Aktiva ingredienser: Meropenem
Merrem 500 mg pulver till injektionsvätska, lösning för intravenös användning
Merrem 1000 mg pulver till injektionsvätska, lösning för intravenös användning.
Varför används Merrem? Vad är det för?
Merrem tillhör en grupp läkemedel som kallas karbapenemantibiotika. Det fungerar genom att döda bakterier, vilket kan orsaka allvarliga infektioner.
- Infektioner som påverkar lungorna (lunginflammation)
- Lung- och bronkialinfektioner hos patienter som lider av cystisk fibros
- Komplicerade urinvägsinfektioner
- Komplicerade infektioner i buken
- Infektioner som kan drabbas av under eller efter förlossningen
- Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner
- Akuta bakteriella infektioner i hjärnan (meningit)
Merrem kan användas för att behandla neutropeniska patienter med feber som misstänks bero på bakteriell infektion.
Meropenem kan användas för att behandla bakteriell blodinfektion som kan vara associerad med en typ av infektioner som nämns ovan.
Kontraindikationer När Merrem inte ska användas
Använd inte Merrem
- Om du är allergisk (överkänslig) mot meropenem eller något annat innehållsämne i Merrem
- Om du är allergisk (överkänslig) mot andra antibiotika som penicilliner, cefalosporiner eller karbapenemer kan du också vara allergisk mot meropenem.
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Merrem
Tala med din läkare eller apotekspersonal innan du använder Merrem om:
- har hälsoproblem, såsom lever- eller njursjukdom.
- har haft svår diarré efter att ha tagit andra antibiotika.
Han kan utveckla ett positivt test (Coombs -test) som indikerar förekomsten av antikroppar som kan förstöra röda blodkroppar. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.
Om du har ytterligare frågor, fråga din läkare eller sjuksköterska innan du använder Merrem.
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Merrem
Tala om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel.
Detta beror på att Merrem kan påverka hur vissa läkemedel fungerar, och vissa läkemedel kan påverka Merrem.
Tala särskilt om för din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska om du tar något av följande läkemedel:
- Probenecid (används för att behandla gikt).
- Valproinsyra / natriumvalproat / valpromid (används för att behandla epilepsi). Merrem ska inte användas eftersom det kan minska effekten av natriumvalproat.
- Oralt antikoagulantia (används för att behandla eller förebygga blodproppar)
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Det är bättre att undvika att ta meropenem under graviditeten.Din läkare kommer att avgöra om du ska använda meropenem.
Det är viktigt att du talar om för din läkare om du ammar eller planerar att amma innan du tar meropenem. Små mängder av läkemedlet kan passera över i bröstmjölk och kan påverka barnet.Därför kommer din läkare att avgöra om du ska använda meropenem under amning.
Köra och använda maskiner
Inga studier av effekten på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har utförts.
Merrem innehåller natrium
Merrem 500 mg: Detta läkemedel innehåller cirka 2,0 mEq natrium för dosen på 500 mg, vilket bör beaktas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Merrem 1000 mg: Detta läkemedel innehåller cirka 4,0 mEq natrium för dosen 1000 mg, vilket bör beaktas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Om du har ett tillstånd som kräver att natriumintaget övervakas, kontakta din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Merrem: Dosering
Använd alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Användning hos vuxna
- Dosen beror på vilken typ av infektion du har, hur den sitter i kroppen och hur svår den är. Din läkare kommer att avgöra vilken dos som passar dig bäst.
- Den vanliga dosen för vuxna varierar från 500 mg (milligram) till 2 g (gram). Ta vanligtvis en portion var 8: e timme. Du kan dock fortfarande få en dos mindre ofta om dina njurar inte fungerar särskilt bra.
Användning till barn och ungdomar
- Dosen för barn över 3 månader och upp till 12 år bestäms utifrån barnets ålder och vikt.Den vanliga dosen varierar från 10 mg till 40 mg Merrem för varje kilo (kg) vikt av barn En dos tas vanligtvis var 8: e timme Barn som väger mer än 50 kg får samma dos som vuxna.
Hur du använder Merrem
- Merrem kommer att ges till dig som en injektion eller infusion i en stor ven.
- Din läkare eller sjuksköterska ger dig vanligtvis Merrem.
- Vissa patienter, släktingar eller vårdgivare har emellertid utbildats i hur de ska administrera Merrem hemma. I denna bipacksedel hittar du instruktioner för administrering (i avsnittet "Instruktioner för" självadministrering eller att ge Merrem till andra personer hemma "). Använd alltid Merrem precis som din läkare har sagt dig. Du bör alltid rådfråga din läkare om du är osäker.
- Din injektion får inte blandas med eller läggas till lösningar som innehåller andra läkemedel.
- Injektionen kan ges på cirka 5 minuter eller om 15 till 30 minuter. Din läkare kommer att berätta hur du ska ge Merrem.
