Aktiva ingredienser: Agomelatin
Valdoxan 25 mg filmdragerade tabletter
Varför används Valdoxan? Vad är det för?
Valdoxan innehåller den aktiva substansen agomelatin. Det tillhör en grupp läkemedel som kallas antidepressiva och Valdoxan har ordinerats till dig för att behandla depression.
Valdoxan används hos vuxna
Depression är en ihållande humörstörning som stör vardagen. Symtom på depression varierar från en person till en annan, men inkluderar ofta djup sorg, känslor av självförlust, förlorat intresse för favoritaktiviteter, sömnstörningar, en känsla av att sakta ner, känner oro, viktförändringar.
De förväntade fördelarna med Valdoxan är minskning och gradvis eliminering av symptom relaterade till din depression.
Kontraindikationer När Valdoxan inte ska användas
Ta inte Valdoxan
- om du är allergisk (överkänslig) mot agomelatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i avsnitt 6),
- om levern inte fungerar korrekt (nedsatt leverfunktion),
- om du tar fluvoxamin (ett annat läkemedel som används för att behandla depression) eller ciprofloxacin (ett antibiotikum).
Försiktighetsåtgärder vid användning Vad du behöver veta innan du tar Valdoxan
Det kan vara så att Valdoxan inte passar dig av någon anledning
- Om du tar läkemedel som påverkar leverfunktionen. Fråga din läkare om råd om vilka läkemedel de är.
- Om du är fet eller överviktig, rådfråga din läkare.
- Fråga din läkare om du är diabetiker.
- Om du har ökade nivåer av leverenzymer före behandlingen, kommer din läkare att avgöra om Valdoxan är lämpligt för dig.
- Om du har bipolär sjukdom, har eller har utvecklat maniska symtom (en period av onormalt stark spänning och känslor), tala med din läkare innan du börjar ta medicinen eller innan du fortsätter att ta det (se även "Möjliga biverkningar" i avsnitt 4 ).
- Om du har demens kommer din läkare att göra en subjektiv bedömning för att avgöra om det är säkert att ta Valdoxan.
Under behandling med Valdoxan:
Vad du ska göra för att undvika potentiella allvarliga leverproblem:
- Din läkare måste se till att din lever fungerar korrekt innan behandlingen påbörjas. Vissa patienter kan ha ökade nivåer av leverenzymer i blodet under behandling med Valdoxan. Därför måste konstant övervakning utföras enligt följande schema:
Baserat på utvärderingen av dessa tester kommer din läkare att avgöra om du kan ta eller fortsätta använda Valdoxan (se även "Hur du tar Valdoxan" i avsnitt 3).
Håll utkik efter tecken och symtom som kan indikera att din lever inte fungerar som den ska.
- Om du märker något av dessa tecken och symtom på leverproblem: onormal mörkfärgning av urinen, ljusa avföring, gulning av hud / ögon, smärta i övre högra delen av buken, ovanlig trötthet (särskilt förknippad med de andra symptomen som anges ovan), kontakt omedelbart en läkare som kan råda dig att sluta behandlingen med Valdoxan.
Effekten av Valdoxan är inte dokumenterad hos patienter 75 år och äldre.Valdoxan ska därför inte användas till dessa patienter.
Tankar om självmord och försämring av depression
Om du är deprimerad kan du ibland ha tankar på att skada dig själv eller döda dig själv. Dessa tankar kan öka när du börjar behandlingen med antidepressiva läkemedel, eftersom det tar en tid innan dessa läkemedel fungerar, vanligtvis cirka två veckor men ibland ännu längre.
Det kan vara mer troligt att du tänker så här:
- om du tidigare har funderat på att döda eller skada dig själv,
- om du är ung. Data från kliniska prövningar har visat en ökad risk för självmordsbeteende hos unga vuxna (under 25 år) med psykiatriska störningar som har behandlats med ett antidepressivt medel.
Varje gång du har tankar på att skada dig själv eller ta livet av dig, kontakta din läkare eller gå till ett sjukhus direkt.
Du kan tycka att det är bra att berätta för en släkting eller nära vän att du är deprimerad och be dem läsa denna bipacksedel. Du kan be dem berätta om de tror att din depression blir värre eller om de är oroliga för förändringar i ditt beteende.
Barn och ungdomar
Valdoxan är inte avsett för barn och ungdomar (under 18 år).
Interaktioner Vilka läkemedel eller livsmedel kan ändra effekten av Valdoxan
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana.
Du får inte ta Valdoxan tillsammans med vissa läkemedel (se även "Ta inte Valdoxan" i avsnitt 2): fluvoxamin (ett annat läkemedel som används för att behandla depression) ciprofloxacin (ett antibiotikum) kan ändra den förväntade dosen agomelatin i blodet
Tala om för din läkare om du tar något av följande läkemedel: propranolol (en betablockerare som används för att behandla högt blodtryck), enoxacin (ett antibiotikum) och om du röker mer än 15 cigaretter om dagen.
Valdoxan med alkohol
Det rekommenderas inte att dricka alkohol medan du behandlas med Valdoxan.
Varningar Det är viktigt att veta att:
Graviditet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar detta läkemedel.
Matdags
Tala om för din läkare om du ammar eller tänker amma, eftersom amning måste avbrytas om du tar Valdoxan.
rådfråga din läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.
