos modern.
Kombination av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat: ingen förvärring av de toxikologiska effekterna observerades i genotoxicitetsstudier och studier av toxicitet vid upprepade doser av upp till en månads varaktighet av kombinationen av dessa två komponenter jämfört med studier som utförts med de enskilda komponenterna.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
Kroskarmellosnatrium
Laktosmonohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokristallin cellulosa (E460)
Pregelatiniserad stärkelse (glutenfri)
Beläggningsfilm:
Glyceroltriacetat (E1518)
Hypromellos (E464)
Indigo karmin aluminium sjö (E132)
Laktosmonohydrat
Titandioxid (E171)
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
4 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvara i originalförpackningen för att skydda mot fukt. Förvara flaskan väl tillsluten.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Flaska med hög densitet polyeten (HDPE) med en barnsäker förslutning av polypropen innehållande 30 filmdragerade tabletter och med en silikagel som torkmedel.
Följande förpackningsstorlekar är tillgängliga: ytterkartong som innehåller 1 flaska med 30 filmdragerade tabletter och ytterkartong som innehåller 90 (3 flaskor med 30) filmdragerade tabletter. Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Storbritannien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 21/02/2005
Datum för senaste förnyelse: 20/01/2010
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
05/2015