- Vanligtvis kommer injektionerna att göras vid samma tidpunkt varje dag.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Merrem
Om du har använt för stor mängd av Merrem
Om du av misstag har tagit mer medicin än förskrivet, tala omedelbart för din läkare eller gå till närmaste sjukhusets akutmottagning.
Om du har glömt att använda Merrem
Om du missar en injektion ska du ge den så snart som möjligt, men om det snart är dags för din nästa injektion, hoppa över den missade injektionen.
Ta inte en dubbel dos (två injektioner samtidigt) för att kompensera för en glömd dos.
Om du slutar ta Merrem
Sluta inte ta Merrem förrän din läkare säger att du kan.
Om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel, fråga din läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Merrem
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
Allvarliga allergiska reaktioner
Om du upplever en allvarlig allergisk reaktion, sluta ta Merrem och kontakta din läkare omedelbart. Du kan behöva akut läkarvård. Tecknen på dessa allergiska reaktioner inkluderar plötsligt:
- Allvarliga utslag, klåda eller nässelfeber.
- Svullnad i ansikte, läppar, tunga eller andra delar av kroppen.
- Andfåddhet, astmatisk andning eller andningssvårigheter.
Skador på röda blodkroppar (okänd)
Tecken på sådan skada inkluderar:
- Ösande vid oväntade ögonblick.
- Röd eller brun missfärgning av urinen.
Kontakta en läkare omedelbart om du märker något av ovanstående tecken.
Andra möjliga biverkningar:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 patienter)
- Buksmärtor (mage).
- Illamående (illamående).
- Att vara sjuk (kräkas).
- Diarre.
- Huvudvärk.
- Utslag, kliande hud.
- Smärta och inflammation.
- Ökning av antalet blodplättar i blodet (bestäms i ett blodprov).
- Förändringar i blodprov, inklusive de som visar leverfunktion.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 patienter)
- Blodsjukdomar, som inkluderar en minskning av antalet blodplättar (vilket lättare kan orsaka blåmärken), en ökning av antalet vissa vita blodkroppar, en minskning av antalet andra vita blodkroppar och en ökning av ett ämne som kallas 'bilirubin '. Din läkare kommer att göra blodprov med jämna mellanrum.
- Förändringar i blodprov, inklusive tester som visar hur bra dina njurar fungerar.
- Stickande känsla (nålar).
- Infektioner i munnen eller slidan orsakad av en svamp (candidiasis).
- Tarminflammation med diarré.
- Smärta i venerna när Merrem injiceras.
- Andra blodsjukdomar. Symtomen inkluderar frekventa infektioner, hög kroppstemperatur och ont i halsen. Din läkare kommer att göra blodprov med jämna mellanrum.
- Plötsligt uppstår allvarliga utslag eller blåsor eller skalning av huden. Dessa manifestationer kan förknippas med hög feber och ledvärk.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 patienter)
- Anfall (kramper).
Tala om för din läkare eller sjuksköterska om någon av biverkningarna blir allvarlig eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel.
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei.
Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om säkerheten för detta läkemedel.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på förpackningen efter "EXP". Utgångsdatumet avser sista dagen i månaden. Förvaras vid högst 30 ° C.
Injektion
Efter beredning: De beredda lösningarna för intravenös injektion ska användas omedelbart. Tidsintervallet mellan rekonstitueringens början och slutet av den intravenösa injektionen bör inte överstiga 3 timmar vid förvaring vid kontrollerad rumstemperatur (15-25 ° C).
Infusion
Efter beredning: De beredda lösningarna för intravenös infusion bör användas omedelbart. Tidsintervallet mellan rekonstitueringens början och slutet av den intravenösa infusionen får inte överstiga:
- 6 timmar om de förvaras vid kontrollerad rumstemperatur (15-25 ° C) när Merrem är upplöst i natriumklorid;
- 24 timmar vid förvaring vid 2-8 ° C när Merrem är upplöst i natriumklorid. I det här fallet ska den beredda lösningen användas inom 2 timmar från det att den tas ut ur kylskåpet.
- 1 timme när Merrem är upplöst i glukos (dextros).
Frys inte den färdigberedda lösningen.
Ur mikrobiologisk synvinkel, om inte metoden för öppning / rekonstituering / utspädning utesluter risken för mikrobiologisk kontaminering, ska produkten användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och villkor under användning användarens ansvar.
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte längre använder. Detta hjälper till att skydda miljön.
Vad Merrem innehåller
Den aktiva ingrediensen är meropenem. Varje injektionsflaska innehåller 500 mg vattenfritt meropenem som meropenemtrihydrat.
Den aktiva substansen är meropenem.Varje injektionsflaska innehåller 1000 mg vattenfritt meropenem som meropenemtrihydrat.
Det andra hjälpämnet är vattenfritt natriumkarbonat.