Köra och använda maskiner
Du kan känna dig yr eller sömnig vilket kan påverka din förmåga att köra bil eller använda maskiner. Se till att dina reaktioner är normala innan du kör bil eller använder maskiner.
Valdoxan innehåller laktos.
Om din läkare har sagt att du inte tål vissa sockerarter, tala med honom innan du tar Valdoxan.
Dos, metod och administreringstid Hur man använder Valdoxan: Dosering
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Kontakta din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Den rekommenderade dosen Valdoxan är en tablett (25 mg) vid sänggåendet. I vissa fall kan din läkare ordinera en högre dos (50 mg), vilket är två tabletter som ska tas tillsammans vid sänggåendet.
Hos de flesta deprimerade börjar Valdoxan agera på symtomen på depression inom två veckor efter att behandlingen påbörjats. Din läkare kan fortsätta att förskriva Valdoxan när du mår bättre för att förhindra att depressionen återkommer. Depressionen bör behandlas under en period. tillräckligt i minst 6 månader för att du ska bli av med symptomen.
Sluta inte ta medicinen utan din läkares råd, även om du mår bättre.
Valdoxan är för oral användning. Du ska svälja tabletten med en drink vatten. Valdoxan kan tas med eller utan mat.
Hur byter man från ett antidepressivt läkemedel (SSRI / SNRI) till Valdoxan?
Om din läkare ändrar din tidigare antidepressiva behandling till SSRI eller SNRI och föreskriver Valdoxan, kommer han att ge dig råd om hur du kan stoppa din tidigare behandling när du startar Valdoxan -behandling.
Även om dosen av det tidigare antidepressiva läkemedlet gradvis minskas kan du uppleva abstinenssymtom relaterade till att stoppa det tidigare läkemedlet i några veckor.Uttagssymtom inkluderar: yrsel, domningar, sömnstörningar, agitation eller ångest, huvudvärk, illamående, illamående och tremor Dessa effekter är vanligtvis milda till måttliga och försvinner spontant inom några dagar.
Om du börjar ta Valdoxan medan du minskar dosen av det tidigare läkemedlet bör de eventuella abstinenssymtomen inte förväxlas med brist på de tidiga fördelarna med Valdoxan.
När du börjar använda Valdoxan bör du diskutera med din läkare om det bästa sättet att stoppa din tidigare antidepressiva behandling.
Leverfunktionsövervakning (se även avsnitt 2):
Din läkare kan beställa laboratorietester för att kontrollera att din lever fungerar korrekt innan behandlingen påbörjas och sedan regelbundet under behandlingen, vanligtvis efter 3 veckor, 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor. Tar upp till 50 mg, laboratorietester bör göras när starta den nya dosen och sedan regelbundet under behandlingen, vanligtvis efter 3 veckor, 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor. Tester kommer sedan att utföras om din läkare anser det nödvändigt. Om din lever inte fungerar som den ska ska du inte använda Valdoxan.
Om du har njurproblem kommer din läkare att göra en individuell bedömning för att avgöra om det är säkert att ta Valdoxan.
Överdosering Vad du ska göra om du har tagit för mycket Valdoxan
Om du har tagit för stor mängd av Valdoxan
Om du har tagit mer Valdoxan än föreskrivet, eller om till exempel ett barn har tagit medicinen av misstag, kontakta din läkare omedelbart.
Erfarenheten av överdosering med Valdoxan är begränsad, men rapporterade symtom inkluderar övre magsmärta, dåsighet, trötthet, agitation, ångest, spänning, yrsel, cyanos eller sjukdomskänsla.
Om du har glömt att ta Valdoxan
Ta inte en dubbel dos för att kompensera för en glömd dos. Ta din nästa dos vid vanlig tidpunkt.
Kalendern tryckt på blistret som innehåller tabletterna hjälper dig att komma ihåg när du tog din sista Valdoxan -tablett.
Om du slutar att ta Valdoxan
Du bör tala med din läkare innan du slutar ta detta läkemedel. Tala med din läkare eller apotekspersonal om du tycker att effekten av Valdoxan är för stark eller för svag.
Fråga din läkare eller apotekspersonal om du har ytterligare frågor om användningen av detta läkemedel.
Biverkningar Vilka är biverkningarna av Valdoxan
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem.
De flesta biverkningarna är milda eller måttliga. De uppträder vanligtvis inom de första två veckorna av behandlingen och är vanligtvis övergående.
Biverkningar inkluderar:
- Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer): yrsel, sömnighet, sömnsvårigheter (sömnlöshet), migrän, huvudvärk, illamående, diarré, förstoppning, buksmärtor, kraftig svettning (hyperhidros), ryggont, trötthet, ångest, ökade nivåer av leverenzymer i blodet, kräkningar.
- Mindre vanliga biverkningar (kan drabba upp till 1 av 100 personer): stickningar i fingrar och tår (parestesi), dimsyn, rastlös bensyndrom (en störning som kännetecknas av ett okontrollerat behov av att flytta benen), ringningar i öronen, eksem , klåda, nässelfeber, agitation, irritabilitet, rastlöshet, aggressivt beteende, mardrömmar, onormala drömmar, förvirring.