Beskrivning av hur Merrem ser ut och förpackningens innehåll
- Merrem är ett vitt till blekgult pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning i en flaska. Förpackningsstorlekar om 1 (ej kommersiellt tillgängliga) eller 10 injektionsflaskor.
Medicinskt meddelande / instruktion
Antibiotika används för att behandla infektioner orsakade av bakterier. De är inte effektiva mot infektioner orsakade av virus. Ibland svarar en infektion orsakad av bakterier inte på en antibiotikabehandling. En av de vanligaste anledningarna till att detta händer är att bakterierna som orsakar infektionen är resistenta mot det antibiotikum du tar. Detta innebär att de kan överleva. Och till och med föröka sig trots antibiotikumet kan bakterier bli resistenta mot antibiotika av många skäl. Att använda antibiotika korrekt kan minska risken för att bakterier blir resistenta.
När din läkare ordinerar en antibiotikabehandling är den endast avsedd för behandling av den aktuella sjukdomen. Att uppmärksamma följande tips hjälper dig att förhindra uppkomsten av bakterieresistens som kan stoppa antibiotikans verkan.
- Det är mycket viktigt att du tar rätt dos antibiotika, vid rätt tidpunkter och under rätt antal dagar. Läs instruktionerna på bipacksedeln och om du inte förstår något, be din läkare eller apotekspersonal om en förklaring.
- Du ska inte ta antibiotikumet om det inte har ordinerats specifikt för dig och du ska bara använda det för att behandla infektionen som det ordinerades för.
- Du får inte ta antibiotika som har ordinerats för andra människor även om de har en infektion som liknar din.
- Du får inte ge antibiotika som har ordinerats åt dig till andra människor.
- Om du står kvar med antibiotika när du har avslutat den behandlingsförlopp som har beställts, måste din läkare ta dem till ett apotek för korrekt kassering.
Följande information är endast avsedd för läkare eller vårdpersonal:
Instruktioner för självadministration eller administration av Merrem till andra hemma
Vissa patienter, föräldrar eller vårdgivare har utbildats för att administrera Merrem hemma.
Varning - Detta läkemedel kan administreras själv eller ges till andra människor hemma först efter att ha fått lämplig utbildning av en läkare eller sjuksköterska.
Hur man förbereder detta läkemedel
- Läkemedlet måste blandas med en annan vätska (lösningsmedlet). Din läkare kommer att berätta hur mycket lösningsmedel du ska använda.
- Använd läkemedlet omedelbart efter beredning. Frys inte.
- Tvätta och torka händerna mycket väl. Förbered ett "rent arbetsområde".
- Ta ut Merrem -behållaren (injektionsflaskan) ur förpackningen. Kontrollera injektionsflaskan och utgångsdatumet. Kontrollera att injektionsflaskan är intakt och inte visar några tecken på skada.
- Ta bort den färgade hylsan och rengör den grå gummiproppen med alkohol. Låt gummiproppen torka.
- Sätt i en ny steril nål i en ny steril spruta utan att röra ändarna.
- Dra ut den rekommenderade mängden sterilt "vatten för injektioner" och häll det i sprutan. Den nödvändiga mängden vätska anges i tabellen nedan:
Obs! Om den föreskrivna dosen Merrem är större än 1 g, måste du använda mer än en injektionsflaska Merrem. Han kan sedan dra ut vätskan och hälla den i en spruta.
- För in sprutans nål i mitten av injektionsflaskans grå gummi och injicera den rekommenderade mängden vatten för injektionsvätskor i Merrem -injektionsflaskan.
- Ta bort nålen från injektionsflaskan och skaka flaskan väl i cirka 5 sekunder, eller tills pulvret är upplöst. Rengör den grå gummiproppen igen med alkohol och låt gummiproppen torka.
- Med sprutans kolv helt inuti sprutcylindern, sätt tillbaka nålen på den grå gummitoppen. Du måste hålla sprutan och injektionsflaskan i handen samtidigt och vända flaskan upp och ner.
- Håll nålspetsen nedsänkt i vätskan, dra tillbaka sprutkolven och dra ut all vätska som finns i injektionsflaskan i sprutan.
- Ta bort nålen och sprutan från injektionsflaskan och kassera den tomma injektionsflaskan på ett säkert ställe.
- Håll sprutan rak, med nålspetsen pekande uppåt. Knacka på sprutan för att få luftbubblor att stiga upp till ytan.
- Ta bort all luft i sprutan genom att försiktigt trycka på kolven tills all luft är borta.
- Om du använder Merrem hemma, kassera använda nålar och infusionsslangar på lämpligt sätt. Om din läkare beslutar att avbryta behandlingen, kassera oanvänd Merrem på lämpligt sätt.
Hur man injicerar
Detta läkemedel kan också administreras genom en liten kanyl eller venflon, eller genom en kateter av porttyp eller en central infusionsledning.
Administrering av Merrem via en liten kanyl eller venflon (nålkanyl)
- Ta bort nålen från sprutan och kasta nålen försiktigt i en behållare för stickande material.
- Gnid spetsen på den lilla kanylen eller venflon med alkohol och låt torka. Öppna kanylkåpan och anslut den till sprutan.
- Tryck långsamt på sprutkolven för att administrera antibiotikumet stadigt i cirka 5 minuter.
- När du har administrerat antibiotikumet och sprutan är tom, ta bort sprutan och tvätta området enligt rekommendation från din läkare eller sjuksköterska.
- Stäng kanylhatten och kasta sprutan försiktigt i en behållare för stickande material.
Administrering av Merrem via en kateter av porttyp eller en central infusionsledning
- Ta bort locket från porten eller linan, torka slutet av linan med alkohol och låt torka.
- Anslut sprutan och tryck försiktigt in kolven i sprutan för att administrera antibiotikumet stadigt i cirka 5 minuter.
- När du har administrerat antibiotikumet, ta bort sprutan och tvätta området enligt rekommendation från din läkare eller sjuksköterska.
- Lägg ett nytt, rent lock på infusionsslangen i mitten och kasta sprutan försiktigt i en stickande behållare.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
MERREM PULVER FÖR LÖSNING FÖR INJEKTION FÖR INTRAVENÖS ANVÄNDNING
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Merrem 500 mg
Varje injektionsflaska innehåller meropenemtrihydrat motsvarande 500 mg vattenfritt meropenem.
Merrem 1000 mg
Varje injektionsflaska innehåller meropenemtrihydrat motsvarande 1000 mg vattenfritt meropenem.
Hjälpämnen:
Varje 500 mg injektionsflaska innehåller 104 mg natriumkarbonat vilket motsvarar ungefär 2,0 mEq natrium (cirka 45 mg).
Varje injektionsflaska på 1000 mg innehåller 208 mg natriumkarbonat vilket motsvarar cirka 4,0 mEq natrium (cirka 90 mg).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Pulver till injektions- eller infusionsvätska, lösning.
Vitt till blekgult pulver.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Merrem är indicerat för behandling av följande infektioner hos vuxna och barn över 3 månader (se avsnitt 4.4 och 5.1):
• Allvarlig lunginflammation, inklusive sjukhusförvärvad lunginflammation och respiratorrelaterad lunginflammation
• Bronkopulmonala infektioner vid cystisk fibros
• Komplicerade urinvägsinfektioner
• Komplicerade intraabdominella infektioner
• Intra- och postpartuminfektioner
• Komplicerade hud- och mjukvävnadsinfektioner
• Akut bakteriell meningit
Merrem kan användas för behandling av neutropeniska patienter med feber av misstänkt bakteriell infektion.
Behandling av patienter med bakteriemi som uppträder i samband med eller verkar vara associerad med någon av de infektioner som anges ovan.
Officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel bör konsulteras.
04.2 Dosering och administreringssätt
Tabellerna nedan ger allmänna doseringsrekommendationer.
Den dos av meropenem som ges och behandlingens längd bör ta hänsyn till den typ av infektion som ska behandlas, inklusive svårighetsgrad och kliniskt svar.
En dos på upp till 2 g tre gånger om dagen till vuxna och ungdomar och en dos på upp till 40 mg / kg tre gånger om dagen till barn kan vara särskilt lämplig vid behandling av vissa typer av infektioner, såsom infektioner med okänsliga bakteriearter (t.ex.Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) eller mycket allvarliga infektioner.
Ytterligare doshänsyn behövs vid behandling av patienter med njurinsufficiens (se vidare nedan).
Vuxna och ungdomar
Meropenem administreras vanligtvis genom intravenös infusion som varar i cirka 15 till 30 minuter (se avsnitt 6.2, 6.3 och 6.6).
Alternativt kan doser upp till 1 g administreras som en intravenös bolusinjektion som varar i cirka 5 minuter. Det finns begränsade säkerhetsdata tillgängliga för att administrera en dos på 2 g till vuxna som en intravenös bolusinjektion.
Njursvikt
Dosen till vuxna och ungdomar bör justeras när kreatininclearance är mindre än 51 ml / min enligt nedan. Det finns begränsade data för att stödja tillämpningen av dessa dosjusteringar för en enhetsdos på 2 g.
Meropenem avlägsnas genom hemodialys och hemofiltrering. Den nödvändiga dosen ska administreras efter avslutad hemodialyscykel.
Det finns inga fastställda dosrekommendationer för patienter i peritonealdialys.
Leverinsufficiens
Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.4).
Dos till äldre patienter
Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter med normal njurfunktion eller kreatininclearance över 50 ml / min.
Pediatrisk population
Barn under 3 månader
Säkerhet och effekt för meropenem hos barn under 3 månader har inte fastställts och den optimala doseringen har inte identifierats, men begränsade farmakokinetiska data tyder på att 20 mg / kg var 8: e timme kan vara en lämplig behandling. (Se avsnitt 5.2).