- Sällsynta biverkningar (kan drabba upp till 1 av 1000 personer): allvarliga hudutslag (erytematösa utslag), ansiktsödem (svullnad) och angioödem (svullnad i ansikte, läppar, tunga och / eller svalg som kan orsaka svårigheter att andas) , hepatit, gulning av huden eller vita ögon (gulsot), leversvikt *, mani / hypomani (se även "Varningar och försiktighetsåtgärder" i avsnitt 2), hallucinationer, viktökning, viktminskning kroppsligt.
- Andra möjliga biverkningar:
Frekvens okänd (frekvens kan inte uppskattas utifrån tillgängliga data): självmordstankar eller beteende.
* Vissa fall med levertransplantation eller dödligt utfall har rapporterats
Rapportering av biverkningar
Tala med din läkare eller apotekspersonal om du får några biverkningar. Detta inkluderar eventuella biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel. Du kan också rapportera biverkningar direkt via det nationella rapporteringssystemet som anges i bilaga V. Genom att rapportera biverkningar kan du hjälpa till att ge mer information om läkemedlets säkerhet.
Giltighetstid och lagring
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatum som anges på kartongen och blistret.Utgångsdatumet avser den sista dagen i månaden.
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden
Kasta inga läkemedel i avloppsvatten eller hushållsavfall. Fråga din apotekare om hur du ska kasta läkemedel som du inte använder längre. Detta skyddar miljön.
Vad Valdoxan innehåller
- Den aktiva ingrediensen är agomelatin. Varje filmdragerad tablett innehåller 25 mg agomelatin.
- Övriga ingredienser är:
- laktosmonohydrat, majsstärkelse, povidon, natriumstärkelseglykolat typ A, stearinsyra, magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid, hypromellos, glycerol, makrogol, gul järnoxid (E172) och titandioxid (E171).
- tryckfärg: shellack, propylenglykol och indigo karmin aluminiumlack (E132).
Hur Valdoxan ser ut och förpackningens innehåll
Valdoxan 25 mg filmdragerade tabletter är avlånga, gulorange, med företagslogotypen präglad med blått på ena sidan.
Valdoxan 25 mg tabletter finns i kalenderblister. Förpackningarna innehåller 7, 14, 28, 42, 56, 84 eller 98 tabletter. Förpackningar med 100 filmdragerade tabletter för sjukhusbruk finns också
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
Bipacksedel: AIFA (Italian Medicines Agency). Innehåll publicerat i januari 2016. Den information som finns finns kanske inte uppdaterad.
För att få tillgång till den senaste versionen är det lämpligt att gå till AIFA (Italian Medicines Agency) webbplats. Ansvarsfriskrivning och användbar information.
01.0 LÄKEMEDLETS NAMN
VALDOXAN 25 MG -TABLETTER Täckta med film
02.0 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje filmdragerad tablett innehåller 25 mg agomelatin.
Hjälpämne med kända effekter: varje tablett innehåller 61,84 mg laktos (som monohydrat).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
03.0 LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett [tablett].
Orangegul, avlång, 9,5 mm lång, 5,1 mm bred filmdragerad tablett med företagslogotypen präglad med blått på ena sidan.
04.0 KLINISK INFORMATION
04.1 Terapeutiska indikationer
Behandling av allvarliga depressiva episoder.
Valdoxan är indicerat för vuxna.
04.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den rekommenderade dosen är 25 mg en gång dagligen oralt för att tas vid sänggåendet.
Efter två veckors behandling, om det inte finns någon förbättring av symtomen, kan dosen ökas till 50 mg en gång om dagen, dvs två 25 mg tabletter i ett enda intag, tas på kvällen före sänggåendet.
Beslutet att öka dosen måste vägas mot bakgrund av en högre risk för transaminashöjningar. Varje dosökning till 50 mg bör göras på grundval av den enskilda patientens nytta / risk -förhållande, efter en strikt kontroll av leverfunktionstester (LFT).
Leverfunktionstester bör utföras hos alla patienter innan behandling påbörjas. Behandling bör inte påbörjas om transaminaser överstiger 3 gånger den övre gränsen för det normala (se avsnitt 4.3 och 4.4).
Under behandlingen ska transaminaser övervakas regelbundet efter cirka tre veckor, sex veckor (slutet av den akuta fasen), tolv och tjugofyra veckor (slutet av underhållsfasen) och därefter vid klinisk indikation (se även avsnitt 4.4). Behandlingen ska avbrytas om transaminaser överstiger 3 gånger den övre normgränsen (se avsnitt 4.3 och 4.4).
När dosen ökas bör leverfunktionstester utföras igen med samma frekvens som behandlingens början.
Behandlingstid
Deprimerade patienter bör behandlas under en tillräcklig period på minst 6 månader för att säkerställa att de inte längre har symtom.
Byte av behandling från ett SSRI / SNRI -antidepressivt medel till agomelatin
Patienter kan uppleva abstinenssymtom efter att ha stoppat ett SSRI / SNRI -antidepressivt medel.
För att avbryta behandlingen för att undvika abstinenssymtom, bör produktresumén för SSRI / SNRI som patienten behandlas konsulteras. Agomelatin kan startas omedelbart samtidigt som SSRI / SNRI -dosen reduceras (se avsnitt 5.1).