Barn från 3 månader till 11 år och med en kroppsvikt upp till 50 kg
Den rekommenderade doseringen visas i tabellen nedan:
Barn över 50 kg i vikt
Dosen för vuxna bör användas.
Det finns ingen erfarenhet av barn med njurinsufficiens.
Meropenem administreras vanligtvis genom intravenös infusion som varar i cirka 15 till 30 minuter (se avsnitt 6.2, 6.3 och 6.6). Alternativt kan doser upp till 20 mg / kg meropenem administreras som en intravenös bolusinjektion som varar i cirka 5 minuter. Det finns begränsade säkerhetsdata tillgängliga för att administrera en dos på 40 mg / kg till barn som en intravenös bolusinjektion.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Överkänslighet mot något annat karbapenem antibakteriellt medel.
Allvarlig överkänslighet (t.ex. anafylaktiska reaktioner, allvarliga hudreaktioner) mot någon annan typ av beta-laktam antibakteriellt medel (t.ex. penicilliner eller cefalosporiner).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Valet av meropenem för att behandla en enskild patient måste ta hänsyn till lämpligheten av att använda ett bakteriellt karbapenemmedel baserat på faktorer som infektionens svårighetsgrad, förekomsten av resistens mot andra lämpliga antibakteriella medel och risken för urval för karbapenemresistenta bakterier.
Resistens mot Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa Och Acinetobacter spp
Motstånd mot penemes av Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa Och Acinetobacter spp. varierar över hela EU. Läkare rekommenderas att överväga den lokala förekomsten av resistens för dessa bakterier mot penemor.
Överkänslighetsreaktioner
Som med alla beta-laktamantibiotika har allvarliga och ibland dödliga överkänslighetsreaktioner rapporterats (se avsnitt 4.3 och 4.8).
Patienter med överkänslighet mot karbapenem, penicilliner eller andra beta-laktamantibiotika kan också vara överkänsliga mot meropenem. Innan behandling med meropenem påbörjas bör mycket noggrann forskning undersökas om tidigare överkänslighetsreaktioner mot beta-laktamantibiotika.
Om en allvarlig allergisk reaktion uppstår bör läkemedlet avbrytas och lämpliga åtgärder vidtas.
Antibiotikarelaterad kolit
Antibiotikarelaterad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats, liksom med alla antibakteriella medel, inklusive meropenem, och kan variera i svårighetsgrad från måttlig till livshotande. Följaktligen är det viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som får diarré under eller efter administrering av meropenem (se avsnitt 4.8). Avbrytande av meropenembehandling och administrering av en specifik behandling för Clostridium difficile måste övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltik ska inte administreras.
Kramper
Kramper har rapporterats sällan under behandling med karbapenem (se avsnitt 4.8).
Övervakning av leverfunktion
Under behandling med meropenem ska leverfunktionen övervakas noggrant med avseende på risk för levertoxicitet (nedsatt leverfunktion med kolestas och cytolys) (se avsnitt 4.8).
Användning hos patienter med leversjukdom: Patienter med befintlig leversjukdom kräver noggrann övervakning av leverfunktionen under behandling med meropenem. Ingen dosjustering är nödvändig (se avsnitt 4.2).
Serumomvandling till direkt antiglobulintest (Coombs -test)
Ett positivt direkt eller indirekt Coombs -test kan inträffa under behandling med meropenem.
Samtidig användning av meropenem med valproinsyra / natriumvalproat / valpromid
Samtidig användning av meropenem och valproinsyra / natriumvalproat / valpromid rekommenderas inte (se avsnitt 4.5).
Merrem innehåller natrium.
Merrem 500 mg: Detta läkemedel innehåller cirka 2,0 mEq natrium för dosen på 500 mg, vilket bör övervägas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
Merrem 1000 mg: Detta läkemedel innehåller cirka 4,0 mEq natrium för den dos på 1,0 g som bör övervägas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Inga specifika interaktionsstudier med läkemedel har utförts, med undantag för probenecid. Probenecid konkurrerar med meropenem vid aktiv tubulär utsöndring, vilket hämmar därigenom utsöndring av meropenem via njurarna, vilket resulterar i ökad eliminationshalveringstid och plasmakoncentration. Försiktighet krävs om probenecid administreras samtidigt med meropenem.
Meropenems potentiella effekt på proteinbindningen av andra läkemedel eller deras metabolism har inte studerats. Proteinbindningen är dock så låg att inga interaktioner med andra föreningar förväntas baserat på denna mekanism.