Avbrytande av behandlingen
Vid behandlingsavbrott är en progressiv dosreduktion inte nödvändig.
Särskilda populationer
Äldre patienter
Effekt och säkerhet för agomelatin (dos 25 till 50 mg / dag) har visats hos äldre deprimerade patienter (dosjusteringsålder för ålder (se avsnitt 5.2).
Patienter med nedsatt njurfunktion
Inga relevanta förändringar i agomelatin farmakokinetiska parametrar observerades hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion. Det finns dock endast begränsade kliniska data om användning av Valdoxan hos deprimerade patienter med svårt eller måttligt nedsatt njurfunktion med allvarliga depressiva episoder.Valdoxan bör därför förskrivas med försiktighet till dessa patienter.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Valdoxan är kontraindicerat hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3, 4.4 och 5.2).
Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för Valdoxan hos barn 2 år och äldre för behandling av allvarliga depressiva episoder har ännu inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga (se avsnitt 4.4).
Det finns ingen indikation för en specifik användning av Valdoxan från födseln till 2 år för behandling av allvarliga depressiva episoder.
Administreringssätt
För oral användning.
Valdoxan filmdragerade tabletter kan tas med eller utan mat.
04.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Nedsatt leverfunktion (t.ex. aktuell skrumplever eller leversjukdom) (se avsnitt 4.2 och 4.4) eller transaminaser som överstiger 3 gånger normalgränsen (se avsnitt 4.2 och 4.4).
Samtidig användning av potenta CYP1A2 -hämmare (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) (se avsnitt 4.5).
04.4 Särskilda varningar och lämpliga försiktighetsåtgärder vid användning
Övervakning av leverfunktion
Fall av leverskada, inklusive nedsatt leverfunktion (vissa fall med dödlig utgång eller levertransplantation hos patienter med leverriskfaktorer har rapporterats exceptionellt hos patienter med leverrisker) och enzymhöjningar har rapporterats hos patienter som behandlats med Valdoxan leversjukdom 10 gånger högre än den övre gränsen för normal, hepatit och gulsot (se avsnitt 4.8). De flesta av dessa inträffade under de första behandlingsmånaderna. Typ av leverskada är i huvudsak hepatocellulär med serumtransaminaser som vanligtvis återgår till normala nivåer efter avbrott av Valdoxan.
Försiktighet bör iakttas innan behandling påbörjas och noggrann övervakning bör utföras under hela behandlingsperioden hos alla patienter, särskilt om riskfaktorer för leverskada finns eller om läkemedel som är förknippade med risk för leverskada administreras samtidigt.
• Innan behandlingen påbörjas
Valdoxan ska endast ordineras till patienter med riskfaktorer för leverskada som fetma / övervikt / alkoholfri fettleversjukdom, diabetes, tungt alkoholintag och hos patienter som får samtidig läkemedel i samband med risken för leverskada. utvärdering av fördelar och risker.
Leverfunktionstester vid baslinjen bör utföras på alla patienter och behandling ska inte påbörjas hos patienter med ALAT vid baslinjen och / eller ASAT> 3 gånger ULN (se avsnitt 4.3).
Försiktighet bör iakttas när Valdoxan administreras till patienter med förhöjda transaminaser före behandlingen (> den övre gränsen för normalområdet och ≤ 3 gånger den övre gränsen för det normala intervallet).
• Frekvens av leverfunktionstester
- Innan behandlingen påbörjas
- då:
- efter ca 3 veckor
- efter cirka 6 veckor (slutet av den akuta fasen)
- efter cirka 12 och 24 veckor (slutet av underhållsfasen)
- och därefter när det är kliniskt indikerat.
När dosen ökas bör leverfunktionstester utföras igen med samma frekvens som behandlingens början.
Patienter som utvecklar förhöjda serumtransaminaser måste upprepa leverfunktionstester inom 48 timmar.
• Under behandlingsperioden
Valdoxan -behandlingen ska avbrytas omedelbart om:
- patienten utvecklar symtom eller tecken på potentiell leverskada (såsom mörk urin, ljusa avföring, gulning av hud / ögon, smärta i övre högra magen, en känsla av långvarig och oförklarlig ny trötthet.
- Ökningen av serumtransaminaser överstiger den övre normgränsen med 3 gånger.
Efter avslutad behandling med Valdoxan ska leverfunktionstester upprepas tills serumtransaminasnivåerna återgår till det normala.
Användning för den pediatriska populationen
Valdoxan rekommenderas inte för behandling av depression hos patienter under 18 år eftersom säkerhet och effekt av Valdoxan inte har utvärderats i denna åldersgrupp. Oftare jämfört med dem som behandlats med placebo -självmordsbeteende (självmordsförsök och självmordstankar), och fientlig inställning (främst aggressivt, oppositionellt och ilsket beteende) (se avsnitt 4.2).
Äldre patienter
Det finns inga dokumenterade effekter av agomelatin hos patienter ≥ 75 år, därför ska agomelatin inte användas till patienter i denna åldersgrupp (se även avsnitt 4.2 och 5.1).
Användning till äldre patienter med demens
Valdoxan ska inte användas för att behandla allvarliga depressiva episoder hos äldre patienter med demens, eftersom säkerhet och effekt av Valdoxan inte har utvärderats hos dessa patienter.
Bipolär sjukdom / mani / hypomani
Valdoxan ska användas med försiktighet till patienter med tidigare bipolär sjukdom, mani eller hypomani och bör avbrytas om en patient utvecklar maniska symtom (se avsnitt 4.8).
Självmord / självmordstankar
Depression är förknippad med en ökad risk för självmordstankar, självskada och självmord (självmordsrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills betydande remission uppstår. Eftersom förbättring kanske inte inträffar under de första eller efterföljande behandlingsveckorna, bör patienter övervakas noga tills förbättring sker. Det är allmän klinisk erfarenhet att risken för självmord kan öka tidigt i läkningsprocessen.
Det är känt att patienter med självmordsrelaterade händelser eller som uppvisar en betydande grad av självmordstankar innan behandling påbörjas har högre risk för självmordstankar eller självmordsförsök och bör övervakas noga under behandlingen. analys av kliniska prövningar med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo vid behandling av psykiatriska störningar visade en ökad risk för självmordsbeteende hos patienter under 25 år som behandlats med antidepressiva medel jämfört med placebo.
Behandling bör vara förknippad med noggrann övervakning av patienter, särskilt de med hög risk, särskilt i de tidiga stadierna av behandlingen och efter dosändringar.Patienter (och vårdgivare) bör informeras om behovet av att övervaka eventuella kliniska försämringar, självmordsbeteende eller tankar och ovanliga beteendeförändringar och att omedelbart söka läkarvård om dessa symtom uppstår.
Kombination med CYP1A2 -hämmare (se avsnitt 4.3 och 4.5)
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av Valdoxan med måttliga CYP1A2 -hämmare (t.ex. propranolol, enoxacin) vilket kan leda till ökad exponering för agomelatin.
Laktosintolerant
Valdoxan innehåller laktos. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
04.5 Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktion
Potentiella interaktioner med agomelatin
Agomelatin metaboliseras huvudsakligen av cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) och CYP2C9 / 19 (10%). Läkemedel som interagerar med dessa isoenzymer kan minska eller öka biotillgängligheten för agomelatin.
Fluvoxamin, en potent hämmare av CYP1A2 och måttlig hämmare av CYP2C9, hämmar markant metabolismen av agomelatin, vilket resulterar i en 60-faldig (intervall 12-412) ökning av agomelatinexponering.
Därför är samtidig administrering av Valdoxan med potenta CYP1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin) kontraindicerad.
Kombinationen av agomelatin med östrogen (måttliga CYP1A2-hämmare) resulterar i en mångfaldig ökning av exponeringen för agomelatin. Även om inga specifika säkerhetsrelaterade bevis hittades hos de 800 patienter som behandlats i kombination med östrogen, bör försiktighet iakttas vid förskrivning av agomelatin med andra måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. propranolol, enoxacin) tills mer erfarenhet (se avsnitt 4.4).
Rifampicin, en inducerare av alla tre cytokromer som är involverade i agomelatinmetabolism, kan minska biotillgängligheten för agomelatin.
Rökning inducerar CYP1A2 och har visat sig minska biotillgängligheten för agomelatin, särskilt hos storrökare (≥15 cigaretter / dag) (se avsnitt 5.2).
Möjliga interaktioner mellan agomelatin och andra läkemedel
In vivo, agomelatin inducerar inte CYP450 -isoenzymer. Agomelatin hämmar inte heller CYP1A2 in vivo, inte heller CYP450 in vitro. Därför påverkar agomelatin inte exponering för läkemedel som metaboliseras av CYP450.
Läkemedel är starkt bundna till plasmaproteiner
Agomelatin förändrar inte den fria koncentrationen av läkemedel som är starkt bundna till plasmaproteiner eller vice versa.
Interaktioner med andra läkemedel
I kliniska fas I -studier observerades inga farmakokinetiska eller farmakodynamiska interaktioner med läkemedel som kunde förskrivas samtidigt med Valdoxan i målpopulationen, såsom bensodiazepiner, litium, paroxetin, flukonazol och teofyllin.
Alkohol
Kombinationen av Valdoxan med alkohol rekommenderas inte.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Det finns ingen erfarenhet av kombinerad användning av agomelatin med ECT. Djurstudier har inte visat några prokonvulsiva egenskaper (se avsnitt 5.3) .Därför anses de kliniska konsekvenserna av samtidig behandling med ECT och agomelatin vara osannolika.
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
04.6 Graviditet och amning
Graviditet
Data om användning av agomelatin hos gravida kvinnor finns inte eller är begränsade (färre än 300 exponerade graviditeter). Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter på graviditet, embryonal / fosterutveckling, förlossning eller efter utveckling. -Natal (se Av försiktighetsåtgärder är det att föredra att undvika användning av Valdoxan under graviditet.
Matdags
Det är okänt om agomelatin / metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data från djur har visat att agomelatin / metaboliter utsöndras i mjölk (se avsnitt 5.3). En risk för nyfödda / spädbarn kan inte uteslutas. Beslut måste fattas om amning ska avbrytas eller behandlingen ska avbrytas. / avstå från Valdoxan -behandling med hänsyn till fördelarna med amning för barnet och nyttan med terapi för kvinnan.