Minskningar i blodpropinsyranivåer har rapporterats vid samtidig administrering med karbapenemmedel vilket resulterar i en minskning av valproinsyranivåer med 60-100% på ungefär två dagar. På grund av den snabba början och omfattningen av minskningen kan samtidig administrering av valproinsyra / natriumvalproat / valpromid och karbapenemmedel inte anses hanterbart och bör därför undvikas (se avsnitt 4.4).
Orala antikoagulantia
Samtidig administrering av antibiotika med warfarin kan öka dess antikoagulerande effekt. Det finns många rapporter om den "ökade" antikoagulerande effekten av oralt administrerade antikoagulantia, inklusive warfarin, hos patienter som får samtidiga antibakteriella medel. Risken kan variera med en "underliggande infektion, ålder och allmän status för patienten så att det är svårt att bedöma antibiotikans bidrag till ökningen av INR" (International Normalized Ratio). Det rekommenderas att kontrollera INR ofta. under och omedelbart efter samtidig administrering av antibiotika med ett oralt antikoagulantia.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Det finns ingen eller begränsad mängd data om användning av meropenem hos gravida kvinnor.
Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter relaterade till reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Som en försiktighetsåtgärd är det föredraget att undvika användning av meropenem under graviditeten.
Matdags
Det är inte känt om meropenem utsöndras i bröstmjölk. Meropenem kan detekteras vid mycket låga koncentrationer hos ammade djur. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller om man ska avbryta / avstå från behandling med meropenem med hänsyn till nyttan av behandlingen för kvinnan.
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I en granskning av 4872 patienter med 5026 exponeringar för behandling med meropenem var de vanligast rapporterade meropenemrelaterade biverkningarna diarré (2,3%), utslag (1,4%), illamående / kräkningar (1,4%) och inflammation på injektionsstället ( 1,1%). De vanligaste laboratoriebiverkningarna relaterade till meropenem var trombocytos (1,6%) och förhöjda leverenzymer (1,5-4,3%).
Tabell som innehåller en lista över biverkningar
I tabellen nedan listas alla biverkningar efter organsystemklassificering och frekvens: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100 y
bord 1
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av läkemedlets nytta / riskbalans. Vårdpersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella rapporteringssystemet. "Adress https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Överdosering
Relativ överdosering kan vara möjlig hos patienter med njurinsufficiens om dosen inte justeras enligt beskrivningen i avsnitt 4.2. Begränsad erfarenhet efter marknadsföring indikerar att om biverkningar inträffar efter överdos faller de inom biverkningsprofilen som beskrivs i avsnitt 4.8 och är generellt milda till sin natur och försvinner med dosavbrott eller minskning. Symptomatisk behandling.
Hos försökspersoner med normal njurfunktion sker snabb renal eliminering.
Hemodialys kan ta bort meropenem och dess metabolit.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: antibakteriella medel för systemiskt bruk, karbapenem.
ATC -kod: J01DH02.
Handlingsmekanism
Meropenem utövar sin baktericida aktivitet genom att hämma cellväggssyntes i grampositiva och gramnegativa bakterier genom bindning till penicillinbindande proteiner (PBP).
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) relation
Liksom med andra beta-laktam antibakteriella medel visade sig längden på meropenemkoncentrationen över MIC (T> MIC) vara bättre korrelerad med effekt.I prekliniska modeller visade meropenem aktivitet när plasmakoncentrationer översteg MIC för den infekterande organismen för cirka 40% av dosintervallet. Detta har inte fastställts kliniskt.
Motståndsmekanism
Bakteriell resistens mot meropenem kan bero på:
minskad permeabilitet av det yttre membranet av gramnegativa bakterier (på grund av en minskning av produktionen av poriner),
minskad affinitet för mål -PBP,
ökat uttryck av utflödespumpkomponenter, t.ex.
produktion av beta-laktamaser som kan hydrolysera karbapenem.
Lokala stammar av infektioner på grund av karbapenemresistenta bakterier har rapporterats i Europeiska unionen.
Det finns ingen korsresistens på målstället mellan meropenem och medel som kinoloner, aminoglykosider, makrolider och klasser av tetracykliner. Bakterier kan emellertid uppvisa resistens mot en eller flera klasser av antibakteriella medel när den involverade mekanismen innefattar ogenomtränglighet och / eller en eller flera av utflödespumpar.
Brytpunkter
Europeiska kommittén för antimikrobiell känslighetstestning (EUCAST) kliniska brytpunkter för MIC -mätning presenteras nedan.
Förekomsten av förvärvat resistens kan variera geografiskt och med tiden för utvalda arter och lokal information om resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Om det behövs, när den lokala spridningen av resistens är sådan att läkemedlets användbarhet vid vissa typer av infektioner är tveksam, bör en expert konsulteras.
Följande tabell med listade patogener är hämtad från klinisk erfarenhet och terapeutiska riktlinjer.
Glanders och myyloidos: Användningen av meropenem hos människor är baserad på in vitro -känslighetsdata från B. mallei och B. pseudomallei och begränsade människodata. Läkare bör hänvisa till nationella och / eller internationella konsensusdokument angående behandling av körtlar och myloidos.