Fertilitet
Reproduktionsstudier på råttor och kaniner visade inga effekter av agomelatin på fertiliteten (se avsnitt 5.3).
04.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har gjorts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Med tanke på att yrsel och somnolens är vanliga biverkningar bör patienter rådas att uppmärksamma deras förmåga att köra bil eller använda maskiner.
04.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar fick över 7 900 deprimerade patienter Valdoxan.
Biverkningarna var vanligtvis milda eller måttliga och inträffade under de första två veckorna av behandlingen. De vanligaste biverkningarna var illamående och yrsel. Dessa biverkningar var vanligtvis övergående och ledde i allmänhet inte till att behandlingen avbröts.
Tabell över biverkningar
Biverkningar listas nedan enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1 / 10); vanliga (≥1 / 100,
* Uppskattad frekvens baserad på kliniska studier av biverkningar rapporterade från spontana rapporter
vissa fall med dödlig utgång eller levertransplantation har undantagsvis rapporterats hos patienter med leverfaktorer
Rapportering av misstänkta biverkningar
Rapportering av misstänkta biverkningar som inträffar efter godkännande av läkemedlet är viktigt, eftersom det möjliggör kontinuerlig övervakning av nytta / riskbalansen för läkemedlet.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via webbplatsen: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili från den italienska läkemedelsmyndigheten.
04.9 Överdosering
Symtom
Erfarenhet av överdosering av agomelatin är begränsad Erfarenhet av överdosering av agomelatin har rapporterat epigastralgi, sömnighet, trötthet, agitation, ångest, spänning, yrsel, cyanos eller sjukdomskänsla. En person som intog 2450 mg agomelatin återhämtade sig spontant utan kardiovaskulära och biologiska abnormiteter.
Förvaltning
Det finns inga specifika motgifter kända för agomelatin. Hantering av överdos bör bestå av behandling av kliniska symptom och rutinmässig övervakning. Medicinsk hjälp i en specialistmiljö rekommenderas.
05.0 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: psykoanaleptika, andra antidepressiva medel.
ATC -kod: N06AX22.
Handlingsmekanism
Agomelatin är en melatonerg agonist (MT1- och MT2-receptorer) och en 5-HT2C-receptorantagonist. Bindande studier indikerar att agomelatin inte har någon effekt på monoaminupptag och inte har någon affinitet för a, b adrenerga, histaminerga, kolinerga, dopaminerga och bensodiazepinreceptorer.
Agomelatin resynkroniserar dygnsrytmer i djurmodeller för dygnsrytmförändring. Agomelatin ökar frisättningen av noradrenalin och dopamin, särskilt i frontal cortex och har ingen påverkan på extracellulära nivåer av serotonin.
Farmakodynamiska effekter
Agomelatin visade en antidepressiv liknande effekt i djurmodeller av depression (lärt sig hjälplöshetstest, förtvivlatest, kronisk mild stress) såväl som i modeller med desynkronisering av dygnsrytmen och i modeller relaterade till stress och ångest.
Hos människor har Valdoxan positiva fasförskjutningsegenskaper; det inducerar en fasfrämjande sömn, en minskning av kroppstemperaturen och början av melatoninproduktion.
Klinisk effekt och säkerhet
Effekten och säkerheten för Valdoxan vid allvarliga depressiva episoder studerades i ett kliniskt program inklusive 7 900 patienter som behandlats med Valdoxan.
Tio placebokontrollerade studier har utförts för att undersöka korttidseffekten av Valdoxan vid allvarlig depression hos vuxna, vid fast dos och / eller dostitrering. Vid slutet av behandlingen (efter 6 eller 8 veckor) har det visats att signifikant effekt av agomelatin 25-50 mg i sex av tio av de korta, dubbelblinda, placebokontrollerade studierna. Det primära slutpunkten var förändringen i HAMD-17-poäng från baslinjen. Agomelatin skilde sig inte från placebo i två studier där den aktiva kontrollen, paroxetin eller fluoxetin, visade känslighet för testet. Agomelatin jämfördes inte direkt med paroxetin och fluoxetin som Dessa komparatorläkemedel tillsattes för att säkerställa testkänsligheten i studierna.I två andra studier kunde ingen slutsats dras då de två aktiva kontrollerna, paroxetin eller fluoxetin, inte skilde sig från placebo Men i dessa studier var det inte möjligt att öka startnivån dos av antingen agomelatin, paroxetin eller fluoxetin, även om svaret inte var tillräckligt.
Effekt sågs också hos patienter med svårare depression (HAM-D-värdet ≥ 25 vid baslinjen) i alla positiva placebokontrollerade studier.
Svarsfrekvensen var statistiskt signifikant högre med Valdoxan än med placebo.
Överlägsenhet (2 studier) eller icke-underlägsenhet (4 studier) visades i 6 av 7 effektstudier utförda på heterogena populationer av vuxna patienter deprimerade mot SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoxetin, venlafaxin eller duloxetin). Den antidepressiva effekten bedömdes med HAMD-17-poäng, som används som primär eller sekundär slutpunkt.
Upprätthållande av antidepressiv effekt visades i en studie av förebyggande av återfall.Patienter som svarade på 8/10 veckors akut öppen behandling med 25-50 mg Valdoxan en gång dagligen randomiserades till 25-50 mg Valdoxan en gång dagligen eller placebo för ytterligare en 6 månader. Administrering av Valdoxan 25-50 mg en gång dagligen visade statistiskt signifikant överlägsenhet jämfört med placebo (p = 0,0001) på det primära utfallet, förebyggande av depressiva återfall, utvärderat som tid för återfall. Förekomsten av återfall under 6-månaders dubbelblind uppföljningsperiod var 22% för Valdoxan respektive 47% för placebo.
Valdoxan påverkar inte dagtidens vakenhet och minne hos friska frivilliga. Hos deprimerade patienter ökade behandling med Valdoxan 25 mg långsam vågs sömnfas utan att ändra mängden REM -sömn (Snabb ögonrörelse) eller REM sömn latens. Valdoxan 25 mg inducerade också tidig sömnstart och en ökning av minimal hjärtfrekvens. Som bedömts av patienterna själva förbättrades sömndebut och kvalitet avsevärt från och med den första behandlingsveckan utan att orsaka sömnighet under dagen.
I en specifik jämförande studie av sexuell dysfunktion, utförd på patienter som uppnått remission från depression, fanns det en tendens till en lägre förekomst av sexuell dysfunktion som tillskrivs Valdoxan jämfört med venlafaxin (statistiskt sett inte signifikant) för upphetsning eller upphetsning. Orgasm enligt de Sexseffekter skala (SEXFX). Den "kombinerade analysen av studierna med hjälp av"Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) har visat att Valdoxan inte är associerat med sexuell dysfunktion. Hos friska frivilliga upprätthåller Valdoxan sexuell funktion oförändrad jämfört med paroxetin.
I kliniska studier visade Valdoxan ingen effekt på hjärtfrekvens och blodtryck.
I en studie avsedd att utvärdera abstinenssymtom med hjälp av checklistan Avbrytande av tecken och symtom (DESS) hos patienter som uppnått remission från depression, inducerade Valdoxan inte abstinenssyndrom efter plötslig behandlingstopp.
Valdoxan har ingen risk för missbruk som bedöms i studier som utförts på friska frivilliga med en specifik visuell analog skala eller med "Addiction Research Center Inventory (ARCI) för 49 röster.
En 8-veckors placebokontrollerad studie med agomelatin 25-50 mg / dag hos äldre deprimerade patienter (≥ 65 år, N = 222, varav 151 behandlade med agomelatin) visade en statistiskt signifikant skillnad på 2,67 poäng i HAM -D totalpoäng , primärt resultat. Svarsfrekvensanalysen är till förmån för agomelatin.
Data från mycket äldre patienter (≥ 75 år, N = 69 varav 48 behandlade med agomelatin) är dock begränsade. Tolerans av agomelatin hos äldre patienter är jämförbar med den som ses hos unga vuxna.
En specifik, kontrollerad, 3-veckors studie genomfördes på patienter med depression och med otillräcklig förbättring under behandling med paroxetin (SSRI) eller venlafaxin (SNRI). När behandlingen byttes från dessa antidepressiva medel till agomelatin, uppstod abstinenssymtom efter att behandlingen med SSRI eller SNRI avbrutits, oavsett om avbrottet av tidigare behandling var abrupt eller gradvis. Dessa abstinenssymtom kan förväxlas med brist på tidiga agomelatinfördelar.
Andelen patienter med minst ett abstinenssymtom en vecka efter avslutad behandling med SSRI / SNRI var lägre i gruppen med långa doser (avtagande tidigare SSRI / SNRI över 2 veckor) än vid en kort dosreduktion (gradvis avbrott av föregående SSRI / SNRI på 1 vecka) och i den omedelbara ersättningsgruppen (abrupt avbrott): 56,1%, 62,6%respektive 79,8%.
Pediatrisk population
Europeiska läkemedelsmyndigheten har skjutit upp skyldigheten att lämna in resultaten av studier med Valdoxan i en eller flera undergrupper av den pediatriska populationen för behandling av allvarliga depressiva episoder (se avsnitt 4.2 för information om pediatrisk användning).
05.2 "Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och biotillgänglighet
Agomelatin absorberas väl och snabbt (≥ 80%) efter oral administrering. Absolut biotillgänglighet är låg (orala preventivmedel och minskad genom rökning. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 1-2 timmar.
Systemisk exponering för agomelatin över det terapeutiska dosintervallet ser ut att öka proportionellt med dosen.Med högre doser uppstår mättnad av första pass -effekten.
Matintag (en standardmåltid eller en fettrik måltid) förändrar inte biotillgängligheten eller absorptionshastigheten.Variabiliteten ökar med fetthaltiga livsmedel.
Distribution
Distributionsvolymen vid steady state är cirka 35 l och plasmaproteinbindningen är 95% oavsett koncentration och förändras inte med ålder och hos patienter med nedsatt njurfunktion, men den fria fraktionen fördubblas hos patienter med nedsatt leverfunktion.
Biotransformation
Efter oral administrering metaboliseras agomelatin snabbt i första hand av cytokrom CYP1A2 i levern. Isoenzymerna CYP2C9 och CYP2C19 är minimalt involverade.
De viktigaste metaboliterna, hydroxylerade och demetylerade agomelatin, är inaktiva och konjugeras och elimineras snabbt i urinen.