05.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Hos friska försökspersoner är den genomsnittliga plasmahalveringstiden cirka 1 timme; den genomsnittliga distributionsvolymen är cirka 0,25 L / kg (11-27 L) och den genomsnittliga clearance är 287 ml / min med 250 mg minskande med 205 ml / min med 2 g.Doser på 500, 1000 och 2000 mg infunderade på 30 minuter bestämmer genomsnittliga Cmax -värden på cirka 23, 49 respektive 115 mcg / ml; motsvarande AUC -värden var 39,3, 62,3 och 153 mcg.h / ml. Efter en 5-minuters infusion är Cmax-värdena 52 och 112 mcg / ml efter doser på 500 respektive 1000 mg. Hos patienter med normal njurfunktion resulterade flera doser som administrerades med 8 timmars intervall inte i ackumulering av meropenem.
En studie på 12 patienter som behandlats efter kirurgi med 1000 mg meropenem med 8 timmars intervall för intraabdominella infektioner visade jämförbar Cmax och halveringstid med normalpersoner, men en distributionsvolym större än 27 liter.
Distribution
Den genomsnittliga plasmaproteinbindningen av meropenem är cirka 2% och är oberoende av koncentrationen. Efter snabb administrering (5 minuter eller mindre) är farmakokinetiken bi-exponentiell, men detta är mycket mindre uppenbart efter 30 minuters infusion. Meropenem har visat sig ha god penetration i de flesta kroppsvätskor och vävnader, inklusive lungor, bronkiala sekret, galla, cerebrospinalvätska, gynekologiska vävnader, hud, fascia, muskler och peritoneala utsöndringar.
Ämnesomsättning
Meropenem metaboliseras genom hydrolys av beta-laktamringen som genererar en mikrobiologiskt inaktiv metabolit In vitro uppvisar meropenem minskad känslighet för humant dihydropeptidas-I (DHP-I) hydrolys jämfört med imipenem och det finns inget behov av samtidig administrering av en DHP -I -hämmare.
Eliminering
Meropenem utsöndras huvudsakligen oförändrat via njurarna; cirka 70% (50 - 75%) av dosen utsöndras oförändrat under 12 timmar. Ytterligare 28% återfinns som en mikrobiologiskt inaktiv metabolit. Eliminering med fekal står endast för cirka 2% av den administrerade dosen. Den uppmätta renala clearance och effekten av probenecid visar att meropenem utsätts för både filtrering och tubulär utsöndring.
Njursvikt
Nedsatt njurfunktion resulterar i högre plasma-AUC-värden och en förlängd halveringstid för meropenem. Det fanns 2,4-faldiga ökningar av AUC hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (CrCL 33-74 ml / min), 5-faldigt vid allvarlig försämring (CrCL 4-23 ml / min) och 10-faldigt hos hemodialyspatienter. (CrCL 80 ml / min) AUC för mikrobiologiskt inaktiva open-loop-metaboliter ökar också signifikant hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dosjustering rekommenderas till patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
Meropenem avlägsnas från cirkulationen genom hemodialys, med ett clearance under hemodialys cirka 4 gånger större än hos anuriska patienter.
Leverinsufficiens
En studie på patienter med alkoholcirros visade inga leversjukdomsrelaterade effekter på farmakokinetiken för meropenem efter upprepad dosering.
Vuxna patienter
Farmakokinetiska studier som utförts på patienter visade inga signifikanta farmakokinetiska skillnader jämfört med friska försökspersoner med motsvarande njurfunktion. En populationsmodell, utvecklad från data från 79 patienter med intraabdominell infektion eller lunginflammation, visade ett centralt volymberoende av vikt, kreatininclearance och ålder.
Pediatriska patienter
Farmakokinetiken hos spädbarn och barn med infektioner vid doser av 10, 20 och 40 mg / kg visade Cmax -värden nära dem som registrerats hos vuxna efter doser på 500, 1000 respektive 2000 mg. Jämförelsen visade konsekvent farmakokinetik mellan doser och halveringstider liknande den som observerats hos vuxna i alla försökspersoner utom den yngsta (12-timmars urin som meropenem, medan ytterligare 12% som metabolit. Meropenem i cerebrospinalvätska hos barn med meningit är ungefär 20% av de samtidiga plasmanivåerna, även om det finns en signifikant interindividuell variation.
Farmakokinetiken för meropenem hos spädbarn som kräver infektionsbehandling visade högre clearance hos spädbarn med en högre kronologisk eller graviditetsålder, med en genomsnittlig total halveringstid på 2,9 timmar. Monte Carlo -simulering baserad på en populationsfarmakokinetisk modell visade att en dosering på 20 mg / kg med 8 timmars intervall uppnådde 60% T> MIC för P. aeruginosa hos 95% av prematura barn och 91% av fullfödda barn.