Eliminering
Elimineringen är snabb, den genomsnittliga plasmahalveringstiden är mellan 1 och 2 timmar och clearance är hög (cirka 1 100 ml / min) och väsentligen metabolisk.
Utsöndringen sker huvudsakligen via urinen (80%) och består av metaboliterna, medan urindosen av den oförändrade substansen är försumbar.
Kinetiken ändras inte efter upprepad administrering.
Nedsatt njurfunktion
Inga signifikanta förändringar i farmakokinetiska parametrar observerades hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (n = 8, engångsdos på 25 mg), men försiktighet bör iakttas hos patienter med svårt eller måttligt nedsatt njurfunktion eftersom endast begränsade kliniska data finns tillgängliga för dessa patienter ( se avsnitt 4.2).
Nedsatt leverfunktion
I en specifik studie utförd på cirrotiska patienter med kronisk mild (Child-Pugh typ A) eller måttlig (Child-Pugh typ B) nedsatt leverfunktion ökade exponeringen för agomelatin 25 mg signifikant (70 respektive 140 gånger) jämfört med matchade frivilliga (för ålder, vikt och rökvanor) utan nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.2, 4.3 och 4.4).
Äldre patienter
I en farmakokinetisk studie på äldre patienter (≥ 65 år) visade det sig att vid en dos på 25 mg var median AUC och median C cirka 4 gånger och 13 gånger högre hos patienter ≥ 75 år än hos patienter. myndig
Etniska grupper
Inga data finns tillgängliga om rasens inverkan på farmakokinetiken för agomelatin.
05.3 Prekliniska säkerhetsdata
Vid höga doser observerades lugnande effekter hos möss, råttor och apor efter enkel och upprepad administrering.
Hos gnagare hittades markerad induktion av CYP2B och måttlig induktion av CYP1A och CYP3A från och med 125 mg / kg / dag medan induktion hos apor var mild för CYP2B och CYP3A vid 375 mg / kg / dag. Av toxicitet vid upprepade doser hos gnagare och apor ingen hepatotoxicitet observerades.
Agomelatin passerar in i moderkakan och foster hos gravida råttor.
Reproduktionsstudier på råttor och kaniner visade inga effekter av agomelatin på fertilitet, embryo / fosterutveckling och pre- och postnatal utveckling.
En serie standardgenotoxicitetsanalyser in vitro Och in vivo visat att agomelatin saknar mutagen eller klastogen potential.
I cancerframkallande studier inducerade agomelatin en ökad förekomst av levertumörer hos råttor och möss vid doser som är minst 110 gånger högre än den terapeutiska dosen. Levertumörer är troligtvis relaterade till gnagarspecifik enzyminduktion. Den observerade frekvensen av godartade bröstfibroadenom hos råttor ökade vid höga doser (60 gånger den terapeutiska dosen), men förblev inom kontrollområdet.
Farmakologiska säkerhetsstudier har inte visat några effekter av agomelatin på mänskliga Ether-a-go-go-relaterade genströmmar (hERG) eller på verkningsmöjligheterna hos hund Purkinje-celler. Agomelatin uppvisade inte prokonvulsiva egenskaper vid ip -doser upp till 128 mg / kg hos möss och råttor.
Inga effekter av agomelatin observerades på beteende, reproduktiva och visuella funktioner hos unga djur. Det fanns små, dosoberoende minskningar av kroppsvikt relaterade till farmakologiska egenskaper och några mindre effekter på det manliga reproduktiva systemet utan nedsatt reproduktiv funktion.
06.0 LÄKEMEDELSINFORMATION
06.1 Hjälpämnen
Kärna för surfplatta:
- Laktosmonohydrat
- Majsstärkelse
- Povidon K 30
- Natriumstärkelseglykolat typ A
- Stearinsyra
- Magnesiumstearat
- Vattenfri kolloidal kiseldioxid.
Beläggningsfilm:
- Hypromellos
- Gul järnoxid (E172)
- Glycerol
- Macrogol 6000
- Magnesiumstearat
- Titandioxid (E171).
Tryckfärg som innehåller shellack, propylenglykol och indigokarmin aluminiumoxid (E132).
06.2 Oförenlighet
Inte relevant.
06.3 Giltighetstid
3 år.
06.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Detta läkemedel kräver inga särskilda förvaringsförhållanden.
06.5 Förpackningens innehåll och förpackningens innehåll
Aluminium / PVC -blister förpackade i kartonger (kalender).
Förpackningar innehållande 7, 14, 28, 42, 56, 84 och 98 filmdragerade tabletter.
Förpackningar med 100 filmdragerade tabletter för användning på sjukhus.
Alla förpackningsstorlekar kanske inte marknadsförs.
06.6 Anvisningar för användning och hantering
Inga särskilda anvisningar för destruktion.
07.0 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrike
08.0 NUMMER FÖR FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. nr 039143033 / E - förpackning med 28 tabletter
09.0 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE ELLER FÖRNYELSE AV GODKÄNNANDET
Datum för första godkännandet: 19 februari 2009
Datum för senaste förnyelse: 19 februari 2014
10.0 DATUM FÖR REVISION AV TEXTEN
11/2014
.jpg)