Pensionärer
Farmakokinetiska studier på friska äldre (65-80 år) har visat en minskning av plasmaclearance, som är relaterat till den åldersrelaterade minskningen av kreatininclearance, och med en mindre minskning för icke-renal clearance. Ingen justering av plasma är nödvändig dos hos äldre patienter förutom vid måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Djurstudier indikerar att meropenem tolereras väl av njurarna. Histologiska tecken på njurrörskada observerades endast hos möss och hundar vid doser på 2000 mg / kg eller mer efter en enda administrering och därefter och hos apor. Till 500 mg / kg hos en 7-dagars studie.
Meropenem tolereras i allmänhet väl i centrala nervsystemet. Effekter observerades i studier av akut toxicitet hos gnagare vid doser över 1000 mg / kg.
LD50 för intravenöst meropenem hos gnagare är större än 2000 mg / kg.
I toxicitetsstudier vid upprepade doser upp till 6 månader observerades endast mindre effekter, inklusive en minskning av parametrar för röda blodkroppar hos hundar.
Det fanns inga tecken på mutagen potential i ett batteri av konventionella tester och reproduktiv och teratogen toxicitet i råttstudier upp till 750 mg / kg och hos apor upp till 360 mg / kg.
En ökning av missfall hittades i en förstudie på apor i en dos av 500 mg / kg.
Det fanns inga tecken på ökad känslighet för meropenem hos ungdomar jämfört med vuxna djur.Den intravenösa formuleringen tolererades väl i djurstudier.
Den unika metaboliten av meropenem visade en liknande toxicitetsprofil i djurstudier.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Merrem 500 mg: vattenfritt natriumkarbonat.
Merrem 1000 mg: vattenfritt natriumkarbonat.
06.2 Oförenlighet
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
06.3 Giltighetstid
4 år.
Efter beredning:
Administrering genom intravenös bolusinjektion
En bolusinjektionslösning bereds genom att lösa läkemedlet i vatten för injektion till en slutkoncentration av 50 mg / ml.
Kemisk och fysisk stabilitet vid användning av en lösning beredd för bolusinjektion har visats i 3 timmar upp till 25 ° C eller 12 timmar i kylskåp (2 - 8 ° C).
Ur mikrobiologisk synvinkel, om inte metoden för öppning / rekonstituering / utspädning utesluter risken för mikrobiologisk kontaminering, ska produkten användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och villkor under användning användarens ansvar.
Administrering genom intravenös infusion
En infusionslösning framställs genom att lösa läkemedlet i 0,9% natriumkloridlösning för infusion eller 5% dextroslösning för infusion till en slutlig koncentration av 1 till 20 mg / ml.
Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av en lösning beredd för infusion med 0,9% natriumkloridlösning har visats i 3 timmar upp till 25 ° C eller 24 timmar i kylskåp (2 - 8 ° C).
Ur mikrobiologisk synvinkel, om inte metoden för öppning / rekonstituering / utspädning utesluter risken för mikrobiologisk kontaminering, ska produkten användas omedelbart.
Om den inte används omedelbart är lagringstider och villkor under användning användarens ansvar.
Den beredda lösningen av produkten i 5% dextroslösning ska användas omedelbart.
Beredda lösningar ska inte frysas.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 ° C.
Frys inte den färdigberedda lösningen.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Merrem 500 mg
674 mg pulver i en 20 ml injektionsflaska av typ I med propp (grått halobutylgummi med aluminiumlock).
Merrem 1000 mg
1348 mg pulver i en 30 ml injektionsflaska av typ I med propp (grått halobutylgummi med aluminiumlock).
Detta läkemedel finns i förpackningar om 1 eller 10 injektionsflaskor.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Injektion
Meropenem för intravenös bolusanvändning måste rekonstitueras med sterilt vatten för injektionsvätskor.
Infusion
För intravenös infusion kan meropenem injektionsflaskor rekonstitueras direkt med 0,9% natriumklorid eller 5% dextros infusionsvätska, lösning.
Varje injektionsflaska är endast för engångsbruk.
Standard aseptiska tekniker bör användas för beredning av lösningen och administrering.
Lösningen måste skakas före användning.
Oanvänd medicin och avfall från detta läkemedel måste kasseras i enlighet med lokala föreskrifter.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
AstraZeneca S.p.A.
Ferrarispalatset
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
Italien
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
Merrem 500 mg pulver till injektionsvätska, lösning för intravenös användning 10 injektionsflaskor 500 mg - AIC 028949081
Merrem 1 g pulver till injektionsvätska, lösning för intravenös användning 10 injektionsflaskor 1000 mg - AIC 028949093
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
GU n. 202 av 31.08.2001 - Förnyelse: oktober 2014
10.0 DATUM FÖR ÖVERSYN AV TEXTEN
19 september 2015
